Liečba skorého štádia CKD novými liekmi

Terapie: Výsledky prieskumu pacientov s CKD informujúce o2020 NKF-FDA ScientiFi pripojeniec Workshop o klinickom skúšaníÚvahy o vývoji liečby v ranom vekuŠtádiá bežných, chronických ochorení obličiek

Zdôvodnenie a cieľ:S rastúcim počtom dostupných liekov a terapiíliečiť chronické ochorenie obličiek (CKD),Diskusie medzi rizikom a prínosom sú čoraz kritickejšie. Vyváženie rizík a prínosov si vyžaduje posúdenie, ako im pacienti rozumejúzahrnutie preferencií pacientaatoleranciepre vedľajšie účinky do spoločného rozhodovania.

Dizajn štúdie:26-Otázka online prieskumu bola odoslaná ľuďom vNárodná nadácia pre obličkyzoznam e-mailov pacientov a zverejnený na pridružených stránkach sociálnych médií s cieľom posúdiť ochotu a pohodlie respondentov s užívaním preventívnych liekov počas skoršieho štádia CKD s cieľom informovať o vedeckom workshope v decembri 2020, ktorý spolufinancujú National Kidney Foundation a americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv. úvahy o klinických štúdiách pri vývoji liečby pre jednotlivcov s počiatočnými štádiami CKD.

Nastavenie a počet obyvateľov:Online prieskum pacientov s CKD vrátane rozsiahlych demografických údajov a reakcií na scenáre rizika a prínosu, pričom prieskumy boli zaslané e-mailom 20 249 ľuďom, ktorí v súčasnosti nedostávajú substitučnú liečbu obličiek.

Analytický prístup: Výsledky prieskumu sú prezentované ako popisné údaje.

K DISPOZÍCII NOVÉ BYLINKOVÉ TERAPIE NA LIEČBU CHRONICKÉHO OCHORENIA OBLIČIEK

Výsledky:Z 1 029 respondentov sa 45 samo identifikovalo ako rizikových pre CKD, 566 malo CKD, 267 podstúpilo transplantáciu obličky, 51 bolo na dialýze a 100 odpovedalo inak alebo neodpovedalo. Respondenti uviedli, že sú ochotní podstúpiť určité riziko, aby zabránili progresii CKD, pričom väčšiu ochotu podstúpiť riziko a liečebnú záťaž uviedli, čím viac sa blížili k neskorému štádiu ochorenia. Odporúčania lekárov týkajúce sa liečby obličiek a ochota lekára pracovať s pacientmi pri riešení akýchkoľvek vedľajších účinkov boli dôležité pre ochotu respondentov začať s novým liekom a vytrvať pri ňom.

Obmedzenia: Miera odpovedí približne 10 % s obmedzenými údajmi o respondentoch.

Závery: Diskusie o rizikách verzus prínos sa javia ako kľúčové pre pacientov a ich ošetrovateľských partnerov, ktorí robia dobre informované rozhodnutia o užívaní nového lieku, ktorý môže alebo nemusí pomôcť progresii ich ochorenia obličiek. Na uľahčenie informovaných diskusií o liečbe sú potrebné budúce nástroje a stratégieskoré štádium ochorenia obličiek.

Chronické ochorenie obličiek (CKD)je hlavným problémom verejného zdravia, ktorý postihuje odhadom 37 miliónov dospelých Američanov.1 Väčšina ľudí s CKD si svoje ochorenie neuvedomuje, dokonca ani tí s pokročilejším ochorením.2 Zlyhanie obličiek vyžadujúce substitučnú terapiu obličiek je pomerne zriedkavý výsledok s celoživotným rizikom približne 3 %-4%, aj keď je to viac, blíži sa k 8%-9%, medzi africkými predkami.{7}} Navyše u jednej tretiny obyvateľov USA sa vyvinie pokročilé CKD (definované ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie [GFR]<45 mL/min, consistent with CKD stage 3b), with a significant impact on overall health, including increased risk of cardiovascular disease, cognitive impairment, anemia, and mineral and bone disorders.4,6 All of this contributes to the high utilization of health care resources; high costs to governments, insurers, and individuals; and lost productivity with worse quality and duration of life.

V posledných 2 desaťročiach došlo k významnému pokroku v základnej a klinickej vede súvisiacej s progresiou CKD, vrátane validácie náhrad pre tvrdé klinické koncové body, ktoré možno použiť v klinických štúdiách novej liečby CKD, dokonca aj v ranom štádiu ochorenia.7, 8 Nedávne schválenie liekov na prevenciu progresie v neskorších štádiách CKD, ako aj použitie náhradných cieľových ukazovateľov pri zriedkavých chorobách s novšími, pre chorobu špecifickými zásahmi, vytvorili prostredie, ktoré je pripravené na vývoj a hodnotenie liečby bežných chorôb.príčiny CKDv počiatočnom štádiu ochorenia.{0}}

Lieky zamerané na ochorenie obličiek budú prínosom len pre podskupinu jedincov s CKD v počiatočnom štádiu alebo s rizikom raného štádia CKD, čo vyvoláva otázku, kto by mal dostávať lieky a kedy by ich mal dostávať v priebehu ochorenia. Zatiaľ čo nástroje na predpovedanie rizika môžu zlepšiť výber tých pacientov, u ktorých je najpravdepodobnejšie, že budú mať prospech z intervencií, ktoré znižujú riziko progresie CKD, stále sa treba veľa dozvedieť o tom, prečo niektorí pacienti progredujú a iní nie, a keďže neexistujú presné odhady rizika, pacienti nemusia byť schopní kvantifikovať svoje riziko, aby zvážili prínosy včasnej liečby. Vzhľadom na tieto faktory spojené s jedinečnými komorbidnými stavmi, okolnosťami a preferenciami pacientov nie je prekvapujúce, že rozhovory medzi klinickými lekármi, pacientmi a partnermi starostlivosti o rizikách a prínosoch sú náročné.{3}} existuje jasná nevyhnutnosť posúdiť ochotu a pohodlie ľudí s užívaním preventívnych liekov v skoršom štádiu CKD. Keďže žiadna liečba nie je bez vedľajších účinkov, je obzvlášť dôležité zachytiť obavy týkajúce sa vedľajších účinkov, ktoré môžu mať vplyv na ochotu užívať liek.

ZHRNUTIE V RAZYNOM JAZYKU

Cieľom prieskumu bolo získať prehľad o preferenciách a úvahách pacientov pri určovaní toho, aké riziko (vedľajšie účinky) v porovnaní s potenciálnymi budúcimi prínosmi (spomalenie progresie chronického ochorenia obličiek [CKD]) by boli ochotní akceptovať pri užívaní nového lieku. Výsledky prieskumu informovali vedecký workshop o úvahách o klinických skúškach pri vývoji liečby skorých štádií CKD, ktorý v decembri 2020 spolusponzorovali National Kidney Foundation a US Food and Drug Administration.

Výsledky ukázali, že existuje ochota podstúpiť riziko pri hľadaní liečby na spomalenie progresie ochorenia obličiek, čo zdôraznilo potrebu častejšieho a skoršieho informovania o riziku progresie CKD a potenciálnych výhodách liečby v počiatočnom štádiu.

V decembri 2020 National Kidney Foundation (NKF) a US Food and Drug Administration (FDA) spoločne sponzorovali vedecký workshop s cieľom preskúmať, ako pacienti, poskytovatelia a platcovia vnímajú hodnotu liečby skorého CKD. Na informovanie tohto workshopu NKF skúmala svoju sieť pacientov o perspektívach pacientov, pokiaľ ide o ich riziko progresie ochorenia obličiek, ako aj o úvahách dôležitých pre pacientov pri rozhodovaní o tom, či užívať alebo neužívať nové lieky, ktoré by mohli znížiť riziko progresie ochorenia.

METÓDY

Cieľom tohto observačného prieskumu bolo posúdiť východiskové znalosti o CKD, úroveň pochopenia súčasného stavu CKD u respondentov a predstavy o budúcom riziku progresie buď do neskorého štádia CKD alebo zlyhania obličiek. Okrem toho boli prieskumné otázky zamerané na identifikáciu hodnôt a úvah jednotlivcov pri rozhodovaní o užívaní lieku, ktorý im môže alebo nemusí prospieť. Tento anonymizovaný prieskum s minimálnymi demografickými údajmi bol navrhnutý na informovanie zborníka konferencie a nebol určený na rozvoj zovšeobecniteľných poznatkov; preto nebol získaný informovaný súhlas. Vývoj prieskumu Prieskum otázok 26- bol vyvinutý na základe vstupov od plánovacieho výboru konferencie, ktorý zahŕňal výskumníkov, lekárov, pacientov a regulačných členov (položky S1 a S2). Plánovacia komisia najskôr identifikovala kľúčové témy, o ktorých si mysleli, že budú rozhodujúce pre informovanie účastníkov konferencie, vrátane znalosti CKD a aktuálneho zdravotného stavu jednotlivých respondentov, vnímania ich budúceho zdravotného rizika a progresie obličiek a hodnoty pripisovanej minimalizácii vedľajších účinkov od liekov až po zabrániť progresii.

Použili sme existujúce overené prieskumy na posúdenie vedomostí respondentov o ochorení obličiek a súvisiacich znakoch alebo symptómoch, ktoré môže osoba pociťovať, ak má pokročilé CKD alebo zlyhanie obličiek.16 Preskúmali sme prieskum distribuovaný komunite pacientov so srdcovým zlyhaním pred podobnou konferenciou. 17 Návrhy prieskumu boli potom zdieľané s hodnotiteľmi pacientov z NKF's Kidney Advocacy Committee a na základe ich spätnej väzby a postrehov boli vykonané úpravy. Aby sme zhodnotili perspektívy týkajúce sa rizík a prínosov užívania nového lieku, vyvinuli sme scenáre, v ktorých sme požiadali respondentov, aby zvážili, či by užili nový liek, ktorý by znížil ich riziko rozvoja zlyhania obličiek v priebehu nasledujúcich 20, 10 a 5 rokov. s predpokladom, že mali 20 % riziko rozvoja zlyhania obličiek počas týchto období. Časový rámec bol vybraný na základe prehľadu literatúry, ktorá popisuje miery progresie v populáciách s CKD, ktoré sa pohybujú od 2 do 5 ml/min za rok.18,19 Napríklad pre pacienta, ktorý začína pri GFR 70 ml/min. na 1,73 m2 by bol pacient po 20 rokoch v 5. štádiu CKD. Odpovede na rizikové otázky boli zoradené na 5-bodovej škále v rozsahu od nepravdepodobných po veľmi pravdepodobné. Aby sme posúdili perspektívy tolerancie konkrétnych liekov, požiadali sme respondentov, aby zvážili konkrétne prínosy a vedľajšie účinky vrátane toho, ako by tieto vedľajšie účinky ovplyvnili ich ochotu užívať liek a aké dôležité sú určité faktory pri rozhodovaní o užívaní nového lieku. Zoznam sme vypracovali na základe bežných vedľajších účinkov liekov používaných vo všeobecnosti (zápcha) a CKD (závraty, zvýšené močenie), vrátane známych vedľajších účinkov sodíka/glukózy 2 (zvýšené močenie, infekcie močových ciest).20 Mnohé lieky vyžadujú sledovanie a častejšie návštevy a krvné testy. Odpovede na tieto otázky mali 3 možnosti odpovede: nie dôležité, dôležité alebo veľmi dôležité.