Trimeric S Protein COVID{0}} vakcína potrebuje nájsť svoje miesto

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Timo Vesikari

Keď sa začiatkom roka 2020 začali preteky smerom k vývoju vakcín proti COVID{0}}, mnohí kandidáti v prvej línii boli založených na spike (S) proteíne SARS-CoV-2 v spojení s adjuvans . Ale boli to mRNA vakcíny BioNTech1 a Moderna2, ktoré sa nielen ukázali ako vysoko účinné, ale boli vyrábané a dodávané vo veľkých množstvách. Druhé miesto v pretekoch sa rozdelilo medzi inaktivované vakcíny s celým viriónom (z Číny3 a Indie4) a vakcíny s vektormi adenovírusov.5 Proteínové vakcíny nie sú ani teraz veľmi na poprednom mieste. Novavax v decembri 2021 získal v EÚ schválenie svojej vakcíny proti vírusom podobným časticiam. Spoločnosti v iných krajinách, ako je Kuba, úspešne vyvinuli a zaviedli proteínové vakcíny s adjuvans,6 ale tieto sú ďaleko od hlavného prúdu.

cistanche tubulosa vs deserticolanaImunita

Na tomto pozadí sa vývoj a testovanie trimérnej S-proteínovej rekombinantnej vakcíny SCB-2019 od Clover Biopharmaceuticals stretli s očakávaním a úspechom. V The Lancet Lulu Bravo a kolegovia7 uvádzajú výsledky svojej fázy 2 a 3 štúdie účinnosti (SPECTRA) tejto vakcíny u 30 174 účastníkov na štyroch kontinentoch, s najväčším príspevkom (45,4 percenta) z Filipín. Skúška takéhoto rozsahu je v súčasnosti náročná z dôvodu rozšíreného zavedenia očkovania proti COVID-19. V tomto prípade bolo zámerom nájsť a naverbovať neočkovaných účastníkov, ale z 30 155 s platnými základnými sérologickými údajmi 13 389 (44,4 percenta) účastníkov, vrátane 61,5 percenta (8406 z 13676) v Filipíny boli na začiatku séropozitívne na SARS-CoV-2. Táto situácia sa v skutočnosti ukazuje ako užitočná, pretože sú potrebné informácie o účinnosti vakcín COVID{20}} u séropozitívnych jedincov.

kde kúpim cistanche kôrupreimunita

Štúdia SPECTRA sa uskutočnila v čase, keď sa spektrum variantov značne líšilo od prvých štúdií v roku 20}20 a umožnilo stanoviť účinnosť vakcíny proti delta (78,7 percenta [95 percent CI 57,3 –90,4]), gama (91,8 percenta [44,9–99,8]) a mu (58,6 percenta [13,3–81,5]). 30 128 účastníkov (vrátane 14 119 [46,9 percent ] žien) dostalo svoju prvú dávku vakcíny (n=15064) alebo injekciu placeba (n=15064) a populácia podľa protokolu pozostávala z {{ 27}} účastníkov, ktorí nemali predchádzajúcu liečbu SARS-CoV-2 (6251 očkovaných a 6104 placebo). Celkovo u pôvodne séronegatívnych účastníkov bola účinnosť vakcíny proti akémukoľvek kmeňu 67,2 percent (95,7 percent CI 54,3–76,8) pre akúkoľvek závažnosť COVID-19, 83,7 percent (97,{ {44}} percent CI 55,9–95,4) pre stredne ťažký až ťažký COVID{51}} a 100 percent (97·86 percent CI 25,3–100,0) pre ťažké COVID-19. Jedným z obmedzení štúdie je, že účastníci boli väčšinou mladí (priemerný vek 32,1 rokov [18–86]). Okrem toho bol čas sledovania krátky (priemerne 82 dní). Účinnosť u starších účastníkov a trvanie ochrany teda nie sú známe, hoci informácie o trvaní sa budú zhromažďovať v priebehu sledovania. Reaktogenita bola nízka. Lokálne reakcie boli hlásené u 36 percent príjemcov vakcíny (v porovnaní s 10 percentami v skupine s placebom). Systémové reakcie boli podobné medzi skupinami s vakcínou a placebom.

Študijná vakcína nebola konečnou formuláciou, ale pozostávala z vakcíny (30 µg rekombinantného trimérneho proteínu S) a adjuvans (1,50 mg CpG- 1018 a 0,75 mg kamenca) zmiešaných na -stránka. Pred úspešným uvedením vakcíny na trh je potrebná kombinácia jednej injekčnej liekovky. CpG-1018 bol vybraný ako adjuvans, pretože sa už používa v licencovanej vakcíne, vakcíne proti hepatitíde B HEPLISAV-B od spoločnosti Dynavax.8 Predchádzajúca štúdia fázy 1 dospela k záveru, že 30 µg trimérneho S antigénu kombinovaného s CpG{ {12}} bol podobný ako 9 µg antigénu kombinovaného s adjuvantným systémom. 03.9 Kombinácia antigénu a adjuvantného systému vyvolala o niečo vyššie titre protilátok, ale bola reaktogénnejšia.9 Výber CpG-1018 môže byť rozumný, pretože správy o potenciálnej asociácii adjuvantného systému 03 s narkolepsiou po očkovaní proti chrípke H1N1 2009.10 Hoci antigén, ktorý to spôsobil, bol pravdepodobne chrípkový nukleoproteín alebo neuraminidáza, svoju úlohu pravdepodobne zohralo aj silné adjuvans.11 Avšak prípad tzv. Proteínová vakcína proti SARS-CoV-2 S je iná.

výhody cistanche salsanaimunita

Štúdiu financovala Koalícia pre inovácie v pripravenosti na epidémiu, od ktorej sa očakáva, že pridá vakcínu SCB{0}} do svojho arzenálu COVID{1}} na použitie v krajinách s nízkymi a strednými príjmami prostredníctvom mechanizmu COVAX. 12 Za týmto účelom, Gavi, Vaccine Alliance, už predbežne objednala 400 miliónov dávok, kým WHO nezaradí do zoznamu núdzového použitia.13 Vzhľadom na to, že menej ako 50 percent svetovej populácie dostalo akúkoľvek vakcínu proti COVID{8}}, nová proteínová vakcína bude vítaným prírastkom ku globálnej reakcii na COVID-19.14

Trimérna S proteínová rekombinantná vakcína použitá v štúdii SPECTRA bola založená na pôvodnom SARS-CoV-2 víruse, a preto by sa pozorovaná ochrana proti iným variantom, ako je delta variant, mohla nazývať krížová ochrana. Štúdie tiež ukázali, že imunitné reakcie na adjuvovanú SCB-2019 vakcínu merané proti alfa variantu sú podobné tým, ktoré vyvolávajú licencované mRNA vakcíny.15 Krížová ochrana proti omikrónovému variantu však môže byť nižšia ako proti iným variantom, a modifikácia vakcíny môže byť potrebná pre omikrón. Táto požiadavka pridáva do zoznamu problémov pre vakcínu SCB-2019.

výhody púštnej cistanche naimunita

Odkaz

1 mRNA COVID{1}} vakcína. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, a kol. Bezpečnosť a účinnosť BNT162b2 N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, a kol. Účinnosť a bezpečnosť vakcíny mRNA-1273 SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

3 Wang H, Zhang Y, Huang B a kol. Vývoj kandidáta na inaktivovanú vakcínu, BBIBP-CorV, so silnou ochranou proti SARS-CoV-2. Cell 2020; 182: 713–21.e9.

4 Kumar VM, Pandi-Perumal SR, Trakht I, Thyagarajan SP. Stratégia očkovania proti COVID-19 v Indii: krajine s druhým najvyšším počtom obyvateľov a počtom prípadov. NPJ Vaccines 2021; 6:60.

5 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, a kol. Bezpečnosť a účinnosť vakcíny ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) proti SARS-CoV-2: predbežná analýza štyroch randomizovaných kontrolovaných štúdií v Brazílii, Južnej Afrike a Spojenom kráľovstve. Lancet 2021; 397: 99-111.

6 Aguilar-Guerra TL, Fajardo-Díaz EM, Gorry C. Cuba's National Regulatory Authority & COVID-19: Olga Lidia Jacobo-Casanueva MS Riaditeľka, Centrum pre štátnu kontrolu liekov a zdravotníckych pomôcok (CECMED). MEDICC Rev 2021; 23: 9–14.

7 Bravo L, Smolenov I, Han HH a kol. Účinnosť adjuvovanej podjednotkovej proteínovej vakcíny COVID-19, SCB-2019: multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2 a 3. Lancet 2022; zverejnené online 20. januára.

8 US Food and Drug Administration. HEPLISAV-B. 6. mája 2020.

9 Richmond R, Hatchuel L, Dong M a kol. Bezpečnosť a imunogenicita S-Trimeru (SCB-2019), proteínovej podjednotkovej vakcíny kandidáta na COVID-19 u zdravých dospelých: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 1. Lancet 2021; 397: 682-94.

10 Sarkanen T, Alakuijala A, Julkunen I, Partinen M. Narkolepsia spojená s vakcínou Pandemrix. Curr Neurol Neurosci Rep 2018; 18:43.

11 Vuorela A, Freitag TL, Leskinen K, a kol. Zlepšené rozpoznávanie epitopu T buniek chrípky A H1N1 a skrížená reaktivita s proteín-O-manozyltransferázou 1 pri narkolepsii typu 1 spojenej s Pandemrix. Nat Commun 2021; 12: 2283.

12 Rogers J. Od laboratória k potenciálnemu úderu: Príbeh Clover's COVID-19 o vakcíne. Cepi. net. 1. júla 2021.

13 clovers-covid-19-príbeh vakcíny/ (sprístupnené 23. decembra 2021). Gavi, Aliancia vakcín. Gavi podpisuje zmluvu s Clover Biopharmaceuticals o dodávke spoločnosti COVAX. 30. júna 2021.

14 BBC. Vakcíny proti COVID: aký rýchly je pokrok vo svete? 23. decembra 2021

15 Ambrosino D, Han HH, Hu B a kol. Imunogenicita vakcíny SCB-2019 coronavirus disease 2019 v porovnaní so 4 schválenými vakcínami. J Infect Dis 2021; zverejnené online 19. novembra.