Odhalenie liečebného plánu na indukčnú liečbu MCD rituximabom

Pozadie výskumu

Nefropatia s minimálnou zmenou (MCD) je bežný patologický typ nefrotického syndrómu a je bežný u detí. Predchádzajúce štúdie ukázali, že MCD sa zvyčajne znovu objaví po vírusovej infekcii, imunite alebo vystavení alergénu, čo naznačuje, že T bunky a B bunky hrajú dôležitú úlohu pri výskyte a rozvoji MCD. V súčasnosti odporúčania KDIGO odporúčajú, aby prvolíniovou liečbou MCD boli glukokortikoidy, ale až u 33 % pacientov môže dôjsť k relapsu alebo sa môže stať MCD závislou od glukokortikoidov. Rituximab môže znížiť recidívu MCD a môže sa použiť prednostne u pacientov s vysokým rizikom nežiaducich reakcií na glukokortikoidy. Môže sa však rituximab použiť iba na udržiavaciu liečbu MCD a nie na indukčnú liečbu?

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Výskumný dizajn

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24 h a sérový albumín<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

Skupina A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, bez akútneho poškodenia obličiek (AKI).

Skupina B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml a nemali AKI.

Skupina C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10 g/24 h), sérový albumín<20g/L or developed AKI.

Koncovým bodom štúdie je účinnosť a bezpečnosť rituximabu pri indukcii remisie MCD. Účinnosť zahŕňa: mieru klinickej remisie pacienta, čas do remisie a mieru klinického relapsu. Bezpečnosť skúma najmä riziko nežiaducich reakcií.

Výsledok výskumu

01 Základné informácie

Celkovo bolo zaradených 21 dospelých pacientov s MCD s priemerným vekom 34,67 ± 14,92 rokov. Pred liečbou bola priemerná 24-hodinová proteinúria u pacienta 11,36±6,08g, hladina sérového albumínu bola 19,50 (17,70~27,85) g/l, priemerná hladina sérového kreatinínu bola 76,60±22,19µmol/l a priemerný eGFR bol 10,50 (17,70~27,85) g/l ± 30,46 ml. /min/1,73㎡. Priemerný počet CD19+B buniek bol 500,67±275,34/ul.

02 Všetci pacienti dosiahli klinickú remisiu

Po 12 mesiacoch sledovania dosiahli všetci pacienti klinickú remisiu, pričom 19 prípadov (90,48 %) dosiahlo úplnú remisiu, 2 prípady (9,52 %) dosiahli čiastočnú remisiu a medián času remisie bol 4 (2).{10}} ) týždňov. Do 1 roka po sledovaní došlo u 2 pacientov k relapsu, s mierou recidívy 9,52 %.

Skupina A

Skupina A zahŕňala 9 pacientov, 3 pacienti dostali jednu dávku rituximabu 6 mesiacov po ukončení liečby plnou dávkou rituximabu, 8 z nich (88,89 %) malo úplnú remisiu, 1 jeden pacient (11,11 %) mal čiastočnú odpoveď a strednú odpoveď čas bol 3 (2.{12}}) týždne. U jedného pacienta došlo k relapsu dvakrát do 1 roka po sledovaní.

Skupina B

Do skupiny B boli zaradení 4 pacienti, 3 pacienti (75.00 %) dosiahli úplnú remisiu a medián času odpovede bol 4 (4-10) týždne. V jednom prípade došlo k čiastočnej remisii (25.00 %). Po ukončení liečby plnou dávkou rituximabu pacient pokračoval v proteinúrii. Po 6 mesiacoch sledovania opakovaná injekcia rituximabu (375 mg/㎡) nepriniesla výsledok. Dokáže úplne zlepšiť hladinu proteinúrie. Všetci pacienti prestali užívať steroidy do 4 mesiacov a u 1 pacienta došlo k relapsu do 1 roka po sledovaní.

Skupina C

Do skupiny C bolo zaradených 8 pacientov, všetci (100 %) dosiahli úplnú odpoveď a medián času odpovede bol 3,5 (2-4) týždňov. Traja pacienti dostali jednu dávku rituximabu 6 mesiacov po ukončení liečby plnou dávkou rituximabu. Všetci pacienti prestali užívať steroidy do 3 mesiacov a nepozorovala sa žiadna recidíva.

03 Laboratórne parametre všetkých pacientov sa zlepšili

V porovnaní s údajmi pred liečbou rituximabom sa do 12 mesiacov po liečbe u všetkých pacientov významne znížilo množstvo bielkovín v moči a významne sa zvýšil sérový albumín.

Okrem toho sa významne znížili poruchy metabolizmu lipidov a bielkovín, významne sa znížila kumulatívna dávka hormónov a počet CD19 vykazoval klesajúci trend.

04 Rituximab + hormóny sú dobre tolerované

Nežiaduce udalosti sa vyskytli u 6 pacientov (28,57 %) počas liečby rituximabom a následného sledovania a u 1 pacienta (4,76 %) sa vyskytla závažná nežiaduca udalosť, konkrétne hospitalizácia pre intersticiálnu pneumóniu.

Súhrn výskumu

Záverom možno povedať, že liečba dostatočným množstvom samotného rituximabu alebo krátkodobé užívanie nízkych dávok glukokortikoidov v kombinácii s dostatočným množstvom rituximabu môže účinne vyvolať a udržať remisiu u pacientov s MCD bez AKI. U pacientov s MCD s AKI sa na vyvolanie remisie používajú krátkodobé a dostatočné glukokortikoidy a potom je účinná aj udržiavacia liečba rituximabom.

Odborné posudky

Spomedzi existujúcich možností liečby sa rituximab používa hlavne na zníženie relapsu u pacientov s MCD. Spomedzi týchto pacientov môže rituximab pomôcť väčšine pacientov znížiť alebo vysadiť imunosupresíva a kortikosteroidy, ako aj znížiť riziko recidívy ochorenia obličiek. Táto štúdia je prvou, ktorá uvádza, že použitie dostatočného množstva rituximabu samotného alebo v kombinácii s nízkymi dávkami glukokortikoidov môže účinne indukovať remisiu MCD. U pacientov s AKI možno rituximab použiť po krátkodobom navodení remisie dostatočným množstvom glukokortikoidov. Účinná je aj udržiavacia liečba. Všetky tri indukčné režimy sú účinné pre pacientov s MCD s rôznym pozadím, môžu významne znížiť dávkovanie a závislosť od glukokortikoidov a dokonca môžu dosiahnuť bezhormonálnu terapiu, čím sa výrazne znížia vedľajšie účinky súvisiace s hormónmi.

V porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami viedla samotná hormonálna liečba k podobným časom odozvy ako na liečbu rituximabom. Okrem toho v porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami s použitím samotného rituximabu na liečbu MCD bola miera recidívy v tejto štúdii významne nižšia. Môže to súvisieť s adekvátnym použitím rituximabu v počiatočnom štádiu a doplnkovou liečbou rituximabom po 6 mesiacoch sledovania.

Väčšina pacientov ho navyše dobre znášala, len u jedného pacienta sa vyskytli závažné nežiaduce účinky a riziko nežiaducich účinkov bolo nižšie ako predtým hlásená liečba prednizolónom a hormonálna liečba kombinovaná s takrolimom. Bežnou nežiaducou reakciou liečby rituximabom je infúzna reakcia, ktorú možno zmierniť úpravou rýchlosti infúzie.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistancheje tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátaneobličkychoroba. Získava sa zo sušených stoniekCistanchedeserticola, rastlina pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche súfenyletanoidglykozidy, echinakozid, aakteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky naobličkyzdravie.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.