Defekt črevnej bariéry vyvolaný urémiou u piatich šestín nefrektomizovaných myší sa zhoršuje podaním Candidy prostredníctvom synergie uremického toxínu, lipopolysacharidu a (1→3)- -D-glukánu, ale je oslabený Lacticaseibacillus Rhamnosus L34

Abstraktné

Chronické ochorenie obličiek (CKD) spôsobuje akumuláciu uremických toxínov a črevnú dysbiózu, ktorá ďalej indukuje presakovanie čreva a zhoršenie CKD. Lipopolysacharidy (LPS) gramnegatívnych baktérií a (1→3)- -D-glukán (BG) húb sú dve najrozšírenejšie črevné mikrobiálne molekuly. Kvôli obmedzeným údajom o vplyve črevných húb na modeloch myší s CKD sa vplyv črevných húb a Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) na CKD skúmal pomocou myší s 5/6 nefrektómiou (5/6Nx), ktorým bola podaná orálna C. albicans. 16 týždňov po-5/6Nx myši Candida-5/6Nx preukázali zvýšenie proteinúrie, sérovej BG, sérových cytokínov (tumor nekrotický faktor-; TNF- a interleukín-6), alanínu transaminázu (ALT) a úroveň fekálnej dysbiózy (proteobaktérie na fekálnom mikrobióme) v porovnaní s non-Candida{21}}/6Nx. Sérový kreatinín, renálna fibróza alebo defekt črevnej bariéry (FITC-dextránový test a endotoxémia) však zostali porovnateľné medzi Candida a non-Candida-5/6Nx. Probiotiká L34 zoslabili niekoľko parametrov u Candida{29}}/6Nx myší, vrátane fekálnej dysbiózy (Proteobaktérie a Bacteroides), presakovania čriev (fluoresceín izotiokyanát (FITC)-dextrán), uremického toxínu odvodeného z čreva (trimetylamín-N-oxid; TMAO) a indoxylsulfát; IS), cytokíny a ALT. In vitro IS v kombinácii s LPS s BG alebo bez BG zosilnil poškodenie Caco-2 enterocytov (transepiteliálny elektrický odpor a permeabilita FITC-dextránu) a makrofágov odvodených z kostnej drene (supernatantné cytokíny (TNF- a interleukín{{39}) } ; IL-1) a zápalové gény (TNF-, IL-1, arylový uhľovodíkový receptor a jadrový faktor-κB)), v porovnaní s aktiváciou bez IS. Probiotické médiá tieto zranenia zmiernili. Záverom možno povedať, že podávanie Candidy zhoršuje poškodenie obličiek u 5/6Nx myší prostredníctvom systémového zápalu, čiastočne z uremických toxínov vyvolaných črevnou dysbiózou, ktoré boli oslabené probiotikami. Dôležitým základným mechanizmom môžu byť aditívne účinky na poškodenie buniek uremickým jedom (IS) a mikrobiálnymi molekulami (LPS a BG) na enterocyty a makrofágy.

Kľúčové slová

Lacticaseibacillus rhamnosus; Candida; uremické toxíny pochádzajúce z čreva; presakovanie čriev; 5/6 myší s nefrektómiou; chronické ochorenie obličiek.

Ak chcete vedieť, kliknite semúčinky Cistanche

Úvod

Chronické ochorenie obličiek (CKD) je už desaťročia uznávané ako rozsiahla celosvetová záťaž [1], ktorá spôsobuje hromadenie rôznych metabolických chemikálií známych ako „uremické toxíny“. Takéto toxíny pochádzajúce najmä zo zložiek potravy alebo metabolických aktivít v tele môžu prispievať k rôznym komplikáciám, ako sú kardiovaskulárne ochorenia, pľúcne problémy a progresia CKD [2]. Niektoré cirkulujúce uremické toxíny sa tvoria v GI trakte, známe ako uremické toxíny odvodené z čreva [3], vrátane trimetylamín-N-oxidu (TMAO), indoxylsulfátu, p-krezolsulfátu, kyseliny hippurovej a kyseliny fenyloctovej [4]. V dôsledku poruchy eliminácie toxínov obličkami pri pokročilom CKD sa nahromadené toxíny kompenzačne vylučujú do črevného traktu a selektívne podporujú premnoženie patogénnych črevných baktérií, tzv. črevnú dysbiózu [5]. Dysbióza zvyšuje produkciu uremických toxínov pochádzajúcich z čreva. Toxíny (črevné a nečrevné deriváty) môžu narušiť tesné spojenia črevného epitelu, čo vedie k translokácii mikrobiálnych molekúl z čreva do krvného obehu, k takzvanému úniku čreva alebo translokácii čreva [6]. Aj keď je črevo zdrojom uremických toxínov z čreva, toxíny sa šíria po tele (vrátane čreva) a spôsobujú poškodenie niekoľkých buniek vrátane enterocytov a renálnych tubulov [7–9]. Začarovaný kruh v tom, že CKD spôsobuje akumuláciu uremického toxínu a črevnú dysbiózu, ktorá ďalej indukuje presakovanie čreva a zhoršuje CKD, sa označuje ako os črevo – obličky [10]. Črevná translokácia mikrobiálnych molekúl a uremických toxínov uľahčuje zápalovú reakciu a urýchľuje progresiu CKD [11].

Spomedzi mikrobiálnych molekúl v čreve sú lipopolysacharid (LPS) gramnegatívnych baktérií a (1→3)- -D-glukán (BG) húb dve najrozšírenejšie molekuly v čreve [10]. Vplyv črevných húb na myšacích modeloch je však nedocenený, pretože Candida albicans sa v čreve myší vyskytuje menej ako v ľudskom čreve [12]. Množstvo Candida spp. v myšacích výkaloch je nedostatočná na to, aby sa dala zistiť v kultúre stolice [12], ktorá sa líši od ľudskej stolice [13]. Hoci črevné plesne priamo nespôsobujú ochorenie, ovplyvňujú črevnú mikroflóru a dodávajú BG v čreve [14], čím prispievajú k zhoršeniu systémového zápalu po defekte črevnej bariéry (únik čreva). Podanie Candida u myší s bilaterálnou nefrektómiou (akútne poškodenie obličiek) indukuje závažnejšie presakovanie čreva a zápalové reakcie [11]. Stále však existuje len veľmi málo výskumov o vplyve črevných húb na uremické poruchy a model CKD s prezentáciou C. albicans nebol nikdy preskúmaný. Pretože črevná mikroflóra hrá hlavnú úlohu pri regulácii produkcie uremických toxínov pochádzajúcich z čreva a toxíny, ako aj endotoxémia zhoršujú progresiu CKD [15,16], použitie probiotík môže zabrániť črevnej dysbióze, znížiť jed a oddialiť progresiu CKD. [17 – 19]. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34), kmeň črevnej flóry izolovaný z ázijskej populácie [20], zlepšuje integritu črevnej permeability na niekoľkých zvieracích modeloch akútnych ochorení [21]. V dôsledku (i) zhoršujúcej sa renálnej fibrózy a progresie CKD systémovým zápalom [22], (ii) systémovým zápalom indukovaným únikom čreva v modeli akútnej urémie [11] a (iii) protizápalovými vlastnosťami probiotík [21, 23,24], podávanie L34 môže tiež pomôcť oddialiť progresiu CKD u myší s CKD, ktorým bola podaná Candida.

Tu sme skúmali vplyv C. albicans a L34 na renálnu histopatológiu, progresiu CKD, zápalové markery a presakovanie čreva na myšom modeli 5/6 nefrektómie (5/6Nx) podanej Candidou. Na pochopenie patofyziologických účinkov húb na CKD sa in vitro použil BG (hlavná zložka bunkovej steny húb) s LPS (hlavná zložka bunkovej steny gramnegatívnej baktérie) a indoxylsulfátom (reprezentatívny uremický toxín pochádzajúci z čreva). enterocyty (bunky Caco{8}}) ​​a makrofágy (bunky získané z kostnej drene).

výhody Cistanche

Diskusia

1. Zmenená chronická choroba obličiek črevnou kandidou (CKD) u 5/6 Nx myší prostredníctvom črevnej dysbiózy, defektu črevnej bariéry a systémového zápalu

C. albicans v myších výkaloch je detekovateľný iba pomocou PCR [52], nie kultiváciou [12], čo sa líši od podmienok u ľudí [13], Candida bola perorálne podaná 5/6Nx myšiam, aby sa preskúmal vplyv črevných húb na CKD. Myši Candida-5/6Nx mali závažnejšie presakovanie čriev (FITC-dextrán 8 týždňov po operácii) s vyššou sérovou BG (glykémia), ktorá pravdepodobne zhoršovala proteinúriu a poškodenie pečene (alanín transamináza (ALT)) a zvýšenú hladinu séra cytokínov v porovnaní s myšami 5/6Nx. Hoci Candida nezmenila závažnosť CKD určenú sérovým kreatinínom a fibrózou obličiek, vyššia BG v sére u myší Candida-5/6Nx zosilnila odpovede na endotoxémiu [7,53], ktorá indukovala proteinúriu a vysoké ALT [26,27]. Hoci huby neboli detegovateľné vo výkaloch myší non-Candida 5/6Nx (údaje nie sú uvedené), detegovateľná sérová BG u týchto myší podporovala úlohu BG z myšacej potravy v obsahu čriev [54]. Zatiaľ čo sonda Candida pri akútnom poškodení obličiek (AKI) zvyšuje zápal a úmrtnosť vyvolanú únikom čreva [11], systémový zápal z črevnej kandidy pri CKD nie je dostatočne závažný na to, aby zvýšil úmrtnosť čiastočne v dôsledku rozdielnej kompenzácie pri akútnej a chronickej urémii. 55]. Vplyv akútnej urémie na enterocyty môže byť silnejší ako chronická urémia s lepšou adaptáciou na bunkové mikroprostredie [55].

Črevná dysbióza vyvolaná urémiou je výsledkom zvýšeného črevného vylučovania nahromadených uremických toxínov, ktoré podporujú rast črevných patogénnych baktérií, zvyšujú množstvo uremických toxínov odvodených z čreva a zvyšujú systémový zápal. Tieto účinky spôsobujú poškodenie renálneho vaskulárneho endotelu [56,57] a parenchýmových buniek [58,59], čo spôsobuje začarovaný kruh črevnej dysbiózy vyvolanej uremickými toxínmi a dysbióza ďalej zvyšuje progresiu CKD prostredníctvom vyššej akumulácie toxínov. Potom je tento začarovaný kruh pravdepodobne uľahčený črevnými plesňami v dôsledku zvýšeného BG v sére s prítomnosťou Candidy v čreve. Je zaujímavé, že spontánna glykémia a endotoxémia (bez systémovej infekcie) u pacientov s CKD podporuje defekt črevnej bariéry vyvolaný CKD [60], ktorý môže korelovať s črevnou dysbiózou. Črevné huby u 5/6Nx myší skutočne uľahčili patogénne proteobaktérie bez zmeny na Bacteroides a Firmicutes v porovnaní s non-Candida 5/6Nx. Gázová sonda Candida (živej alebo tepelne usmrtenej) v iných modeloch myší uľahčuje fekálne patogénne baktérie [30,31,61], pravdepodobne kvôli vlastnostiam fermentácie BG niektorých baktérií [62]. Tu Candida tiež zvýšila rast Helicobacter spp. a Allobaculum spp. čo môže súvisieť s uremickou gastritídou a degradáciou hlienu [32,33]. Preto je zaujímavý ďalší výskum črevných húb pri CKD.

Doplnky stravy Cistanche a tabletky Cistanche

2. Lacticaseibacillus rhamnosus L34 (L34) atenuované Candida-podané 5/6Nx myši prostredníctvom protizápalového účinku na enterocyty a makrofágy

Bolo preukázané zoslabenie uremickej enteropatie (črevná dysbióza a presakovanie čreva) a uremických toxínov pochádzajúcich z čreva pomocou L34 [11]. Účinok L34 na model CKD s podávaním Candidy však nebol nikdy preskúmaný. Napriek hlbšiemu zápalu u Candida-5/6Nx ako u non-Candida 5/6Nx, L34 zmiernil závažnosť ochorenia u týchto myší, čo naznačuje poškodenie obličiek (zlepšenie renálnej fibrózy a proteinúrie, ale nie sérový kreatinín), črevná bariéra defekt (FITC-dextrán, ale nie LPS a BG), uremické toxíny pochádzajúce z čreva (TMAO a IS), systémový zápal (sérové ​​cytokíny) a poškodenie pečene (ALT). Najmä sérový kreatinín má obmedzenie ako biomarker CKD [63] a má vyššiu molekulovú hmotnosť (MW) ako 4,4 kDa FITC-dextránu. MW molekúl patogénu (LPS a BG) [10] sa tiež líši. Preto po probiotickej liečbe môžu byť sérový kreatinín, LPS a BG nezmenené. Paralelne L34 zlepšil črevnú dysbiózu, čo sa preukázalo znížením počtu možných patogénnych baktérií (Bacteroides, Proteobacteria a Helicobacter spp.) [11,32] so zvýšením Clostridium spp. (možné prospešné fermentory) [64]. L34 však zvýšil počet cyanobaktérií (baktérie produkujúce toxíny) ​​[41] a Allobaculum spp. (baktérie s výhodnými aj nevýhodnými vlastnosťami [32,33]). Hoci L34 nezmenil Firmicutes (veľmi hojné baktérie v zdravých podmienkach) v mikrobiómovej analýze, LEfSe indikoval niekoľko baktérií v skupine Firmicutes u myší liečených L34-. Keďže črevná dysbióza [5], presakovanie čreva [6,7], uremické toxíny pochádzajúce z čreva [6,65] a zápalové cytokíny sú pri pokročilom CKD zvýšené, oslabenie týchto mechanizmov môže spomaliť progresiu CKD [11]. Naše zistenia podporujú takéto účinky probiotík na spomalenie progresie CKD.

Okrem toho sa in vitro hodnotil vplyv indoxylsulfátu (IS), reprezentatívneho uremického toxínu odvodeného z čreva, na enterocyty a makrofágy s použitím extraktu L34 v kultivačnom médiu. Indoxyl sulfát je vo vode rozpustná forma indoxylu, molekuly premenenej z aminokyseliny tryptofánu črevnými baktériami na luminálnej strane čriev [47] a metabolizovaná na IS v pečeni a kontaktuje bazolaterálnu časť enterocytov prostredníctvom krvného obehu. [9]. IS podporuje produkciu reaktívnych foriem kyslíka, ktoré priamo indukujú poškodenie buniek a bunkovú smrť vo viacerých orgánoch [66,67]. Napriek rezistencii Caco-2 voči IS (znížená životaschopnosť buniek pri 10 mM IS), IS nízka koncentrácia 0,5–1 mM môže vyvolať smrť črevných buniek [9 ] a permeabilita enterocytov (TEER a FITC-dextránový test) v kombinácii s LPS alebo BG. Tieto výsledky naznačujú vplyv IS na enterocyty počas CKD-indukovaného uremického čreva [68]. Paralelne boli makrofágy citlivejšie na IS, pretože životaschopnosť buniek bola znížená v IS pri 2 mM, ale kombinácia IS s LPS alebo BG neznížila koncentráciu IS. Bez IS samotná BG neindukovala makrofágové reakcie a BG s LPS demonštrovala tendenciu aditívneho prozápalového účinku, ale nelíšila sa od samotnej aktivácie LPS. Pri IS sa aditívny prozápalový účinok zvýšil, pretože IS plus LPS plus BG indukovali vyššiu hladinu zápalových cytokínov ako IS plus LPS. Aditívny účinok je pravdepodobne spôsobený podobnou signalizáciou po prúde prostredníctvom transkripčného faktora NFκB TLR-4 a Dectínu-1, receptorov rozpoznávania vzorov LPS a BG a aryluhľovodíkového receptora (cytosolický receptor IS) [69], ako je znázornené na obrázku pracovnej hypotézy (obrázok 8). Napriek hlbokému zápalu z kombinovanej IS s LPS a BG, LCM zoslabila tak defekt permeability enterocytov, ako aj zápal makrofágov. Tieto zistenia podporujú prínos probiotík na CKD [70], pravdepodobne prostredníctvom protizápalových exopolysacharidov [71]. Hoci MW IS pri 0,23 kDa je dostatočne malá na to, aby prešla normálnym črevným tesným spojením (MW nižšia ako 0,6 kDa) [10,72], niekoľko probiotík znižuje sérový IS [73,74], čo znamená pokles baktérií s výrobnou vlastnosťou IS počas pokročilého CKD. Probiotické testy na iných modeloch CKD môžu byť zaujímavé z dôvodu možného rozdielu v interferencii črevnej dysbiózy a zápalových reakcií v jednotlivých modeloch CKD. Napríklad črevná dysbióza môže byť výraznejšia v modeli CKD vyvolaného orálnym adenínom v dôsledku jej priameho účinku na črevnú mikrobiotu so zápalovými mechanizmami súvisiacimi s inflammasómom (zápal sprostredkovaný kryštálmi) [75–78]. S oslabením črevnej dysbiózy a protizápalovými vlastnosťami probiotík je zaručené ďalšie skúmanie ďalších modelov CKD a klinické štúdie na potenciálne použitie pri CKD.

Štandardizované Cistanche

Závery

Podávanie Candida zvýšilo netesné črevo a zápalové reakcie u 5/6Nx CKD myší prostredníctvom aditívnej zápalovej aktivácie IS pomocou LPS a BG. L. rhamnosus L34 zmiernil závažnosť Candida-5/6Nx myší, čiastočne prostredníctvom zlepšenej integrity enterocytov a indukovaných protizápalových makrofágov. Niektoré probiotiká budú čoskoro dôležitou adjuvantnou liečbou u pacientov s CKD.

Referencie

1. Spolupráca GBD pri chronickom ochorení obličiek. Globálna, regionálna a národná záťaž chronickým ochorením obličiek, 1990–2017: Systematická analýza pre štúdiu Global Burden of Disease 2017. Lancet 2020, 395, 709–733.

2. Tang, WH; Wang, Z.; Levison, BS; Koeth, RA; Britt, EB; Fu, X.; Wu, Y.; Hazen, SL Črevný mikrobiálny metabolizmus fosfatidylcholínu a kardiovaskulárne riziko. N. Engl. J. Med. 2013, 368, 1575–1584.

3. Aronov, PA; Luo, FJ; Plummer, NS; Quan, Z.; Holmes, S.; Hostetter, TH; Meyer, TW Colonic príspevok k uremickým rozpusteným látkam. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1769–1776.

4. Graboski, AL; Redinbo, MR uremické toxíny naviazané na proteíny z čreva. Toxíny 2020, 12, 590.

5. Vaziri, ND; Wong, J.; Pahl, M.; Piceno, YM; Yuan, J.; DeSantis, TZ; Ni, Z.; Nguyen, TH; Andersen, GL Chronické ochorenie obličiek mení črevnú mikrobiálnu flóru. Kidney Int. 2013, 83, 308–315.

6. Meijers, B.; Farre, R.; Dejongh, S.; Vicario, M.; Evenepoel, P. Intestinálna bariérová funkcia pri chronickom ochorení obličiek. Toxíny 2018, 10, 298.

7. McIntyre, CW; Harrison, LE; Eldehni, MT; Jefferies, HJ; Szeto, CC; John, SG; Sigrist, MK; Burton, JO; Hothi, D.; Korsheed, S.; a kol. Cirkulujúca endotoxémia: Nový faktor pri systémovom zápale a kardiovaskulárnom ochorení pri chronickom ochorení obličiek. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 133–141.

8. Ellis, RJ; Malý, DM; Ng, KL; Vesey, DA; Vitetta, L.; Francis, RS; Gobe, GC; Morais, C. Indoxylsulfát indukuje apoptózu a hypertrofiu v ľudských obličkových proximálnych tubulárnych bunkách. Toxicol. Pathol. 2018, 46, 449–459.

9. Huang, Y.; Zhou, J.; Wang, S.; Xiong, J.; Chen, Y.; Liu, Y.; Xiao, T.; Li, Y.; On, T.; Li, Y.; a kol. Indoxylsulfát indukuje poškodenie črevnej bariéry prostredníctvom poškodenia mitofágy sprostredkovanej IRF1-DRP1 osou. Teranostika 2020, 10, 7384–7400.

10. Amornphimoltham, P.; Yuen, PST; Star, RA; Leelahavanichkul, A. Črevný únik zápalových mediátorov odvodených od húb: Časť osi črevo-pečeň-obličky pri bakteriálnej sepse. Kopať. Dis. Sci. 2019, 64, 2416–2428.

11. Panpetch, W.; Kullapanich, C.; Dang, CP; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Wongphoom, J.; Wannigama, DL; Thim-Uam, A.; Patarakul, K.; Somboonna, N.; a kol. Podávanie Candida zhoršuje presakovanie čreva vyvolané urémiou u myší s bilaterálnou nefrektómiou, čo je vplyv črevných húb a organizmových molekúl pri urémii. mSystems 2021, 6, e01187-20.

12. Koh, AY Myšie modely gastrointestinálnej kolonizácie Candida a jej šírenia. Eukaryot. Cela 2013, 12, 1416–1422.

13. Borges, FM; de Paula, TO; Sarmiento, MRA; de Oliveira, MG; Pereira, MLM; Toledo, IV; Nascimento, TC; Ferreira-Machado, AB; Silva, VL; Diniz, CG Hubová diverzita ľudskej črevnej mikrobioty medzi eutrofickými, s nadváhou a obéznymi jedincami na základe prístupu závislého od aeróbnej kultúry. Curr. Microbiol. 2018, 75, 726–735.

14. Iliev, ID; Leonardi, I. Plesňová dysbióza: Imunita a interakcie na slizničných bariérach. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 635–646.

15. Vanholder, R.; Schepers, E.; Pletinck, A.; Nagler, EV; Glorieux, G. Uremická toxicita indoxylsulfátu a p-krezylsulfátu: Systematický prehľad. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1897–1907.

16. Wu, IW; Hsu, KH; Lee, CC; Sun, CY; Hsu, HJ; Tsai, CJ; Tzen, CY; Wang, YC; Lin, CY; Wu, MS p-krezylsulfát a indoxylsulfát predpovedajú progresiu chronického ochorenia obličiek. Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 2011, 26, 938–947.

17. Rossi, M.; Johnson, DW; Morrison, M.; Pascoe, EM; Coombes, JS; Forbes, JM; Szeto, CC; McWhinney, BC; Ungerer, JP; Campbell, KL Synbiotiká zmierňujúce zlyhanie obličiek zlepšením črevnej mikrobiológie (SYNERGIA): Randomizovaná skúška. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 11, 223–231.

18. Guida, B.; Germano, R.; Trio, R.; Russo, D.; Memoli, B.; Grumetto, L.; Barbato, F.; Cataldi, M. Vplyv krátkodobej synbiotickej liečby na hladiny p-krezolu v plazme u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek: Randomizovaná klinická štúdia. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014, 24, 1043–1049.

19. Pavan, M. Vplyv prebiotickej a probiotickej suplementácie na progresiu chronického ochorenia obličiek. Minerva Urol. Nefrol. 2016, 68, 222–226.

20. Boonma, P.; Spinler, JK; Qin, X.; Jittaprasatsin, C.; Muzny, DM; Doddapaneni, H.; Gibbs, R.; Petrosino, J.; Tumwasorn, S.; Versalovic, J. Návrh sekvencií genómu a opis kmeňov Lactobacillus rhamnosus L31, L34 a L35. Stáť. Genom. Sci. 2014, 9, 744–754.

21. Panpetch, W.; Chancharoenthana, W.; Bootdee, K.; Nilgate, S.; Finkelman, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Lactobacillus rhamnosus L34 zmierňuje bakteriálnu sepsu vyvolanú translokáciou čreva u myších modelov netesného čreva. Infikovať. Immun. 2018, 86, e00700-17.

22. Chancharoenthana, W.; Leelahavanichkul, A.; Taratummarat, S.; Wongphom, J.; Tiranathanagul, K.; Eiam-Ong, S. Cilostazol zmierňuje hyperpláziu intimy na myšom modeli chronického ochorenia obličiek. PLoS ONE 2017, 12, e0187872.

23. Panpetch, W.; Sawaswong, V.; Chanchaem, P.; Ondee, T.; Dang, CP; Payungporn, S.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Corrigendum: Podávanie Candida zhoršuje ligáciu slepého čreva a sepsu vyvolanú punkciou u obéznych myší prostredníctvom systémového zápalu zosilneného črevnou dysbiózou, vplyvu molekúl spojených s patogénom z translokácie čreva a nasýtených mastných kyselín. Predné. Immunol. 2020, 11, 613095.

24. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Palasuk, M.; Heinrich, P.; Finkelman, M.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Orálne podanie Candida v myšom modeli Clostridium difficile zhoršuje závažnosť ochorenia, ale je oslabené Bifidobacterium. PLoS ONE 2019, 14, e0210798.

25. Leelahavanichkul, A.; Yan, Q.; Hu, X.; Eisner, C.; Huang, Y.; Chen, R.; Mizel, D.; Zhou, H.; Wright, EC; Kopp, JB; a kol. Angiotenzín II prekonáva rezistenciu rýchlej progresie CKD závislú od kmeňa v novom modeli myší so zvyškovou obličkou. Kidney Int. 2010, 78, 1136–1153.

26. Effenberger, M.; Grander, C.; Grabherr, F.; Griesmacher, A.; Ploner, T.; Hartig, F.; Bellmann-Weiler, R.; Joannidis, M.; Zoller, H.; Weiss, G.; a kol. Systémový zápal ako palivo pre akútne poškodenie pečene pri COVID-19. Kopať. Liver Dis. 2021, 53, 158–165.

27. Trimarchi, H.; Muryan, A.; Dicugno, M.; Young, P.; Forrester, M.; Lombi, F.; Pomeranz, V.; Iriarte, R.; Rana, MS; Alonso, M. Proteinúria: Ignorovaný marker zápalu a kardiovaskulárnych ochorení pri chronickej hemodialýze. Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 2012, 5, 1–7.

28. Issara-Amphorn, J.; Dang, CP; Saisorn, W.; Limbutara, K.; Leelahavanichkul, A. Podávanie Candida u myší s bilaterálnou nefrektómiou zvyšuje sérum (1→3)-beta-D-glukán, ktorý zvyšuje systémový zápal prostredníctvom zvýšenia energie v makrofágoch. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5031.

29. Panpetch, W.; Hiengrach, P.; Nilgate, S.; Tumwasorn, S.; Somboonna, N.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Prueksapanich, P.; Leelahavanichkul, A. Dodatočné podávanie Candida albicans zvyšuje závažnosť myšacieho modelu kolitídy vyvolanej roztokom dextránsulfátu prostredníctvom systémového zápalu a dysbiózy v črevách, ktorý je zosilnený presakovaním, ale zmierňuje sa Lactobacillus rhamnosus L34. Črevné mikróby 2020, 11, 465–480.

30. Hiengrach, P.; Panpetch, W.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Tumwasorn, S.; Jaroonwitchawan, T.; Wilantho, A.; Chatthanathon, P.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A. Podávanie Candida albicans myšiam liečeným roztokom dextránsulfátu spôsobuje črevnú dysbiózu, vznik a šírenie intestinálnej Pseudomonas aeruginosa a letálnu sepsu. Šok 2020, 53, 189–198.

31. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Bulan, DE; Issara-Amphorn, J.; Finkelman, M.; Worasilchai, N.; Chindamporn, A.; Palaga, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Perorálne podanie životom alebo teplom usmrtenej Candida albicans zhoršilo podviazanie slepého čreva a punkčnú sepsu na myšom modeli pravdepodobne v dôsledku zvýšeného sérového (1→3)-beta-D-glukánu. PLoS ONE 2017, 12, e0181439.

32. Moustafa, FE; Khalil, A.; Abdel Wahab, M.; Sobh, MA Helicobacter pylori a uremická gastritída: Histopatologická štúdia a korelácia s endoskopickými a bakteriologickými nálezmi. Am. J. Nephrol. 1997, 17, 165–171.

33. van Muijlwijk, GH; van Mierlo, G.; Jansen, P.; Vermeulen, M.; Bleumink-Pluym, NMC; Palm, NW; van Putten, JPM; de Zoete, MR Identifikácia mukolytika Allobaculum ako nového degradátora ľudského črevného mucínu. Črevné mikróby 2021, 13, 1966278.

34. Zhou, L.; Xiao, X.; Zhang, Q.; Zheng, J.; Li, M.; Wang, X.; Deng, M.; Zhai, X.; Liu, J. Črevná mikroflóra môže byť kľúčovým faktorom pri dešifrovaní metabolických výhod perinatálnej konzumácie genisteínu u matiek a dospelých samíc. Funkcia jedla. 2019, 10, 4505–4521.

35. Segata, N.; Izard, J.; Waldron, L.; Gevers, D.; Miropolský, L.; Garrett, WS; Huttenhower, C. Objav a vysvetlenie metagenomických biomarkerov. Genome Biol. 2011, 12, 60 R.

36. Vitetta, L.; Llewellyn, H.; Oldfield, D. Dysbióza čriev a črevný mikrobióm: Streptococcus thermophilus kľúčové probiotikum na zníženie urémie. Mikroorganizmy 2019, 7, 228.

37. Lau, SKP; Teng, JLL; Chiu, TH; Chan, E.; Tsang, AKL; Panagiotou, G.; Zhai, SL; Woo, PCY Diferenciálne mikrobiálne spoločenstvá všežravého a bylinožravého dobytka v južnej Číne. Výpočet. Struct. Biotechnol. J. 2018, 16, 54–60.

38. Ondee, T.; Pongpirul, K.; Janchot, K.; Kanacharoen, S.; Lertmongkolaksorn, T.; Wongsaroj, L.; Somboonna, N.; Ngamwongsatit, N.; Leelahavanichkul, A. Lactiplantibacillus plantarum dfa1 prevyšuje Enterococcus faecium dfa1 v boji proti obezite u myší s obezitou vyvolanou vysokým obsahom tuku, možno vďaka rozdielom v oslabení črevnej dysbiózy, napriek podobným protizápalovým vlastnostiam. Živiny 2021, 14, 80.

39. Ondee, T.; Pongpirul, K.; Visitchanakun, P.; Saisorn, W.; Kanacharoen, S.; Wongsaroj, L.; Kullapanich, C.; Ngamwongsatit, N.; Settachaimongkon, S.; Somboonna, N.; a kol. Lactobacillus acidophilus LA5 zlepšuje myšací model obezity vyvolanej nasýtenými tukmi prostredníctvom vylepšenej črevnej Akkermansia muciniphila. Sci. Rep. 2021, 11, 6367.

40. Panpetch, W.; Phuengmaung, P.; Cheibchalard, T.; Somboonna, N.; Leelahavanichkul, A.; Tumwasorn, S. Lacticaseibacillus casei Kmeň T21 zmierňuje infekciu Clostridioides difficile v myšom modeli prostredníctvom zníženia zápalu a črevnej dysbiózy so zníženou letalitou toxínov a zvýšenou produkciou mucínu. Predné. Microbiol. 2021, 12, 745299.

41. McDougall, RJ; Tandy, MW Coccidian/cyanobacterium-like body ako príčina hnačky v Austrálii. Patológia 1993, 25, 375–378.

42. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, GAD; Gasbarrini, A.; Mele, MC Aké je zloženie zdravej črevnej mikrobioty? Meniaci sa ekosystém naprieč vekom, prostredím, stravou a chorobami. Mikroorganizmy 2019, 7, 14.

43. Yang, JY; Lee, YS; Kim, Y.; Lee, SH; Ryu, S.; Fukuda, S.; Hase, K.; Yang, CS; Lim, HS; Kim, MS; a kol. Črevné komenzálne Bacteroides okysľujú, bránia obezite a zlepšujú citlivosť na inzulín u myší. Mucosal Immunol. 2017, 10, 104–116.

44. Hu, Y.; Le Leu, RK; Christophersen, CT; Somashekar, R.; Conlon, MA; Meng, XQ; Winter, JM; Woodman, RJ; McKinnon, R.; Young, GP Manipulácia s črevnou mikroflórou pomocou rezistentného škrobu je spojená s ochranou pred kolorektálnym karcinómom súvisiacim s kolitídou u potkanov. Karcinogenéza 2016, 37, 366–375.

45. Gomez-Arango, LF; Barrett, HL; McIntyre, HD; Callaway, LK; Morrison, M.; Dekker Nitert, M.; Skupina, ST zvýšený systolický a diastolický krvný tlak je spojený so zmeneným zložením črevnej mikrobioty a produkciou butyrátu v ranom tehotenstve. Hypertenzia 2016, 68, 974–981.

46. ​​Jia, L.; Jia, Q.; Yang, J.; Jia, R.; Zhang, H. Účinnosť suplementácie probiotík pri chronickom ochorení obličiek: Systematický prehľad a metaanalýza. Kidney Blood Press. Res. 2018, 43, 1623–1635.

47. Leong, SC; Sirich, TL Indoxyl Sulfate - Prehľad toxicity a terapeutických stratégií. Toxíny 2016, 8, 358.

48. Glorieux, G.; Gryp, T.; Perna, A. Metabolity odvodené z čreva a ich úloha pri imunitnej dysfunkcii pri chronickom ochorení obličiek. Toxíny 2020, 12, 245.

49. Andrade-Oliveira, V.; Foresto-Neto, O.; Watanabe, IKM; Zatz, R.; Camara, zápal NOS pri chorobách obličiek: noví a starí hráči. Predné. Pharmacol. 2019, 10, 1192.

50. Visitchanakun, P.; Kaewduangduen, W.; Chareonsappakit, A.; Susantitaphong, P.; Pisitkun, P.; Ritprajak, P.; Townamchai, N.; Leelahavanichkul, A. Interferencia pri aktivácii cytosolickej DNA zmierňuje závažnosť sepsy: Experimenty na myšiach s deficitom cyklickej GMP-AMP syntázy (cGAS). Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11450.

51. Phuengmaung, P.; Panpetch, W.; Singkham-In, U.; Chatsuwan, T.; Chirathaworn, C.; Leelahavanichkul, A. Prítomnosť Candida tropicalis na biofilmoch Staphylococcus epidermidis Uľahčená produkcia biofilmu a šírenie Candida: Vplyv húb na bakteriálne biofilmy. Predné. Bunka. Infikovať. Microbiol. 2021, 11, 763239.

52. Heisel, T.; Montassier, E.; Johnson, A.; Al-Ghalith, G.; Lin, YW; Wei, LN; Rytieri, D.; Gale, CA Diéta s vysokým obsahom tukov mení hubové mikrobiómy a vzťahy medzi kráľovstvom v čreve myší. mSphere 2017, 2, e00351-17.

53. Szeto, CC; Kwan, BC; Čau, KM; Lai, KB; Chung, KY; Leung, CB; Li, PKT Endotoxémia súvisí so systémovým zápalom a aterosklerózou u pacientov na peritoneálnej dialýze. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 431–436.

54. Leelahavanichkul, A.; Worasilchai, N.; Wannalerdsakun, S.; Jutivorakool, K.; Somparn, P.; Issara-Amphorn, J.; Tachaboon, S.; Srisawat, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A. Gastrointestinálny únik zistený sérovým (1→3)-beta-D-glukánom u myších modelov a pilotná štúdia u pacientov so sepsou. Šok 2016, 46, 506–518.

55. Sukkummee, W.; Jittišák, P.; Wonganan, P.; Wittayalertpanya, S.; Chariyavilaskul, P.; Leelahavanichkul, A. Významné poškodenie pečeňového / intestinálneho cytochrómu P450 a črevných transportérov liekov pri akútnom poškodení obličiek vyvolanom sepsou cez akútnu a chronickú renálnu ischémiu, porovnanie myšacieho modelu. Ren. Zlyhanie. 2019, 41, 314–325.

56. Jovanovič, A.; Isakova, T.; Stubbs, J. Mikrobióm a kardiovaskulárne ochorenie pri CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 13, 1598–1604.

57. Dou, L.; Bertrand, E.; Cerini, C.; Faure, V.; Sampol, J.; Vanholder, R.; Berland, Y.; Brunet, P. Uremické soluty p-krezol a indoxylsulfát inhibujú proliferáciu endotelu a hojenie rán. Kidney Int. 2004, 65, 442-451.

58. Sun, CY; Chang, SC; Wu, MS Uremické toxíny indukujú fibrózu obličiek aktiváciou intrarenálneho renín-angiotenzín-aldosterónového systému spojeného s prechodom epitelu na mezenchym. PLoS ONE 2012, 7, e34026.

59. Watanabe, H.; Miyamoto, Y.; Honda, D.; Tanaka, H.; Wu, Q.; Endo, M.; Noguchi, T.; Kadowaki, D.; Ishima, Y.; Kotani, S.; a kol. p-Krezylsulfát spôsobuje poškodenie renálnych tubulárnych buniek indukciou oxidačného stresu aktiváciou NADPH oxidázy. Kidney Int. 2013, 83, 582–592.

60. Wong, J.; Zhang, Y.; Swift, O.; Finkelman, M.; Patidar, A.; Ramanarayanan, S.; Vilar, E.; Farrington, K. Beta-glukány pri pokročilom CKD: Úloha pri endotoxémii a zápale. BMC Nephrol. 21. 118 2020.

61. Panpetch, W.; Somboonna, N.; Bulan, DE; Issara-Amphorn, J.; Worasilchai, N.; Finkelman, M.; Chindamporn, A.; Palaga, T.; Tumwasorn, S.; Leelahavanichkul, A. Gastrointestinálna kolonizácia Candida albicans zvyšuje sérový (1→3)-beta-D-glukán bez kandidémie a zhoršuje podviazanie slepého čreva a punkčnú sepsu v myšom modeli. Šok 2018, 49, 62–70.

62. Honma, K.; Ruscitto, A.; Sharma, A. -Glukanázová aktivita orálnej baktérie Tannerella forsythia prispieva k rastu partnerského druhu, Fusobacterium nucleatum, v kobiofilmoch. Appl. Environ. Microbiol. 2018, 84, e01759-17.

63. Delanaye, P.; Cavalier, E.; Pottel, H. Sérový kreatinín: Nie je to také jednoduché! Nephron 2017, 136, 302–308. [CrossRef] [PubMed]

64. Du, JMA; Lorenz, N.; Beitle, RR; Clausen, ES; Hestekin, JA Kontinuálna fermentácia Clostridium tyrobutyricum s čiastočným recyklovaním buniek ako dlhodobá stratégia výroby kyseliny maslovej. Energie 2012, 5, 2835–2848.

65. Tang, WH; Wang, Z.; Kennedy, DJ; Wu, Y.; Buffa, JA; Agatisa-Boyle, B.; Li, XS; Levison, BS; Hazen, SL Dráha trimetylamín-N-oxidu závislá od črevnej mikroflóry (TMAO) prispieva k rozvoju renálnej insuficiencie a riziku úmrtnosti pri chronickom ochorení obličiek. Circ. Res. 2015, 116, 448–455.

66. Mutsaers, HA; Stribos, EG; Glorieux, G.; Vanholder, R.; Olinga, P. Chronické ochorenie obličiek a fibróza: Úloha uremických retenčných roztokov. Predné. Med. 2015, 2, 60.

67. Lin, YT; Wu, PH; Tsai, YC; Hsu, YL; Wang, HY; Kuo, MC; Kuo, PL; Hwang, SJ Indoxyl sulfát indukuje apoptózu prostredníctvom oxidačného stresu a inhibíciou signálnej dráhy mitogénom aktivovanej proteínkinázy v ľudských astrocytoch. J. Clin. Med. 2019, 8, 191.

68. Rysz, J.; Franczyk, B.; Lawinski, J.; Olszewski, R.; Cialkowska-Rysz, A.; Gluba-Brzozka, A. Vplyv CKD na uremické toxíny a črevnú mikrobiotu. Toxíny 2021, 13, 252.

69. Schroeder, JC; Dinatale, BC; Murray, IA; Flaveny, CA; Liu, Q.; Laurenzana, EM; Lin, JM; Strom, SC; Omiecinski, CJ; Amin, S.; a kol. Uremický toxín 3-indoxylsulfát je silný endogénny agonista pre ľudský arylový uhľovodíkový receptor. Biochémia 2010, 49, 393–400.

70. Tao, S.; Tao, S.; Cheng, Y.; Liu, J.; Ma, L.; Fu, P. Účinky pr. probiotické doplnky na progresiu chronického ochorenia obličiek: metaanalýza. Nefrológia 2019, 24, 1122–1130.

71. Kwon, M.; Lee, J.; Park, S.; Kwon, OH; Seo, J.; Roh, S. Exopolysacharid izolovaný z Lactobacillus plantarum L-14 má protizápalové účinky prostredníctvom dráhy Toll-like Receptor 4 v bunkách RAW 264.7 indukovaných LPS. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9283.

72. Watson, CJ; Rowland, M.; Warhurst, G. Funkčné modelovanie tesných spojení v monovrstvách črevných buniek pomocou oligomérov polyetylénglykolu. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2001, 281, C388 – C397.

73. Jerez-Morales, A.; Merino, JS; Diaz-Castillo, ST; Smith, CT; Fuentealba, J.; Bernasconi, H.; Echeverria, G.; Garcia-Cancino, A. Podávanie synbiotického kmeňa Lactobacillus Bulgaricus 6c3, inulínu a fruktooligosacharidu znižuje koncentrácie indoxylsulfátu a poškodenie obličiek v modeli potkanov. Toxíny 2021, 13, 192.

74. Wang, IK; Yen, TH; Hsieh, PS; Ho, HH; Kuo, YW; Huang, YY; Kuo, YL; Li, CY; Lin, HC; Wang, JY Účinok probiotickej kombinácie v experimentálnom modeli myši a klinických pacientov s chronickým ochorením obličiek: Pilotná štúdia. Predné. Nutr. 2021, 8, 661794.

75. Aranda-Rivera, AK; Srivastava, A.; Cruz-Gregorio, A.; Pedraza-Chaverri, J.; Mulay, SR; Scholze, A. Zapojenie zložiek zápalu do ochorenia obličiek. Antioxidanty 2022, 11, 246.

76. Vilaysane, A.; Chun, J.; Seamone, ME; Wang, W.; Chin, R.; Hirota, S.; Li, Y.; Clark, SA; Tschopp, J.; Trpkov, K.; a kol. Inflammasóm NLRP3 podporuje zápal obličiek a prispieva k CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 1732–1744.

77. Hutton, HL; Ooi, JD; Holdsworth, SR; Kitching, AR Zápal NLRP3 pri ochorení obličiek a autoimunite. Nefrológia 2016, 21, 736–744.

78. Rahman, A.; Yamazaki, D.; Sufiun, A.; Kitada, K.; Hitomi, H.; Nakano, D.; Nishiyama, A. Nový prístup k anémii spojenej s chronickým ochorením obličiek vyvolaným adenínom u hlodavcov. PLoS ONE 2018, 13, e0192531.

Somkanya Tungsanga 1,2 , Wimonrat Panpetch 3 , Thansita Bhunyakarnjanarat 3 , Kanyarat Udompornpitak 3 , Pisut Katavetin 1 , Wiwat Chancharoenthana 4,5 , Tu Piraya Chatthanathon 6 , Tu Piraya Chatthanathon , Tungs Somangna61 Sombo wasorn 3 a Asada Leelahavanichkul 1, 3,

1. Katedra medicíny, Divízia nefrológie, Lekárska fakulta, Univerzita Chulalongkorn, Bangkok 10330, Thajsko; s.tungsanga@gmail.com (ST); pkatavetin@yahoo.com (PK); kriangtungsanga@hotmail.com (KT)

2. Lekárska klinika, Divízia všeobecnej internej medicíny-nefrológie, Lekárska fakulta, Univerzita Chulalongkorn, Bangkok 10330, Thajsko

3. Katedra mikrobiológie, Lekárska fakulta, Univerzita Chulalongkorn, Bangkok 10330, Thajsko; mon-med@hotmail.com (WP); thansitadew@gmail.com (TB); jubjiibb@hotmail.com (KU); somying.tumwasorn@gmail.com (ST)

4. Výskumná jednotka tropickej nefrológie, Oddelenie klinickej tropickej medicíny, Fakulta tropického lekárstva, Mahidol University, Bangkok 10400, Thajsko; wiwat.cha@mahidol.ac.th

5. Jednotka tropickej imunológie a translačného výskumu, Katedra klinickej tropickej medicíny, Fakulta tropickej medicíny, Mahidol University, Bangkok 10400, Thajsko

6. Katedra mikrobiológie, Prírodovedecká fakulta, Univerzita Chulalongkorn, Bangkok 10330, Thajsko; memind01@gmail.com (PC); naraporn.s@chula.ac.th (NS)

7. Mikrobiómová výskumná jednotka pre probiotiká v potravinách a kozmetike, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thajsko