Účinok znižovania kyseliny močovej a mechanizmu akteozidu a echinakoozidu extrahovaných z cistanche tubulosa
Mar 03, 2025
3 výsledky
3.1 Účinky AS a ECH na močovinu, CREA, SUA a UUA u potkanov modelu hyperurikémie
Ako je uvedené vObrázok 1, v porovnaní s normálnou kontrolnou skupinou, kontrolná skupina pre hyperurikémiu vykazovala významne zvýšené hladiny močoviny, CREA a SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Obr. 1 Účinky AS a ECH na močovinu, CREA, SUA a UUA u potkanov hyperurikémov (x - ± s, n =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Herbal cistanche doplnky s vysokým echom a ako
3.2 Účinky AS a ECH na ADA a XOD u potkanov modelu hyperurikémie
Ako je uvedené vObrázok 2, v porovnaní s normálnou kontrolnou skupinou, kontrolná skupina modelu hyperurikémie vykazovala významne zvýšené hladiny ADA a XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Obr. 2 Účinky AS a ECH na ADA a XOD u Hyperurikémových potkanov (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Účinky AS a ECH na koeficienty obličiek u potkanov
Ako je uvedené vObrázok 3, v porovnaní s normálnou kontrolnou skupinou, kontrolná skupina modelu hyperurikémie vykazovala významne zníženú telesnú hmotnosť nalačno (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Obr. 3 Účinky AS a ECH na koeficient obličiek u potkanov modelu hyperurikémie (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Patologické pozorovanie účinkov AS a ECH na obličky u potkanov modelu hyperurikémie
Ako je uvedené vObrázok 4, vykazované potkany normálnej kontrolnej skupinypravidelná glomerulárna morfológia, s normálnymi štruktúrami v obličkových tubuloch a interstitiu. V porovnaní s normálnou kontrolnou skupinou modelová skupina vykazovala vylučovanie epitelových buniek v obličkových tubuloch, nekrotických bunkách a infiltráciu zápalových buniek v obličkových tubuloch, ako aj infiltráciu fokálnych zápalových buniek v renálnom interstícii. V porovnaní so skupinou modelu vykazovala skupina alopurinolu normálne štruktúry v obličkových tubuloch, glomeruli a interstitiu. V skupinách liečby AS a ECH, niektoré potkany vykazovali normálne štruktúry v obličkových tubuloch, glomeruli a intersticium, zatiaľ čo v iných sa znížil stupeň infiltrácie fokálnych zápalových buniek v renálnom interstitiu. Okrem toho sa zmiernili vylučovanie epitelových buniek, nekróza a infiltrácia zápalových buniek v obličkových tubuloch.
Obr. B a C: Model Group; D: Alopurinolová skupina; E: ako 50 mg · kg -1, f: ako 100 mg · kg -1 group, g: ech 50 mg · kg -1, h: ech 100 mg · kg {{{}}}.
Obr. 5 Immunohistochemické farbenie obličkového tkaniva u potkanov s hyperurikémiou (IHC, × 400)
Obr.<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Obr.<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Diskusia
Vývoj hyperurikémie (HUA) je spojený s nadmernou produkciou kyseliny močovej a zhoršenou vylučovaním kyseliny močovej. V tejto štúdii sme založili model hyperurikémie u potkanov s použitím kombinácie adenínu a oxonátu draselného, ako je uvedené v literatúre. Táto metóda zvyšuje produkciu kyseliny močovej a zároveň znižuje jej vylučovanie, pričom prísne napodobňuje základné mechanizmy hyperurikémie. Experimentálne výsledky ukázali, že zavedený model potkanov HUA bol relatívne stabilný. V liečebných skupinách AS, ako aj ECH zlepšili hladiny močoviny, CREA a SUA v sére v sére u potkanov modelu HUA, zvýšilo vylučovanie kyseliny močovej v moči a významne zmiernilo zväčšenie obličiek a obličkové tubulárne a intersticiálne lézie spôsobené adenínom kombinovaným s oxonátom draselný. Tieto zistenia naznačujú, že a ech, fenyletanoidové glykozidové extrakty zCistanche tubulosa, môže zlepšiť funkciu obličiek, podporovať vylučovanie kyseliny močovej a znížiť hladiny kyseliny močovej u potkanov modelu HUA.
Xantín oxidáza (XOD) a adenozín deamináza (ADA) sú kľúčové enzýmy zapojené do produkcie kyseliny močovej v pečeni. XOD priamo reguluje produkciu kyseliny močovej oxidáciou purínových substrátov za vzniku kyseliny močovej, zatiaľ čo ADA nepriamo reguluje produkciu kyseliny močovej katalyzovaním premeny adenozínu na kreatinín, ktorý sa potom prevedie na kyselinu močovú pomocou nukleozidu fosforylázy a XOD [{}}]. Vylučovanie kyseliny močovej sa vyskytuje primárne obličkami a extrarenálnymi dráhami, pričom približne dve tretiny dennej produkcie kyseliny močovej vylučujú obličkami. Preto sa vylučovanie kyseliny močovej kyseliny obličiek považuje za jednu z primárnych príčin hyperurikémie [14-15]. Medzi proteíny zapojené do reabsorpcie kyseliny močovej patrí URAT1 a GLUT9. Štúdie ukázali, že reabsorpcia urate je sprostredkovaná funkčnou spoluprácou proteínov URAT1 a GLUT9 [16]. V dôsledku toho sú URAT1 a GLUT9 kľúčovými cieľmi pre výskum hyperurikémie a vývoj liekov na zníženie kyseliny močovej kyseliny. OAT1 sa primárne exprimuje v bazolaterálnej membráne proximálnych obličkových tubulov a hrá rozhodujúcu úlohu pri absorpcii kyseliny močovej do obličkových tubulov z intersticiálneho priestoru [17]. OAT3 je proteín transportéra urate, ktorý je distribuovaný hlavne v bazolaterálnej membráne proximálnych tubulov a podieľa sa na absorpcii kyseliny močovej do periférnych tubulov, čo prispieva k sekrécii kyseliny močovej [18]. Spoločne OAT1 a OAT3 sprostredkujú transport kyseliny močovej v obličkách prostredníctvom výmeny organických iónov-dikarboxylátom, vďaka čomu sú dôležité ciele na štúdium vylučovania kyseliny močovej.
Experimentálne výsledky ukázali, že AS aj ECH znížili hladiny ADA aj XOD, ako aj hladiny expresie proteínov URAT1 a GLUT9 a mRNA v obličkových tkanivách modelových potkanov HUA. Ďalej významne zvýšili hladiny expresie proteínov OAT1 a OAT3 a mRNA. Tieto zistenia naznačujú, že účinky AS a ECH kyseliny močovej môžu byť spôsobené ich schopnosťou znižovať hladiny enzýmov syntetizujúcich kyselinu močovú, zlepšiť funkciu obličiek a regulovať expresiu transportérov urátov. Ďalej sa nepozorovali žiadne významné rozdiely medzi liečebnými skupinami AS a ECH v ich účinkoch na hladiny ADA, XOD a expresiu transportéra urate.
Táto štúdia naznačuje, že AS aj ECH vykazujú účinky na zníženie kyseliny močovej, ktoré môžu súvisieť s ich podobnými chemickými štruktúrami. Rovnako ako vo vode rozpustnej fenyletanoidnej glykozidovej zlúčeniny, ktorá kombinuje kyselinu kofeovú a hydroxytyrosol s glukózou prostredníctvom esteru a glykozidných väzieb. ECH je zlúčenina zložená z fenylpropanoidných a fenyletanoidných glykozidov spojených s trisacharidom. Obe zlúčeniny zdieľajú fenyletanoidnú glykozidovú štruktúru a patria do triedy fenyletanoidu glykozidov. Fenyletanoidové glykozidy sú typicky zložené z fenyletanolových a cukrových skupín. AS aj ECH obsahujú skupiny cukru, ktoré zvyšujú rozpustnosť a biologickú aktivitu vody. Okrem toho AS aj ECH obsahujú benzénové krúžky s rôznymi substituentmi, ktoré ovplyvňujú ich biologickú aktivitu a fyzikálno -chemické vlastnosti.
Záverom možno povedať, že fenyletanoidové glykozidové extrakty ako a ech zCistanche tubulosavykazuje účinky znižujúce kyselinu močovú u potkanov modelu HUA stanovené s adenínom a oxonátom draselným, pravdepodobne v dôsledku ich podobných chemických štruktúr. Ich mechanizmus účinku môže zahŕňať zlepšenie funkcie obličiek, zníženie produkcie kyseliny močovej a reguláciu expresie transportérov urátov.
