KĽÚČOVÉ SLOVÁ

bezbunková DNA, chronické ochorenie obličiek, circle-seq, diagnóza

Podľa relevantných štúdiícistancheje tradičná čínska bylina, ktorá sa po stáročia používa na liečbu rôznych chorôb. Bolo vedecky dokázané, že máprotizápalové,protistarnutie, aantioxidantvlastnosti. Štúdie ukázali, že cistanche je prospešný pre pacientov trpiacich naobličkychoroba. O aktívnych zložkách cistanche je známe, že znižujú zápal,zlepšiťobličkyfunkciuaobnoviť poškodené obličkové bunky. Začlenenie cistanche do plánu liečby ochorenia obličiek teda môže pacientom ponúknuť veľké výhody pri zvládaní ich stavu.Cistanchepomáha znižovať proteinúriu, znižuje hladinu BUN a kreatinínu a znižuje riziko ďalšieho poškodenia obličiek. Okrem toho cistanche tiež pomáha znižovať hladinu cholesterolu a triglyceridov, čo môže byť nebezpečné pre pacientov trpiacich ochorením obličiek.

Kliknite na Cistanches Herba na ochorenie obličiek

Ďalšie informácie:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cirkulujúca bezbunková DNA (cfDNA) plávajúca v telesných tekutinách je intenzívna oblasť výskumu vzhľadom na ich potenciálne klinické využitie ako trieda biomarkerov minimálne invazívnych chorôb pre rôzne ľudské choroby. Hoci sa predpokladá, že cfDNA je hlavne vedľajším produktom apoptotických buniek (pričom hlavnými prispievateľmi sú hematopoetické bunky), uvádza sa tiež, že neustále uvoľňovanie nukleových kyselín je sofistikovaný spôsob medzibunkovej signalizácie počas vývoja, epigenetickej remodelácie, regenerácie tkanív a úprava adaptívneho imunitného systému.1 Doteraz bol výskum cfDNA väčšinou obmedzený na fragmentované lineárne molekuly DNA (< 200 base pairs [bp]). Recently, however, extrachromosomal circular DNAs (cDNAs) have gained considerable attention because of their ubiquitous prevalence in all eukaryotic cells. eccDNA is found in both physiological and pathological conditions, ranging from animals and plants to yeast sources, and has diverse origins. cDNAs are originated from and homologous to chromosomes, but once they are formed, they are likely to act independently. Although the formation and biological roles of eccDNA remain understudied, it is thought to reflect the genome's plasticity and instability.2 Similar to linear cf-DNA, eccDNA is demonstrated in human plasma and considered to be released into circulation after cell apoptosis/death and turnover, with a higher rate in diseased states. Due to their covalently bonded circular structure, extracellular eccDNAs are assumed to be more resistant to exonuclease degradation compared to their linear counterparts. Considerable research has been conducted on linear cf-DNA in blood, saliva, cerebrospinal fluid, and urine as an informative diagnostic tool3; however, the existence of eccDNA in human urine had not been discovered. In the recent issue of "Clinical and Translational Medicine", Lv et al. have demonstrated for the first time the presence of cell-free eccDNA (cf-eccDNA) in urine samples from healthy individuals and patients with advanced chronic kidney diseases (CKD).4 They analyzed urine samples from 28 healthy individuals and 21 patients with advanced CKD for characterization of urinary cf-eccDNA using a modified Circle-Seq method.

Zatiaľ čo niektoré biologické funkcie a chorobné stavy vrátane génovej regulácie, liekovej rezistencie, signálnej komunikácie, starnutia a tumorigenézy sú spojené s eccDNA7, o tom, ako vzniká cf-eccDNA, sa vie len málo. Preto lepšie pochopenie toho, ako sa tvorí eccDNA, nám môže umožniť vytvoriť nové diagnostické a terapeutické nástroje. V súlade s touto predstavou Lv a kol. prezentovali, že väčšinou (66,36 percent) existuje priama opakujúca sa sekvencia (4- až 18-bp) v blízkosti miest spojenia eccDNA spolu s párom trinukleotidových palindromických opakovaní s 4-bp "medzerníkmi" v medzi lemovaním počiatočného a koncového miesta eccDNA.4 Hoci väčšina eccDNA obsahuje priame opakujúce sa sekvencie a palindromické opakovania, čo poukazuje na možné zapojenie homologickej rekombinácie sprostredkovanej cirkularizácie a mikrohomológie sprostredkovaného procesu spájania koncov po zlomoch DNA a prispieva k nášmu pochopeniu Pri tvorbe eccDNA veľká časť eccDNA stále neobsahuje tieto opakovania, ktoré si vyžadujú ďalšiu mechanickú prácu na úplné objasnenie toho, ako/kedy sa tieto kruhové fragmenty DNA tvoria.

Zaujímavejšie je, že zatiaľ čo charakterizácia močovej cf-eccDNA bola podobná, pokiaľ ide o veľkosť, obsah GC a podpis motívu medzi zdravými jedincami a pacientmi, vzorky od pacientov s pokročilým CKD (štádium 3–5) odhalili vyššie hladiny cf-eccDNA v moči. v porovnaní so zdravými jedincami. Aj keď medzi skupinami bol rozdiel v parametri veku (pacienti s CKD boli relatívne starší), nezistila sa žiadna korelácia medzi vekom a množstvom cf-eccDNA, čo podporuje silnú súvislosť medzi úrovňou eccDNA a stavom CKD. Ďalšie skúmanie charakterizácie eccDNA od pacientov preukázalo často zistenú skupinu miRNA eccDNA u pacientov s CKD. Je celkom fascinujúce, že tieto obohatené gény kódujúce miRNA sú konzistentné u pacientov a sú spojené s poruchami obličiek a močových ciest.8,9 Tieto zistenia si teraz vyžadujú overenie prostredníctvom väčších kohortových klinických štúdií, ktoré zahŕňajú nielen pacientov s CKD v pokročilých štádiách, ale aj iných CKD. štádiách spolu s inými ochoreniami obličiek a močových ciest. Bolo by tiež zaujímavé preskúmať rôzne iné ako močové ochorenia, ako je rakovina a kosáčikovitá anémia, kde sa cfDNA bežne skúma a používa ako diagnostický nástroj.

Lv a kol. poskytnúť presvedčivú štúdiu o prvej správe o prítomnosti eccDNA v moči a navrhnúť potenciálnu diagnostickú metódu pre CKD. Tieto výsledky sú sľubné pre neinvazívny, priamy vývoj biomarkerového testu nielen pre CDK, ale pravdepodobne aj pre všetky ostatné apoptotické ochorenia (najmä obličkové a močové ochorenia). Keďže už bolo uvedené, že lineárne cf-DNA vo vzorkách moču sú vysoko degradované10 a v tejto štúdii boli preukázané rôzne profily cf-eccDNA medzi pacientmi, ďalšie štúdie sú vysoko opodstatnené, aby preukázali stabilitu/spoľahlivosť kruhovej DNA v moči a použiteľnosť detekčnej metódy ako diagnostického nástroja. Tieto štúdie by sa mali rozšíriť na pacientov s počiatočnými štádiami ochorenia, aby sa preskúmal potenciál prevencie recidívy ochorenia, včasnej detekcie, stratifikácie rizika, výberu optimálnej terapie a monitorovania úspechu/reakcie na liečbu.

POĎAKOVANIE

KONFLIKT ZÁUJMOV

LITERATÚRA

Viac informácií: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501