Uromodulín v moči nezávisle predpovedá konečné štádium ochorenia obličiek a rýchly pokles funkcie obličiek v skupine pacientov s chronickým ochorením obličiek

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al

Abstraktné
Údaje o rizikových faktoroch predpovedajúcich rýchlu progresiu do konečného štádia renálneho ochorenia (ESRD) alebo krátkodobúfunkcie obličiekpokles (tj do 1 roka) vchronické ochorenie obličiek(CKD) sú zriedkavé, ale sú naliehavo potrebné na plánovanie liečby. Táto štúdia popisuje asociáciu a predikčnú hodnotu močového uromodulínu (uUMOD) pre rýchlu progresiu CKD.

Hodnotili sme uUMOD, demografické/liečebné parametre, odhadovanú rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) a proteinúriu u 230 pacientov s CKD v štádiu IV. ESRD a 25-percentný pokles eGFR boli zdokumentované na konci obdobia sledovania a použili sa ako zložený koncový bod. Asociácia medzi logaritmickým uUMOD a eGFR/proteinúriou bola vypočítaná pomocou lineárnej regresnej analýzy, upravením podľa veku, pohlavia a indexu telesnej hmotnosti. Vykonali sme multivariabilnú Coxovu proporcionálnu regresnú analýzu rizika, aby sme vyhodnotili asociáciu uUMOD so zloženým koncovým bodom. Preto boli pacienti kategorizovaní do kvartilov. Prediktívna hodnota uUMOD pre vyššie uvedené výsledky sa hodnotila pomocou analýzy krivky prevádzkovej charakteristiky prijímača (ROC).

Sledovanie bolo 57,3±18,7 týždňov, východiskový vek bol 60 (18;92) rokov a eGFR bola 38 (6;156) ml/min/1,73 m2. Štyridsaťsedem (20,4 percenta) pacientov dosiahlo zložený koncový bod. Koncentrácie uUMOD boli priamo spojené s eGFR a nepriamo spojené s proteinúriou (b=0.554 a b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD bol nezávisle spojený s ESRD / rýchlou stratou eGFR. Môže slúžiť ako robustný prediktor rýchlehofunkcia obličiekn odmietnuť a pomôcť lepšie naplánovať opatrenia pre budúcu liečbu. Skratky: ACE=angiotenzín I-konvertujúci enzým, AT1=angiotenzín I, BMI=index telesnej hmotnosti, CHD=ischemická choroba srdca, CI=istota interval, CKD =Chronické ochorenie obličiek, CrP=C-reaktívny proteín, DBP=diastolický krvný tlak, eGFR =odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie, ESRD=konečné štádium ochorenia obličiek, FGF {{6} } fibroblastový rastový faktor, HR=rizikový pomer, MTP=mikrotitračná platnička, NGAL=neutrofil-gelatináza-asociovaný-lipokalín, OCO=optimálna medzná hodnota, PAD { {15}} ochorenie periférnych artérií, ROC=charakteristika prijímača, SBP=systolický krvný tlak, SPO=Steptavidín-polyperoxidáza, UD=základné ochorenie, UTI=infekcia močových ciest, uUMOD=močový uromodulín.

Kľúčové slovábiomarker, CKD, pokles, eGFR, ESRD, prediktor, Tamm-Horsfallov proteín, uromodulín

Cistanche je dobrý na obličky

1. Úvod

Chronické ochorenie obličiek(CKD) predstavuje jednu z hlavných medicínskych záťaží v západných krajinách. Náklady na zdravotnú starostlivosť spojené s CKD sú vysoké a ďalej sa zvyšujú, keď sa dosiahne konečné štádium renálneho ochorenia (ESRD).[1–3] Okrem toho je výrazne zvýšená morbidita a mortalita, predovšetkým v dôsledku kardiovaskulárnych komplikácií.[4] Preto je kľúčové včas diagnostikovať pacientov s CKD a identifikovať tých, ktorí majú rýchlu progresiu CKD, aby mohli potenciálne zasiahnuť alebo ich pripraviť na terapiu náhrady obličiek.[5–7] Biomarkery sa zdajú byť atraktívnym diagnostickým prístupom na včasnú identifikáciu pacientov s CKD a tých, ktorí sú ohrození rýchlou progresiou CKD.[8,9] Rôzne parametre na predikciu ESRD alebo poklesu odhadovanej glomerulárnej filtrácie (eGFR) a smrti v dlhodobom horizonte
term (>3 roky sledovania) boli hodnotené.[10–16] Avšak markery, ktoré predpovedajúfunkcie obličiek decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 roky, resp.[17,18]
V tejto štúdii sme hodnotili, či je uUMOD spojený s rýchlou stratou eGFR a ESRD u pacientov s CKD do 1 roka po sledovaní.

2. Pacienti a metódy

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 mesiace, s dôsledkami pre zdravie." Preto sme stanovili diagnózu CKD, keď bola buď eGFR<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">poškodenie obličiekboli prítomné počas obdobia 3 mesiacov. Ako zjavné príznakypoškodenie obličiek, we considered proteinuria with a cut-off >150 mg/g kreatinínu vo vzorke moču na mieste a/alebo histologicky dokázanéochorenie obličieka/alebo abnormality zistené pri zobrazovacích technikách (ultrazvuk, počítačová tomografia, zobrazovanie magnetickou rezonanciou alebo nukleárne zobrazovanie). Výpočet eGFR bol založený na koncentráciách sérového kreatinínu a cystatínu C (CKD-EPIcrea-cystatín).[20] Kritériom vylúčenia bol vek<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

Primárnym výsledkom bolo dosiahnutie ESRD alebo 25-percentný pokles eGFR ako zložený koncový bod do 1 roka po sledovaní (zistené prostredníctvom prehľadu grafov). Zvolili sme 25-percentný limit na základe nedávnych štúdií, ktoré preukázali schopnosť nižšieho poklesu eGFR predpovedať renálny výsledok.[25,26] Sledovanie sa uskutočnilo 12 mesiacov po zaradení posledného pacienta do štúdie.

Demografické údaje pacientov, lieky a prediktívne parametre sú uvedené v tabuľke 1.

2.1. Meranie uromodulínu v moči

Všetky vzorky moču sa pred meraním uchovávali pri teplote -80 stupňov. Merania uromodulínu v moči sa uskutočňovali pomocou komerčne dostupného testu (Euroimmun AG, Lübeck, Nemecko). Krátke výkonnostné charakteristiky ELISA pre vzorky plazmy udané výrobcom sú nasledovné: detekčný limit pre vzorky plazmy 2 ng/ml; priemerná návratnosť linearity 97 percent (83 – 107 percent pri 59 – 397 ng/ml); presnosť v rámci testu 1,8–3,2 percenta (pri 30–214 ng/ml), presnosť medzi testami
6,6–7,8 percenta (pri 35–228 ng/ml) a presnosť medzi šaržami 7,2–10,1 percenta (pri 37–227 ng/ml). Vzorky moču boli zriedené v pomere 1:101 použitím riediaceho pufra. Sto mikrolitrov kalibrátorov, kontrol alebo zriedených vzoriek sa napipetovalo do potiahnutých jamiek mikrotitračnej platne (MTP); následne sa pridalo 100 ml biotinylovanej detekčnej protilátky (konečná koncentrácia 50 ng/ml). MTP sa zakryl fóliou a inkuboval sa 2 hodiny pri 450 otáčkach za minútu (rpm) a teplote miestnosti na rotačnej trepačke. Po 2 hodinách sa MTP trikrát premylo s použitím 300 ml premývacieho pufra a potom sa jamky jemne poklepali. Do každej jamky sa napipetovalo 100 mikrolitrov Steptavidín-polyperoxidázy (SPO, konečná koncentrácia 67 ng/ml) a nasledovala ďalšia inkubácia počas 30 minút pri 450 ot./min. Následne bol SPO namočený a MTP bol premytý 3-krát 300 ml premývacieho pufra. Následne sa do každej jamky napipetovalo 100 ml roztoku substrátu (obsahujúceho chromogén tetrametylbenzidín a peroxid vodíka ako substrát pre SPO). MTP sa inkuboval v tme počas 15 minút pri teplote miestnosti. Reakcia bola ukončená pridaním 100 ml stop roztoku. To spôsobí zmenu farby z modrej na žltú. Nakoniec sa roztok substrátu zmeral pomocou fotometra pri vlnovej dĺžke 450 nm a referenčnej vlnovej dĺžke 620 nm. Analýza údajov sa uskutočnila pomocou programu Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Švajčiarsko).

2.2. Štatistiky

Kvôli skreslenému rozdeleniu sú údaje prezentované ako medián s minimom a maximom. Kategorické premenné sa uvádzajú v absolútnych číslach a percentách. Hodnotili sme korelácie uUMOD, eGFR a proteinúrie pomocou lineárneho regresného modelovania upraveného podľa veku, pohlavia a BMI. Aby sme lepšie zodpovedali modelu, log-transformovali sme uUMOD, sérové ​​koncentrácie eGFR a proteinúriu. Následne sme kohortu rozdelili na kvartily podľa koncentrácií uUMOD na ďalšiu analýzu. Na porovnanie demografických údajov, liekov a laboratórnych parametrov medzi kvartilmi bol použitý presný Fisherov test pre kategorické premenné a Kruskal-Wallisov test pre spojité premenné. Univariabilná Coxova regresná analýza bola vypočítaná pre každú premennú, pričom zložený koncový bod bol závislou premennou a prediktor bol nezávislý. Pre ďalšie spracovanie sme zvolili postupný prístup: parametre významne spojené s koncovým bodom v univariabilnej analýze (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Všetky hlásené hodnoty P sú 2-stranné, s hladinou významnosti 0,05 a neboli upravené pre viacnásobné testovanie. Na štatistickú analýzu sa použil SPSS 23 (IBM, Armonk, NY).

3. Výsledky

3.1. Demografia pacientov

Do štúdie bolo pôvodne zahrnutých tristopäť pacientov. V čase následného hodnotenia bolo 75 (24,6 percenta) pacientov stratených zo sledovania. Pacienti sa podstatne nelíšili od zostávajúcich 230 pacientov zahrnutých do konečnej analýzy (doplnková tabuľka 1 vs. tabuľka 1, http://links.lww.com/MD/D7). Priemerný vek zahrnutých subjektov bol 60 (minimálne 18; maximálne 92) rokov a 152 (66 percent) boli muži. Glomerulonefritída bola najčastejším základným ochorením (UD) s 87 z 230 pacientov (37,8 percenta, tabuľka 2). Štyridsaťosem (20,9 percenta) pacientov malo diabetes mellitus, ktorý bol príčinou CKD u 17 (7,4 percenta) pacientov (tabuľka 2). U 31 (13,5 percenta) pacientov bola hlavnou príčinou CKD arteriálna hypertenzia (tabuľka 2). Počet pacientov v každom štádiu CKD bol nasledovný: 22 (9,6 percenta) štádium I, 39 (14,4 percenta) štádium II, 82 (35,7 percenta) štádium III, 56 (20,7 percenta) štádium IV, 31 (11,5 percenta) štádium V.

Podrobné základné charakteristiky účastníkov sú uvedené v tabuľke 1. Klasifikácia UD je uvedená v tabuľke 2.

Štyridsaťsedem (20,4 percenta) pacientov dosiahlo zložený koncový bod, z ktorých 33 pacientov dosiahlo ESRD a 14 zaznamenalo aspoň 25 percentný pokles eGFR, ale nie ESRD (tabuľka 1). Z pacientov, ktorí dosiahli ESRD, boli 2 v štádiu CKD III, 12 CKD IV a 19 CKD V. Medzi pacientmi, u ktorých došlo len k minimálne 25-percentnému poklesu eGFR, ale nie ESRD, boli pacienti široko rozdelení medzi všetky štádiá CKD: 2 pacienti štádium I, 3 pacienti v štádiu II, 3 pacienti v štádiu III, 5 pacientov v štádiu IV a 1 pacient v štádiu V.
Zložený koncový bod dosiahlo 27 (57,4 percenta všetkých pacientov, ktorí dosiahli koncový bod), pacienti kvartilu 1 (uUMOD 2,6 mg/ml), 14 (29,8 percenta) kvartilu 2 (uUMOD 2,6–4,75 mg/ml), 3 (6,4 percent ) kvartilu 3 (4,75 – 11,45 mg/ml) a 3 (6,4 percenta) kvartilu 4 (uUMOD Väčšie alebo rovné 11,45 mg/ml, tabuľka 1).

V multivariabilnej lineárnej regresnej analýze (log) uUMOD a (log) eGFR vykazovali významnú pozitívnu asociáciu (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Univariabilná analýza rozdielov medzi kvartilmi uUMOD

Demografické parametre sa medzi kvartilmi významne nelíšili (tab. 1). Kvartil s najnižšími koncentráciami uUMOD mal najnižšiu eGFR a najvyšší stupeň proteinúrie (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Coxova proporcionálna regresná regresná analýza s jednoznačnými a viacerými premennými

V univariabilnej Coxovej regresnej analýze boli koncentrácie uUMOD 2 dolných kvartilov (2,6 a 2,7–4,75 mg/ml) spojené s HR 6,362 (95 percent CI 1,906–21,234) a 4,6{{35} }0 (95 percent CI 1,320–16,031), aby sa dosiahol zložený koncový bod v porovnaní s referenčným kvartilom s pacientmi s najvyššími koncentráciami uUMOD (tabuľka 3). Ďalej systolický TK (HR 1,017 na mmHg vyšší, 95 percent CI 1,002 – 1,032), eGFR (HR 0,976 na ml/min/1,73 m2 vyšší, 95 percent CI 0,960 – 0,992), proteinúria (HR 1,001g vyšší/kr. , 95 percent CI 1,011–1,025), CRP (HR 1,172 na mg/dl vyššia, 95 percent CI 1,040–1,320), perorálne aktívny vitamín D (HR 2,523, 95 percent CI 1,279–4,977) a použitie látok viažucich fosfáty HR 4,092, 95 percent CI 2,253 – 7,432) boli spojené s koncovým bodom v univariabilnej analýze (tabuľka 3). Po úprave týchto premenných v multivariabilnej Coxovej regresnej analýze boli 2 najnižšie kvartily stále nezávisle spojené so zloženým koncovým bodom: skupina s najnižšími koncentráciami uUMOD vykazovala HR 3,589 (95 percent CI 1,002–12,992) a druhá najnižšia kvartil mal dokonca vyššiu HR (HR 5,409, 95 percent CI 1,444–20,269). Podobne v analýze Kaplan-Meierovej krivky mali pacienti z 2 nižších kvartilov významne vyššie riziko dosiahnutia zloženého koncového bodu (log-rank test P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. ROC-analýza

V ROC analýze uUMOD [oblasť pod krivkou (AUC) 0,786, 95 percent CI 0,712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Diskusia

Aby bolo možné podniknúť potrebné kroky na liečbu pacientov s CKD (napr. pripraviť pacienta na renálnu substitučnú liečbu), biomarkery, ktoré predpovedajú rýchle zhoršeniefunkcie obličiek are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 rokov.[18] Podľa našich vedomostí sme tu prvýkrát preukázali, že uUMOD je tiež spojený s rýchlou progresiou do ESRD a/alebo rýchlym poklesomfunkcie obličiekdo 1 roka.

Hovorí sa, že uUMOD hrá patogénnu úlohu pri CKD.[27] Predtým uUMOD koreloval s eGFR len mierne.[18,28] V našej kohorte sme zistili miernu súvislosť medzi logaritmickým uUMOD a eGFR. To naznačuje, že uUMOD potenciálne predstavuje tubulárnu hmotu nezávisle od glomerulárnej funkcie, keďže sa ukázalo, že vylučovanie uromodulínu močom koreluje s tubulárnou hmotou.[29] Okrem toho sa zdá, že luminálna sekrécia UMOD do moču je regulovaná odlišne od apikálneho uvoľňovania, keďže sa ukázalo, že cirkulačná UMOD nominálne silnejšie koreluje s eGFR ako uUMOD.[30] Okrem toho sa rúrkovitá hmota javí ako dôležitá pre zachovanie celkufunkcie obličiek, pretože sme zistili, že strata funkcie obličiek bola predpovedaná pomocou uUMOD nezávisle od eGFR. Otázka, či je prediktívna hodnota uUMOD založená na patofyziologických mechanizmoch alebo jednoducho na odraze tubulárnej hmoty, je nad rámec tohto článku.

Ostatné močové markery boli hodnotené s ohľadom na ich predikčnú hodnotu pre stratufunkcie obličiek. Koncentrácie lipokalínu spojeného s neutrofilnou gelatinázou (NGAL) v moči v kombinácii s koncentráciami kreatinínu v moči boli spojené s rýchlou stratou funkcie obličiek a ESRD v kohorte 158 pacientov v 3. a 4. štádiu CKD.[31] Avšak a

larger study on >3 000 pacientov nepreukázalo podstatný prínos koncentrácií NGAL v moči ako prediktora, keď sa pridali k známym parametrom, ako je proteinúria u pacientov s CKD na úpravu.[16] Močový cystatín C nebol v tomto kontexte extenzívne skúmaný. Kórejská štúdia dokázala jeho hodnotu len u normoalbuminurických diabetikov.[32] Na predpovedanie progresie CKD sa hodnotila aj molekula 1 pri poranení močových ciest (KIM-1).[33–35] Bhavsar a kol.[33] a Nielsen a kol.[35] nedokázali preukázať prínos KIM{{9} } pre stratifikáciu rizika. Podobne hodnota KIM{10}} ako prediktora bola tiež dosť obmedzená v štúdii Peralta et al[34], ktorá preukázala významný rozdiel len pri porovnaní najvyššieho decilu s nižšími 90 percentami pacientov. Ďalším problémom je, že KIM v moči{13}} je výrazne ovplyvnený liekmi a obmedzením sodíka.[36] Keďže KIM{15}} sa považuje za marker akútneho tubulárneho poškodenia (napr. predĺžená ischémia), zdá sa, že KIM{16}} je skôr užitočná pri akútnom zlyhaní obličiek.[37,38]

Nedávny výskum sa zameral na prístup proteomickej analýzy moču na predpovedanie rizika progresie CKD.[39] Hoci sa to javí ako sľubný spôsob identifikácie zmien aktivity obličkových buniek, interakcie a straty obličkového tkaniva v dynamickej analýze, v súčasnosti považujeme túto metódu za veľmi vzdialenú od klinickej praxe kvôli veľmi vysokým nákladom. Okrem toho sú potrebné ďalšie spoľahlivé údaje.

Wilson et al [40] navrhli jednoduchý prístup k odhadu rizika ESRD u pacientov s CKD z kreatinínu v moči upraveného na hmotnosť bez tuku. Hoci bola pozorovaná významná prediktívna hodnota kreatinínu v moči, štúdia sa neprispôsobila parametrom, o ktorých by sme predpokladali, že sú relevantné, ako je súbežná farmakologická liečba. Di Micco et al [41] tiež naznačili, že nižšia koncentrácia kreatinínu v moči predpovedala ESRD v štádiách 3 až 5 CKD. Pri analýze viacerých premenných sa však pozoroval veľmi mierny vzťah so zvýšeným rizikom o 2 percentá s každým znížením koncentrácie kreatinínu v moči o 20 mg/dl. Okrem toho sa u pacientov v štádiu 5 CKD nepozorovali žiadne významné rozdiely v koncentráciách kreatinínu v moči, čo bráni použitiu kreatinínu v moči ako nástroja na hodnotenie rizika v tejto dôležitej podskupine. eGFR a albuminúria boli hodnotené vo veľkej metaanalýze s viac ako 20{10}} pacientmi.[42] Oba parametre boli prediktívne pre ESRD, ale heterogenita týkajúca sa eGFR bola medzi štúdiami dosť veľká. Ako naznačujú naše údaje, eGFR môže mať hodnotu len pre stratifikáciu rizika počas dlhšieho obdobia. Proteinúria/albuminúria je skutočne užitočný parameter, ktorý možno ovplyvniť aj klinickými meraniami, ale v štúdii Astora et al[42] bolo potrebné 8-násobné zvýšenie proteinúrie na dosiahnutie HR 3,04. Keďže rozsah v uUMOD bol v našej štúdii menší, uUMOD môže byť sľubnejší, pretože aj jemnejšie rozdiely môžu naznačovať zmenu rizika.

Naša štúdia má obmedzenia: analyzovali sme iba krátkodobé výsledky, takže nie je možné poskytnúť žiadne údaje o dlhodobej relevantnosti uUMOD. To však už preukázal Garimella et al.[18] Okrem toho údaje nemožno zovšeobecňovať, keďže sme zahrnuli prevažne belošských pacientov. Tiež neúmerne veľké percento zahrnutých pacientov malo glomerulonefritídu ako UD, čo úplne nereprezentuje celkovú populáciu CKD. Okrem toho viac ako 30 percent zahrnutých pacientov bolo v štádiu IV-V CKD, čo obmedzuje zovšeobecnenie výsledkov na skoršie štádiá CKD. Údaje boli hodnotené v jedinom centre, takže miestne špecifiká mohli mať vplyv na výsledky. Pred meraním boli vzorky uložené pri -80 stupňoch.
Záverom možno povedať, že uUMOD sa javí ako sľubný nezávislý biomarker pre stratifikáciu rizika rýchlej progresie ochorenia u pacientov s CKD.

Poďakovanie

Ďakujeme Dr. Anna-Lena Hasenau, MD, za vynikajúcu logistickú podporu.

Od:'Urinárny uromodulín nezávisle predpovedá konečné štádium ochorenia obličiek a rýchlefunkcie obličiekpokles v kohortechronické ochorenie obličiekpacientov

----Steubl a kol. Medicína (2019) 98:21 Medicína DOI 10.1097/md.000000000015808

Referencie
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH a kol. Náklady na zdravotnú starostlivosť pri chronickom ochorení obličiek a liečbe náhrady obličiek: populačná kohortová štúdia vo Švédsku. BMJ Open 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X a kol. Náklady pre vládu a spoločnosťchronické ochorenie obličiekštádium 1-5: národná kohortová štúdia. Intern Med J 2015;45:741–7.
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. Aký je vplyvchronické ochorenie obličiekštádia a kardiovaskulárnych ochorení na ročných nákladoch na nemocničnú starostlivosť pri stredne ťažkom až ťažkom ochorení obličiek? BMC Nephrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK a kol. Úmrtnosť pri chronickom ochorení obličiek a substitučnej terapii obličiek: populačná kohortová štúdia. BMJ Open 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G, et al. Stratégie včasného odporúčania pre manažment ľudí s markermi renálneho ochorenia: systematický prehľad dôkazov klinickej účinnosti, nákladovej efektívnosti a ekonomickej analýzy. Health Technol Assess 2010;14:1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Potreba programov prevencie chronických ochorení obličiek u znevýhodnených skupín obyvateľstva. Clin Nephrol 2015;83(7 suppl 1):42–8.
[7] National Clinical Guideline C. National Institute for Health and Care Excellence: Clinical Guidelines. Chronické ochorenie obličiek (čiastočná aktualizácia): Včasná identifikácia a manažment chronického ochorenia obličiek u dospelých v primárnej a sekundárnej starostlivosti. Londýn: National Institute for Health and Care Excellence. (UK). S Copyright (c) National Clinical Guideline Center 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarkery pri akútnom a chronickom ochorení obličiek. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. Nové biomarkery v diagnostikechronické ochorenie obličieka predpovedanie jeho výsledku. Int J Mol Sci 2017;18:pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N, a kol. Fosfor a riziko zlyhania obličiek u jedincov s normálnou funkciou obličiek. Am J Med 2013;126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD a kol. Hladiny fosfátov v sére a riziko úmrtnosti u ľudí s chronickým ochorením obličiek. J Am Soc Nephrol 2005;16:520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S, a kol. Vzťah sérových lipidov a lipoproteínov s progresiou CKD: štúdia CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1190–8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E, a kol. Rozvoj anémie je spojený so zlou prognózou v štádiu 3 chronického ochorenia obličiek NKF/KDOQI. BMC Nephrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, a kol. Kyselina močová: súvislosť s rýchlosťou poklesu funkcie obličiek a časom do začiatku dialýzy u pacientov pred dialýzou. BMC Nephrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA, a kol. Prospektívna štúdia viacerých proteínových biomarkerov na predpovedanie progresie diabetického chronického ochorenia obličiek. Transplantácia nefrolových čísel 2014;29:2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH a kol. Hladiny lipokalínu spojeného s neutrofilnou želatinázou v moči nezlepšujú predikciu rizika progresívnehochronické ochorenie obličiek. Kidney Int 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y a kol. Vylučovanie uromodulínu močom predpovedá progresiu chronického ochorenia obličiek v dôsledku IgA nefropatie. PLoS One 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R, a kol. Uromodulín v moči,funkcie obličieka kardiovaskulárne ochorenia u starších dospelých. Kidney Int 2015;88:1126–34.
[19] Ochorenie obličiek: Pracovná skupina CKD na zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). Usmernenie klinickej praxe KDIGO 2012 na hodnotenie a manažment chronického ochorenia obličiek. Kidney Int Suppl 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, a kol. Odhadovanie rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu a cystatínu C. N Engl J Med 2012;367:20–9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R, a kol. Progresia ochorenia obličiek u domorodých Austrálčanov: následná štúdia eGFR. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11:993–1004.
[22] Sood MM, Akbari A., Manuel DG a kol. Pozdĺžny krvný tlak v neskorom štádiu chronického ochorenia obličiek a riziko konečného štádia ochorenia obličiek alebo úmrtnosti (Best Blood Pressure in Chronic Kidney Disease Study). Hypertenzia 2017;70:1210–8.

[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA, a kol. C-reaktívny proteín a riziko ESRD: výsledky zo štúdie na zníženie kardiovaskulárnych príhod pomocou terapie Aranesp (TREAT). Am J Kidney Dis 2016;68:873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A, a kol. Rizikové faktory progresie CKD u japonských pacientov: zistenia zChronické ochorenie obličiekJaponská kohortná štúdia (CKD-JAC). Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Turin TC, Matsushita K, a kol. Pokles odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie a následné riziko konečného štádia renálneho ochorenia a mortality. JAMA 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, a kol. Prediktory a následné riziko konečného štádia ochorenia obličiek: užitočnosť 30-percentného poklesu odhadovanej GFR počas 2 rokov. PLoS One 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. Signálna dráha uromodulínu a jej úloha pri ochoreniach obličiek. J Recep Signal Trans Res 2014;34:440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH a kol. Asociácia močového uromodulínu s poklesom funkcie obličiek a úmrtnosťou: štúdia ABC zdravia. Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S, a kol. Uromodulín a hmota nefrónu. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7.
[30] Steubl D, Block M, Herbst V, a kol. Plazmatický uromodulín koreluje s funkciou obličiek a identifikuje skoré štádiá vchronické ochorenie obličiekpacientov. Medicína (Baltimore) 2016;95:e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM, a kol. Lipokalín spojený s neutrofilnou želatinázou v moči môže pomôcť predpovedať pokles obličiek u pacientov s neproteinurickým štádiom 3 a 4 chronickým ochorením obličiek (CKD). Transplantácia nefrolových čísel 2013;28:1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ a kol. Močový cystatín C a tubulárna proteinúria predpovedajú progresiu diabetickej nefropatie. Diabetes Care 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, et al. Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou (NGAL) a molekula 1 poškodenia obličiek (KIM-1) ako prediktory 3. štádia incidentu CKD: štúdia rizika aterosklerózy v komunitách (ARC). Am J Kidney Dis 2012;60:233–40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV a kol. Asociácie močových hladín molekuly 1 poškodenia obličiek (KIM-1) a lipokalínu spojeného s neutrofilnou gelatinázou (NGAL) s poklesom funkcie obličiek v Multietnickej štúdii aterosklerózy (MESA). Am J Kidney Dis 2012;60:904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S., Zdunek D, et al. Tubulárne markery nepredpovedajú pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie u pacientov s diabetom 1. typu so zjavnou nefropatiou. Kidney Int 2011;79:1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, a kol. Účinok inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému, diétneho obmedzenia sodíka a / alebo diuretík na vylučovanie molekuly 1 poškodenia močových obličiek pri nediabetickom proteinurickom ochorení obličiek: post hoc analýza randomizovanej kontrolovanej štúdie. Am J Kidney Dis 2009;53:16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H, et al. Predpovedá molekula poškodenia obličiek-1 poškodenie obličiek spôsobené cisplatinou v počiatočnom štádiu? Ann Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P a kol. Využiteľnosť biomarkerov moču, plazmy a séra na predpovedanie akútneho poškodenia obličiek spojeného so srdcovou chirurgiou u dospelých: metaanalýza. Am J Kidney Dis 2015; 66:993-1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A, et al. Diagnostika a predikcia progresie CKD stanovením močových peptidov. J Am Soc Nephrol 2015;26:1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH, a kol. Vylučovanie kreatinínu v moči, analýza bioelektrickej impedancie a klinické výsledky u pacientov s CKD: štúdia CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:2095–103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE a kol. Vylučovanie kreatinínu v moči a klinické výsledky pri CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8: 1877–83.
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT a kol. Nižšia odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie a vyššia albuminúria sú spojené s mortalitou a konečným štádiom ochorenia obličiek. Spoločná metaanalýza populačných kohort s ochorením obličiek. Kidney Int 2011;79:1331–40.