Rôzne modely fibrilácie predsiení indukovanej acetylcholínom a jeho aplikácia v oblasti tradičnej čínskej medicíny
Mar 12, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Qin Zhang, Ping Wang, Lin Wu
1 Kľúčové laboratórium čínskej internej medicíny MOE, BUCM, Peking, Čína.
2 Tianjinská univerzita tradičnej čínskej medicíny. Tianjin, Čína.
3 Prvá nemocnica Pekingskej univerzity, Peking, Čína.
Zlatý klinec
Acetylcholín je neurotransmiter blúdivého nervu, ktorý hrá dôležitú úlohu pri výskyte a udržiavaní fibrilácie predsiení je dôležitý v základnom výskume. Acetylcholín je ďalším novým kandidátskym cieľom pre predsieňovo špecifickú liekovú terapiu. Konštitutívne aktívna forma tohto prúdu zvýšená pri fibrilácii predsiení u ľudí a farmakologickej inhibícii môže mať terapeutickú hodnotu.
Abstraktné
Fibrilácia predsiení má význam pre verejné zdravie a výrazne zvyšuje chorobnosť, úmrtnosť a výdavky súvisiace so zdravím. Chorobnosti zahŕňajú zvýšené riziko kardiovaskulárnych následkov, ako je srdcové zlyhanie a mŕtvica, a škodlivé účinky na kvalitu života, funkčný stav a kogníciu. Naším cieľom je pochopiť molekulárny mechanizmus fibrilácie predsiení, mal by sa vytvoriť model za patologických podmienok. Acetylcholín, neurotransmiter v nervu vagus, bol stanovený na mnohých modeloch fibrilácie predsiení. Budeme diskutovať o zavedenom modeli fibrilácie predsiení indukovanej acetylcholínom s cieľom hľadať model, ktorý je bližšie ku klinickému stavu. Základné mechanizmy budú diskutované s cieľom pozorovať mechanizmus antiarytmických liekov.
Kľúčové slová: Acetylcholín, fibrilácia predsiení, model in vivo, model in vitro.
Pozadie
Fibrilácia predsiení (AF) predstavuje veľkú klinickú záťaž a záťaž pre verejné zdravie, ktorá za posledných niekoľko desaťročí narástla [1]. Očakáva sa, že prevalencia FP sa výrazne zvýši so starnutím populácie. Štúdia na srdci psa ukázala, že blúdivý nerv bol distribuovaný v epikardiálnom tukovom vankúšiku, ktorý bol na križovatke pravej pľúcnej žily a ľavej predsiene. Dôkazy poukázali na to, že blúdivý nerv zohrával dôležitú úlohu pri výskyte a udržiavaní AF. Efektívna refraktérna perióda (ERP) pôsobí ako ochranný mechanizmus a udržuje srdcovú frekvenciu pod kontrolou a zabraňuje arytmiám. Jedným z mechanizmov môže byť účinné krátke obdobie refraktérnosti predsieňových a pľúcnych žíl. Ďalším mechanizmom je zníženie vnútorného vedenia predsiení. Okrem toho stimulácia vagového nervu môže skrátiť dĺžku cyklu AF, čo je zreteľnejšie v pľúcnej žile. Acetylcholín (Ach) je vagusový neurotransmiter. Model AF indukovaný Ach je konzistentný s klinickou vagusovou idiopatickou fibriláciou predsiení. Preto je vytvorenie stabilného modelu fibrilácie predsiení, pochopenie mechanizmu acetylcholínom indukovanej fibrilácie predsiení a pozorovanie účinku antiarytmických liečiv na tomto modeli prospešné na optimalizáciu liečiv a zlepšenie terapeutického účinku a zníženie vedľajších účinkov.
Vzťah medzi acetylcholínom a fibriláciou predsiení
V roku 1978 sa ukázalo, že autonómny nerv prispel k výskytu FP u jedincov s normálnou srdcovou funkciou [2]. V roku 1960 Moe et al vyvinuli dvojrozmerný počítačový model cholinergnej AF s použitím modelu psieho predsieňového tkaniva. 12,4 * 12,8 cm). Bola navrhnutá teória multivlnného návratu a AF bola predefinovaná z experimentálneho a klinického hľadiska. Patologické zmeny AF v experimente nie sú zhodné so zmenami na klinike kvôli modelu psieho predsieňového tkaniva. Následne bolo dobre známe, že blúdivý nerv hrá dôležitú úlohu pri iniciácii a udržiavaní AF a používa sa na vedenie liečby AF. Wijfels et al [3] zistili, že perzistentná AF môže byť produkovaná rýchlou predsieňovou stimuláciou, a potom môžu byť epizódy AF produkované kontinuálnou infúziou acetylcholínu a rýchlou stimuláciou.
Ach je organická chemikália, ktorá funguje v mozgu a tele u mnohých druhov zvierat, vrátane ľudí, ako neurotransmiter – chemikália uvoľňovaná nervovými bunkami na vysielanie signálov do iných buniek. Acetylcholín je neurotransmiter, ktorý sa nachádza na všetkých nervovo-svalových spojeniach a na mnohých ďalších miestach v nervovom systéme. Ach je uvoľňovaný vagusovým nervom a preukázal význam pri výskyte a udržiavaní AF [4]. Acetylcholínesteráza môže byť účinne rozložená v mieste, kde sa acetylcholín uvoľňuje, aby sa zabránilo zvýšeniu acetylcholínu.
Preto je účinok acetylcholínu obmedzený. Priestorová heterogenita acetylcholínového účinku pri aktivácii blúdivého nervu je veľmi dôležitá pri výskyte AF.
Acetylcholínové receptory na srdci sú podtypom M2 Muscari, acetylcholín pôsobí na acetylcholín-senzitívny draslíkový prúd (IKach) cez M2 receptor. IKAch aktivuje vonkajší draslíkový prúd a preteká cez depolarizačné štádium srdcového akčného potenciálu (AP), čo vedie k významnému zníženiu trvania akčného potenciálu (APD), čo je ľahké vyvolať AF.
Prínos zExtrakt z bylín cistanche: chráni neuróny
Niekoľko modelov AF indukovaných acetylcholínom
Model AF indukovaný acetylcholínom je rozdelený na model in vivo a model in vitro. V dvoch modeloch mechanizmus. trvanie a stabilita FP sa líši v závislosti od pokusných zvierat, spôsobu podania, miesta podania a spôsobu stimulácie.
In vivo model AF
Aby sme mohli študovať mechanizmus a liečbu AF, musíme vytvoriť stabilný a reprodukovateľný zvierací model AF, ktorý dokáže simulovať klinickú situáciu založenú na rôznych príčinách.
Anson M. Lee [5] použil ako pokusné zviera domestikované prasa. Na odhalenie srdca sa uskutočnila stredná sternotómia a perikardiálna suspenzia. Boli realizované dve bipolárne elektródy s fixáciou stehom v pravej predsieni, bipolárna elektróda na stimuláciu. Ďalšia elektróda sa použila na zaznamenanie predsieňového elektrogramu, základného stimulačného prahu zakaždým na začiatku experimentu. Potom sa na meranie ERP použila stimulácia pri 2-násobku diastolického prahu so stimuláciou S1S2. Katéter bol zavedený do ľavej predsiene cez niťový steh. Potom sa začala kontinuálna infúzia acetylcholínu (0.0{{10}}5 mg/kg/min) a ERP sa meralo každých 5 minút. Koncentrácia Ach sa postupne zvyšovala, respektíve 0.005,0.01. 0,015,0,02 mg/kg/min. Vzťah medzi krivkami ERP a Ach dávka-odpoveď sa uskutočnil pomocou venóznej infúzie a mechanizmom môže byť zväčšenie predsieňovej plochy a zníženie ERP.
Zhou Zhiwen et al [6] zaviedli intravenózny IV katéter do ucha králika na zavedenie anestézie a liekov a subkutánnu implantáciu s meraním EKG. Pod fluoroskopickým vedením bola multipolárna elektróda pravej komory vložená do pravej predsiene cez ľavú vonkajšiu jugulárnu žilou na spojenie s prekordiálnym V1 a srdcovým elektrofyziologickým stimulačným systémom. A Ach (10 ml/h) 10 mM sa vykonali venóznou infúziou s rýchlou predsieňovou stimuláciou a úspešne sa vyvolala AF. AF bola definovaná ako úplne nepravidelná pokojová frekvencia a priemerný obvod komorovej frekvencie, ktorý je menší ako 150 ms. Mechanizmus tohto modelu je taký, že Ach indukoval AF aktiváciou draslíkových prúdov prostredníctvom aktivácie predsieňového svalstva a skrátením predsieňovej repolarizácie a refraktérnej periódy.
Yang Zhaoxu et al [7] vykonali kontinuálnu intravenóznu injekciu Ach s rýchlou predsieňovou stimuláciou. Pred podaním Ach zlyhala rýchla predsieňová stimulácia pri indukcii perzistentnej AF. So zvýšením Ach sa predĺžilo trvanie AF, keď sa Ach do určitého množstva (18±8 ug/kg·min) vyvolala perzistentná AF u 10 psov rýchlou predsieňovou stimuláciou. Mechanizmom bolo skrátenie predsieňového ERP a vytvorenie reentrantného prstenca. Znížila sa sebadisciplína sinoatriálneho uzla, relatívne sa zvýšila sebadisciplína ektopického stimulačného bodu a oslabil sa inhibičný účinok sinoatriálneho uzla na ektopickú excitabilitu. Existuje mnoho faktorov, ktoré môžu vyvolať AF, a je ľahké udržať AF po nástupe AF. Mechanizmus je konzistentný s reentry mechanizmom súčasnej klinickej AF.
Geng Ning [8] podal 0,5 ml acetylcholínu (10 mmol/l) injekciu do tukového vankúša medzi pravou pľúcnou žilou a pravou predsieňou králika. Poskytol predprogramovanú stimuláciu v pravej predsieni. Pred injekciou acetylcholínu bolo možné vyvolať iba paroxyzmálnu AF. Po injekcii Ach bolo možné vyvolať AF s vysokou frekvenciou a pokračovať v nej dlhú dobu. Mechanizmus skracovania efektívnej predsieňovej refraktérnej periódy môže súvisieť s uvoľňovaním väčšieho množstva neurotransmiterov v autonómnych nervových vláknach pravej predsiene so zvyšujúcou sa intenzitou pravej predsiene. V tomto modeli sa Ach vstrekne do pravého predsieňového tukového vankúša, aby sa vytvorila pretrvávajúca fokálna fibrilácia predsiení bez rýchlej predsieňovej stimulácie. Trvá to kratšie a je to oveľa jednoduchšie.
Oleg F [9] podviazal nervus vagus a prišil bipolárnu elektródu a multielektródový epikardiálny templát do pravej predsiene (RA). Sínusový uzol bol perfundovaný Ach (9 ml/min), aby sa napodobnil rýchly a stabilný účinok neurotransmiterov na oblasť sinoatriálneho uzla. Všetky zvieratá mohli vyvolať AF, keď bola Ach (2,8 plus 0,3 mol/l). Existujú dva možné mechanizmy, jeden je oneskorený po depolarizácii, druhý je prechodná perfúzia Ach v sinoatriálnom uzle po výhodách nereaktívneho kardiostimulátora (prechodne neexcitovateľný). A prechodné reaktívne bunky v oblasti sinoatriálneho uzla a kardiostimulátor potenciálneho výkonu regionálnej funkčnej poruchy a kolízie difúznych vĺn, ktoré sa stretnú s poruchou, môžu byť porušené, čo vedie k arytmiám. Tento model je prvý, ktorý demonštruje, že rovnaký účinok možno dosiahnuť bez elektrickej stimulácie analógu beta adrenalínu katecholamínu, čo spôsobuje spontánnu AF. Tento model preťal vagusový nerv na krku, aby zabránil vagusovému reflexu reagovať na injekciu neurotransmiterov.
Minsheng a kol. použili dospelých krížencov a otvorili hrudník a osrdcovník zavesený v hrudnej stene. Na zaznamenávanie EKG boli do končatín implantované špeciálne ihlové elektródy. Multipolárna elektróda bola prišitá na polygraf spájajúci ľavú a pravú predsieň. Skupina sa zaoberala abláciou pľúcnej žily a injekciou tukového vankúša Ach, skupina B sa zaoberala infekciou Ach v hornej dutej žile pri stimulácii BURST. Tieto dve skupiny boli schopné vyvolať trvalú a stabilnú AF. Tento model dokázal, že lokálna koncentrácia ACH je spojená s komplexnými frakcionovanými predsieňovými elektrogramami (CFAE) a ukázalo sa, že CFAE má úzky vzťah s produkciou fibrilácie predsiení [10].
Bylina cistanche
Izolovaný model fibrilácie predsiení
AF indukovaná perfúziou acetylcholínu Langendorff in vitro. Pan Lei[11] použil Langendorffovu aortálnu perfúziu, aktiváciu cholinergnej acetylcholínovej perfúzie so stimuláciou nárazom, aby vytvoril jednoduchý a uskutočniteľný model fibrilácie predsiení králičieho srdca, ktorý je pre kliniku uzavretý. Ach (8 munície) bol perfundovaný a stimulácia výbuchom môže úspešne vyvolať stabilnú AF. Základným mechanizmom AF je Ach, ktorý môže znížiť autonómnu funkciu sinoatriálneho uzla, skrátiť efektívnu refraktérnu periódu predsiene a vyvolať elektrickú remodeláciu predsieňového svalu. Okrem toho acetylcholín priamo inhiboval vápnikový kanál a znížil kontraktilitu myokardu zmenou homeostázy intracelulárneho vápnika a spustením remodelácie kontraktilnej funkcie predsieňového svalu. Príprava Langendorffovho in vitro perfúzneho zariadenia je relatívne jednoduchá, opakovateľná a má vysokú indukovanú rýchlosť AF, relatívne stabilné experimentálne podmienky a menej interferenčných faktorov. Dalo by sa ľahko aplikovať na výskum a vývoj nových liekov.
Štvorkavitový perfúzny model izolovaného králičieho srdca.
Po odstránení srdca sa podviazala dolná dutá žila a ľavá a pravá dolná pľúcna žila a pravá horná pľúcna žila [12]. Boli napojené na štvorkomorový perfúzny systém resp. Domáce bipolárne záznamové elektródy EKG boli pripevnené k bočnej stene ľavej predsiene, pravej predsieni a oblasti pľúcnej žily. Veľký počet AF sa vyskytol v pľúcnej žile prostredníctvom kontinuálnej infúzie Ach s rýchlou predsieňovou stimuláciou. Citlivosť na AF vo všetkých častiach predsiene je rôzna. Oblasť pľúcnych žíl s najväčšou pravdepodobnosťou vyvolala lokálny tremor, po ktorom nasledovala ľavá predsieň. Heterogenita predsieňových elektrofyziologických charakteristík a rozptyl priestorovej distribúcie boli podmienkami AF. Vagus nerv môže indukovať AF prostredníctvom tohto mechanizmu, ale je pravdepodobnejšie, že zohráva úlohu pri zvyšovaní výskytu AF. Tento model má pochopiť účinok ACh na AF simuláciou koronárnej perfúzie v simulovanom fyziologickom stave. Perfúzny režim je pumpovaný samotným srdcom do koronárnej artérie, a nie Langendorffov režim, ktorý je vstrekovaný vonkajšou pumpou. A zabezpečuje rovnomerné prekrvenie svalových buniek v celej predsieni.
Priestorová disperzia spôsobená distribúciou vagusového nervu je zvýšená. Medzitým sa počas procesu perfúzie mení periodické fyziologické napätie predsiení a vplyv zmeny napätia na fibriláciu predsiení je eliminovaný.
Technika vzorkovania frekvencie na opis priestorovej distribúcie excitačnej frekvencie AF.
Ravi Mandapati [13] a kol. vzali jahňacinu ako experimentálny model. Po anestézii bolo srdce perfundované pomocou Langendorf Ach（0.1-0.5 μmol/l）perfúzia s rýchlou srdcovou stimuláciou, ktorá úspešne vyvolala FP. Tento model má dva mechanizmy. Prvým je vytváranie reentrantných aktivít. Druhou je funkčná obnovovacia vlna okolo vláknitého okruhu, ktorá sa objavuje vo forme špirálovej vlny. Tento prvý je najpravdepodobnejší mechanizmus. Tento model použil novú techniku vzorkovania frekvencie na opis priestorovej distribúcie excitačnej frekvencie AF, ktorá dokáže presne identifikovať lokusy periodickej aktivity počas arytmie. Táto štúdia potvrdzuje, že tieto lokálne body sú spojené s udržiavaním AF.
Účinky cistanche: anti-Alzheimerova a Parkinsonova choroba
Patch-clamp nahrávanie Kachovho prúdu.
Kyoung-Im Cho[14] vložil myšacie srdcia do 37 stupňového Tyrodovho roztoku, ktorý neobsahoval vápnik (obsahujúci perfúziu kolagenázy). Izolovaným predsieňovým myocytom bol podaný acetylcholín (100 umol, 2 minúty) na indukciu Kachovho prúdu a celobunkový záznam Kach pomocou náplasťovej svorky. Kach hrá dôležitú úlohu pri výskyte AF.
V týchto zvieracích modeloch je srdce psa dobrým zvieracím modelom, pretože srdce psa zabezpečuje distribúciu iónového kanála, ktorého aktivita je podobná ako u ľudí. Elektrokardiogram a čas vedenia sú tiež podobné ako u ľudí. Psy sa teda považujú za najlepší zvierací model na predklinické skúšky elektrofyziologickej aktivity ľudského srdca[15]. Mechanizmus, ktorý je základom fibrilácie predsiení vyvolanej Ach, je dôležitý pre pochopenie fibrilácie predsiení a liečby fibrilácie predsiení. Súčasný model AF indukovaný Ach postupne dozrel. Účinok lieku možno pozorovať vytvorením modelu in vivo a modelu rôznych mechanizmov in vitro. In vivo model AF, ktorý je regulovaný neurohumorálnymi faktormi, je oveľa bližší klinickému stavu. Model akútnej AF indukovaný Ach predsieňovou rýchlou stimuláciou in vivo má charakteristiky vysokej indukovanej frekvencie a dlhého trvania AF a bezpečnosti a jednoduchej výroby. Mechanizmus FP a jeho vplyv na srdcovú funkciu môže čiastočne simulovať patofyziologický proces FP v klinickej praxi. Experimentálny stav AF in vitro je ľahko kontrolovateľný, vyhýba sa mnohým vnútorným vplyvom vrátane nervových a endokrinných, eliminuje interferenciu iných faktorov, lepšie kontroluje premenné v podmienkach umelej kontroly, aby bolo možné pozorovať vplyv zaťažujúcich faktorov.
Aplikácia tradičnej čínskej medicíny v modeli acetylcholínovej fibrilácie predsiení
V súčasnosti liečba FP v západnej medicíne zahŕňa najmä kontrolu frekvencie a rytmu. Účinok západnej medicíny pri liečbe akútnej fibrilácie predsiení je zrejmý, ale je obmedzený z dôvodu recidívy fibrilácie predsiení, viscerálneho poranenia a vedľajších účinkov, ako je ťažká arytmia atď., najmä z dlhodobého hľadiska. aplikácie. Ďalšou účinnou liečbou je katétrová ablácia, ktorá však nie je najlepšou voľbou, pretože AF je náchylná na opakované ataky a pacient musí podstúpiť viacero operácií. Okrem toho existuje riziko antitrombotickej liečby, napríklad krvácania, najmä u starších ľudí. Čínska medicína, ktorá pôsobí ako doplnková a alternatívna liečba, urobila veľký pokrok v liečbe FP. Niektoré jednotlivé čínske patentované lieky alebo aktívne zložky tradičnej čínskej medicíny alebo nefarmakologické liečebné metódy (akupunktúra, Tai Chi atď.) môžu zlepšiť symptómy, ako je palpitácia a tlak na hrudníku u pacientov s FP, zlepšiť ich toleranciu voči chorobám a kvalitu života. Okrem toho sa uvádza, že mnohé zložky čínskej medicíny sa podieľajú na mechanizmoch viacerých iónových kanálov, vrátane inhibície zápalových faktorov, aktívnych antioxidantov a proti agregácii krvných doštičiek.
Výťažok z čínskej medicíny
Berberín je dôležitý alkaloid, ktorý sa získava z Rhizoma Coptidis. Moderné farmakologické štúdie potvrdili, že berberín má významné účinky proti zlyhaniu srdca, arytmii, znižuje cholesterol, pôsobí proti proliferácii buniek hladkého svalstva ciev, zlepšuje inzulínovú rezistenciu, má protidoštičkové, protizápalové a iné účinky. Ochorenie srdcovo-cievneho systému a nervového systému môže mať široké a dôležité uplatnenie a dostáva sa mu čoraz viac pozornosti. Technika patch-clamp sa použila na zaznamenanie izolovaných kardiomyocytov, ktoré boli izolované zo srdca králika Perfúzia acetylcholínu významne skrátila APD v izolovaných predsieňových myocytoch (APD 50:152 plus 13/81 plus 10 ms; APD90:256 plus 19/132 až 13 ms, P<0.01).the use="" of="" berberine="" (2="" mg/kg)="" reverses="" the="" acetylcholine(apd="" 50:81+="" 10="" vs.134+="" 15ms;="" apd="" 90:132+="" 1vs:213+17ms,="" p="" <="" 0.01)="" induced="" by="" apd="" shortening[17].="" flavonoids="" from="" saussurea="" involucrata="" and="" acacia="" can="" inhibit="" the="" occurrence="" of="" af="" of="" dogs="" by="" prolonging="" apd="" and="" erp.="" but="" they="" have="" no="" effect="" on="" the="" qt="" interval.="" the="" possible="" mechanism="" is="" to="" inhibit="" acetylcholine-sensitive="" potassium="" current="" (ikach)="">
Čínska patentová medicína
Wenxin Keli zahŕňa Dangshen (Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma), Huangjing (Polygonati Rhizoma). Sangi (Notoginseng Radix Et Rhizoma), Hupo (Succinum), Gansong (Nardostachyos Radix Et Rhizoma). Wenxin Keli má jasný teoretický základ pre liečbu FP. Moderný klinický výskum elektrickej fyziologickej technológie srdca potvrdil, že [19]mechanizmus Wenxin Keli má rôzne antiarytmie. Izolované srdce psa s acetylcholínovou (0.5-1uM) koronárnou perfúziou môže úspešne vyvolať AF a potom sa do perfúzneho roztoku pridalo 5 g/l, čím sa AF úspešne ukončila a nebolo možné opäť vyvolal AF. ERP a APDo je možné výrazne predĺžiť.
Účinky byliny cistanche: prevencia Alzheimerovej choroby
Záver
AF je komplexné a heterogénne ochorenie. Miera výskytu sa zvyšuje s vekom. V roku 2012 epidemiológia v Európe ukázala, že prevalencia FP vo vekovej skupine (50-59) bola 0,5 percenta, zatiaľ čo takmer 9 percent v skupine (80-89). Európa má viac ako 600 miliónov pacientov s FP a USA majú asi 230 miliónov pacientov s FP. Odhaduje sa, že počet pacientov s FP bude v nasledujúcich 50 rokoch exponenciálne pribúdať [20] s nárastom populácie. AF má vysoký výskyt a poškodenie je veľké. Cievna mozgová príhoda je najčastejšou komplikáciou FP, pravdepodobnosť FP u pacientov s tromboembolickou cievnou mozgovou príhodou je 5-krát vyššia ako normálne. Pravdepodobnosť výskytu kongestívneho srdcového zlyhania bola 2-krát vyššia ako u normálnych ľudí. Okrem toho môže FP indukovať niektoré ďalšie neurodegeneratívne ochorenia vrátane kognitívnych porúch po úprave, demencie alebo ischemickej cievnej mozgovej príhody [21], ktoré vážne ovplyvňujú kvalitu života pacientov. Súčasné terapie sú zamerané na zníženie srdcovej frekvencie, blokovanie reentry dráh a izoláciu ektopických lézií. S cieľom nájsť lepšiu liečbu sa výskumníci zaviazali nájsť nové terapeutické ciele a ďalej pochopiť a klasifikovať ciele. Štúdie ukázali, že zníženie autonómnej inervácie alebo odtoku môže znížiť výskyt spontánnej alebo vyvolať predsieňovú arytmiu, čo naznačuje, že nervová regulácia môže pomôcť pri kontrole FP [22-24]. Očakávame, že nájdeme zrelý acetylcholínový model, ktorý dokáže lepšie simulovať klinický stav, aby sa pozoroval účinok liekov na tento mechanizmus, aby sa mohla študovať bezpečnosť a účinnosť liekov.
AF je zvyčajne spôsobená rýchlou ektopickou aktivitou okolo pľúcnych žíl, výsledkom čoho je stabilný reentry okruh, ktorý je spojený s krátkodobým šírením waveletov cez celú predsieň [25]. V tukovom vankúšiku pľúcnej žily je veľa blúdivého plexu, takže aktivita blúdivého nervu môže mať veľký vzťah s produkciou AF.
Srdcový autonómny nervový systém sa skladá z endogénnych a exogénnych nervových systémov. Tieto neuróny stimulujú vplyv ablácie plexu na návleky pľúcnych žíl a bunky myokardu. a poskytujú dôležité informácie pre výskyt a udržiavanie AF [26]. Vagusový nerv patrí k endogénnemu autonómnemu nervovému systému a stimuluje vagusový nervový systém, aby zhoršoval elektrickú prestavbu predsiene. Ach sa uvoľňuje z postgangliových vlákien blúdivého nervu. Keď sa acetylcholín viaže na cholinergný receptor, produkuje negatívne časovo premenné, inotropné a variabilné vedenie. Skracuje ERP predsiene a uľahčuje tak exhumáciu. Okrem toho môže skrátiť APD a zlepšiť disperziu akčného potenciálu a uľahčiť indukciu fibrilácie predsiení. Okrem toho môže acetylcholín meniť fyziologické charakteristiky pľúcnej žily. Môže výrazne skrátiť efektívnu refraktérnu periódu rôznych častí pľúcnej žily a znížiť prah AF [27].
Na klinikách viac ako 70 percent FP súvisí so základnými ochoreniami [28], vrátane kongestívneho zlyhania srdca, hypertenzie, chlopňového ochorenia srdca a ochorenia koronárnych artérií[29]. Tieto modely sú založené na normálnom srdci a sú stále ďaleko od klinického stavu. Nedávna štúdia zistila, že základné choroby vagusového nervu ľudského predsieňového svalu nemajú žiadny zjavný vplyv na ľudskú predsieň, čo naznačuje, že acetylcholín môže mať väčší vplyv na osamelú fibriláciu predsiení. Experimenty ukázali, že AF indukovaná adrenalínom a acetylcholínom je stabilnejšia a trvá dlhšie. V budúcnosti môžeme posilniť výskum týchto dvoch aspektov.
Účinky cistanche: zníženie krvných lipidov
Referencie
1 Jared W. Magnani, Michiel Rienstra, Honghuang Lin. Súčasné poznatky a budúce smery v epidemiológii a genomike. Circ 2011, 124: 1982-1993.
2. Cozumel P, Attuel P, Lavallee J, et al. Syndróm predsieňovej arytmie vagového pôvodu. Arch Mal Coeur Vaiss 1978, 71:645–656.
3. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, a kol. Fibrilácia predsiení vyvoláva fibriláciu predsiení. Štúdia na bdelých chronicky vybavených kozách. Circ 1995, 92: 1954-68.
4. Chen PS, Lan S. Chen, Michael C, a kol. Úloha autonómneho nervového systému pri fibrilácii predsiení: patofyziológia a terapia. Circ Res 2014, 114: 1500–1515.
5. Anson M, Lee MD, Abdulhameed Aziz a kol. Význam plochy predsieňového povrchu a refraktérnej periódy pri udržiavaní fibrilácie predsiení: Testovanie hypotézy kritickej hmotnosti. Thorac Cardiovasc Surg 2013, 146: 593–598.
6. Zhou ZW, Zheng HC, Zhao LF a kol. Účinok berberínu na acetylcholínom indukovanú fibriláciu predsiení u králikov. Am J Transplant 2015, 7 (8): 1450–1457.
7. Yang ZX, Cai ZJ, Wang YM a kol. Skúmanie modelu akútnej fibrilácie predsiení u psov vyvolaných acetylcholínom. Heart J 2002, 14(3): 195-198.
8. Geng N, Sun YX. Vzťah medzi pravým gangliovým plexom a fibriláciou predsiení: Nový psí model pre trvalú fokálnu fibriláciu predsiení. Chin J Interv Cardiol. 2006, 14(3): 162-166.
9. Oleg F. Sharifov, Vadim V. Fedorov, Galina G. Beloshapko a kol. Úlohy adrenergnej a cholinergnej stimulácie pri spontánnej fibrilácii predsiení u psov. JACC 2004, 43 (3): 483–490.
10. Christopher E. Woods, oddelenie kardiológie. Terapia AF teraz a v budúcnosti: Drogy, biologické látky a ablácia. Circ Res 2014, 114: 1532–1546.
11. Pan L, Li J. Stanovenie modelu fibrilácie predsiení vyvolanej acetylcholínom v izolovanom srdci králika, J Tongji Univ 2012, 33(3): 33-36.
12. Lian YT, Li JP, Yang XF a kol. Vplyv perfúzie acetylcholínu na elektrofyziologické charakteristiky predsiene králikov. Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong 2010, 39(6): 754-757.
13. Ravi Mandapati, Allan Skanes, Jay Chen a kol. Stabilné mikroreentrantové zdroje ako mechanizmus fibrilácie predsiení v izolovanom ovčom srdci. Circ 2000, 101 (2): 194-199.
14. Kyoung-Im Cho, Tae-Joon Cha1, Su-Jin Lee1. Útlm acetylcholínom aktivovaného draslíkového prúdu (IKACh) simvastatínom, nie pravastatínom v myšom atriálnom kardiomyocyte: možné účinky statínu na prevenciu predsieňovej fibrilácie. PloS One 2014, 9(10): e106570.
Účinky cistanche na kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne ochorenia
