Aký je nový vývoj vo výskume uremického pruritu?

Uremický pruritus (UP) je bežným príznakom u hemodialyzovaných pacientov. Časté a intenzívne svrbenie opakovane trápi pacientov, čo nielenže výrazne ovplyvňuje kvalitu života pacientov, ale vedie aj k zlej prognóze. Intenzívne alebo generalizované svrbenie môže viesť k zlej kvalite spánku, depresii, zníženej kvalite života a zvýšenému riziku infekcie a smrti u pacientov. Mechanizmus UP však nie je objasnený, v Číne neexistuje štandardná liečba a súčasný stav jej diagnostiky a liečby nie je ideálny. Tu je zoznam nového pokroku vo výskume mechanizmu a liečby UP v nádeji, že poskytne referenciu pre ďalší výskum liečby UP.

Kliknite pre cistanche tubulosa kapsuly ochorenie obličiek

Nafurafín hydrochlorid je bezpečný a účinný pri liečbe refraktérnej UP

Na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti hydrochloridu nalorfínu v žiaruvzdornej UP kohorte v mojej krajine profesor Zhang Ping z prvej pridruženej nemocnice Lekárskej fakulty univerzity Zhejiang uskutočnil fázu III multicentrickej premosťovacej štúdie v 22 regiónoch mojej krajiny a celkovo Zaradených bolo 141 pacientov. pacient.

Štúdia zahŕňala hemodialyzovaných pacientov, ktorí boli na stabilnej dialýze tri mesiace alebo dlhšie, trikrát týždenne na pravidelnej hemodialýze, a všetci pacienti mali svrbenie „rezistentné na liečbu“, známe tiež ako refraktérny pruritus. 141 prípadov bolo náhodne pridelených (2:2:1), aby dostávali perorálne 5 ug, 2,5 ug naftifin hydrochloridu alebo placebo dvojito zaslepeným spôsobom počas 14 dní. Primárnym koncovým ukazovateľom bol priemerný pokles od východiskovej hodnoty na strednej vizuálnej analógovej škále (VAS).

Výsledky ukázali, že priemerný rozdiel v redukcii VAS medzi skupinou s 5 ug nalorfín hydrochloridu a skupinou s placebom bol 11,37 mm; priemerný rozdiel v redukcii VAS medzi skupinami s 2,5 ug a placebom bol 8,81 mm a rozdiel nebol štatisticky významný. Oba rozdiely boli väčšie ako 4,13 mm, čo spĺňalo vopred definované kritériá úspešnosti. Okrem toho výskyt nežiaducich reakcií na liek bol 49,1 percenta v skupine s 5 ug, 38,6 percenta v skupine 2,5 ug a 33,3 percenta v skupine s placebom. Štúdie ukázali, že perorálne podávanie hydrochloridu nalbufínu môže účinne zmierniť svrbenie a znížiť nežiaduce reakcie na liek u pacientov s refraktérnym svrbením.

Výsledky tejto randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej multicentrickej premosťujúcej štúdie ukázali, že hydrochlorid nalbufínu je účinný pri liečbe refraktérnej UP u hemodialyzovaných pacientov, ktorí spĺňajú vopred definované kritériá v mojej krajine, a jeho bezpečnosť je v súlade s bezpečnosťou pozorovanou v predchádzajúcich štúdiách. Zabezpečenie je konzistentné a nenašli sa žiadne nové bezpečnostné problémy. Preto je hydrochlorid nalorfínu jednou z najúčinnejších a najbezpečnejších možností liečby hemodialyzovaných pacientov so svrbením v Číne.

Omega-3 mastné kyseliny zlepšujú svrbenie u hemodialyzovaných pacientov

Profesor Yaling Lin z Hongguangskej univerzity vedy a techniky a kol. Na objasnenie účinku perorálnej suplementácie omega-3 polynenasýtených mastných kyselín na cirkulujúci interleukín 6 (IL-6), kardiometabolické parametre, zvlhčovanie kože a následné symptómy svrbenia u hemodialyzovaných pacientov sa uskutočnila prospektívna kohortová štúdia .

Štúdia zahŕňala 45 pacientov vo veku 20-65 rokov s vysokou závažnosťou svrbenia, ktorí dostávali hemodialýzu 3-krát týždenne počas viac ako 6 mesiacov a dusík močoviny v krvi > 1,2. Subjekty konzumovali 1000 mg rybieho oleja raz denne počas 3 mesiacov. Skóre svrbenia, vlhkosť kože, plazmatický IL-6 a kardiometabolické parametre sa merali na začiatku a v prvom, druhom a treťom mesiaci po doplnení rybieho oleja, aby sa vyhodnotila klinická významnosť. Výsledky ukázali, že suplementácia omega-23 polynenasýtenými mastnými kyselinami významne znížila hladiny IL{10}}, ale zvýšila hladiny C-reaktívneho proteínu. Hodnotenie kardiovaskulárneho rizika odhalilo významné zníženie celkového cholesterolu, hladín lipoproteínov s nízkou hustotou a triglyceridov a zvýšené hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou. Okrem toho sa výrazne znížil kreatinín v plazme, ale len v obmedzenom rozsahu a suplementácia omega-3 polynenasýtenými mastnými kyselinami výrazne zlepšila hydratáciu pokožky na tvári a pažiach, ako aj príznaky svrbenia spojené s chronickým ochorením obličiek.

Táto štúdia ukazuje, že suplementácia omega-3 polynenasýtenými mastnými kyselinami zlepšuje zápal, funkciu obličiek, kardiovaskulárne parametre, suchú kožu a následné svrbenie u hemodialyzovaných pacientov. Počet pacientov v tejto kohorte štúdie bol však obmedzený a stále sú potrebné rozsiahle štúdie na preukázanie terapeutického účinku suplementácie omega-3 na svrbenie u hemodialyzovaných pacientov.

Tím profesora Tang Zongxianga a profesora Shenga Meixiaa z Lekárskej fakulty Nanjingskej univerzity tradičnej čínskej medicíny publikoval článok s názvom „Alantoín vyvoláva svrbenie aktiváciou MrgprD pri chronickom ochorení obličiek“, ktorý vysvetľuje sérový alantoín u pacientov s UP a chronickým ochorením obličiek. pruritus model u myší Zmeny v alantoínom indukovaných behaviorálnych reakciách u myší, molekulárne ciele pôsobenia alantoínu a downstream signálne dráhy, ktoré spôsobujú bunkové reakcie.

Výskumníci zistili, že sérum od pacientov s UP bolo schopné vyvolať intenzívne svrbenie u myší a hladiny alantoínu boli zvýšené v sére pacientov s UP a modelových myší s chronickým ochorením obličiek. Neskôr, prostredníctvom ďalšieho výskumu, sa zistilo, že alantoín môže vyvolať škrabanie myší a aktívnych DRG neurónov a molekulárnym cieľom alantoínu-MrgprD a súvisiacim iónovým kanálom v downstream signálnej dráhe MrgprD je TRPV1. Preto sa dospelo k záveru, že alantoín hrá dôležitú úlohu pri UP sprostredkovanom MrgprD a TrpV1.

Tento objav poskytuje nový cieľ pre klinický vývoj UP liekov a má dôležitý translačný potenciál.

Korekcia suchosti môže zmierniť UP

Klinické prejavy UP pacientov sú rôznorodé a suchosť je najčastejším dermatologickým prejavom, ktorý súvisí s intenzitou svrbenia. Vhodná lokálna liečba u pacientov s UP môže korigovať xerózu, a tým znížiť intenzitu svrbenia a zlepšiť kvalitu života pacienta.

Zhrnutie

V súčasnosti sú účinky rôznych konvenčných liekových terapií často neuspokojivé, najmä pri ťažkej UP s ​​malými možnosťami liečby. Existujúca literatúra podporuje používanie liekov, ako je gabapentín, ako liečbu CKD-aP, ale významné nepriaznivé riziká musia byť starostlivo informované a monitorované. Venujte pozornosť pokroku vo výskume UP a tešte sa na vznik ďalších liekov na liečbu UP, ktoré prinesú pacientom viac benefitov.

Ako extrakt z Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Extrakt z cistanche je prírodný doplnok na rastlinnej báze, ktorý sa v tradičnej čínskej medicíne používa po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov vrátane ochorení obličiek. Tu je niekoľko spôsobov, ako môže extrakt z Cistanche pomôcť pri liečbe ochorení obličiek.

Protizápalové vlastnosti

Extrakt z cistanche má silné protizápalové vlastnosti, ktoré môžu pomôcť znížiť zápal a oxidačný stres v obličkách. Zápal je hlavným prispievateľom k rozvoju a progresii ochorenia obličiek a zníženie zápalu môže pomôcť spomaliť progresiu ochorenia.

Antioxidačné vlastnosti

Extrakt z cistanche je bohatý na fenyletanoidové glykozidy, ktoré majú silné antioxidačné vlastnosti. Antioxidanty pomáhajú neutralizovať škodlivé voľné radikály, ktoré môžu spôsobiť poškodenie buniek a prispieť k rozvoju ochorenia obličiek. Znižovaním oxidačného stresu môže extrakt z Cistanche pomôcť chrániť obličky pred poškodením.

Podpora imunitného systému

Ukázalo sa, že extrakt z cistanche má vlastnosti podporujúce imunitný systém. Dokáže stimulovať tvorbu bielych krviniek, ktoré sú kľúčovými zložkami imunitného systému. Posilnením imunitného systému môže extrakt z Cistanche pomôcť telu bojovať proti infekciám a znížiť riziko ďalšieho poškodenia obličiek.

Diuretické vlastnosti

Extrakt z cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže pomôcť zvýšiť vylučovanie moču. To môže byť užitočné pri liečbe ochorenia obličiek, pretože môže pomôcť znížiť hromadenie tekutín a opuchy v tele.

Regulácia krvného tlaku

Ukázalo sa, že extrakt z cistanche pomáha regulovať krvný tlak, čo je dôležité pri liečbe ochorení obličiek. Vysoký krvný tlak je hlavným rizikovým faktorom ochorenia obličiek a kontrola krvného tlaku môže pomôcť spomaliť progresiu ochorenia.

Zlepšenie funkcie obličiek

Zistilo sa, že extrakt z cistanche má ochranný účinok na obličky a môže pomôcť zlepšiť funkciu obličiek u ľudí s ochorením obličiek. V jednej štúdii sa zistilo, že extrakt z Cistanche zlepšuje funkciu obličiek a znižuje proteinúriu (nadmerné množstvo bielkovín v moči) u ľudí s chronickým ochorením obličiek.

Záverom možno povedať, že extrakt z Cistanche môže byť nápomocný pri liečbe ochorení obličiek vďaka svojim protizápalovým a antioxidačným vlastnostiam, podpore imunitného systému, diuretickým vlastnostiam, regulácii krvného tlaku a zlepšeniu funkcie obličiek.

Referencie:

[1] Zhang P, Xiang S, Liu B a kol. Randomizovaná kontrolovaná štúdia nalfurafínu na refraktérny pruritus u hemodialyzovaných pacientov. Ren Fail. 2023 december; 45 (1): 2175590.

[2] Lin, YL, Wang, CL, Liu, KL, Yeh, CN a Chiang, TI (2022). Omega-3 mastné kyseliny zlepšujú pruritus a zápal spojený s chronickým ochorením obličiek. Medicína (Kaunas, Litva), 58( 6), 796.

[3] Yang Y, Sun Y, Zhu C a kol. Alantoín vyvoláva svrbenie aktiváciou MrgprD pri chronickom ochorení obličiek [publikované online pred tlačou, 6. marca 2023]. J Cell Physiol. 2023; 10.1002/jcp.30977.

[4] Krismi A, Danarti R, Setiabudi IIDPP, Wirohadidjojo YW. Pruritus spojený s chronickým ochorením obličiek u pacientov podstupujúcich hemodialýzu: Xeróza a lokálna terapia [publikované online pred tlačou, 22. februára 2023]. Hemodial Int. 2023; 10.{6}/hdi .13071.