Čo tvorí ochrannú imunitu po očkovaní proti žltej zimnici? Časť 1

Abstrakt:

Žltá zimnica (YF) zostáva hrozbou pre globálne zdravie, pričom v nedávnej minulosti narastá počet veľkých ohnísk v tropických oblastiach sveta. Na základe toho bola vytvorená stratégia eliminácie epidémií žltej horúčky, ktorá má do roku 2026 ochrániť jednu miliardu ľudí ohrozených YF prostredníctvom očkovania.

Žltá zimnica je infekčné ochorenie spôsobené vírusom a šíria ho najmä infikované komáre. Medzi hlavné príznaky choroby patrí horúčka, bolesť hlavy, svalov, únava, nevoľnosť, vracanie atď. Ťažké prípady môžu viesť k hepatitíde, zlyhaniu obličiek, krvácaniu, šoku atď. Žltá zimnica však nepoškodzuje našu pamäť; naopak, priaznivo pôsobí na naše fyzické zdravie.

Po prvé, žltá zimnica môže zlepšiť imunitu tela. Keď sme infikovaní vírusom žltej zimnice, náš imunitný systém produkuje protilátky proti vírusu, aby zabránil vírusu znovu napadnúť naše telo. Vďaka tomu bude náš imunitný systém silnejší a odolnejší voči útokom iných vírusov a baktérií.

Po druhé, žltá zimnica môže podporiť metabolizmus tela. Vírus žltej zimnice sa pri reprodukcii a prežívaní spolieha na metabolické aktivity tela, čo stimuluje metabolizmus nášho tela a robí naše telo zdravším. Zdravé telo hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní dobrej funkcie mozgu a pamäti.

Nakoniec, vírus žltej zimnice stimuluje našu mozgovú aktivitu. Pretože útok vírusu žltej zimnice stimuluje imunitnú odpoveď nášho tela, tento proces uvoľňuje niekoľko hormónov a neurotransmiterov, chemických látok, ktoré stimulujú našu mozgovú aktivitu. Vďaka tomu môže byť náš mozog aktívnejší a je tiež veľmi nápomocný pri udržiavaní zdravej pamäte.

Aby som to zhrnul, žltá zimnica neškodí našej pamäti. Naopak, má pozitívny vplyv na naše fyzické zdravie. Musíme si zachovať optimistický postoj a veriť, že naše telo dokáže prekonať všetky choroby a zachovať si dobré fyzické zdravie a pamäť. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola má antioxidačné, protizápalové účinky a účinky proti starnutiu, čo môže pomôcť znížiť oxidačné a zápalové reakcie v mozgu, a tým chrániť zdravie nervového systému. Okrem toho môže Cistanche deserticola tiež podporovať rast a opravu nervových buniek, čím zvyšuje konektivitu a funkciu neurónových sietí. Tieto účinky môžu pomôcť zlepšiť pamäť, schopnosť učenia a rýchlosť myslenia a môžu tiež zabrániť rozvoju kognitívnej dysfunkcie a neurodegeneratívnych ochorení.

Kliknite na Know, aby ste zlepšili krátkodobú pamäť

Súčasná vakcína proti YF poskytuje vynikajúcu ochranu, ale jej použitie je obmedzené nedostatkom dodávok v dôsledku ťažkostí pri výrobe vakcíny.

Existuje dôvod domnievať sa, že alternatívne režimy čiastočného dávkovania môžu poskytnúť silnú ochranu a prekonať problém nedostatku dodávok, keďže na osobu je potrebných menej vakcín. Avšak imunitné odpovede na tieto vakcinačné prístupy ešte nie sú úplne pochopené.

Okrem toho publikované údaje o imunitných odpovediach po očkovaní proti YF väčšinou kvantifikovali titre neutralizačných protilátok. Protilátky vyvolané vakcínou však môžu poskytnúť imunitu prostredníctvom iných efektorových funkcií protilátok okrem neutralizácie a účinná vakcína tiež pravdepodobne vyvolá silné a trvalé pamäťové T-bunkové reakcie.

Tento prehľad poukazuje na medzery v znalostiach v charakterizácii ochrannej imunity vyvolanej vakcínou YF v neprítomnosti alebo prítomnosti neutralizujúcich protilátok.

Hodnotenie biofyzikálnych charakteristík protilátok a bunkami sprostredkovanej imunity po očkovaní proti YF by mohlo pomôcť poskytnúť komplexný obraz imunity vyvolanej vakcínou proti YF a lepšie pochopiť koreláty ochrannej imunity.

Kľúčové slová: vírus žltej zimnice; žltá zimnica; vakcína proti žltej zimnici; humorálna imunitná odpoveď; bunkami sprostredkovaná imunitná odpoveď.

1. Úvod

Žltá zimnica (YF) je ochorenie spôsobené vírusom YF (YFV), o ktorom je známe, že spôsobuje smrť približne u 30–60 % infikovaných [1,2]. Celosvetová ročná prevalencia infekcie YF medzi ľuďmi sa odhaduje na 200,000, pričom väčšina prípadov je hlásená v subsaharskej Afrike a Južnej Amerike, kde je endemická [3].

Za posledných päť rokov došlo k prepuknutiu YF v Brazílii, Angole, Konžskej demokratickej republike a Nigérii s rizikom ďalšieho rozšírenia do iných krajín a kontinentov [4].
Táto globálna hrozba viedla k vytvoreniu Stratégie na odstránenie epidémií žltej zimnice (EYE), ktorú riadi Svetová zdravotnícka organizácia (WHO), Detský fond OSN (UNICEF) a Gavi, Aliancia vakcín [5]. Cieľom stratégie EYE je do roku 2026 prostredníctvom očkovania ochrániť jednu miliardu ľudí pred YF [5].

2. Molekulárna biológia YF

YFV je členom čeľade Flaviviridae a rodu Flavivirus. Tento rod zahŕňa ďalšie ľudské a veterinárne patogény, ako je vírus dengue (DENV), vírus Zika (ZIKV), vírus kliešťovej encefalitídy (TBEV), vírus západonílskej horúčky (WNV) a vírus japonskej encefalitídy (JEV) [6].

Zrelý infekčný virión sa skladá z vonkajšieho obalu vyrobeného z lipidovej dvojvrstvy odvodenej z hostiteľských membrán a posiateho dimérmi obalového (E) glykoproteínu a membránového (M) proteínu [2,7].

Proteín E pozostáva z troch odlišných domén (I, II a III). Doména I spája domény II a III, doména II uľahčuje pripojenie vírusu k cieľovým bunkám a fúziu membrány vírusovej a hostiteľskej bunky a predpokladá sa, že doména III sa podieľa na väzbe na bunkový receptor [8].

Obal obklopuje kapsidu (C) obklopujúcu vírusový genóm, čo je jednovláknová RNA s pozitívnym významom s približne 11 kilobázami [2,7].

Vírusový genóm má jeden otvorený čítací rámec, ktorý kóduje tri štrukturálne proteíny (E, C a M), ktoré tvoria vírusovú časticu, a sedem neštrukturálnych proteínov (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B a NS5), ktoré sú podieľajú sa na replikácii vírusovej RNA, zostavovaní vírusu a modulácii reakcií hostiteľských buniek [2,7] (obrázok 1).

Po infekcii vírusový proteín E uľahčuje vstup vírusu do endocytózy sprostredkovanej viareceptormi cieľovej bunky, hoci špecifické receptory zostávajú neznáme [8,9]. Endozómy obsahujúce vírus sú potom transportované v cytoplazme a kyslé prostredie endozómov spúšťa veľké konformačné zmeny v E proteíne, čo vedie k fúzii vírusových a endozómových membrán, čím sa viralgenóm uvoľní do cytosolu [8–10].

Translácia a spracovanie vírusových proteínov sa uskutočňujú hostiteľskými signalázami a vírusom kódovanou proteázou (NS2B/NS3), v tomto poradí [9]. RNA-dependentná RNA polymeráza (NS5) kopíruje komplementárnu RNA s negatívnym reťazcom z genómovej RNA, ktorá slúži ako templát pre syntézu novej vírusovej RNA s pozitívnym reťazcom [11].

Zostavenie viriónu začína v hrubom endoplazmatickom retikule, kde sa tvoria nezrelé neinfekčné častice. Tieto častice obsahujú prekurzor M proteínu (prM) a E glykoproteín tvoriaci hrotovité triméry na vírusovom povrchu [12].

Vírusové dozrievanie potom nastáva v Golgiho aparáte, kde sa štiepi prM, čím sa získajú infekčné vírusové častice s M a E proteínmi na povrchu [12]. K uvoľneniu viriónov potomstva dochádza v priebehu 10–12 hodín po infekcii [11].

Zatiaľ čo štrukturálne aj neštrukturálne YF vírusové proteíny sú protilátkové ciele, neutralizačné protilátky (nAb) sú výlučne namierené proti prM/M a E proteínom, pričom Eproteín sa považuje za vyvolávajúci silnejšiu nAb odpoveď v porovnaní s prM/M [8]. Okrem toho sa ukázalo, že veľká časť odpovedí nAb sa špecificky zameriava na doménu I a/alebo doménu II proteínu E [13].

Proteínové podobnosti medzi ľudskými flavivírusmi môžu viesť k produkcii skrížene reagujúcich protilátok. Napríklad predchádzajúce očkovanie inaktivovanou japonskou encefalitídou zvyšuje imunogenicitu YF po vakcinácii YF [14].

Vakcína proti YF však produkuje málo skrížene reagujúcich protilátok proti flavivírusu, pričom len asi 6 % monoklonálnych protilátok reagujúcich na YFVE vykazuje skríženú reaktivitu s jedným alebo viacerými heterológnymi proteínmi flavivírusu E [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com