Kontakt:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche je veľmi dobrý pri Alzheimerovej chorobe

1. Epidemiológia

1. Prevalencia a chorobnosť:ADje bežné geriatrické ochorenie. Existujú určité rozdiely medzi domácimi a zahraničnými štúdiami prevalencie. Väčšina štúdií uvádza, že prevalencia AD u starších ľudí nad 65 rokov je 2 až 5 percent. Prevalencia AD u žien je vyššia ako u mužov a ženy sú 1 až 2-krát vyššie ako muži. Prevalencia sa zvyšuje s vekom. Niekoľko výskumníkov uskutočnilo výskum o výskyte demencie. Zhang Mingyuan a iní v mojej krajine uviedli, že ročný výskyt demencie medzi staršími ľuďmi v šanghajskej komunite bol 1,15 percenta u osôb vo veku 65 a viac rokov, 1,54 percenta u osôb vo veku 70 a viac rokov a 1,54 percenta u osôb vo veku 75 a viac rokov. 2,59 percenta vo veku 80 a viac rokov, 3,54 percenta vo veku 80 a viac rokov a 3,23 percenta vo veku 85 a viac rokov.

2. Rizikové faktory: Vek výrazne súvisí sADprevalencia a čím starší vek, tým vyššia prevalencia. U staršej populácie vo veku nad 60 rokov sa prevalencia približne zdvojnásobuje s každým 5-ročným zvýšením veku. Ženy sú asi dvakrát častejšie ako muži. To je istéADsúvisí s dedičnosťou a väčšina epidemiologických štúdií naznačuje, že rodinná anamnéza demencie je rizikovým faktorom pre AD. Alela ε4 apolipoproteínu E (Apo E) je dôležitým rizikovým faktorom pre AD. Frekvencia alely Apo Eε4 bola okolo 40 percent pri pitve potvrdenejADpacientova okolo 16 percent v bežnej kontrolnej populácii.Mozogtrauma bola hlásená ako rizikový faktor pre AD a ťažkámozogtrauma môže byť jednou z príčin niektorých AD. Osoby s hypotyreózou v anamnéze majú vysoké relatívne riziko rozvoja AD. Anamnéza depresie, najmä depresie prvej epizódy v starobe, je rizikovým faktorom pre AD. Nízka úroveň vzdelania je spojená so zvýšenou prevalenciouAD. Možným vysvetlením je, že skoré vzdelávanie a odborná príprava podporujú rozvoj kortikálnych synapsií, zvyšujú počet synapsií a zvyšujú "mozogrezerva“, čím sa znižuje riziko demencie.

2. Etiológia a patogenéza

AD je komplexné ochorenie s viacerými etiológiami a jeho patogenéza nie je úplne objasnená. V priebehu rokov sa urobilo veľa pokrokov vo výskume etiológie a patogenézy AD. Nasledujú hlavné teórie etiológie a patogenézy.

1. Dedičnosť: Mutácie v troch autozomálne dominantných génoch môžu spôsobiť familiárnu AD. Mutácia génu APP na chromozóme 21 spôsobuje produkciu A a tvorbu senilných plakov a ďalšie dva sú gény pre presenilín 1 a presenilín 2 (PS-1, PS-2). PS-1 sa nachádza na chromozóme 14 a PS{8}} sa nachádza na chromozóme 1. Pravdepodobnosť detekcie vyššie uvedených troch génových mutácií u pacientov s familiárnou AD je menšia ako 10 percent a pravdepodobnosť zistenia vyššie uvedených troch génových mutácií u sporadických pacientov s AD je menej ako 1 percento. Gén Apo E je dôležitý rizikový gén pre AD. Gén Apo E sa nachádza na chromozóme 19 a kóduje Apo E, proteín podieľajúci sa na transporte lipidov. V mozgu je Apo E produkovaný astrocytmi, hrá dôležitú úlohu pri lokálnom transporte lipidov v mozgovom tkanive a úzko súvisí s metabolizmom a opravou myelínu po poranení a degenerácii neurónov. Existujú tri bežné izoformy Apo E, menovite E2, E3 a E4, kódované tromi dialelami ε2, ε3 a e4. Frekvencia alely Apo Eε4 bola významne zvýšená pri familiárnej a sporadickej AD. Frekvencia alely Apo Eε4 pri familiárnej AD je najvyššia, asi 50 percent. Apo Eε4 u pacientov s AD diagnostikovaných pitvou je tiež relatívne vysoký a frekvencia sporadickej AD sa pohybuje od 16 percent do 40 percent. Nosenie alely Apo Eε4 zvyšuje riziko AD a predlžuje vek jej nástupu. Zdá sa, že alela Apo Eε2 má ochranné výhody, pretože prenášanie tohto génu znižuje riziko a odďaľuje vek nástupu ochorenia. Alely Apo E s ε4/ε4 majú najvyššie riziko, s aspoň 8-násobným zvýšením.

2. Senilné plaky: Senilné plaky sú sférické klbká zápalu neurónov, ktoré obsahujú degenerované axóny a dendrity sprevádzané astrocytovou a mikrogliálnou proliferáciou a tiež obsahujú rôzne proteázy. Hlavnou zložkou senilných plakov je amyloid beta (A ), fragment amyloidného prekurzorového proteínu (APP). APP je transmembránový proteín kódovaný génom APP na chromozóme 21 a jeho karboxy-koniec sa nachádza v bunke a jeho amino-koniec sa nachádza mimo bunky. Miesto štiepenia normálneho metabolizmu APP je štiepené -sekretázou v strede A, takže sa A nevytvára. Abnormálny metabolizmus je taký, že -sekretáza najskôr štiepi APP na amino-koncovej 671. aminokyselinovej pozícii, čo vedie k rozpustnému -APP a karboxy-koncovému fragmentu obsahujúcemu všetky A; ten sa potom štiepi y-sekretázou, čím sa uvoľní 99 karboxy-terminálny fragment 1 aminokyseliny a neurotoxický A. A je heterogénny polypeptid, medzi ktorými sú najtoxickejšie polypeptidy A so 42 a 40 aminokyselinami (A 42 a A 40). A 42 je hlavnou zložkou senilných plakov a A 40 sa nachádza hlavne vo vaskulárnych léziách AD. Neurotoxický účinok A je smrť neurónov prostredníctvom voľných radikálov, stimulácia programov bunkovej smrti alebo stimulácia gliových buniek na produkciu zápalových látok, ako je faktor nekrózy nádorov.

3. Neurofibrilárne klbká: Neurofibrilárne klbká sú nerozpustné proteínové usadeniny v neurónoch kôry a limbického systému. Pod elektrónovým mikroskopom sú proteíny, ktoré tvoria spleť, dvojvláknové špirálové vlákna a hlavnou zložkou je hyperfosforylovaný tau proteín. Molekulová hmotnosť proteínu tau je 50,000 až 60,000 a ide o proteín viažuci mikrotubuly. Gén kódujúci tento proteín sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 17. Proteín Tau hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní stability mikrotubulov v neurónových axónoch a mikrotubuly sa podieľajú na transporte látok v rámci neurónov. Dôležitým znakom aminokyselinovej sekvencie tau proteínu sú C-terminálne tri alebo štyri opakovania a tieto série tvoria väzbové miesto pre mikrotubuly. Po hyperfosforylácii tau proteínu je ovplyvnená jeho väzbová funkcia s mikrotubulmi a podieľa sa na tvorbe neurofibrilárnych spletí. Mechanizmus fosforylácie tau proteínu je stále nejasný. Abnormálna aktivita proteínkináz a glutamátergických neurónov môže súvisieť s hyperfosforyláciou tau proteínu.

4. Oxidačný stres: Teória oxidačného stresu je jednou z patogenézy AD. Nárast zvyškov proteínových cukrov sa nazýva glykácia a glykácia proteínov zvyšuje oxidačný stres v bunkách. Hlavnými zložkami senilných plakov a neurofibrilárnych spletí, A a tau, sú hyperglykované proteíny. Neurónová DNA v citlivých kortikálnych oblastiach AD bola významne poškodená a koncentrácie 8-hydroxyguanínu, ktoré odrážajú úroveň oxidačného stresu, boli zvýšené. V ADmozogbunky, sú výrazne znížené aktivity enzýmov zapojených do energetického metabolizmu, ako je pyruvátdehydrogenáza, -ketokyselina dehydrogenáza atď. Vážne nedostatočná aktivita týchto enzýmov môže byť spôsobená oxidačným poškodením DNA kódujúcej tieto enzýmy.

5. Neurotransmitery: Cholinergný nervový systém AD má špecifické neurotransmiterové defekty. Kôra a hipokampuspacientov s ADmajú zníženú cholínacetyltransferázu (ChAT) a syntéza a uvoľňovanie acetylcholínu cholinergnými neurónmi sú výrazne znížené. Znížený acetylcholín (ACh) je silne spojený nielen s kognitívnymi symptómami demencie, ale aj so zmenenými biologickými rytmami a delíriom u pacientov. Glutamát je hlavným excitačným neurotransmiterom u ľudímozoga glutamát aktivuje ionofilné receptory, čo spôsobuje príliv iónov vápnika a sodíka. Nadmerná aktivácia ionofilných glutamátových receptorov hrá dôležitú úlohu v patogenéze AD. Hlavným inhibičným neurotransmiterom v ľudskom mozgu je kyselina gama-aminomaslová (GABA) a pri neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je AD, hladina glutamátdekarboxylázy klesá a väzbové miesta GABA sa znižujú. Málo sa však vie o úlohe systému GABA v patogenéze AD. Norepinefrín a serotonín sú hlavné monoaminergné neurotransmitery vmozog. Celkové a spätné vychytávanie norepinefrínu v mozgu opacientov s ADje znížená, tyrozínhydroxyláza, ktorá syntetizuje norepinefrín, je znížená a neuróny v locus coeruleus mozgového kmeňa sú stratené. Stupeň poškodenia neurónov v locus coeruleus a stupeň zníženia norepinefrínu nesúviseli so stupňom kognitívneho poklesu, ale súviseli s afektívnymi symptómami AD. Neuróny v raphe nucleus pacientov s AD sú stratené a koncentrácie serotonínu a jeho metabolitov v kôre a mozgovomiechovom moku sú znížené. Zmeny serotonínu môžu súvisieť s nekognitívnymi psychiatrickými symptómami AD, ako je depresia, agresívne správanie atď.

V súčasnosti sú všeobecnejšie akceptované teória amyloidnej kaskády a teória abnormálneho tau proteínu. V posledných rokoch sa niektorí vedci domnievajú, že teória amyloidovej kaskády je príliš jednoduchá na to, aby objasnila patologickú progresiu AD, a predkladajú nové teórie vrátane „hypotézy dvoch kanálov“ a „hypotézy odpovede hostiteľa“, pričom prvá z nich verí, že poškodenie bežných upstream molekulárnych dejov vedie k zvýšeniu hyperfosforylácie A High a tau, o ktorej sa predpokladá, že prispieva k viacnásobným reakciám hostiteľa súvisiacich s AD v dôsledku etiologických faktorov, ako sú faktory súvisiace s vekom. Mechanizmy, ktorými zápal, oxidačný stres a hormonálne zmeny môžu regulovať metabolizmus proteínov A a tau, čo vedie k degenerácii neurónov, zostáva ešte objasniť.

Cistanche je veľmi dobrý pri Alzheimerovej chorobe

3. Klinické prejavy

AD má zvyčajne zákerný začiatok a priebeh ochorenia je nepretržitý a progresívny. Klinické prejavy možno rozdeliť na symptómy kognitívneho deficitu a nekognitívne deficitné psychoneurologické symptómy, pričom oba tieto prejavy vedú k poklesu funkcie sociálneho života.

(1) Symptómy kognitívnej poruchy

Kognitívna porucha pri demencii zvyčajne zahŕňa poruchu pamäti, agnóziu, apraxiu a afáziu a exekutívnu dysfunkciu v dôsledku týchto porúch kognitívnych funkcií.

1. Strata pamäti: Zhoršenie pamäti je nevyhnutnosťou pre diagnostiku. Porucha pamäti u pacientov s demenciou má nasledujúce charakteristiky: novonaučené vedomosti sa ťažko vybavujú; pamäť udalostí sa ľahko poškodí, ľahšie sa poškodí ako vzdialená pamäť; nedávna strata pamäti je často prvým príznakom.

2. Jazykové bariéry: Hoci raní pacienti majú zjavné poruchy pamäti, ich všeobecné sociálne jazykové schopnosti sú relatívne zachované. Po hĺbkovom rozhovore sa zistí, že porucha jazykovej funkcie pacienta sa prejavuje najmä prázdnym jazykovým obsahom, opakovaním a opakovaním. Jazykové postihnutie možno rozdeliť do troch hľadísk, a to schopnosť nájsť slová (hľadanie slov), tvorba viet a pokles diskurzu (diskurzu). Testy pomenovania môžu odrážať zručnosti pri hľadaní slov. Pacient sa môže odvolávať na meno podľa účelu položky, ako napríklad „písanie“ namiesto „pero“. Vzťah a poradie usporiadania jazykových slov vo vetách súvisí so syntaktickými poznatkami. Syntaktické znalosti vo všeobecnosti nie je ľahké poškodiť, ak dôjde k poškodeniu, znamená to, že stupeň demencie je závažný. Keď je stupeň demencie mierny, možno zistiť, že jazyk a písanie pacienta sú relatívne jednoduché. Schopnosť hovoriť sa vzťahuje na organickú kombináciu viet, ktoré sa majú hovoriť. Poškodenie rečovej schopnosti ľudí s demenciou je zvyčajne zrejmé, môžu príliš používať zámená a referenčný vzťah nie je jasný a jazyk sa v rozhovore viac opakuje. Okrem spomínaného expresívneho jazykového postihnutia majú pacienti zvyčajne ťažkosti s porozumením jazyka, vrátane slovnej zásoby a porozumenia viet, súhrnne označované ako kortikálna afázia (afázia).

3. Agnosia: označuje ťažkosti s rozpoznávaním alebo rozlišovaním rôznych zmyslových podnetov na úrovni mozgovej kôry. Tento problém s rozpoznávaním nie je spôsobený poškodením periférnych zmyslových orgánov, ako je strata zraku. Agnóziu možno rozdeliť na vizuálnu agnóziu, sluchovú agnóziu a somatosenzorickú agnóziu. Tieto tri druhy agnózie môžu vykazovať rôzne symptómy. Vizuálna agnózia sa prejavuje ako agnózia predmetov alebo postáv, farieb, vzdialeností a priestorových prostredí. Zraková agnózia veľmi ľahko spôsobí poruchu priestorovej orientácie. Pri miernom stupni zrakovej agnózie je pacient v neznámom prostredí ľahko dezorientovaný a pri ťažkom stupni sa stratí aj na známych miestach. Pacienti so zrakovou agnóziou majú ťažkosti s čítaním, nedokážu rozlíšiť predmety prostredníctvom videnia a v závažných prípadoch nedokážu rozlíšiť príbuzných, priateľov alebo dokonca svoje vlastné obrazy a pacienti sa nakoniec stanú „slepými mysľou“. Sluchová agnózia sa prejavuje ako vymiznutie alebo zníženie smerovej odozvy a psychickej indukcie zvuku, pacient nedokáže rozpoznať význam okolitého zvuku a je ťažké pochopiť význam reči, intonácie a jazyka. Somatosenzorická agnózia sa týka hlavne hmatovej agnózie. Pacienti so somatosenzorickou agnóziou majú ťažkosti s rozlišovaním zmyslových podnetov na tele a nedokážu analyzovať intenzitu a povahu fyzických podnetov. V závažných prípadoch pacienti nedokážu identifikovať predmety v rukách a nakoniec nevedia, ako sa obliecť, umyť si tvár a česať vlasy.

4. Apraxia: vzťahuje sa na normálne vnímanie, svalovú silu a koordinovaný pohyb, ale neschopnosť vykonávať zmysluplné činnosti, ktoré možno rozdeliť na ideovú apraxiu, ideomotorickú apraxiu a ideomotorickú apraxiu. Motorická apraxia. Koncepčná apraxia sa vzťahuje na neschopnosť pacienta vykonávať príkazy. Keď je pacient požiadaný, aby dokončil určitú činnosť, nemusí robiť nič alebo vykonávať úplne nesúvisiace činnosti a môžu existovať napodobňujúce činnosti. Charakteristickým znakom ideomotorickej apraxie je neschopnosť napodobniť akciu, ako je mávanie, pozdrav a pod., a súvisí s poruchou komunikácie medzi parietálnym a frontálnym kortexom. Motorická apraxia sa vzťahuje na neschopnosť premeniť príkazy na účelné pohyby, ale pacient môže jasne pochopiť a opísať obsah príkazov. Požiadaním pacientov, aby urobili niekoľko jednoduchých pohybov, ako je mávanie, pozdrav, česanie vlasov atď., môžete ľahko nájsť motorickú apraxiu a väčšina miernych až stredne ťažkých demencií dokáže dokončiť jednoduché a známe pohyby. Ako choroba postupuje, motorická apraxia postupne ovplyvňuje schopnosť pacienta jesť, obliekať sa a iné schopnosti sebaobsluhy.

5. Výkonná dysfunkcia:Výkonná funkcia sa vzťahuje na neschopnosť koordinovať a usporiadane vykonávať rôzne kognitívne činnosti, čo súvisí s dysfunkciou čelného laloku a súvisiacich kortikálnych a podkôrových dráh. Výkonné funkcie zahŕňajú kognitívne funkcie vyššej úrovne, ako je motivácia, abstraktné myslenie a schopnosť organizovať, plánovať a riadiť komplexné správanie. Výkonná dysfunkcia sa prejavuje ako pokles každodenných pracovných, vzdelávacích a životných schopností. Pri analýze podobností a rozdielov vecí môžu neuropsychologické testy, ako je nepretržité odčítanie, test plynulosti slovnej zásoby a test zapojenia, odrážať poškodenie výkonnej funkcie.

(2) Mentálne a behaviorálne symptómy

Psychobehaviorálne symptómy demencie sú bežné v strednom a neskorom štádiu ochorenia. Pacienti so skorými príznakmi, ako sú úzkosť a depresia, sa väčšinou zdráhajú odhaľovať. Keď choroba prejde do úplnej neschopnosti postarať sa o seba a inkontinencie v základnom živote, psychické a behaviorálne symptómy postupne ustúpia a ustúpia. Zjavné psychobehaviorálne symptómy naznačujú závažnejší stupeň demencie alebo rýchlejšiu progresiu ochorenia. Mentálne a behaviorálne symptómy demencie sú rôznorodé, vrátane nespavosti, úzkosti, depresie, halucinácií, bludov atď., ktoré možno zhruba klasifikovať do neurózy, psychózy, zmien osobnosti, úzkosti, depresie, delíria a iných skupín symptómov.

(3) Symptómy a znaky nervového systému

Mierni až stredne závažní pacienti často nemajú žiadne zjavné neurologické príznaky. Malý počet pacientov má príznaky extrapyramídového poškodenia. U ťažkých alebo pokročilých pacientov sa môžu objaviť primitívne reflexy, ako je silný úchop a sacie reflexy. Najzreteľnejšími neurologickými príznakmi u pokročilých pacientov sú zvýšený svalový tonus, ohybová stuhnutosť končatín a kortikálna stuhnutosť.

Pre pohodlie klinického pozorovania možno AD podľa vývoja ochorenia zhruba rozdeliť na miernu, strednú a závažnú.

1. Mierne: nedávne zhoršenie pamäti je väčšinou prvým príznakom tohto ochorenia, a preto priťahuje pozornosť rodinných príslušníkov a kolegov. Pacient je náchylný zabúdať na nedávne udalosti, má problémy s učením sa nových vedomostí a zabúda na schôdzky a obchodné dohody. Po prečítaní kníh a novín si pamätám veľmi málo a neviem si spomenúť na mená nových tvárí. Venujte pozornosť ťažkostiam so sústredením, ľahko sa rozptyľujte, zabúdate na to, čo robíte, ako je varenie, vypnutie plynu atď. Je ľahké sa stratiť na neznámych miestach. Časová orientácia je často ťažko zapamätateľná rok, mesiac, deň a štvrťrok. Výpočtový výkon klesá a je ťažké dokončiť 100 po sebe idúcich mínus 7. Ťažkosti s hľadaním slov, pomalé myslenie a myslenie menej jasné a organizované ako predtým. Skorí pacienti majú určitý prehľad o svojich kognitívnych deficitoch a môžu byť sprevádzaní miernou úzkosťou a depresiou. Z hľadiska sociálneho fungovania sú pacienti nevšímaví k práci a domácim prácam a majú problém riešiť zložité životné záležitosti, ako je racionálne hospodárenie s peniazmi, nakupovanie, zariaďovanie a príprava jedál. pracovná schopnosť

Znížená sila je často badateľná, neschopná vykonávať známe úlohy z minulosti a pacienti sa často vyhýbajú konkurencii. Napriek rôznym kognitívnym deficitom sa pacient dokáže o seba úplne postarať v základnom osobnom živote, ako je jedenie, obliekanie a umývanie. Pacient sa môže javiť ako apatický, stiahnutý a konať pomalšie ako predtým, čo sa na prvý pohľad môže javiť ako depresia, ale pri bližšom pohľade sa často nevyskytujú typické depresívne symptómy, ako sú depresívna nálada, negativita a zmeny chuti do jedla a spánkových rytmov. . Priebeh ochorenia trvá 3 až 5 rokov.

2. Mierne: Ako demencia postupuje, zhoršovanie pamäti je čoraz vážnejšie a stáva sa zábudlivým. Nemôže si spomenúť na svoju adresu, zabudnúť na mená príbuzných, ale vo všeobecnosti si pamätá svoje vlastné mená. Čoraz zreteľnejšie je zhoršenie pamäti na diaľku, zjavné zabúdanie na osobnú skúsenosť, neschopnosť zapamätať si dôležité udalosti osobného života, ako je dátum sobáša, pracovný deň a pod. je ľahké sa stratiť na známych miestach a dokonca si doma nenájdete vlastnú izbu. Jazyková funkcia očividne degeneruje, myslenie sa stáva bezcieľnym a obsah je prázdny alebo nadbytočný. Ťažkosti s porozumením hovorenej a písanej reči. Výrazné zhoršenie koncentrácie a schopnosti počítať, nemožnosť dokončiť 20 po sebe idúcich mínus 2. Kvôli zhoršenému úsudku pacienti podceňujú riziko a nerealisticky hodnotia svoje schopnosti. V dôsledku agnózie pacienti postupne nedokážu rozpoznať známych a príbuzných, často považujú svojich manželov za mŕtvych rodičov a nakoniec nerozpoznajú svoje vlastné obrazy v zrkadle. Pre nepoužívanie pacient nemôže vôbec pracovať, pacient si nemôže vyberať oblečenie podľa ročného obdobia a je náročné absolvovať rôzne domáce práce. Častá inkontinencia. Mentálne a behaviorálne symptómy pacientov v tomto štádiu sú výraznejšie, často sa prejavujú príznakmi ako emočná nestabilita, strach, nepokoj, halucinácie, bludné predstavy a poruchy spánku. Malý počet pacientov je ospalý počas dňa a aktívny v noci. Väčšina pacientov vyžaduje špecializovanú starostlivosť. Priebeh ochorenia je asi 3 roky.

3. Ťažké: vo všeobecnosti nepoznajú svoje meno a vek a nepoznajú svojich príbuzných. Pacienti ovládajú iba jednoduchú slovnú zásobu, často len spontánny jazyk, reč je krátka, opakuje sa alebo stereotypne, prípadne opakuje určitý zvuk, prípadne nemôže hovoriť vôbec. Príležitostne sa vyskytujú verbálne reakcie na podnety bolesti. Po strate jazykových funkcií pacient postupne stráca schopnosť chodiť, po sedení nedokáže sám stáť. Pacient môže zostať celý deň iba v posteli. Mentálne a behaviorálne symptómy sa v tomto období postupne zmierňovali alebo vymizli. Väčšina pacientov zomrela na podvýživu, pľúcnu infekciu, preležaniny alebo iné zdravotné ochorenia do 2 rokov od nástupu do tohto obdobia. Ak je ošetrovateľský a nutričný stav dobrý a nevyskytujú sa žiadne iné vážne telesné ochorenia, môžu ešte dlho prežívať.

Cistanche je veľmi dobrý pri Alzheimerovej chorobe

4. Laboratórne a pomocné vyšetrenie

1. Elektroencefalografická fyziológia: Zmeny EEG vo včasnom štádiu AD sú hlavne znížená amplitúda a spomalený úsek. Malý počet pacientov s AD výrazne znížil EEG alfa vlny v počiatočnom štádiu alebo dokonca úplne vymizli. S progresiou ochorenia sa môže postupne objaviť široká škála nepravidelnej aktivity theta strednej amplitúdy, najmä vo frontálnom a parietálnom laloku. V neskorom štádiu sa môžu objaviť difúzne pomalé vlny, ale fokálne alebo paroxyzmálne abnormality sú zriedkavé. Typicky sú delta vlny superponované na pozadí bežných theta vĺn. Potenciály súvisiace s udalosťami (ERP) sú novovznikajúcou technológiou elektrofyziológie mozgu, ktorej sa v posledných rokoch venuje väčšia pozornosť. Štúdie ukázali, že pacienti s miernou kognitívnou poruchou (MCI) s abnormálnym N400 alebo P600 majú 87- až 88-percentnú pravdepodobnosť vzniku demencie do 3 rokov.

2. Zobrazovacie vyšetrenie mozgu: CT je veľmi nápomocné pri diagnostike a diferenciálnej diagnostike AD. Hlavnými znakmi CT vyšetrenia mozgu s AD sú kortikálna atrofia mozgu a ventrikulomegália s rozšírením sulkálnej štrbiny. Selektívna atrofia spánkového laloku, najmä hipokampu, je dôležitou patologickou zmenou pri AD a magnetická rezonancia (MRI) dokáže túto zmenu odhaliť skôr ako CT. Súčasná technológia neurozobrazovania dokáže komplexne vyhodnotiťmozogštruktúra a funkcia pacientov s AD z hľadiska molekulárnej, bunkovej, metabolickej a mikrocirkulácie a jej úloha v diagnostike AD sa výrazne zmenila. V roku 2011 Národný inštitút pre starnutie aAlzheimerova chorobaAsociačné (NIA-AA) nové kritériá oficiálne zahŕňali tri zobrazovacie markery na diagnostiku alebo pomocnú diagnózu AD, vrátane amyloidného PET zobrazovania Pozitívne, MRI ukázala atrofiu mediálneho temporálneho laloku a hipokampu a FDG-PET ukázala znížený metabolizmus v temporo - parietálny lalok. Amyloidné PET zobrazovanie môže priamo pozorovať distribúciu ukladania A v mozgu AD in vivo prostredníctvom zobrazovacieho činidla, ktoré má jedinečné výhody pre včasnú diagnostiku AD a je cenné na identifikáciu podtypov MCI a hodnotenie prognózy ochorenia. Zobrazovanie magnetickou rezonanciou zahŕňa štrukturálne zobrazovanie magnetickou rezonanciou (sMRI) a funkčné zobrazenie (fMRI). Zobrazovacie markery sMRI v novom štandarde sú prospešné pre diagnostiku AD demencie a MCI. Stupeň atrofie mozgu, ktorý vykazuje, významne koreluje s výsledkami kognitívneho hodnotenia, čo pomáha monitorovať progresiu AD demencie. Rýchlosť metabolizmu glukózy v mozgovej kôre stanovená FDG-PET zobrazovaním odráža hlavne aktivitu nervov a synapsií, takže detekciu prietoku krvi a metabolizmu možno použiť na včasnú diagnostiku a diferenciálnu diagnostiku AD.

3. Vyšetrenie likvoru: Rutinné vyšetrenie cerebrospinálneho moku u pacientov s AD vo všeobecnosti nemá žiadne zjavné abnormality. Proteín tau v mozgovomiechovom moku pacientov s AD je zvýšený a A 42 je znížený, čo má pomocnú diagnostickú hodnotu. Špecifickosť detekcie A42 v cerebrospinálnom moku (CSF) na diagnostiku AD je väčšia ako 90 percent a senzitivita je väčšia ako 85 percent. Hladina celkového tau proteínu (T-tau) v CSF pri AD je významne zvýšená, asi 3-krát vyššia ako v normálnej kontrolnej skupine, ale špecificita je nízka a je zvýšená pri mŕtvici, Creutzfeldt-Jakobovej chorobe a väčšine neurodegeneratívnych chorôb vysoká. Štúdie zistili, že fosforylovaný proteín tau (P-tau) je pre AD špecifickejší ako T-tau. Hladiny P-tau môžu byť normálne pri depresii, mŕtvici, vaskulárnej demencii a Parkinsonovej chorobe. Pomocou technológie vysokocitlivých monoklonálnych protilátok na detekciu hladín fosforylovaného P-Tau na rôznych miestach, ako je treonín 181, 231 a serín 199, 235, 396 a ďalšie série miest, je možné identifikovať frontotemporálnu demenciu, Lewyho demenciu.

4. Neuropsychologické testy: Neuropsychologické deficity AD môžu byť v niektorých aspektoch výraznejšie. Najvážnejšie je narušená funkcia pamäte a krátkodobá pamäť je náchylnejšia na poškodenie ako niektoré dlhodobé spomienky. Jazyková funkcia je v počiatočných štádiách ochorenia relatívne zachovaná, ale porozumenie jazyka a pomenovávacie schopnosti sú ľahšie narušené ako ústne opakovanie a tvorba viet. Parietotemporálny lalok je najvážnejšie poškodený pri AD, zatiaľ čo primitívne motorické, senzorické a zrakové kortikálne štruktúry zostávajú relatívne nedotknuté. Tieto charakteristiky poškodenia môžu vysvetliť zraniteľnosť hlavných vyšších kognitívnych funkcií, ako je jazyk a vizuálny priestor. AD má tiež zjavné poškodenie stredného temporálneho laloku, vrátane štruktúr, ako je hipokampus a parahipocampal gyrus, čo môže vysvetliť poruchu pamäti AD. „Kryštalická“ kognitívna funkcia úzko súvisí so skúsenosťami a vedomosťami a schopnosť usudzovania je konkrétnym prejavom. „Tekutá“ kognitívna funkcia sa týka základnej kognitívnej funkcie, ktorá nemá nič spoločné s kognitívnym obsahom. Úzko súvisí s rýchlosťou a flexibilitou absorbovania a spracovania externých informácií. Je to dané najmä genetikou a môže sa odraziť na schopnosti koncentrácie a pružnosti pohybov. Normálna starnúca „kryštálová“ kognitívna funkcia neklesne. Po tréningu je možné túto funkciu rozšíriť. Hoci sa „tekutá“ kognitívna funkcia znížila, stupeň je mierny a pomalý. Naopak, vyššie uvedené dve kognitívne funkcie pacientov s AD sa obe výrazne znížili a načasovanie „tekutého“ kognitívneho poklesu bolo výrazne skoršie.

5. Diagnostika a diferenciálna diagnostika

(1) Diagnóza

Diagnostickým nástrojom, ktorý sa v súčasnosti používa v Číne, je klasifikácia duševných porúch a porúch správania podľa ICD{0}}. Diagnóza AD sa stále opiera o vylučovaciu metódu, teda najprv posúdiť, či ide o demenciu podľa kognitívnej poruchy, a potom komplexne analyzovať údaje z anamnézy, priebehu ochorenia, fyzikálneho vyšetrenia a pomocného vyšetrenia a pred vytvorením AD vylúčiť demenciu spôsobenú rôznymi špeciálnymi príčinami Klinická diagnóza AD závisí od patologického vyšetrenia mozgového tkaniva. Pacienti s demenciou nemôžu poskytnúť úplnú a spoľahlivú anamnézu kvôli kognitívnej poruche, takže vo viacerých prípadoch by sa mala anamnéza získať od zasvätených osôb, vrátane príbuzných a opatrovateľov. Ďalším krokom je vykonanie psychiatrického a fyzického vyšetrenia pacienta. Pred psychiatrickým vyšetrením sa zvyčajne používa krátky štandardizovaný nástroj na skríning demencie na vykonanie predbežného vyšetrenia kognitívnych funkcií pacienta. , MMSE). Test sa ľahko aplikuje a poskytuje krátky prehľad o celkovom kognitívnom stave pacienta, ale tento skríning nenahrádza podrobné psychiatrické vyšetrenie. Psychiatrické vyšetrenie sa zameriava na vyhodnotenie stavu kognitívnych funkcií pacienta s osobitným dôrazom na podrobné neurologické vyšetrenie pacienta počas fyzikálneho vyšetrenia. Nakoniec sa vykonávajú laboratórne testy na diagnostiku demencie. Bežné pomocné vyšetrovacie položky na diagnostiku AD by mali zahŕňať rutinné vyšetrenie krvi, moču a stolice, röntgenové vyšetrenie hrudníka, sérový vápnik, fosfor, sodík, draslík, funkciu pečene a obličiek, skríning na syfilis, HIV skríning, krvný T3 , Stanovenie T4, Stanovenie krvného vitamínu B12 a kyseliny listovej, EEG, CT mozgu alebo MRI.

V roku 2011 NIA-AA Spojených štátov amerických zrevidovala diagnostické kritériá AD, ktoré rozdelili priebeh AD do troch štádií: asymptomatická AD (predklinická AD) a mierna kognitívna porucha vyvolaná AD (mierna kognitívna porucha v dôsledku AD). K AD) a AD-indukovanej demencii (demencia spôsobená AD) existujú rôzne zmeny biologických markerov v rôznych štádiách ochorenia. Pomocou technológie molekulárnej diagnostiky sa biomarkery súvisiace s AD môžu detegovať in vivo a vývoj a zmeny AD sa môžu hodnotiť včas, aby sa usmernila včasná klinická diagnóza a liečba.

Asymptomatické predklinické štádiá AD možno rozdeliť do troch štádií: pri interakcii veku, genetiky a environmentálnych faktorov sa najprv objaví abnormálny metabolizmus A a masívna akumulácia; potom synaptická dysfunkcia, aktivácia gliových buniek, tvorba neurofibrilárnych klbiek, skorá neurodegenerácia, ako je apoptóza neurónov; nasleduje mierny kognitívny pokles (menej klinických symptómov ako MCI).

Abnormality biomarkerov sú v súlade s patofyziologickou kaskádou AD opísanou vyššie: po prvé, znížené hladiny A42 v CSF a zvýšené ukladanie indikátora A na zobrazovaní pozitrónovou emisnou tomografiou (PET); nasledované markermi poškodenia neurónov, ako napríklad v CSF. Zobrazovanie PET so zvýšeným T-tau alebo P-tau proteínom, 18-fluorodeoxyglukózou (FDG) ukázalo znížený metabolizmus v temporoparietálnej oblasti a MRI ukázala atrofiu kortikálnych štruktúr v strednom temporálnom laloku, limbickom laloku a temporoparietálnej oblasti. Predklinická diagnostika je založená takmer výlučne na biomarkeroch AD. Kritériá NIA-AA zahŕňajú vyššie uvedených päť biomarkerov pre klinickú diagnózu. AD-indukovaná strata pamäti MCI a iné prejavy kognitívnej poruchy, ale funkcie každodenného života nie sú ovplyvnené, je to prechodný stav medzi normálnym starnutím a demenciou a má vysoké riziko transformácie na AD demenciu. V tomto období sa používajú dva typy biomarkerov, akumulácia A a poškodenie neurónov, ktoré pomáhajú stanoviť patologické zmeny súvisiace s klinickým poškodením AD, najmä markery predstavujúce poškodenie neurónov, ktoré môžu naznačovať možnosť progresie MCI do demencie AD.

Nové kritériá rozdeľujú obdobie do troch kategórií na základe prítomnosti alebo neprítomnosti vyššie uvedených markerov: pravdepodobný AD-indukovaný MCI, pravdepodobný AD-indukovaný MCI a nepravdepodobný AD-indukovaný MCI, akumulácia A a markery poškodenia neurónov, ak sú oba pozitívna, je pravdepodobné, že je spôsobená AD, a ak je jedna z týchto dvoch pozitívna a druhá sa nedá zistiť a overiť, je pravdepodobné, že je spôsobená AD, a ak sú obe negatívne, je nepravdepodobné, že by bola spôsobená AD. MCI, aby sa zlepšila diagnostická presnosť MCI. Štádium demencie spôsobené AD sa týka klinického syndrómu spôsobeného patofyziologickými zmenami AD. Na základe detekcie biologických markerov sa stanovia potenciálne AD patologické zmeny u pacientov s demenciou a toto štádium sa delí na pravdepodobnú AD demenciu, možnú AD demenciu a neurčitú AD demenciu. Až príliš pravdepodobne AD demencia. Vyššie uvedených päť biomarkerov možno použiť ako pomocné diagnostické indikátory v štádiu demencie a štádiu MCI.

(2) Diferenciálna diagnostika

1. Cievna demencia: Cievne ochorenie je druhou príčinou demencie.Mozogzobrazovacie vyšetrenie a skóre Hachinského ischemického indexu sú užitočné na predbežnú identifikáciu vaskulárnej demencie a AD. Celkové skóre skóre Hachinského ischemického indexu je 18 bodov. Väčšie alebo rovné 7 bodom je pravdepodobne vaskulárna demencia; Menej alebo rovné 4 bodom pravdepodobne bude nevaskulárna demencia, hlavne AD; 5-6 bodov je pravdepodobne zmiešaná demencia. Detekcia vaskulárnych lézií na CT alebo MRI môže pomôcť potvrdiť diagnózu.

2. Frontotemporálna demencia: Frontotemporálna demencia je menej častá ako AD a jej skorými prejavmi sú najmä behaviorálne a emocionálne zmeny alebo poruchy reči, zatiaľ čo porucha pamäti je zvyčajne prvým príznakom AD. Atrofia frontálneho a temporálneho laloku je charakteristická pre frontotemporálny lalok, zatiaľ čo generalizovanámozogatrofia a symetrické zväčšenie komôr sú častejšie pri AD.

3. Progresívna supranukleárna obrna: Progresívna obrna je charakterizovaná poruchou pohybu oka, subkortikálnou demenciou, zvyčajne sprevádzanou extrapyramídovými príznakmi a je typickou subkortikálnou demenciou.

4. Depresia: Senilná depresia sa môže prejaviť ako pseudodemencia, ktorá sa ľahko zamieňa s AD. Pacienti s depresívnou pseudodemenciou môžu mať v anamnéze afektívne ochorenie, jasný čas nástupu, zjavné depresívne symptómy a kognitívne deficity, ktoré nevykazujú progresívne a komplexné zhoršovanie ako AD. Orientácia a porozumenie sú zvyčajne dobré. Okrem mentálnej retardácie neboli zjavné žiadne deficity správania. Predchorobná inteligencia a osobnosť boli nedotknuté. Hĺbkové vyšetrenie odhalilo depresiu. Hoci odozva bola pomalá, obsah bol relevantný a správny. Antidepresívna terapia má dobrý účinok.

5. Parkinsonova choroba: Prvým príznakom AD je kognitívny pokles, zatiaľ čo najskorším prejavom Parkinsonovej choroby sú extrapyramídové symptómy. Dokonca aj s extrapyramídovými príznakmi majú pacienti s AD zriedkavo tremor, ale až 96 percent pacientov s Parkinsonovou chorobou má tremor.

6. Normálny tlakový hydrocefalus: Okrem demencie je toto ochorenie často sprevádzané inkontinenciou moču a poruchou chôdze ataxia.mozogtlak nie je vysoký. CT alebo MRI vyšetrenie ukázalo ventrikulomegáliu, ale žiadne zjavné známky atrofie mozgovej kôry. Skenovanie izotopového poolu ukázalo oneskorenie viac ako 72 hodín od bazálnej cisterny po konvexnosť mozgu.

7. Mozognádory: Nádory mozgu s demenciou ako prominentným klinickým prejavom sa nachádzajú najmä v nádoroch frontálneho laloka, temporálneho laloka alebo corpus callosum. Okrem prejavov demencie sa často pozorujú známky zvýšeného intrakraniálneho tlaku. Mozgová angiografia, CT alebo MRI vyšetrenia môžu jasne ukázaťmozognádorov. miesto nádoru.

6. Liečba

Etiológia tohto ochorenia nie je známa a v súčasnosti neexistuje účinná liečba. Účinné metódy liečby sú v podstate symptomatická liečba. Liečba AD zahŕňa liečbu kognitívneho poklesu a nekognitívnych psychiatrických symptómov. Možnosti liečby zahŕňajú fyzickú terapiu (predovšetkým lieky) a psychosociálnu a podpornú starostlivosť.

1. Liečba kognitívnej poruchy

(1) Inhibítory cholínesterázy:

1) Donepezil: Inhibuje acetylcholínesterázu kompetitívne a nekompetitívne, čím zvyšuje koncentráciu ACh v synaptickej štrbinemozogbunky. Je charakterizovaný dlhým polčasom (103,8 ± 40,6) hodín, vysokou mierou väzby na plazmatické bielkoviny (92,6 percent) a rovnovážnu plazmatickú koncentráciu možno dosiahnuť až po 2 týždňoch. Liečivo sa po perorálnom podaní dobre absorbuje a maximálny čas je (5,2 ± 2,8) hodín a môže sa podávať raz denne. Bežné nežiaduce reakcie zahŕňajú hnačku, nevoľnosť a poruchy spánku. Asi 50 percent pacientov vykazovalo výrazné zlepšenie kognitívnych funkcií. Po vysadení lieku sa hladiny kognitívnych funkcií pacientov v priebehu 3 až 6 týždňov znížili na hladiny liečené placebom. Odporúčaná počiatočná dávka donepezilu je 5 mg/deň počas 1 mesiaca

Potom sa dávka môže zvýšiť na 10 mg/deň. Ak je tolerovateľné, má sa čo najviac použiť dávka 10 mg/deň. Vysoká dávka môže dosiahnuť lepší liečebný účinok, ale je tiež náchylná na cholinergné nežiaduce reakcie.

2) Rivastigmín (rivastigmín): karbamát, môže inhibovať acetylcholínesterázu aj butyrylcholínesterázu. Jeho polčas rozpadu je približne 10 hodina a špičkový čas je 0,5 až 2 hodiny. Odporúčaná dávka lieku je 6 až 12 mg/d. Klinické štúdie ukázali, že účinnosť súvisí s dávkou. Keď je denná dávka vyššia ako 6 mg, klinická účinnosť je relatívne pozitívna, ale pri použití liečby vysokými dávkami sa zodpovedajúcim spôsobom zvyšujú aj nežiaduce reakcie.

3) Huperzín A (huperzín A): inhibítor cholínesterázy vyvinutý v Číne, alkaloid extrahovaný z huperzínovej rastliny Melaleuca. Zvyčajná dávka je 0,2 až 0,4 mg/deň. Nežiaduce reakcie boli relatívne zriedkavé, vrátane závratov, anorexie a bradykardie. Veľké dávky môžu spôsobiť nevoľnosť a chvenie svalov.

(2) Antagonisty glutamátových receptorov - memantín: pôsobiace na glutamát-glutamínový systém vmozogje to nekompetitívny N-metyl-D-aspartát (N-metyl-D-aspartát) so strednou afinitou. N-metyl-D-aspartát, NMDA) antagonista. Keď sa glutamát uvoľňuje v patologickom nadbytku, memantín znižuje neurotoxické účinky glutamátu a keď sa glutamátu uvoľňuje príliš málo, memantín hydrochlorid zlepšuje prenos glutamátu potrebného pre pamäťové procesy. Užívanie je 5 mg denne v prvom týždni, 10 mg denne v druhom týždni, 15 mg denne v treťom týždni a 20 mg denne vo štvrtom týždni. Udržiavacia dávka je 10 mg zakaždým, 2-krát denne.

2. Liečba psycho-behaviorálnych symptómov

3. Psychosociálna terapia

Hlavným účelom psychosociálnej terapie je v maximálnej možnej miere zachovať kognitívne a sociálne životné funkcie pacienta a zároveň zaistiť bezpečnosť a pohodlie pacienta. Hlavnou náplňou je pomôcť rodine pacienta rozhodnúť sa, či je pacient hospitalizovaný, domáca liečba alebo denná starostlivosť atď.; pomôcť rodine prijať vhodné opatrenia na zabránenie samovraždy pacienta, impulzívnej agresivity a „blúdenia“ na zaistenie bezpečnosti pacienta. Pomôžte rodinným príslušníkom s právnymi problémami, ako je napríklad spôsobilosť na závet a iné problémy týkajúce sa spôsobilosti. Dôležitým aspektom sociálnej terapie je informovanie o poznatkoch o chorobe, vrátane klinických prejavov, liečebných metód, liečebných účinkov, vývoja choroby a prognózy a pod., aby členovia rodiny vedeli, čo majú robiť, a zároveň oboznámte členov rodiny alebo opatrovateľov so základnými princípmi ošetrovateľstva.