Keď starnutie zapína Alzheimerovu chorobu

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPre viac informácií

Starnutie zvyšuje riziko vzniku Alzheimerovej choroby (AD).cistanche tubulosa dávkovanie redditPatologické znaky AD zahŕňajú abnormálne depozity extracelulárnych beta-amyloidných (A) plakov a intracelulárnych neurofibrilárnych spletencov, o ktorých sa predpokladá, že zhoršujú synaptickú funkciu na podporu progresívneho kognitívneho poškodenia. Do roku 2050 sa predpokladá, že 7 miliónov ľudí starších ako 85 rokov v USA bude mať Alzheimerovu demenciu, čo predstavuje 51 percent populácie staršej ako 65 rokov [1]. Hoci starnutie a AD nepopierateľne zdieľajú množstvo spoločných znakov, ako je oxidačný stres, mitochondriálne poškodenie a bioenergetické a metabolické posuny, AD nie je nevyhnutnou komorbiditou starnutia. Tento únik z AD vzbudzuje nádej, že zásahy proti starnutiu by mohli spomaliť zmeny starnutia pri AD demencii.

Ak chcete vedieť viac, kliknite sem

Teória starnutia epigenetického oxidatívneho redoxného posunu (EORS) navrhla sedavé správanie v starobe, ktoré spúšťa oxidačný posun a mitochondriálne poškodenie (obrázok 1)[2]. Epigenetické znaky sú nastavené pre nízku mitochondriálnu kapacitu a minimálnu produkciu energie. Na udržanie pokojovej hladiny redoxnej energie je zvýšená aeróbna glykolýza a produkcia laktátu. Epigenetické presadzovanie metabolických posunov posilňuje sedavé správanie a vytvára začarovaný kruh. Mitochondriálna funkcia a homeostáza NAD klesajú s vekom v mozgoch zdravých dobrovoľníkov.cistanche แอ ม เว ย์Niekoľko intervencií môže tento cyklus spomaliť, vrátane cvičenia, redoxných činidiel, epigenetických modulátorov a senolytických liekov. Redukovaná forma nikotínamid adenín dinukleotidu (NADH) slúži ako intracelulárna redox-energetická mena kvôli svojej úlohe substrátu pre tvorbu ATP prostredníctvom oxidačnej fosforylácie (OXPHOS) v mitochondriách. Vyčerpané hladiny NADH v mitochondriách spolu s oxidačným posunom v redoxnom stave NAD plus /NADH pri starnutí a AD iniciujú epigenetické kontroly pre downstream metabolické posuny na kompenzáciu bioenergetických deficitov a redoxnej nerovnováhy [3,4]. Suplementácia prekurzorov NAD, ako je nikotínamid, nikotínamid ribozid alebo nikotínamid mononukleotid ako modulátory redoxnej energie, zlepšuje bioenergetické deficity, obnovuje replikáciu kmeňových buniek, zvráti kognitívny pokles a predlžuje životnosť v modelových organizmoch.

Naše prostredie, životný štýl, stres, fyzická aktivita a návyky – to všetko moduluje epigenetickú kontrolu génovej expresie

výraz pre nepretržité sledovanie životného prostredia. Redoxný stres súvisiaci s vekom, často meraný ako oxidačný stres pri starnutí a AD, spúšťa globálny prepínač v epigenetickom prostredí, ktorý vo veľkej miere ovplyvňuje metyláciu, modifikáciu histónov a reguláciu nekódujúcej RNA [5],koľko cistanche vziaťna ďalšie riadenie metabolických a energetických posunov. Tieto „prepínače“ zdôrazňujú potenciál epigenetických cieľov pre liečbu AD. Napríklad Native a kol. [5] našli histónovú acetylačnú značku H4K16ac obohatenú v laterálnom temporálnom laloku normálneho starnutia, zatiaľ čo v prípadoch AD sa výrazne stratila.čo je cistancheOxidačný posun mení aktivity mnohých redox-senzitívnych transkripčných faktorov, enzýmov a signálnych proteínov s redox-senzitívnymi cysteínmi. Globálne metabolické profilovanie v myšom modeli 3xTg-AD v porovnaní s netransgénnymi myšami zistilo intenzívny bioenergetický nedostatok v starnúcich a AD mozgoch [6] s pozoruhodnou upreguláciou energetických substrátov, mastných kyselín a oxidácie. Redoxno-energetické deficity riadia kompenzačné posuny v dráhach glykolýzy produkujúcich energiu a cyklu TCA snímaných v redoxných miestach NAD plus /NADH na udržanie tvorby ATP [6].

Cistanche môže proti starnutiu

Podľa modifikovanej hypotézy amyloidnej kaskády amyloidom sprostredkovaný oxidačný stres spúšťa kaskádu následných účinkov vrátane mitochondriálnej dysfunkcie, excitotoxicity, synaptickej straty a neurozápalu [7]. Zlyhanie antiamyloidnej a protizápalovej liečby v klinických štúdiách nám však umožňuje zamyslieť sa nad ďalšími kauzálnymi možnosťami vrátane oxidatívneho redox posunu súvisiaceho s vekom ako prepínača, ktorý mení spracovanie, ukladanie alebo klírens amyloidu. Je zaujímavé, že niektorí odolní starší jedinci majú podobné množstvo A a spleti v porovnaní s prípadmi AD bez toho, aby zažili demenciu. Ďalšie štúdie na odolných mozgoch poukazujú na výraznú upreguláciu protizápalových cytokínov v entorinálnom kortexe, zvýšenú expresiu neurotrofických faktorov a zníženú expresiu chemokínov spojených s mikrogliálnym náborom, čo všetko naznačuje aktivovaný neurogliálny zápal pri neodolnej AD [8 ]. Pretože zápal je zapnutý oxidačným redoxným stavom, normálne mikroglie, ktoré selektívne odstraňujú excitotoxické synapsie, by mohli byť nadmerne aktivované smerom k zápalovej neurodegenerácii pri AD. Vhodné redoxné markery by mohli umožniť merané redoxné terapie na spomalenie zápalu a neurodegeneratívnej kaskády.

Napriek tomu komplexné mechanizmy zapínania toľkých patológií AD zostávajú nedostatočne preskúmané.bioflavonoidyZatiaľ čo štúdie o týchto "prepínačoch" umožňujú objasnenie základných mechanizmov, keď starnutie zapína Alzheimerovu degeneráciu, čo je dôležitejšie, tieto "prepínače" redoxu, epigenetiky a neurozápalu podporujú patológiu a včasné zásahy na spomalenie AD 1, zachovávajú si funkčnú pamäť.

Tento článok je prevzatý z www.aging-us.com AGING 2021, Vol. 13, č. 10

www.aging-us.comSTARNUTIE 2021, roč. 13, č. 10