Prečo je výskyt Alzheimerovej choroby u žien viac ako u mužov?
Apr 01, 2022
V každodennom živote sa často stretávameAlzheimerova chorobaPacientovJe však zaujímavé, prečo vidíme, že väčšina z nich sú pacientky?
Štúdie ukázali, že demencia sa stala piatou najčastejšou príčinou smrti na svete, pričom demenciou trpí viac žien ako mužov na celom svete (27 miliónov oproti 16,8 miliónom) a vekovo štandardizovaná prevalencia demencie u žien je 1,17-krát vyššia ako u mužov.
Rizikové faktory Alzheimerovej choroby špecifické pre ženy
1. Tehotenstvo a reprodukčná anamnéza
Faktory ovplyvňujúce hladinu estrogénu, ako je vek pri menarche, čas tehotenstva a reprodukčný vek, súvisia s rizikomAlzheimerova chorobaChoroba. Gestačná hypertenzia je spojená so subjektívnym kognitívnym poklesom a hyperintenciou bielej hmoty na MRI. Bilaterálna ooforektómia môže byť rizikovým faktorom kognitívneho poklesu a demencie a pooperačná substitučná liečba estrogénom môže eliminovať kognitívne poruchy. Bilaterálna ooforektómia a mladší vek v menopauze boli spojené s väčšou patologickou záťažou AD pri pitve, najmä neuritických plakov.
2. Menopauza a substitučná liečba estrogénom
Menopauza je bežná udalosť, ktorú zažívajú všetky ženy staršie ako stredný vek. U žien po menopauze hladiny estrogénu prudko klesajú a zvyšujú sa hladiny hormónov stimulujúcich folikuly a luteinizačných hormónov, ktoré majú dôležité účinky na funkciu mozgu a výskytAlzheimerova choroba Choroba. Skorší vek v menopauze môže byť spojený so zvýšeným rizikom kognitívneho poklesu a demencie. Štúdia WHIMS ukázala, že kombinovaná liečba estrogénom a progestínom zdvojnásobila riziko demencie u žien vo veku ≥65 rokov. Štúdie tiež ukázali, že ženy, ktoré začínajú hormonálnu liečbu skoro v menopauzálnom prechode alebo v mladšom veku, majú nižšie riziko AD ako ženy, ktoré začnú hormonálnu liečbu neskôr. Naznačujú, že včasná hormonálna liečba v menopauze môže zlepšiť kognitívne funkcie. Čínske smernice pre riadenie menopauzy a menopauzálnu hormonálnu terapiu z roku 2018 neodporúčajú ženám v menopauze používať menopauzálnu hormonálnu terapiu výlučne na prevenciu AD.
ďalšie rizikové faktory.
1. Pohlavné hormóny a análny amyloid (AB)
Pohlavné hormóny sú dôležitými regulátormi centrálneho nervového systému, ktoré môžu hrať neuroprotektívnu úlohu reguláciou viacerých ciest, ako sú mitochondriálne funkcie, oxidačná stresová reakcia a tvorba synapsie. vyjadrenie sekrétázy na zníženie syntézy AG. S vekom hladiny pohlavných hormónov klesajú, čím sa zvyšuje riziko vzniku AD. Schopnosť žien vylučovať 17|3-estradiol sa po menopauze takmer úplne stráca a hladiny testosterónu prudko klesajú u starších mužov, ale sú oveľa pomalšie a menej závažné ako konzumácia estradiolu u žien. Muži majú vyššie hladiny estradiolu v CSF ako ženy, a to pochádza z konverzie testosterónu v mužskom mozgu. To môže byť jeden z dôvodov, prečo sú ženy vystavené vyššiemu riziku vzniku AD ako muži. V súvisiacich štúdiách na ľuďoch a zvieratách existuje konzistentný záver, že nedostatok pohlavných hormónov zvyšuje riziko AD, pričom sa zistilo, že nízke hladiny testosterónu a estradiolu sú spojené so zvýšeným rizikom AD. V štúdii wHIMS sa skúmali postmenopauzálne ženy vo veku > 65 rokov. Kombinovaná estrogénovo-progestínová terapia nezabráni ani neoddiali AD.
2. Gonadotropíny a AB
Menopauza alebo nedostatok estrogénu zvyšuje gonadotropín, zatiaľ čo luteinizačný hormón môže prekročiť hematoencefalickú bariéru a jeho receptory sú sústredené hlavne v hipokampe. Hladina gonadotropínu u žien negatívne koreluje s pozitívnou mierou AG v mozgu, ktorá sa môže podieľať na patogenéze mechanizmu AD. Niektoré štúdie však ukázali, že neexistuje žiadna významná korelácia medzi mužskými gonadotropínmi a pozitívnou mierou A8 v mozgu a iba voľný testosterón je významne korelovaný s AJ3 pozitívnym.
3. Neurotrofický faktor odvodený z mozgu (BDNF)
BDNF je kľúčovým regulátorom vývoja a funkcie nervových obvodov, vrátane regulácie diferenciácie a rastu neurónov, tvorby synapsie a plasticity a kognitívnych funkcií. Expresia BNDF je regulovaná pohlavnými hormónmi, pričom testosterón inhibuje signalizáciu DNF v mužskom hipokampe, zatiaľ čo estradiol podporuje túto signalizáciu. Tento rodovo diferencovaný regulačný mechanizmus BDNF bude pravdepodobne dôvodom rodových rozdielov v AD a súvisiacich neurodegeneratívnych ochoreniach. V nervových obvodoch, ktoré vykonávajú podobné funkcie medzi mužmi a ženami, môže vysoká expresia BDNF poskytnúť ochranu pred škodlivými vplyvmi genetiky alebo prostredia, zatiaľ čo na druhej strane nervové obvody, ktoré sa spoliehajú na vyššiu signalizáciu BDNF, môžu byť náchylnejšie na znížené hladiny BDNF. Zároveň úroveň BDNF klesá s vekom a jej vyjadrenie a funkcia sú regulované viacerými faktormi, ako je pohlavie a vek, genetické variácie a životné prostredie, čo môže viesť k rodovo diferencovanému vyjadreniu AD.
4. Gény pohlavných chromozómov
Relevantné pokusy na zvieratách zistili, že gény chromozómu X zohrávajú ochrannú úlohu v pozornosti a kognitívnych procesoch, ale jedinci so zvýšenými chromozómami X zvyčajne vykazujú poruchy pozornosti a pracujú.pamäťJazyk a výkonná funkcia. Na druhej strane, vtlačené gény na chromozóme X sú vysoko vyjadrené v mozgu a predpokladá sa, že zohrávajú úlohu v neurovývoji, funkcii mozgu a správaní. Hodnotenie slovnéhopamäťa visuospatialpamäťu žien s jediným otcovským chromozómom X (45, XpO) a u žien s jediným materským chromozómom X (45, XmO) sa ukázalo, že 45 žien XmO v porovnaní s kontrolami vykazovalo silnejšie verbálne zabúdanie a 45 žien XpO vykazovalo neprimerané visuospatiálne.pamäťStrata v porovnaní s kontrolami. Na chromozóme X môže byť jeden alebo viac vtlačených génov súvisiacich spamäťfunkcia, ktoré súvisia s rodovými rozdielmi v neurologických ochoreniach súvisiacich s pamäťou.
5. Estrogénové receptory v mozgu
Estrogén ovplyvňuje kognitívne funkcie, emócie a správanie tým, že ovplyvňuje zodpovedajúce oblasti mozgu. Nielenže prechádza hematoencefalickou bariérou, ale mozog produkuje estrogén endogénne. Estrogénové receptory sa nachádzajú na neurónoch a gliových bunkách v mozgu oboch pohlaví. K dnešnému dňu boli identifikované tri estrogénové receptory: estrogénový receptor 1, estrogénový receptor 2 a estrogénové receptory spojené s G proteínom. Telo 1. Existujú rodové rozdiely vo expresii týchto estrogénových receptorov. Estrogénový receptor 2 hrá kľúčovú úlohu vo funkcii mozgu, najmäpamäťkognitívnych funkcií. Príslušné pokyny neodporúčajú používať menopauzálnu hormonálnu terapiu výlučne na prevenciu AD. A účinnosť hormonálnej liečby založenej na estrogéne pre AD je neistá, ale okrem vyššie uvedených dôvodov existuje aj vysvetlenie účinnosti klinicky používaných estrogénov, ktoré nemôžu vstúpiť do mozgu v porovnaní s prírodným estradiolom. Nie tak dobre ako štát. Klinické štúdie tiež presne neklasifikovali populáciu subjektu podľa výskumných kritérií na stanovenie AD na základe biomarkeru AB-tau-neurodegenerácie, čo môže viesť k nesprávnemu odhadu jeho účinnosti.
Pre viac information:ali.ma@wecistanche.com
