Nedostatok 1,25-dihydroxyvitamínu D je nezávisle spojený s kalcifikáciou srdcovej chlopne u pacientov s chronickým ochorením obličiek

Abstraktné

Kalcifikácia srdcových chlopní je vysoko rozšírená u pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD). Nízke hladiny vitamínu D sú spojené s vaskulárnou kalcifikáciou pri CKD. Avšak súvislosť medzi hladinami vitamínu D a kalcifikáciou srdcovej chlopne nie je známa. Do tejto prierezovej štúdie bolo zaradených celkovo 513 pacientov s CKD pred dialýzou. Kalcifikácia aortálnej chlopne (AVC) a kalcifikácia mitrálnej chlopne (MVC) boli hodnotené pomocou dvojrozmernej echokardiografie. Asociácie medzi AVC a MVC a základnými premennými boli skúmané pomocou logistických regresných analýz. V analýze viacerých premenných bola hladina 1,25(OH)2D v sére nezávisle spojená s AVC (pomer pravdepodobnosti [OR], 0,87; P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

Kliknite sem a zistite, aké sú výhody Cistanche

Úvod

Kardiovaskulárne ochorenie (CVD) je vysoko rozšírené a je najčastejšou príčinou smrti u pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD)1. Kalcifikácia srdcovej chlopne je častou komplikáciou KVO a je spojená so zvýšeným rizikom KVO a úmrtnosťou zo všetkých príčin u pacientov s CKD2–5. The Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO) sa zaoberal klinickým významom kalcifikácie srdcovej chlopne pri CKD a navrhol, že kalcifikácia srdcovej chlopne by mala byť zahrnutá do rizikovej stratifikácie KVO u pacientov s CKD6.

Predpokladá sa, že na kalcifikácii srdcovej chlopne u pacientov s CKD6 sa podieľa viacero prispievateľov, vrátane tradičných faktorov (vek, hypertenzia, diabetes a dyslipidémia), ako aj netradičných faktorov (hyperfosfatémia, produkt fosforečnanu vápenatého a funkcia prištítnych teliesok). Vitamín D hrá ústrednú úlohu nielen v metabolizme kostí, ale aj vo vaskulatúre a môže sa podieľať na procese vaskulárnej kalcifikácie7. V skutočnosti sa uvádza, že nízke hladiny 25-hydroxyvitamínu D [25(OH)D] alebo 1,{6}}dihydroxy vitamínu D [1,25(OH)2D] súvisia s koronárnou artériou a srdcovým kalcifikácia chlopne u pacientov s rizikovými faktormi pre KVO a vo všeobecnej populácii8–10. Metabolizmus vitamínu D je u pacientov s CKD všadeprítomne zmenený a hladiny 1,25(OH)2D aj 25(OH)D sú u väčšiny pacientov s CKD11 nedostatočné. Hoci nezávislá súvislosť medzi nízkymi hladinami 25(OH)D a kalcifikáciou koronárnej artérie bola predtým hlásená u pacientov s CKD12,13, stále nie je známe, či je nedostatok vitamínu D spojený s kalcifikáciou srdcovej chlopne u pacientov s CKD.

V tejto štúdii sme predpokladali, že nedostatok vitamínu D bude nezávisle spojený s kalcifikáciou srdcovej chlopne a skúmali sme súvislosť medzi hladinami 1,25(OH)2D v sére a kalcifikáciou aortálnej chlopne (AVC) a kalcifikáciou mitrálnej chlopne (MVC) u pacientov s CKD. .

Cistanche tubulosa

Metódy

Študijná populácia. Od 2010 do roku 2019 boli retrospektívne skúmané údaje 513 pacientov, ktorí navštívili nefrologickú kliniku v nemocnici Pusan ​​National University Yangsan Hospital. Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) sa stanovila pomocou rovnice modifikácie stravy pri ochorení obličiek: 186 × hladina kreatinínu v sére – 1,154 × vek pacienta – 0,203 × 0,742 (ak je žena) alebo × 1,21 (ak ide o Afroameričana)14. Všetci zaradení pacienti boli dospelí (vo veku 18 rokov alebo viac) s CKD (eGFR<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

Zber dát. Demografické a klinické údaje týkajúce sa veku, pohlavia, súčasného stavu fajčenia, diabetu v anamnéze, kardiovaskulárnych ochorení v anamnéze (koronárne srdcové ochorenie, cerebrovaskulárne ochorenie a ochorenie periférnych ciev), anamnézy užívania liekov (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín [ACEI], receptor angiotenzínu blokátory [ARB], blokátory kalciových kanálov, betablokátory, tiazidové/slučkové diuretiká, protidoštičkové látky a statíny), index telesnej hmotnosti (BMI) a krvný tlak boli získané preskúmaním lekárskych záznamov na základe našej predchádzajúcej správy15 . Diabetes bol definovaný ako užívanie liekov na cukrovku, koncentrácia glukózy v plazme nalačno vyššia alebo rovná 126 mg/dl alebo hladiny hemoglobínu A1c vyššie alebo rovné 6,5 percenta. Krvný tlak bol meraný z pravej hornej časti paže každého pacienta v sedavej polohe pomocou automatizovaného tlakomeru po 5-minútovom odpočinku. BMI bol vypočítaný meraním hmotnosti a výšky každého pacienta a bol vyjadrený ako kg/m2. Súbežne sa merali všetky sérové ​​parametre, vrátane albumínu, kyseliny močovej, vápnika, fosfátu, celkového cholesterolu, hemoglobínu, C-reaktívneho proteínu (CRP), intaktného parathormónu (PTH) a hladín 1,25(OH)2D. Hladiny 1,25(OH)2D v sére sa merali rádioimunotestom (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, Belgicko) (referenčný rozsah 19,6–54,3 pg/ml u zdravých dospelých). Množstvo albumínu v moči sa meralo výpočtom pomeru albumínu ku kreatinínu v moči (mg/g Cr).

Echokardiografia. Dvojrozmerná echokardiografia sa uskutočnila pomocou echo systému IE33 (Philips, Amsterdam, Holandsko) na základe našej predchádzajúcej správy16. Všetky echokardiografické údaje boli získané podľa smerníc Americkej spoločnosti pre echokardiografiu17 a boli analyzované skúseným kardiológom, ktorý bol zaslepený voči klinickým detailom. Prítomnosť AVC a MVC bola stanovená vizuálnou kontrolou. Kalcifikácia srdcovej chlopne bola definovaná ako jasné ozveny s dĺžkou viac ako 1 mm na jednom alebo viacerých hrbolčekoch aortálnej alebo mitrálnej chlopne.

Štatistická analýza. Štatistická analýza bola vykonaná na základe našej predchádzajúcej správy15. Spojité premenné sú vyjadrené ako priemer ± štandardné odchýlky, zatiaľ čo kategorické premenné sú prezentované ako percentá. Porovnania medzi tromi skupinami štádia CKD alebo tromi tertilnými skupinami 1,25(OH)2D sa uskutočnili s jednosmernou analýzou rozptylu pre spojité premenné a testom chí-kvadrát pre kategorické premenné. Na určenie faktorov na predpovedanie prítomnosti AVC, MVC a aspoň jednej kalcifikácie chlopne (AVC alebo MVC) sa použili jednorozmerné a viacrozmerné logistické regresné analýzy. Významné premenné sa identifikovali jednorozmernou analýzou a klinicky dôležité premenné sa vybrali na analýzu viacerých premenných. Uskutočnila sa analýza krivky prevádzkovej charakteristiky prijímača (ROC) na posúdenie oblasti pod krivkou (AUC) a Youdenov index sa použil na určenie najlepšej hraničnej hodnoty hladín 1,25(OH)2D v sére na predpovedanie prítomnosti AVC. MVC alebo aspoň jedna kalcifikácia chlopne. Štatistická významnosť bola stanovená na P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

Extrakt z cistanche

Diskusia

Cievnej kalcifikácii sa venuje čoraz väčšia pozornosť u pacientov s CKD, pretože hromadiace sa dôkazy naznačujú, že vaskulárna kalcifikácia je jednou z hlavných príčin CVD u pacientov s CKD18. Výskum sa však zameral na patofyziológiu a klinický vplyv vaskulárnej kalcifikácie ako dôležitej súčasti CKD-MBD, pričom kalcifikácii srdcovej chlopne sa u pacientov s CKD venuje menšia pozornosť19. Uvádza sa však, že kalcifikácia srdcovej chlopne je spojená so zvýšeným rizikom KVO a smrti u pacientov s CKD19. Preto je overenie rizikových faktorov kalcifikácie srdcovej chlopne klinicky dôležité pre zlepšenie prognózy pacientov s CKD. V tejto štúdii sme skúmali asociácie medzi rôznymi klinickými premennými a kalcifikáciou srdcovej chlopne a zistili sme, že hladina 1,25(OH)2D v sére je nezávislým rizikovým faktorom pre kalcifikáciu srdcovej chlopne u pacientov s CKD.

So zvyšujúcim sa štádiom CKD sa častejšie pozoruje kalcifikácia srdcovej chlopne, pričom prevalencia AVC sa zvyšuje z 23 percent pri CKD na 54 percent u hemodialyzovaných pacientov a MVC z 25 percent pri CKD na 45 percent u hemodialyzovaných pacientov6,19. V súlade s predchádzajúcimi správami naša štúdia zistila, že celková prevalencia AVC bola 19,3 percenta (8,5 percenta, 25,4 percenta a 49,2 percenta u pacientov s CKD štádia 3, 4 a 5, v uvedenom poradí) a prevalencia MVC bola 15,8 percenta (7,7 percent , 19,9 percenta a 39,3 percenta u pacientov s CKD štádia 3, 4 a 5, v uvedenom poradí) u pacientov s CKD pred dialýzou. Srdcová chlopňa pozostáva z chlopňových endotelových buniek a chlopňových intersticiálnych buniek (VIC). Kalcifikácia srdcových chlopní má spoločné patofyziologické faktory s vaskulárnou kalcifikáciou u pacientov s CKD. Endoteliálna dysfunkcia a kalcifikácia intersticiálnych buniek chlopňových cípov sú hlavnými patofyziologickými znakmi kalcifikácie srdcovej chlopne6. Proces kalcifikácie srdcovej chlopne je zložitý a k jeho patogenéze a progresii môže prispieť množstvo faktorov. Pokročilý vek, vysoký krvný tlak, genetické faktory, mechanický stres, metabolické faktory (dyslipidémia, diabetes, metabolický syndróm a metabolické uremické faktory), zápaly, faktory súvisiace s minerálmi/hormónmi (hyperfosfatémia a produkt Ca×P a hladiny PTH) a lieky, vrátane viazačov fosfátov na báze vápnika, boli navrhnuté ako rizikové faktory pre kalcifikáciu srdcovej chlopne u pacientov s CKD6,18–20. V súlade so zisteniami predchádzajúcich štúdií multipremenné analýzy v našej štúdii ukázali, že vek (pre AVC a MVC), systolický krvný tlak (pre AVC), ischemická choroba srdca (pre AVC a MVC), diabetes (pre AVC a MVC), a Ca×P produkt (pre AVC a MVC) a intaktné hladiny PTH (pre AVC a MVC) boli nezávisle spojené s kalcifikáciou srdcovej chlopne u pacientov s CKD.

CKD. Srdcová chlopňa pozostáva z chlopňových endotelových buniek a chlopňových intersticiálnych buniek (VIC). Kalcifikácia srdcových chlopní má spoločné patofyziologické faktory s vaskulárnou kalcifikáciou u pacientov s CKD. Endoteliálna dysfunkcia a kalcifikácia intersticiálnych buniek chlopňových cípov sú hlavnými patofyziologickými znakmi kalcifikácie srdcovej chlopne6. Proces kalcifikácie srdcovej chlopne je zložitý a k jeho patogenéze a progresii môže prispieť množstvo faktorov. Pokročilý vek, vysoký krvný tlak, genetické faktory, mechanický stres, metabolické faktory (dyslipidémia, diabetes, metabolický syndróm a metabolické uremické faktory), zápaly, faktory súvisiace s minerálmi/hormónmi (hyperfosfatémia a produkt Ca×P a hladiny PTH) a lieky, vrátane viazačov fosfátov na báze vápnika, boli navrhnuté ako rizikové faktory pre kalcifikáciu srdcovej chlopne u pacientov s CKD6,18–20. V súlade so zisteniami predchádzajúcich štúdií multipremenné analýzy v našej štúdii ukázali, že vek (pre AVC a MVC), systolický krvný tlak (pre AVC), ischemická choroba srdca (pre AVC a MVC), diabetes (pre AVC a MVC), a Ca×P produkt (pre AVC a MVC) a intaktné hladiny PTH (pre AVC a MVC) boli nezávisle spojené s kalcifikáciou srdcovej chlopne u pacientov s CKD.

Hlavným zistením tejto štúdie bolo, že nízka hladina 1,25(OH)2D v sére je nezávisle spojená s prítomnosťou AVC a MVC u pacientov s CKD. Pokiaľ ide o súvislosť medzi nedostatkom vitamínu D a kalcifikáciou srdcovej chlopne, niekoľko štúdií uvádza túto súvislosť u pacientov s inými ochoreniami ako CKD. Dishmon a kol. ukázali, že nízke hladiny 25(OH)D v sére sú spojené s kalcifikáciou srdcovej chlopne u pacientov s dilatačnou kardiomyopatiou bez významnej renálnej dysfunkcie25. Yusuf a kol. uviedli, že hladiny 25(OH)D v sére korelovali so závažnosťou kalcifikácie chlopní u pacientov s reumatickou mitrálnou stenózou26. Tibuakuu a kol. uviedli možnú súvislosť medzi hladinou 25(OH)D v sére a rizikom kalcifikácie mitrálneho anulu, ale nie AVC, vo všeobecnej populácii bez preexistujúceho klinického CVD10. Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia, ktorá uvádza súvislosť medzi nedostatkom vitamínu D v sére (merané hladinami 1,25(OH)2D v sére) a kalcifikáciou srdcovej chlopne u pacientov s CKD.

Kapsuly Cistanche

Naša štúdia preukázala nezávislú súvislosť medzi sérovým 1,25(OH)2D a kalcifikáciou srdcovej chlopne aj po úprave na niekoľko mätúcich faktorov CKD-MBD (vápnik, fosfát, produkt Ca×P a intaktné hladiny PTH), čo naznačuje priamu príčinu úloha nízkych sérových hladín 1,25(OH)2D pri kalcifikácii srdcovej chlopne u pacientov s CKD. Patofyziologické vysvetlenie asociácie medzi hladinami 1,25(OH)2D v sére a kalcifikáciou srdcovej chlopne u pacientov s CKD je však stále nejasné. Jedným z možných mechanizmov je, že vitamín D sa môže podieľať na diferenciácii VIC na bunky podobné osteoblastom. VIC sú hlavnou bunkovou zložkou cípov srdcových chlopní. Keď kalcifikácia chlopní postupuje, subpopulácia VIC podlieha fenotypovej transformácii na bunky podobné osteoblastom27. Bunky podobné osteoblastom sa môžu podieľať na rozvoji kalcifikácie chlopní, pretože osteoblasty hrajú ústrednú úlohu vo vývoji kostí27. Schmidt a kol. ukázali, že diéta s nízkym obsahom vitamínov zrýchlila kalcifikáciu chlopní diferenciáciou VIC na bunky podobné osteoblastom na zvieracom modeli, čo naznačuje kauzálnu úlohu nedostatku vitamínu D pri kalcifikácii chlopní28. V ďalšej správe od Schmidta et al. deficit receptora vitamínu D (VDR) podporoval AVC v myšom modeli VDR-/- prostredníctvom upregulácie osteoblastových transkripčných faktorov, čo spustilo diferenciáciu VIC na bunky podobné osteoblastom28. Ďalším potenciálnym mechanizmom, ktorý je základom asociácie vitamínu D a kalcifikácie srdcovej chlopne, je zápal. Je dobre známe, že zápal podporuje kalcifikáciu chlopní6,19. VDR je hojne exprimovaný v imunitných bunkách a vitamín D má silné protizápalové vlastnosti29. Zatiaľ čo fyziologické hladiny vitamínu D sú schopné inhibovať kalcifikáciu moduláciou zápalu, nedostatok vitamínu D pozorovaný u pacientov s CKD vedie k prozápalovej aktivite, ktorá môže následne vyvolať kalcifikáciu30.

Otázkou však zostáva, či doplnky vitamínu D dokážu oddialiť progresiu kalcifikácie srdcovej chlopne u pacientov s CKD. Pokiaľ ide o vaskulárnu kalcifikáciu, usmernenia KDIGO o CKDMBD z roku 2017 odporúčajú vyhýbať sa suplementácii kalcitriolu a analógu vitamínu D u pacientov s CKD, ktorí nie sú na dialýze, pretože nadmerné dopĺňanie vitamínu D môže spôsobiť hyperkalcémiu a hyperfosfatémiu, čo môže podporiť vaskulárnu kalcifikáciu31. Ak sa začne pre závažnú a progresívnu SHPT, kalcitriol alebo analógy vitamínu D by sa mali začať s nízkymi dávkami a potom by sa mali titrovať na základe odpovede PHT. Usmernenia KDIGO z roku 2017 teda naznačujú, že analógy kalcitriolu a vitamínu D sa bežne nepoužívajú u pacientov s CKD, nie na dialýze31. Čo sa týka kalcifikácie srdcovej chlopne, ukázalo sa, že nadmerná suplementácia vitamínu D je spojená s AVC na zvieracom modeli 32. Na overenie účinku suplementácie vitamínu D na kalcifikáciu srdcovej chlopne u pacientov s CKD sú potrebné ďalšie klinické štúdie.

Táto štúdia mala niekoľko obmedzení. Po prvé, kvôli jeho retrospektívnemu a prierezovému dizajnu bolo ťažké stanoviť dočasný a kauzálny vzťah medzi hladinami 1,25(OH)2D v sére a kalcifikáciou srdcovej chlopne. Na stanovenie príčinnej súvislosti medzi hladinami 1,25(OH)2D v sére a kalcifikáciou srdcovej chlopne u pacientov s CKD sú potrebné ďalšie experimentálne a klinické štúdie. Po druhé, naša štúdia sa uskutočnila v jedinom centre a mala relatívne malú veľkosť vzorky. Naše výsledky teda nemožno extrapolovať na celkovú populáciu s CKD. Po tretie, táto štúdia nezahŕňala do analýzy fibroblastový rastový faktor (FGF)23, ktorý je jednou z hlavných zložiek CKD-MBD, kvôli retrospektívnemu dizajnu tejto štúdie. Je známe, že FGF23 inhibuje 1 -hydroxylázu. Na začiatku CKD je pokles hladín 1,25(OH)2D pravdepodobne spôsobený skôr zvýšením hladín FGF23 ako stratou funkčnej obličkovej hmoty33. Ak by sa teda do analýzy zahrnuli hladiny FGF23, súvislosť medzi sérovým 1,25(OH)2D a kalcifikáciou srdcovej chlopne by sa mohla riešiť podrobnejšie.

Napriek tomu mala táto štúdia niekoľko silných stránok. Najprv sa merali hladiny 1,25(OH)2D v sére namiesto hladín 25(OH)D. Hladiny 1,25(OH)2D odrážajú skutočnú biologickú aktivitu vitamínu D, pretože táto forma sa viaže na VDR, zatiaľ čo hladiny 25(OH)D odrážajú zásoby vitamínu D. Koniec koncov, je to hlavná cirkulujúca forma vitamínu D34. Myslíme si, že výsledky tejto štúdie sú fyziologicky relevantnejšie ako výsledky predchádzajúcich štúdií, ktoré merali hladiny 25(OH)D. Po druhé, aby sme jasnejšie odhalili súvislosť medzi vitamínom D a kalcifikáciou srdcovej chlopne, vylúčili sme pacientov, ktorí užívali doplnky vitamínu D, kalcimimetiká a viazače fosfátov, ktoré by mohli ovplyvniť endogénny metabolizmus vitamínu D. Po tretie, ukázali sme nielen nezávislú súvislosť medzi hladinami 1,25(OH)2D v sére a kalcifikáciou srdcovej chlopne, ale aj najlepšími hraničnými hodnotami hladín 1,25(OH)2D v sére na predpovedanie prítomnosti kalcifikácie srdcovej chlopne, čo naznačuje, že sérové ​​hladiny 1,25(OH)2D môžu byť biomarkerom kalcifikácie srdcovej chlopne u pacientov s CKD.

Cistanche prášok

Na záver, naša štúdia ukazuje, že hladina 1,25(OH)2D v sére je nezávisle spojená s kalcifikáciou srdcovej chlopne a môže byť potenciálnym biomarkerom kalcifikácie srdcovej chlopne u pacientov s CKD. Budúce štúdie sú potrebné na preukázanie úlohy vitamínu D v patogenéze kalcifikácie srdcovej chlopne pri CKD a na určenie, či liečba vitamínom D môže zabrániť progresii kalcifikácie srdcovej chlopne u pacientov s CKD.

Referencie

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY Chronické ochorenie obličiek a riziká smrti, kardiovaskulárnych príhod a hospitalizácie. N. Engl. J. Med. 351 (13), 1296 – 1305 (2004).

2. Ix, JH a kol. Funkcia obličiek a aortálna chlopňa a mitrálna prstencová kalcifikácia v multietnickej štúdii aterosklerózy (MESA). Am. J. Kidney Dis. 50(3), 412-420 (2007).

3. Raggi, P. a kol. Úmrtnosť zo všetkých príčin u hemodialyzovaných pacientov s kalcifikáciou srdcovej chlopne. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6(8), 1990 – 1995 (2011).

4. Wang, AY a kol. Kalcifikácia srdcovej chlopne ako dôležitý prediktor mortality zo všetkých príčin a kardiovaskulárnej mortality u pacientov s dlhodobou peritoneálnou dialýzou: Prospektívna štúdia. J. Am. Soc. Nephrol. 14(1), 159-168 (2003).

5. Sharma, R. a kol. Mitrálna anulárna kalcifikácia predpovedá mortalitu a ochorenie koronárnych artérií v konečnom štádiu ochorenia obličiek. Ateroskleróza 191(2), 348-354 (2007).

6. Marwick, TH a kol. Chronické ochorenie obličiek a chlopňové ochorenie srdca: Závery z konferencie o kontroverziách ochorenia obličiek: Zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). Kidney Int. 96(4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Michail, M., Islam, S. & Aloia, JF Vitamín D a kalcifikácia brušnej aorty u starších afroamerických žien, klinická štúdia PODA. Živiny 12, 3 (2020).

8. Doherty, TM a kol. Etnický pôvod a sérové ​​hladiny 1alfa, 25-dihydroxy vitamínu D3 sú nezávislými prediktormi koronárnej hmotnosti vápnika meranej počítačovou tomografiou s elektrónovým lúčom. Circulation 96(5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE a kol. Aktívne hladiny vitamínu D v sére nepriamo korelujú s koronárnou kalcifikáciou. Circulation 96 (6), 1755 – 1760 (1997).

10. Tibuakuu, M. a kol. Vzťah sérového vitamínu D k riziku vápnika mitrálnej prstencovej a aortálnej chlopne (z multietnickej štúdie aterosklerózy). Am. J. Cardiol. 120 (3), 473 – 478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. Vitamín D a kalcimimetiká pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Semin. Nephrol. 38(3), 251 – 266 (2018).

12. de Boer, IH a kol. Hladiny 25-hydroxyvitamínu D nepriamo súvisia s rizikom rozvoja kalcifikácie koronárnej artérie. J. Am. Soc. Nephrol. 20(8), 1805 – 1812 (2009).

13. Oh, KH a kol. Štúdia KNOW-CKD: Čo sme sa naučili o chronických ochoreniach obličiek. Kidney Res. Clin. Prax. 39(2), 121 – 135 (2020).

14. Levey, AS a kol. Presnejšia metóda na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu: Nová predikčná rovnica. Modifikácia stravy v študijnej skupine renálnych chorôb. Ann. Stážista. Med. 130(6), 461-470 (1999).

15. Kim, IY a kol. Asociácia medzi sérovou kyselinou močovou a hypertrofiou ľavej komory/diastolickou dysfunkciou ľavej komory u pacientov s chronickým ochorením obličiek. PLoS ONE 16(5), e0251333 (2021).

16. Kim, IY a kol. Kalcifikácia srdcových chlopní je spojená s prítomnosťou a závažnosťou ochorenia koronárnych artérií u pacientov s predialyzačným chronickým ochorením obličiek. Clin. Exp. Nephrol. 19(6), 1090 – 1097 (2015).

17. Lang, RM a kol. Odporúčania pre kvantifikáciu srdcovej komory pomocou echokardiografie u dospelých: Aktualizácia Americkej spoločnosti pre echokardiografiu a Európskej asociácie kardiovaskulárneho zobrazovania. J. Am. Soc. Echokardiogr. 28(1), 1-39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Kalcifikácia chlopní pri chronickom ochorení obličiek. Adv. Chronická porucha obličiek. 26(6), 464 – 471 (2019).

19. Urena-Torres, P. a kol. Ochorenie chlopní a kalcifikácia pri CKD: Častejšie, ako sa cení. Nephrol. Vytočiť. Transplantácia. 35(12), 2046 – 2053 (2020).

20. Rong, S. a kol. Rizikové faktory kalcifikácie srdcových chlopní pri chronickom ochorení obličiek. Medicína (Baltimore) 97(5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. Vitamín D u chronických ochorení obličiek a dialyzovaných pacientov. Živiny 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. a kol. Ochranná úloha vitamínu D pri renálnych tubulopatiách. Metabolity 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, M., Conti, G. & Santoro, D. Vitamín D a Glomerulonefritída. Medicína (Kaunas) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. a kol. Úloha stavu vitamínu D u diabetických pacientov s ochorením obličiek. Medicina 55, 6 (2019).

25. Dishmon, DA a kol. Hypovitaminóza D a kalcifikácia chlopní u pacientov s dilatačnou kardiomyopatiou. Am. J. Med. Sci. 337(5), 312-316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Hodnotenie hladín 25-hydroxyvitamínu D v sére pri kalcifikačnej reumatickej mitrálnej stenóze – prierezová štúdia. Indiánske srdce J. 70(2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR & Gotlieb, AI Objavujúca sa úloha fenotypov intersticiálnych buniek chlopne pri regulácii patobiológie srdcových chlopní. Am. J. Pathol. 171(5), 1407 – 1418 (2007).

28. Schmidt, N. a kol. Nedostatok receptora vitamínu D a diéta s nízkym obsahom vitamínu D stimulujú kalcifikáciu aorty a expresiu osteogénneho kľúčového faktora u myší. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, T., Tintut, Y. & Demer, LL Regulácia kalcifických vaskulárnych a chlopňových ochorení jadrovými receptormi. Curr. Opin. Lipidol. 30(5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW Vitamín D pri vaskulárnej kalcifikácii: Dvojsečná zbraň?. Živiny 10, 5 (2018).

31. Ketteler, M. a kol. Zhrnutie aktualizácie usmernenia KDIGO z roku 2017 o chronickej obličkovej chorobe – poruche minerálov a kostí (CKD-MBD): čo sa zmenilo a prečo je to dôležité. Kidney Int. 92(1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. Experimentálna stenóza aortálnej chlopne u králikov. J. Am. Zb. Cardiol. 41(7), 1211-1217 (2003).

33. Gutierrez, O. a kol. Fibroblastový rastový faktor-23 zmierňuje hyperfosfatémiu, ale zvýrazňuje nedostatok kalcitriolu pri chronickom ochorení obličiek. J. Am. Soc. Nephrol. 16(7), 2205-2215 (2005).

34. Kim, IY a kol. Nízka hladina 1,25-dihydroxy vitamínu D je spojená s nedostatkom erytropoetínu a endogénnou rezistenciou na erytropoetín u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Int. Urol. Nephrol. 50(12), 2255 – 2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 & Soo Bong Lee 1,2

1 Katedra interného lekárstva, Lekárska fakulta Národnej univerzity Pusan, Yangsan, Južná Kórea.

2 Výskumný ústav pre konvergenciu biomedicínskej vedy a technológie, nemocnica Pusan ​​National University Yangsan Hospital, Yangsan, Južná Kórea.

3 Medical Research Institute, Pusan ​​National University Hospital, Busan, Južná Kórea.