Prierezová štúdia s 502 pacientmi zistila difúzny hyperechogénny vzor drene obličiek u pacientov s ťažkou dnou

Pre viac informácií:emily.li@wecistanche.com

Thomas Bardin, Quang D. Nguyen, Khoy M. Tran, Nghia H. Le, Minh D. Do, Pascal Richette, Emmanuel Letavernier, Jean-Michel Correas a Mathieu Resche-Rigon

1 Francúzsko-vietnamské výskumné centrum pre dnu a chronické choroby, Vien Gut Medical Center, Hočiminovo mesto, Vietnam;

2 Oddelenie reumatológie, Hôpital Lariboisière APHP, Paríž, Francúzsko;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Paríž, Francúzsko;

4 Centrum pre molekulárnu biomedicínu, Univerzita medicíny a farmácie v Hočiminovom meste, Vietnam;

5 Katedra fyziológie, Hôpital Tenon, APHP, Paríž, Francúzsko;

6 Sorbonne Université a INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, Paríž, Francúzsko;

7 Rádiologická klinika, Hôpital Necker, APHP, Paríž, Francúzsko;

8 Université de Paris, Paríž, Francúzsko;

9 Oddelenie bioštatistiky, Hôpital Saint Louis, APHP, Paríž, Francúzsko; a

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA tím INERM, Paríž, Francúzsko

Už sme predtým ukázali, že ultrasonografia dokáže odhaliť hyperechogénne kryštálové depozity vobličkydreň pacientov s dnou. V tejto prierezovej štúdii sme skúmali frekvenciu a klinické koreláty hyperechogénnej drene obličiek u 502 po sebe nasledujúcich primárnych konzultantov pre dnu (kritériá ACR/EULAR) v lekárskom centre Vien Gut v Hočiminovom meste vo Vietname. Žiadny z týchto pacientov nedostával lieky na zníženie urátov. Echogenicita drene obličky na ultrasonografii v B-režime bola porovnaná s echogenicitou drene obličiekobličkykôra. Celkovo 36 percent pacientov vykazovalo hyperechogénny vzor Malpighiho pyramíd. Pri jednorozmernej analýze bol vzor významne spojený s vekom, odhadovaným trvaním dny, závislosťou od steroidov, klinickými tofmi, urátovou artropatiou, dvojitou hrúbkou obrysu na skenovaných kĺboch, koronárnou chorobou srdca, arteriálnou hypertenziou, hyperurikémiou, proteinúriou, leukocytúriou a zníženým odhadom rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Pri multivariačnej analýze bol hyperechoický obraz spojený s odhadovaným trvaním ochorenia, klinickými tofy, urátovou artropatiou, dvojitou hrúbkou obrysu a zníženou odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie. U 515 po sebe nasledujúcich konzultantov bez dny nebol pozorovaný žiadny hyperechoický vzor. Teda hyperechoickéobličkymedulla bola často preukázaná u vietnamských pacientov s tofickou dnou a bola spojená s rysmi tubulointersticiálnej nefritídy. Toto zistenie oživuje hypotézu mikrokryštalickej nefropatie dny, pozorovanej prevažne u neliečených pacientov s dnou, ktorá by mohla byť dôležitým cieľom liečby na zníženie urátov.

Cistanche je dobrý pre funkciu obličiek

Dna je úzko spojená s chronickouobličkychoroba(CKD), zhoršuje prognózu a obmedzuje možnosti liečby.1 Metaanalýza 7 observačných štúdií ukázala, že prevalencia CKD, definovaná eGFR menej ako 60 ml/min na 1,73 m2 u pacientov s dnou, bola 24 percent (95 percent interval spoľahlivosti [CI] 19–28).2 Chronické zlyhanie obličiek znižuje vylučovanie kyseliny močovej a podporuje výskyt dny,3 ale naopak, o dnu je už dlho známe, že zhoršujeobličkyfunkciu. V taiwanskej štúdii zahŕňajúcej viac ako 650{1}} účastníkov s následným 8-ročným sledovaním bola dna na začiatku nezávisle spojená so zvýšeným rizikomobličkyzlyhanie, čo vedie k renálnej substitučnej terapii alebo transplantácii (pomer rizika 1,57; 95 percent CI 1,31–1,79; P < 0 0,001).4

Poruchu obličiek u pacientov s dnou možno vysvetliť rôznymi mechanizmami. Historicky sa najprv verilo, že mikrokryštalická nefropatia po ukladaní kryštálov urátu sodného alebo kyseliny močovej v obličkách zohráva rozhodujúcu úlohu. Depozity kryštálov v obličkovej dreni boli hlásené od roku 18005 a v niekoľkých pitevných štúdiách v 50. až 70. rokoch 20. storočia.6–13 Depozity kryštálov boli pozorované hlavne u pacientov s dnou a zriedkavo u pacientov bez dny10 s CKD, u ktorých mohli hrať úlohu pri zhoršovaníobličkyfunkciu.14 ​​Histologicky sa zdalo, že ložiská sú obklopené zápalovými zmenami, vrátane obrovských bunkových granulómov, a sú spojené s intersticiálnou fibrózou, čo naznačuje, že vyvolali tubulointersticiálnu nefritídu.

Koncept mikrokryštalickej nefropatie bol neskôr široko spochybňovaný a dokonca odmietnutý.15–17 Vzorky z renálnej biopsie, ktoré sa týkajú najmä obličkovej kôry, veľmi zriedkavo vykazujú depozity mikrokryštálov a často odhaľujú vaskulárne zmeny, konkrétne aterosklerózu a glomerulosklerózu. Dnavá nefropatia sa dnes najčastejšie považuje za vaskulárnu nefropatiu, pretože sa často spája s hypertenziou krvi a hyperurikémiou, ktorá u hlodavcov vyvoláva podobné vaskulárne lézie obličiek.18

Nedávno sme použili americkú a dvojenergetickú počítačovú tomografiu na zistenie prítomnosti kryštálových usadenín v obličkovej dreni 2 pacientov s ťažkou dnou. Na US v B-režime sa depozity javili ako hyperechoické a navrhli sme, že US by mohla byť užitočná na detekciu obličkových kameňov a tiež vyšetrenie obličkovej drene u pacientov s dnou.

Účelom tejto štúdie bolo hlásiť renálne US nálezy, najmä prítomnosť hyperechoického vzoru obličkovej drene, u veľkej vzorky vietnamských pacientov s neliečenou dnou a vyhodnotiť ich koreláciu s klinickými, biochemickými a zobrazovacími nálezmi pacientov. V snahe posúdiť špecifickosť našich zistení bol analyzovaný aj výsledok USZ obličiek u pacientov bez dny, ktorí boli pozorovaní v rovnakom zariadení. Nakoniec bola malá vzorka neliečených pacientov s ťažkou dnou sekundárne vyšetrená v Paríži vo Francúzsku, aby sa zistilo, či zmeny pozorované u vietnamských pacientov možno pozorovať aj v inej populácii.

VÝSLEDKY

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg) a 5 (1 percento) malo diagnózu ischemickej choroby srdca. Medián eGFR bol 78 (IQR 14-129) ml/min na 1,73 m*.

U 181 z 502 pacientov (36 percent ; 95 percent CI, 32-40 percent )pacientov odhalilo US vyšetrenie obličiek v režime B hyperechoický obraz Malpighiho pyramídy v porovnaní s priľahlým kortexom (obrázok la), spojený s blikajúcimi artefaktmi na farebný Dopplerovský US (obrázok 1b). Normálne US skeny sú zobrazené na obrázku lc na porovnanie. Hyperechoický obraz obličkovej drene súvisel s vekom pacienta, odhadovaným trvaním dny, závislosťou od steroidov, prítomnosťou klinických tofov, urátovou artropatiou (všetky P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">obličkykamene, cysty obličiek alebo hematúria.

Výsledky multivariačnej analýzy sú zhrnuté na obrázku 3. Hyperechogenicita drene obličiek bola spojená s odhadovaným trvaním dny (pomer pravdepodobnosti [OR], 2,13; 95 percent CI, 1.55-2,96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Vykonali sme aj renálnu US v krátkej sérii 10 pacientov s neliečenou alebo veľmi zle liečenou dnou alebo nedávno liečenou dnou (<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Nakoniec sme analyzovali renálny US sken systematicky vykonávaný u 515 po sebe nasledujúcich pacientov, ktorí navštívili kliniku Vien Gut a u ktorých bola dna vylúčená, aby sme preskúmali špecifickosť našich zistení. Títo pacienti zahŕňali 309 žien a 206 mužov, 27 malo liečenú hypertenziu a 79 malo diabetes 2. typu. Ich stredný vek bol 51 rokov (IQR, 43-60; minimum/maximum,14-84); medián sérového kreatinínu, 65,9(IQR,55.2-81,8; minimum/maximum,34.2-570,7） mmol/l; medián eGFR,99 ml/min na 1,73 m²'（IQR { {20}}); minimum/maximum,7-143); a medián sérovej kyseliny močovej, 315 umol/l(IQR,266-366; minimum/maximum, 103-429）.Urikémia bola vyššia ako 360 μmol/l u 145 pacientov a vyššia ako 420 μmol/l u 10 Žiadny z 515 pacientov bez dny nemal hyperechogénny obraz obličkovej drene.

DISKUSIA

Naša veľká prierezová štúdia odhalila prítomnosť difúznej hyperechogénnej obličkovej drene u 36 percent z 502 vietnamských pacientov so zanedbanou dnou. Nález bol pozorovaný hlavne pri tofickej dne, ktorá zahŕňala veľkú časť našich pacientov, ktorí dostávali len veľmi malú liečbu liekmi na zníženie urátov, a súviselo so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek a močových funkcií kompatibilných s tubulointersticiálnou nefritídou.

Renálne pyramídy (renálna dreň) obsahujú vasa recti, medulárny kapilárny plexus, Henleho slučky a zberné kanáliky. V normálnej obličke ich možno odlíšiť od renálnej kôry pomocou B-módu US a hypoechogénnym stavom v porovnaní s renálnou kôrou obsahujúcou obličkové glomeruly a proximálne a distálne tubuly, hoci kortikálna echogenicita môže byť modifikovaná tekutým stavom pacient.20 Reverzná kortikomedulárna diferenciácia (hyperechogénna dreň) bola hlásená ako reverzibilný nález u novorodencov21 a bola pozorovaná aj pri niekoľkých špecifických ochoreniach, vrátane medulárnej nefrokalcinózy v dôsledku hyperparatyreózy, sarkoidózy, intoxikácie vitamínom D, medulárnej hubovité obličky, kosáčikovitej anémie anémia, renálna tubulárna acidóza 1. typu, Tamm-Horsfallova proteinúria, recesívna polycystická choroba a hemoglobinúria20,22–24, ktoré neboli identifikované u našich pacientov s dnou. Hyperechogénna dreň sa objavuje ako zriedkavý nález u neselektovaných dospelých. V prehľade 8 000 renálnych US skenov po sebe vykonaných v japonskej nemocnici počas 2 rokov sa hyperechogenicita drene pozorovala len u 18 pacientov, z ktorých 7 malo diagnózu dny a 1 Leschov-Nyhanov syndróm.24 U detí alebo mladých u dospelých s Lesch-Nyhanovým syndrómom bola hyperechogenita obličkovej drene dobre zdokumentovaná a vysvetlená ukladaním rôznych oxypurinolov v obličkách, vrátane xantínu, ktorý sa môže akumulovať počas dlhodobej liečby alopurinolom.25–28 Žiadny z našich pacientov to nemal syndróm. Tento hyperechogénny vzor sa nenašiel v našich kontrolách bez dny, čo posilňuje jeho vzťah s dnou.

Táto séria vietnamských pacientov s dnou vo Vien Gut Medical Center sa líši od pacientov s dnou, ktorí sa zvyčajne stretávajú v západnom svete, nižším vekom, nižším indexom telesnej hmotnosti, slabším spojením s metabolickým syndrómom a vyššou závažnosťou. čo možno vysvetliť, aspoň čiastočne, nedostatočnou medikamentóznou liečbou znižujúcou uráty (tabuľka 1). Naša štúdia naznačuje, že neliečená dlhotrvajúca dna je hlavnou príčinou hyperechogenicity dospelej obličkovej drene. Podobné črty sme našli u 4 z 10 francúzskych pacientov, ktorých dna bola dlho zanedbávaná. Hoci táto predbežná štúdia na veľmi vybraných a zriedkavých francúzskych pacientoch s dnou neumožňuje odhadnúť frekvenciu hyperechogénnej drene vo Francúzsku, ukazuje, že hyperechogenicitu drene možno pozorovať u nevietnamskej populácie. Toto pozorovanie spolu s podobnými zisteniami v Japonsku24 a Kórei29 naznačuje, že hyperechogénna dreň je častým znakom dlhotrvajúcej neliečenej dny, ktorá sa netýka len vietnamských pacientov.

Príčina hyperechogenicity obličkovej drene často pozorovanej v našej štúdii je neistá, keďže sme zo zjavných etických dôvodov neuskutočnili biopsie obličkovej drene. Niekoľko línií dôkazov podporuje hypotézu, že hyperechogenicita by mohla súvisieť s ukladaním kryštálov urátov alebo kyseliny močovej, v súlade so skorými pitvami týchto kryštálov v dreňoch pacientov s dnou v čase, keď neboli dostupné lieky na zníženie obsahu urátov.6 –13 Tieto skoré nálezy boli odvtedy spochybnené, keď sa neliečená dna stala v západnom svete nezvyčajnou,15–17 čo mohlo zabrániť ukladaniu medulárnych kryštálov. Nedávno sa nám pomocou dvojenergetickej počítačovej tomografie podarilo zdokumentovať prítomnosť usadenín kyseliny močovej alebo urátov v mieste silne hyperechogénnej drene u 2 pacientov (1 Francúz a 1 Vietnamec) s tofickou dnou, u ktorých urikémia zostávala vysoká po mnoho rokov. .19 Hoci výkonnosť dvojenergetickej počítačovej tomografie obličkovej drene ešte nebola zistená, ukázalo sa, že táto technika má špecifickosť v rozmedzí od 0.83 do 0.99 v rámci štúdií pre muskuloskeletálne depozity urátov pri dne30,31 a aby bolo možné odlíšiť kyselinu močovú od močových kameňov obsahujúcich vápnik.32 Hyperechogénna dreň v našej štúdii bola pozorovaná hlavne pri dne s veľkou kryštálovou záťažou, ako naznačuje jej nezávislá súvislosť s dlhým trvaním ochorenia, klinickým tofy, urátová artropatia a hrubé dvojité kontúry na spoločnom US skene. Pozorovanie mihotavých farebných artefaktov v hyperechoických oblastiach tiež posilňuje mikrokryštalickú hypotézu. Tento artefakt, pozorovaný na farebnom Dopplerovom US, bol opísaný ako mozaikový farebný vzor za silne reflexnou nepravidelnou štruktúrou.33 Hoci jeho zdroj nie je jasne pochopený, bol zaznamenaný predovšetkým v spojení s kryštalickými močovými kameňmi34,35 a možno ho reprodukovať in vitro syntetickými kryštalickými štruktúrami.36 Nakoniec sme u niekoľkých pacientov pozorovali vymiznutie hyperechogenicity obličkovej drene u pacientov podstupujúcich intenzívnu liečbu na zníženie urátov spolu s vymiznutím dvojitých kontúr (obrázok 4). To naznačuje, že renálne mikrokryštalické depozity by sa mohli rozpustiť znížením sérových urátov, ako sú artikulárne depozity, hoci je potrebná prospektívna štúdia na preskúmanie frekvencie tohto zistenia.

Povahu kryštálových druhov, ktoré by mohli byť zodpovedné za hyperechoické medully našich pacientov s dnou, nemožno z našej štúdie jednoznačne určiť. Svetelné mikroskopické pitevné štúdieobličkyod pacientov s ťažkou dnou identifikovali intersticiálne kryštály urátu sodného a kryštály kyseliny močovej, ktoré upchávajú zberné kanály. Nedostatok spojenia medzi medulárnymi obrazmi a litiázou kyseliny močovej, nízkym pH moču, vysokým výdajom kyseliny močovej alebo čiastočným klírensom urátov a ich spojenie s dlhým trvaním dny podporuje hypotézu, že kryštály väčšinou pozostávali z intersticiálnych pomaly rastúcich kryštálov urátu sodného a nie zhromažďovanie kryštálov kyseliny močovej z kanála, pretože posledne menovanému uprednostňuje kyslé pH moču a vysoký výdaj moču kyseliny močovej.

V našej štúdii bola pri univariabilnej analýze hyperechogénna obličková dreň spojená s miernou proteinúriou a leukocytúriou. Tieto nálezy v moči naznačujú indukciu tubulointersticiálnej nefritídy medulárnymi depozitmi, čo je hypotéza v súlade s opisom v skorých pitevných štúdiách medulárnej fibrózy a obrovskobunkového granulómu v blízkosti kryštálových depozitov.6–13 Pri jednorozmernej analýze bol hyperechoický obraz spojené aj s hypertenziou. Preto vaskulárny mechanizmus, o ktorom je známe, že je dôležitým faktorom priobličkyfunkciupokles dny, nemožno vylúčiť z účasti na hyperechoickom vzore. Zdá sa to však nepravdepodobné, pretože hypertenzná oblička doteraz nebola zahrnutá vo vyššie uvedenom zozname chorôb spojených s hyperechoickou dreňou.20,22–24 Pri jednorozmerných a viacrozmerných analýzach boli depozitá spojené s nedostatočnou funkciou obličiek, ako bolo hodnotené nízkym eGFR , hoci renálna insuficiencia sa celkovo javila ako relatívne mierna.

Aj keď bola naša analýza retrospektívna, údaje sa zbierali prospektívne. Ďalšími silnými stránkami sú zahrnutie veľkého počtu po sebe nasledujúcich pacientov, nedostatok chýbajúcich údajov (<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

Na záver, naše zistenia podporujú častý výskyt hyperechogénnej drene u dlhotrvajúcej neliečenej dny, čo je nález, ktorý by mohol byť znakom mikrokryštalickej nefropatie. Takáto nefropatia by nebola jediným mechanizmomobličkyškodypri hyperurikémii a dne a ako dôležité sa ukázali aj ďalšie faktory, ako je postihnutie ciev a toxicita nesteroidných protizápalových liekov. Avšak hypotéza, na ktorej sa môžu podieľať kryštálové usadeninyobličkyškodysilne podporuje včasnú intervenciu na zníženie hladín urátov u pacientov s dnou.

METÓDY

Študovaná populácia a biochémia séra a moču

Túto štúdiu schválila etická komisia Univerzity medicíny a farmácie v Hočiminovom meste vo Vietname (číslo schválenia 511/DHYD-HDDD). V období medzi septembrom 2016 a marcom 2017 sme prospektívne zaradili 502 po sebe nasledujúcich vietnamských pacientov, ktorí sa prvýkrát prezentovali vo Vien Gut Medical Center (Hočiminovo Mesto, Vietnam) s diagnózou dny podľa American College of Rheumatology/European League Against Kritériá reumatizmu a nedostávali lieky na zníženie urátov, aspoň počas predchádzajúcich 6 mesiacov. Vien Gut Medical Center je ambulancia určená pre pacientov s dnou, u ktorých sa pred rozhodnutím o terapeutickej stratégii vykonáva systematické klinické, biochemické a zobrazovacie vyšetrenie. Údaje o vlastnostiach dny a komorbiditách, glykémii nalačno, cene mia, hladine kreatinínu v sére, frakčnom klírense kyseliny močovej a parametroch laboratórneho moču (pH, proteinúria, leukocytúria, hematúria) sa systematicky zbierajú a extrahujú z elektronických súborov. GFR sa odhadla pomocou rovnice modifikácie stravy pri ochorení obličiek.

Postup pri zobrazovaní

Vykonali sa röntgenové snímky všetkých kĺbov klinicky podozrivých z urátovej artropatie. Skúška v USA zahŕňala štúdiu oobličkypečene, kolien a prvých metatarzofalangeálnych kĺbov. US sa vykonalo pomocou lineárneho vysokofrekvenčného širokopásmového snímača určeného na zobrazovanie pohybového aparátu (L3-12), ako aj dolného širokopásmového konvexného snímača na zobrazovanie brucha (C{{2 }}CT) (systém E-Cube 9, Alpinion Medical Systems, Soul, Kórea), u pacientov s dnou aj bez nej u vietnamských pacientov. Urátová artropatia bola diagnostikovaná typickými deštruktívnymi zmenami na röntgenových snímkach, vrátane dnavej erózie. Hyperechogenicita obličkovej drene bola diagnostikovaná, keď bola zvýšená echogenicita Malpighiho pyramíd na US režime B v porovnaní s renálnou kôrou. Blikajúce artefakty sa hľadali pomocou farebného Dopplera US s príslušnými nastaveniami (frekvencia opakovania stredného pulzu).Obličky kameneboli určené odberom anamnézy, US nálezmi obličiek alebo oboma. Dvojitý obrysový znak, ktorý označuje ukladanie kryštálov na povrchu kĺbovej chrupavky, bol hodnotený v 4 stupňoch (žiadny, tenký, stredný a hrubý) jediným skúseným pozorovateľom (KMT). Dvojité obrysy sa analyzovali tak, že sa tieto 4 stupne zachovali v každom skenovanom kĺbe alebo sa pozreli na najvyšší stupeň zo všetkých skenovaných kĺbov daného pacienta. Údaje boli anonymizované priradením identifikačného čísla každému pacientovi a vložené do počítačovej databázy.

Štatistická analýza

Kvantitatívne údaje sú prezentované ako medián (IQR) a kategorické údaje podľa počtu (v percentách). Skupiny sa porovnávali pomocou Wilcoxonovho poradového súčtu a Fisherovým exaktným testom na kvantitatívne a kategorické charakteristiky. Na posúdenie vzťahu medzi charakteristikami pacienta a prítomnosťou hyperechogenicity obličkovej drene sa použil multivariabilný logistický model. Postupný výber dozadu a dopredu s pravidlom zastavenia založeným na P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Desať pacientov s neliečenou dnou alebo veľmi slabo alebo veľmi nedávno liečených (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

LITERATÚRA

1. Bardin T, Richette P. Vplyv komorbidít na dnu a hyperurikémiu: aktualizácia prevalencie a možností liečby. BMC Med. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Dna a riziko chronického ochorenia obličiek a nefrolitiázy: metaanalýza pozorovacích štúdií. Arthritis Res Ther. 2015;17:90.

3. Krishnan E. Chronické ochorenie obličiek a riziko dny u mužov stredného veku: sedemročná prospektívna pozorovacia štúdia. Arthritis Rheum. 2013;65:3271–3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF a kol. Riziko konečného štádia ochorenia obličiek spojeného s dnou: celoštátna populačná štúdia. Arthritis Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trans., anotátor]. Paríž: Adrien Delahaye; 1867.

6. Brown J, Mallory GK. Renálne zmeny pri dne. N Engl J Med. 1950;243:325– 329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Oblička pri dne. Medicína (Baltimore). 1960;39: 405–467.

8. Duncan H., Dixon AS. Dna, familiárna hyperurikémia a ochorenie obličiek. QJ Med. 1960;29:127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Intrarenálne depozity urátov u pacientov s chronickou hyperurikemickou renálnou insuficienciou]. J Urol Nephrol (Paríž). 1967;73:314–318 [vo francúzštine].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Dna v obličkách. Seminárska artritída Rheum. 1977;7:97–113.

11. Emmerson BT, rad PG. Úvodník: Hodnotenie patogenézy dnavých obličiek. Kidney Int. 1975;8:65–71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Urátové usadeniny v obličkovej dreni. Prevalencia a asociácie. Nephron. 1981;29:216–222.

13. Barlow KA, Beilin LJ. Ochorenie obličiek pri primárnej dne. QJ Med. 1968;37:79–96.

14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S, a kol. Opätovná návšteva medulárnych tofov: spojenie medzi kyselinou močovou a progresívnym chronickým ochorením obličiek? Clin Nephrol. 2016;85:109–113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Nefropatia kyseliny močovej a konečné štádium ochorenia obličiek – prehľad o nechorobe. Transplantácia nefrolového číselníka. 1997;12(9): 1832–1838.

16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Chronická dnavá nefropatia: miznúci syndróm? N Engl J Med. 1981;304:535–536. 17. Beck LH. Rekviem za dnavú nefropatiu. Kidney Int. 1986;30:280–287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L a kol. Hyperurikémia indukuje primárnu renálnu arteriolopatiu u potkanov mechanizmom nezávislým od krvného tlaku. Am J Physiol Renálny Physiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD a kol. Dreň obličiek pri ťažkej dne: typické nálezy na ultrasonografii a dvojenergetickej CT štúdii u dvoch pacientov. Ann Rheum Dis. 2019;78:433–434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Hyperechoické obličkové medulárne pyramídy u dojčiat a detí. Rádiológia. 1991;181:163–167.

21. Jequier S, Kaplan BS. Echogénne obličkové pyramídy u detí. J Clin Ultrazvuk. 1991;19:85–92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, a kol. Príčiny zvýšenej renálnej medulárnej echogenicity u tureckých detí. Pediatr Nephrol. 1995;9:729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. Ultrazvuk v odtieňoch šedej, farebný dopplerovský ultrazvuk a kontrastný ultrazvuk pri ochoreniach parenchýmu obličiek. Ultrazvuk Q. 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M a kol. Hyperechogénna dreň obličiek. Rádiológia. 1989;173:431–434.

25. Kenney IJ. Sonografia obličiek pri dlhodobom Lesch-Nyhanovom syndróme. Clin Radiol. 1991;43:39–41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Sériové sonografické vyšetrenie obličiek u pacientov s Lesch-Nyhanovým syndrómom. Pediatr Radiol. 1994;24:509–512.

27. Stevens SK, Parker BR. Renálna depozícia oxypurinolu pri Lesch-Nyhanovom syndróme: sonografické vyhodnotenie. Pediatr Radiol. 1989;19:479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Renálny xantínový kameň pri Lesch-Nyhanovom syndróme liečenom alopurinolom. Urológia. 1985;26:56–58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK a kol. Sonografický nález pri dnavej nefropatii. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, a kol. 2018 Aktualizované odporúčania Európskej ligy proti reumatizmu založené na dôkazoch pre diagnostiku dny. Ann Rheum Dis. 2020;79:31–38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. Diagnostický výkon dvojenergetického CT na diagnostiku dny: systematický prehľad literatúry a metaanalýza. Reumatológia (Oxford). 2019;58:2117–2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, et al. Stanovenie zloženia obličkových kameňov pomocou CT s dvojitou energiou: analýza in vivo a porovnanie s röntgenovou difrakciou. Rádiológia. 2010;257:394–401.

33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A, a kol. Farebný dopplerovský blikajúci artefakt v hyperechoických oblastiach. Rádiológia. 1996;199:269–271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et al. Prospektívna porovnávacia štúdia farebného dopplerovského ultrazvuku s blikajúcou a nekontrastnou počítačovou tomografiou na vyhodnotenie akútnej renálnej koliky. J Urol. 2016;196:757–762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. Výskum klinickej presnosti blikajúcich artefaktov u pacientov s urolitiázou menšou ako 5 mm v porovnaní so skenovaním pomocou počítačovej tomografie. J Family Med Prim Care. 2019;8:401–406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q a kol. Kvantitatívne hodnotenie účinkov zloženia a veľkosti močových kameňov na farebný dopplerovský blikajúci artefakt: fantómová štúdia. J Ultrasound Med. 2017;36:733– 740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, a kol. Kritériá klasifikácie dny 2015: spoločná iniciatíva Americkej vysokej školy reumatológie/Európskej ligy proti reumatizmu. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB a kol. Presnejšia metóda na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu: nová predikčná rovnica. Modifikácia stravy v študijnej skupine renálnych chorôb. Ann Intern Med. 1999;130:461–470.

39. Biela IR, Royston P, Wood AM. Viacnásobné imputácie pomocou reťazených rovníc: problémy a pokyny pre prax. Stat Med. 2011;30:377–399.

40. Základný tím R (2018). R: Jazyk a prostredie pre štatistické výpočty. Viedeň, Rakúsko: R Foundation for Statistical Computing.