Ako hodnotiť funkciu obličiek v ambulanciách
Mar 03, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
PE Korhonen1,2,3
SÚHRN
Pozadie
V roku 2002 nová definícia a klasifikácia chronickýchochorenie obličiekboli publikované a rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 60 ml/min/1,73 m2 počas 3 mesiacov alebo dlhšie bola upravená tak, aby definovalachronické ochorenie obličiekbez ohľadu na iné znakypoškodenie obličiek. Cieľ: Prediskutovať rôzne spôsoby hodnoteniafunkcie obličiekv ambulanciách a najmä v primárnej starostlivosti. Metódy: V databáze Pub-Med sa hľadali relevantné články. Výsledky: Na identifikáciu pacientov s chronickouochorenie obličiekpredtým prehliadaný, ak bola funkcia obličiek hodnotená iba plazmatickým kreatinínom. Rovnice založené na cystatíne C boli tiež vyvinuté na zvýšenie presnosti pre jednotlivcov, u ktorých sú odhady založené na kreatiníne prefunkcie obličieksú uznávané ako menej presné. Diskusia: Charakteristiky pacientov, ktorým sa diagnostický test aplikuje, môžu ovplyvniť citlivosť testu. Preto v súčasnosti existuje polemika o najlepšom spôsobe hodnoteniafunkcie obličiekv bežnej populácii. Záver: U drvivej väčšiny pacientov v súčasnosti liečených v primárnej starostlivosti je rovnica CKD-EPI kreatinínu vhodná na odhad funkcie obličiek. Rovnica CKD-EPIcr-cys by poskytla ďalšiu spoľahlivosť u jedincov s eGFR kreatinínu CKD-EPI 45–59 ml/min/1,73 m2, ale náklady na analýzu sérového cystatínu C obmedzujú jej použitie v každodennej všeobecnej praxi.

Úvod
V roku 2002 bola vypracovaná definícia a klasifikáciachronické ochorenie obličiekzaviedli Spojené štáty americkéObličkyNadácia (K/DOQI) (tabuľka 1) (1). Tento rámec poskytol nový „poriadok“ lekárskej komunite, ktorá bola dlho ignorovaná menej závažná chronickáochorenie obličiekako konečné štádium ochorenia obličiek a používali sa nedostatočne definované pojmy ako renálna insuficiencia alebo preurémia. Rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" meraná="" opakovane="" s="" odstupom="" najmenej="" 3="" mesiacov="" bola="" prispôsobená="" na="" definovanie="">ochorenie obličiekbez ohľadu na iné znakypoškodenie obličiek,pretože u mladých dospelých predstavuje zníženie o viac ako polovicu normálnej hodnoty 125 ml/min/1,73 m2 a táto hladina GFR je spojená s nástupom laboratórnych abnormalít charakteristických prezlyhanie obličiekvrátane zvýšenej prevalencie viacerých kardiovaskulárnych rizikových faktorov (2). GFR sa rovná súčtu rýchlostí filtrácie vo všetkých funkčných nefrónoch a možno ju považovať za približnú mieru ich počtu. Nová, konzistentná definícia chronického ochorenia obličiek bola zameraná na identifikáciu skoršieho, často asymptomatického štádia, kde intervencie môžu zabrániť komplikáciámchronické ochorenie obličieka postup do koncového štádiaochorenie obličiek.

Ako vždy v lekárskej praxi však úspech terapie závisí od presnosti diagnózy. GFR sa dá zmerať (meraná GFR, mGFR) celkom presne klírensom infúznej exogénnej látky, ako je inulín alebo rádiofarmaká (125I-iohlamát, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA), ale ťažkosti pri použití a náklady bránia aplikácii týchto metód na rozsiahlu klinickú prax. Tento článok obsahuje prehľad dostupných informácií o hodnotenífunkcie obličiekv stabilnej fáze. V databáze PubMed sa hľadali relevantné články pomocou výrazov „kreatinín, 'klírens kreatinínu', 'cystatín C', 'Cockcroft-Gault', 'glomerulárna filtrácia', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Na vyhľadávanie neboli uvalené žiadne dátumové obmedzenia. Identifikovaných bolo dvadsať článkov.
Tento článok obsahuje prehľad dostupných informácií o hodnotenífunkcie obličiekv stabilnej fáze. V databáze PubMed sa hľadali relevantné články pomocou výrazov „kreatinín, „klírens kreatinínu“, „cystatín C“, „Cockcroft-Gaul“, „rýchlosť glomerulárnej filtrácie“, „MDRD“ „CKD-EPI“. Na vyhľadávanie neboli uvalené žiadne dátumové obmedzenia. Identifikovaných bolo dvadsať článkov.
Ďalšie články boli identifikované prostredníctvom odkazov a súvisiacich citácií vybraných článkov so zameraním na klinicky relevantné témy.
Sérový kreatinín
Posúdeniefunkcie obličieksa už desaťročia zakladá na koncentrácii kreatinínu v sére, čo je lacný a bežný test v klinickej praxi. Sérový alebo plazmatický kreatinín je však dosť nepresný test na odhadfunkcie obličiek: začína stúpať až vtedy, keď sa GFR zníži o polovicu, a potom je nárast exponenciálny, nie lineárny so zhoršením GRF (3). Sérový kreatinín je tiež ovplyvnený vekom, pohlavím, svalovou hmotou alebo rozpadom, stravou, rasou, tubulárnou sekréciou, liekmi (napr. amilorid, triamterén, spironolaktón, trimetoprim) a laboratórnymi analytickými metódami (3,4). Našťastie implementácia kalibračnej štandardizácie pre testy sérového kreatinínu, izotopové riediace hmotnostné spektrometrie (IDMS)-sledovateľné (zlatý štandard) kreatinínové testy, do značnej miery vyriešili medzilaboratórne rozdiely vo výsledkoch sérového kreatinínu (5).
Klírens kreatinínu
GFR sa dá vyhodnotiť nepriamo meraním klírensu kreatinínu zo séra s 24-hodinovým zberom moču.

Výpočet klírensu kreatinínu však zdieľa všetky obmedzenia merania kreatinínu a vyžaduje presný zber moču, čo spochybňuje jeho spoľahlivosť v bežnej klinickej praxi.
Sérový cystatín C
Cystatín C je neglykozylovaný proteín syntetizovaný a vylučovaný všetkými bunkami s jadrom, je voľne filtrovaný glomerulom a potom reabsorbovaný a katabolizovaný proximálnymi tubulmi (6–8). GFR je teda hlavným determinantom koncentrácie cystatínu C v sére. Na rozdiel od kreatinínu je koncentrácia cystatínu C menej ovplyvnená vekom, pohlavím, svalovou hmotou alebo stravou, ale môže byť ovplyvnená obezitou (9), funkciou štítnej žľazy (10), fajčením (11,12), zápalom (11,13 ), terapiu steroidmi (14) a vírusovú záťaž pri HIV (15). V súčasnosti existujú medzinárodné laboratórne referenčné štandardy pre cystatín C, ale náklady na analýzu sú približne dvojnásobne vyššie ako meranie koncentrácie kreatinínu v sére.
Rovnice na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie
Na prekonanie úskalí merania kreatinínu pri hodnotení bolo urobených niekoľko prístupovfunkcie obličiek.Rovnice odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR) používajú vek, pohlavie, rasu a veľkosť tela ako náhrady za tvorbu a vylučovanie endogénneho kreatinínu. Tieto receptúry sú však stále založené na sérovom kreatiníne a nedokážu vnímať rozdiely v produkcii kreatinínu, tubulárnej sekrécii alebo extrarenálnej eliminácii medzi jednotlivcami. Berúc do úvahy tieto chybové komponenty, eGFR v rámci 30 percent mGFR považuje K/DOQI za prijateľný na klinickú interpretáciu na identifikáciu jedincov schronické ochorenie obličiek (1)
Cockcroft-Gaultova rovnica
Cockcroft a Gault vyvinuli rovnicu na odhad GFR z malej skupiny hospitalizovaných pacientov v roku 1976 (16). Rovnica je matematicky jednoduchá:

Táto rovnica má dôležité obmedzenia: súbor vývojových údajov zahŕňal iba biele subjekty (4 percentá žien), použitou referenčnou metódou bol klírens kreatinínu (nie GFR) a kovariátna hmotnosť je potenciálnym zdrojom chýb u obéznych subjektov alebo pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou. hmotnostný index.
Modifikácia stravy v rovnici ochorenia obličiek
V roku 1999 Levey a kol. zaviedli novú rovnicu eGFR založenú na hodnotách GFR meraných klírensom iotalamátu (17). Vzorec nevyžaduje premennú hmotnosti, pretože normalizuje GFR pre štandardnú plochu povrchu tela 1,73 m2. Rovnica bola vyvinutá z databázy štúdie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) obsahujúcej subjekty s rôznymi nediabetickýmiochorenia obličiek(priemerná GFR 40 ml/min/1,73 m2) (17). Zjednodušená rovnica štúdie MDRD so štyrmi premennými na použitie s testom IDMS (zlatý štandard) sérového kreatinínu (18) je v súčasnosti najbežnejšie používanou rovnicou pre eGFR:
eGFR(ML/MIN/1,73 m2
=175 x (sérový kreatinín/88,4) -1.154
x (vek){{0}} 0,203 x (0,742 v prípade ženy)
x (1,212 ak späť)
V nedávnej metaanalýze kohort všeobecnej populácie sa riziko celkovej mortality stalo významným okolo eGFR 60 ml/min/1,73 m2 a bolo dvakrát vyššie okolo eGFR 30–45 ml/min/1,73 m2 v porovnaní s optimálnymi hladinami eGFR 90– 104 ml/min/1,73 m2 vypočítané podľa vzorca MDRD (19).
Keď sa v Spojenom kráľovstve pôvodne zaviedlo hlásenie eGFR pomocou rovnice štúdie MDRD, počet odporúčaní z primárnej starostlivosti k nefrológom vzrástol 2.7-násobne (20). To odráža zvýšenú identifikáciu pacientov, ktorí predtým neboli podozriví z chronickej chorobyochorenie obličiekzaložené na jednoduchom meraní kreatinínu, ale tiež vyvolalo obavy z nadmernej diagnózychronické ochorenie obličiekv bežnej populácii (21). V skutočnosti sa ukázalo, že rovnica štúdie MDRD systematicky podhodnocuje skutočnú GFR u jedincov s nameranou GFR vyššou alebo rovnou 60 ml/min/1,73 m2 (22–25).
Chronické ochorenie obličiek rovnica kreatinínu
TheChronické ochorenie obličiekEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) vyvinula novú rovnicu eGFR, aby poskytla presnejší odhad GFR u jedincov s normálnou alebo mierne zníženou GFR (26).
Rovnica CKD-EPI bola odvodená zo štúdií zahŕňajúcich 5504 subjektov s alebo bezchronické ochorenie obličiek, ktorí mali široké spektrum GFR (priemerná GFR 67 ml/min/1,73 m2) merané klírensom iotalamátu (27). V rovnici CKD-EPI sa na sérový kreatinín aplikujú rôzne exponenty podľa hladiny kreatinínu a pohlavia:
eGFR (ml/min/1,73 m2)
=141 x min (sérový kreatinín/k,1)
x max (sérový kreatinín /k,1)-1.209
x 0.993 Vekx 1,018 (ak žena) x 1,159 (ak zadná časť)
min označuje minimum sérového kreatinínu/k alebo 1 a max označuje maximum sérového kreatinínu/k alebo 1
k {{0}}.7 pre ženy, 0,9 pre mužov
a -0.329 pre ženy, -0.411 pre mužov
Ukázalo sa, že rovnica CKD-EPI prekonáva rovnicu štúdie MDRD, najmä u jedincov s GFR vyššou ako 60 ml/min/1,73 m2; medián rozdielov medzi odhadovanou a nameranou GFR (miera skreslenia) bol -10,6 ml/min/1,73 m2 pre rovnicu štúdie MDRD a -3.5 ml/min/1,73 m2pre rovnicu CKD-EPI (26).
Tri veľké kohorty založené na populácii nedávno porovnávali rovnice CKD-EPI a MDRD. V dospelej populácii USA vo veku nad 20 rokov alebo rovnajúcej sa prevalenciichronické ochorenie obličiekbola 11,6 percenta pri použití rovnice CKD-EPI a 13,1 percenta pri rovnici MDRD (26). Zodpovedajúce čísla vo všeobecnej austrálskej dospelej populácii boli 11,5 percenta a 13,4 percenta (28). Prevalenciachronické ochorenie obličiekštádium 3 (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m2) sa znížilo z 2,5 percenta pomocou vzorca MDRD na 1,4 percenta, keď sa vzorec CKD-EPI aplikoval v kohorte populácie USA vo veku 45–64 rokov (29). Dôležité je, že účastníci dvoch posledne uvedených štúdií, ktorí boli preklasifikovaní smerom nahor z eGFR 30–59 ml/l/1,73 m2 na základe vzorca MDRD na eGFR 60–89 ml/min/1,73 m2 pomocou vzorca CKD-EPI, mali nižšie riziko úmrtnosti zo všetkých príčin, závažných kardiovaskulárnych príhod a konečného štádia renálneho ochorenia v porovnaní s tými, ktorí neboli preklasifikovaní (28,29).
CKD-EPI cystatín C a CKD-EPI kreatinín-cystatín C rovnice
Nedávno konzorcium CKD-EPI navrhlo dve nové rovnice na odhad GFR; jeden s použitím sérového cystatínu C (CKD-EPIcys) a druhý s použitím sérového kreatinínu aj sérového cystatínu C (CKD-EPIcrcys) (30). CKD-EPI rovnica cystatínu C:
133 x min (sérový cystatín C/0.8,1)-0.499
x max (sérový cystatín C/0,8,1)-1.328 x 0.996Vek
x 0,932 (ak žena)
min označuje minimum sérového cystatínu C/k alebo 1 a max označuje maximum sérového cystatínu C/k alebo 1. Rovnica CKD-EPI kreatinín-cystatín C:
135 x min (sérový kreatinín/k,1)
x max (sérový kreatinín /k,1)-0.601
x min (sérový cystatín C/0,8,1)-0.375
x max (sérový cystatín C/0,8,1)-0.711 x 0.995Vek
x 0,969 (ak famle) x 1,08 (ak späť)
k je {{0}}.7 pre ženy a 0,9 pre mužov
je -0.248 pre ženy a -0.207 pre mužov min označuje minimum sérového kreatinínu/k alebo 1 a max označuje maximum sérového kreatinínu/k alebo 1
Na vytvorenie týchto rovníc sa použili údaje z 13 kohort rôznych populácií a merania GFR boli založené na klírensoch exogénnych filtračných markerov v moči alebo plazme. Rovnica CKD-EPIcys fungovala podobne ako rovnica kreatinínu CKD-EPI v rôznych podskupinách pacientov vrátane pacientov s nízkym indexom telesnej hmotnosti. Je zaujímavé, že kombinovaná rovnica CKD-EPcr-cys fungovala lepšie ako rovnice, ktoré používali samotný kreatinín alebo cystatín C. U účastníkov, ktorých eGFR na základe CKD-EPI kreatinínu bola 45–59 ml/min/1,73 m2, rovnica CKD-EPIcr-cys správne reklasifikovala 17 percent z nich, ktorí mali GFR väčšiu alebo rovnú 60 ml/min/1,73 m2 ( 30).
V metaanalýze 11 všeobecných populačných štúdií bola prevalencia eGFR < 60="" ml/min/1,73="" m2="" 9,7="" percenta="" s="" ckd-epi="" kreatinínovou="" rovnicou,="" 13,7="" percenta="" s="" ckd-epicys="" rovnicou="" a="" 10,0="" percent="" s="" kombinovanou="" rovnicou="" ckd-cys="" (31).="" metaanalýza="" zahŕňala="" aj="">chronické ochorenie obličiekkohorty s 2960 účastníkmi. Výpočet eGFR na základe cystatínu C reklasifikoval 42 percent účastníkov štúdie s eGFR na báze kreatinínu 45–59 ml/min/1,73 m2 na > 60 ml/min/1,73 m2. Okrem toho reklasifikované subjekty mali relatívne zníženie rizika úmrtia z akejkoľvek príčiny o 34 percent v porovnaní s osobami, u ktorých eGFR nebola reklasifikovaná (31). Riziko úmrtia z akejkoľvek príčiny a na kardiovaskulárne ochorenia sa zvýšilo pre všetky hladiny eGFR, keď hodnoty CKD-EPIcys a CKD-EPIcr-cys boli pod prahom 85 ml/min/1,73 m2 (31). Rovnice eGFR založené na meraní cystatínu C sa teda môžu použiť na detekciu zvýšených rizík nepriaznivých výsledkov, ktoré sa nezistia jediným výpočtom eGFR na základe kreatinínu.
TheOchorenie obličiekUsmernenie pre klinickú prax Improving Global Outcome (KDIGO) 2012 odporúča meranie cystatínu C v sére a odhad GFR kombinovanou otázkou CKD-EPIcr-cys u dospelých, u ktorých je eGFR na základe sérového kreatinínu v rozmedzí 45–59 ml/min. /1,73 m2, ale ktorí nemajú fixky opoškodenie obličiek (32).
V štúdii európskej populácie predkov vo veku 74 rokov a viac sa tri rovnice CKD-EPI javili ako presnejšie ako rovnica štúdie MDRD, ale rozdiel bol významný len u jedincov s eGFR väčším alebo rovným 60 ml/ min/1,73 m2 (33). Rovnica štúdie MDRD teda funguje celkom dobre v klinickej praxi u starších ľudí, ktorých svalová hmota, príjem bielkovín v strave a GFR sú viac podobné kohortám chorého vývoja v štúdii MDRD (33). Navyše, vplyv starnutia na hladiny cystatínu C je silný, najmä u mužov (34).
Zhrnutie
Charakteristiky pacientov, ktorým sa diagnostický test aplikuje, a štádium alebo závažnosť ochorenia (tabuľka 2) môžu ovplyvniť citlivosť testu (35). U drvivej väčšiny pacientov, ktorí sú v súčasnosti liečení v primárnej starostlivosti, je rovnica CKD-EPI kreatinínu vhodná na odhad funkcie obličiek. Rovnica CKD-EPIcr-cys by poskytla ďalšiu spoľahlivosť u jedincov s eGFR kreatinínu CKD-EPI 45–59 ml/min/1,73 m2 (31), ale náklady na analýzu sérového cystatínu C a presnosť u starších jedincov stále obmedzujú jeho využitie v každodennej všeobecnej praxi.

Pacient opísaný na vinete má eGFR 58 a 62 ml/min/1,73 m2 podľa štúdie MDRD a rovnice CKD-EPIkreatinín, v uvedenom poradí. Kvôli jej obezite bol vzorec Cockcroft-Gault považovaný za neobjektívny. Sérový cystatín C sa nemeral, a preto nebolo možné použiť rovnice CKD-EPIcys a CKD-EPIcr-cys.
Hoci pacient nemá albuminúriu ani iné príznakypoškodenie obličiek, je jej diagnostikovanáchronické ochorenie obličiekpodľa rovnice štúdie MDRD. To môže spôsobiť, že jej lekár zníži dávku skutočne vylučovaných liekov ACE inhibítor a metformín. Diagnóza chronického ochorenia obličiek však vyžaduje dve merania eGFR s odstupom najmenej 3 mesiacov (32). Treba zdôrazniť, že nadväznosť nafunkcie obličiekje veľmi dôležitá pri klinickom rozhodovaní. Ak bude mať naša pacientka stabilnú funkciu obličiek počas sledovania, je pravdepodobné, že v priebehu rokov trpela kumulatívnymi účinkami hypertenzie, cukrovky a dyslipidémie s následnou ischémiou a renálnou dysfunkciou. V takom prípade bude naďalej ťažiť z predpisovania liekov na ochranu srdca a obličiek, ako sú ACE inhibítory a metformín. Smernica KDIGO definuje progresiu chronického ochorenia obličiek na základe poklesu v kategórii eGFR (tabuľka 1) sprevádzaného 25-percentným poklesom eGFR oproti východiskovej hodnote alebo trvalým poklesom eGFR > 5 ml/min/1,73 m2 ročne (33).
Náš pacient sa však aspoň mierne znížilfunkcie obličiekje ohrozená akútnou respchronické poškodenie obličiekv čase fyziologického stresu. Preto sa odporúča pri akútnom ochorení aspoň dočasne vysadiť potenciálne nefrotoxické a skutočne vylučované lieky (ACE inhibítory, blokátory angiotenzínových receptorov, inhibítory aldosterónu, renínové inhibítory, diuretiká, NSAID, metformín, lítium, digoxín), napr. závažná infekcia, vracanie, hnačka alebo chirurgické zákroky (33).
Manažment krvného tlaku je veľmi dôležitý pri prevenciichronické ochorenie obličiekprogresie. Usmernenie klinickej praxe KDIGO 2012 (33), Usmernenia Európskej spoločnosti pre hypertenziu a Európska kardiologická spoločnosť 2013 pre manažment arteriálnej hypertenzie (36) a Usmernenie 8. spoločného národného výboru (JNC 8) 2014 (37) odporúčajú, aby v r. pacientov schronické ochorenie obličieka bez albuminúrie by cieľový krvný tlak mal byť < 140/90="" mmhg="" a="" počiatočnou="" možnosťou="" medikamentóznej="" liečby="" by="" bol="" ace="" inhibítor="" alebo="" blokátor="" angiotenzínových="" receptorov.="" pacientke="" opísanej="" na="" vinete="" by="" sa="" teda="" mal="" znížiť="" krvný="" tlak,="" aby="" trvalo="" dosahovala="" túto="">
2014 John Wiley & Sons Ltd
Int J Clin Pract, február 2015, 69, 2, 156–161. DOI: 10.1111/ijcp.12516
Referencie
1 National Kidney Foundation. Pokyny pre klinickú prax K/DOQI prechronické ochorenie obličiek: hodnotenie, klasifikácia a stratifikácia. Zhrnutie.Am J Kidney Dis2002; 39: S17–31.
2 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC a kol.Ochorenie obličiekako rizikový faktor pre rozvoj kardiovaskulárnych ochorení. Vyhlásenie Rady American Heart Association o obličkách pri kardiovaskulárnych ochoreniach, výskume vysokého krvného tlaku, klinickej kardiológii a epidemiológii a prevencii.Hypertenzia2003; 42: 1050–65.
3 Shemesh O, Golbety H, Kriss JP, Myers BD. Obmedzenia kreatinínu ako filtračného markera u glomerulopatických pacientov.Kidney Int1985; 28: 830–8.
4 Perrone RD, Madias NE, Levey AS. Sérový kreatinín ako index funkcie obličiek: nové pohľady na staré koncepty.Clin Chem1992; 38: 1933–53.
5 Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, a kol. Multicentrické hodnotenie IDMS-sledovateľných kreatinínových enzymatických testov.Clin Chem Acta2011; 412: 2070–5.
6 Abrahamson M. Štruktúra a expresia ľudského génu pre cystatín C.Biochem1990; 268: 287–94.
7 Jacobsson B, Lignelid H, Bergerheim USA. Transtyretín a cystatín C sú katabolizované proximálnetubulárne epitelové bunky a proteíny nie sú užitočné ako markery karcinómov obličkových buniek. Histopathology 1995; 26: 559-64.
8 Tenstad O, Roald AB, Grubb A, Aukland K. Renálna manipulácia s rádioaktívne značeným ľudským cystatínom C u potkanov. Scand J Clin Lab Invest 1996; 56: 409-14.
9 Naour N, Fellahi S, Renucci JF a kol. Potenciálny príspevok tukového tkaniva k zvýšenému sérovému cystatínu C pri ľudskej obezite. Obezita 2009; 17: 2121–6.
10 Fricker M, Wiesli P, Brandle M, Schwegler B, Schmid C. Vplyv dysfunkcie štítnej žľazy na cystatín v sére C. Kidney Int 2003; 63: 1944–7.
11 Knight EL a kol. Faktory ovplyvňujúce hladiny cystínu C v sére iné ako funkcia obličiek a vplyv na meranie funkcie obličiek. Kidney Int 2004; 65:1416–21.
12 Galteau MM, Guyon M, Gueguen R, Siest G. Stanovenie cystatínu C; biologická variácia a referenčné hodnoty. Clin Chem Lab Med 2001; 39: 850–7.
13 Stevens LA, Schmid CH, Greene T a kol. Iné faktory ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie ovplyvňujú hladiny cystatínu C v sére. Kidney Int 2009; 75: 652-60.
14 Risch L, Huber AR. Glukokortikoidy a zvýšené koncentrácie cystatínu C v sére. Clin Chim Acta 2002; 320: 133–4
15 Gagneux-Brunon A, Mariat C, Delaney P. Cystatín C u pacientov infikovaných HIV: sľubný, ale ešte nie je pripravený na hlavný čas. Transplantácia nefrolových čísel 2012; 27: 1305-13.
16 Cockcroft DW, Gault MH. Predpoveď klírensu kreatinínu zo sérového kreatinínu. Nephron 1976; 16: 31-41.
17 Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Presnejšia metóda na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu: nová predikčná rovnica. Modifikácia stravy v študijnej skupine renálnych chorôb. Ann Intern Med 1999; 130: 461-70.
18 Levey AS, Coresh J, Greene T a kol. Vyjadrenie rovnice štúdie MDRD na odhad GFR s hodnotami kreatinínu v sére s IDMS sledovateľnými (zlatý štandard). J Am Soc Nephrol 2005; 16: 69A.
19 Chronické ochorenie obličiekKonzorcium prognóz. Asociácia odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie a albuminúrie so všetkými príčinami a kardiovaskulárnou mortalitou vo všeobecných populačných kohortách: spoločná metaanalýza. Lancet 2010; 375: 2073–81.
20 Richards N, Harris K, Whitfield M, a kol. Vplyv identifikácie na základe populáciechronické ochorenie obličiekpoužitím odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (eGFR). Transplantácia nefrolových čísel 2008;
21 Moynihan R, Glassock R, Doust J.Chronické ochorenie obličiekpolemika: ako rozširujúce sa definície zbytočne označujú mnohých ľudí za chorých.BMJ2013; 347: f4298.
22 Stevens LA, Coresh J, Feldman HI a kol. Hodnotenie modifikácie stravy pri ochorení obličiek Štúdia rovnice vo veľkej rôznorodej populácii.J Am Soc Nephrol2007; 18: 2749–57.
23 Pravidlo AD, Larson TS, Bergstralh EJ, Slezák JM, Jacobsen SJ, Cosio FG. Použitie sérového kreatinínu na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie: presnosť v dobrom zdravotnom stave a vchronické ochorenie obličiek. Ann Intern Med2004; 141: 929–37.
24 Pravidlo AD, Gussak HM, Pond GR a kol. Merané a odhadované GFR u zdravých potenciálnych darcov obličiek.Am J Kidney Dis2004; 43: 112–9.
25 Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Posudzovaniefunkcie obličiek– nameraná a odhadnutá rýchlosť glomerulárnej filtrácie.N Engl J Med2006; 354: 2473–83.
26 Levey AS, Stevens LA, Schmid CH a kol. Nová rovnica na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie.Ann Intern Med2009; 150: 604–12.
27 Levey AS, Coresh J, Balk E a kol. Praktické pokyny National Kidney Foundation pre chronické ochorenie obličiek: hodnotenie, klasifikácia a stratifikácia.Ann Intern Med2003; 139: 137–47.
28 White SL, Polkinghorne KR, Atkins RC, Chadban SJ. Porovnanie rizika prevalencie a úmrtnosti na chronické ochorenie obličiek v Austrálii pomocouchronické ochorenie obličiekŠtúdia Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) a modifikácia stravy pri ochorení obličiek (MDRD) Rovnice odhadu GFR: Štúdia AusDiab (Austrálsky diabetes, obezita a životný štýl). Am J Kidney Dis 2010; 55: 660-70.
29 Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Astor BC, Coresh J. Rizikové dôsledky novéhoChronické ochorenie obličiekRovnica Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) v porovnaní s rovnicou štúdie MDRD pre odhadovanú GFR: The Aterosklerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am J Kidney Dis 2010; 55: 648-59.
30 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart MS a kol. Odhadovanie rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu a cystatínu C. N Engl J Med 2012; 367: 20–9.
31 Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € z J a kol. Cystatín C verzus kreatinín pri určovaní rizika na základe funkcie obličiek. N Engl J Med 2013; 369: 932–43.
32 Ochorenia obličieke: Zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO) cchronické ochorenie obličiekPracovná skupina. KDIGO 2012 Usmernenie klinickej praxe pre hodnotenie a manažment chronického ochorenia obličiek. Kidney Int 2012; 2013 (Suppl. 3): 1–150.
33 Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G a kol. Presnosť štúdie MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a CKD-EPI (Chronické ochorenie obličiekEpidemiology Collaboration) rovnice na odhad GFR u starších ľudí. Am J Kidney Dis 2013; 61: 57-66.
34 Werner KB, Elmstahl S, Christensson A, Pihlsgard M. Mužské pohlavie a vaskulárne rizikové faktory ovplyvňujú renálnu funkciu odvodenú od cystatínu C v sére u starších ľudí bez cukrovky alebo zjavného vaskulárneho ochorenia. Vek a starnutie 2013; 43: 411-7.
35 Machin D, Campbell MJ, Walters SJ. Lekárska štatistika. Učebnica pre zdravotnícke vedy. 4. vyd. Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2007.
36 Pracovná skupina pre manažment arteriálnej hypertenzie Európskej spoločnosti pre hypertenziu (ESH) a Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC). Pokyny ESH/ESC pre manažment arteriálnej hypertenzie. J Hypertens 2013; 2013(31): 1281–357.
37 Správa členov panelu menovaných do 8. spoločného národného výboru (JNC 8). Návod na liečbu vysokého krvného tlaku u dospelých založený na dôkazoch. JAMA 2014; 311 (5): 507–20.










