Metaanalýza náhodných kontrolovaných pokusov odvaru cistanche pri liečbe reumatoidnej artritídy

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Hai-Yu Wang, Chen-Hui Song, Fang-Kai Li, Xiao-Ping Liu, Wei Zhen1, Yu-Ting Zhang, Yue-Lan Zhu, Xiu-Juan Hou

Zvýraznenie

Článok systematicky hodnotil účinnosť a bezpečnosťCistancheOdvar v kombinácii so západnou medicínou a západnou medicínou samotnou pri liečbe reumatoidnej artritídy. Ukázali to výsledky tejto metaanalýzyCistancheOdvar v kombinácii so západnou medicínou mal určité výhody oproti klinickým symptómom a laboratórnym indikátorom reumatoidnej artritídy.

Abstraktné

Cieľ: Systematicky hodnotiť účinnosť a bezpečnosťCistanche Odvar v kombinácii so západnou medicínou a západnou medicínou samotnou pri liečbe reumatoidnej artritídy. Metódy: Databázy CNKI, VIP, Wanfang Data, PubMed, Medline, Cochrane Library a Embase boli získané počítačmi. Referencie zahrnutých štúdií, relevantných dizertačných prác a zborníkov z konferencií boli získané manuálne. Intervaly vyhľadávania boli od vzniku databázy do júla 2017. Vyhľadanie a skríning štúdií vykonali 2 výskumníci a kvalita a údaje sa vyhodnotili a extrahovali podľa stupnice kvality Jadad. Metaanalýza sa uskutočnila pomocou softvéru RevMan5.3. Výsledky: (1) Celkovo bolo zaradených 7 randomizovaných kontrolovaných štúdií a 485 pacientov, z toho 262 prípadov bolo v experimentálnej skupine a 223 prípadov bolo v kontrolnej skupine. Bod 2 štúdií bol 3, ostatné štúdie boli 1-2. Zahrnuté štúdie ukázali, že východiskové hodnoty skupiny boli porovnateľné. (2) Celková efektívna mieraCistancheOdvar so skupinou západnej medicíny bol vyšší ako v skupine západnej medicíny (RR {{0}} 0,85, 95 percent CI [0,78, 0,92]. Zlepšené podmienky počtu citlivých kĺbov (MD=-2,79, 95 percent CI [-3,47, -2,12]); rýchlosť sedimentácie erytrocytov (MD=-9,5, 95 percent CI [15,67 , -3.33]); a C-reaktívny proteín (MD=-3.36, 95 percent CI [-5.45, -1.27]) boli lepšie ako kontrolná skupina Medzi týmito dvoma skupinami nebol signifikantný rozdiel v nežiaducich účinkoch liekov a reumatoidnom faktore.CistancheOdvar so západnou medicínou mal výhody pri zmierňovaní klinických symptómov a laboratórneho indexu pacientov s reumatoidnou artritídou. Zatiaľ čo kvalita zahrnutých štúdií bola nízka a existovalo možné skreslenie publikácie, sú potrebné ďalšie multicentrické dvojito zaslepené randomizované kontrolné štúdie s väčšími vzorkami.

Kľúčové slová: reumatoidná artritída,CistancheOdvar, Metaanalýza

Pozadie

Reumatoidná artritída (RA) je jednou z najčastejších zápalových artritíd [1], čím dlhšie je obdobie choroby, tým vyššia je miera invalidity, čo často prináša ekonomickú záťaž a psychický stres pre pacientov a rodiny. Preto bude mať veľký význam výber realizovateľnej a efektívnej liečby pre pacientov s RA na zlepšenie kvality života a zníženie ekonomickej a psychickej záťaže. Ochorenie sa v súčasnosti nedá vyliečiť a nesteroidné protizápalové lieky, ochorenia modifikujúce antireumatiká, glukokortikoidy, biologické látky a iné bežne používané klinické lieky spôsobia rôzne stupne nežiaducich reakcií [2], čím ovplyvnia dlhodobá liečba tohto ochorenia. Čínska medicína má v liečbe choroby lepšiu výhodu.CistancheOdvar z Leizhengzhicai je klasickým receptom na liečbu RA vyvolanej chladom a vlhkosťou. V súčasnosti množstvo štúdií preukázalo účinnosť a bezpečnosťCistancheOdvar kombinovaný so západnou medicínou v liečbe RA [3]. Vzhľadom na malú veľkosť vzorky je klinický význam vedenia klinickej liečby obmedzený. V tejto štúdii bola na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti použitá metóda metaanalýzyCistancheOdvar v kombinácii so západnou medicínou pri liečbe RA a poskytnúť určité dôkazy pre klinickú diagnostiku a liečbu.

Materiály a metódy

Kritériá zaradenia a vylúčenia

Typ štúdie. Randomizované kontrolované štúdie (RCT) publikované doma aj v zahraničí a jazyk obmedzený na čínštinu a angličtinu. Predmety štúdia. Všetky zahrnuté prípady boli v súlade s diagnostickými kritériami pre RA stanovenými v Spojených štátoch v roku 1987. Čínsky medicínsky syndróm, vek a pohlavie neboli obmedzené. Kritériá vylúčenia: (1) Tehotné a dojčiace ženy. (2) Ľudia, ktorí boli alergickí na drogy. (3) Pacienti s ťažkou funkciou pečene a obličiek a poškodením hematopoetického systému. (4) Ľudia s mentálnymi abnormalitami. (5) Literatúra bez úplného znenia. Intervenčné opatrenia. Pacienti v experimentálnej skupine dostaliCistancheOdvar v kombinácii s liečbou západnou medicínou. Kontrolná skupina bola liečená iba západnou medicínou. Západná medicína používaná v týchto dvoch skupinách bola úplne rovnaká. Odlišná západná medicína alebo kombinácia s inými prípravkami tradičnej čínskej medicíny a masážnou terapiou boli vylúčené. Ukazovatele výsledkov. Efektívne ukazovatele: celková efektívna miera; klinické kvantitatívne ukazovatele: čas rannej stuhnutosti, počet citlivých kĺbov. Hlavné laboratórne ukazovatele: rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR), C-reaktívny proteín (CRP). Nežiaduce reakcie: toxicita krvi, gastrointestinálne reakcie, poškodenie pečene a obličiek atď

Stratégia vyhľadávania

Rešeršovať literatúru publikovanú doma a v zahraničí. Databáza CNKI, VIP, Wanfang, PubMed, Medline, Cochrane library a Embase sa prehľadávala od začiatku databázy až do júla 2017. Zároveň boli vyhľadané aj odkazy na literatúru. Boli použité hľadané výrazy: #1CistancheOdvar, reumatoidná artritída č. 2 (RA), č. 3 „randomizované kontrolované štúdie“ ALEBO „náhodné“ ALEBO „kontrolné“ ALEBO „skúšky“, č. 4 č. 1 a č. 2 a č. 3.

Zahrnuté skríningové údaje

Dvaja výskumníci nezávisle dokončili skríning literatúry a extrakciu údajov. V prípade nezhôd diskutovali o dosiahnutí dohody. Prečítaním názvu a abstraktu literatúry sa najprv preverila literatúra, ktorá nespĺňala kritériá zaradenia. Pre literatúru, ktorá môže spĺňať kritériá zaradenia, je potrebné prečítať si celý text, aby ste sa rozhodli, či bude alebo nebude zahrnutá. Ak je názor nekonzistentný, určí ho skúsená tretia osoba v tíme.

Extrakcia a kvalita dát

Hodnotenie Kvalita zahrnutých štúdií bola hodnotená revidovanou stupnicou kvality Jadad [4] (nízka kvalita: 1-3 bodov, vysoká kvalita: 4-7 bodov). Obsah hodnotenia: (1) generovanie náhodných sekvencií; (2) pridelenie skrytých; (3) slepá metóda; (4) prestať/prestať sledovať. Metodické hodnotenie kvality vykonali dvaja posudzovatelia nezávisle od seba. V prípade nezhody by to tretia strana prediskutovala a vyriešila.

Štatistické metódy

Metaanalýza extrahovaného výsledku bola vykonaná pomocou softvéru Rev Man 5.3, ktorý poskytuje sieť Cochrane Collaboration Network. Spojitá premenná bola reprezentovaná ako priemerný rozdiel (MD), štandardný priemerný rozdiel (SMD) bol použitý, keď je meracia stupnica indikátora výsledku iná; pre dichotomické údaje sa použilo relatívne riziko (RR) alebo pomer šancí (OR) s 95-percentným intervalom spoľahlivosti (CI). I2 < 50="" percent="" naznačilo,="" že="" medzi="" štúdiami="" nebola="" žiadna="" štatistická="" heterogenita="" a="" bol="" prijatý="" model="" s="" fixným="" efektom,="" a="" i2=""> 50 percent naznačovalo, že v štúdii existovala heterogenita a bol prijatý model náhodných efektov; P < 0,05="" sa="" považovalo="" za="" štatisticky="">

Výsledky

Charakteristika zahrnutých štúdií

Pôvodne sme preverili 54 literatúry a nakoniec sme zahrnuli 7 literatúry [5-11]. Vývojový diagram procesu skríningu literatúry je znázornený na obrázku 1 a charakteristiky literatúry sú uvedené v tabuľke 1.

Výsledky hodnotenia kvality

Do tejto štúdie bolo zahrnutých celkom 7 čínskych literárnych diel. Hodnotenie kvality celej literatúry bolo vykonané podľa stupnice kvality Jadad. Medzi nimi boli 2 kusy literatúry s 3 bodmi [7-8] a zostávajúca literatúra bola 1-2 bodov [5-6, 9-11]. Všetka zahrnutá literatúra sa týkala randomizácie, z ktorých štyri štúdie ukázali metódu randomizácie [5, 7-8, 10]. Žiadna zo siedmich štúdií sa nezmieňovala o alokácii skrytia a slepej metódy. Sedem štúdií bolo randomizovaných a naznačilo, že východisková hodnota medzi skupinami bola porovnateľná, bez nedokončeného výsledku správy a selektívneho výsledku správy. Konkrétne metódy návrhu a hodnotenie kvality sú uvedené v tabuľke 2.

Metaanalytická mapa lesa CRP v oboch skupinách. CRP bolo hlásené v 3 literatúre [7-9]. Metaanalýza ukázala, že experimentálna skupina bola lepšia ako kontrolná skupina z hľadiska CRP a rozdiel bol štatisticky významný. (MD=-3.36, 95 percent CI [-5.45, -1.27], P=0.202) (obrázok 3).

Metaanalytická mapa lesa dvoch skupín ESR. ESR bola hlásená v 3 literatúre [7-9]. Metaanalýza ukázala, že experimentálna skupina bola lepšia ako kontrolná skupina v ESR a rozdiel bol štatisticky významný. (MD=-9,5, 95 percent CI [15,67, -3,33], P=0,003) (obrázok 4).

Metaanalytická mapa lesa spoločného výberového konania počet. Spoločný počet ponúk bol uvedený v 3 článkoch [6-8]. Výsledky metaanalýzy ukázali, že počet spoločných ponúk v experimentálnej skupine bol významne nižší ako v kontrolnej skupine. (MD=-2,79, 95 percent CI [-3,47, -2,12], P < 0,001)="" (obrázok="">

Metaanalytická mapa lesa reumatoidného faktora v dvoch skupinách. Reumatoidný faktor (RF) bol uvedený v 3 článkoch [7-8]. Výsledky metaanalýzy ukázali, že RF v experimentálnej skupine nemá štatistickú významnosť v porovnaní s kontrolnou skupinou (SMD=-0,17, 95 percent CI [-0,50, 0,16] , P=0.31) (obrázok 6).

Metaanalytická mapa lesa výskytu nežiaducich reakcií v 2 skupinách. Nežiaduce reakcie boli hlásené v 2 literatúre [7-8]. Metaanalýza ukázala, že medzi experimentálnou skupinou a kontrolnou skupinou nebol žiadny významný rozdiel (OR=1.23, 95 percent CI [0.05, 28.89], P=0. 90) (obrázok 7)

Publikačná zaujatosť a analýza citlivosti

Zápletka obráteného lievika zaujatosti publikovania. Graf lievika o celkovej efektívnej miereCistancheNa vykonanie analýzy skreslenia publikácie sa pripravil odvar kombinovaný so skupinou západnej medicíny a skupinou západnej medicíny samotnou na liečbu RA. Diagram lievika celkovej efektívnej miery je asymetrický, čo naznačuje, že existovala možnosť skreslenia publikácie, čo naznačuje nízku kvalitu zahrnutých štúdií. Môže to súvisieť so skutočnosťou, že negatívne výsledky neboli zahrnuté a pozitívne výsledky boli ľahko publikované (obrázok 8). Pretože počet ESR, CRP, citlivosti kĺbov a nežiaducich reakcií na liek bol nižší ako 4, analýza lievikového grafu jeho publikačnej zaujatosti sa neuskutočnila.

Analýza citlivosti. Výsledky metaanalýzy celkovej efektívnej rýchlosti, CRP, počtu bolesti v kĺboch, nežiaducich účinkov lieku, analýzy citlivosti modelu účinku podstatne nezmenili výsledky metaanalýzy. To naznačuje, že výsledky štúdie boli spoľahlivé. Výsledný účinok ESR a RF sa však zmenil, čo naznačuje nestabilitu, ktorá existovala v metaanalýze. Výsledky analýzy špecifickej citlivosti sú uvedené v tabuľke 3.

Diskusia

Metodologická kvalita literatúry

Sedem zahrnutých štúdií malo nízku kvalitu podľa skóre kvality Jadad. Iba tri časti literatúry sa odvolávali na náhodu a nespomínali konkrétnu metódu randomizácie. Vo všetkej literatúre sa neuvádza alokačný skryt a slepý spôsob. Absencia slepej metódy môže byť relevantná pre použitie odvaru tradičnej čínskej medicíny, ktorý bol na klinike ťažko slepý. Väčšina štúdií neuvádzala sledovanie a stratu sledovania, čo ovplyvnilo kvalitu literatúry. Štúdia tiež zistila, že počet negatívnych výsledkov literatúry bol malý a mohla existovať určitá publikačná zaujatosť.

Analýza liečebných účinkov

CistancheOdvar je z Leizhengzhicai, v ktoromCistanche(Coicis Semen) a Cangzhu (Atractylodes Rhizoma) môžu tonizovať slezinu a odvlhčovať; Duhuo (Angelicae Pubescentis Radix), Qianghuo (Notopterygh Rhizoma Et Radix) a Fangfeng (Saposhnikoviae Radix) môžu rozptýliť vietor a prekonať vlhkosť; Chuanwu (Aconiti Radix), Mahuang (Ephedra Herba) a Guizhi (Cinnamomi Ramulus) dokážu zahriať a aktivovať meridián, rozptýliť chlad a rozptýliť vlhkosť; Danggui (Angelicae Sinensis Radix) a Chuanxiong (Chuanxiong Rhizoma) môžu vyživovať krv a podporovať krvný obeh a podporovať cirkuláciu qi; Shengjiang (Zingiberis Rhizoma Recent) a Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma) môžu povzbudiť slezinu a regulovať strednú teplotu, vyhnúť sa zlu a zachovať podstatnú životnú energiu. Všetky bylinky v kombinácii dokážu rozptýliť chlad, rozptýliť vlhkosť a aktivovať meridiány na zastavenie bolesti. Uvádza sa toCistancheOdvar môže výrazne inhibovať zápal ucha spôsobený xylénom a výrazne znížiť priepustnosť kapilár a obsah PGE2 v zápalovom tkanive, čo má dobré protizápalové a analgetické účinky.Cistanche(Coicis Semen) je sladká, bez chuti a studená v prírode, ktorá dokáže vyčistiť vlhkosť, podporiť diurézu, povzbudiť slezinu, zastaviť hnačku, liečiť reumatizmus a vypudiť hnis. Štúdie to naznačiliCistancheaktívna zložka koixenolid môže zvýšiť podiel Foxp3 plus, CD4 plus, CD25 plus a Treg u myší s artritídou vyvolanou kolagénom, ktoré môžu mať imunoreguláciu pri RA [13]. Táto štúdia hodnotila účinnosťCistancheOdvar v kombinácii so západnou medicínou pri liečbe RA metódou metaanalýzy Cochrane Handbook. Výsledky ukázali, že celková efektívna rýchlosť, CRP, ESR, počet bolesti v kĺbe a čas rannej stuhnutosti vCistancheOdvar v kombinácii so západnou medicínou bol lepší ako v skupine západnej medicíny. Z hľadiska RF a výskytu nežiaducich reakcií nebol rozdiel štatisticky významný. Berúc do úvahy obmedzenia zahrnutej literatúry, je potrebné ďalej rozvíjať multicentrickú, náhodnú, dvojito zaslepenú a veľkú vzorku štúdie, aby sa poskytla vyššia úroveň dôkazov.

Obmedzenia tohto hodnotenia systému

(1) Slepá metóda v priloženej literatúre nebola prijatá, čo môže mať psychologický dopad na pacientov a ďalej ovplyvniť klinickú účinnosť. (2) Pôvodné údaje mnohých druhov literatúry boli neúplné a po kontaktovaní autorov e-mailom ich nie je možné získať, čo ovplyvnilo komplexnosť údajov. (3) Zmätočné faktory rôznych zahrnutých randomizovaných kontrolovaných štúdií by ovplyvnili autentickosť a spoľahlivosť štúdie.

Význam pre budúci výskum

V posledných rokoch pribúdajú štúdie týkajúce sa čínskej medicíny v liečbe RA, no stále je potrebné zlepšovať kvalitu metodológie. Medicína založená na dôkazoch si vyžaduje vysokokvalitnú RCT štúdiu, ale len dve zo siedmich literárnych diel zahrnutých do tejto štúdie boli ohodnotené 3 bodmi na základe Jadadovej stupnice kvality, ostatné boli 1 až 2 body a kvalita literatúra bola vo všeobecnosti nízka. Preto sa odporúča, aby budúce relevantné štúdie jasne uvádzali spôsob generovania náhodných sekvencií; krycie opatrenia programov náhodného prideľovania; mala by sa použiť slepá metóda alebo kontrola s placebom; zlikvidovať ukončenie alebo stratu na sledovanie; mala by sa zabezpečiť integrita testovacích údajov, aby sa predišlo selektívnemu hláseniu výsledkov a sledovaniu nežiaducich reakcií lieku. Zabezpečte autentickosť a spoľahlivosť výsledkov výskumu, pokiaľ je to možné.

Referencie

1 Zeng XF, Zhu SL, Tan AC a kol. Čínska reumatoidná artritída choroba záťaž a kvalita života systematického hodnotenia. Chin Med, 2013, (03): 300-307.

2. Edward D. Harris, Steven B., Abramson, Leyla Alparslan a kol. Kellyho reumatológia. 8. vydanie. Peking: Lekárske vydavateľstvo Pekingskej univerzity 2011.879-1001.

3. Li JM. Dialektická liečba artralgie v 320 prípadoch klinického pozorovania. J Pract Tradit Chin Med 2015, (12): 27-28.

4. Jadad AR, Moore RA, Corral D. Hodnotenie kvality správ o randomizovaných klinických štúdiách: je potrebné zaslepenie? Control Clin Trials 1996, 17(1): 1-12.

5. Quan SC.CistancheOdvar pri liečbe účinku reumatoidnej artritídy. Pre všetkých zdravých 2016 (4): 40-40.

6. Liu L, He JM, Li G, a kol. Čínska a západná medicína liečba kĺbovej funkcie a klinických príznakov reumatoidnej artritídy. Cardiovasc Dis J Integr Tradit Chin Western Med 2015, 3 (31): 56-57.

7. Li XL, Deng GZ, Li J. Integratívna medicína v liečbe reumatoidnej artritídy v 41 prípadoch. Guiding J Tradit Chin Med Pharm 2014 (16): 62-65.

8. Yu M, Chen YY. Sledovanie účinku integrovanej čínskej medicíny a západnej medicíny na 32 pacientoch s reumatoidnou artritídou. Intern Med China 2014, 9 (1): 12-14.

9. Liang JM. Coixifolia Decoction v klinickej štúdii liečby reumatoidnej artritídy. Hubei Univ Tradit Chin Med 2012.

10. Jin J, LP, Xiao MX. Analýza účinnosti koixenolidovej polievky na uzavretú odolnosť proti chladu u 35 prípadov reumatoidnej artritídy. J Xinjiang Med Univ 2008, 31 (5): 591-593.

11. Tao JT. Analýza účinnosti koixenolidovej polievky na uzavretú odolnosť proti chladu pri reumatoidnej artritíde. Capital Food Med 2017, (14): 103-104.

12. Gao L, Zhang ZY, Zhang L a kol. Experimentálny výskum protizápalového a analgetického účinku vDecoction. J Tianjin Coll Tradit Chin Med 2005, 24(1):17-19.

13. Zheng HX, Zhang WM, Zhou HJ a kol. Účinok koixenolidu na Fox3 plus, CD4 plus, CD25 plus regulačné T bunky u myší s artritídou vyvolanou kolagénom. Chin J Integr Tradit Western Med, 2016 2016, 36(3):348-350.