Metaanalýza účinkov polymorfizmu endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého 4ba na intersticiálnu fibrózu obličiek pri diabetickej nefropatii
Mar 13, 2022
Úvod
DN je jednou z najzávažnejších komplikácií u diabetických pacientov a jednou z hlavných príčin smrti (1). Ako hlavná príčina koncového štádiaobličkové ochorenieNa druhom mieste po glomerulonefritíde je DN často sprevádzaná komplikáciami, ako je chronická hyperglykémia a proteinúria (2,3). DN označuje mimoriadne komplexnú metabolickú poruchu a po jej progresii do konečného štádiaobličkové ochorenieje zvyčajne náročnejšia na liečbu ako inéochorenia obličiek. Preto je veľmi dôležitá včasná prevencia a kontrola.Renálnaintersticiálna fibróza je časté ochorenie v procese diabetickej nefropatie, ktoré môže ľahko viesť kobličkovénedostatočnosť a dokoncazlyhanie obličiek(4). Jeho typickým patologickým znakom je nahradzovanieobličkovéinterstícia a tubuly s veľkým množstvom extracelulárnej matrice, ktorá je syntetizovaná alebo secernovaná bunkami vrátane fibroblastových epitelových buniek a endotelových buniek (5). Progresiaobličkovéintersticiálna fibróza môže byť sprevádzaná zmenami v expresii a regulácii rôznych cytokínov, rastových faktorov a génov v glomerulárnych bunkách. DN na genetickej úrovni je tiež hlavným zameraním súčasného výskumu (6).
CISTANCHE ZLEPŠÍ OCHORENIE OBLIČIEK/OBLIVÍN
Génový polymorfizmus označuje súčasnú a častú prítomnosť 2 alebo viacerých samostatných variantov, genotypov alebo alel v biologickej populácii. Mechanizmus, ktorý je základom tvorby génových polymorfizmov, je génová mutácia, a to aj na úrovni celého jedinca, na bunkovej, proteínovej a genetickej úrovni (7). Existuje celý rad genetických polymorfizmov vrátane fenotypových, chromozomálnych, proteínových, enzýmových, antigénových a DNA polymorfizmov (8). Štúdie naznačujú, že oxid dusnatý (NO) môže hrať dôležitú regulačnú úlohu pri vedení nervov, imunitnej odpovedi, vazodilatácii a krvnom obehu (9). Endotelová syntáza oxidu dusnatého (eNOS), ako oxidáza so zmiešanou funkciou, je exprimovaná hlavne vo vaskulárnych endotelových bunkách a je tiež kľúčovým faktorom pri určovaní hladiny NO v stene krvných ciev. Literatúra potvrdila, že eNOS mal určitý vplyv na progresiu diabetu a výskytochorenie obličiek. Ľudský gén eNOS sa nachádza na chromozóme 7q35-q36 s plnou dĺžkou 21–22 kb, ktorý obsahuje 25 intrónov a 26 exónov. Okrem toho existuje mnoho genetických polymorfizmov, napríklad premenlivý počet polymorfizmov tandemových opakovaní 27 bp v intróne 4, vrátane alely b opakovanej 5-krát a alely a opakovanej 4-krát, čo predstavuje 4bb, 4aa a 4ba viacnásobné genotypy (10) .Stručne povedané, dlhodobá literatúra od roku 2003 do roku 2019 bola inovatívne zozbieraná a boli extrahované rôzne genotypové ukazovatele, aby sa preskúmal vzťah medzi polymorfizmom génu eNOS 4b/a a náchylnosťou DN naobličkovéintersticiálna fibróza. Nasledujúci článok uvádzame v súlade s kontrolným zoznamom hlásení PRISMA (dostupný na http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-2585).
Kľúčové slová:endoteliálna syntáza oxidu dusnatého (eNOS 4b/a); metaanalýza; diabetická nefropatia (DN); renálna intersticiálna fibróza; obličky; obličkové
Metódy
Načítanie dokumentovNa identifikáciu relevantnej literatúry pre metaanalýzu bola prijatá metóda získavania zloženej logiky booleovskej logiky. Uskutočnili sa elektronické vyhľadávanie literatúry v PubMed, Medline, EMBASE, China Biomedical Literature Database, CNKI databáze, Wanfang Data, CQVIP databáze a Google Scholar. Použité hľadané výrazy boli „eNOS 4b/a“, „diabetes“,„obličkovéintersticiálna fibróza“ a „ochorenie obličiekSledovala sa všetka zahrnutá literatúra, ako aj referenčné zoznamy, ktoré publikovali recenzie, aby sa našla literatúra, ktorá nie je indexovaná v databáze. Čas vyhľadávania bol od založenia databázy do 15. augusta 2020. Kvalita literatúry sa hodnotila pomocou nástroja RevMan 5.2 softvér od Cochrane Collaboration. Rôzne hľadané výrazy sa voľne kombinovali; vykonali sa viaceré vyhľadávania na potvrdenie literatúry a potvrdená literatúra sa vyhľadala vyhľadávacím nástrojom. Okrem toho boli kontaktovaní odborníci a výskumníci v príslušnej oblasti, aby získali najnovšie pokrok vo výskume týkajúci sa potvrdenej literatúry.
Kritériá zaradenia a vylúčenia literatúryKritériá zaradenia boli nasledovné: (I) vzťah medzi eNOS 4b/a a eNOS 4b/a v DN bol skúmaný na základe polymorfizmu; (II) pacienti v experimentálnej skupine boli diabetickí pacienti s nefropatiou; (III) kontrolná skupina zahŕňala ne-nefropatických diabetikov alebo zdravých jedincov bez diabetu alebo oboch; (IV) pre analýzu patologickej kontroly bolo porovnanie indexu spoľahlivé v rámci 95 percentného intervalu spoľahlivosti (CI); (V) diagnóza DN bola založená na štandardoch Svetovej zdravotníckej organizácie; (VI) pre štúdie bez údajov o genotype alebo alelách je možné príslušné údaje získať od autora. Štúdie spĺňajúce ktorékoľvek z nasledujúcich kritérií boli vylúčené: (I) prekrývanie výskumných objektov; (II) genotyp
alebo údaje o alelách pacientov s DN, ktoré obsahovali údaje fázy 1 a fázy 2, ktoré nebolo možné oddeliť (III) údaje o genotype alebo alelách neboli dostupné ani po kontaktovaní pôvodného autora; (IV) neetiologické štúdie. Dvaja starší odborníci nezávisle premietali abstrakt a plné znenie článkov. Pred skríningom sa uskutočnili tri predexperimenty. Ak by došlo k nezhode medzi týmito dvoma expertmi, konsenzus by sa dosiahol prostredníctvom diskusie alebo by bol na arbitráž pozvaný tretí expert.
Hodnotenie kvality literatúryNa vyhodnotenie kontrolovaných patologických štúdií v metaanalýze sa použila Newcastle-Ottawa Scale (NOS) Cochrane Collaboration. NOS využíva hviezdny systém (z 9 hviezd) na meranie výsledkov týkajúcich sa subjektov štúdie, porovnávania prípadov a porovnávania medzi skupinami. Články s počtom hviezdičiek väčším alebo rovným 7 sa považovali za vysoko kvalitné (tj s nízkym rizikom zaujatosti); tie s 2–6 hviezdičkami boli považované za stredne kvalitné (tj stredné riziko zaujatosti); a tie s menšou alebo rovnou 1 hviezdičke boli považované za nekvalitné (tj vysoké riziko zaujatosti). Dvaja experti nezávisle hodnotili kvalitu referencií a pred hodnotením boli vykonané tri predexperimenty. Ak by došlo k nezhode medzi týmito dvoma expertmi, konsenzus by sa dosiahol prostredníctvom diskusie alebo by bol na arbitráž pozvaný tretí expert.
CISTANCHE ZLEPŠÍ FUNKCIU OBLIČIEK/RENÁL
Extrakcia dátDvaja odborníci nezávisle extrahovali údaje do zjednotenej excelovej tabuľky (Microsoft) a pred extrakciou sa vykonali tri predbežné experimenty. Ak by došlo k nezhode medzi týmito dvoma expertmi, konsenzus by sa dosiahol prostredníctvom diskusie alebo by bol na arbitráž pozvaný tretí expert. Údaje extrahované pre metaanalýzu zahŕňali: (I) prvého autora a rok vydania; (II) študovaná populácia; (III) pohlavie, vek a index telesnej hmotnosti (BMI) subjektov; (IV) priebeh ochorenia, typ diabetu a diagnostické kritériá u pacientov s DN alebo bez nefropatie; (V) zdroj, veľkosť vzorky, genotypizačný pomer a pomer alel DN alebo diabetickej kontrolnej skupiny bez nefropatie alebo diabetu.
Štatistické metódy Statistical analysis was performed using StataSE12.0 software (Stata). Odds ratios (ORs) and 95% CIs were used to compare eNOS 4b/a gene polymorphism (eNOS4bb, eNOS4ba, and eNOS4aa) between DN patients and non-nephropathy diabetic patients, as well as between DN patients and normal controls. The bias risk evaluation chart of the Review Manager software was used to evaluate the risk of bias of the articles. Each effect was represented by the 95% CI. When P>0.1 a I2<50%, the="" fixed-effects="" model="" was="" adopted="" for="" the="" meta-analysis;="" and="" when=""><0.1 and="" i2="">50 percent, model náhodných efektov bol prijatý pre metaanalýzu.
Výsledky
Súhrn vyhľadanej literatúry a hodnotenie stupnice NOSObrázok 1 ukazuje, že pri tomto vyhľadávaní bolo získaných celkovo 247 článkov, z ktorých 136 článkov bolo vyradených po prečítaní abstraktov a názvov. Po plnom prečítaní literatúry bolo vyradených 98 článkov a do metaanalýzy bolo nakoniec zaradených 13 článkov. Hlavné dôvody vylúčenia boli tieto: opakujúce sa výskumné subjekty (26 článkov), typy literatúry iné ako štúdie prípadovej kontroly (62 článkov), neetiologické štúdie (51 článkov), genotyp
alebo údaje o alelách obsahujúce štádiá DN 1 a 2, ktoré nebolo možné oddeliť (49 článkov) a informácie súvisiace s výskumom, ktoré nebolo možné extrahovať (59 štúdií). Tabuľka 1 zobrazuje základné informácie o zahrnutých štúdiách. Časový interval bol 2000–2019 a štúdie pochádzali z Európy, Ázie, Afriky a iných regiónov. Priemerný BMI výskumných subjektov z celej literatúry bol 27 m2 /kg a priemerný priebeh ochorenia bol 13 rokov. Obrázok 2 predstavuje skóre škály NOS výrobkov. Bolo 5 článkov s väčšou alebo rovnou 7 hviezdičkami, 8 článkov s 2 – 6 hviezdičkami a žiadne články s menšou alebo rovnou 1 hviezdičke, čo znamená, že všetky články zahrnuté v tejto metaanalýze boli strednej až vysokej kvality.
Výsledky hodnotenia predpojatosti rizika článkov Obrázok 3 a obrázok 4 znázorňujú výsledky viacnásobného hodnotenia skreslenia rizika článkov uskutočnené pomocou softvéru Review Manager. Zahrnuté boli všetky metodologické prvky článkov a výsledky hodnotenia sa vložili do softvéru, aby sa vygenerovala skreslená tabuľka hodnotenia rizika. Pri zahrnutých článkoch bolo zrejmé, že skreslenie generovania náhodných sekvencií (vychýlenie výberu), zatajovanie alokácie (skreslenie výberu), zaslepujúca metóda hodnotenia výsledkov (zaujatosť merania), neúplné výsledky výsledkov (skreslenie následného sledovania) a selektívne vykazovanie ( zaujatosť pri podávaní správ) boli všetky vystavené nízkemu riziku. Navyše, výsledky hodnotenia skreslenia s nízkym rizikom oslepujúcej metódy subjektov a výskumníkov (implementačná zaujatosť) a iných skreslení boli okolo 50 percent. Okrem výskumu Luo et al. [2003] mali články evidentne nízke riziko zaujatosti.
Porovnanie distribúcie genotypu eNOS4bb medzi pacientmi s DN a pacientmi s diabetom bez nefropatieObrázok 5 ukazuje porovnanie distribúcie genotypu eNOS4bb medzi pacientmi s DN a pacientmi bez nefropatie
diabetických pacientov. Obrázok 5A sa týka pacientov s DN a obrázok 5B sa týka pacientov s diabetom bez nefropatie. Štúdia Ezzidi et al. predstavovala najväčší podiel (10,5 percenta) konečných kombinovaných výsledkov, nasledovaná štúdiami Santosa et al. (9,9 percenta) a Ahluwalia et al. (9,6 percenta). Ďalej, horizontálne čiary 95-percentného CI väčšiny štúdií boli na ľavej strane neplatnej vertikálnej čiary a niektoré horizontálne čiary pretínali neplatnú vertikálnu čiaru. Vodorovná čiara 95 percent CI bola napravo od neplatnej vertikálnej čiary. Spomedzi 13 zahrnutých štúdií bolo 1 919 subjektov zaradených do skupiny A a 1 970 subjektov do skupiny B. Distribúcia genotypov eNOS4bb v 2 skupinách bola heterogénna (χ2 =36.87, I{ {20}} percent , P=0.0002 a kombinovaná veľkosť efektu (kosoštvorcový blok) boli na ľavej strane neplatnej čiary (ALEBO: −0,09, 95 percent CI: − 0,14, -0,03). Analýza modelu náhodných účinkov ukázala, že frekvencia genotypovej distribúcie eNOS4bb v skupine A bola významne nižšia ako v skupine B (Z=3.19, P=0.001). Obrázok 6 zobrazuje lievikový graf znázorňujúci distribúciu genotypu eNOS4bb u pacientov s DN a u diabetických pacientov bez nefropatie. Ako je jasne vidieť, počet kruhov na oboch stranách stredovej čiary je podobný a kruhy sú v podstate sústredené na strednú čiaru, čo naznačuje vysokú presnosť výskumu a žiadnu publikačnú zaujatosť.
Porovnanie distribúcie genotypu eNOS4ba medzi pacientmi s DN a pacientmi s diabetom bez nefropatieObrázok 7 ukazuje porovnanie distribúcie genotypu eNOS4ba medzi pacientmi s DN a pacientmi s diabetom bez nefropatie. Obrázok 7A sa týka pacientov s DN a obrázok 7B sa týka pacientov s diabetom bez nefropatie. Štúdia Ezzidi et al. predstavovala najväčší podiel na konečných kombinovaných výsledkoch (10,0 percenta), nasledovaná štúdiami Santosa et al. (9,5 percenta) a Ahluwalia et al. (9,5 percenta). Vo väčšine štúdií horizontálna čiara 95 percent CI prekročila neplatnú vertikálnu čiaru. V niekoľkých štúdiách bola horizontálna čiara 95 percent CI napravo od neplatnej vertikálnej čiary. V žiadnej štúdii nebola horizontálna čiara 95 percent CI naľavo od neplatnej vertikálnej čiary.
Spomedzi 13 zahrnutých štúdií bolo 1 919 subjektov zaradených do skupiny A a 1 970 subjektov do skupiny B. Distribúcia genotypov eNOS4ba v 2 skupinách bola heterogénna (χ2 =41.36, I2 =71 percent, P<0.0001), and="" the="" combined="" effect="" size="" (diamond-shaped="" block)="" crossed="" the="" invalid="" line="" (or="" value:="" 0.04,="" 95%="" ci:="" −0.01,="" 0.09).="" random-effects="" model="" analysis="" showed="" that="" the="" genotypic="" distribution="" frequency="" of="" enos4ba="" between="" group="" a="" and="" group="" b="" was="" not="" statistically="" different="" (z="1.45," p="0.15)." figure="" 8="" shows="" the="" funnel="" plot="" of="" enos4ba="" genotype="" distribution="" in="" dn="" patients="" and="" non-nephropathy="" diabetic="" patients.="" the="" circles="" of="" the="" included="" studies="" are="" roughly="" symmetrically="" distributed="" on="" both="" sides="" of="" the="" midline,="" and="" most="" of="" them="" are="" concentrated="" on="" the="" midline,="" showing="" no="" publication="" bias="" in="" the="" included="">
Porovnanie distribúcie genotypu eNOS4aa medzi pacientmi s DN a pacientmi s diabetom bez nefropatieObrázok 9 ukazuje porovnanie distribúcie genotypu eNOS4ba medzi pacientmi s DN a pacientmi s diabetom bez nefropatie. Obrázok 9A sa týka pacientov s DN a obrázok 9B sa týka pacientov s diabetom bez nefropatie. Štúdia Santosa a kol. predstavovala najväčší podiel na konečných kombinovaných výsledkoch (11,8 percenta), nasledovaná štúdiami Ezzidiho a kol. [2008] (11,3 percenta) a Dong a kol. [2005] (11,5 percenta). Horizontálne čiary 95 percent CI väčšiny štúdií pretínali neplatnú vertikálnu čiaru a horizontálne čiary 95 percent CI niekoľkých štúdií boli napravo od neplatnej vertikálnej čiary. V žiadnej štúdii nebola horizontálna čiara 95 percent CI naľavo od neplatnej vertikálnej čiary. Spomedzi 13 zahrnutých štúdií zahŕňala skupina A celkovo 1 919 subjektov a skupina B zahŕňala celkovo 1 907 subjektov. Distribúcia genotypov eNOS4ba v 2 skupinách bola heterogénna (χ2 =34.83, I2 =66 percent, P=0.0005) a kombinovaná veľkosť účinku (blok v tvare diamantu) prekročili neplatnú čiaru (ALEBO: 0,03; 95 percent CI: 0,01, 0,05). Analýza modelu náhodných účinkov ukázala, že frekvencia genotypovej distribúcie eNOS4aa v skupine A bola významne vyššia ako v skupine B (Z=2.57, P=0.01). Obrázok 10 ukazuje lievikový graf distribúcie genotypu eNOS4aa u pacientov s DN a u pacientov s diabetom bez nefropatie. Väčšina kruhov zahrnutých štúdií je sústredená na strednú čiaru, čo ukazuje, že presnosť štúdií bola relatívne vysoká. Preto zahrnuté štúdie nemali žiadnu publikačnú zaujatosť.
Porovnanie distribúcie genotypu eNOS4bb medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolamiObrázok 11 ukazuje porovnanie distribúcie genotypu eNOS4bb medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolami. Obrázok 11A sa týka pacientov s DN a obrázok 11C sa týka normálnych kontrol. Výsledky Ezzidi a kol. tvorili najväčší podiel (18,4 percenta) konečných kombinovaných výsledkov, po ktorých nasledovali výsledky Santosa a kol. (15,9 percenta). Horizontálne čiary 95 percent CI väčšiny štúdií boli vľavo od neplatnej vertikálnej čiary a horizontálne čiary 95 percent CI niekoľkých štúdií pretínali neplatnú vertikálnu čiaru. V žiadnej štúdii nebola horizontálna čiara 95 percent CI napravo od neplatnej vertikálnej čiary.
Spomedzi 8 štúdií zahrnutých do tohto porovnania bolo 1 297 subjektov zahrnutých do skupiny A a 1 339 subjektov bolo zahrnutých do skupiny C. Distribúcia genotypov eNOS4bb medzi 2 skupinami bola heterogénna (χ2 =27.29, I{{9 }} percent , P{{10}}.0003) a kombinovaná veľkosť efektu (kosoštvorcový blok) bola na ľavej strane neplatného riadku (ALEBO: 0,67 a 95 percent CI: 0,56, 0,80). Analýza modelu náhodných účinkov ukázala, že frekvencia genotypovej distribúcie eNOS4bb v skupine A bola významne nižšia ako v skupine C (Z=3.03, P=0.002). Obrázok 12 je lievikový graf ukazujúci distribúciu genotypu eNOS4bb u pacientov s DN a normálnych kontrol. Kruhy zahrnutých štúdií majú asymetrickú distribúciu, čo naznačuje prítomnosť skreslenia publikácie.
Porovnanie distribúcie genotypu eNOS4ba medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolamiObrázok 13 ukazuje porovnanie distribúcie genotypu, Obrázok 9 Porovnanie distribúcie genotypu eNOS4aa medzi pacientmi s DN a pacientmi bez nefropatie. A bola cukrovka aobličkovéintersticiálnych pacientov, B boli diabetickí pacienti bez nefropatie. DN, diabetická nefropatia.
eNOS4ba medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolami. Obrázok 13A sa týka pacientov s DN a obrázok 13C sa týka normálnych kontrol. Štúdia Ezzidi et al. predstavovala najväčší podiel na konečných kombinovaných výsledkoch (57,8 percenta), nasledovaná štúdiami Santosa et al. (16,2 percenta) a Rahimi a kol. (10,9 percenta). Okrem toho horizontálne čiary 95 percent CI väčšiny štúdií pretínali neplatnú vertikálnu čiaru a horizontálne čiary 95 percent CI niekoľkých štúdií boli napravo od neplatnej vertikálnej čiary. V žiadnej štúdii nebola horizontálna čiara 95 percent CI naľavo od neplatnej vertikálnej čiary.
Spomedzi 8 zahrnutých štúdií bolo 1297 subjektov zaradených do skupiny A a 1339 subjektov bolo zaradených do skupiny C. Nezistila sa žiadna heterogenita v distribúcii genotypu eNOS4ba medzi 2 skupinami (χ2 =10.45, I{{ 7}} percent, P=0.16) a kombinovaná veľkosť efektu (kosoštvorcový blok) bola na pravej strane neplatnej čiary (ALEBO: 1,25, 95 percent CI: 1,04, 1,50). Model s fixnými efektmi ukázal, že frekvencia genotypovej distribúcie eNOS4ba v skupine A bola významne vyššia ako v skupine C (Z=2.36, P=0.02). Obrázok 14 znázorňuje lievikový graf ukazujúci distribúciu genotypu eNOS4ba u pacientov s DN a normálnych kontrol. Kruhy zahrnutých štúdií sú sústredené v hornej oblasti, čo naznačuje vysokú presnosť výskumu, a sú rozmiestnené na oboch stranách stredovej čiary v približne symetrickej forme, čo odráža absenciu skreslenia publikácie.
Porovnanie distribúcie genotypu eNOS4aa medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolami Obrázok 15 ukazuje porovnanie distribúcie genotypu eNOS4aa medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolami. Obrázok 15A sa týka pacientov s DN a obrázok 15C sa týka normálnych kontrol. Štúdia Ezzidi et al. predstavovala najväčší podiel na konečných kombinovaných výsledkoch (22,2 percenta), nasledovaná štúdiami Algenabi et al. (20,3 percenta) a Santos a kol. (15,3 percenta). Okrem toho v niektorých štúdiách horizontálna čiara 95 percent CI prekročila neplatnú vertikálnu čiaru. Pre niektoré štúdie je horizontálna čiara 95 percent CI
bol napravo od neplatnej zvislej čiary. V žiadnej štúdii nebola horizontálna čiara 95 percent CI naľavo od neplatnej vertikálnej čiary. Spomedzi 8 zahrnutých štúdií bolo 1297 subjektov zaradených do skupiny A a 1339 subjektov bolo zaradených do skupiny C. Distribúcia genotypov eNOS4ba v 2 skupinách bola heterogénna (χ2 =18.64, I2 =62 percent , P=0.009) a kombinovaná veľkosť efektu (kosoštvorcový blok) bola na pravej strane neplatnej čiary (ALEBO: 2,64, 95 percent CI: 1,17, 5,96). Analýza modelu náhodných účinkov ukázala, že frekvencia genotypovej distribúcie eNOS4aa v skupine A bola významne vyššia ako v skupine C (Z=2.34, P=0.02). Obrázok 16 znázorňuje lievikový graf ukazujúci distribúciu genotypu eNOS4aa u pacientov s DN a normálnych kontrol.
diabetických pacientov bolo heterogénne (χ2 =36.87, I2 =67 percent, P=0.0002). Okrem toho frekvencia distribúcie genotypu eNOS4bb u pacientov s DN bola významne nižšia ako u pacientov s diabetom bez nefropatie (Z=3.19, P=0.001), čo naznačuje, že výskytobličkovéintersticiálna fibróza u diabetických pacientov súvisela s genotypom eNOS4bb (28). Genotyp eNOS4bb klesal s progresiouobličkovéinterstícia. Neexistoval žiadny evidentný rozdiel vo frekvencii distribúcie genotypu eNOS4ba medzi pacientmi s DN a pacientmi s diabetom bez nefropatie (Z=1.45, P=0.15), čo naznačuje, že distribúcia genotypu eNOS4ba mala žiadne spojenie s procesomobličkovéintersticiálna fibróza pri DN (29). Frekvencia distribúcie genotypu eNOS4aa v DNobličkovéintersticiálnych pacientov bol signifikantne vyšší ako u pacientov s diabetom bez nefropatie (Z=2.57, P=0.01), čo naznačuje, že genotyp eNOS4aa sa zvyšoval s progresiouobličkovéintersticiálna fibróza.
CISTANCHE ZLEPŠÍ DIALÝZU OBLIČIEK/RENÁL
Z porovnania medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolami bola distribúcia genotypu eNOS4bb medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolami heterogénna (χ2 =27.29, I2 =74 percent, P=0.0003 ). Okrem toho, frekvencia genotypovej distribúcie eNOS4bb u pacientov s DN bola významne nižšia ako u normálnych kontrol (Z=3.03, P=0.002), čo bolo v súlade s vyššie uvedenými výsledkami, čo naznačuje, že genotyp eNOS4bb hrá úlohu vo vývoji DN a že klesá s rozvojomochorenie obličiek(30). Nezistila sa žiadna heterogenita v distribúcii genotypu eNOS4ba medzi pacientmi s DN a normálnymi kontrolami (χ2 =10.45, I2 =33 percent, P=0.16), zatiaľ čo jeho distribúcia v DN pacientov bol významne vyšší ako u normálnych kontrol (Z=2.36, P=0.02). Tento výsledok naznačil, že s rozvojom nefropatie u diabetických pacientov vykazoval genotyp eNOS4ba rastúci trend. Preto sa zistilo, že genotyp eNOS4ba hrá dôležitú úlohu v procese DN. Čím väčšia je frekvencia distribúcie genotypu eNOS4ba, tým vyššia je pravdepodobnosť DN (31). Frekvencia genotypovej distribúcie eNOS4ba u pacientov s DN bola významne vyššia ako u normálnych kontrol (Z=2.34, P=0.02), čo ukázalo, že genotyp eNOS4aa má väčší vplyv na DN.
Závery
V tejto štúdii sa prostredníctvom metaanalýzy skúmal vzťah medzi genetickým polymorfizmom eNOS 4b/a a výskytom DN. Metaanalýza má však obmedzenia v dôsledku vplyvu rôznych mätúcich faktorov. Články vybrané na analýzu boli všetky prípadovo-kontrolné štúdie, ktoré zaviedli skreslenie prežitia. Okrem toho je doba prežitia pacientov s DN relatívne krátka a mnohí pacienti nesúci rizikové gény nemuseli byť zahrnutí do štúdií, čím sa značne znížila veľkosť kombinovaného účinku. V budúcnosti by sa mala vykonať následná analýza diabetických pacientov, aby sa preskúmal výskytobličkovéintersticiálnej fibrózy u diabetických pacientov, aby sa podporili výsledky metaanalýzy. Stručne povedané, polymorfizmus genotypu eNOS 4b / a je úzko spojený s DN.
