Akromegália sprevádzaná diabetom mellitus a polycystickým ochorením obličiek
Mar 04, 2022
Pre viac informácií:emily.li@wecistanche.com
Daisuke Otani, Takaaki Murakami, Takeshi Matsubara, Masato Hojo, Takuro Nakae, Koki Moriyoshi, Akihiro Yasoda, Ryota Usui, Hisato Tatsuoka, Masahito Ogura, Nobuya Inagaki a Taizou Yamamoto
1) Oddelenie diabetu, endokrinológie a výživy, Kjótska univerzita Graduate School of Medicine, Kyoto, Japonsko
2) Oddelenie diabetu a endokrinológie, Shiga General Hospital, Moriyama, Japonsko
3) Katedra nefrológie, Lekárska fakulta Kjótskej univerzity, Kjóto, Japonsko
4) Neurochirurgické oddelenie, Shiga General Hospital, Moriyama, Japonsko
5) Oddelenie diagnostickej patológie, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, Kyoto, Japonsko
6) Centrum klinického výskumu, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, Kyoto, Japan
Abstraktné
Akromegália je charakterizovaná autonómnou nadmernou sekréciou rastového hormónu (GH), vo všeobecnosti v dôsledku adenómu hypofýzy produkujúceho GH, a je spojená s rôznymi systémovými komorbiditami vrátane diabetes mellitus. Polycystickéobličkychoroba(PKD) sa vyznačuje rastom početných cýst v obličkách, ktoré sa zhoršujúobličkovéfunkciu. Zatiaľ čo možné renálne účinky nadmernej expozície GH sú aktuálnym problémom v experimentálnej medicíne, predtým bolo hlásených iba päť prípadov koexistujúcej akromegálie a PKD a o vplyve akromegálie naobličkovéchoroba. Liečili sme 50-ročného muža s diabetes mellitus, u ktorého sa prejavil náhly a rýchly poklesobličkovéfunkciuspolu so zvyšujúcou sa proteinúriou, čo viedlo k diagnóze PKD a akromegálie. Jeho hladiny bielkovín v moči boli zvýšené spolu s nadmernou sekréciou GH a zhoršením kontroly glykémie. Zaznamenal sa aj nárast celkového objemu obličiek. Transsfenoidálna operácia adenómu hypofýzy bola úspešne vykonaná. Po operácii sa pozorovalo výrazné zlepšenie hyperglykémie a proteinúrie, ale funkcia obličiek zostala nezmenená. Klinický priebeh pacienta naznačil bežné aspekty nadmernej sekrécie GH ako akceleračného faktora v progresii diabetickej nefropatie a PKD prostredníctvom priamych a nepriamych ciest. Hoci koexistujúca akromegália a PKD je klinicky zriedkavá, u pacientov s diabetom a/alebo PKD je vhodná obozretnosť pri včasnej diagnóze akromegálie, najmä u tých, u ktorých sa prejavuje neočakávaná exacerbácia renálnej dysfunkcie.
Kľúčové slová: Akromegália, Diabetes mellitus,rast hormón, Polycystickýobličkychoroba
AKROMEGÁLIA je menej časté ochorenie charakterizované autonómnou a nadmernou sekréciou rastového hormónu (GH), ktorá je vo všeobecnosti spôsobená adenómom hypofýzy produkujúcim rastový hormón [1, 2].
Ročný výskyt akromegálie sa vo väčšine štúdií uvádza približne 3–4 prípady na milión; prevalencia sa pohybuje od 85 do 133 prípadov na milión v nedávnych štúdiách vrátane Japonska [3]. Akromegália je spojená s rôznymi systémovými komorbiditami vrátane kardiovaskulárnych ochorení, metabolických komplikácií (hyperglykémia a hyperlipidémia), respiračných ochorení, osteoartropatie, vertebrálnych fraktúr a možným zvýšeným rizikom niektorých novotvarov a so zvýšenou mortalitou pri nedostatočnej liečbe [2, 3]. Prevalencia diabetes mellitus u pacientov s akromegáliou bola hlásená ako vyššia ako u normálnej populácie, pohybuje sa od 11 do 53 percent [3]. Hoci GH stimuluje sekréciu inzulínu, tento hormón prevažne indukuje inzulínovú rezistenciu tým, že pôsobí proti účinkom inzulínu a následne zvyšuje prevalenciu diabetes mellitus [3].
Polycystickéobličkychoroba(PKD) je porucha obličiek charakterizovaná rastom početných cýst v obličkách, ktoré nahrádzajú renálny parenchým a zhoršujú funkciu obličiek [4]. Existujú dva typy PKD: autozomálna dominantná PKD (ADPKD) spôsobená zárodočnou mutáciou v génoch PKD1 a PKD2, ktorá je zvyčajne diagnostikovaná v dospelosti, a autozomálna recesívna PKD (ARPKD), ktorá sa zvyčajne identifikuje v prvých týždňoch po narodenia. Odhaduje sa, že ADPKD postihuje jedného jedinca na 4 033 obyvateľov Japonska [5] a je zodpovedný za 5 až 10 percent prípadov v konečnom štádiuobličkychoroba[4]. Postihnutí pacienti majú typicky zväčšené obličky s bilaterálnymi mnohopočetnými cystami [6]. Objem obličiek, ako aj proteinúria a rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) môžu byť použité ako markery progresie ochorenia; zmeny renálnych funkcií sú silne spojené s objemom obličiek u japonských pacientov s ADPKD [7].
Hoci bolo hlásených niekoľko prípadov koexistujúcej akromegálie a ADPKD [8-12], o vplyve akromegálie na závažnosť a progresiu PKD je známe len málo, najmä v prípadoch, ktoré majú aj diabetickú nefropatiu. Uvádzame tu zriedkavý prípad akromegálie sprevádzaný diabetes mellitus aj PKD, ktorý sa prejavil rýchlym znížením funkcie obličiek a zvýšením celkového objemu obličiek. Tento prípad poukazuje na potenciálne účinky nadmernej sekrécie GH naobličkyfunkciua štruktúru, ako aj klinický význam bdelosti pre akromegáliu v prípadoch s diabetom a súvisiacou progresívnou renálnou dysfunkciou a PKD.
Prezentácia prípadu
50-ročný muž s postupne sa zhoršujúcou glykemickou kontrolou bol odoslaný na našu kliniku na liečbu diabetes mellitus. V rodinnej anamnéze nemal diabetes, hypofýzu alebo iné endokrinné nádory vrátane mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typu 1. Hoci nemal žiadnu pevnú rodinnú anamnézu PKD, jeho otec malhypertenziaa zomrel na ruptúru aneurizmu aorty, ale neboli dostupné žiadne podrobnejšie klinické informácie o obličkových ochoreniach. Náš pacient nemal žiadne diétne obmedzenia a popieral konzumáciu alkoholu.
Jeho anamnéza odhalila, že užíval lieky vrátane valsartanu (160 mg denne), amlodipínu (1{{20}} mg denne) a karvedilolu (20 mg denne) hypertenzia od svojich 36 rokov. Vo veku 46 rokov mu diagnostikovali diabetes mellitus 2. typu na základe hladiny hemoglobínu A1c (HbA1c) 9,7 percenta a hladiny glukózy v krvi 399 mg/dl s negatívnym výsledkom na protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutámovej a bol mu predpísaný metformín (500 mg denne) a glimepirid (0,5 mg denne). V čase jeho počiatočnej diagnózy diabetu neboli pozorované žiadne nálezy naznačujúce diabetickú nefropatiu [proteín v moči: negatívny, pomer albumín/kreatinín (Cr) v moči: 7,1 mg/gCr] alebo retinopatiu. O deväť mesiacov neskôr mal mikroalbuminúriu [pomer albumín/Cr v moči: 285,5 mg/gCr]. Vo veku 48 rokov sa rozvinula zjavná proteinúria [pomer proteín/Cr v moči (UPCR): 0,96 g/GCR, sérový Cr (SCr): 0,96 mg/dl, odhadovaná GFR (eGFR): 67 ml/min/1,73 m2], aj keď jeho hladina HbA1c sa pri vyššie uvedenej liečbe udržala až na 6,4 percenta. Avšak vo veku 50 rokov sa pacientova glykemická kontrola zhoršila (HbA1c: 7,6 percenta) a vyvinula sa u neho bilaterálna preproliferatívna diabetická retinopatia. Následne bol odoslaný na našu kliniku (obr. 1).
Pri jeho prvej návšteve sa jeho UPCR zvýšilo na 1,20 g/GCR súčasne s poklesom eGFR (40 ml/min/1,73 m2). Abdominálna ultrasonografia a magnetická rezonancia (MRI) odhalili zväčšené obličky s bilaterálnymi mnohopočetnými cystami (obr. 2A, 2B), čo naznačuje PKD. Odhadovaný celkový objem obličiek (TKV) bol 1 078 ml. Renálna biopsia sa neuskutočnila kvôli početným obličkovým cystám. Po prechodnom zlepšení jeho glykemickej kontroly, pravdepodobne v dôsledku dodatočného nutričného vedenia, sa jeho HbA1c opäť zvýšilo a jeho UPCR sa rýchlo zvýšilo (obr. 1). Počas sledovania starostlivý opätovný rozhovor odhalil, že pacient si v priebehu niekoľkých rokov všimol postupné zväčšovanie rúk a nôh. Okrem na liečbu refraktérnej cukrovky nezávislej od inzulínu viedli jeho zhrubnuté črty tváre a zväčšenie rúk a nôh k podozreniu na akromegáliu. Bol preto prijatý na ďalšie hodnotenie.
Pri prijatí bol v strehu; výška, 187 cm; hmotnosť, 88 kg; pulz, 63 úderov za minútu; a krvný tlak, 117/83 mmHg. Predpísali mu metformín [500 mg semel in die (sid)], glimepirid (0,5 mg sid), valsartan (160 mg sid), amlodipín (10 mg sid) a karvedilol (20 mg sid).
Laboratórne údaje o prijatí sú uvedené v tabuľke 1. Diagnózu akromegálie potvrdili jeho klinické znaky takto: (i) hladina sérového inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1) bola 718 ng/ml (normálna referenčný rozsah: 87 až 245 ng/ml); (ii) hladina GH v sére bola zvýšená na začiatku (8,16 ng/ml) a nebola primerane potlačená (nadir: 6,72 ng/ml) počas 75 g orálneho glukózového tolerančného testu; (iii) a MRI hypofýzy odhalili hviezdnu hmotu s priemerom 9 mm [13]. Hmota vykazovala nízku intenzitu signálu na T2-vážených obrázkoch a mala hyperintenzívnu léziu naznačujúcu Rathkeho rázštepové cysty (obr. 3). Rádiografia členku preukázala hrúbku podložky päty (23 mm), čo bolo v súlade s diagnózou akromegálie.
Endokrinné údaje tiež ukázali hyperprolaktinémiu, subklinickú hypertyreózu a zvýšenú hladinu tyreoglobulínu (Tg) v sére (tabuľka 1). Anti-TSH receptor, anti-thyroid peroxidáza (TPO) a anti-Tg protilátky boli negatívne. Ultrasonografia štítnej žľazy odhalila zväčšenú štítnu žľazu, zatiaľ čo scintigrafia štítnej žľazy s technéciom-99m ukázala difúzne potlačený príjem v štítnej žľaze (0,3 percenta), čo naznačuje deštruktívnu tyroiditídu. Odpovede TSH a prolaktínu (PRL) na intravenózny hormón uvoľňujúci tyrotropín (TRH) boli otupené, zatiaľ čo reakcie ACTH a kortizolu stimulované hormónom uvoľňujúcim kortikotropín (CRH) a gonadotropínové reakcie stimulované hormónom uvoľňujúcim luteinizačný hormón (LHRH) boli normálne.
Renálne údaje ukázali, že UPCR a eGFR boli 4,79 g/GCR a 43 ml/min/1,73 m2. Abdominálna počítačová tomografia (CT) ukázala rast obličkových cýst, ako aj bilaterálneobličkykamene(Obr. 2C, 2D). Odhadovaná TKV bola 1 180 ml. Magnetická rezonančná angiografia (MRA) mozgu ukázala fuziformné aneuryzmatické dilatácie proximálneho segmentu A2 ľavej prednej mozgovej a bazilárnej artérie. Echokardiografia odhalila hypertrofiu ľavej komory bez zjavných abnormalít chlopne.
Tri mesiace po prijatí bola vykonaná transsfenoidálna operácia nádorov hypofýzy. Nádor bol počas operácie zistený ako biely. Okrem toho cystické lézie v nádore hypofýzy obsahovali bezfarebné a biele slizničné tekutiny s tenkou vrstvou ciliovaného epitelu, čo pri zohľadnení nálezov na MRI naznačovalo Rathkeho rázštepové cysty [14]. Patologické vyšetrenie nádoru odhalilo listovité bunky s oválnymi jadrami a acidofilnou alebo amfofilnou cytoplazmou, čo je v súlade s adenómom hypofýzy (obr. 4A, 4B). Imunofarbenie na GH a PRL bolo pozitívne (obr. 4C, 4D) a anti-cytokeratínová (CAM 5.2) imunohistochémia ukázala hlavne perinukleárny vzor keratínových filamentov, čo naznačuje štrukturálne znaky podobné husto granulovanému somatotrofnému adenómu (obr. 4E). v súlade so vzorom hypointenzívneho signálu na T2-vážených MRI snímkach (obr. 3B) [15, 16]. Index značenia Ki{17}} bol nižší ako 5 percent (obr. 4F). Pooperačné hladiny rastového hormónu v sére a hladiny IGF{{2{21}}}} v sére boli normalizované (0,92 ng/ml a 170 ng/ml), čo naznačuje úspešnú chirurgickú resekciu adenómu hypofýzy produkujúceho rastový hormón. Tri mesiace po operácii sa hladina HbA1c a UPCR výrazne znížili (5,7 percent a 1,09 g/GCR, v uvedenom poradí), ale eGFR zostal nezmenený (34 ml/min/1,73 m2) (obr. 1).
Diskusia
Uvádzame veľmi zriedkavý prípad akromegálie súbežne s diabetes mellitus a PKD. V tomto prípade pacient vykazoval relatívne skorý rozvoj albuminúrie a rýchlu progresiu zjavnej proteinúrie a renálneho poškodenia, čo sa čiastočne zlepšilo chirurgickou resekciou adenómu hypofýzy produkujúceho rastový hormón. Podľa našich vedomostí bola prvá kazuistika akromegálie spojená s ADPKD zaznamenaná v roku 2002 [8]; odvtedy boli hlásené štyri ďalšie prípady [9-12] a všetci postihnutí jedinci boli ženy (tabuľka 2). Tento prípad ukazuje, že táto kombinácia chorôb sa môže vyskytnúť aj u mužov. Ruggenenti a kol. stručne spomenul pacienta s ADPKD s adenómom hypofýzy, ktorý pokračoval v liečbe somatostatínovým analógom oktreotidom počas 2 rokov na kontrolu sekrécie rastového hormónu [9]. Podrobné údaje týkajúce sa funkcie obličiek a objemu obličiek nie sú dostupné vo všetkých piatich prípadoch. V tejto správe podrobne popisujeme dlhodobé renálne zmeny v prípade akromegálie sprevádzanej diabetes mellitus a PKD, ktoré zdôrazňujú potrebu klinickej bdelosti pre akromegáliu a PKD v neobvyklých prípadoch diabetes mellitus. Okrem toho tento prípad poskytuje vodítka k patologickému vzťahu medzi nadmerným rastom GH aobličkychorobanielen priamymi cestami, ale aj nepriamymi cestami, ako je diabetická nefropatia.
Oneskorená diagnostika akromegálie zostáva klinickým problémom [3]. V tomto prípade mohla akromegália ovplyvniť jeho glykemickú kontrolu, pretože zlepšenie bolo pozorované po operácii. Okrem toho, na liečbu refraktérny diabetes mellitus nezávislý od inzulínu môže v klinickom prostredí viesť k neoverenému podozreniu na akromegáliu [3].
Nediagnostikovaná akromegália môže ovplyvniť poškodenie obličiek nepriamo prostredníctvom zhoršeného stavu glykemickej kontroly; zdá sa, že zvýšenie HbA1c v tomto prípade ovplyvňuje hladiny UPCR pacienta. Hromadia sa dôkazy, že os GH/IGF-1 hrá dôležitú úlohu v ranom vývojidiabetikobličkychoroba[17, 18]. V skutočnosti IGF-1 indukuje proliferáciu mezangiálnych buniek, ako aj produkciu mezangiálnej matrice [19] a zdá sa, že chráni mezangiálne bunky pred poškodením DNA vyvolaným hyperglykémiou [20]. GH sa teda podieľa na glomerulárnej hypertrofii prostredníctvom IGF-1, aj keď niektoré účinky GH na glomerulárnu sklerózu sú nezávislé od IGF-1 [21]. Okrem toho sa nedávno preukázalo, že rastový hormón priamo zvyšuje hladiny reaktívnych foriem kyslíka a indukuje reorganizáciu aktínového cytoskeletu v glomerulárnych podocytoch prostredníctvom funkčných receptorov rastového hormónu exprimovaných na týchto bunkách [22]. To môže spôsobiť apoptózu a dysfunkciu glomerulárnych podocytov [23, 24], čo je skorá udalosť pri diabetickej nefropatii.
Je zaujímavé, že v tomto prípade bol zistený relatívne skorý rozvoj albuminúrie po pacientovej diagnóze diabetes mellitus. Okrem toho sa u neho vyvinula pretrvávajúca proteinúria aj pri prijateľnom stave kontroly glykémie. Po klinickom sledovaní za predpokladu diabetickej nefropatie sa na základe abdominálnej ultrasonografie a MRI nálezov zistilo, že PKD je ďalšou príčinou jeho proteinúrie a poruchy funkcie obličiek. Aj keď nášmu prípadu chýba firmarodinaanamnéza PKD, jeho otec zomrel na ruptúru aneurizmu aorty; predchádzajúca štúdia zistila, že rodinná anamnéza chýbala u 20 až 40 percent pacientov s ADPKD, u ktorých bola diagnóza ADPKD stanovená na základe zobrazovacích štúdií [6]. V tejto súvislosti sú v prípadoch diabetu, ktoré sa prejavujú skorým vývojom albuminúrie a neočakávanou progresiou do proteinúrie a renálnej dysfunkcie, opodstatnené vyšetrenia obličiek, ako je ultrasonografia, MRI a CT, aby sa zabezpečila rýchla diagnóza PKD.
Zistilo sa, že predĺžená expozícia hypersekrécii GH a IGF-1 môže byť spojená s morfologickými zmenami v obličkách a patogenézou PKD [25]. U myší transgénnych pre ľudský GH boli pozorované závažné renálne zmeny vrátane masívnej cystickej dilatácie tubulu [26]. V obličkách myšacieho modelu PKD bola expresia mRNA IGF-1 zvýšená s progresiou cystických lézií [27]. Podobne hladiny IGF-1 v obličkách pozitívne korelovali s progresiou ochorenia na potkanom modeli PKD, zatiaľ čo diétou indukované zníženie hladín IGF-1 v obličkách viedlo k zmenšeniu veľkosti obličiek a cýst [28] . Deficit polycystínu-1 v cystických bunkových líniách PKD1 bol navyše spojený so zvýšenou citlivosťou na IGF{11}}, ako aj s permisívnym účinkom cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) na rast buniek [29]. Ďalšia štúdia preukázala, že transduktor a aktivátor transkripčnej (STAT) osi GH bol abnormálne aktivovaný u PKD1-deficientných myší, čo viedlo k zvýšenej proliferácii [30]. Vzhľadom na skutočnosť, že sa zistilo, že aktivovaný STAT3 je silne exprimovaný v tubulárnych epiteliálnych bunkách zobličkyu pacientov s jednoduchými renálnymi cystami [31] bola navrhnutá možná implikácia aktivácie STAT3 pomocou GH pri vývoji obličkových cýst [32]. Tento dôkaz naznačuje, že GH a IGF-1 môžu hrať patogénnu úlohu pri PKD.
V tejto súvislosti by sa malo diskutovať o TKV v tomto prípade, ktorý bol meraný stereologicky pomocou brušnej MRI alebo CT. Na základe pozdĺžneho regresného modelu so zmiešaným účinkom opísaného Irazabalom a kol. [33] bol náš pacient zaradený do triedy 1B [jeho TKV upravená na výšku (HtTKV) vo veku 50 rokov: 576,5 ml/m], v ktorej je odhadovaná rýchlosť rastu HtTKV 1,5 až 3 percentá za rok. Naproti tomu jeho HtTKV pri prijatí bola 631,0 ml/m a miera rastu dosiahla 9 percent v priebehu jedného roka. Hoci by pooperačné sledovanie TKV pomohlo potvrdiť účasť akromegálie na progresii PKD, pooperačnéobličkyzobrazovacie testy nebolo možné získať z dôvodu prerušenia pravidelných návštev pacienta. Vzhľadom na potenciálne rýchly nárast HtTKV je žiaduce ďalšie skúmanie asociácie akromegálie s progresiou PKD, aj keď ich spoločný výskyt je klinicky veľmi zriedkavý.
Nakoniec by sa malo spomenúť možné použitie tolvaptánu v tomto prípade. Tolvaptan je antagonista receptora vazopresínu V2, ktorý bol schválený pre ADPKD v roku 2014 v Japonsku. Keďže predchádzajúce štúdie ukázali, že tolvaptan znížil ročnú mieru rastu TKV a spomalil ročnú mieru poklesu eGFR u pacientov s ADPKD v neskoršom štádiu [34, 35], možno ho v takýchto prípadoch považovať za budúcu možnosť liečby.
Na záver uvádzame prípad akromegálie sprevádzanej diabetes mellitus a PKD. Rýchlo sa zhoršujúca proteinúria a funkcia obličiek naznačujú spoločné aspekty nadmernej sekrécie GH ako akceleračného faktora diabetickej nefropatie aj PKD. Hoci koexistujúca akromegália a PKD je klinicky zriedkavá, opatrnosť pri včasnej diagnóze akromegálie, ako aj PKD je vhodná u pacientov s nezvyčajným diabetom alebo neočakávanou exacerbáciou proteinúrie aobličkovédysfunkcia.
Referencie
1 Melmed S (2006) Medicínsky pokrok: akromegália. N Engl J Med 355: 2558-2573.
2. Melmed S (2009) Akromegália patogenéza a liečba. J Clin Invest 119: 3189-3202.
3. Gadelha MR, Kasuki L, Lim DST, Fleseriu M (2019) Systémové komplikácie akromegálie a vplyv súčasnej liečby: aktualizácia. Endocr Rev 40: 268–332.
4. Wilson PD (2004) Polycystické ochorenia obličiek. N Engl J Med 350: 151–162.
5. Horie S, Mochizuki T, Muto S, Hanaoka K, Fukushima Y a kol. (2016) Pokyny pre klinickú prax založenú na dôkazoch pre polycystickú chorobu obličiek 2014. Clin Exp Nephrol 20: 493–509.
6. Pei Y (2006) Diagnostický prístup pri autozomálne dominantnej polycystickej chorobe obličiek. Clin J Am Soc Nephrol 1: 1108–1114.
7. Tokiwa S, Muto S, Čína T, Horie S (2011) Vzťah medzi obličkovým objemom a renálnou funkciou pri autozomálne dominantnej polycystickej chorobe obličiek. Clin Exp Nephrol15: 539–545.
8. Fajfr R, Müller B, Diem P (2002) Hypofyzárny incidentalóm u pacienta s autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek. Praxis (Bern 1994) 91: 1123–1126 (v nemčine).
9. Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondei P, Fasolini G, Antiga L a kol. (2005) Bezpečnosť a účinnosť liečby somatostatínom s dlhodobým účinkom pri autozomálne dominantnej polycystickej chorobe obličiek. Kidney Int 68: 206-216.
10. Kannabiran M, Singh V, Grewal S (2006) Akromegália sa prejavuje ako psychotická porucha v rodine s familiárnym autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek. Ger J Psychiatry 9: 136–138.
11. Syro LV, Sundsbak JL, Scheithauer BW, Toledo RA, Camargo M a kol. (2012) Somatotrofný adenóm hypofýzy s akromegáliou a autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek: polymorfizmus SSTR5 a mutácia PKD1. Hypofýza 15: 342–349.
12. Mangaraj S, Patro D, Choudhury AK, Baliarsinha AK (2019) Zriedkavý prípad akromegálie a autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek: kazuistika a stručný prehľad literatúry. Prípad AACE Clin Rep 5: e302–e306.
13. Študijná skupina hypotalamo-hypofyzárnej dysfunkcie Ministerstva zdravotníctva práce a sociálnych vecí (2019) Diagnostika a liečba hypotalamo-hypofyzárnej dysfunkcie. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi 95 Suppl: 1–60 (v japončine).
14. Nishio S, Fujiwara S, Morioka T, Fukui M (1995) Rathkeho rázštepové cysty v adenóme hypofýzy produkujúceho rastový hormón. Br J Neurosurg 9: 51–55.
15. Heck A, Emblem KE, Casar-Borota O, Bollerslev J, Ringstad G (2016) Kvantitatívne analýzy T2-váženej MRI ako potenciálneho markera odpovede na analógy somatostatínu pri novodiagnostikovanej akromegálii. Endokrinné 52: 333–343.
16. Akirov A, Asa SL, Amer L, Shimon I, Ezzat S (2019) Klinicko-patologické spektrum akromegálie. J Clin Med 8: 1962.
17. Flyvbjerg A (2000) Predpokladaná patofyziologická úloha rastových faktorov a cytokínov v experimentálnom diabetickom ochorení obličiek. Diabetológia 43: 1205–1223.
18. Vasylyeva TL, Ferry RJ Jr (2007) Nové úlohy osi IGF-IGFBP v etiopatofyziológii diabetickej nefropatie. Diabetes Res Clin Pract 76: 177–186.
19. Feld SM, Hirschberg R, Artishevsky A, Nast C, Adler SG (1995) Inzulínu podobný rastový faktor I indukuje mezangiálnu proliferáciu a zvyšuje mRNA a sekréciu kolagénu. Kidney Int 48: 45–51.
20. Yang S, Chintapalli J, Sodagum L, Baskin S, Malhotra A, a kol. (2005) Activated IGF-1R inhibuje poškodenie DNA vyvolané hyperglykémiou a podporuje opravu DNA homológnou rekombináciou. Am J Physiol Renal Physiol 289: F1144–F1152.
21. Baud L, Fouqueray B, Bellocq A, Doublier S, Dumoulin A (1999) Rastový hormón a somatostatín pri glomerulárnom poškodení. J Nephrol 12: 18–23.
22. Reddy GR, Pushpanathan MJ, Ransom RF, Holzman LB, Brosius FC a kol. (2007) Identifikácia glomerulárneho podocytu ako cieľa pre pôsobenie rastového hormónu. Endokrinológia 148: 2045–2055.
23. Pagtalunan ME, Miller PL, Jumping-Eagle S, Nelson RG, Myers BD a kol. (1997) Strata podocytov a progresívne poškodenie glomerulov pri diabete II. J Clin Invest 99: 342-348.
24. Kumar PA, Kotlyarevska K, Dejkhmaron P, Reddy GR, Lu C, et al. (2010) Expresia prirodzeného antisense transkriptu závislá od rastového hormónu indukuje homeobox 2 viažuci E-box zinkového prsta (ZEB2) v glomerulárnom podocyte: nový účinok GH s dôsledkami pre patogenézu diabetickej nefropatie. J Biol Chem 285: 31148-31156.
25. Kamenický P, Mazziotti G, Lombès M, Giustina A, Chanson P a kol. (2014) Rastový hormón, rastový faktor podobný inzulínu-1 a obličky: patofyziologické a klinické dôsledky. Endocr Rev 35: 234–281.
26. Wanke R, Hermanns W, Folger S, Wolf E, Brem G (1991) Zrýchlený rast a viscerálne lézie u transgénnych myší exprimujúcich cudzie gény z rodiny rastových hormónov: prehľad. Pediatr Nephrol 5: 513–521.
27. Nakamura T, Ebihara I, Nagaoka I, Tomino Y, Nagao S, a kol. (1993) Expresia génu rastového faktora v obličkách myšieho polycystického ochorenia obličiek. J Am Soc Nephrol 3: 1378–1386.
28. Aukema HM, Housini I (2001) Účinky diétneho sójového proteínu na ochorenie a IGF-I u samcov a samíc Han: potkany SPRD-Cy. Kidney Int 59: 52–61.
29. Parker E, Newby LJ, Sharpe CC, Rossetti S, Streets AJ a kol. (2007) Hyperproliferácia cystických buniek PKD1 je vyvolaná aktiváciou rastového faktora podobného inzulínu-1 v signálnom systéme Ras/Raf. Kidney Int 72: 157-165.
30. Fragiadaki M, Lannoy M, Themanns M, Maurer B, Leonhard WN a kol. (2017) STAT5 riadi abnormálnu proliferáciu pri autozomálne dominantnej polycystickej chorobe obličiek. Kidney Int 91: 575-586.
31. Liu M, Xu YF, Feng Y, Zhai W, Che JP a kol. (2013) Aktivácia androgénu-STAT3 môže prispieť k rodovej nerovnosti v ľudských obličkových cystách. Int J Clin Exp Pathol 6: 686–694.
32. Yamamoto M, Matsumoto R, Fukuoka H, Iguchi G, Takahashi M a kol. (2016) Prevalencia jednoduchých obličkových cýst v akromegálii. Intern Med 55: 1685–1690.
33. Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ a kol. (2015) Zobrazovacia klasifikácia autozomálne dominantného polycystického ochorenia obličiek: jednoduchý model na výber pacientov pre klinické štúdie. J Am Soc Nephrol 26: 160–172.
34. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD a kol. (2017) Tolvaptan v neskoršom štádiu autozomálne dominantnej polycystickej choroby obličiek. N Engl J Med 377: 1930–1942.
35. Oguro M, Kogure Y, Hoshino J, Ubara Y, Mizuno H a kol. (2018) Tolvaptan u japonských pacientov s autozomálnym dominantným polycystickým ochorením obličiek v neskoršom štádiu. J Nephrol 31: 961-966.
