Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Rizikové faktory ochorenia obličiek spojené s koncentráciou biomarkerov moču u HIVpositívnych osôb; Prierezová štúdia

Anthony N. Muiru1* et.al

Abstraktný

PozadieHIV pozitívne osoby nesú nadmernú záťažchronické ochorenie obličiek(CKD); konvenčné metódy na posúdenie zdravia obličiek sú však necitlivé a nešpecifické na včasné zisteniepoškodenie obličiek. Močové biomarkery dokážu včas odhaliťpoškodenie obličiek, a môže pomôcť zmierniť riziko zjavnej CKD.

MetódyPrierezová štúdia HIV pozitívnych osôb v kohortovej štúdii Multicenter AIDS a v medzirezortnej štúdii HIV žien. Merali sme hladiny 14 biomarkerov, zachytávajúcich viaceré rozmerypoškodenie obličiek. Potom sme vyhodnotili asociácie známych rizikových faktorov CKD s biomarkermi moču pomocou samostatných viacvarifikovateľných upravených modelov pre každý biomarker.

VýsledkyZo 198 účastníkov bola tretina na HAART a vírusovo potlačená. Prevažná väčšina (95%) mala zachovanú funkciu obličiek hodnotenú kreatinínom v sére s mediánom eGFR 103 ml/min/1,73 m2 (medzikvartilový rozsah (IQR): 88, 116). V našich multivaribilných analýzach sa asociácie každého rizikového faktora CKD s hladinami biomarkerov v moči líšili v rozsahu. Napríklad vírusová záťaž HIV bola prevažne spojená s zvýšením interleukínu (IL)-18 a albuminurie, zatiaľ čo vyššie hladiny CD4 boli spojené s nižším monocytovým chemoattractantom proteínom-1 (MCP-1) a β2-mikroglobulínom. Naproti tomu vyšší vek bol významne spojený s nadmorskou výškou α1-mikroglobulínu,poškodenie obličiekmarker-1, clusterin, MCP-1 a chitinase-3-like protein-1 hladiny, rovnako ako nižší epidermálny rastový faktor a uromodulín hladiny.

ZáveryMedzi HIV pozitívnymi osobami sú rizikové faktory CKD spojené s jedinečnými a heterogénnymi vzorcami zmien hladín biomarkerov moču. Je potrebná ďalšia práca na vývoji parsimónnych algoritmov, ktoré integrujú viac biomarkerov a klinických údajov, aby sa zistilo riziko zjavného CKD a jeho progresie.

Kľúčové slovábiomarkery moču,Poranenie obličiek, infekcia HIV, kohortová štúdia Multicenter AIDS (MACS), Medzirezortná štúdia HIV žien (WIHS)

Pozadie

Zlepšená očakávaná dĺžka života liečených HIV pozitívnych pacientov bola zmiernená nadmernou záťažou neinfekčných ko-chorobností súvisiacich s vekom, vrátanechronické ochorenie obličiek(CKD). V tejto populácii je CKD výsledkom nielen tradičných rizikových faktorov, ako je cukrovka a hypertenzia, ale aj ľudského immunodeficiencyrizikové faktory súvisiace s vírusom (HIV) vrátane nekontrolovanej virémie, chronickej koinfekcie vírusom hepatitídy C (HCV) a vystavenia potenciálne nefrotoxickým antiretrovírusovým (ART) liekom. Tieto rizikové faktory vyvrcholia nadmerným rizikom CKD u HIV pozitívnych osôb v porovnaní s bežnou populáciou. Dôležité je, že CKD významne prispieva k nadmernej chorobnosti a úmrtnosti, ktorú zažívajú HIV pozitívni jedinci. Skoršie odhaleniepoškodenie obličiekmohlo by potenciálne pomôcť zmierniť riziko zjavnej CKD a jej dôsledkov. Konvenčné ukazovateleochorenie obličiek, vrátane kreatinínu v sére a proteinúrie, sú relatívne necitlivé a nešpecifické na včasnú detekciupoškodenie obličiek.Tieto ukazovatele ochorenia obličiek sa stávajú abnormálnymi len vtedy, ak dôjde k významnému poškodeniu aleboDysfunkcievyskytli sa a nelokalizujú konkrétne miesto poranenia v nefróne.

Naproti tomu nové močové biomarkery sa objavujú ako platné markery skorýchpoškodenie obličiek. Ukázalo sa, že tieto biomarkery predpovedajú pozdĺžnu funkciu obličiek, ako aj iné nepriaznivé výsledky v špecifických klinických scenároch, ako je napríklad po veľkej kardiochirurgii.obličkapríjemcovia transplantácie a medzi HIV pozitívnymi a negatívnymi ambulantnými populáciami. CKD (chronické ochorenie obličiek) patogenéza často zahŕňa viaceré rizikové faktory, ktoré môžu spôsobiť zranenie v rôznych častiach nefrónu a prispieť k postupnej strate funkcie obličiek. Preto je pravdepodobne potrebná sada doplnkových močových biomarkerov, a nie jeden biomarker, aby sa zachytili tieto viacnásobné rozmerypoškodenie obličieka rozlišovať rizikové faktory špecifické pre danú lokalitu v rámci nefrónu. V ideálnom prípade by hladiny týchto biomarkerov tiež predpovedali CKD(chronické ochorenie obličiek)riskovať, a teda informovať o klinickom rozhodovaní v rôznych klinických prostrediach, s ktorými sa stretávame v starostlivosti o HIV pozitívne osoby.

Vyhodnotenie, či každá CKD(chronické ochorenie obličiek)rizikový faktor má odlišný vzorecpoškodenie obličiek, skúmali sme ich asociácie s panelom biomarkerov moču poškodenia obličiek u HIV pozitívnych jedincov, ktorí neboli na fumaráte tenofovir disoproxil (TDF) v multicentrickej kohortnej štúdii AIDS AIDS (MACS) a v medzirezortnej štúdii HIV žien (WIHS). Predpokladali sme, že každý rizikový faktor CKD bude spojený s hladinami jedinečného súboru biomarkerov moču, čo naznačuje zreteľný profil poškodenia obličiek aDysfunkcie.

Cistanchový extrakt na liečbu ochorenia obličiek

Metódy

Študuj populáciu a študijný dizajn

MACS a WIHS prebiehajú dlhodobé prospektívne pozorovacie štúdie mužov a žien, ktorí sú buď infikovaní HIV, alebo sú považovaní za vysoko rizikových pre získanie HIV. Kohorty MACS a WIHS zdieľajú podobné výskumné ciele, ktoré zahŕňajú charakterizáciu dlhodobých prínosov a nepriaznivých účinkov ART. Obe skupiny boli už predtým podrobne opísané inde. Stručne povedané, MACS zapísala 7355 mužov, ktorí majú sex s mužmi v rokoch 1984 až 2017 zo štyroch študijných miest: Baltimore, MD / Washington, D.C.; Chicago, IL; Los Angeles, SPOJENÉ ŠTÁTY; Pittsburgh, Pa/Columbus, Ohio. WIHS pôvodne zapísala celkovo 4909 žien v rokoch 1994 – 1995 a 2001 – 2002 zo šiestich študijných pracovísk: Bronx a Brooklyn, NY; Chicago, IL; Los Angeles a San Francisco, Spojené štáty americké Spojené štáty, Washington D.C. WIHS následne v rokoch 2011 až 2015 zapísala ďalších 1216 žien z pôvodného súboru lokalít, s pridaním účastníkov z Atlanty, GA, Birminghamu, AL, Jacksona, MS, Chapel Hill, NC a Miami, FL. V oboch kohortách sa počas polročných študijných návštev podávajú štandardizované dotazníky na získanie sociodemografických a klinických informácií. Okrem toho sa počas týchto návštev vykonávajú fyzické vyšetrenia a odber biologických vzoriek. Pri určitých návštevách sa vzorky moču tiež zbierali a skladovali v každej kohorte. Súčasná prierezová štúdia použila údaje z pozorovacej štúdie hodnotiacej súvislosť ART založeného na TDF so zmenami hladín biomarkerov v moči. Pretože nás zaujímal účinok tradičnej CKD(chronické ochorenie obličiek)rizikové faktory na močových biomarkeroch sme hodnotili účastníkov tesne pred začatím TDF - známeho nefrotoxínu.

Meranie biomarkerov moču pri poranení obličiek

Vzorky čistého úlovku moču sa zbierali prospektívne, ihneď po odbere chladili a následne sa odstreďovali. Supernatanty sa potom skladovali v 1 ml alikvotných častiach pri − 80 °C, až kým sa nevykonalo meranie biomarkerov bez predchádzajúceho zmrazenia a rozmrazenia. Merali sme hladiny 14 biomarkerov moču, z ktorých každý predpokladal, že naznačuje odlišný rozmerpoškodenie obličiek a dysfunkcia.Hoci presné patogénne mechanizmy týchto biomarkerov sú neúplne pochopené, na základe predchádzajúcich štúdií sme ich konceptualizovali takto: 1) glomerulárne/ endotelové poškodenie: pomer albumínu k kreatinínu (ACR) a osteopontín (OPN); 2) proximálne rúrkovitéDysfunkcie: cystatín C (CysC), α1-mikroglobulín (α1m) a β2-mikroglobulín (β2m); 3) tubulárne zranenie:poškodenie obličiekmolekula-1 (KIM-1), trefoil faktor 3 (TFF3); clusterín, lipokalín spojený s neutrofilovou želatínou (NGAL) a interleukínom (IL)-18; 4) slučka Henle dysfunkcie: uromodulín (UMOD); a 5) tubulointersticiálne poškodenie a fibróza: monocytový chemoattractantový proteín-1 (MCP-1), epidermálny rastový faktor (EGF) a Všetky biomarkery moču boli merané pomocou multiplexových imunoanalýz z Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD), okrem kreatinínu moču, ktorý bol meraný pomocou roche enzymatického kreatinínového testu (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) a α1m, ktorý bol meraný pomocou komerčného testu (Siemens BN II Nephelometer, Mníchov, Nemecko). Variačné koeficienty v rámci testu boli< 15%="" for="" all="">

Cistanchový extrakt na liečbu poškodenia obličiek a dysfunkcie

Definície rizikových faktorov pre CKD

Vyhodnotili sme nasledovné CKD(chronické ochorenie obličiek)rizikové faktory: 1) vek, 2) samohlásená rasa/etnická príslušnosť, 3) samohlásené užívanie cigariet, 4) diabetes mellitus, 5) hypertenzia, 6) HCV koinfekcia, 7) plazmaTICKÁ HIV-1 RNA (vírusová záťaž) a 8) počet CD4+. V súlade s národnými definíciami usmernení a s predchádzajúcimi analýzami MACS a WIHS bol diabetes mellitus definovaný ako hemoglobín A1c ≥6,5%, glukóza v plazme nalačno ≥126 mg/ dl (7 mmol / l) alebo samohlásená anamnéza cukrovky s vlastným hláseným použitím antidiabetických liekov. Hypertenzia bola definovaná ako: dve po sebe nasledujúce merania systolického krvného tlaku (SBP) ≥140 mmHg alebo diastolický krvný tlak (DBP) ≥90 mmHg alebo samohlásená anamnéza hypertenzie s vlastným hláseným použitím antihypertenzívnych liekov [36]. HCV infekcia bola stanovená zistiteľnou HCV RNA po pozitívnom výsledku HCV protilátky. Detekovateľná vírusová záťaž HIV bola definovaná ako plazmatická HIV-1 RNA ≥ 80 kópií / ml. V MACS boli koncentrácie RNA HIV v plazme merané pomocou testu monitora Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV-1 (nižšia úroveň detekcie (LLD) 50 kópií / ml) alebo testu Roche Taqman HIV-1 (LLD 20 kópií / ml). Vo WIHS bola plazmatická HIV RNA meraná pomocou testu Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 (LLD 20 alebo 48 kópií HIV RNA/ml). Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie na báze kreatinínu na báze kreatinínu (eGFR) bola vypočítaná pomocou rovnice CKD-EPI.

Štatistická analýza

Demografické a klinické charakteristiky boli zhrnuté celkovo a rozvrstvené kohortou. Asociácie rizikových faktorov s úrovňami biomarkerov sme hodnotili v sérii modelov: 1) samostatné neupravené lineárne regresné modely; 2) viacúrovňové simultánne lineárne rovnice;

a 3) multivaribilný riedky skupinový najmenej absolútny operátor zmršťovania a výberu (MSG-LASSO). Vo všetkých modeloch boli koncentrácie biomarkerov transformované logom, aby sa normalizovali ich distribúcie, a výsledky boli spätne transformované tak, aby produkovali odhadované percentuálne rozdiely.

v hladinách biomarkerov, ktoré možno pripísať každému rizikovému faktoru. Kontrolovali sme kreatinín moču vo všetkých analýzach, aby sme zohľadnili tonicitu moču. Ďalšie kovariáty zahŕňali ďalšie rasy, hispánske rasy, minulé fajčenie a históriu používania ART.

Pre každý biomarker sme použili samostatné lineárne regresné modely na vyhodnotenie neupravených asociácií rizikových faktorov s robustnými štandardnými chybami Huber-Weight. Potom sme použili viacúrovňové simultánne lineárne rovnice (konštruované s trojstupňovými najmenšími štvorcami) na zohľadnenie

korelácia medzi biomarkermi moču. Táto metóda je vhodnejšia ako jednotlivé regresné modely vzhľadom na príbuznosť meraní biomarkerov. V konečnom kroku, namiesto použitia tradičných úprav viacnásobného porovnania na kontrolu chybovosti typu I, sme modelovali biomarkery v kombinácii pomocou metódy MSG-LASSO pre variabilný výber. Aby sme získali zodpovedajúce 95% intervaly spoľahlivosti a hodnoty p pre premenné vybrané LASSO, potom sme modelovali biomarkery v kombinácii s použitím viacvarovateľnej lineárnej regresie

Analýza s pokutou L1.

Analýza LASSO bola implementovaná pomocou balíka R MSGLasso. Všetky ostatné analýzy boli vykonané pomocou systému SAV, verzia 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Výsledky

Zo 198 HIV pozitívnych účastníkov bola väčšina (64%) čierna, viac ako polovica (56%) žien a priemerný vek bol 48 rokov (medzikvartilový rozsah [IQR]: 41, 54) (tabuľka 1). Medián počtu CD4+ bol 483 buniek/mm3 ([IQR]: 338, 682), 29% osôb malo nedetekovateľnú vírusovú záťaž HIV (HIV RNA< 80="" copies/ml),="" 33%="" were="" on="" art,="" 48%="" were="" hypertensive,="" 17%="" had="" diabetes,="" and="" 17%="" were="" co-infected="" with="" hcv.="" the="" majority="" (95%)="" of="" the="" participants="" had="" preserved="">funkcia obličiekhodnotené kreatinínom v sére s mediánom eGFR 103 ml/min/ 1,73 m2 (IQR: 88, 116). Okrem toho mali účastníci minimálnu albuminuriu, pričom iba 8% malo ACR > 30 mg / g. Charakteristiky v rámci každej kohorty sú uvedené v tabuľke 1.

Ako je znázornené v tabuľke 2, pozorovali sme odlišné vzorce rizikových faktorov spojených s každým biomarkerom v neupravených analýzach. Napríklad čierna rasa, súčasné fajčenie, cukrovka, séropozitivita HCV a vyššia vírusová záťaž HIV boli individuálne spojené s vyššími hladinami IL-18, zatiaľ čo vyšší počet CD4+ bol spojený s nižšími hladinami IL-18. Naopak, keď sa hodnotí z pohľadu každej CKD(chronické ochorenie obličiek)rizikový faktor, súvisiace biomarkery mali heterogénne vzory a mali rôznu veľkosť. Napríklad súčasné fajčenie malo najsilnejšiu súvislosť s nadmorskou výškou v α1m a veľkosť bodového odhadu bola 3-násobne vyššia ako nadmorská výška pozorovaná na 10-ročný nárast veku (o 106% vyššia a1m pre súčasné fajčenie oproti 36% pre vek).

Medzi CKD(chronické ochorenie obličiek) rizikové faktory, vyšší vek vykazoval štatisticky významné asociácie s takmer všetkými rozmermipoškodenie obličiek. V neupravených analýzach bol vyšší vek významne spojený s: 1) vyššími hladinami markerov moču proximálnym tubulárnymDysfunkcie(α1m); 2) vyššie hladiny močových markerov tubulárneho poranenia (KIM-1, clusterin a NGAL); 3) nižšie hladiny UMOD, ktoré naznačujú slučku Henleovej dysfunkcie; 4. väčšia albuminuria, ktorá svedčí o glomerulárnom zranení; a 5) vyššie YKL-40, vyššie koncentrácie MCP-1 a 6) nižšie koncentrácie EGF, čo svedčí o tubulointersticiálnej fibróze. Naproti tomu vírusová záťaž HIV bola prevažne spojená so zvýšenými hladinami IL-18, β2-m a CysC. Vyššie hladiny CD4+ boli spojené s nižšími hladinami α1m, β2-m, IL-18, MCP-1 a CysC. Černosi v porovnaní s ne-čiernymi mali vyššie hladiny NGAL, β2m, IL-18, TFF3 a YKL-40, mali tiež nižšie hladiny EGF v neupravených analýzach.

Ako je znázornené na obr. 1 a 2, hoci boli oslabené, mnohé asociácie rizikových faktorov a úrovní biomarkerov pretrvávali po viacúrovňových úpravách v simultánnych lineárnych rovniciach (obr. 1) a po výbere MSG-LASSO (obr. 2). Napríklad vyšší vek zostal významne spojený s markermi proximálnej rúrkovej dysfunkcie a zranenia, slučkou Henle dysfunkcie a tubulointersticiálnej fibrózy, a to aj po kontrole všetkých ostatných rizikových faktorov v modeli. Avšak, zatiaľ čo vek bol významne spojený s väčšími hladinami YKL40 vo viacvarifikovateľnom modeli (+ 0,14, p = 0,04), táto asociácia sa po výbere LASSO oslabila (+ 0,09, p = 0,1). Okrem toho vek už nebol významne spojený s ACR vo viacvarifikovateľnom modeli (+ 0,07, p = 0,4) alebo výbere LASSO (0,00, p = 0,9). Vírusová záťaž HIV zostala prevažne spojená s hladinami IL-18 a ACR, zatiaľ čo vyšší počet CD4 + zostal spojený s nižšími hladinami MCP-1. Všimnite si, že vyššie počty CD4+ boli spojené s nižšími hladinami α1m (− 0,16, p = 0,02) v počiatočnom viacvarifikovateľnom modeli, ale nie v konečnom MSG-LASSO (− 0,11, p = 0,08) a nižšími hladinami β2m v MSG-Laso (− 0,14, p = 0,04), ale nie v multivaribilnom modeli (− 0,14, p = 0,08).

Diskusia

V tejto prierezovej analýze dobre charakterizovaných HIV pozitívnych mužov a žien sme pozorovali, že každý tradičný a HIV špecifický rizikový faktor CKD bol spojený s hladinami jedinečného súboru doplnkových močových biomarkerov, ktoré sa líšili v rozsahu. Je potrebné poznamenať, že táto populácia malazachovaná funkcia obličiekako sa hodnotí kreatinínom v sére, ale CKD (chronické ochorenie obličiek) rizikové faktory boli spojené so zmenami hladín biomarkerov v moči, čo zdôrazňuje, že konvenčné metódy hodnotenia zdravia obličiek nemusia dostatočne zachytiť včaspoškodenie obličiek.Väčšina týchto biomarkerov bola spojená s dlhodobým poklesom funkcie obličiek, čo naznačuje, že panel biomarkerov odráža začínajúcuochorenie obličiekriziko v skoršom štádiu, ako je možné klinicky zistiť pri súčasných metódach.

Patofyziológia CKD(chronické ochorenie obličiek)je zložitý, najmä medzi HIV pozitívnymi osobami, a zahŕňa viaceré rizikové faktory. Tieto rizikové faktory môžu súčasne prispieť k ujme v rôznych segmentoch nefrónu, čo v konečnom dôsledku vedie k postupnej stratefunkcia obličiek. Spojenie medzi konkrétnou CKD(chronické ochorenie obličiek)rizikový faktor a špecifický model zmeny hladín močových biomarkerov môže pomôcť diskriminovať prínos každého rizikového faktora k poškodeniu obličiek v rôznych klinických prostrediach, s ktorými sa stretávame v starostlivosti o HIV. Napríklad súčasné fajčenie cigariet bolo v našich konečných modeloch prevažne spojené s výškou α1m, zatiaľ čo vírusová záťaž HIV bola prevažne spojená s zvýšením IL-18 a ACR. Vyššie koncentrácie moču α1m u aktuálne fajčiaceho, HIV pozitívneho pacienta môže rozlíšiť fajčenie ako primárneobličkaurážka, zatiaľ čo zvýšenie IL-18 spolu s ACR u toho istého pacienta môže naznačovať HIV virémiu ako prevládajúceho vinníka. Rozlišovanie rozsahu a povahy prínosu každého rizikového faktora k poškodeniu obličiek môže informovať o klinickom rozhodovaní, ako je zintenzívnenie liečby ochranou obličiek, agresívna liečba modifikovateľných rizikových faktorov a identifikácia a odstránenie potenciálnych nefrotoxínov.

Okrem toho hodnotenie hladín biomarkerov v moči môže pomôcť lokalizovať miesto poranenia v nefrone. Napríklad hypertenzia bola spojená s vyššími hladinami ACR. Je známe, že hypertenzia spôsobuje glomerulárne endotelové poškodenie, čo sa odráža v albuminurii [39]. Vyšší vek bol spojený so zmenami v močových biomarkeroch naznačujúcich zranenie pokrývajúce celý nefrón, vrátane proximálnej dysfunkcie tubuly (α1m), tubulárneho poranenia (KIM-1, clusterin a NGAL), slučky HenleDysfunkcie(UMOD) a tubulointersticiálne poranenie a fibróza (YKL-40). Tiež sme si všimli, že vyšší vek bol spojený s nižšími hladinami EGF, proteínom považovaným za náhradný marker regeneračnej tubulárnej rezervy, ktorá môže uľahčiťSchopnosť obličiekzotaviť sa zo zranenia a pomalého postupu CKD. Dysregulácia tejto opravnej cesty, ktorá sa prejavuje vysokým vylučovaním EGF moču, však môže podporiť fibrózu, zápal a progresiu CKD. Naša pozorovaná súvislosť medzi vyšším vekom a týmto rozsiahlym panelompoškodenie obličiekmarkery, ktoré naznačujú zranenie vo všetkých regiónoch nefrónu, sú v súlade s dobre opísanými štrukturálnymi a funkčnými zmenami pozorovanými vstarnúca obličkavrátane zníženého počtu funkčných glomerúlií, proximálneho zmršťovania tubulov, rúrkovej atrofie a intersticiálnej fibrózy. Keďže táto kohorta bola v strednom veku, podobné štúdie by sa mali vykonať medzi HIV negatívnymi osobami, aby sa zistilo, či účinky veku naobličkaUrýchľuje ich infekcia HIV.

Cistanche na zlepšenie dysfunkcie obličiek

Predtým sme hlásili súvislosť HIV virémie so zvýšenými hladinami moču IL-18 a ACR v moči a potvrdili sme tieto zistenia v tejto analýze, ktorá zahŕňala mužov aj ženy. Hoci sme preukázali konzistentné súvislosti medzi vírusovou záťažou HIV a hladinami biomarkerov v moči, nezistili sme, že čierna rasa bola spojená s hladinami ACR alebo IL-18, ako sa predtým uvádzalo. Podobne sme v našej štúdii nezaznamenali súvislosť medzi cukrovkou a hladinami ACR. Pre toto pozorovanie existuje niekoľko možných vysvetlení. Po prvé, iba 32 zo skúmaných účastníkov súčasnej analýzy bolo diabetikov, takže nám možno chýbal dostatočný výkon na zistenie rozdielov v hladinách biomarkerov v moči medzi účastníkmi s cukrovkou a bez nej. Po druhé, účastníci našej štúdie mali cukrovku na krátku dobu, s mediánom trvania cukrovky 6,5 roka (IQR 2,3-9,3). Okrem toho vo WIHS bol medián hemoglobínu A1c 6, 7 (IQR 5, 9 - 7, 8), čo naznačuje vynikajúcu kontrolu glykémie a najmenej 40% diabetických pacientov bolo liečených inhibítormi renín-angiotenzín-aldosterónového systému. Všetky tieto faktory boli spojené s nižšou ACR a zlepšenými výsledkami obličiek v klinických štúdiách.

Naše výsledky by mali byť interpretované v kontexte obmedzení našej štúdie. Po prvé, toto je prierezová štúdia, takže príčinné asociácie medzi CKD(chronické ochorenie obličiek)Nie je možné predpokladať rizikové faktory a hladiny biomarkerov v moči. Po druhé, účastníci zahrnutí do tejto štúdie boli jednotlivci, ktorí neboli na TDF, a naše výsledky nemusia byť zovšeobeciteľné pre pacientov na takýchto ART. Po tretie, chýbali nám výsledky biopsie obličiek, aby sme potvrdili prítomnosťpoškodenie obličiekhistologicky; ukázalo sa však, že močové biomarkery vybrané na zaradenie do tejto analýzy sú všetky spojené s akútnymipoškodenie obličiekpozdĺžnyfunkcia obličiekPokles a úmrtnosť. Nakoniec, naša veľkosť vzorky mohla byť nedostatočná na odhalenie zistení s miernou veľkosťou účinku, najmä pri použití veľmi konzervatívneho prístupu LASSO.

Závery

Ukázali sme, že každá známa CKD(chronické ochorenie obličiek)rizikový faktor je spojený s odlišným vzorom zmien hladín biomarkerov moču. Zatiaľ čo naše zistenia poukazujú na potenciálnu klinickú užitočnosť rutinného merania viacerých úrovní biomarkerov, naše zistenia vyžadujú validáciu u väčších a rozmanitejších populácií pacientov. Hodnotenie prediktívneho výkonu merania biomarkerov v populáciách pacientov, ktoré je tu opísané, sa zaoberá nevyhnutným krokom pri zisťovaní potenciálnej hodnoty merania hladiny biomarkerov v moči pre použitie v širších klinických prostrediach. V konečnom dôsledku budú pre preklad týchto nových diagnostických stratégií rozhodujúce parsimónne algoritmy, ktoré integrujú výsledky viacerých úrovní biomarkerov spolu s klinickými údajmi.

Od: "Rizikové faktory ochorenia obličiek spojené s koncentráciami biomarkerov moču u HIVpositívnych osôb; prierezová štúdia " od Muiru, Anthonyho N, Shlipaka, Michaela G, Scherzera, Rebeccy a kol.

----JournalNefrológia BMC, 20 ods.ISSN1471-2369DOI10.1186/s12882-018-1192-y