Acteozid v čínskom prírodnom rastlinno-cistanche na ameliorátnu chorobu obličiek - časť II

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Kliknite sem pre informácie o časti I (úvod, materiály a metódy) tohto článku.

Qinwen Wang | Xinxin Dai et.al

Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby skúmala ochranné účinky a mechanizmyacteosidena DKD u diabetu samcov db/db myší a HK-2 buniek s vysokým obsahom glukózy. Myši s diabetom db/db boli náhodne rozdelené do modelovej skupiny, metformínovej skupiny, irbesartanovej skupiny aacteosideskupina. Pozorovali sme prírodný produktacteosidevykazujúci významný účinok naochrana obličiekprostredníctvom analýzy biochemických ukazovateľov a endogénnych metabolitov, histopatologických pozorovaní a západného nadúvania. Bunky HK-2 vystavené vysokej hladine glukózy boli použité v experimentoch in vitro. Molekulárne mechanizmy boli skúmané RT-PCR a západnou škvrnou.Acteosidezabraňuje vysokým bunkám HK-2 indukovaným glukózou a myším s diabetom db/db inhibíciou signálnej dráhy NADPH/oxidázy-TGF-β/Smad.Acteosideregulovala narušenú metabolickú dráhu metabolizmu lipidov, metabolizmus glyoxylátov a dikarboxylátov a metabolizmus kyseliny arachidónovej. Objavili sme prírodný produktacteosideMá významný vplyv naochrana obličiek.Táto štúdia pripravila pôdu pre ďalšie skúmanie patogenézy, včasnú diagnostiku a vývoj nového terapeutického činidla pre DKD.

KĽÚČOVÉ SLOVÁacteosidediabetikochorenie obličiek, metabolická profilácia, NADPH/oxidáza-TGF-β/Smad signalizačná dráha, ROS

Časť II

ActeosideliečiťOchorenie obličiek

3 | VÝSLEDKY

3.1 | Acteozid inhiboval signálnu dráhu NADPH/oxidázyTGF-β/Smad u diabetických myší DB/DB

3.1.1 | Acteoside zlepšil biochemické ukazovatele

Analytické výsledky biochemických ukazovateľov sú uvedené na obrázku 1B. V porovnaní s kontrolnou skupinou sa výrazne zvýšili biochemické ukazovatele modelovej skupiny, ako napríklad BUN (p< .05),="" fbg="" (p="">< .001),="" got="" (p="">< .01),="" gpt="" (p="">< .01),="" ins="" (p="">< .05),="" t-cho="" (p="">< .001),="" tg="" (p="">< .001),="" scr="" (p="">< .05),="" and="" malb="" (p="">< .05).="" after="" treatment="" of="" mrhtg,="" the="" levels="" of="" bun="" (p="">< .05),="" fbg="" (p="">< .001),="" got="" (p="">< .01),="" gpt="" (p="">< .01),="" ins="" (p="">< .05),="" t-cho="" (p="">< .05),="" tg="" (p="">< .01),="" scr="" (p="">< .05)="" in="" serum,="" and="" malb="" (p="">< .05)="" in="" urine="" were="" nearly="" restored="" to="" normal.="" in="" mrhtg,="" the="" levels="" of="" fbg,="" got,="" gpt,="" and="" ins="" were="" lower="" than="" those="" in="" the="" other="" groups="" after="">

V porovnaní s modelovou skupinou, expresie úrovne BUN, GOT, INS, Scr v sére (p< .05)="" were="" nearly="" restored="" to="" normal,="" and="" the="" expression="" levels="" of="" fbg,="" gpt,="" t-cho,="" tg="" (p="">< .05)="" in="" serum,="" and="" malb="" (p="">< .05)="" in="" urine="" were="" decreased,="" after="" the="" treatment="" of="" ejsg="" (250="" mg="">^-1d^-1). V porovnaní s modelovou skupinou, výrazové úrovne BUN (p< .05),="" got="" (p="">< .05),="" ins="" (p="">< .05),="" scr="" (p="">< .05)="" in="" serum,="" and="" malb="" in="" urine="" were="" nearly="" restored="" to="" normal,="" and="" the="" expression="" levels="" of="" fbg,="" gpt="" (p="">< .05),="" t-cho,="" tg="" (p="">< .05)="" in="" serum="" were="" decreased,="" after="" the="" treatment="" of="" ebst="" (50="" mg="">^-1d^-1). Vo všeobecnosti mal MRHTG lepší účinok ako pozitívne lieky EJSG a EBST. V porovnaní so skupinou pozitívnych liekov má MRHTG lepší vplyv na rovnaké biochemické ukazovatele, ako je FBG (p< .001)="" and="" ins="" (p="">< .5).="" at="" the="" level="" of="" tg,="" gpt,="" got,="" bun,="" and="" scr,="" the="" result="" of="" mrhtg="" is="" the="" same="" as="" ebst="" and="">

Liečba ochorenia obličiek - Cistanche acteoside

3.1.2 | Acteoside zmiernil patologické zmeny

Výsledky histologického vyšetrenia boli v súlade s biochemickou analýzou (pozri obrázok 1C). Výsledky PAS ukázali, že v porovnaní s kontrolnou skupinou sa zvýšila glomerulárna plocha, zhustla membrána suterénu a priemerná hodnota optickej hustoty sa výrazne zvýšila v skupine modelov (p< .05);="" he="" staining="" showed="" that="" the="" structure="" of="" renal="" interstitium,="" glomerulus,="" and="" tubule="" was="" basically="" normal="" in="" the="" control="" group="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" however,="" the="" model="" group="" revealed="" glomerular="" basement="" membrane="" thickened="" and="" mesangial="" hyperplasia="" a="" small="" area="" of="" the="" cortex="" showed="" a="" decrease="" in="" the="" eosinophilic="" cytoplasm="" of="" the="" renal="" tubular="" epithelial="" cells="" (xiang="" et="" al.,="">

3.1.3 | Expresia proteínu α-SMA, TGF-β1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 a NOX4 v obličkovom tkanive myší DB/DB

Západná analýza nadúvania (obrázok 1D) ukázala, že hladiny expresie NOX1, NOX2, NOX4, α-SMA, TGF-β1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2 a NOX4 v obličkovom tkanive myší DB/DB boli významne zvýšené z úrovne u myší DB/M (p< .05).="" in="" general,="" the="" positive="" drug="" ebst="" had="" a="" better="" effect="" than="" ejsg="" and="" mrhtg.="" but="" mrhtg="" had="" the="" advantage="" of="" regulating="" the="" level="" of="" p-smad2/3="" protein.="" after="" the="" treatment="" of="" mrhtg,="" the="" expression="" levels="" of="" smad2,="" smad4,="" and="" nox4="" were="" significantly="" decreased="" compared="" with="" the="" model="" group.="" the="" protein="" expression="" levels="" of="" α-sma,="" smad2,="" nox1,="" and="" nox2="" were="" significantly="" lower="" in="" ejsg="" than="" in="" the="" model="" group.="" ebst="" had="" a="" significant="" regulatory="" effect="" on="" the="" level="" of="" tgf-β1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" protein="" compared="" with="" the="" model="" group.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" expression="" levels="" of="" α-sma,="" tgf-β1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2,="" and="" nox4="" protein="" were="" restored="" to="" normal,="" after="" the="" treatment="" of="" ejsg="" (250="" mg="">^-1d^-1), EBST (50 mg kg1 d1) a MRHTG (70 mg kg)^-1d^-1). Hladiny expresie proteínov NOX1, NOX2 a NOX4 sa medzi skupinami výrazne nelíšili.

3.2 | Metabolomické vhľady

3.2.1 | Analytické výsledky vzoriek QC

Relatívne zhlukovanie vzoriek QC (obrázok 2A) a relatívne smerodajné odchýlky (RSD%) intenzity iónov (tabuľka 1) vysvetľujú a dokazujú kvalitu údajov qc. Trendový graf zobrazuje variáciu celkových pozorovaní typu (obrázok 2B). Extrahované iónové chromatografické píky 10 iónov boli vybrané na validáciu metódy. Opakovateľnosť metódy bola vyhodnotená použitím šiestich replikátov vzorky QC. Tento typ výsledku preukázal, že metóda mala vynikajúcu opakovateľnosť a stabilitu.

3.2.2 | Trinásť endogénnych metabolitov bolo nakoniec identifikovaných analýzou viacrozmerných údajov

Všetky údaje obsahujúce čas uchovávania, maximálnu intenzitu a presnú hmotnosť boli importované do softvéru Masslynx™ na viacnásobné štatistické analýzy. Dohliadaný model OPLS-DA, prístup rozpoznávania vzorov, bol vytvorený na oddelenie vzoriek séra do dvoch blokov medzi modelovou skupinou a kontrolnou skupinou. Dohliadaný OPLS-DA so 100% citlivosťou a nie menšou ako 95% špecificitou pomocou algoritmu vynechania ukázal lepšiu diskrimináciu medzi týmito dvoma skupinami (obrázok 2C1, C2), čo preukázalo, že model DKD bol úspešne postavený. Na základe týchto výsledkov sa na hľadanie potenciálnych značiek spojených s pokrokom DKD použili skóre OPLS-DA (obrázok 2D1, D2) a VIP dej (obrázok 2E1, E2). R2Y a Q2 modelu PLS-DA v pozitívnych a negatívnych režimoch pre vzorky séra boli navrhnuté, že model PLS-DA je dobrý pre kondíciu a predikciu.

Analytická platforma UPLC-QTOF/MS poskytla retenčný čas a presnú molekulovú hmotnosť v rámci chýb merania (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">

3.2.3 | Acteozid reguloval abnormálne endogénne metabolity

S cieľom študovať účinnosť a akčný mechanizmus MRHTG na liečbu ochorenia DKD bola vytvorená modelová analýza PLS-DA na získanie zmien počas kontrolnej skupiny, modelovej skupiny a myší v skupine podávania (obrázok 2F1, F2). Variácie metabolického profilovania v sére pre myši podávacej skupiny mali tendenciu vrátiť sa späť na úrovne kontrolnej skupiny (tabuľka 3). Okrem toho sa relatívne množstvá 13 endogénnych metabolitov nakoniec identifikovali porovnaním s autentickými normami alebo na základe vyššie uvedenej metódy protokolu. Trinásť endogénnych metabolitov v sére významne postihnutých MRHTG sa vrátilo späť do kontrolnej skupiny. Medzi nimi bola úprava troch liečebných skupín pre kyselinu cisakonitovú, korteklon, ceramid (d18:1/12:0), PGH3, zjavnejšia ako ostatné endogénne metabolity. V prípade skupiny MRHTG bol rezný účinok kyseliny cis-akonitovej, ceramidu (d18:1/12:0), morfínu- 3-glukuriodu, N1-(alfa-D-ribosylu)-5, 6-dimetyl-benzimidazolu a úlohy PGH3 relatívne vyšší a najzreteľnejší zvyšujúci účinok bol na kyselinu akonitovú. Ukázalo sa tiež, že obsah zachytených metabolitov a porucha metabolickej dráhy sa zlepšila aj v skupine s podávaním MRHTG. Podrobné informácie sú uvedené na obrázku 2G.

3.2.4 | Korelačná analýza

Je to vidieť z tepelnej mapy korelačnej analýzy na obrázku 2H, FBG bol negatívne korelovaný so Sm2 a Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB bola pozitívne korelovaná so Sm4 a Sm12 (r >-.65); INS bol pozitívne korelovaný so Sm6 (r >-.65), negatívne koreloval so Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>

Cistanche lieči ochorenie obličiek

3.2.5 | Acteozid reguloval narušenú metabolickú dráhu metabolizmu lipidov, metabolizmu glyoxylátu a dikarboxylátu a metabolizmu kyseliny arachidónovej

Metabolická cesta bola stanovená importom potenciálnych metabolitov do webovej databázy MetPA. Hodnota dopadu dráhy vypočítaná z cesty k topologickej analýze s MetPA nad 0,1 bola preverená ako potenciálna cieľová cesta. Tu na obrázku 2I, pre štyri cesty, metabolizmus lipidov éteru s hodnotou nárazu 0,36; metabolizmus sphingolipidov s nárazovou hodnotou 0,28; Metabolizmus glyoxylátu a dikarboxylátu s nárazovou hodnotou 0,13 a metabolizmus kyseliny arachidónovej s nárazovou hodnotou 0,1 boli odfiltrované ako najdôležitejšie metabolické cesty.

3.3 | Acteozid inhiboval signálnu dráhu NADPH/oxidázyTGF-β/Smad na bunkách HK-2

3.3.1 | Bunková morfológia

Bunky HK-2 v kontrolnej skupine, modelovej skupine, osmotickej kontrolnej skupine tlaku a v skupine s podávaním 50 μmol/l boli kultivované počas 48 hodín a bunková morfológia je znázornená na obrázku 3A. Bunky v kontrolnej skupine vykazovali dlažobné kocky a bunky HK-2 s vysokým obsahom glukózy indukovanej v modelovej skupine sa objavili pozoruhodné morfologické rozdiely v porovnaní s kontrolnými bunkami, s pozorovateľnou stratou normálnej tesnej priľnavosti buniek a buniek vykazujúcich podlhovastejší fenotyp naznačujúci fenotyp podobný fibroblastu. Po podaní 50 μmol/l MRHTG bola morfológia buniek podobná morfológii kontrolnej skupiny.

3.3.2 | Účinky acteozidu na proteínovú expresiu TGF-β1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, α-SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB a E-kadertín v bunkách

Ako je znázornené na obrázku 3B, hladiny expresie proteínov NOX1, NOX2, NOX4, α-SMA, NF-κB p65, TGF-β1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3 a Smad4 boli zvýšené a E-kadherín a Smad7 boli významne znížené v bunkách HK-2 s vysokým obsahom glukózy (p< .05).="" the="" effect="" of="" mrhtg="" is="" significant,="" especially="" in="" the="" protein="" expression="" of="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3,="" and="" positive="" drug,="" ebst="" had="" a="" better="" effect="" on="" smad2,="" smad4,="" and="" α-sma.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" expression="" levels="" of="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" α-sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-β1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" and="" e-cadherin="" were="" nearly="" restored="" to="" normal,="" after="" the="" treatment="" of="" ebst="" and="" mrhtg.="" nox4,="" α-sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-β1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" and="" e-cadherin="" were="" similar="" to="" control="">

3.3.4 | Účinky acteozidu na expresiu MCP-1, IL-1β, TNF-α a IL-6 v bunkách

Okrem toho, ako je znázornené na obrázku 3D, v porovnaní s kontrolnou skupinou sa výrazne zvýšila expresia MCP-1, IL-1β, TNF-α a IL-6 (p< .05)="" in="" the="" supernatant="" of="" hk-2="" cell="" which="" was="" induced="" by="" high="" glucose.="" the="" regulation="" trend="" of="" positive="" drug="" ebst="" and="" mrhtg="" was="" consistent.="" and="" the="" mrhtg="" can="" significantly="" regulate="" the="" expression="" of="" mcp-1,="" il-1β,="" tnf-α,="" and="">

Cistanche na obličky

4| DISKUSIA

Db/db model diabetickej myši je medzinárodne uznávaným zvieracím modelom cukrovky a patogenéza DKD u myší db/db je podobná ako u ľudí (Sharma, McCue, & Dunn, 2003). Po podaní MRHTG sapoškodenie obličiekhladiny indexu (Scr, BUN a mALB) u myší DB/DB sa výrazne zlepšili; hladiny lipidov v krvi (T-CHO a TG) a hladiny glukózy v krvi (FBG a INS) mali tiež rôzne stupne zlepšenia v skupine s podávaním. Na záver,acteosidemôže účinne zmierniť stupeň renálnej intersticiálnej fibrózy a zlepšiť abnormálny metabolizmus glykolipidov. Reguláciaacteosidena úrovni INS môže byť inhibícia oxidačného stresu a zápalovej reakcie β buniek, regulácia aktivácie skladania proteínovej reakcie, podpora mitochondriálnej dynamiky, a tým zvýšenie aktivity β buniek a obsahu inzulínu.

Signálna dráha TGF-β/Smad zohráva dôležitú úlohu pri reguláciirenálnyfibróza v podmienkach CKD (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Štúdie ukázali, že renálna fibróza indukovaná TGF-β1 sa dosahuje hlavne prostredníctvom proteínov súvisiacich s TGF-β1 a Smadom (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4 a Smad7) (Meng, Nikolic-Paterson, & Lan, 2016). Smad2 a Smad3, dva dôležité koncové signalizačné mediátory, sú fosforylované a aktivované TGF-β receptorom po jeho väzbe na TGF-β. Fosforylovaný Smad2/3 sa viaže na proteíny Smad4, vytvára heterooligomérne komplexy a prekladá sa do jadier, čo vyvoláva transkripciu fibrotických génov. Aktivácia Smad2 a Smad3 je pozorovaná u zablokovanej myšiobličky(Wang et al., 2013; Wang et al., 2014), pacienti s diabetom 1. typu a diabetici

myši (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), ako to ilustruje zvýšenie fosforylovaného výrazu Smad2 (p-Smad2) a fosforylovaného výrazu Smad3 (p-Smad3). Narušenie E-kadherínu sprostredkované maticou metaloproteinázou priamo vedie krenálnytubulárnych epitelových buniek EMT cez slimáka (Zheng et al., 2009). Strata e-kadherínovej expresie je charakteristickým znakom EMT. Ako následný signálny proteín rodiny TGF-β1 má SMAD dôležitú úlohu v procese α-SMA sprostredkovanej renálnej intersticiálnej fibrózy. Výsledky západného nadúvania ukázali expresiu TGF-β1 a jeho signálnych transdukčných proteínov α-SMA, Smad2, Smad3, Smad4 a P-Smad2/3 proteínu na začiatkuobličkové tkanivávýrazne sa znížil, najmä po podaní MRHTG. Podobné výsledky boli získané v bunkovom experimente HK-2. Preto môže MRHTG zohrávať úlohu pri včasnom zlepšovanípoškodenie obličiekprostredníctvom inhibície signálnej dráhy TGF-β/Smad.

Bolo hlásené, že zvýšené hladiny reaktívnych druhov kyslíka (ROS) v bunkách sú dôležitým faktorom vedúcim k tubulointersticiálnej fibróze arenálnyFibróza. ROS s vysokým obsahom glukózy je odvodená hlavne z obličkových epitelových buniek NADPH oxidázy (Chen, Chen, & Harris, 2012). Prototyp NADPH oxidázy identifikovaný vo fagocytárnych bunkách pozostáva z dvoch membránovo viazaných podjednotiek, NOX1, NOX2 a NOX4 sú zistené vobličkabunky, pričom NOX4 je najhojnejšia (Sedeek et al., 2010). Okrem toho je zvýšená ROS spojená srenálnyfibróza; podporuje produkciu kolagénu, fibronektínu a α-SMA (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); a hrá kľúčovú úlohu pri zápale prostredníctvom cesty NF-κB. Štúdia in vitro bunkami HK-2 zistila, že zvýšenie expresie NOX1, NOX2, NOX4, α-SMA, proteínu NF-κB p65 a mRNA vyvolaného glukóz α ou sa výrazne zvýšilo (p< .05).="" the="" results="" showed="" the="" expression="" of="" nox1,="" nox2,="" nox4="" protein="" in="" high="" glucose-induced="" hk-2="" cells,="" especially="" after="" the="" administration="" of="" mrhtg.="" and="" the="" mrhtg="" can="" significantly="" regulate="" the="" inflammatory="" factor="" expression="" of="" mcp-1,="" il-1β,="" tnf-α,="" and="" il-6.="" similar="" results="" were="" obtained="" in="" the="" db/db="" mice="" experiment.="" however,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" nox1="" and="" nox2="" in="" the="" db/db="" mice="" compared="" with="" the="" normal="" group,="" and="" the="" nox4="" difference="" was="" significant.="" high="" glucose="" increased="" the="" expression="" of="" nox4,="" but="" not="" other="" noxes.="" some="" findings,="" which="" were="" similarly="" demonstrated="" in="" isolated="" proximal="" tubules="" from="" db/db="" mice,="" suggest="" that="" upregulation="" of="" nox4-based="" nadph="" oxidase="" may="" be="" counter-regulated="" by="" downregulation="" of="" nox2/nadph="" oxidase="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010).="" therefore,="" mrhtg="" may="" play="" a="" role="" in="" improving="" dkd="" via="" inhibiting="" of="" nadph/oxidase="" signaling="">

Je pozoruhodné, že existuje niekoľko odlišných metabolických ciest v rôznych štádiách pokroku DKD.

Ceramid (d18:1/12:0) bol nájdený a použitý na vysvetlenie metabolizmu sphingolipidu a ceramid hrá dôležitú úlohu pri vaskulárnych endotelových funkciách. Ceramid môže spôsobiť podtyp OXIDÁZY NAPDH zvýšenú expresiu NOX4 a potom znížiť intracelulárnu aktivitu NO, čo zase spôsobuje endotelovú dysfunkciu. Predpokladá sa, že dráha signálu NADPH / oxidázy súvisí s ceramidom. Zvýšená aktivita syntázy ceramidu je zodpovedná za zvýšenú tvorbu ceramidu, čo vedie k apoptotickej zmenerenálnyepitelové bunky (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) Okrem toho štúdie buniek citlivých na inzulín ukázali, že ceramid a jeho deriváty (napr. gangliozid GM3 a sphingozín atď.) môžu znepriateliť si dráhy inzulínovej signalizácie, vyvolať oxidačný stres, inhibovať absorpciu a ukladanie glukózy a môžu vyvolať mnohé spôsobené inzulínovou rezistenciou (Summers & Nelson, 2005), ale vzťah medzi ceramidom a inzulínovou rezistenciou in vivo bol kontroverzný (Gorska, 2005). Dobrzy n, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holandsko a kol., 2007; Straczkowski et al., 2004). V DKD sa obsah ceramidu výrazne zvýšil v porovnaní s normálnymi myšami a po podaní sa zotavil do normáluacteoside.PC (18:1[9Z] e/2:0) a LysoPC (O-18:0) boli nájdené a použité na vysvetlenie metabolizmu lipidov éteru. PC (18:1[9Z] e/2:0) je prechodným článkom v metabolizme lipidov éteru a je lipidom éteru s funkciou faktora aktivujúceho krvné doštičky. Metabolizmus lipidov éteru a metabolizmus sphingolipidov sú metabolické cesty metabolizmu lipidov, čo je v súlade s výsledkami biochemických markerov metabolizmu lipidov. Okrem toho sa kyselina cis-akonitová môže použiť na vysvetlenie metabolizmu glyoxylátu a dikarboxylátu, ktorý súvisí s metabolickou cestou kyseliny citrónovej (Serrano & Bonete, 2001). Chronická zápalová odpoveď hrá kľúčovú úlohu pri diabetickej nefropatii (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). ROS a zápalové cytokíny podporujú aktiváciu fosfolipázy a fosfolipáza A2 (PLA2) stimuluje uvoľňovanie kyseliny arachidónovej (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), kyselina arachidónová môže byť ďalej metabolizovaná na prostaglandíny, takže sa môže použiť up-regulácia prostaglandínu H3 (PGH3) vysvetliť úlohu metabolizmu kyseliny arachidónovej v zápalovej reakcii diabetickej nefropatie. Signálna dráha TGF-β/Smad sa podieľala na vývoji fibrózy, čo viedlo k reakcii na zápal spolu s metabolizmom kyseliny arachidónovej na podporu diabetickej nefropatie. Výsledky naznačujú, že tieto cieľové cesty vykazovali výrazné poruchy v priebehu liečby a mohli by prispieť k rozvoju DKD.

Na záver,acteosidemôže zlepšiť biochemické ukazovatele db/DB myší, ako sú BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr a mALB. Výsledky metabolomiky ukázali, že diabetická nefropatia môže pôsobiť na tieto štyri metabolické cesty: metabolizmus lipidov éteru, metabolizmus sphingolipidov, kyselina glyoxylová, metabolizmus kyseliny dikarboxylovej a metabolizmus kyseliny arachidónovej. Aacteosidemôže regulovať hladinu glykolipidu u myší DB/DB, ako aj reguláciu signálnej dráhy NADPH/oxidázy-TGF-β/Smad, aby sa zlepšila včasná regulácia signálnej dráhypoškodenie obličiekspôsobené cukrovkou. Táto štúdia pripravila pôdu pre ďalšie skúmanie patogenézy, včasnú diagnostiku a vývoj nového terapeutického činidla pre DKD.

Cistanche na zlepšenie funkcie obličiek

POTVRDENIE

Táto práca bola podporená Národnou prírodovednou nadáciou Číny (č. 81373889, 81373889; 81673533) a prioritným akademickým programom Rozvoj vysokých škôl Jiangsu (ysxk-2014).

KONFLIKT ZÁUJMOV

Autori prehlasujú, že nemajú žiadne známe konkurenčné finančné záujmy alebo osobné vzťahy, ktoré by mohli ovplyvniť prácu uvedenú v tomto dokumente.

AUTORSKÉ PRÍSPEVKY

Qinwen Wang: Konceptualizácia, písanie – pôvodný návrh. Xinxin Dai: Kurátorstvo údajov. Xiang Xiang, projektová správa. Zhuo Xu: Vyšetrovanie. Shulan Su: Dohľad, Metodika. Dandan Wei: Zdroje. Tianyao Zheng: Softvér, Vali dation. Er-Xin Shang: Vizualizácia. Dawei Qian: Vizualizácia. Jin-ao Duan: Metodika, supervízia. Všetci autori si rukopis prečítali a schválili.

VYHLÁSENIE O DOSTUPNOSTI ÚDAJOV

Údaje, ktoré podporujú zistenia tejto štúdie, sú k dispozícii od príslušného autora na základe odôvodnenej žiadosti.

Úryvok z: " Prírodný produktacteosideZlepšeniepoškodenie obličieku myší s diabetom db/db a buniek HK-2 prostredníctvom regulácie NADPH/ oxidázy-TGF-β/Smad signalizačnej dráhy" -----by Qinwen Wang | Xinxin Dai et.al

----Fytoterapeutický výskum. 2021;35:5227–5240. © wileyonlinelibrary.com/journal/ptr 2021 John Wiley & Sons Ltd.