Pokroky v diagnostike a liečbe amyloidnej nefropatie

Amyloidóza je skupina proteínových konformačných chorôb spôsobených rôznymi etiológiami, ktorých výsledkom je abnormálne skladanie prekurzorových proteínov v tvare listu, tvoriace nerozpustné subštruktúry, ktoré sa ukladajú v tkanivách a orgánoch, čo vedie k deštrukcii štruktúry tkaniva a dysfunkcii orgánov. Oblička je jedným z najčastejšie postihnutých orgánov pri amyloidóze a súvisiace obličkové štrukturálne a funkčné poruchy sú dôležitými príčinami ochorenia. Amyloidózová nefropatia sa stala druhou hlavnou príčinou sekundárneho nefrotického syndrómu u starších ľudí.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

V súčasnosti existuje 42 prekurzorových proteínov pre amyloidózu, z toho AL amyloidóza tvorí 80 %, nasleduje SAA typ a existuje aj určitá amyloidóza spôsobená genetikou a metabolizmom. Prekurzorové proteíny amyloidných látok majú viacero zdrojov: (1) vysoké koncentrácie proteínov v normálnej proteínovej krvi po dlhú dobu. (2) štruktúra normálnych proteínov je nestabilná a hydrolyzované fragmenty vytvárajú zložené štruktúry, čo vedie k nadmernej agregácii. (3) s pribúdajúcim vekom sa zlepšujú vlastnosti skladania proteínov. (4) Génové mutácie vedú k zmenám v proteínových aminokyselinových sekvenciách. Nesprávne skladanie proteínov nie je len znakom amyloidózy, ale podieľa sa aj na starnutí, neurodegeneratívnych ochoreniach atď. Klinické znaky obličkovej amyloidózy závisia od typu amyloidného proteínu, miesta a počtu obličkových depozícií a stupňa postihnutia extrarenálnych orgánov .

Farbenie Kongo červeňou je stále kľúčovou metódou pre patologickú histologickú diagnostiku amyloidózy. Odkedy Bennhold v roku 1922 zaviedol použitie farbenia konžskou červenou na pozorovanie mikroskopickej štruktúry amyloidu, bol to míľnik. Následne Divey a spol. opísali charakteristiky dvojlomu jablkovej zelene pod polarizovaným svetlom farbenia amyloidu konžskou červenou. Pozitívne farbenie konžskou červenou a jablkovo zelený dvojlom pod polarizovaným svetlom sú stále zlatým štandardom pre patologickú diagnostiku amyloidného proteínu. Režim červeného svetla fluorescenčnej mikroskopie môže zlepšiť senzitivitu a špecifickosť farbenia konžskou červeňou a stať sa pomocným prostriedkom diagnostiky, keď je obsah amyloidného proteínu v biopsii nízky. Nedávne štúdie zistili, že pozitívne farbenie konžskou červenou nie je úplne ekvivalentné amyloidóze. V roku 2018 klinika Mayo oznámila sériu 18 prípadov konžskej červenej pozitívnej fibrilárnej glomerulonefritídy. Negatívne výsledky konžskej červenej zároveň nemôžu vylúčiť amyloidózu. Podľa retrospektívnej štúdie farbenia Kongo červenou u starších pacientov s nefropatiou s minimálnou zmenou publikovanej v roku 2014 bol amyloid detekovaný v 17 prípadoch (65 %) farbením Kongo červenou. Preto je pre ľudí s vysokým rizikom poškodenia obličiek veľmi potrebná renálna patológia farbenie konžskou červenou a elektrónová mikroskopia. Kvapalinová chromatografia-tandemová hmotnostná spektrometria je ešte dôležitejšia pre diferenciálnu diagnostiku renálnej amyloidózy. Analýza proteínového spektra sa stala nevyhnutným a dôležitým prostriedkom na klasifikáciu a diferenciálnu diagnostiku renálnej amyloidózy.

Klasifikačná diagnóza amyloidózovej nefropatie má veľký význam pre výber klinických liečebných plánov a prognózy. V súčasnosti je známe, že 13 zo 42 prekurzorových proteínov zahŕňa obličky a 50 % až 80 % je typu AL. Asi 12,3 % amyloidózovej nefropatie nemožno presne klasifikovať imunofluorescenciou. Vzhľadom na ľahkú adhéziu amyloidu sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne výsledky imunofluorescencie. V niektorých prípadoch sa konformácia prekurzorového proteínu mení a stráca svoju pôvodnú oblasť určujúcu antigén, čo môže viesť k falošne negatívnym výsledkom imunologickej detekcie. Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia-tandemová hmotnostná spektrometria je v súčasnosti „zlatým štandardom“ diagnostiky amyloidózovej nefropatie.

Klasifikácia amyloidózovej nefropatie úzko súvisí s liečbou. V súčasnosti je stratégia liečby AL amyloidózy pomerne vyspelá. Režim D-CyBorD je prvou voľbou. Autológna transplantácia kmeňových buniek a terapia CAR-T sa používajú pri AL amyloidóze. Do klinického používania sa postupne dostali lieky zamerané na škrobové látky, ako sú CAEL-101, monoklonálna protilátka Birtamimab a autoprotilátka AT-03 Attralus. Liečba amyloidózovej nefropatie rýchlo napreduje. Včasná diagnostika a štandardizovaná liečba môžu výrazne zlepšiť prognózu pacientov s amyloidóznou nefropatiou.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov vrátane ochorení obličiek. Získava sa zo sušených stoniek Cistanche deserticola, rastliny pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche sú fenyletanoidové glykozidy, echinakozid a akteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. Pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižujú oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.