Pokroky v liekoch na Parkinsonovu chorobu

Parkinsonova choroba (PD) je celosvetovo druhou najčastejšou neurodegeneratívnou poruchou súvisiacou s vekom po Alzheimerovej chorobe [1–3], pri ktorej zohrávajú kľúčovú úlohu environmentálne a genetické faktory. PD je charakterizovaná nedostatkom dopamínu v dôsledku dopamínergnej neurónovej smrti v substantia nigra pars compacta a tvorbou Lewyho teliesok, ktoré obsahujú alfa-synukleín a ubikvitín [4].

Kliknutím zobrazíte kapsuly cistanche tubulosa na Parkinsonovu chorobu

Dystónia, bradykinéza, rigidita, pokojový tremor a svalové kŕče sú najčastejšie uvádzané motorické symptómy u pacientov s PD. Okrem toho sú opísané aj nemotorické symptómy, ako sú poruchy nálady a spánku, apatia, depresia a kognitívne dysfunkcie [5]. Hoci doteraz PD nemá rezolučnú liečbu, v oblasti objavovania a dodávania liekov sa vynaložilo veľa úsilia na preskúmanie potenciálnych užitočných terapií na zmiernenie symptómov a poskytnutie krátkodobej úľavy [6].

Levodopa (LD) sa považuje za najúčinnejší dostupný liek na liečbu motorických symptómov PD. Bežne sa však používajú ďalšie lieky, ako sú inhibítory monoaminooxidázy B, amantadín, anticholinergiká, blokátory alebo agonisty dopamínu [7]. V tomto špeciálnom vydaní bolo zozbieraných päť príspevkov, vrátane štyroch recenzií a pôvodného výskumného článku, s cieľom zdôrazniť najnovšie poznatky z hľadiska inovatívnych terapeutických stratégií alebo potenciálnych prístupov k implementácii vedeckých poznatkov v oblasti neurodegeneratívnych porúch.

Všetky zozbierané práce zdôrazňujú dôležitosť investícií do výskumu týkajúceho sa vývoja nových liekov na zlepšenie klinického rámca PD. Úlohu dopaminergných a nedopaminergných činidiel podrobne zhodnotili De Bello et al. [8].

Výskum sa zameriava na nedávne receptorové ligandy, ktoré sú užitočné pri rozširovaní LD reakcie a znižovaní nežiaducich vedľajších účinkov. Carrarini a spolupracovníci [9] v rovnakej výskumnej línii okrem zhrnutia hlavných farmakologických spôsobov liečby PD, ktoré sú vhodné v každom klinickom štádiu ochorenia a poskytujú nefarmakologické metódy podporujúce liečbu. Zdôraznili tiež potrebu skúmania biomarkerov a prodromálnych symptómov progresie PD.

Transverzálny prístup skúmali Ciulla a kol. [10]. Testovali úlohu potravinových doplnkov alebo funkčných potravín na báze prírodných zlúčenín, fytochemikálií, vitamínov a minerálov z hľadiska ich schopnosti oddialiť alebo zmierniť klinické príznaky PD. Tieto prírodné a rastlinné zlúčeniny položili základ pre nové terapeutické prístupy.

Väčšina skúmaných zlúčenín skutočne odhalila antioxidačné a protizápalové vlastnosti, ktoré sú nevyhnutné pre pôsobenie proti oxidačnému stresu a indukciu neuroprotekcie dopamínergných neurónov.

Ďalšie príspevky zvažujú terapeutické stratégie na zníženie oxidačného stresu a dyshomeostázy kovov, stavov, ktoré bežne korelujú s PD. Tosato a kol. [11] uvádzajú zoznam 800 zlúčenín, ktoré sa podieľajú na liečbe PD.

Spomedzi skúmaných entít sa zvažovalo 250 zlúčenín pre ich možné kov-chelatačné vlastnosti voči iónom, ktoré sa vo veľkej miere podieľali na strate rovnováhy homeostázy kovov pri PD. Navyše, Di Stefano a kol. opisujú nové sírové a tiché deriváty L-Dopa s názvom SP1–6 [12].

Spomedzi skúmaných zlúčenín SP6 odhalil významné antioxidačné a ochranné aktivity, pôsobiace proti neurotoxickému účinku 6-hydroxydopamínu a H2O2 v RA/PMA-diferencovanej neuroblastómovej bunkovej línii SY-SH5Y. Biologická aktivita SP6 by mohla korelovať s jeho schopnosťou obnoviť nedostatok selénu, ktorý je zodpovedný za nižšiu kognitívnu schopnosť a znížené motorické funkcie u pacientov s PD.

Ako Cistanche predchádza Parkinsonovej chorobe?

Cistanche je liečivá bylina, ktorá sa v Číne tradične používa na zlepšenie funkcie mozgu a prevenciu neurodegeneratívnych ochorení, ako je Parkinsonova choroba. Predpokladá sa, že bioaktívne zlúčeniny nachádzajúce sa v Cistanche, ako je echinakozid, akteozid a cistanozidy, majú antioxidačné, protizápalové a neuroprotektívne vlastnosti, ktoré pomáhajú predchádzať smrti dopamínergných neurónov v mozgu.

Dopamínergné neuróny sú zodpovedné za produkciu dopamínu, neurotransmitera, ktorý je rozhodujúci pre kontrolu pohybu a nálady. Strata neurónov produkujúcich dopamín je kľúčovým znakom Parkinsonovej choroby. Ochranou a zachovaním týchto neurónov môže Cistanche pomôcť predchádzať alebo spomaliť progresiu Parkinsonovej choroby. Na potvrdenie tohto potenciálneho prínosu lieku Cistanche pri Parkinsonovej chorobe je však potrebný ďalší vedecký výskum.

Rozhodcances

1Bologna, M.; Truong, D.; Jankovič, J. Etiopatogenetické a patofyziologické spektrum parkinsonizmu. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Pevné lipidové nanočastice naplnené lipoyl-memantínovým koliečivom: Príprava a charakterizácia. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Diagnóza a liečba Parkinsonovej choroby: Prehľad. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, patogenéza spojená so synukleinopatiou CE pri Parkinsonovej chorobe a potenciál neurotrofického faktora odvodeného z mozgu. NPJ Park. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. Kognitívna porucha spojená s Parkinsonovou chorobou. Nat. Dis. Primers 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Pokroky v dizajne proliečiv pre Parkinsonovu chorobu. Expert Opin. Drug Discov. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Terapeutické stratégie pre Parkinsonovu chorobu: Beyond dopaminergic drugs. Nat. Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Receptorové ligandy ako pomocné ruky L-DOPA pri liečbe Parkinsonovej choroby. Biomolecules 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Thomas, A.; a kol. Etapový prístup k terapii Parkinsonovej choroby. Biomolecules 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Úloha doplnkov stravy pri liečbe Parkinsonovej choroby. Biomolecules 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Kovová chelatačná terapia a Parkinsonova choroba: Kritický prehľad termodynamiky tvorby komplexov medzi relevantnými kovovými iónmi a sľubnými alebo etablovanými drogami. Biomolecules 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Syntéza a biologické hodnotenie nových derivátov selenylu a síry-l-dopy ako potenciálnych činidiel proti Parkinsonovej chorobe. Biomolecules 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * a Lisa Marinelli

Katedra farmácie, "G. d'Annunzio" University of Chieti-Pescara, 66100 Chieti, Taliansko