Nepriaznivé výsledky po úmrtí partnera u ľudí so zníženou funkciou obličiek: Paralelné kohortové štúdie v Anglicku a Dánsku

pre viac informácií:{0}}

Patrik BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Obdivujte Hlupeni1, Andersa Kjærsgaarda², Angel YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Susan Lyon⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitsch¹

¹Oddelenie epidemiológie neprenosných chorôb, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Londýn, Spojené kráľovstvo, ²Oddelenie klinickej epidemiológie, Aarhus University Hospital, Aarhus, Dánsko,³Dermatologické oddelenie, Aarhus University Hospital, Aarhus, Dánsko,⁴Príjemca transplantácie obličky a vdova po príjemcovi transplantácie obličky, Londýn, Spojené kráľovstvo

Abstraktné

Ciele

Ak chcete zistiť, či partnerúmrtiaje spojená s nežiaducimi kardiovaskulárnymi a obličkovými príhodami u ľudí so zníženouobličkyfunkciu.

Dizajn

Dve paralelné zhodné kohortové štúdie s použitím prepojených rutinne zbieraných zdravotných údajov.

Nastavenie

Anglicko (všeobecné ambulancie a nemocnice využívajúce prepojené dátové prepojenie na výskum klinickej praxe, štatistiku epizód nemocníc a Úrad národnej štatistiky) a Dánsko (nemocnice a komunitné lekárne využívajúce dánske národné registre pacientov, lekárskych predpisov a vzdelávacích registrov a systém registrácie občanov).

Účastníci

Pozostalí ľudia so zníženouobličkyfunkcia (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">funkcie obličiekpodobne definované, priradené podľa veku, pohlavia, všeobecného lekára (Anglicko) a kraja bydliska (Dánsko) a sledované od dátumu úmrtia exponovanej osoby.

Hlavné výsledné opatrenia

Kardiovaskulárne ochorenie (CVD) respakútne poškodenie obličiek(AKI) hospitalizácia alebo smrť.

Výsledky

U ľudí so zníženouobličkyidentifikovali sme 19,820 (Anglicko) a 5,408 (Dánsko) pozostalých jedincov a priradili sme ich k 134 828 (Anglicko) a 35 741 (Dánsko) nezostalým. Medzi pozostalými bola miera hospitalizácií (na 1 000 osoborokov) s KVO 31,7 (95 percent -CI: 30,5 – 32,9) v Anglicku a 78,8 (95 percent -CI: 74,9 – 82,9) v Dánsku; miera hospitalizácií s AKI bola 13,2 (95 percent -CI: 12,5–14,0) v Anglicku a 11,2 (95 percent -CI: 9,9–12,7) v Dánsku; a miera úmrtnosti bola 70,2 (95 percent CI: 68,5–72,0) v Anglicku a 126,4 (95 percent -CI: 121,8–131,1) v Dánsku. Po úprave o zmätočné faktory sme zistili zvýšené miery CVD (Anglicko, HR 1,06 [95 percent -CI: 1,01–1,12]; Dánsko, HR 1,10 [95 percent -CI: 1,04–1,17]), AKI (Anglicko, HR 1,20 [95 percent -CI: 1,10 – 1,31]; Dánsko HR 1,36 [95 percent -CI: 1,17 – 1,58] a úmrtí (Anglicko, HR 1,10 [95 percent -CI: 1,05 – 1,14]; Dánsko HR 1,20 [95 percento -CI: 1,15–1,25]) u pozostalých v porovnaní s ľuďmi bez pozostalých.

Závery

Partnerúmrtiaje spojená so zvýšenou mierou hospitalizácie KVO a AKI a úmrtia u ľudí so zníženouobličkyfunkciu. Dodatočná podporná starostlivosť o túto rizikovú populáciu môže pomôcť predchádzať závažným nežiaducim udalostiam.

Kliknite naCistanche para que sirve pre ochorenie obličiek

Pozadie

Zníženýobličkyfunkciuje bežný, postihuje najmenej 5–8 percent ľudí všetkých vekových skupín v Anglicku a Dánsku [1–3]. Prevalenciachronické ochorenie obličiek(CKD), formálna diagnóza zníženej funkcie obličiek, je najmenej 30 percent u ľudí starších ako 75 rokov [4]. CKD je progresívne a komplexné ochorenie, ktoré je spojené so zvýšeným rizikom akútneho poškodenia obličiek (AKI) [5], mŕtvice [6,7], infarktu myokardu [8] a srdcového zlyhania [9,10]. do akej miery akútny stresor, akým je partnerúmrtia, ovplyvňuje nepriaznivé výsledky v tejto zraniteľnej populácii.

Partnerúmrtiaje jednou z najstresujúcejších akútnych životných udalostí podľa škály Social Readjustment Scale [11]. Predchádzajúce observačné štúdie vo všeobecnej populácii ukázali, že je spojená s krátkodobým zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení (CVD) a úmrtím [12–22]. Možné mechanizmy týchto asociácií možno vysvetliť stresom, ktorý sa prejavuje prostredníctvom fyziologických alebo behaviorálnych zmien u pozostalých. Predchádzajúce štúdie napríklad pozorovali imunologické zmeny po úmrtí partnera, najmä u starších dospelých [23,24]. Okrem toho by tieto asociácie mohli vysvetliť znížené dodržiavanie liečebných odporúčaní v dôsledku straty opatrovateľa alebo narušenia rutiny, ako aj nezdravé zmeny životného štýlu (napr. zvýšený príjem nezdravých jedál alebo alkoholu) po úmrtí partnera.

Vplyv partneraúmrtiana výsledky súvisiace s obličkami a u ľudí so zníženouobličkyfunkcia nie je dobre opísaná. Jedna štúdia pozorovala značný pokles funkcie obličiek u opatrovateľov počas troch mesiacov po presťahovaní ich partnera do domova dôchodcov [25]. Okrem toho sa uvádza, že ľudia s ochorením obličiek potrebujú viac poradenstva pri úmrtí v prípade iných ochorení [26] a že súčasná podpora pri úmrtí v prípade ľudí s terminálnym ochorením obličiek (ESRD) bola vo všeobecnosti vnímaná ako slabá [27]. . Lepšie dôkazy kvantifikujúce vplyv úmrtia partnera na nepriaznivé výsledky u ľudí žijúcich so zníženou funkciou obličiek by poskytli informácie o návrhu zlepšenej podpornej starostlivosti pre túto zraniteľnú populáciu. Táto téma je obzvlášť dôležitá v súvislosti s pandémiou koronavírusovej choroby (COVID)-19, ktorá pravdepodobne zvýšila počet ľudí, ktorí zažijú smrť partnera.

Naším cieľom bolo zistiť, čiúmrtiau ľudí so zníženou funkciou obličiek je spojená so zvýšeným rizikom KVO, AKI alebo smrti. Na odhadnutie miery KVO, AKI a úmrtí u ľudí so zníženouobličkyfunkcia porovnávajúca pozostalých ľudí s nesmútiacimi.

Metódy

Štúdia dizajnu a nastavenia

Uskutočnili sme dve paralelné zhodné kohortové štúdie s použitím bežne zbieraných zdravotných údajov z Anglicka a Dánska.

Zdroje dát

Anglicko. Použili sme údaje o primárnej starostlivosti Gold Clinical Practice Research Datalink (CPRD) spojené s údajmi sekundárnej starostlivosti o epizódach nemocnice (HES), indexom viacnásobnej deprivácie (IMD) a údajmi o úmrtnosti úradu pre národnú štatistiku (ONS). Kohortu primárnej starostlivosti v Spojenom kráľovstve (Spojené kráľovstvo) sme obmedzili iba na Anglicko, pretože HES je k dispozícii iba v Anglicku. Údaje CPRD Gold sú do značnej miery reprezentatívne pre populáciu Spojeného kráľovstva z hľadiska veku, pohlavia a etnickej príslušnosti a zahŕňajú približne 7 percent populácie Spojeného kráľovstva [28]. Ďalšie podrobnosti o týchto súboroch údajov sú uvedené v časti Metódy S1.

Dánsko. Použili sme národné registre prepojené na individuálnej úrovni pomocou jedinečného osobného identifikátora priradeného všetkým dánskym obyvateľom. Získali sme vek, pohlavie, občiansky a vitálny stav každého Dána z dánskeho občianskeho registračného systému [29]. Z Dánskeho národného registra pacientov sme zhromaždili podrobné údaje o hospitalizovaných, ambulantných a pohotovostných návštevách; [30] recepty vyplnené v ambulantných lekárňach z Dánskeho národného registra liekov; [31] a dosiahnuté vzdelanie z dánskych vzdelávacích registrov [32]. Ďalšie podrobnosti o týchto registroch sú uvedené v časti Metódy S2.

Symptómy ochorenia obličiek Cistanche{0}}

Študijná populácia

Anglicko. Identifikovali sme partnerov pomocou algoritmu, ktorý bol predtým vyvinutý s použitím údajov CPRD [33] (ďalšie podrobnosti sú uvedené v metódach S3). V našej skupine pozostalých sme identifikovali ľudí, ktorí v období od 1. januára 1998 do 31. júla 2018 zažili smrť svojho partnera. Obmedzili sme sa na tých, ktorí sa zaregistrovali na 1 rok vo všeobecnom lekárstve (GP), ktorí prispievajú údajmi o kvalite výskumu do CPRD. Okrem toho sme sa obmedzili na pozostalých jedincov s laboratórnym testom sérového kreatinínu (SCr) zodpovedajúcim eGFR<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">ObličkyEpidemiológia chorôb Kolaboračná rovnica [34] (bez etnickej príslušnosti, pretože údaje o etnickej príslušnosti nie sú úplne zaznamenané v CPRD-HES). Ľudia bez merania SCr boli vylúčení, pretože sme predpokladali, že majú normálnu funkciu obličiek. Dátum úmrtia partnera sme definovali ako dátum indexu, ktorý sa používa na priradenie porovnávacej kohorty.

Spomedzi párov identifikovaných partnerským algoritmom sme vybrali neexponovanú (porovnávaciu) kohortu ľudí so žijúcim partnerom, ktorý sa zhodoval podľa veku (do plus /{0}} roka), pohlavia a všeobecného lekára s náhradou. Vylúčili sme tých, ktorí nemali meranie eGFR<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Dánsko. V Dánsku bola štúdia uhniezdená v etablovanej populácii ľudí, ktorí stratili partnera v rokoch 1997 – 2016 (pozostalí) a ich porovnanie bez pozostalých zo všeobecnej populácie v pomere 1:10 podľa veku, pohlavia a kraja bydliska [35]. . V tejto populácii sme identifikovali každého pozostalého s CKD zaznamenaným v nemocnici (v nemocnici alebo ambulantne) predúmrtiadátum a priradil ich 1:10 s nahradením ľuďom, ktorí nie sú pozostalí, rovnakého veku (plus /- 5 rokov), pohlavia a kraja bydliska s CKD zaznamenaným v nemocnici pred dátumom indexu. Pozostalí partneri boli identifikovaní pomocou algoritmu vyvinutého dánskym štatistickým úradom [33] (ďalšie podrobnosti sú uvedené v S4 Methods).

V Anglicku aj Dánsku boli neexponovaní jedinci cenzurovaní a presunutí do exponovanej skupiny, ak zažili partneraúmrtiapočas sledovania.

výsledky

Našimi primárnymi výsledkami boli prvé hospitalizácie počas sledovania pre CVD (kompozit srdcového zlyhania, infarktu myokardu a mozgovej príhody) alebo AKI a smrť. Sekundárne výsledky zahŕňali prvé hospitalizácie pre srdcové zlyhanie, infarkt myokardu a cievnu mozgovú príhodu jednotlivo.

Prvé hospitalizácie KVO a AKI sme identifikovali pomocou kódov ICD{0}} v prvej alebo druhej diagnostickej pozícii prvej epizódy hospitalizácie (Anglicko) alebo ako primárnu alebo sekundárnu diagnózu u hospitalizovaných alebo ambulantných pacientov (Dánsko). Dátum prijatia bol použitý na definovanie dátumu výstupnej udalosti. Úmrtia sme identifikovali pomocou dátumu úmrtia v ONS alebo dátumu úmrtia v CPRD, ak dátum úmrtia v ONS chýbal (Anglicko) a civilného registračného systému (Dánsko).

Sledovali sme každého účastníka od dátumu indexu až po najskorší z nasledujúcich: dátum ukončenia, úmrtia, dátum posledného zberu údajov z praxe (Anglicko), prestup z praxe pre ktoréhokoľvek člena páru (Anglicko), emigrácia buď člena páru (Dánsko) alebo koniec obdobia štúdia (31. júla 2018 v Anglicku, 31. decembra 2016 v Dánsku). Každý výsledok sme analyzovali nezávisle.

Kovarianty

Pomocou údajov o hospitalizácii, údajov praktických lekárov (iba v Anglicku) a údajov o občianskej registrácii (iba Dánsko) sme identifikovali potenciálne mätúce informácie. Potenciálne mätúce faktory zahŕňali relevantné komorbidity a demografické charakteristiky (vek, pohlavie a socioekonomický status (SES)). V Anglicku sme tiež identifikovali index telesnej hmotnosti (BMI), príjem alkoholu a fajčenie ako potenciálne mätúce faktory (definované tak, ako je opísané vyššie [36] a v metódach S5). Tieto údaje o životnom štýle neboli dostupné v dánskych údajoch. V oboch krajinách sme získali informácie z údajov nemocníc a praktických lekárov (iba v Anglicku) kedykoľvek pred dátumom indexu o predtým diagnostikovanom AKI, cerebrovaskulárnom ochorení, chronickej obštrukčnej chorobe pľúc, cukrovke, hypertenzii, infarkte myokardu, inej ischemickej chorobe srdca, ochorení periférnych artérií, ochorenia spojivového tkaniva, demencia, peptický vred, nehematologické malignity, hematologické malignity, ochorenia pečene a prevládajúce srdcové zlyhanie. V Dánsku bol diabetes definovaný buď ako nemocničná diagnóza, alebo ako vyplnený recept na antidiabetický liek. V Anglicku sme použili najnovší eGFR zaznamenaný v primárnej starostlivosti na kategorizáciu základného štádia CKD podľa medzných bodov zObličkyUsmernenia o globálnych výsledkoch zlepšovania chorôb (údaje v Dánsku nie sú k dispozícii) [37]. Týmito kategóriami boli CKD štádium 3a (eGFR 45-59ml/min/1,73 m2), CKD štádium 3b (eGFR 30-44ml/min/1,73 m2) a CKD štádiá 4–5 (eGFR {{13 }}ml/min/1,73 m2). V Dánsku bolo trvanie CKD definované ako čas od prvej diagnózy CKD k dátumu indexu. Údaje eGFR neboli dostupné v zdrojoch údajov, ktoré sme použili v Dánsku. Ako proxy pre SES sme použili kvintily IMD (Anglicko) alebo najvyššie dosiahnuté vzdelanie (Dánsko).

Štatistická analýza

Zosumarizovali sme základné charakteristiky a absolútne miery na 1,{1}} osobo-rok (PY) pre každý výsledok podľa stavu expozície (pozostalý alebo nezomrelý) v oboch krajinách. Potom sme použili Coxove modely proporcionálnych rizík na výpočet neupravených pomerov rizík (HR) s 95-percentnými intervalmi spoľahlivosti (CI) pre každý výsledok stratifikovaný podľa zhodných súborov, aby sa zohľadnili zodpovedajúce faktory. V upravenom modeli sme potom pridali komorbidity, históriu AKI, SES a faktory životného štýlu (iba v Anglicku) ako kovariáty. Použili sme úplný prípadový prístup, pretože chýbajúce údaje (o premenných životného štýlu v Anglicku a dosiahnutom vzdelaní v Dánsku) pravdepodobne nebudú chýbať náhodne vzhľadom na výsledok, a preto by viacnásobná imputácia bola neplatná [38]. Stratifikovali sme výsledky pre primárne výsledky podľa vekovej skupiny (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Uskutočnili sme dve analýzy citlivosti v anglickej kohorte, aby sme zhodnotili robustnosť našich výsledkov. Najprv sme skrátili obdobie štúdie na 1. januára 2010 – 31. júla 2018, pretože kódovanie AKI bolo pred rokom 2010 slabé [39]. Po druhé, zopakovali sme hlavnú analýzu, ale priradili sme pozostalých jedincov k jedincom, ktorí zomreli, pomocou párovania bez náhrady. Túto analýzu sme vykonali, aby sme preskúmali vplyv nezohľadňovania opakovaného použitia neexponovaných jedincov v zhodných súboroch (ale nie v rámci) v hlavnej analýze.

Správa údajov a analýzy sa uskutočňovali pomocou Stata verzie 16 (StataCorp, Texas) v Anglicku a SAS verzie 9.4 (Cary, NC, USA) v Dánsku.

Cistanche lieči ochorenie obličiek

Vyhlásenie o zapojení pacienta

Táto štúdia bola navrhnutá a vykonaná bez účasti pacienta. Zástupca pozostalého pacienta (SL) kriticky zhodnotil a interpretoval výsledky a prispel k napísaniu a úprave rukopisu.

Etika

V Anglicku bola štúdia schválená etickou komisiou pre výskum London School of Hygiene and Tropical Medicine (Referencia: 16545) a Nezávislým vedeckým poradným výborom CPRD (číslo protokolu ISAC: 19_034). Nezískali sme informovaný súhlas, pretože tieto údaje nie sú identifikovateľné. Praktickí lekári súhlasia so zdieľaním neidentifikovaných údajov o pacientoch a jednotliví pacienti sa môžu odhlásiť. V Dánsku bola štúdia nahlásená Dánskej agentúre na ochranu údajov prostredníctvom registrácie na univerzite v Aarhuse (číslo záznamu 2016-051-000001/812). Dánska legislatíva nevyžaduje schválenie etickou revíznou radou ani informovaný súhlas pacientov pre štúdie založené na registroch.

Výsledky

Základné charakteristiky

V Anglicku sme identifikovali 19 820 pozostalých so zníženouobličkya priradili ich k 134 828 ľuďom bez pozostalých osôb so zníženou funkciou obličiek. V dánskej populácii pozostalých sme identifikovali 5 408 pozostalých s CKD diagnostikovaným v nemocnici a priradili sme ich k 35 741 porovnaním s CKD bez pozostalých (obr. 1).

Obr. 1. Vývojový diagram kohortového vzorkovania v Anglicku (1a) a Dánsku (1b).

Pozorovali sme rovnaké rozdelenie pohlavia a veku medzi expozičnými skupinami v oboch kohortách, pretože sme sa zhodovali s týmito premennými; avšak stredný vek a podiel žien boli vyššie v Anglicku ako v Dánsku (tabuľka 1). Väčšina účastníkov v Anglicku mala eGFR zodpovedajúcu štádiu CKD 3a a štádiá CKD boli rovnomerne rozdelené u pozostalých a nezomretých ľudí. Trvanie CKD k dátumu indexu v dánskej kohorte bolo o niečo nižšie u pozostalých ako u nezomrelých. Hypertenzia, ischemická choroba srdca, nehematologická malignita a diabetes boli najčastejšími komorbiditami (tabuľka 1) a prevalencia komorbidít bola v oboch krajinách dobre vyvážená medzi skupinami pozostalých a nemŕtvych.

V Anglicku bol o niečo vyšší podiel súčasných fajčiarov v skupine pozostalých (14,6 percenta) oproti skupine osôb bez pozostalých osôb (12,3 percenta) a mierne nižší podiel súčasných pijanov v skupine pozostalých (68,8 percenta) oproti skupine osôb bez pozostalých ( 72,6 percenta). Avšak prevalencia komorbidít súvisiacich s fajčením a alkoholom, ako je peptický vred a kardiovaskulárne poruchy, bola podobná u pozostalých aj u nezomrelých v oboch krajinách. V Anglicku mala väčšina účastníkov nadváhu alebo obezitu (62,8 percenta pozostalých, 66,1 percenta ľudí bez pozostalých). Skupina pozostalých mala vyšší podiel ľudí v najodkázanejšom kvintile IMD (13,9 percenta pozostalých vs. 11,4 percenta nezostalých), hoci obe skupiny mali nadmerné zastúpenie ľudí v najmenej znevýhodnených kvintiloch. V Dánsku bola úroveň vzdelania u pozostalých o niečo nižšia ako u ľudí bez pozostalých (tabuľka 1).

Kardiovaskulárny výsledok

U pozostalých sme zaznamenali mieru hospitalizácie KVO 31,7 na 1,000 osoborok (95 percent -CI: 30,5–32,9) v Anglicku a 78,8 na 1,000 osoboroka ( 95 percent -CI: 74,9–82,9) v Dánsku. V porovnaní s netrpezlivými ľuďmi so zníženouobličkyupravená HR KVO u pozostalých bola 1,06 (95 percent -CI: 1,01–1,12) v Anglicku a 1,10 (95 percent -CI: 1,04–1,17) v Dánsku. V oboch krajinách bola miera srdcového zlyhania vyššia ako miera infarktu myokardu a mozgovej príhody. V Anglicku bolo s úmrtím partnera spojené iba zlyhanie srdca (HR 1,08 [95 percent -CI: 1.00-1,17]), zatiaľ čo zlyhanie srdca, infarkt myokardu a mozgová príhoda boli spojené súmrtiav Dánsku (tabuľka 2). Zvýšená HR CVD spojená s úmrtím bola pozorovaná u oboch pohlaví v Dánsku, zatiaľ čo u mužov bola pozorovaná iba v Anglicku (obr. 2 a tabuľka S1). Okrem toho zvýšené relatívne riziko KVO u pozostalých bolo najväčšie v mladších vekových skupinách (obr. 2 a tabuľka S1). Pri stratifikácii podľa štádia CKD v Anglicku sa preukázalo väčšie riziko KVO u pozostalých v porovnaní s ľuďmi bez pozostalých v štádiu 3a (HR 1,10 [95 percent -CI: 1,03–1,17), zatiaľ čo zvýšené riziko sa nepreukázalo u pacientov so štádiom 3b alebo štádiami 4–5 (obr. 2 a tabuľka S1).

Tabuľka 1. Základné charakteristiky ľudí s CKD, ktorí boli pozostalí, a ich nezostalých sa zhodovali s porovnaním v Anglicku (1998 – 2018) a Dánsku (1997 – 2016).

1Dátum indexu jeúmrtiadátum pre pozostalého. Rovnaký dátum je dátumom indexu pre všetkých ľudí, ktorí nie sú pozostalí v zhodnej skupine. 2Komorbidity identifikované pomocou kódov ICD-10 v nemocničných údajoch (Anglicko a Dánsko) zaznamenaných kedykoľvek pred dátumom indexu. Čítacie kódy zaznamenané všeobecným lekárom kedykoľvek pred dátumom indexu sa používali aj v Anglicku. CKD: Chronickáobličkychoroba, eGFR: Odhadovaná glomerulárna filtrácia, IQR: Interkvartilný rozsah.

Výsledok AKI

Miera AKI zaznamenaná v nemocnici v skupinách pozostalých so zníženouobličkyfunkcie boli porovnateľné v Anglicku a Dánsku (13,2 na 1,000 osoborokov [95 percent -CI: 12,5–14.0] v Anglicku, 11,2 na 1,000 osobu- rokov [95 percent -CI: 9,9–12,7] v Dánsku). V porovnaní s ľuďmi, ktorí nezomreli, mali pozostalí vyššie riziko AKI s upravenými HR 1,20 (95 percent -CI: 1,10–1,31) v Anglicku a 1,36 (95 percent -CI: 1,17–1,58) v Dánsku (tabuľka 2). Neexistovali žiadne jasné rozdiely v HR AKI medzi podskupinami veku a pohlavia v žiadnom nastavení. V Anglicku sa nepreukázalo zvýšené riziko AKI u pozostalých v porovnaní s ľuďmi bez straty u pacientov s CKD štádiami 4–5. Podskupiny s eGFR 45–59 a 30-44ml/min/1,73 m2 mali podobné zvýšené riziko AKI u pozostalých v porovnaní so skupinami bez pozostalých (HR 1,22 [95 percent -CI: 1,10–1,36] a HR 1,20 [95 percent -CI: 1,04–1,38] (obr. 2 a tabuľka S1).

Výsledok úmrtnosti

Úmrtnosť u pozostalých osôb so zníženouobličkyfunkcia v Anglicku (7{{10}},2 na 1,000 osoborokov [95 percent -CI: 68,5–72,0]), bola nižšia ako u pozostalých pacientov s CKD v Dánsku (126,4 na 1,000 osobo-rokov [95 percent -CI: 121,8–131,1]). Riziko úmrtia sa však zvýšilo u pozostalých v porovnaní s osobami bez pozostalých v oboch krajinách (HR 1,10 [95 percent -CI: 1,05–1,14] v Anglicku; HR 1,20 [95 percent -CI: 1,15–1,25] v Dánsku ). Nezistili sme žiadne podstatné rozdiely v HR úmrtia stratifikovaných podľa podskupín veku alebo pohlavia. V Anglicku sa nepreukázalo zvýšené riziko úmrtia u pozostalých v porovnaní s ľuďmi bez pozostalých osôb so štádiom CKD 4–5 (HR 1.00 [95 percent -CI: 0,88–1,13]). Podskupiny so štádiami CKD 3a a 3b mali podobné zvýšené riziko úmrtia u pozostalých v porovnaní so skupinami bez pozostalých (HR 1,12 [95 percent -CI: 1,07–1,16] a HR 1,09 [95 percent -CI: 1,02–1,16], (obr. 2 a tabuľka S1).

Tabuľka 2. Riziko KVO, AKI a úmrtia u osoby s CKD s alebo bezúmrtiav dvoch rôznych populáciách.

�Anglicko: upravené pre komorbidity (štádium CKD, cerebrovaskulárne ochorenie, srdcové zlyhanie, chronická obštrukčná choroba pľúc, cukrovka, hypertenzia, ischemická choroba srdca, infarkt myokardu, ochorenie periférnych artérií, ochorenie spojivového tkaniva, demencia, peptické vredy, nehematologická rakovina, hematologická rakovina, ochorenie pečene), AKI v anamnéze, fajčenie, konzumácia alkoholu, kategória BMI, kategória IMD. �Dánsko: upravené pre komorbidity (cerebrovaskulárne ochorenie, srdcové zlyhanie, chronická obštrukčná choroba pľúc, cukrovka, hypertenzia, ischemická choroba srdca, infarkt myokardu, ochorenie periférnych artérií, ochorenie spojivového tkaniva, demencia, peptické vredy, nehematologická rakovina, hematologická rakovina, ochorenie pečene), AKI v anamnéze a dosiahnuté vzdelanie. AKI: Akútneobličkyúraz, KVO: Kardiovaskulárne ochorenie, CI: Interval spoľahlivosti, HR: Pomer rizika.

Analýzy citlivosti

Nezistili sme žiadne podstatné zmeny v našich výsledkoch, keď sme sa obmedzili na roky 2010 – 2018 alebo keď sa odber vzoriek zhodoval s komparátormi bez náhrady v Anglicku (tabuľky S2 a S3). Pomery rizika boli najvyššie v prvom roku sledovania a zmenšovali sa so zvyšujúcim sa obdobím sledovania (tabuľky S4–S6).

Obr. 2. Lesný pozemok znázorňujúci upravené HR CVD, AKI a úmrtia u pozostalých osôb s CKD v porovnaní s osobami bez pozostalých s CKD podľa pohlavia, vekovej skupiny, štádia CKD (iba Anglicko).

Diskusia

U ľudí so zníženouobličkyfunkcia, partnerúmrtiabola spojená so zvýšeným rizikom hospitalizácie KVO, hospitalizácie AKI a smrti v Anglicku aj Dánsku. Absolútne riziko KVO a úmrtia bolo vyššie u dánskych pozostalých pacientov s CKD diagnostikovaným v nemocnici v porovnaní s anglickými pozostalými pacientmi so zníženou funkciou obličiek v primárnej starostlivosti. Pozorovali sme mierne vyššie odhady relatívneho rizika pre všetky výsledky v Dánsku v porovnaní s Anglickom.

Naším cieľom bolo preskúmať hypotézu, že úmrtie partnera u ľudí so zníženouobličkyfunkcie zvýšili riziko nežiaducich KVO a príhod súvisiacich s obličkami a smrti. Táto otázka je mimoriadne dôležitá v kontexte pandémie COVID-19; starší ľudia, ktorí už majú zvýšené riziko života so zníženou funkciou obličiek [1], budú mať pravdepodobne vyššie riziko partnerského životaúmrtiav dôsledku pandémie, keďže úmrtnosť na COVID{0}} sa zvyšuje s vekom [40]. Stresory súvisiace s pandémiou, ako napríklad odporúčanie vlády Spojeného kráľovstva chrániť ľudí s CKD štádia 5, a príjemcov dialýzy alebo transplantátov, navyše sťažujú zvládanie praktických okolností smrti partnera a môžu viesť k horším výsledkom. . Kvantifikácia zvýšeného rizika nežiaducich udalostí, vrátane úmrtia, spojených s touto pravdepodobne čoraz častejšou expozíciou, môže povzbudiť poskytovateľov zdravotnej starostlivosti, aby zvážili vplyv úmrtia partnera na vysokorizikové populácie počas pandémie a po nej.

Toto je prvá štúdia podľa našich vedomostí, ktorá skúma vplyv partneraúmrtiana nepriaznivé výsledky konkrétne u ľudí so zníženouobličkyfunkciu. Ukázali sme konzistentné výsledky v dvoch krajinách, čo posilňuje internú validitu našej štúdie. Napríklad je nepravdepodobné, že by zvyškové zmätenie podľa základného stavu fajčenia, príjmu alkoholu a BMI zodpovedalo pozorovaným asociáciám v Dánsku, pretože úprava týchto premenných v Anglicku nezohľadnila pozorované asociácie v tomto prostredí. Trianguláciou údajov v rámci dvoch krajín a medzi nimi pomocou rutinne zhromažďovaných súborov údajov o zdravotnej starostlivosti sme boli schopní študovať klinicky dôležité výsledky spojené s úmrtím partnera u ľudí so zníženou funkciou obličiek. Tieto výsledky sme metaanalyzovali, pretože populácie štúdie boli klinicky heterogénne, keďže pacienti identifikovaní CKD diagnostikovaným v nemocnici (dánska kohorta) boli mladší a mali viac komorbidít ako pacienti s jedným meraním eGFR<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Naša štúdia má určité obmedzenia. Zvyškové zmätenie je možné v oboch nastaveniach v dôsledku nedokonalého merania kovariátov, ako aj nemeraných zmätkov, ako je sociálna sieť alebo strava. Nemerané zmätenie týmito rizikovými faktormi životného štýlu môže čiastočne vysvetliť výraznejšie upravené HR v Dánsku, napriek tomu sme sa prispôsobili chorobám súvisiacim s alkoholom a fajčením a dosiahnutému vzdelaniu, aby sme takéto zmätenie minimalizovali.

Cistanche--zlepšuje funkciu obličiek

V Anglicku nám možno chýbali páry, keďže sme sa v porovnaní s Dánskom spoliehali na menej citlivý algoritmus na identifikáciu partnerov. Keďže sme však použili rovnaké metódy na identifikáciu skupín pozostalých a nezostalých, nemyslíme si, že by to ovplyvnilo naše miery asociácie. Okrem toho, keď sme sa obmedzili na ľudí s dostupnými informáciami o najvyššom dosiahnutom vzdelaní v Dánsku, primárne sme vylúčili ľudí narodených pred rokom 1945, keďže vzdelávacie registre sú pre ľudí narodených po roku 1945 prakticky úplné [32].

Nevylúčili sme ľudí s anamnézou KVO alebo AKI, čo znamená, že je možné, že tieto prevládajúce stavy boli zaznamenané ako sekundárne diagnózy, ktoré sme nesprávne klasifikovali ako výsledné udalosti incidentu. Okrem toho sme nezahrnuli údaje z ambulantných nemocníc a údaje z auditu kardiovaskulárnych a renálnych ochorení v Anglicku, ako je napríklad projekt Národného auditu myokardiálnej ischémie (MINAP) a Renálny register Spojeného kráľovstva (UKRR). Preto nám pravdepodobne chýbali výsledky CVD a AKI v Anglicku. Ukázalo sa najmä, že detekcia hospitalizácie po infarkte myokardu sa zlepšila kombináciou údajov MINAP a HES [41]. Vylúčenie týchto údajov pravdepodobne podhodnotilo výskyt výsledkov štúdie a odhady zriedeného účinku v Anglicku a mohlo by čiastočne vysvetliť, prečo bol výskyt výsledkov vyšší v Dánsku.

Pozostalí ľudia bez opatrovateľa doma môžu byť s väčšou pravdepodobnosťou hospitalizovaní pre srdcové zlyhanie, čo môže čiastočne vysvetliť zvýšené riziko u pozostalých v porovnaní s ľuďmi bez pozostalých. Toto skreslenie sledovania by však nevysvetľovalo zvýšené relatívne riziko úmrtia u pozostalých v porovnaní s ľuďmi bez pozostalých.

V Anglicku sme medzi nimi nenašli žiadnu súvislosťúmrtiaa výsledky záujmu u ľudí s CKD štádia 4–5 (eGFR 0-30ml/min/1,73m2). Na rozdiel od toho sme zistili výraznejšie relatívne riziká pre všetky výsledky štúdie v Dánsku, kde boli pacienti identifikovaní prostredníctvom nemocničných záznamov, a teda pravdepodobne mali v priemere pokročilejšie CKD. Keďže sme však neboli schopní stratifikovať podľa úrovní eGFR, nevieme, či štádium zmenilo záujmové združenia aj v Dánsku. Je možné, že dodatočná podporná starostlivosť o ľudí s pokročilým CKD poskytovaná na nefrologických klinikách znižuje relatívne riziko nežiaducich udalostí po úmrtí partnera a predstavuje nulovú asociáciu v tejto skupine. Okrem toho, ľudia s pokročilým ochorením obličiek sú vo všeobecnosti starší a multimorbídni a nemusia pociťovať takú významnú zmenu stavu ochorenia v dôsledku akútnych stresorov, ako je úmrtie v porovnaní s ľuďmi s menej pokročilým ochorením obličiek. To môže vysvetľovať, prečo sme pozorovali koncentráciu zvýšeného rizika nepriaznivých následkov po úmrtí partnera u ľudí s menej pokročilýmobličkydysfunkcia v Anglicku.

Nakoniec sme v našej hlavnej analýze odobrali vzorky z našich neexponovaných skupín s náhradou. Táto technika mohla mať za následok príliš úzke intervaly spoľahlivosti v dôsledku zahrnutia niektorých osôb do viacerých vrstiev, čo viedlo k umelej štatistickej homogenite. Naša analýza citlivosti v Anglicku však neukázala žiadnu zmenu v interpretácii našich výsledkov, keď sme znova odobrali porovnávaciu kohortu bez náhrady.

Predchádzajúce štúdie ukázali zvýšené riziko KVO a úmrtnosti u ľudí, ktorí zažili partneraúmrtiav porovnaní s tými, ktorí majú žijúceho partnera [12,13], najmä v krátkodobom horizonte [21]. Naša štúdia ľudí so zníženouobličkyfunkcia teda celkovo podporuje tieto predchádzajúce zistenia. Na rozdiel od predchádzajúcich štúdií bola súvislosť s KVO poháňaná skôr zvýšeným rizikom srdcového zlyhania než infarktom myokardu. Toto zistenie by sa dalo vysvetliť zlým dodržiavaním liekov, najmä diuretík, u ľudí so zníženou funkciou obličiek po smrti ich partnera, čo by následne mohlo spôsobiť zadržiavanie tekutín a v konečnom dôsledku zlyhanie srdca. Je potrebný ďalší výskum na pochopenie možných mechanizmov na vysvetlenie nežiaducich udalostí spojených s úmrtím u ľudí so zníženou funkciou obličiek a možné výhody intervencií na bližšie sledovanie a podporu.

Na záver sme zistili zvýšené riziko hospitalizácií KVO a AKI a úmrtia u ľudí so zníženou funkciou obličiek, ktorí zažívajú partnerskéúmrtiav porovnaní s ľuďmi so žijúcim partnerom. Ďalší pozorovací výskum na preskúmanie možných mechanizmov tejto asociácie, napríklad slabé dodržiavanie predpisov u pozostalých jedincov, patofyziológia vyvolaná stresom a osamelosť, by mohli identifikovať ciele na zníženie nežiaducich udalostí v tejto zraniteľnej populácii.

Podporujúce informácie

Tabuľka S1. Asociácia medzi partneromúmrtiaa výsledky štúdie stratifikované podľa vekovej skupiny, pohlavia a štádia CKD. (DOCX)

Tabuľka S2. Riziko KVO, AKI a úmrtia u osôb s CKD s úmrtím alebo bez neho obmedzuje obdobie štúdie na roky 2010 – 2018 (iba Anglicko). (DOCX)

Tabuľka S3. Analýza citlivosti – zopakujte hlavnú analýzu v anglickej kohorte pomocou párovania bez náhrady. (DOCX)

Tabuľka S4. Riziko KVO osobne s CKD s úmrtím alebo bez neho v Anglicku a Dánsku rozdelené podľa období sledovania. (DOCX)

Tabuľka S5. Riziko AKI osobne s CKD s úmrtím alebo bez neho v Anglicku a Dánsku rozdelené podľa období sledovania. (DOCX)

Tabuľka S6. Riziko úmrtia osoby s CKD s alebo bezúmrtiav Anglicku a Dánsku stratifikované podľa sledovaných období. (DOCX)

Metódy S1. Zdroje údajov – Anglicko. (DOCX)

Metódy S2. Zdroje údajov – Dánsko. (DOCX)

Metódy S3. Identifikácia partnera – Anglicko. (DOCX)

Metódy S4. Identifikácia partnera – Dánsko. (DOCX)

Metódy S5. Algoritmy rizikových faktorov životného štýlu – Anglicko. (DOCX)

Metódy S6. Zoznamy kódov komorbidít (ICD-8 alebo ICD-10) – Dánsko. (DOCX)

Metódy S7. Zoznam kódov renálnej substitučnej terapie (RRT) – Dánsko. (DOCX)

Poďakovanie

Táto štúdia je čiastočne založená na údajoch z údajového odkazu Clinical Practice Research Datalink získaných na základe licencie od Agentúry pre reguláciu liekov a zdravotníckych produktov Spojeného kráľovstva. Údaje poskytujú pacienti a zbiera ich NHS ako súčasť ich starostlivosti a podpory. Interpretácia a závery obsiahnuté v tejto štúdii sú len od autorov.

Autorské príspevky

Konceptualizácia: Dorothea Nitsch. Spracovanie údajov: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Formálna analýza: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Akvizícia financovania: Sine ´ad M. Langan. Vyšetrovanie: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metodika: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Administrácia projektu: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Zdroje: Søren Viborg Vestergaard. Softvér: Søren Viborg Vestergaard. Dozor: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Vizualizácia: Patrick Bidulka. Spisovanie – pôvodný návrh: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Písanie – recenzia a úprava: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.