Alprostadil v kombinácii s tabletou glykozidov Tripterygium pri liečbe diabetickej obličkovej choroby: Systematický prehľad a metaanalýza

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Prvá pridružená nemocnica Tianjinskej univerzity tradičnej čínskej medicíny, Tianjin 301617, Čína;

2Tianjinská univerzita tradičnej čínskej medicíny, Tianjin 301617, Čína.

Pozadie:Diabetické ochorenie obličiekje v súčasnosti hlavnou príčinou konečného zlyhania obličiek na celom svete. Alprostadil v kombinácii s tabletami tripterygiových glykozidov je novou metódou liečby diabetického ochorenia obličiek. V súčasnosti však existuje len málo systematických prehľadov o liečbe alprostadilom v kombinácii s tabletami tripterygiových glykozidov. Preto sa vykonal systematický prehľad a metaanalýza na analýzu funkcie alprostadilu v kombinácii s tabletami tripterygium glykozidov pri liečbediabetické ochorenie obličiek. Metódy: Hľadali sme v Pubmed, Embase, Cochrane Library, čínskych databázach a klinických štúdiách randomizované kontrolované štúdie alprostadilu v kombinácii s tabletou tripterygium glykozidov pri liečbe diabetického ochorenia obličiek, vrátane výsledkov od založenia databázy do 5. augusta 2020 Dvaja recenzenti Haye nezávisle vykonali skríning literatúry, extrakciu údajov a hodnotenie kvality. Táto metaanalýza bola vykonaná softvérom ReyMan5.4. Výsledky: Bolo zahrnutých desať randomizovaných kontrolovaných štúdií so 724 pacientmi. V porovnaní so samotným alprostadilom, kombinácia alprostadilu a tablety tripterygium glykozidov pri liečbediabetické ochorenie obličiekmôže znížiť hladinu24-hodinového moču (95 percent CI (-2,05,-0,22),P=0,01),sérového kreatinínu (95 percent CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), hladina interleukínu-6(95 percent CI(-4.57, -2.37), P<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Kľúčové slová: Alprostadil, Tripterygium glykozidy,Diabetické ochorenie obličiek, Metaanalýza, Systematický prehľad

cistanchemôže liečiťakútne zlyhanie obličiek

Pozadie

Diabetická choroba obličiek (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g kreatinínu vo vzorke bodového moču). V posledných rokoch vedci ocenili niektoré zavedené rizikové faktory, ako je prevalencia diéty s vysokým obsahom cukru, fajčenie [1] a starnutie populácie [2].

V súčasnosti zostáva patogenéza DKD nejasná, zahŕňa najmä metabolické poruchy, renálne hemodynamické zmeny a genetickú náchylnosť. S hĺbkovým štúdiom zápalovej reakcie, oxidačného stresu, poškodenia podocytov a ďalších mechanizmov vstúpilo pochopenie DKD v liečbe na novú úroveň. Doteraz však v lekárskej komunite chýba účinná liečba. Približne 50 percent pacientov s DKD na celom svete nakoniec dosiahlo konečné štádium renálneho ochorenia bez účinnej liečby [3].

Liečba DKD má za cieľ znížiť progresiu poškodenia obličiek a kontrolovať súvisiace komplikácie 4]. Podľa štádia Mogensen možno DKD rozdeliť do 5 štádií a v klinickej liečbe bola väčšina pacientov diagnostikovaná ako štádium 3 alebo po štádiu 3, pretože príznaky DKD boli nenápadné, keď bola v štádiu 1 a 2[5]. Týmto spôsobom na liečbu DKD vznikli nové možnosti liečby, ktoré zahŕňajú intenzívnu kontrolu glykémie, optimálnu blokádu renín-angiotenzín-aldosterónového systému inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu/blokátormi angiotenzínového receptora), presnú kontrolu krvného tlaku a úpravu životného štýlu, napr. ako pohybové a diétne obmedzenia [6,7]. Aj keď nové možnosti liečby majú niekoľko frakcií, nie je vždy adekvátne na zmiernenie proteinúrie pomocou týchto možností liečby. Preto je zmysluplné nájsť liečbu na oddialenie rozvoja DKD.

Multi-glykozid Tripterygium wilfordii Hook. f. v tablete tripterygium glycosides (TGT) je stabilný glykozid extrahovaný z Tripterygium Wilford Hook. f., ktorá je známa ako tradičná čínska medicína používaná pri liečbe chronického ochorenia obličiek už mnoho rokov [8, 9]. Štúdie v posledných rokoch ukázali, že TGT môže inhibovať zápalovú bunkovú odpoveď v obličkových tkanivách a proliferáciu mezangiálnych buniek a matrix [10,11]. Alprostadil (PGE1, prostaglandín E1) sa v minulosti používal ako kardiovaskulárny liek. V posledných rokoch Luo a Hong[12,13] zistili, že PGE1 môže zlepšiť funkciu obličiek a oddialiť progresívne poškodenie obličiek u pacientov s DKD znížením hladín interleukínu-18 a sérových zápalových faktorov. Na základe súčasných experimentálnych údajov sa teda TGT stále viac používa pri liečbe DKD a TGT v kombinácii s PGE1 predstavuje novú a účinnú liečbu pacientov s DK s menším počtom vedľajších účinkov.

Stále však existuje nedostatok dostatočných a uspokojivých systematických lekárskych dôkazov založených na dôkazoch o účinnosti a bezpečnosti TGT pri liečbe pacientov s DKD. Preto sme vykonali metaanalýzu na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti PGE1 v kombinácii s TGT na liečbu DKD.

Cistanchemôže liečiťcukrovka

Metódy

Protokol a registrácia

Tento protokol štúdie bol zaregistrovaný v databáze PROSPERO pred začatím procesu hodnotenia (CRD42020203725).

Literatúra

Elektronické vyhľadávanie údajov. Prehľadali sme 4 elektronické databázy v anglickej verzii a 3 elektronické databázy v čínskej verzii: PubMed, Embase, The Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Databáza Wan Fang. Všetky databázy boli prehľadané od dátumu založenia do 6. augusta 2020. Použiteľné jazyky boli angličtina a čínština. Schéma vyhľadávania obsahovala predmetové slová a voľné slová, kľúčové slová alebo celý text, aby sa predišlo vynechaniu. Hľadali sme čínske slová ako „Leigongteng“, „Qianliedier“, „PGE1“, „Tangniaobingshenbing“ a anglické slová ako „alprostadil“, „PGE1“, „pterygium“, „tripterygium glycosides“, „diabetická nefropatia,““ diabetické ochorenie obličiek,""diabetické poškodenie obličiek,""DN"a"DKD"Manuálne vyhľadávanie. Vyhľadávanie sa uskutočnilo v zbierke knižnice Tianjinskej univerzity čínskej medicíny (2017-2020): Journal of Tiamin University of Tradičná čínska medicína, Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, Chinese Journal of Basic Medicine in Tradičná čínska medicína a časť súvisiacich klinické štúdie boli uvedené ako doplnok.

Kritériá zaradenia a vylúčenia

Typy štúdií. Zahrnuté boli randomizované kontrolované štúdie (RCT), bez ohľadu na zaslepujúce metódy, hlásené buď v angličtine alebo čínštine; non-RCT, vrátane pokusov na zvieratách, súhrnu skúseností, systematického prehľadu, kazuistiky a samokontrolovaných štúdií boli vylúčené. Definície výsledkových opatrení sú popísané v tabuľke 1.

Tabuľka 1 Charakteristika kombinovaného TGT PGE1 na liečbu DKD

Typy účastníkov. Kritériá zaradenia: pacientom bola diagnostikovaná DKD na základe diagnostického štandardu Svetovej zdravotníckej organizácie a kritérií Mogensenovho stagingu, bez ohľadu na príčinu alebo prítomnosť iných chorôb.

Typy zásahov. Liečebnej skupine bola podávaná injekcia PGEl (10 ug.gd) a TGT (20 mg:tid) v kombinácii s konvenčnou liečbou. Priebeh liečby je medzi 4 týždňami až 16 týždňami. Typy kontrolných skupín. Kontrolnej skupine bola podaná injekcia PGE1 (10 ug-QD) v kombinácii s konvenčnou liečbou, ako sú hypoglykemické lieky a zdravá strava na kontrolu hladiny cukru v krvi.

Typy výsledkových opatrení. Primárne výstupné ukazovatele zahŕňajú mieru účinnosti, 24-hodinový močový proteín (24 h-Upro), sérový kreatinín (Scr), dusík močoviny v krvi (BUN), porovnanie albumínu (ALB) s interleukínom-6(IL{{4} }), tumor nekrotizujúci faktor- (TNF-a) a triglycerid (TG). Sekundárnym meradlom výsledku je miera nežiaducich udalostí.

Extrakcia dát

Dvaja recenzenti (HT a JR) nezávisle vykonali v každej štúdii tieto informácie: meno autora,

rok vydania, veľkosť vzorky (liečená skupina, kontrolná skupina), typický priebeh ochorenia, intervencie (liečebná skupina, kontrolná skupina), výsledok a nežiaduce udalosti. Nezrovnalosti boli vyriešené na konsenzuálnom stretnutí alebo, ak nebolo možné dosiahnuť dohodu, boli vyriešené postúpením tretiemu posudzovateľovi (YS). Nezávislí recenzenti extrahovali a zostavili údaje pomocou štandardizovaného formulára na extrakciu údajov, pričom nezhody nakoniec interpretoval zodpovedajúci autor (YS).

Posúdenie kvality

Dvaja výskumníci (HT a JR) nezávisle vyhodnotili metódu – Cochrane Collaboration Risk metodologickej kvality vhodných štúdií pomocou nástroja skreslenia (verzia 5.1.0) na analýzu zahrnutých RCT. Každý termín bol rozdelený do 3 stupňov – vysoké riziko, nízke riziko a nejasné riziko na základe siedmich aspektov: 1) generovanie náhodnej sekvencie; 2) utajenie pridelenia; 3)zaslepenie účastníkov a personálu;4)zaslepnutie hodnotenia výsledku;5)neúplné údaje o výsledkoch; 6) selektívne podávanie správ; 7) iná zaujatosť. Riziko skreslenia grafov bolo generované softvérom RevMan 5.4.

Štatistická analýza

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Výsledky Vyhľadávanie v literatúre

Vyhľadávanie v databáze identifikovalo 1 244 publikácií a relevantných abstraktov. Po počiatočnom preskúmaní abstraktov a názvov bolo 844 záznamov vylúčených pre duplikát (obrázok 1). Zvyšných 12 štúdií bolo preskúmaných v plnom znení a 10 štúdií [14-23] bolo nakoniec zahrnutých do analýzy.

Obrázok 1 Proces vyhľadávania literatúry

Charakteristika štúdia

Základné charakteristiky 10 RCT sú uvedené v tabuľke 1. Všetky RCT boli vykonané a publikované v čínštine. Zaradených bolo sedemstodvadsaťštyri pacientov s DKD, pričom veľkosť vzorky sa pohybovala od 40 do 100. Všetci účastníci absolvovali základnú liečbu, ako je kontrola krvného tlaku a podávanie hypoglykemických liekov. Všetci pacienti boli dospelí starší ako 18 rokov. Všetkých 10 prípadov užívalo PGEl v kontrolných skupinách [14-23] a priebeh liečby sa pohybuje od 2 do 12 týždňov.

Generovanie náhodných sekvencií

Medzi týmito 10 prípadmi boli 4 prijaté počítačom naprogramované náhodné sekvenovanie, tabuľka náhodných čísel alebo generátor náhodných čísel vyhodnotené ako nízke riziko zaujatosti [15,16.19.22]. Iné metódy alebo detaily, ktoré neuvádzajú generovanie náhodných sekvencií, sú hodnotené ako vysoké riziko skreslenia (obrázok 2, obrázok 3).

Obrázok 2 Graf rizika vychýlenia

Obrázok 3 Súhrn rizika zaujatosti

Utajenie pridelenia

Z 10 prípadov 4 použili zapečatené obálky, náhodný zoznam alebo metódu náhodného priraďovania na určenie, či bolo zoskupeniu priradené nízke riziko zaujatosti na základe utajenia prideľovania [15,16,19,22]; ďalších 6 prípadov, že spôsob utajenia pridelenia nebol popísaný, bolo vyhodnotených ako nejasné riziko zaujatosti.

Oslepenie účastníkov a personálu

Vzhľadom na povahu aktívnej kontroly nebola žiadna zo štúdií vykonaná naslepo.

Zaslepenie hodnotenia výsledku

Pokiaľ ide o zaslepenie výsledku, žiadna zo štúdií neprijala jednoducho zaslepené alebo dvojito zaslepené metódy na posúdenie intervenčného opatrenia.

Neúplné údaje o výsledku

Deväť prípadov nemalo žiadne opotrebovanie chýbajúcich účastníkov, u ktorých sa usúdilo, že majú nízke riziko zaujatosti [15-21,23]; jeden prípad vynechal účastníkov pre nozokomiálnu infekciu [14] a jeden prípad vynechal účastníkov pre nežiaduce udalosti, takže to považujeme za vysoké riziko zaujatosti [22].

Selektívne vykazovanie výsledkov

Žiadny z prípadov nezaregistroval protokoly, ale vo všetkých prípadoch boli hlásené očakávané výsledky, ukazovatele výsledku boli úplné, a preto sa všetky prípady považovali za nízke riziko zaujatosti.

Iné zdroje zaujatosti

Všetky prípady mali nízke riziko zaujatosti kvôli nedostatku jasných dôkazov na preukázanie iných zjavných zaujatostí.

Výsledky

Miera účinnosti

Miera účinnosti bola hodnotená v 6 štúdiách. Podľa priebehu liečby v TGT v kombinácii s PGE1 bolo 6 štúdií[15-17,21,22] rozdelených do 2 podskupín analýz (obrázok 4). Komplexná metaanalýza ukázala, že TGT v kombinácii s PGE1 (RR=1.17,95 percent CI(1,09,1,25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 hodín Upro

Osem stôp [15-22] ukázalo 24-hodinové Upro výsledky 628 pacientov s DKD. S výsledkom homogenity po skúške (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Päť štúdií [17-19,21,22] ukázalo hladiny Scr u 378 pacientov s DKD. Po teste heterogenity (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Obrázok 4 Účinok tablety tripterygium glykozidov v kombinácii s alprostadilom na mieru účinnosti u pacientov s diabetickým ochorením obličiek

BUN

Štúdie [16, 19, 22] ukázali hladiny BUN u 264 pacientov s DKD. Po teste heterogenity (P < 0.00001,="" i2="98" percent)="" sa="" na="" spojenie="" údajov="" použil="" model="" náhodného="" účinku.="" výsledky="" ukázali,="" že="" medzi="" týmito="" 2="" skupinami="" neexistuje="" žiadny="" významný="" rozdiel="" v="" znižovaní="" hladín="" bun="" (md="–1,03," 95="" percent="" ci="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0,64," p="" {{="" 18}}.52)="" (obrázok="">

Obrázok 5 Účinok tablety tripterygiových glykozidov v kombinácii s alprostadilom na 24-hodinový Uprodiabetické ochorenie obličiekpacientov

Obrázok 6 Účinok tablety tripterygiových glykozidov v kombinácii s alprostadilom na sérový kreatinín u pacientov s diabetickým ochorením obličiek

Obrázok 7 Účinok tablety tripterygiových glykozidov v kombinácii s alprostadilom na dusík močoviny v krvi u pacientov s diabetickým ochorením obličiek

Obrázok 8 Účinok tablety tripterygiových glykozidov v kombinácii s alprostadilom na albumín u pacientov s diabetickým ochorením obličiek

Iné výsledky

Výsledky TG ukázali, že medzi týmito 2 skupinami neexistuje žiadny rozdiel v znižovaní TG, zatiaľ čo porovnanie IL-6 a TNF- ukázalo významný rozdiel medzi týmito 2 skupinami (tabuľka 2).

Nežiaduce udalosti

Sedem štúdií [15, 16, 18–20, 22, 23] ukázalo nežiaduce účinky u 544 pacientov s DKD. Xiaofen Wang [122] uvádza, že 2 pacienti sa vzdali liečebnej a kontrolnej skupiny pre závažné nežiaduce udalosti. Ďalších 45 pacientov s nežiaducimi účinkami zo štúdie neodstúpilo (tabuľka 3).

Po teste heterogenity (P {{0}}.11, I2=44 percent) sa na zoskupenie údajov použil model s pevným efektom. Výsledky ukázali, že liečebná skupina (TGT v kombinácii s PGE1) bola účinnejšia ako kontrolná skupina (PGE1) pri znižovaní miery nežiaducich udalostí (ALEBO=0,50, 95 percent CI (0,26 , 0,94), Z=2,15, P=0,03) (obrázok 9).

Tabuľka 2 Výsledky iných výsledkov

Obrázok 9 Účinok tablety tripterygiových glykozidov v kombinácii s alprostadilom na nežiaduce udalosti u pacientov s diabetickým ochorením obličiek

Tabuľka 3 Podrobnosti o nežiaducich udalostiach pri rôznych liečebných postupoch u pacientov s diabetickým ochorením obličiek

Diskusia

Prvýkrát sa tento systematický prehľad zameral na hodnotenie účinnosti a bezpečnosti TGT v kombinácii s PGE1 pri liečbe DKD. Výsledky súčasnej štúdie ukázali účinnosť TGT v kombinácii s PGEl pri liečbe pacientov s DKD v porovnaní so skupinami PGEl. Ešte dôležitejšie je, že súčasná analýza podporuje, že TGT v kombinácii s PGE1 je pri liečbe DKD účinnejší ako samotný PGE1, čo môže významne znížiť 24 h-Upro a nežiaduce udalosti u pacientov s DKD. Preto sme špekulovali, že TGT v kombinácii s PGE1 by mohol hrať zásadnú úlohu pri liečbe DKD pre svoju hodnotu v účinnosti a bezpečnosti, čo predstavuje potenciálne užitočnú a nepriaznivú udalosť pre tradičnú terapiu PGE1 pri liečbe DKD.

Systémová liečba DKD je dodnes komplikovaná. Zistilo sa, že PGE1, liek, ktorý môže účinne rozširovať obličkové krvné cievy a priamo pôsobiť na glomerulárne artérie, má ochranné účinky na funkciu obličiek pri liečbe DKD inhibíciou inzulínovej rezistencie v epiteliálnych bunkách renálnych tubulov prostredníctvom autofágie a znížením proteinúrie v posledných rokoch [ 24,25]. A v klinickej praxi Wang et al.[23]uviedli, že TGT v kombinácii s PGE1 môže chrániť funkciu obličiek u pacientov s DKD, redukovať hypersenzitívny C-reaktívny proteín, čím podporuje hyperpláziu hladkého svalstva renálnych ciev. Bolo tiež hlásené, že TGT v kombinácii s PGE1 pri liečbe DKD naznačuje, že táto liečebná metóda môže znížiť hladinu TNF-, aby sa znížila úroveň retencie sodíka a proliferácie mezangiálnych buniek.

TGT je prírodná protizápalová fytomedicína, ktorá sa už roky používa pri zápalových a rôznych autoimunitných ochoreniach [26]. Výskumníci zistili, že TGT v dávke 60 mg/deň má klinickú účinnosť pri znižovaní proteinúrie a hematúrie potlačením mikrozápalu obličiek, GS a poškodenia podocytov pri DKD [27. Okrem toho sa PGE1 použil na liečbu vazodilatácie, inhibíciu agregácie krvných doštičiek a zníženie rezistencie periférnych krvných ciev. Nový výskum [28] ukázal, že PGE1 môže stabilizovať bunkovú membránu, inhibovať uvoľňovanie IL-1, TNF- a iných zápalových mediátorov a znižovať tvorbu reakcií antigén-protilátka.

Early studies have shown that microalbuminuria (>proteinúria 300 mg/24 h) má vysokú koreláciu s ďalším rozvojom terminálneho zlyhania obličiek [29, 30]. Preto liečba znížením 24 h-Upro môže zachovať funkciu obličiek pacientov s DKD. Podľa priebehu liečby sa TGT v kombinácii s PGE-1 ukazuje ako klinicky účinný pri znižovaní 24h-Upro. Okrem toho naše výsledky ukázali, že hladiny I-6 a TNF-a v TGT v kombinácii s PGE1 boli významne znížené. Avšak vzhľadom na malý počet pokusov je heterogenita menšia ako 50 percent. stále existuje riziko odchýlky. Preto je potrebná väčšia veľkosť vzorky.

Okrem toho v prípade BUN, ALB a TG výsledky metaanalýzy ukázali, že terapeutický účinok TGT v kombinácii s PGE1 sa významne nelíšil od účinku samotného PGE1. Pre tento výsledok musíme starostlivo zvážiť, či príčiny heterogenity súvisia s priraditeľnými objektívnymi faktormi, ako je typ diabetes mellitus; priebeh ochorenia; štádium DKD; či bola v minulosti prijatá podobná liečba; rôzne typy liekov základnej liečby, ktorú pacientom poskytuje nemocnica.

Nežiaduce reakcie boli vždy stredobodom záujmu. Prekvapivo z tohto prehľadu vyplýva, že TGT v kombinácii s terapiou PGE1 vyvolanými nižšími nežiaducimi účinkami ako kontroly. Vo väčšine štúdií bola dávka TG 60 mg/deň a priebeh liečby bol kratší alebo rovný 3 mesiacom; účinok je lepší a málo nežiaducich účinkov. Napriek tomu nie je možné nájsť lepšiu účinnosť pri dlhších liečebných cykloch. Preto sme konzervatívne predpovedali, že tento liečebný plán môže byť prospešný pre niektorých pacientov v klinickej praxi. Tieto výsledky sú však založené len na súčasnom výskume a v budúcnosti je viac priestoru na skúmanie.

Tento systematický prehľad má však aj určité obmedzenia: 1) celková kvalita zahrnutých štúdií bola priemerná. Z 11 štúdií bolo 5 RCT a ďalších 6 štúdií uvádzalo „náhodné“. Žiadna zo štúdií neposkytla žiadne podrobnosti o jednoduchom alebo dvojitom zaslepení a utajovaní prideľovania, čo naznačovalo nízku kvalitu metodológie a viedlo k vysokému riziku skreslenia výberu a merania; 2) počet niektorých výsledkových udalostí bol nedostatočný. Niekoľko analýz bolo založených len na 2 alebo 3 štúdiách, ktoré mohli ovplyvniť analýzu výsledkov; 3) aj keď sme prijali adekvátnu stratégiu vyhľadávania, aby sme minimalizovali zaujatosť publikácií, stále existujú určité potenciálne pokusy z dôvodu jazykového obmedzenia; 4) zahrnutie štúdie bolo viac koncentrované v rovnakom regióne a krajine (Ázia) a nedostatok randomizovaných klinických skúšok západných a afrických rás.

Záver

Naša metaanalýza po prvýkrát zhrnula aplikáciu TGT v kombinácii s terapiou PGE1 v DKD. Zistili sme, že TGT v kombinácii s PGE1 má určité výhody pri liečbe DKD. Medzitým je miera výskytu nežiaducich udalostí nižšia u pacientov s TGT v kombinácii s liečbou PGE1. Okrem toho si táto liečebná štúdia vyžaduje veľkú vzorku, multicentrický dizajn a vysokokvalitné klinické štúdie, aby sa zistilo jej využitie v širšom medicínskom odbore.

Referencie

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Rizikové faktory pre rozvoj začínajúcej a zjavnej diabetickej nefropatie u pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu: prospektívna, pozorovacia štúdia. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Klinická manifestácia a prirodzená anamnéza diabetickej nefropatie. Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Dán FR. Diabetická nefropatia: vznikajúce biomarkery na hodnotenie rizika. Diabetes.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M., Susztak K, a kol. Diabetické ochorenie obličiek. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018. Lim AK. Diabetická nefropatia-komplikácie 5 a liečba Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014; 7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Časové trendy v prevalencii diabetického ochorenia obličiek v USA.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al.

7. Renoprotektívny účinok antagonistu angiotenzínového receptora irbesartanu u pacientov s nefropatiou spôsobenou diabetom 2. typu. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y a kol. Liečba membranóznej nefropatie Tripterygium Wilfordi a steroidom: prospektívna randomizovaná kontrolná štúdia. Transplantácia J Nephrol Dial. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Klinická štúdia Tripterygium Wilfordi Hook pri liečbe glomerulonefritídy. Chin J Intern Med. 1981; 20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Ochranný účinok triptolidu proti proliferácii glomerulárnych mezangiálnych buniek a glomerulárnej fibróze u potkanov zahŕňa signálnu dráhu TGF- 1/Smad. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. a kol. Triptolid zosilňuje aktivitu cyklosporínu A stabilizujúcu cytoskelet v glomerulárnych podocytoch prostredníctvom mechanizmu závislého od GSK3. Am J Transl Res. 2020; 12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X. Zhang X, Liao Y, Lan L. Klinická účinnosť alprostadilu v kombinácii s kyselinou lipoovou pri liečbe starších pacientov s diabetickou nefropatiou. Open Med (Wars). 2017; 12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. Terapeutický účinok alprostadilu pri diabetickej nefropatii: možné úlohy angiopoetínu-2 a IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Klinické pozorovanie glykozidov tripterygium wilfordii kombinovaných s alprostadilom pri liečbe diabetickej nefropatie štádia I a IV. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Jang DS. Klinický účinok tabliet tripterygiových glykozidov v kombinácii s alprostadilom pri liečbe diabetickej nefropatie. Chin / Clin Rat Drog Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Štúdia o účinku tabliet tripterygiových glykozidov v kombinácii s alprostadilom pri liečbe diabetickej nefropatie. China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Klinická štúdia alprostadilových a tripterygiových glykozidov pri liečbe diabetického sprievodcu. nefropatia.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Klinický výskum alprostadilu v kombinácii s tabletou tripteryginmových glykozidov pri liečbe diabetickej nefropatie Med. Chin Prax proteinúria. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Terapeutický účinok alprostadilu kombinovaného s tripterygiovými glykozidmi na diabetickú nefropatiu a jeho účinok na zápalové faktory. Chin J Prim Med Pharm. 2019; 26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Klinický účinok tabliet tripterygiových glykozidov v kombinácii s alprostadilom pri liečbe diabetickej nefropatie. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Účinok tabliet tripterygiových glykozidov kombinovaných s alprostadilom pri liečbe diabetickej nefropatie. J North Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, tablety glykozidov Tripterygium v ​​kombinácii s injekciou alprostadilu pri liečbe diabetickej nefropatie. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN, Yuan XY, Zhang MZ. Účinok tripterygiových glykozidov kombinovaných s alprostadilom na koncentráciu cytokínov u pacientov s diabetickou nefropatiou. Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Inhibícia inzulínovej rezistencie pomocou PGE1 cez autofágovo závislú dráhu FGF21 pri diabetickej nefropatii. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, a kol. Terapeutický účinok alprostadilu pri diabetickej nefropatii: možné úlohy angiopoetínu-2 a IL-18. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM a kol. Multi-glykozid

26. z Tripterygium wilfordii Hook. f. zmierňuje glomerulosklerózu u potkanieho modelu diabetickej nefropatie tým, že má antimikrozápalové účinky bez ovplyvnenia hyperglykémie. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, a kol. Prípravky Tripterygium na liečbu CKD: systematický prehľad a metaanalýza. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Inhibícia inzulínovej rezistencie pomocou PGE1 prostredníctvom dráhy FGF21 závislej od autofágy pri diabetickej nefropatii. Sci Rep.2018;8:9.

29. Wang XN, Yuan XY a Zhang MZ. Účinok injekcie alprostadilu kombinovanej s tabletami tripterygiových glykozidov na koncentráciu cytokínov u pacientov s diabetickou nefropatiou. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, a kol. Proteinúria, cieľ renoprotekcie u pacientov s diabetickou nefropatiou 2. typu: lekcie z RENTALu. Kidney Int.2004;65(6):2309-2320.