Záťažový test furosemidu a intersticiálna fibróza v biopsiách obličiek pri chronickom ochorení obličiek

Jesús Rivero1, Francisco Rodríguez2, Virgilia Soto2, Etienne Macedo3, Lakhmir S. Chawla3, Ravindra L. Mehta3, Sucheta Vaingankar2, Pranav S. Garimella3, Carlos Garza2 a Magdalena Madero2*

Abstraktné

Pozadie:Intersticiálna fibróza(IF) na biopsii obličiek je jedným z najsilnejších rizikových faktorov progresie ochorenia obličiek. Záťažový test furosemidu (FST) je overený nástroj, ktorý predpovedá závažnosť akútobličkyzranenie(najmä po 2 h) u kriticky chorých pacientov. Keďže furosemid sa vylučuje obličkovými tubulmi, odpoveď na FST predstavuje tubulárnu sekrečnú kapacitu. Pokiaľ je nám známe, neexistujú žiadne údaje o korelácii medzi funkčnou tubulárnou kapacitou hodnotenou pomocou FST s IF na biopsiách obličiek od pacientov schronickýobličkychoroba(CKD). Cieľom tejto štúdie bolo určiť súvislosť medzi výdajom moču (UO), vylúčenou hmotnosťou furosemidu (FEM) a IF na biopsiách obličiek po FST.

Metódy:Táto štúdia zahŕňala 84 pacientov, ktorí podstúpili biopsiu obličky pre klinické indikácie a FST. Percento fibrózy bolo stanovené morfometrickou technikou a preskúmané neuropatológom. Všetci pacienti podstúpili FST pred biopsiou. Objem moču a sodík v moči sa merali okrem koncentrácií furosemidu v moči v rôznych časoch (2, 4 a 6 hodín). Na určenie MKP sme použili ustálenú rovnicu. Hodnoty boli vyjadrené ako priemer, štandardná odchýlka alebo percento a Pearsonova korelácia.

Výsledky:Priemerný vek účastníkov bol 38 rokov a 44 percent boli muži. Prevalencia diabetes mellitus, hypertenzie a užívania diuretík bola signifikantne vyššia s pokročilejším stupňom fibrózy. Nefrotický syndróm a akútna dysfunkcia obličkového štepu boli najčastejšími indikáciami na biopsiu. eGFR bola nepriamo úmerná stupňu fibrózy. Subjekty s najvyšším stupňom fibrózy (stupeň 3) vykazovali významne nižšiu UO v prvej hodine FST v porovnaní s nižšími stupňami fibrózy (p {{0}}.015). Podobne celkové UO a FEM boli progresívne nižšie s vyššími stupňami fibrózy. Inverzne lineárna korelácia medzi FEM a stupňom fibrózy (r=− 0,245,p = 0.02).

Závery:Naše zistenia naznačujú, že intersticiálna fibróza koreluje s celkovým výdajom moču a FEM. Na určenie, či UO a FST môžu byť neinvazívne nástroje na vyhodnotenie intersticiálnej fibrózy, sú potrebné ďalšie štúdie.

Skúšobná registrácia:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

Kľúčové slová:Intersticiálna fibróza, Uréza,Biopsia obličiek, Záťažový test furosemidu

Pre viac informácií prosím kontaktujteemily.li@wecistanche.com

cistanche akteozidy zlepšujú funkciu obličiek

Pozadie

Chronické ochorenie obličiek(CKD), najmä v pokročilých štádiách, je celosvetovo považovaný za jeden z najzávažnejších problémov verejného zdravia [1, 2]. Už dlho sa vynakladá úsilie na pochopenie rizikových faktorov spojených s rozvojomfibróza obličiek, pretože sa považuje za jeden z najsilnejších rizikových faktorov progresie CKD, nezávisle od etiológie CKD, keďže predstavuje poslednú spoločnú cestu k poraneniu [3]. Tubuly a intersticiálny kompartment spolu tvoria približne 80 percent renálnej hmoty, a preto sú viac než len komplexnou štruktúrou podporného systému [4–6]. Existujú tri hlavné rozpoznané histologické štruktúry, ktoré možno hodnotiť na fibrózu: glomeruloskleróza, vaskulárna skleróza a tubulárna atrofia/tubulointersticiálna fibróza (IFTA) [7, 8]. známe kompenzačné mechanizmy reparácie, kde rôzne mediátory generujú prechod z normálnej tubulárnej štruktúry na myofibroblasty a prvky extracelulárnej matrix [9, 10]. V tomto bode sú zmeny nezvratné, a preto sú silne spojené sochorenie obličiekprogresia [11]. Štúdie uskutočnené u pacientov podstupujúcich transplantáciu obličky naznačujú, že IFTA sa silne podieľa na zlyhaní štepu, progresii a zvýšenej mortalite [12–14].

Už niekoľko desaťročí hodnoteniefunkcie obličiekbola založená predovšetkým na meraní rýchlosti glomerulárnej filtrácie (mGFR) alebo na rovniciach založených buď na kreatiníne alebo cystatíne C, kde sa rýchlosť glomerulárnej filtrácie odhaduje [15–29]. Tieto metódy však nemerajú tubulárnu funkciu ani neodhadujú stupeň tubulárnej atrofie alebo intersticiálnej fibrózy. Boli testované niektoré hodnotiace nástroje na posúdenie tubulárnej funkcie, ako je kapacita riedenia, koncentrácia [18–31] a acidifikácia moču [31–33], okrem vylúčenej frakcie sodíka a močoviny (FENA a FEUN) [34–36 ], tieto však neboli v klinickej praxi široko používané. Ukázalo sa, že furosemidový stresový test (FST) predpovedá závažnosť a akútobličkyzranenie(najmä po 2 h) u kriticky chorých pacientov a ukázalo sa, že je lepšia ako biomarkery v moči [37]. Furosemid musí byť aktívne transportovaný ľudskými transportérmi organických aniónov (teplo) v proximálnom tubule do tubulárneho lúmenu, aby mohol byť vylúčený. Keďže vylučovanie furosemidu močom je sprostredkované transportným systémom organických aniónov v proximálnych tubuloch, hodnotili sme, či vylučovanie furosemidu močom a súvisiaca diuretická odpoveď súviseli so závažnosťou tubulointersticiálneho poškodenia stanoveného v renálnych biopsiách. Rozhodli sme sa posúdiť načasovanie a veľkosť exkrécie furosemidu a vylučovania moču a určiť, či tieto opatrenia môžu byť informatívne, pokiaľ ide o IF u pacientov podstupujúcich biopsiu obličiek.

Metódy

Metódy

Zaradili sme hospitalizovaných pacientov, ktorí boli prijatí do nemocnice na biopsiu obličky s klinickou indikáciou (alograft a natívny). Pacienti boli prijatí na nefrologické oddelenie v Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez. Pacienti museli byť starší ako 18 rokov, mali mať eGFR kreatinínu vyšší alebo rovný 15 ml/min podľa CKD-EPI [38] a museli byť hemodynamicky stabilní. Subjekty boli vylúčené, ak neakceptovali účasť v štúdii alebo ak sa lekársky tím nezdal vhodný na štúdiu, ak mali známu alergiu na furosemid, boli na renálnej substitučnej terapii alebo boli tehotné (obr. 1). Štúdia sa uskutočnila v období od apríla 2015 do augusta 2017.

Výskum bol schválený inštitucionálnou výskumnou etickou komisiou a zaregistrovaný pod číslom 15–920. Od všetkých účastníkov bol získaný písomný informovaný súhlas.

Zásah

Počas hospitalizácie bol vykonaný furosemidový test na biopsiu obličky. Väčšina FST bola vykonaná 1 deň po vykonaní biopsie obličky v plnom súhlase lekárskeho tímu. Aby sa predišlo chybám pri meraní moču u tých pacientov, ktorí v deň testu nemali katéter močového mechúra, vykonalo sa meranie objemu močového mechúra po vyprázdnení pomocou sonografie panvy.

Všetkých 84 biopsií obličiek sa uskutočnilo pri lôžku pacienta pomocou ultrazvukového navádzania (Sonosite®). Na biopsie obličiek sme použili bioptickú pištoľ (BARD Magnum®) a ihly, postupy sa robili v lokálnej anestézii.

Záťažový test furosemidu

Intravenózny furosemid sa podával v dávke 1 mg/kg, ak jedinci neboli vystavení diuretikám počas predchádzajúcich 7 dní, a v dávke 1,5 mg/kg, ak boli vystavení slučkovým diuretikám počas 7 dní pred štúdiou [37]. Uskutočnil sa lekársky dohľad a prísna hodinová kvantifikácia UO. UO sa odoberal na začiatku a každú hodinu až do šiestej hodiny (obr. 2). Stav objemu vyhodnotil ošetrujúci lekár, pacienti, ktorí boli hypovolemickí alebo mali hemodynamickú nestabilitu, boli zo štúdie vylúčení (n=5), 76 jedincov bolo euvolemických a 8 jedincov bolo hypervolemických. Náhrada tekutín u euvolemických jedincov podľa 1:1 cm3 na základe predchádzajúceho hodinového výdaja moču. Hypervolemickí pacienti nedostávali intravenóznu náhradu tekutín.

Histopatologická analýza

Vzorka obličky

Biopsiu obličky spracovalo oddelenie patológie v Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez. Všetky tkanivá obličkovej biopsie sa považovali za dostatočné na histopatologické vyhodnotenie. Skúsený renálny patológ zaslepený výsledkami FST opísal stupeňintersticiálna fibróza, prostredníctvom priamej vizualizácie svetelnej mikroskopie, s dôrazom na farbenie Massonovým trichrómom. Okrem toho bolo percento fibrózy hodnotené prístrojom s optickým lektorom (morfometria) s použitím mikroskopu Analyzer Olympus BX51, obrazového softvéru Image-PN- Plus 6 a fotoaparátu: VF Evolution C (polovičná kybernetika). Táto technika bola akceptovaná ako štandard, pretože je lepšie reprodukovateľná [39]. IF skóre bolo kategorizované do troch skupín podľa percenta fibrózy: I. stupeň < 25="" percent,="" 2.="" stupeň,="" 26–50="" percent="" a="" 3.="" stupeň=""> 50 percent. Pretože tubulárna atrofia (TA) a IF tak vysoko korelujú, TA nie je rutinne opísaná v našich patologických správach.

Vylučovanie furosemidu močom: UO sa odoberal každú hodinu počas 6 hodín a skladoval sa oddelene v alikvótoch. Furosemidové analýzy boli stanovené v jednotlivých vzorkách odobratých v 2. hodine (0 – 2 h), 4. (2–4 h), 6. (4–6 h) a v zmesi všetkých močov.

HPLC analýza furosemidu vo vzorkách moču bola purifikovaná pomocou náplne Oasis MCX (časť č. 1860{{1{12}}}}0254 Oasis MCX 3 cc náplň 60 mg 30 μm). Náplň sa premyla 2 ml metanolu a následne 2 ml vody Milli-Q a naplnila sa vzorkou moču (0,5 ml upraveného na pH 6,0 pomocou 2 M HCl a zriedeného 0,5 ml vody MilliQ). Potom sa patróna premyla 1 ml 2 % kyseliny mravčej, aby sa odstránili kyslé zlúčeniny, potom 1 ml metanolu, aby sa odstránili neutrály, a naviazaný furosemid sa eluoval 1 ml 5 % hydroxidu amónneho v metanole. Eluovaná frakcia hydroxidu amónneho sa vysušila v speed-vac, rekonštituovala sa v 100 ul vody MilliQ a kvantifikovala sa validovaným HPLC testom [40]. Použitá HPLC kolóna bola Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3X150 mm, C18, 3um, 120A, s TSK 120 T ochrannou vložkou. Prietok bol 0,5 ml/min, teplota kolóny 40 stupňov a doba chodu 15 minút. Izokratickým elučným rozpúšťadlom bol 30 % acetonitril a 70 % dihydrogenfosforečnan draselný (10 mM, pH 3,85). Objem vzorky 50 ul bol injikovaný a furosemid bol detegovaný pri UV 233 nm, retenčný čas 6,3 minúty.

Odhadli sme rovnicu hmotnosti vylučovaného furosemidu (FEM) vyjadrenú v percentách pomocou nasledujúcej rovnice:

Štatistická analýza

Všetky hodnoty boli vyjadrené ako priemer, štandardná odchýlka a percentá. Výsledky boli vyjadrené ako priemer, štandardná odchýlka (SD) alebo pomery podľa potreby. Porovnania boli vykonané pomocou chi [2] pre proporcie a pomocou študentského T-testu pre nezávislé vzorky (porovnanie medzi skupinami) podľa odpovede na furosemid. Na stanovenie korelácie medzi stupňom fibrózy a odpoveďou na FST sa použil Pearsonov test. Použili sme štatistický program SPSS 16 verzia.

Výsledky

Priemerný vek bol 38 rokov, 44 percent boli muži a priemerná hodnota eGFR bola 64 ± 42 ml/min/1,72 m2. Prítomnosť diabetes mellitus, hypertenzie a užívanie diuretík bolo prevažne vyššie pri fibróze III. Počas štúdie sa nevyskytli žiadne epizódy hypotenzie alebo hypokaliémie. Ako sa očakávalo, eGFR klesol akointersticiálna fibrózazvýšená (tabuľka 1). Nefrotický syndróm a akútna dysfunkcia obličkového štepu boli najčastejšími indikáciami na biopsiu.

Pozorovali sme, že subjekty s fibrózou 3. stupňa vykazovali významne nižší objem moču v 1., 4. hodine a celkový moč v porovnaní so stupňom I a II (155 ml ± 181 vs. 316 ml ± 262 vs. 328 ± 353) (tabuľka 2). (FEM) bola progresívne nižšia s vyššími stupňami fibrózy v 2. a 4. hodine (1,6 a 0,8 pre fibrózu III. stupňa oproti 6,8 a 4.0) (Tabuľka 2 a Obr. 3 ). Pri samostatnej analýze bola korelácia medzi FEM2 a fibrózou signifikantná (p=0,04) v natívnych obličkách, ale nie v

transplantačná skupina (p=0.26)

Bola vykonaná subanalýza na vyhodnotenie správania FEM v rôznych časoch vzhľadom na hraničný bod, ktorý ukázal najlepšiu oblasť pod krivkou v predtým uvádzaných kohortách v literatúre s akútnym poškodením obličiek (200 ml enurézy), identifikujúc, že ​​FEM v druhej hodine bolo meraním, ktoré najlepšie korelovalo s týmto medzným bodom. (Tabuľka 4)

Pozorovala sa inverzná korelácia medzi UO a stupňom fibrózy (čím väčšia je odozva vo výdaji moču, tým nižší je stupeň fibrózy) (kvadratická korelácia {{0}}.072, per pri každej zmene UO v ml bola 0.2 zmena vo fibróze). Analýza citlivosti Keďže albumín je nevyhnutný na sekréciu furosemidu, hodnotili sme Pearsonovu koreláciu medzi sérovým albumínom a výdajom moču a FEM. Existovala významná korelácia medzi sérovým albumínom a celkovou UO (p=0,008) (pri vyššom sérovom albumíne sme pozorovali vyššiu UO), ale medzi albumínom a FEM nebola žiadna významná korelácia (p=0,64 ). Podobne neexistovala žiadna korelácia medzi hladinami proteinúrie a FEM (p=0,48). Pri samostatnej analýze sa korelácia medzi proteinúriou a FEM v natívnych obličkách a obličkách po transplantácii nelíšila (p=0,25 vs. p=0.86). Ako sa očakávalo, existovala významná korelácia medzi eGFR (CKDEPI) a FEM2 (p=0,001) a medzi eGFR a fibrózou (p=< 0,001)="" (obr.="" 4a,="" b).="" nakoniec,="" keďže="" väčšina="" biopsií="" aloštepu="" bola="" vykonaná="" pre="" dysfunkciu="" aloštepu,="" vyhodnotili="" sme="" mieru="" akútneho="" poškodenia="" obličiek="" v="" našej="" populácii.="" kreatiníny="" boli="" hodnotené="" 3="" mesiace="" pred="" a="" 3="" mesiace="" po="" štúdii="" pomocou="" neparametrického="" testu="" (wilcoxonov="" test="" rozsahu)="" na="" porovnanie.="" vo="" všetkých="" porovnaniach="" súvisiacich="" vzoriek="" sme="" našli="" hodnoty="" p="" väčšie="" ako="" 0,1="" (p="NS)." výsledky="" sa="" medzi="" aloštepom="" a="" natívnymi="" obličkami="">

Diskusia

V našej štúdii sa nám podarilo zistiť súvislosť medzi funkčným tubulárnym hodnotením s FST a stupňom intersticiálnej fibrózy získanej pri biopsiách obličiek. Objem moču koreloval so stupňom fibrózy a vylúčená masa furosemidu klesala so zvyšujúcou sa fibrózou. Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia, ktorá vytvorila tubulárny anatomicko-funkčný vzťah.

Zistili sme, že hmotnosť vylúčená furosemidom po 2 hodinách (FEM2) korelovala s nízkym výdajom moču v rovnakom časovom rámci. FEM2 je koncipovaný tak, aby fungoval podobne ako nútený vydychovaný objem (FEV1) pri testoch funkcie pľúc. Zdravý človek dokáže vydýchnuť väčšinu vzduchu z pľúc za 1 s. Podobne môže zdravý človek s plným počtom funkčných nefrónov rýchlo vylúčiť furosemid z moču. Keď je však prítomná tubulárna dysfunkcia, ako je to v prípade tubulárno-intersticiálnej fibrózy, fibrózna oblička stráca svoju schopnosť účinne premiestňovať furosemid z plazmy do tubulárneho lúmenu. Tento typ funkčného testovania môže tvoriť základ hodnotenia tubulárnej funkcie neinvazívnym spôsobom. marker tubulárnej funkcie a bol spojený s poklesom eGFR a kardiovaskulárnymi výsledkami.

Niektoré z prvých štúdií na vyhodnotenie tubulárnej funkcie vykonala naša skupina a iné pred 30 rokmi. V týchto štúdiách bola tubulárna funkčná kapacita hodnotená pohľadom na rozdiel medzi klírensom kreatinínu a klírensom inulínu [43]. V týchto štúdiách bola glomerulárna rezerva hodnotená proteínovou výzvou. Tieto štúdie sa uskutočnili u troch skupín pacientov: zdravých pacientov, darcov obličiek a pacientov s CKD, u ktorých bola preukázaná nižšia schopnosť zvýšiť GFR pred podaním proteínu a obmedzený tubulárny klírens kreatinínu [44]. Tieto testy však zostávajú výskumným nástrojom a môžu byť ťažkopádne kvôli zaťaženiu proteínom ako takému, ktoré má obmedzenú klinickú použiteľnosť.

Myšlienka vyhodnotiť tubulárnu funkciu s použitím intravenózneho furosemidu sa opiera o schopnosť liečiva vylučovať sa do proximálneho tubulu. Aby furosemid zvýšil produkciu moču, furosemid sa musí aktívne vylučovať do proximálneho lúmenu a funkcie hrubej vzostupnej končatiny, luminálna priechodnosť a zberný kanál by mali byť zachované. Záťažový test furosemidu sa v klinickej praxi používal iba v súvislosti s akútnym poškodením obličiek a ukázalo sa, že predpovedá výsledky v tejto populácii. Štandardná dávka intravenózneho furosemidu bola podaná kriticky chorým pacientom s KDIGO štádia I alebo II AKI a potom bola hodnotená odpoveď výstupu moču. {{0}}h výdaj moču < 100="" ml/h="" ako="" odpoveď="" na="" furosemidovú="" výzvu="" predpovedá="" progresiu="" do="" štádia="" kdigo="" iii="" aki="" do="" 14="" dní="" s="" charakteristickou="" oblasťou="" pod="" krivkou="" operátora="" prijímača="" (auc)="" 0,87="" [37="" ].="" tento="" test="" fungoval="" lepšie="" ako="" mnohé="" močové="" biomarkery="" používané="" na="" predpovedanie="" aki.="" následné="" štúdie="" fst="" v="" aki="" ukázali,="" že="" výkonnosť="" fst="" je="" robustná="" a="" funguje="" konzistentne="" pri="" hodnotení="" progresie="" a="" zotavenia="" aki="" [45–48].="" žiadna="" z="" týchto="" štúdií="" však="" nemerala="" vylúčenú="" hmotnosť="">

Hodnotenie a monitorovanie CKD je primárne zamerané na GFR a stupeň proteinúrie. Aj keď to v tejto štúdii nebolo preukázané, FST môže lekárovi ponúknuť neinvazívny funkčný nástroj na posúdenie tubulárnej funkcie u pacientov s ochorením obličiek. Zdá sa však, že FST týmto pacientom ponúka nové informácie.

Naša štúdia má niekoľko silných stránok. Po prvé, štúdia skúma nový koncept tubulárnej funkcie a jej spojenie s intersticiálnou fibrózou v biopsiách obličiek. Po druhé, množstvo fibrózy na obličkových biopsiách bolo hodnotené aj morfometriou, ktorá odstránila potenciálne skreslenie pozorovania patológom. Po tretie, okrem výdaja moču sme merali množstvo furosemidu vylúčeného močom. Nakoniec táto analýza ukazuje, že FST ponúka viac informácií v porovnaní s klasickým hodnotením GFR.

Naša štúdia má tiež obmedzenia. Po prvé, toto je prierezová štúdia a nemáme údaje o vplyve FST na pokles funkcie obličiek v priebehu času. Po druhé, sila asociácie medzi rôznymi analyzovanými premennými (intersticiálna fibróza, FEM, CKD-EPI a celkový výdaj moču) bola významná iba v podskupine natívnych obličiek v porovnaní so skupinou po transplantácii obličky, pravdepodobne vo vzťahu k väčšej obličkovej hmoty a väčšej veľkosti vzorky skupiny natívnych obličiek. Napokon, hoci sú štatisticky významné, korelácie neboli silné.

Závery

Na záver, naše zistenia to podporujúintersticiálna fibrózakoreluje s FST tak s celkovým výdajom moču, ako aj s vylúčenou hmotnosťou furosemidu. Toto by sa dalo zaviesť ako neinvazívny nástroj na vyhodnotenie intersticiálnej fibrózy a môže poskytnúť viac prognostických informácií v porovnaní so samotným eGFR a proteinúriou. Sú potrebné ďalšie dlhodobé štúdie, aby sa zistilo, či je FST spojenáobličkyfunkciučasom klesať.

Referencie

1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Chronické ochorenie obličiek: globálny rozmer a perspektívy. Lancet. 2013;382:260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. Prevalencia chronického ochorenia obličiek vo všeobecnej populácii: heterogenita a obavy. Transplantácia nefrolového číselníka. 2016;31: 331–5.

3. Liu Y. Bunkové a molekulárne mechanizmy renálnej fibrózy. Nat Rev Nephrol. 2011;7:684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J, a kol. Morfológia intersticiálnych buniek v zdravej obličke. Anat Embryol. 1996;193:303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. Vývoj renálneho interstícia. Pediatr Nephrol. 1999;13:347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. Renálne kortikálne interstitium: morfologické a funkčné aspekty. Histochem Cell Biol. 2008;130:247–62.

7. Hewitson TD. Fibróza v obličkách: je spoločný problém znížený na polovicu? Oprava tkaniva fibrogenézy. 2012;5:S14.

8. Iwano M, Neilson EG. Mechanizmy tubulointersticiálnej fibrózy. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004;13:279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. Potenciálne prístupy k zvráteniu alebo náprave renálnej fibrózy. Nat Rev Nephrol. 2014;10:226–37.

10. Portilla D. Apoptóza, fibróza a starnutie. Nephron Clin Pract. 2014;127: 65–9.

11. Nath K. Tubulointersticiálne zmeny ako hlavný determinant v progresii poškodenia obličiek. Am J Kidney Dis. 1992;20:1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J, et al. Zápal v oblastiach tubulárnej atrofie v biopsiách obličkových aloštepov: silný prediktor zlyhania aloštepu. Am J Transplant. 2010;10:2066–73.

13. Haas M. Chronická aloštepová nefropatia respintersticiálna fibrózaa tubulárna atrofia: čo je v názve? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014;23:245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J, et al. Vzťahy medzi poranením, fibrózou a časom pri transplantácii ľudskej obličky. JCI Insight. 2016;1:e85323.

15. Smith HW. Obličky: štruktúra a funkcia v zdraví a chorobe. New York: Oxford University Press, Inc; 1951. s. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J, a kol. Odporúčania na zlepšenie merania kreatinínu v sére: správa laboratórnej pracovnej skupiny Národného vzdelávacieho programu pre choroby obličiek. Clin Chem. 2006;52:5–18.

17. Ferguson M, Waikar SS. Zavedené a vznikajúce markery funkcie obličiek. Clin Chem. 2012;58:680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS, et al. Markery testov funkcie obličiek. N Am J Med Sci. 2010;2:170–3.

19. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. Klinické hodnotenie klírensu kreatinínu ako meranie rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Am J Kidney Dis. 1982;2:337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. Nové markery na stanovenie GFR: klírens iohexolu a koncentrácia cystatínu C v sére. Kidney Int Suppl. 1994;46:S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB a kol. Presnejšia metóda na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie zo sérového kreatinínu: nová predikčná rovnica. Ann Intern Med. 1999;130:461–70.

22. Grubb AO. Cystatín C – vlastnosti a použitie ako diagnostický marker. Adv Clin Chem. 2000;35:63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, a kol. Faktory ovplyvňujúce hladiny cystatínu C v sére iné ako funkcia obličiek a vplyv na meranie funkcie obličiek. Kidney Int. 2004;65:1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G, a kol. Kalibrácia a náhodné variácie testu sérového kreatinínu ako kritické prvky použitia rovníc na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Am J Kidney Dis. 2002;39:920–9.

25. Cockcroft DW, Gault MH. Predpoveď klírensu kreatinínu zo sérového kreatinínu. Nephron. 1976;16:31–4.

26. Lukáš RG. Močovina a BUN. N Engl J Med. 1981;305:1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U a kol. Falošné zvýšenie hladín kreatinínu v sére. JAMA. 1984;252:2962.

28. Ibrahim H, Mondress M, Tello A, a kol. Alternatívny vzorec ku Cockcroft-Gaultovmu vzorcu a modifikácia stravy pri ochoreniach obličiek na predpovedanie GFR u jedincov s diabetom 1. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C, a kol. Prediktívna výkonnosť modifikácie stravy pri ochorení obličiek a Cockcroft-Gaultove rovnice na odhad funkcie obličiek. J Am Soc Nephrol. 2005;16:763–73.

30. Zerbe RL, Robertson GL. Porovnanie meraní plazmatického vazopresínu so štandardným nepriamym testom v diferenciálnej diagnostike polyúrie. N Engl J Med. 1981;305:1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA a kol. Amoniak v moči: kľúč k diagnostike distálnej renálnej tubulárnej acidózy. Nephron. 1988;50:1–4.

32. Batlle DC. Segmentová charakterizácia defektov pri acidifikácii zberných tubulov. Kidney Int. 1986;30:546–54.

33. Sabatini S, Kurtzman NA. Patofyziológia renálnych tubulárnych acidóz. Semin Nephrol. 1991;11:202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. Význam frakčnej exkrécie močoviny v diferenciálnej diagnostike akútneho zlyhania obličiek. Kidney Int. 2002;62:2223–9.

35. Rabb H. Hodnotenie močových markerov pri akútnom zlyhaní obličiek. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1988;7:681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL, a kol. Urinárne diagnostické ukazovatele pri akútnom zlyhaní obličiek: Prospektívna štúdia. Ann Intern Med. 1978;88:47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, a kol. Vývoj a štandardizácia záťažového testu furosemidu na predpovedanie závažnosti akútneho poškodenia obličiek. Crit Care. 2013;17:R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, a kol. Nová rovnica na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Ann Intern Med. 2009;150:604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N, a kol. Morfometrické a vizuálne hodnotenie fibrózy v obličkových biopsiách. J Am Soc Nephrol. 2011;22:176–86.

40. Youm I, Youan BB. Validovaná vysokoúčinná kvapalinová chromatografia s reverznou fázou na kvantifikáciu furosemidu v tabletách a nanočasticiach. J Anal Methods Chem. 2013;2013:207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. Beta 2-mikroglobulín: jeho význam pri hodnotení funkcie obličiek. Kidney Int. 1987;32:635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R, a kol. Uromodulín v moči, funkcia obličiek a kardiovaskulárne ochorenie u starších dospelých. Kidney Int. 2015;88:1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. Stimulácia tubulárnej sekrécie kreatinínu v zdraví a pri stavoch spojených so zníženou hmotou nefrónov. Dôkaz o rúrkovej funkčnej rezerve. Transplantácia nefrolového číselníka. 1998;13: 623–9.

44. Barai S., Gambhir S., Prasad N. a kol. Funkčná renálna rezervná kapacita v rôznych štádiách chronického ochorenia obličiek. Nefrológia. 2010;15:350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K, et al. Záťažový test furosemidu ako prediktívny biomarker pre oneskorenú funkciu štepu pri transplantácii obličky. Nephron. 2019;141:236–48.

46. ​​Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. Včasné verzus štandardné začatie renálnej substitučnej liečby u pacientov s akútnym poškodením obličiek nereagujúcich na záťažový test na furosemid (skúška FST). Crit Care. 2018;22:101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Wang X a kol. Záťažový test furosemidu na predikciu zhoršenia akútneho poškodenia obličiek u kriticky chorých pacientov: multicentrická, prospektívna, observačná štúdia. J Crit Care. 2019;52:109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. Furosemidový záťažový test na predpovedanie renálnej funkcie po kontinuálnej renálnej substitučnej terapii. Crit Care. 2014;18:429.