Zmenená konektivita pokojového mozgu pri pretrvávajúcej únave súvisiacej s rakovinou Ⅰ

Abstraktné

Odhaduje sa, že v USA žijú 3 milióny žien, ktoré prežili rakovinu prsníka a sú perzistentnéúnava súvisiaca s rakovinou(PCRF) narúša životy odhadom 30 percentám týchto žien. PCRF je spojená so zníženou kvalitou života, zníženou kvalitou spánku, zhoršenou kogníciou a depresiou. Mechanizmyúnava súvisiaca s rakovinounie sú dobre pochopené; predbežne všakzistenianaznačujú dysfunkčnú aktivitu v mozgu ako potenciálny faktor. Tu skúmame vzťah medzi PCRF na vnútornej konektivite v pokojovom stave v tejto populácii. Dvadsaťtri pacientov, ktorí prežili rakovinu prsníka zodpovedajúceho veku (15 unavených a 8 neunavených), ktorí dokončili všetky liečby súvisiace s rakovinou najmenej 12 týždňov pred štúdiou, bolo prijatých na podstúpenie funkčnej konektivity magnetickej rezonancie (fMRI). Vnútorné siete pokojového stavu sa skúmali metódami analýzy založených na semenách a nezávislých komponentov. Uskutočnili sa porovnania vzorcov mozgovej konektivity medzi skupinami, ako aj korelácie so symptómami únavy, ktoré sami uviedli. Unavení pacienti vykazovali väčšiu konektivitu ľavého dolného parietálneho laloku oproti vyššiemu frontálnemu gyrusu v porovnaní s neunavenými pacientmi (P b 0.05 FDR opravené). Táto lepšia konektivita bola spojená so zvýšenou fyzickou únavou (P = 0.04, r = 0.52) a zlá kvalita spánku (P = 0.04, r = 0.52) v skupine unavených. Na rozdiel od toho bola zistená väčšia konektivita v neunavenej skupine medzi pravým precuneom a periaqueduktálnou sivou, ako aj ľavým IPL k subgenuálnej kôre (P b 0.05 FDR opravené).Duševná únavaskóre boli spojené s väčšou konektivitou siete v predvolenom režime (DMN) k vyššiemu frontálnemu gyru (P = 0.05 FDR opravené) medzi unavenými subjektmi (r = 0.82) a menej konektivity v neunavenej skupine (r = −0.88). Títozistenianaznačujú, že existuje zvýšená vnútorná konektivita DMN k frontálnemu gyru u pacientov, ktorí prežili rakovinu prsníka s pretrvávajúcou únavou. Keďže DMN je sieť zapojená do sebareferenčného myslenia, predpokladáme, že zvýšená konektivita medzi DMN a frontálnym gyrusom môže súvisieť s duševnou únavou a zlou kvalitou spánku. Na rozdiel od toho zvýšená konektivita medzi DMN a oblasťami v subgenuálnom cinguláte a mozgovom kmeni môže slúžiť ako ochranná funkcia v neunavenej skupine.

Pre viac informácií o liečbe Cistanche CFS

1. Úvod

Odhaduje sa, že 3 milióny žien v Spojených štátoch žijú ako ženy, ktoré prežili rakovinu prsníka (BC) (American Cancer Society, 2012). Zatiaľ čo rakovina prsníka je najrozšírenejším typom rakoviny u žien, viac pacientok je v remisii najmä z dôvodu včasnej detekcie a dôležitého pokroku v liečbe (American Cancer Society, 2014). Avšak u pacientov, ktorí prežili rakovinu, sú bežné príznaky únavy, bolesti, zlého spánku a depresie.

Pretrvávajúca únava súvisiaca s rakovinou (PCRF) je jedným z najviac znepokojujúcich dlhodobých vedľajších účinkov liečby rakoviny (Kim, Son a kol., 2008; Alexander a kol., 2009; Pearce a kol., 2009) a naďalej pretrváva postihujú približne 33 percent pacientov, ktorí prežili BC, pričom v niektorých prípadoch pretrvávajú roky po ukončení liečby rakoviny. Mechanizmy PCRF sú do značnej miery neznáme. Keďže PCRF je spojená s poruchou kognície (Rodriguez et al., 2008), zníženou kvalitou spánku (Alexander et al., 2009) a depresiou (Bower, 2005; Kim, Son et al., 2008), je možné, že PCRF má centrálnu neurobiologickú patológiu. Na podporu tejto hypotézy boli pozorované rozdiely v metabolitoch mozgu medzi unavenými a neunavenými osobami, ktoré prežili (Zick et al., 2014). Nie je známe, či môže byť základom únavy v tejto populácii rozšírenejšia porucha mozgovej siete. Objavili sa nedávne pokroky v metódach neurozobrazovania, ktoré umožňujú výskumníkom skúmať aktivitu mozgovej siete a neinvazívne študovať zmenené neurónové siete.

Jednou z takýchto techník je funkcia pokojového stavupripojenie magnetickou rezonanciou (fMRI). Použitím tejto techniky boli zistené aberantné vzory mozgovej konektivity pri bolestiach (Napadow a kol., 2010), depresii a nespavosti (Li, Wang a kol., 2014), čo sú dva bežné symptómy pozorované aj u unavených pacientov, ktorí prežili rakovinu. Žiadne štúdie však neskúmali úlohu únavy v zmenenej konektivite mozgu v tejto populácii. Predchádzajúce štúdie fMRI o chronickom únavovom syndróme (CFS) ukázali zmeny v aktivácii mozgu v nadradenom frontálnom kortexe, premotore a sieti predvoleného režimu (DMN; pozri nižšie), pri vykonávaní únavných kognitívnych úloh (Lange et al., 2005; Caseras et al., 2006; Cook et al., 2007). Ďalšia štúdia zameraná na štrukturálne zmeny tiež ukázala bilaterálny pokles objemu šedej hmoty v prefrontálnej oblasti u pacientov s CFS ako oblasť, ktorá reguluje pocity únavy (Okada et al., 2004). Na dôkladnejšie preskúmanie týchto oblastí (a sietí) sme použili pokojovú fcMRI u pacientov, ktorí prežili rakovinu prsníka. Existujú dva základné prístupy k štúdiu konektivity v pokojovom stave: prístup založený na semenách a metóda viac založená na údajoch nazývaná analýza nezávislých komponentov (ICA). Pri oboch prístupoch sa funkčná konektivita odvodzuje na základe korelácie medzi oblasťami mozgu pre údaje časových radov zo signálu závislosti na hladine krvi a kyslíka (BOLD). (i) Pri prístupoch založených na semenách sa a priori vyberá špecifická oblasť mozgu na základe predchádzajúcej práce a časový priebeh signálu BOLD v semene je korelovaný s každým časovým priebehom voxelov zvyšku mozgu. Predpokladá sa, že významné korelácie vznikajú, keď sú oblasti mozgu „prepojené“. (ii) Viacrozmerné prístupy založené na údajoch, ako je ICA, nevyžadujú konkrétnu predchádzajúcu hypotézu a namiesto toho používajú údaje zo všetkých oblastí mozgu na identifikáciu nezávislých komponentov, ktoré fungujú ako siete, ktoré sú spojené s inými oblasťami mozgu. S ICA oddelenými sieťami pokojového stavu, ktoré vykazujú korelovanú mozgovú aktivitu v priebehu času, možno posúdiť konektivitu s inými oblasťami mozgu. Keďže predchádzajúce štúdie MRI skúmali výsledky mozgu v CFS, rozhodli sme sa preskúmať podobné oblasti mozgu pomocou semien z týchto štúdií. Okrem toho sme tiež použili ICA na identifikáciu nových vzorcov konektivity, pretože nie sú ovplyvnené predchádzajúcou hypotézou. Jedna spoločná sieť v pokojovom stave je sieť v predvolenom režime (DMN). Táto sieť sa skladá z mediálneho prefrontálneho kortexu, zadného cingulárneho kortexu, dolného parietálneho laloku a precuneus (Buckner a Vincent, 2007; Fox a Raichle, 2007). Výskum za posledné desaťročie ukázal, že táto sieť sa aktivuje, keď je človek v pokoji a má o sebe sebareferenčné myšlienky bez toho, aby sa zapojil do svojho prostredia.

Nedávne štúdie ukazujú zvýšenú konektivitu k tejto sieti u pacientov s chronickou bolesťou (Napadow et al., 2010) a depresiou (Greicius et al., 2007); dva symptómy, ktoré sa často vyskytujú u pacientov, ktorí prežili rakovinu, s únavou. Preto sme predpokladali, že rozdiely vo vzorcoch mozgovej konektivity k DMN, ako aj iným oblastiam mozgu u unavených pacientov, ktorí prežili rakovinu prsníka, môžu byť špecificky spojené so subjektívnym príznakom únavy a že tieto rozdiely môžu byť nezávislé od iných sprievodných symptómov. Tu uvádzame prieskumnú štúdiu, ktorá je prvou podľa našich vedomostí, ktorá skúma rozdiely vo vnútorných vzorcoch mozgovej konektivity medzi pacientmi, ktorí prežili rakovinu prsníka s únavou a bez nej.

2. Metódy

2.1. Účastníci

Štúdiu schválila Inštitucionálna revízna rada lekárskej fakulty University of Michigan a účastníci poskytli písomný informovaný súhlas. Účastníci štúdie boli identifikovaní prostredníctvom kliník rakoviny prsníka University of Michigan a od účastníkov predchádzajúcich klinických štúdií vykonaných na pacientoch, ktorí prežili rakovinu prsníka. Oprávnenými účastníkmi boli ženy vo veku osemnásť alebo viac rokov, ktoré majú diagnózu rakoviny prsníka (štádium {{0}}} až IIIA) a absolvovali všetky liečby súvisiace s rakovinou (tj operáciu, chemoterapiu, rádioterapiu, imunoterapiu atď.). .), s výnimkou hormonálnej terapie aspoň 12 týždňov pred štúdiou. Účastníci boli vylúčení, ak: mali recidívu rakoviny; boli tehotné alebo dojčiace; bola im diagnostikovaná anémia s hladinami hemoglobínu menej ako 12 g/dl alebo boli liečení na anémiu; alebo boli diagnostikované s nestabilnými alebo neliečenými komorbiditami, ktoré pravdepodobne spôsobujú únavu (tj stredne ťažké až ťažké srdcové zlyhanie, hypotyreóza); mali diagnózu neliečených porúch osi I alebo osi II DSM-IV-TR; mali začatie, ukončenie alebo zmenu liečebnej dávky (až 3 týždne pred začiatkom štúdie) akýchkoľvek chronických liekov alebo potravinových doplnkov; alebo ak mali kovové implantáty (ako sú chirurgické svorky alebo svorky) alebo iné kontraindikácie pri zobrazovaní magnetickou rezonanciou (MRI). Počas skríningu účastníkov socio-demografické údaje, výška a hmotnosť (používané na výpočet BMI); súbežné lieky a doplnky; história medicíny; krátke fyzické vrátane životných funkcií; odber krvi na kompletný krvný obraz; a vykonal sa tehotenský test v moči. Menopauzálny stav v čase diagnózy rakoviny prsníka bol stanovený na základe lekárskej tabuľky žien3, kde ženy, ktoré prežili najmenej 12 nepretržitých mesiacov bez menštruačného cyklu, boli považované za postmenopauzálne. Účastníci boli požiadaní, aby vyplnili súbor dotazníkov, ktoré si sami spravovali, ako napríklad multidimenzionálny inventár únavy (MFI) (Smets a kol., 1995), krátky inventár únavy (BFI) (Mendoza a kol., 1999), nemocničná úzkosť a depresia. stupnica (HADS) (Zigmond a Snaith, 1983), index kvality spánku v Pittsburghu (PSQI) (Buysse a kol., 1989) a stručný inventár bolesti (BPI) (Cleeland a Ryan, 1994). Počas 2 týždňov po ich úvodnej skríningovej návšteve boli účastníci kontaktovaní telefonicky raz týždenne a ich skóre BFI bolo stanovené telefonicky. Na to, aby mohli byť označené ako ženy, ktoré prežili unavený BC, museli mať priemerný BFI väčší alebo rovný 4.0 na základe troch BFI podávaných približne 1 týždeň od ich skríningovej návštevy a prostredníctvom telefonických kontaktov počas nasledujúcich 2 týždňov. Neunavené osoby, ktoré prežili BC, potrebovali priemerný BFI b 4,0 podaný v rovnakom časovom rámci ako pacienti, ktorí prežili unavení; ako aj priemerné skóre bolesti b 4 na BPI, celkové skóre PSQI b 7 a HADS b 11 pre subškály úzkosti a depresie. Neunavení pacienti s významným prejavom týchto symptómov boli vylúčení, pretože vysoké úrovne bolesti, depresie alebo problémov so spánkom by mohli ovplyvniť mozgovú konektivitu v tejto skupine. Tieto symptómy neboli vylúčené zo skupiny únavy, pretože pacienti, ktorí prežili rakovinu s únavou, majú často komorbidné symptómy bolesti, porúch spánku, depresie a úzkosti, čo robí zaradenie čisto unavených pacientov problematickým. Aby sme otestovali, či naše vzorce konektivity mozgu v rámci unavenej skupiny súviseli s úrovňami bolesti, depresie alebo problémov so spánkom, vykonali sme bivariačné korelácie medzi každým výsledkom zobrazovania mozgu a hladinami komorbidných symptómov v rámci unavenej skupiny.

2.2. Zber dát

Účastníci boli prijatí, aby podstúpili fcMRI v pokojovom stave na 3T skeneri Philips Achieva (Best, Holandsko) s použitím 8-kanálovej hlavovej cievky. Desaťminútové údaje fMRI v pokojovom stave sa získali pomocou vlastnej T2* ​​váženej špirálovej sekvencie (čas opakovania (TR)=2000 ms, čas ozveny (TE)=30 ms,prevrátiťuhol (FA)=90 stupeň, veľkosť matrice 80 × 80 s 30 rezmi,lúkaof view (FOV) {{0}} cm, 2,75 × 2,75 × 4 mm voxely a 300 objemy), po ktorom nasleduje štrukturálne skenovanie MPRAGE s vysokým rozlíšením T1 na normalizáciu pomocou nasledujúcich parametrov [ TR=9,78 ms, TE=4,59 ms, FA=90 stupeň, FOV=219 mm, veľkosť matrice 240 × 240 so 150 rezmi a 0,83 × 0,83 × 1 mm voxel]. Počas pokojového stavu boli subjekty s fMRI poučené, aby sa nesústredili na žiadnu konkrétnu úlohu a zostali hore s otvorenými očami prifixáciakríž. Od srdcového a dýchaciehoflje známe, že vákuovanie ovplyvňuje konektivitu mozgu v rámci niekoľkých sietí (Murphy et al., 2013), fyziologické údaje subjektu sa zbierali súčasne pomocou hrudného pletyzmografu pre dýchanie a infračerveného pulzného oxymetra na subjektoch3 prstypre srdcové údaje. Pre analýzu fMRI boli zahrnuté iba funkčné údaje subjektu o menej ako 2 mm translácie a menej ako 1 stupni otáčania hlavy vo vnútri skenera. Dosiahlo sa pokrytie celého mozgu vrátane stredného mozgu a rostrálneho mozgového kmeňa.

2.3. Analýza dát

Údaje fMRI boli predspracované a analyzované pomocou softvérového balíka na štatistické parametrické mapovanie (SPM) verzie 8 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londýn, Spojené kráľovstvo),Conn(Cognitive and Affective Neuroscience Laboratory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, USA) funkčnú sadu nástrojov pre pripojenie a panel nástrojov GIFT (Group ICA of fMRI Toolbox) bežiaci na MATLAB 7.10 (Mathworks, Sherborn, MA, USA). Po zbere údajov fMRI v pokojovom stave sa fyziologické artefakty odstránili pomocou vlastného algoritmu Matlab a čas rezu sa upravil pomocou FSL 4.1.9 (FMRIB3s softvérová knižnica,http://www.fmrib. ox.ac.uk/fsl) softvér. Kroky predspracovania zahŕňali korekciu pohybu, opätovné zarovnanie, registráciu, normalizáciu na štandardnú šablónu MNI (Montreal Neurological Institute) a vyhladenie (FWHM Gaussovské jadro 8 mm) pomocou SPM8.

2.3.1. Analýza konektivity semien

Analýza funkčnej konektivity medzi zárodkami a celým mozgom sa uskutočnila pomocouConnskrinka s nástrojmi (Whitfifield-Gabrieli a Nieto-Castanon, 2012). Oblasti semien boli identifikované z predtým publikovaných fMRI štúdií o syndróme chronickej únavy (Lange a kol., 2005; Caseras a kol., 2006; Cook a kol., 2007; Caseras a kol., 2008) a vytvorené ako gule (polomer 5 mm ) okolo vrcholových voxelových súradníc (doplnková tabuľka S1). Parametre bielej hmoty, CSF a pohybu boli zadané do analýzy ako nezáujmové kovariáty. Pásmový filter (frekvenčné okno: 0,01–0.1 Hz) sa použilo na odstránenie lineárnych posunov a vysokofrekvenčného šumu z údajov. Uskutočnila sa analýza prvej úrovne korelujúca časový priebeh od semena k voxelom celého mozgu, čím sa vytvorili mapy konektivity pre každú oblasť semien pomocou bivariačných korelácií. Tieto mapy konektivity potom prešli do analýz na úrovni skupiny porovnávajúcich rozdiely v konektivite medzi unavenými a neunavenými BC preživšími s použitím veku ako nezáujmovej kovarianty. Výsledné mapy boli prahové v celom mozguP b 0.001 (aleboP b 0.0001) neopravený prah voxelov aP Menšie alebo rovné0.05 FDR klaster opravený pre viacnásobné porovnania. Keďže bolo vybraných viacero semien (n = 8) pre našu analýzu sme pre naše výsledky vykonali aj prísnejšiu Bonferroniho korekciu. Táto hranica bola stanovená naP b {{0}}.0063 (tj 0,05/8 testov). Korelácia výsledkov mozgovej konektivity s údajmi o správaní účastníkov sa dosiahla získaním transformovaného priemerného finišerar hodnoty výsledného znakufifiprevýšenia klastrov pomocou Marsbar toolbox (Poldrack, 2007) a potom korelovali s behaviorálnymi mierami (MFI, BFI a PSQI) v SPSS 21 (Statistical Package for the Social Sciences, IBM Corp., Armonk, NY). Korelácie medzi skupinovým rozdielom a meraním únavy boli vykonané ako kontrola bolesti aj depresie pomocou lineárnej regresie v SPSS. Bonferroniho korekciaP b {{0}}.017 (tj 0,05/3 testov) sa vykonalo aj na koreláciách symptómov.

2.3.2. Nezávislá analýza komponentov

Skupina ICA bola vykonaná pomocou panela nástrojov GIFT (Calhoun et al., 2004). Odhady komponentov boli validované pomocou softvéru ICASSO (Himberg et al., 2004) pre 10 iterácií, aby sa zabezpečila spoľahlivosť algoritmu ICA a zvýšila sa robustnosť výsledkov. Počet nezávislých komponentov (IC) bol obmedzený na 25, aby sa minimalizovalo rozdelenie na podkomponenty. Predmetovo špecifické priestorové mapy a časové priebehy boli spätne zrekonštruované pomocou časopriestorovej regresie (STR) alebo možností duálnej regresie dostupných v GIFT. STR regresuje (i) pôvodné údaje o predmete na kombinované priestorové mapy ICA s cieľom odhadnúť časové priebehy špecifické pre daný predmet pre každý komponent; a (ii) potom regresuje údaje jednotlivých subjektov späť do týchto matíc časového priebehu, aby sa odhadli priestorové mapy špecifické pre subjekt. Pôvodná kombinovaná priestorová mapa a neskôr odhadnuté priestorové mapy teda predstavujú najlepšiu aproximáciu pre jednotlivé predmetyZ-mapy komponentov skóre. TítoZ hodnoty odrážajú stupeň konektivity medzi každým voxelom a skupinovým priemerným časovým priebehom komponentu. Komponentné mapy predstavujúce siete pokojového stavu boli identifikované priestorovou koreláciou so šablónami poskytnutými Beckmannom a kol. (2005) a Smith a kol. (2009). Tieto jednotlivé mapy siete v pokojovom stave sa potom preniesli do skupinových analýz druhej úrovne v SPM, kde sa vykonali rozdiely v sieťovej konektivite v pokojovom stave medzi účastníkmi s únavou a neunavenými účastníkmi. Vykonali sme tiež analýzu záujmových interakcií celého mozgu pomocou 2-modelu ANOVA s mierou mozgovej konektivity a správania ako faktorov na posúdenie rozdielnych asociácií medzi úrovňami symptómov únavy (skóre MFI a BFI) a sieťovou konektivitou medzi skupinami. . Pre všetky analýzy ICA platífifizhluky prevýšení boli identifikované prahovaním výsledných mozgových máp priP b 0.0001 neopravený prah voxelov aP Menšie alebo rovné0.05 FDR alebo FWE klaster opravený význam pre viacnásobné porovnania. Keďže bolesť a depresia sú hlavnými sprievodnými príznakmi, signififiNálezy symptómov prevýšenia únavy boli kontrolované pre bolesť aj depresiu v SPM ako regresory, ktoré neboli zaujímavé.

NÁJDETE NAJLEPŠIU BOTANICKÚ CELOSTNÚ STAROSTLIVOSŤ PRE NEZVYČAJNÚ RANNÚ A VEČERNÚ ÚNAVU

Naša starostlivo ručne vyrobená receptúra ​​Neuro Regen obsahuje najlepšie preskúmané bylinky. Každá ukazuje úžasný potenciál preRiadenie fyzickej únavyplus celková duševná a fyzická podpora únavy.

Zahŕňa:

Cistanche-Cistanche je najbežnejšie používaná bylina v receptoch tradičnej čínskej medicínyzmiernenie fyzickej únavy. V skutočnosti,Cistancheje druh potravinového materiálu. Na teoretickom základe tradičnej medicíny moderná medicína tiež vykonala množstvo výskumov o protiúnavovom účinku Cistanche. Experimenty dokázali, že protiúnavový účinok Cistanche je spôsobený zlepšením telesných orgánovCistanche. Cistanchemôže zlepšiť funkcie obličiek a pečene, čím sa dosiahne anproti únaveúčinok. Nasledujúci obrázok je prehľadom toho, ako môže Cistanche zmierniť únavu.