Zmenená konektivita pokojového mozgu pri pretrvávajúcej únave súvisiacej s rakovinou Ⅱ

3. Výsledky

Pätnásť žien, ktoré prežili rakovinu prsníka s pretrvávajúcou únavou(priemerný BFI väčší ako 4) boli vekovo zodpovedajúce (vek 57 ± 8 rokov)na 8 pacientov, ktorí prežili rakovinu prsníka bezúnava(vek 55 ± 8 rokov). Všetkyúčastníci mali údaje fcMRI, ktoré boli kvalifikovanéfified pre fMRI analýzy. Ako expredpokladal, že neexistuje žiadny znakfifinie sú vekové rozdiely medzi skupinami(P = 0.62). 3.1. Sociodemografické a klinické charakteristiky:Sociodemografické a klinické charakteristiky podľa stavu únavysú prezentované vstôl 1. Unavené ženy mali signififio dosť väčší BFI

závažnosť (P b 0.001), rušenie BFI (P b 0.004), celková únava MFI(P b 0.03), duševná únava MFI (P b 0.007), depresia HADS (P b 0.01), Závažnosť BPI (P b 0.02), interferencia BPI (P b 0.04). Nebolo tam žiadne významnérozdiel v type chemoterapie podanej medzi skupinami(P = 0.80), väčšina z nich (n = 15) získal kombináciuLiečba cytoxánom, adriamycínom a taxolom.

3.2. Analýza

1: Konektivita medzi zárodkom a celým mozgomPoužitie semien z predchádzajúcich štúdií pacientov s chronickou únavou, ktoré ukazujú rozdielypri aktiváciách mozgu počas kognitívnych úloh (pozri doplnokTabuľka S1), sme identifikovalisa výrazne prejavujú viaceré regiónyväčšíkonektivita u unavených preživších BC v porovnaní s neunavenými účastníkmi. Tieto oblasti zahŕňali konektivitu medzi: ľavým dolným parietálnymlalok (IPL) na pravý horný frontálny gyrus (SFG) (P = 0.003 FDRkorigované), pravý mediálny frontálny gyrus/Brodmannova oblasť 11 (BA11) dopravadolný parietálny lalok (P = 0.003 FDR opravené), precuneus to anteriorostrov (P = 0.05 FDR opravené) a zadné cingulát do cerebellum(P = 0.001 FDR opravené) [pozriObr, Tabuľka 2]. Z týchto oblastí IPLna SFG, mediálny frontálny gyrus na IPL a zadný cingulát do mozočkuprežili prísnejšiu Bonferroniho korekciu vzhľadom na početvybrané semená. Nevideli sme žiadne známkyfifinedosahuje výsledky so žiadnym inýmsemená zahrnuté z predtým publikovaných štúdií o chronickej únavesyndróm.Oproti tomu výrazneväčšia konektivita bola zaznamenaná v rámcineunavení BC, ktorí prežili medzi: precuneus až PAG (P = 0.003 FDR korigované), dolný parietálny lalok až parahipocampus (P = 0.02 FDR korigované), ľavý dolný parietálny lalok na subgenuálny predný cingulátkôra (sgACC) (P = 0.03 FDR opravené), ľavý zadný cingulate kstredný temporálny gyrus (P = 0.008 FDR opravené) a precuneus k primárnemusomatosenzorická kôra/postcentrálny gyrus (P = 0.05 FDR opravené)(pozriObr). Z týchto oblastí sú zadné cingulárne až stredné temporálnegyrus konektivita prežila Bonferroniho korekciu vzhľadom na početvybrané semená. Nezistil sa žiadny účinok ani jedného hormónu (všetkyP N 0.30) aleboStav ER plus receptora (všetkyP N 0.09) na znameniefifirozdiely v konektivite mozgunájdené medzi skupinami.

3.3. Behaviorálne korelácie medzi unavenými preživšími

Pri kontrole sprievodných chorobných symptómov je konektivita medziľavé IPL a SFG, ako bolo identifikovanév našich analýzach založených na semenáchso zvýšenou fyzickou únavou pri kontrole spánku (subškálaz dotazníka PFI:P = 0.001; r = 0.76) a zlý spánokpri kontrole únavy (PSQI:P = 0.002; r = 0.72) v prsníkupacienti, ktorí prežili rakovinu s únavou (ObrA). Podobne pravá mediálna frontálnakonektivita gyrusu k IPL ukázala signififinemôže mať pozitívnu koreláciuMFI-duševná únava (P = 0.03; r = 0.54) u unavených preživších(ObrB). Z týchto korelácií vzťah medzi IPL a SFGa fyzickej únavy a medzi IPL a SFG a kvalitou spánku(ObrA) prežili Bonferroniho korekciu pre viacnásobné porovnania.Žiadne iné znameniefifimedzi konektivitou mozgu sa nezistili žiadne koreláciea ďalšie klinické symptómy, ako je bolesť, depresia, úzkosťa spať (P N 0.12). 

3.4. Analýza 2: Interakčná analýza ICA pomocou subjektívnej duševnej únavyskóre.

Identifikovalo sa šesť komponentovako siete v pokojovom stavek sieťovým mapám od Beckmann et al. (2005) predvolený režim siete(DMN); sieť chrbtovej pozornosti, sieť výbežkov, vpravo a vľavopredná riadiaca sieť a senzoricko-motorická sieť. Neboli tam žiadne signififirozdiely v mapách komponentov medzi skupinami. Uskutočnenie interakcieanalýza využívajúca skóre duševnej únavy ako záujmovú kovariát,subjekty s pretrvávajúcou únavou preukázali pozitívnu koreláciu medzivnútorná konektivita DMN s horným frontálnym gyrusom (SFG)zatiaľ čo neunavení pacienti vykazovali opačný vzťah(P = 0.05 FDR klaster opravený; č. z voxelov=151;Z skóre=4.77;Súradnice vrcholov voxelov MNI (x, y, z)=(−35, 31, 37)) (pozriObr). Tento vzťah zostal signifikantnýfifiprevýšenie po korekcii komorbidnej depresie (P {{0}}.02 FWE klaster opravený) a bolesť (0.04 FWE klasteropravené). Žiadne iné znameniefifinezistili sa interakcie medzisiete a iné klinické príznaky.

4. Diskusia

Tu uvádzame prvú správuŠtúdia na prepojenie samostatne hlásenej únavy s vnútornouvýsledky mozgovej konektivity u žien s pretrvávajúcou rakovinouúnava. konkrétnekonektivitu medzi DMN a regiónmi v rámcihorný frontálny gyrus je u týchto jedincov v porovnaní s tým zvýšenýneunaveným pacientom, ktorí prežili rakovinu prsníka. Navyše, stupeň zvýšeniakonektivita korelovala s klinickými príznakmi, ktoré si sami uviedliúnava a kvalita spánku.

Konkrétne, pozorovali sme väčšiu konektivitu medzi unavenými prsníkmipacienti, ktorí prežili rakovinu medzi IPL a horným frontálnym gyrusom (SFG), mediálnymprefrontálne k IPL, precuneus k prednej inzule a zadné cingulát(PC) do mozočku. V skupine unavených sa tento stupeň zvýšilkonektivita medzi IPL a SFG pozitívne korelovala sženy3skóre fyzickej únavy a zlá kvalita spánku. Mediálny pre-frontálnyk IPL konektivite tiež vykázala pozitívnu koreláciu so subjektívnymskóre duševnej únavy. Je zaujímavé, že podobný výsledok sme našli znaša sieťová analýza ICA: subjektívne úrovne duševnej únavy bolispojené so zvýšenou konektivitou medzi DMN ahorný frontálny gyrus u unavených pacientov. Tieto výsledky sa môžu znova prejaviťzmenená odozva DMN na vnútorný senzorický vstup pre túto únavupopulácia.

Kľúčovými uzlami sú SFG a oblasť mediálneho prefrontálneho kortexuktorých aktivita je spojená s vnútornou konektivitou u subjektovs PCRF. SFG je oblasť, do ktorej sa už predtým zapájanarušená kognícia a slabá pamäť medzi syndrómom chronickej únavypopulácie (Lange et al., 2005). Znižuje sa objem šedej hmoty vo vnútrizistilo sa, že táto štruktúra je paralelná so zlým poznaním a zvýšenou únavouzávažnosti u subjektov s chronickým únavovým syndrómom (Okada et al., 2004). Títoúdaje naznačujú, že SFG zohráva úlohu pri únave a nadmernom používanítáto oblasť môže spôsobiť pokles šedej hmoty v dôsledku poklesupočet inhibičných neurónov v dôsledku maladaptívnej kompenzácie. Naše údaje tiež podporujú názor, že abnormality v konektivite SFGmôže súvisieť s únavou u pacientov, ktorí prežili rakovinu.

Na vyšetrenieúloha tejto konkrétnej oblasti SFG v iných štúdiách, ktoré sme vykonali avyhľadávanie literatúry pomocou zistenýchSFG súradnice na neurosynth.org(Yarkoni et al., 2011), výsledkom je 1047 publikovaných štúdií, ktoré uvádzajú zapojeniespracovania v pamäti tohto regiónu.Mediálny prefrontálny kortex je súčasťou siete DMN spolu szadný cingulát, precuneus a IPL (Buckner a Vincent, 2007; Fox

Obr.Zvýšená konektivita mozgu k DMN u unavených pacientov, ktorí prežili BC, je spojená s klinickými príznakmi únavy a zlého spánku. Bodové grafy ukazujú pozitívne korelácie medzi jednotlivcamirozdiely v konektivite mozgu (Fisherovo transformované R-hodnoty; y-os) a samozrejmosťou je únava alebo poruchy spánku (x-os)

a Raichle, 2007). DMN je konštelácia zapojených oblastí mozguv sebareferenčnom myslení a predpokladá sa, že sprostredkúva procesy, ktorésú dôležité pre pokojový mozog (Raichle a kol., 2001; Fox a kol.,2005). DMN sa zvyčajne deaktivuje, keď je zaostrené na externé miestoúloh (Fox a Raichle, 2007). Zaujímavé je, že napriek veľkému počtusemien skúmaných v analýze prepojenia semien s celým mozgom,iba regióny spojené s DMN preukázali významfifiprevýšenierozdiely medzi unavenými a neunavenými preživšími. Predpokladámeže môže byť sprevádzaná zvýšená vnútorná konektivita k tejto sietialebo súvisia s ďalšími duševnými procesmi vedúcimi k únave.Predchádzajúce zisteniaod našej skupiny tiež preukázali zvýšenú konektivitu DMNna ostrovček u pacientov s chronickou bolesťou s diagnostikovanou fibromyalgiou (Napadow et al., 2010): bola spojená väčšia izolácia k DMN konektivites väčšou klinickou bolesťou. Keďže únava je tiež bežným príznakom fibromyalgie, je zaujímavé poznamenať, že kým bolesť a únava symptómyobe súvisia s konektivitou DMN, regiónmi, ktorými DMN jezdá sa, že majú určitú špecifickosť symptómov: menovite ostrovčekna chronickú bolesť a SFG na únavu. Zaujímavé sú ďalšie štúdietiež ukázali zmenenú konektivitu s DMN v podmienkachako je chronická bolesť dolnej časti chrbta, obsedantno-kompulzívna porucha,a Alzheimerovej choroby3s choroba (Beucke a kol., 2014; Zhang, Wu a kol., 2014;Zhong, Huang a kol., 2014).Pozorovali sme tiež zvýšenú konektivitu u neunavenýchsubjekty v porovnaní so zodpovedajúcimi unavenými pacientmi, ktorí prežili BC. nieunavené subjekty vykazovali väčšiu mozgovú konektivitu medzi antinociceptívne oblasti a DMN. Napríklad precuneus a IPLukázali väčšiu konektivitu k antinociceptívnym oblastiam, ako je naprperiaqueduktálna sivá (PAG) a subgenuálny predný cingulát (sgACC).V rámci endogénneho antinociceptívneho systému hrá PAG ústrednú úlohuúlohu spolu s cingulárnou a prefrontálnou kôrou pri koordinácii zostupudráha na zníženie nociceptívneho smerovania (Heinricher et al., 2009;Schweinhardt a Bushnell, 2010). Ako bolo uvedené v našej predchádzajúcej štúdii(Zick et al., 2014) sme pozorovali väčšie skóre klinickej bolesti (krátka bolesťdotazník inventára) u našich unavených subjektov (priemer ± SD =2,83 ± 2,5) v porovnaní s neunaveným (priemer ± SD=0,59 ± 1,1)skupina. Keďže individuálna bolesť, únava a kvalita spánku sa navzájom líšiapri chronickej bolesti (Bennett a kol., 2007) a rakovine (Roscoe a kol., 2007)populácií pacientov, predpokladáme, že to zvýšilo konektivitumedzi DMN a antinociceptívnymi oblasťami môže znížiť ich vnímaniebolesti a v dôsledku toho znižujú úroveň ich únavy. Okrem toho predchádzajúceštúdie ukázali zvýšenú súvislosť medzi PAG a DMNs predmetmi3 tendenciu blúdiť mysle alebo venovať menšiu pozornosť bolesti(Kucyi a kol., 2013).

To vyvoláva možnosť, že podobný mechanizmuspercepčné odpútanie pozornosti môže viesť k menšej pozornostiplatí sa za príznaky únavy.Je zaujímavé, že unavený aj neunavený BCS ukázal opakvzťah medzi správami o duševnej únave a konektivitou siete DMNdo SFG. Väčšia konektivita medzi skupinou únavybola spojená s väčšou duševnou únavou a menšou konektivitou medzineunavená skupina bola spojená s menšou alebo žiadnou duševnou únavou.To podporuje naše súčasné chápanie v literatúre, že pripojenie DMNje modulovaný v dôsledku ruminácie pacienta (Kucyi et al., 2014).Znížená konektivita DMN k SFG medzi neunavenou skupinoumôže naznačovať, že neunavené subjekty menej premýšľajú o svojom stavev porovnaní s unavenými BC subjektmi.Uvedomujeme si, že naša štúdia má množstvo obmedzení. nášštúdia zahŕňala relatívne malú vzorku účastníkov, teda potenciálneobmedzuje zovšeobecniteľnosť našich zistení, aj odkedy bola táto štúdiaprierezu v dizajne nemôžeme povedať, či zvýšený prípojnapríklad aktivita SFG je príčinou alebo dôsledkom únavy.

mytiež pochopiť, že funkčná mozgová konektivita nevykazuje akauzálny vzťah pre smer konektivity. Takže vylepšenévidená konektivita môže byť dôsledkom PCRF namiesto toho, aby bolaspôsobiť. Okrem toho bola naša vzorka účastníkov homogénnaz veľkej časti tvorili biele ženy, teda naše zisteniasa nemusí vzťahovať nainé rasy. Boli sme si tiež vedomí našich zistenímôže súvisieť siné komorbidné symptómy, ktoré títo pacienti prejavujú, a ako také mypokúsili kontrolovať bolesť a depresiu v našich robustnejších zisteniach. To znamená, že uznávame, že môžu existovať ďalšie nediagnostikované alebonerozpoznané podmienky, ktoré sme v našich analýzach nemohli ovplyvniť.

Napokon, keďže sa neuskutočnila žiadna predchádzajúca štúdia fMRI na PCRFako naše (Zick et al., 2014), sú uvedené naše výsledky konektivity semienako prieskumná analýza. Ako také výsledky, ktoré neboli signifikantnéfifiprevýšeniepo Bonferroniho korekcii pre viacnásobné porovnania by mali byťinterpretované opatrne. Nakoniec, naše zistenia o konektivite semien boli založené na predchádzajúcej literatúre o syndróme chronickej únavy. Akok tomu môžu prispievať aj iné oblasti mozgu alebo sietepríznaky únavy, ktoré ešte neboli identifikované. Na záver, toto je prvéštúdia zameraná na vnútorné spojenie mozguaktivity vo vzťahu k PCRF. Naše zisteniamať dôsledky pre základmozgové mechanizmy pre pretrvávajúcu únavu u rakoviny prsníkapreživších. Prekrývajúca sa oblasť SFG, ktorá bola identifikovanápomocou dvochrôzne analytické techniky, môžu potenciálne smerovať k tejto oblastiako ukazovateľ na sledovanie únavy medzi BCS. Tiež špekulujemeže vylepšená konektivita medzi DMN a SFG môže súvisieťk zhoršeniu kognície a zlej kvalite spánku, ktoré sa často vyskytujú u žiens PCRF. Nevykonali sme však žiadne kognitívne úlohy na posúdeniepoznanie.

Na štúdium sú potrebné budúce štúdie s väčšími populáciamikognície, replikovať výsledky a sledovať zmeny vo výsledkoch mozguako počas vývoja, tak aj počas liečby. Akonaše predchádzajúce analýzy konektivity pri stavoch chronickej bolestiboli spojené s úspešnou liečbou (Napadow et al., 2012;Harris a kol., 2013), podobné zisteniamôže pomôcť identifikovať možnú liečbumožnosti pre perzistentnéúnava súvisiaca s rakovinou.

NÁJDETE NAJLEPŠIU BOTANICKÚ CELOSTNÚ STAROSTLIVOSŤ PRE NEZVYČAJNÚ RANNÚ A VEČERNÚ ÚNAVU

Naša starostlivo ručne vyrobená receptúra ​​Neuro Regen obsahuje najlepšie preskúmané bylinky. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pre zvládanie fyzickej únavy, plus celkovú podporu psychickej a fyzickej únavy.

Zahŕňa:

Cistanche-Cistanche je najbežnejšie používaná bylina v receptoch tradičnej čínskej medicínyzmiernenie fyzickej únavy. V skutočnosti,Cistancheje druh potravinového materiálu. Na teoretickom základe tradičnej medicíny moderná medicína tiež vykonala množstvo výskumov o protiúnavovom účinku Cistanche. Experimenty dokázali, žeúčinok proti únavez Cistanche je kvôli zlepšeniu telesných orgánov oCistanche. Cistanchemôže zlepšiť funkcie obličiek a pečene, čím sa dosiahne anproti únaveúčinok. Nasledujúci obrázok je prehľadom toho, ako Cistanche dokážezmierniť únavu.