Analýza príčin a priebehu liečby nefropatie súvisiacej s HIV

Syndróm získanej imunodeficiencie je vírusové infekčné ochorenie objavené začiatkom 80. rokov minulého storočia. Môže spôsobiť získanú imunitnú nedostatočnosť v ľudskom tele, čo vedie k rôznym infekciám a zhubným nádorom u pacientov, často sprevádzaným poškodením funkcií viacerých orgánov a nakoniec smrťou. Medzi ľuďmi infikovanými vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) má 30 % abnormálnu funkciu obličiek. Ochorenie obličiek súvisiace s HIV sa v posledných rokoch stalo horúcou témou výskumu a jeho lézie môžu zahŕňať glomeruly, renálne tubuly, renálne interstícium a krvné cievy. Rôzne časti sú spôsobené hlavne infekciou vírusom HIV-1. HIV-pozitívni jedinci sú vystavení zvýšenému riziku vzniku rôznych ochorení obličiek, vrátane akútneho poškodenia obličiek (AKI), nefropatie spojenej s HIV (HIVAN), chronického ochorenia obličiek (CKD), trombotickej mikroangiopatie atď. Medzi nimi je HIV bežné ochorenie , čo predstavuje asi 10 % ľudí infikovaných vírusom HIV. HIVAN sa vyskytuje pri pokročilom ochorení HIV a je hlavnou príčinou konečného štádia ochorenia obličiek u pacientov infikovaných HIV.

Kliknite na Cistanche pre ochorenie obličiek

Diagnóza HIVAN: (1) Na základe pacientovej anamnézy expozície HIV a prítomnosti rôznych symptómov infekcie HIV, ako je sérový HIV antigén, protilátka alebo HIV RNA pozitivita. (2) U pacienta sa rozvinie glomerulonefritída alebo zlyhanie obličiek a iná sekundárna nefritída je vylúčená. (3) Výsledky renálneho patologického vyšetrenia ukazujú glomerulárnu fokálnu segmentálnu sklerózu alebo chronickú intersticiálnu nefritídu. Diagnózu možno vykonať, ak sú splnené všetky vyššie uvedené podmienky.

Typy a patogenéza HIVAN: (1) AKI: AKI je bežnejšia u pacientov infikovaných HIV. Hoci sa AKI súvisiace s HIV od zavedenia silnej antiretrovírusovej liečby znížilo, incidencia zostáva relatívne vysoká s trendmi k závažnejšej AKI a vyšším rizikom smrti. (2) CKD súvisiace s HIV: Prevalencia sa mení geograficky a závisí od použitej definície CKD. V Severnej Amerike a Európe, keď je CKD definovaná ako odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie<60 ml/(min·1.73 m2), the prevalence of HIV-related CKD ranges from 4.7% to 9.7%. In the United States, the prevalence of CKD has increased to 15.5%, and the definition includes reduced estimated glomerular filtration rate and/or proteinuria. The pathogenesis of HIVAN is similar to that of novel coronavirus infection, involving both kidney damage caused by the virus itself and related immune activation. Specifically, it includes active cell replication, activation of apoptosis pathways, cytokines, etc.

Clinical manifestations of HIVAN: HIVAN patients usually present with nephrotic syndrome, including nephrotic proteinuria (>3,5 g/deň), azotémia, hypoalbuminémia a hyperlipidémia. Edém je nezvyčajný. Existuje tendencia k strate soli a vysokému intracystickému tlaku v dôsledku výraznej hypergamaglobulinémie. (1) Bunky CD4: Počet CD4 T buniek u HIVAN pacientov je zvyčajne nižší ako 200 buniek/ul, čo súvisí s prognózou prežitia obličiek. (2) Ultrazvuk a CT vyšetrenie: Obličky sú zvyčajne normálnej veľkosti alebo dokonca väčšie. Hyperechoicita môže byť spôsobená výraznou dilatáciou interstícia spôsobenou bunkovou infiltráciou a výraznou dilatáciou tubulov obsahujúcich početné proteínové odliatky. (3) Abnormality elektrolytov: vrátane hyponatriémie a hyperkaliémie súvisiacej s nefrotickým syndrómom syndrómom neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu alebo hyporeninemickým hypoaldosteronizmom. (4) Analýza moču: Je možné nájsť stopové množstvá hematúrie, bielych krviniek, hyalínových vzorov a oválnych tukových teliesok, ale nenašli sa žiadne bunkové vzory. (5) Hladiny komplementu v sére sú normálne.

V súčasnosti má HIVAN problémy s rôznymi distribúciami. Hlavnými dôvodmi sú: (1) Medzi HIV-pozitívnymi jednotlivcami existujú výrazné rasové rozdiely, pričom afroamerické osoby znášajú riziko 6-krát vyššie. (2) Rozdiely v prístupe k účinnej antivírusovej liečbe. (3) Rozdiely v expresii génu HIV v obličkách. (4) Lézie súvisiace s komorbiditami, účinkami liekov, poruchami imunity a koinfekciami u HIV pozitívnych jedincov. (5) Ďalšie rizikové faktory, ktoré ešte nie sú úplne pochopené.

HIVAN patologická klasifikácia: v súčasnosti sa delí na 4 typy, a to: (1) glomerulárna dominantná nefropatia, ako je glomerulárne ochorenie sprostredkované HIVAN a imunitnými komplexmi; akútna tubulárna nefropatia vyvolaná antiretrovírusovou terapiou (ART) Poranenie; liekmi vyvolaná nefropatia. (2) Tubulointersticiálna nefritída, priama infekcia parenchýmu obličiek spôsobená vírusovými, bakteriálnymi alebo hubovými patogénmi. (3) Vaskulárna dominantná nefropatia, ako je trombotická mikroangiopatia a ateroskleróza. (4) Iné ochorenia obličiek spôsobené infekciou HIV, ako je diabetická nefropatia a nefroskleróza súvisiaca s vekom. Imunofluorescencia identifikuje pozitívne farbenie na albumín a imunoglobulín G v epitelových bunkách a pozitívne farbenie na imunoglobulín M, C3 a príležitostne A v mezangiálnych alebo sklerotických oblastiach.

Liečba HIVAN: Súčasnou hlavnou liečebnou metódou je ART.

Typy liekov proti HIV zahŕňajú: (1) Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy, ktoré môžu inhibovať proteíny potrebné na replikáciu HIV. Vrátane liekov, ako sú efavirenz, rilpivirín a doravirín. (2) Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy vrátane abakaviru, tenofovir-dizoproxilfumarátu, emtricitabínu, lamivudínu a iných liekov. (3) Inhibítory proteázy môžu inaktivovať HIV proteázu, ďalší proteín potrebný na replikáciu HIV. Vrátane liekov ako atazanavir, darunavir a lopinavir. (4) Inhibítory integrázy fungujú tak, že inaktivujú proteín nazývaný integráza, ktorý HIV potrebuje použiť na vloženie svojho genetického materiálu do CD4 T buniek. Vrátane bictegraviru sodného, ​​raltegraviru, dolutegraviru a iných liekov. (5) Inhibítory vstupu alebo fúzie môžu blokovať vstup HIV do CD4 T buniek. Medzi lieky patria okrem iného enfuvirtid a maravirok.

Hodnotenie účinnosti ART: Počas procesu ART by sa malo pravidelne vykonávať klinické hodnotenie a laboratórne testovanie, aby sa zhodnotil účinok ART, rýchlo sa zistili nežiaduce reakcie antivírusových liekov a či sa vyvinula vírusová rezistencia atď., a aby sa nahradili lieky. urýchlene zabezpečiť úspech ART. . (1) Virologické indikátory: plazmatická vírusová záťaž väčšiny pacientov by mala klesnúť o viac ako 1 log do 4 týždňov po ART a vírusová záťaž by mala byť pod spodnou hranicou detekcie 3 až 6 mesiacov po liečbe. (2) Imunologické ukazovatele: do 1 roka po začatí ART sa počet CD4 T lymfocytov zvýši o 30 % alebo 100 buniek/μl v porovnaní s pred liečbou, čo naznačuje, že liečba je účinná. (3) Klinické symptómy, výskyt oportúnnych infekcií a úmrtnosť na AIDS u pacientov po ART možno výrazne znížiť. U detí možno pozorovať zlepšenie výšky, výživy a vývoja.

Položky pozorovania liečby ART: (1) Testovanie rezistencie na vírusy. Vírusová lieková rezistencia je jedným z hlavných dôvodov zlyhania ART. Testovanie genotypovej liekovej rezistencie je možné pre tých, ktorí majú slabú účinnosť alebo zlyhanie ART. (2) Pozorovanie nežiaducich účinkov lieku. Medzi nežiaduce účinky antivírusových liekov patria krátkodobé a dlhodobé nežiaduce reakcie, najmä metabolické poruchy, zvýšenie telesnej hmotnosti, osteoporóza, poškodenie pečene a obličiek a ďalšie nežiaduce reakcie spôsobené niektorými antivirotikami, ktoré je potrebné pozorne sledovať. Ihneď to identifikujte a riešte a v prípade potreby zmeňte plán. (3) Zisťovanie koncentrácie liečiva, ak to podmienky dovoľujú, možno použiť na sledovanie liečebných liečiv pre osobitné skupiny ľudí, ako sú deti, tehotné ženy a pacienti s renálnou insuficienciou. Zároveň sa musí vykonať symptomatická a komplexná liečba.

Od júla 2023 sa v národných usmerneniach pre dospelých a dospievajúcich žijúcich s HIV považuje TDF + 3TC (alebo FTC) + dolutegravir (DTG) za preferovanú kombináciu prvej línie na začatie antiretrovírusovej liečby. V súčasnosti celosvetovo počet infekcií HIV a úmrtí súvisiacich s HIV klesá a výsledky pacientov sa zlepšujú, keďže sa v plnej miere zavádzajú preventívne a liečebné opatrenia.

Zhrnúť

Ochorenie obličiek súvisiace s HIV sa v posledných rokoch stalo horúcou témou výskumu. Jeho lézie môžu zahŕňať rôzne časti tela, ako sú glomeruly, obličkové tubuly, renálne interstícium a krvné cievy, a sú spôsobené najmä infekciou vírusom HIV-1. HIVAN sa vyskytuje pri pokročilom ochorení HIV a je hlavnou príčinou konečného štádia ochorenia obličiek u pacientov infikovaných HIV. Patogenéza môže súvisieť s aktiváciou apoptotických dráh vírusom, zapojením cytokínov a genetickou náchylnosťou. Charakteristický zápal indukuje stres endoplazmatického retikula, nerovnováhu vápnika, mitochondriálnu dysfunkciu a autofágiu. Liečebným plánom je RTA, oddialenie progresie renálnych funkcií a komplexná symptomatická liečba, stanovenie diagnózy čo najskôr a začatie štandardizovanej liečby na zlepšenie prognózy.

Ako Cistanche lieči ochorenie obličiek?

Cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu rôznych zdravotných stavov, vrátane ochorení obličiek. Získava sa zo sušených stoniek Cistanche deserticola, rastliny pôvodom z púští Číny a Mongolska. Hlavnými aktívnymi zložkami cistanche sú fenyletanoidové glykozidy, echinakozid a akteozid, o ktorých sa zistilo, že majú priaznivé účinky na zdravie obličiek.

Ochorenie obličiek, tiež známe ako ochorenie obličiek, sa týka stavu, pri ktorom obličky nefungujú správne. To môže mať za následok hromadenie odpadových produktov a toxínov v tele, čo vedie k rôznym symptómom a komplikáciám. Cistanche môže pomôcť pri liečbe ochorenia obličiek prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bolo zistené, že cistanche má diuretické vlastnosti, čo znamená, že môže zvýšiť produkciu moču a pomôcť odstraňovať odpadové produkty z tela. To môže pomôcť zmierniť záťaž obličiek a zabrániť hromadeniu toxínov. Podporou diurézy môže cistanche tiež pomôcť znížiť vysoký krvný tlak, bežnú komplikáciu ochorenia obličiek.

Okrem toho bolo preukázané, že cistanche má antioxidačné účinky. Oxidačný stres, spôsobený nerovnováhou medzi produkciou voľných radikálov a antioxidačnou obranou organizmu, zohráva kľúčovú úlohu v progresii ochorenia obličiek. pomáhajú neutralizovať voľné radikály a znižovať oxidačný stres, čím chránia obličky pred poškodením. Fenyletanoidové glykozidy nachádzajúce sa v cistanche boli obzvlášť účinné pri zachytávaní voľných radikálov a inhibícii peroxidácie lipidov.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche má protizápalové účinky. Zápal je ďalším kľúčovým faktorom vo vývoji a progresii ochorenia obličiek. Protizápalové vlastnosti Cistanche pomáhajú znižovať produkciu prozápalových cytokínov a inhibujú aktiváciu povinných dráh zápalu, čím zmierňujú zápal v obličkách.

Ďalej sa ukázalo, že cistanche má imunomodulačné účinky. Pri ochorení obličiek môže byť imunitný systém narušený, čo vedie k nadmernému zápalu a poškodeniu tkaniva. Cistanche pomáha regulovať imunitnú odpoveď moduláciou produkcie a aktivity imunitných buniek, ako sú T bunky a makrofágy. Táto imunitná regulácia pomáha znižovať zápal a predchádzať ďalšiemu poškodeniu obličiek.

Okrem toho sa zistilo, že cistanche zlepšuje funkciu obličiek tým, že podporuje regeneráciu obličkových trubíc s bunkami. Renálne tubulárne epitelové bunky hrajú kľúčovú úlohu pri filtrácii a reabsorpcii odpadových produktov a elektrolytov. Pri ochorení obličiek môžu byť tieto bunky poškodené, čo vedie k poškodeniu funkcie obličiek. Schopnosť Cistanche podporovať regeneráciu týchto buniek pomáha obnoviť správnu funkciu obličiek a zlepšiť celkové zdravie obličiek.

Okrem týchto priamych účinkov na obličky sa zistilo, že cistanche má priaznivé účinky aj na iné orgány a systémy v tele. Tento holistický prístup k zdraviu je obzvlášť dôležitý pri ochorení obličiek, pretože tento stav často postihuje viaceré orgány a systémy. Ukázalo sa, že che má ochranné účinky na pečeň, srdce a cievy, ktoré sú bežne postihnuté ochorením obličiek. Podporou zdravia týchto orgánov pomáha cistanche zlepšiť celkovú funkciu obličiek a predchádzať ďalším komplikáciám.

Na záver, cistanche je tradičný čínsky bylinný liek používaný po stáročia na liečbu ochorení obličiek. Jeho aktívne zložky majú diuretické, antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné a regeneračné účinky, ktoré pomáhajú zlepšovať funkciu obličiek a chránia obličky pred ďalším poškodením. cistanche má priaznivé účinky na iné orgány a systémy, čo z neho robí holistický prístup k liečbe ochorení obličiek.