Protiúnavové účinky diétnych nukleotidov u myší

Meihong Xua,b, Rui Lianga,c, Yong Lia,ba Junbo Wanga,b

Meihong Xua,b,Rui Lianga,c, Yong Lia,b a Junbo Wanga,b

Pre viac informácií:ali.ma@wecistanche.com

ABSTRAKT

Ako stavebné kamene nukleových kyselín sú nukleotidy podmienene esenciálne živiny, ktoré vykazujú mnohostranné aktivity. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiťproti únaveúčinky dietetických nukleotidov (NT) na myši a preskúmať možný základný mechanizmus. Myši boli náhodne rozdelené do štyroch experimentálnych sád na detekciu rôznych indikátorov. Každá skupina myší sa potom rozdelila do štyroch skupín: (i) jedna kontrolná skupina a (ii) tri skupiny NT, ktoré boli kŕmené stravou doplnenou o NT v koncentráciách {{0}} percent, {{3} }.04 percentá, 0,16 percent a 0,64 percent (hmotn./hmotn.). NTS by mohol významne zvýšiť čas núteného plávania, zvýšiť aktivitu laktátdehydrogenázy a hladiny pečeňového glykogénu, ako aj oddialiť akumuláciu dusíka močoviny v krvi a kyseliny mliečnej v krvi u myší po 30 dňoch liečby. NTS tiež výraznezlepšená únava-indukované zmeny biomarkerov oxidačného stresu a antioxidačných enzýmov. Najmä NT zvýšili aktivity metabolických enzýmov mitochondriálnej energie v kostrových svaloch myší. Tieto výsledky naznačujú, že NT pôsobiaúčinky proti únave, čo možno pripísať inhibícii oxidačného stresu a zlepšeniu mitochondriálnej funkcie v kostrových svaloch. NTS možno použiť ako nový prírodný prostriedok na uvoľnenie cvičeniaúnava.

Úvod

Únavaje pocit extrémnej únavy, ktorý môže vyústiť do širokého spektra fyzickej a duševnej neschopnosti, ako je nepozornosť, roztržitosť a ospalosť [1,2]. Tento stav vyplýva najmä z vyčerpania zdrojov energie vrátane akumulácie konečných produktovúnava, porucha vnútorného prostredia organizmu a pokles hladiny glykémie a spotreby pečeňového glykogénu [3]. Únava nie je optimálny zdravotný stav a môže byť spojená s rôznymi chorobami. So zrýchľujúcim sa tempom života a tvrdej sociálnej konkurencii,únavasa stal bežne sa vyskytujúcim stavom. Na určenie bezpečnej a účinnej metódy na predchádzanie únave je preto potrebné úsilie, ako sú výživové zásahy. Oxidačný stres bol identifikovaný ako jeden z faktorov vedúcich k únave [4]. Vysoká úroveň oxidačného stresu vedie k nadmernej tvorbe reaktívnych foriem kyslíka (ROS). Tieto druhy sú vysoko reaktívne molekuly, ktoré spôsobujú peroxidáciu lipidov v membránovej štruktúre a poškodzujú bunkovú štruktúru. Uvoľňovanie ROS by mohlo viesť k peroxidácii lipidov v mitochondriálnej membráne. Zistilo sa, že poškodené mitochondrie znižujú bunkové dýchanie a tvorbu adenozíntrifosfátu (ATP); patria tiež medzi primárne príčiny únavy [5]. Zásahy, ktoré znižujú oxidačné poškodenie, môžu účinne zmierniť únavu, ako naznačujú zistenia štúdie, že antioxidanty majú priaznivé účinky na únavu [6,7].

Predchádzajúce zistenia naznačujú, že zotavenie po cvičení je vyvolanéúnavavyžaduje opravu poškodenia, ktoré sa vyskytlo v tele a/alebo podnecuje elimináciu metabolických produktov, ktoré sa nahromadili počas cvičenia [8]. Nukleotidy v potrave (NT) môžu byť absorbované a použité všetkými orgánmi, ktoré môžu ťažiť z exogénneho prísunu na úsporu energie a optimalizáciu funkcie orgánov. NTS má mnoho prospešných funkcií, vrátane protinádorovej aktivity, modulácie imunity, ochrannej schopnosti pečene a normalizácie metabolizmu [9–12]. Okrem toho NT vykazujú vynikajúce antioxidačné vlastnosti a vlastnosti proti starnutiu, ako to potvrdila naša predchádzajúca štúdia [13]. Štúdie o účinkoch NT proti únave však boli hlásené len zriedka. Táto štúdia bola teda navrhnutá tak, aby zhodnotilaproti únaveaktivitu NT a preskúmať možný základný mechanizmus u myší.

Materiály a metódy Materiály a činidlá

Bazálna strava (AIN{0}}G diéta pre hlodavce) a diéta s doplnkom NT (základná strava doplnená o 0,4 g, 1,6 g a 6,4 g NT*kg-1 v uvedenom poradí) boli vyrobené spoločnosťou HFK Bioscience Co. Ltd. (Peking, Čína). NTS poskytnuté spoločnosťou Zhen-Ao Biotechnology Ltd. Co. (Dalian, Čína) boli odvodené z RNA z pivovarských kvasníc. Obsah NT bol viac ako 99 percent. Tento produkt obsahoval 22,8 percenta 5ʹ-adenozínmonofosfátu (5ʹ-AMP), 26,6 percenta 5ʹ-cytidínmonofosfátu (5ʹ-CMP), 20,4 percenta 5ʹ-guanozínmonofosfátu (5ʹ-GMP) Na2 a 30,2 percenta 5ʹ-uridínmonofosfátu (5ʹ -UMP) Na2. Diétne zložky boli dôkladne premiešané v zmesi, vyrobené do peliet a sušené na vzduchu pri teplote miestnosti. Testovacie súpravy používané na stanovenie dusíka močoviny v krvi (BUN) a laktátdehydrogenázy (LDH) boli zakúpené od Yingkexinchuang Science and Technology Ltd. (Macau, Čína). Súpravy na detekciu krvnej kyseliny mliečnej (BLA), pečeňového glykogénu, superoxiddismutázy (SOD), glutatiónperoxidázy (GSH Px), sukcinátdehydrogenázy (SDH), aktivity Na plus -K plus -ATPázy a Ca2 plus -Mg2 plus -ATPázy, a malondialdehyd (MDA) boli zakúpené od Nanjing Jiancheng Biotechnology Institute (Nanjing, Čína). Všetky ostatné činidlá použité v tejto štúdii boli analytickej kvality. Zvieratá a liečba V tejto štúdii sa po schválení Inštitucionálnym výborom pre starostlivosť o zvieratá a ich používanie Pekingskej univerzity (kód etického schválenia: LA2015081, február 2015) použilo celkovo 160 samcov myší ICR (vo veku 6–8 týždňov, 18–22 g ), ktoré boli obstarané od Animal Service of Health Science Center, Pekingská univerzita.

Boli umiestnené pri teplote 25 ± 1◦C, 50–60 percent vlhkosti a udržiavali sa v cykle svetlo-tma 12 h:12 h, s voľným prístupom k štandardnej potrave a vode. Všetky zvieratá boli liečené v súlade so Zásadami starostlivosti o laboratórne zvieratá (publikácia NIH č. 85–23, revidovaná v roku 1985) a usmerneniami Výboru pre výskum zvierat na Pekingskej univerzite. Po aklimatizácii počas 1 týždňa boli myši náhodne rozdelené do štyroch experimentálnych skupín (n=40). Každá skupina myší sa potom rozdelila do štyroch skupín (n=10): kontrolná skupina a tri intervenčné skupiny NT, ktoré boli označené ako skupina s nízkou dávkou (NTs-L), skupina so strednou dávkou (NTs-M a skupina s vysokou dávkou (NTs-H). Kontrolné myši boli kŕmené stravou pre hlodavce (Vital River Ltd. Co., Peking). Myši v troch experimentálnych skupinách boli kŕmené 0,01 percenta, 0,16 percenta alebo 0,64 percenta (hmotn./hmotn.) NT v potrave. Dávky sa vzťahujú na predchádzajúcu štúdiu v našom laboratóriu [11–13]. Experimentálnym myšiam sa podávala sonda počas 30 dní a potom sa použili na ďalšie experimenty. Test núteného plávania Na test núteného plávania sa použili myši z experimentálnej sady 1. Test núteného plávania sa uskutočnil tak, ako bolo opísané vyššie [3]. Stručne povedané, 30 minút po poslednom ošetrení boli myši jednotlivo umiestnené do bazéna naplneného vodou (25 ± 1 °C) do hĺbky 30 cm s oloveným puzdrom (5 percent telesnej hmotnosti myši) pripevneným k koreň chvosta každej myši.

Čas plávania sa zaznamenal okamžite, keď bola fyzická sila myši vyčerpaná a nemohla vystúpiť na hladinu dlhšie ako 10 sekúnd. Biochemický test Na biochemický test sa použili myši z experimentálnej sady 2. Tridsať minút po poslednom perorálnom podaní boli myši nútené plávať vo vode pri 30 °C počas 90 minút bez akejkoľvek záťaže. Po hodinovom odpočinku bola získaná vzorka krvi z očných buliev a kostrových svalov (quadriceps femoris oboch zadných nôh) myší. Sérum sa pripravilo centrifugáciou pri 2000 ot./min. pri 4 °C počas 15 minút. Obsah BUN a aktivita LDH v sére sa merali automatickým biochemickým analyzátorom (Olympus Corporation, Tokio, Japonsko). Aktivita SOD, GSH Px, SDH, Na plus K plus -ATPáza, Ca2 plus -Mg2 plus -ATPáza a hladiny MDA v kostrových svaloch boli stanovené pomocou detekčných súprav podľa pokynov.

Stanovenie kyseliny mliečnej v krvi

Koncentrácie BLA boli stanovené u myší z experimentálnej sady 3. Tridsať minút po poslednom perorálnom podaní boli myši nútené plávať vo vode pri 30◦C počas 10 minúty bez akejkoľvek záťaže. Krv bola získaná v troch časových bodoch: na začiatku, 0 minút po plávaní a 20 minút po plávaní. Z uhlovej žily myší sa zakaždým presne odobralo množstvo 20 ul krvi sklenenou kapilárou a potom sa okamžite presunulo na dno 5 ml centrifugačnej skúmavky, ktorá bola vopred spojená s 0,48 ml 1% roztoku fluoridu sodného. Sklenená kapilára sa niekoľkokrát prepláchla supernatantom. Koncentrácie BLA boli stanovené podľa postupov poskytnutých súpravami.

Vyšetrenie pečeňového glykogénu

Na skúmanie pečeňového glykogénu sa použili myši z experimentálnej sady 4. Tridsať minút po poslednom podaní NT boli myši usmrtené a ich pečeň bola okamžite izolovaná a homogenizovaná na 10 percentný roztok s normálnym fyziologickým roztokom pri 4 °C. Hladiny pečeňového glykogénu boli stanovené pomocou dostupných súprav.

Štatistická analýza

Údaje boli vyjadrené ako priemer ± štandardná odchýlka (SD). Rozdiely medzi skupinami sa analyzovali jednosmerným testom ANOVA, po ktorom nasledoval Tukeyho post hoc test najmenej významného rozdielu, ak boli odchýlky rovnaké, alebo Tamhaneov test T3, ak odchýlky neboli rovnaké. p < 0,05="" sa="" považovalo="" za="">

Výsledky Účinky NT na telesnú hmotnosť myší

Účinky NT na telesnú hmotnosť myší počas experimentu sú uvedené v tabuľke 1. Výsledky ukázali, že neboli žiadne štatisticky významné rozdiely v telesnej hmotnosti medzi kontrolnou skupinou a skupinou NT v experimentálnom súbore 1, 2, 3 a 4, v tomto poradí.

Účinky NT v teste núteného plávania

Účinky NT na čas núteného plávania myší sú znázornené na obrázku 1. Ako sa očakávalo, v porovnaní s kontrolnou skupinou bol čas núteného plávania vo všetkých troch skupinách NTs dlhší a rozdiel bol štatisticky významný v NTs-M a NTs-H (p < 0,05).="" vo="" všeobecnosti,="" v="" porovnaní="" s="" kontrolnou="" skupinou,="" sa="" čas="" núteného="" plávania="" v="" nts-l,="" nts-m="" a="" nts-h="" zvýšil="" o="" 51,23="" percent,="" 86,57="" percent="" a="" 71,23="" percent,="" v="" uvedenom="">

Účinky NT na laktátdehydrogenázu (LDH), dusík močoviny v krvi (BUN) a obsah glykogénu v pečeni u myší

Ako je znázornené na obrázku 1, v porovnaní s kontrolnou skupinou bola aktivita LDH významne zvýšená v NTs-M (p < 0.05)="" a="" hladiny="" bun="" boli="" výrazne="" znížené="" vo="" všetkých="" troch="" nts-="" liečených="" skupín="" (p="">< 0,05).="" hladiny="" pečeňového="" glykogénu="" u="" myší="" sa="" však="" zlepšili="" v="" skupinách="" nt="" bez="" významných="" rozdielov="" v="" porovnaní="" s="" kontrolnou="" skupinou="" (p=""> 0, 05), čo naznačuje, že NT nemali žiadny vplyv na hladiny glykogénu.

Účinky NT na hladiny kyseliny mliečnej v krvi (BLA) u myší

Výsledky o účinkoch NT na BLA u myší v rôznych časových bodoch sú znázornené na obrázku 2. Medzi skupinami na začiatku neboli žiadne významné rozdiely. Hladiny BLA po 0 min po plávaní boli pozoruhodne zvýšené v porovnaní s východiskovou hodnotou vo všetkých skupinách (p < 0.05).="" podobne="" v="" porovnaní="" s="" východiskovou="" hodnotou="" boli="" významné="" rozdiely="" medzi="" východiskovou="" hodnotou="" a="" 2="" {{10}}="" min="" po="" plávaní="" v="" kontrolnej="" skupine="" a="" skupine="" nts-l="" (p="">< 0.{{17}="" }5).="" v="" porovnaní="" s="" kontrolnou="" skupinou="" boli="" koncentrácie="" bla="" v="" nts-m="" a="" nts-h="" významne="" znížené="" 0="" minút="" po="" plávaní="" (p="">< 0,05).="" 20="" minút="" po="" plávaní="" boli="" koncentrácie="" bla="" v="" skupine="" nts-h="" významne="" znížené="" (p="">< 0,05).="" po="" liečbe="" nts="" bola="" v="" porovnaní="" s="" kontrolnou="" skupinou="" znížená="" aj="" plocha="" pod="" krivkou="" bla="" (auc)="" (p="">< 0,05="" pre="" nts-m="" a="">

Účinky NT na parametre oxidačného stresu v kostrových svaloch myší

Hladiny SOD, GSH-Px a MDA sú uvedené v tabuľke 2 na vyhodnotenie úrovne oxidačného stresu v kostrových svaloch myší. Po liečbe sa aktivity SOD a GSH-Px v skupinách NTs-M a NTs-H výrazne zlepšili v porovnaní s kontrolnou skupinou (p < 0.05)="" .="" okrem="" toho="" hladiny="" mda="" v="" kostrovom="" svale="" boli="" významne="" oslabené="" v="" skupinách="" nt="" (p="">< 0,05)="" v="" porovnaní="" s="" kontrolnou="">

Vplyv NT na aktivity mitochondriálneho energetického metabolického enzýmu v kostrových svaloch myší

Aktivita SDH, Na plus -K plus -ATPáza a Ca2 plus -Mg2 plus -ATPáza sú uvedené v tabuľke 3 na vyhodnotenie hladiny mitochondriálneho energetického metabolického enzýmu v kostrových svaloch myší. Po liečbe sa aktivita SDH a ​​Ca2 plus -Mg2 plus -ATPáza výrazne zlepšila v NTs-M (p < 0.05).="" podobne="" aktivita="" na="" plus="" -k="" plus="" -atpázy="" v="" kostrovom="" svale="" bola="" významne="" zvýšená="" v="" skupinách="" nts-m="" a="" nts-h="" (p="">< 0,05)="" v="" porovnaní="" s="" kontrolnou="" skupinou.="" diskusia="" svojimi="" mnohostrannými="" aktivitami="" si="" nt="" získavajú="" čoraz="" väčšiu="" obľubu="" ako="" doplnky="" stravy.="" viaceré="" správy="" ukázali,="" že="" pridávanie="" nt="" do="" diétnych="" prípravkov="" zvyšuje="" produkciu="" imunoglobulínov,="" zlepšuje="" odpoveď="" na="" vakcíny,="" znižuje="" morbiditu="" a="" zvyšuje="" toleranciu="" voči="" potravinovým="" antigénom="" [12,14].="" naše="" predchádzajúce="" štúdie="" zistili,="" že="" nt="" nie="" sú="" toxické="" ani="" karcinogénne="" u="" potkanov="" v="" koncentrácii="" do="" 0,64="" percent="" (telesnej="" hmotnosti)="" počas="" celého="" ich="" života="" a="" mohli="" by="" predĺžiť="" životnosť="" u="" sd="" potkanov="" v="" závislosti="" od="" dávky="" [13].="" podľa="" našich="" najlepších="" vedomostí="" je="" táto="" štúdia="" prvou,="" ktorá="" uvádza,="" že="" suplementácia="" nt="" v="" strave="" zlepšuje="" únavu.="" zistili="" sme="" tiež,="" že="" nt="" môžu="" zvýšiť="" čas="" núteného="" plávania,="" aktivitu="" ldh="" a="" hladiny="" pečeňového="" glykogénu="" a="" súčasne="" môžu="" nt="" znížiť="" obsah="" bun="" a="" bla="" u="" myší.="" účinok="" proti="" únave="" môže="" byť="" spojený="" s="" inhibíciou="" oxidačného="" stresu="" a="" zlepšením="" mitochondriálnej="" aktivity.="" opakovaná="" a="" trvalá="" fyzická="" práca="" vedie="" k="" únave,="" ktorá="" vyvoláva="" systémové="" zmeny="" vrátane="" endokrinnej,="" imunitnej="" a="" metabolickej="" dysfunkcie="">

Použitie testov núteného plávania poskytuje uspokojivý experimentálny model na hodnotenie protiúnavových aktivít u myší [16]. V tejto štúdii liečba NT predĺžila čas do vyčerpania myší, najmä v skupinách liečených 0,16 percent a 0,64 percent NT, čo naznačuje protiúnavové účinky NT na myši . Na ďalšie štúdium vlastností NT proti únave sa meralo niekoľko biochemických markerov únavy, vrátane BUN, LDH, BLA a pečeňového glykogénu. BUN sa tvorí v pečeni ako metabolický produkt bielkovín a aminokyselín; je to jeden z krvných biochemických indexov súvisiacich s únavou. So zvýšeným cvičením sa energia z katabolizmu cukrov a tukov pre telo stáva nedostatočnou; proteíny a aminokyseliny vykazujú silnejší katabolizmus na kompenzáciu spotreby energie, čo spôsobuje zvýšenie BUN [17]. Pozoruhodná pozitívna korelácia je pozorovaná medzi úrovňou BUN a stupňom únavy [18]. Pri dlhotrvajúcich cvičeniach sa nadbytok kyseliny mliečnej vytvára a hromadí v kostrových svaloch, čo vedie k svalovej únave [19]. Preto sa BLA môže použiť ako index únavy. Okrem toho je glykogén dôležitým energetickým materiálom, ktorý umožňuje pohyb a poskytuje dostatočnú energiu na svalovú kontrakciu. Spotreba energie znižuje glykogén; medzitým zvýšenie pečeňového glykogénu môže zlepšiť vytrvalosť pri cvičení [20].

V tejto štúdii môžu NT zvýšiť aktivitu LDH a hladiny pečeňového glykogénu, ako aj znížiť obsah BUN a BLA u myší. Vysoká spotreba energie počas intenzívneho cvičenia môže spôsobiť nerovnováhu medzi oxidačným a antioxidačným systémom, čo má za následok zvýšenie ROS a zníženie antioxidačných aktivít. Toto správanie vedie k zvýšenej produkcii ROS. Oxidačný stres sa podieľa na chronickej únave a iných poruchách súvisiacich s únavou [21]. Extrémny fyzický stres môže viesť k nadmernej tvorbe ROS v kostrovom svale, čo následne vedie k periférnej únave [22,23]. Na vyhodnotenie antioxidačnej aktivity NT sa merali hladiny SOD, GSH-Px a MDA, ktoré vo všeobecnosti indikujú kapacitu antioxidačného obranného systému. SOD a GSH-Px sú dôležité enzymatické antioxidačné systémy na zachytávanie voľných radikálov a ich metabolitov [24]. MDA je jedným z degradačných produktov peroxidácie lipidov, dôležitým ukazovateľom pre hodnotenie bunkového oxidačného stresu [25]. Štúdie ukázali, že NT vykazujú pozoruhodné antioxidačné aktivity [11,13]. Naše výsledky naznačujú, že účinky NT proti únave úzko súvisia s ochranou korpuskulárnej membrány zlepšením aktivít niekoľkých enzýmov a zabránením oxidácii lipidov. V tejto štúdii sa mitochondriálna funkcia zlepšila v kostrových svaloch myší po liečbe NT.

Na udržanie dlhodobej fyzickej aktivity je v myocytoch potrebná nepretržitá tvorba ATP. Mitochondria je dôležitou intracelulárnou organelou v eukaryotických bunkách, ktorá je hlavným miestom oxidatívnej fosforylácie a produkcie ATP v bunkách cicavcov. Okrem toho mitochondrie hrá dôležitú úlohu pri oxidačnom strese [26]. V dôsledku toho mitochondriálna funkcia v kostrových svaloch prispieva k únave vyvolanej cvičením. V tejto štúdii sa merali aktivity SDH, Na plus -K plus -ATPázy a Ca2 plus -Mg2 plus -ATPázy na vyhodnotenie mitochondriálnej funkcie. Energetický metabolizmus zahŕňa anabolizmus a katabolizmus s účasťou mnohých biologických enzýmov [27]. Na plus -K plus -ATPáza a Ca2 plus -Mg2 plus -ATPáza sú dva hlavné enzýmy degradujúce ATP, ktoré môžu hydrolyzovať ATP a dodávať priamu voľnú energiu [28]. Hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní fyziologických funkcií transportu materiálu, premeny energie a prenosu informácií [29]. Na plus -K plus -ATPáza a Ca2 plus -Mg2 plus -ATPáza patria medzi hlavné faktory zodpovedné za únavu [30–32]. Okrem toho je SDH enzým obmedzujúci rýchlosť spojený s reguláciou glykolytickej dráhy Krebsovho cyklu a katalýzy syntézy ATP [27]. Aktivity týchto enzýmov môžu byť dôležité v energetickom metabolizme v

kostrový sval pri únave. Za normálnych podmienok sú enzymatické aktivity regulované, aby sa udržala rovnováha medzi anabolizmom a katabolizmom. V podmienkach únavy boli pozorované nízke hladiny aktivity SDH, Na plus -K plus -ATPázy a Ca2 plus Mg2 plus -ATPázy v kostrovom svale. Toto zistenie naznačuje, že došlo k hydrolýze ATP, čo znamená poškodenie mitochondrií, a že sa stratila rovnováha v dôsledku znížených hladín Na plus -K plus - ATPázy a Ca2 plus -Mg2 plus -ATPázovej aktivity. V tejto štúdii sme však zistili, že NT môžu zlepšiť mitochondriálnu funkciu v kostrových svaloch myší zvýšením aktivít energetických metabolických enzýmov, ako sú SDH, Na plus -K plus -ATPáza a Ca2 plus -Mg2 plus -ATPáza. , čím sa potláča oxidačný stres a vytvára sa viac ATP na doplnenie energie [33,34].

Závery

Naše kombinované výsledky prvýkrát ukázali, že NT majú účinky proti únave. NT by mohli zvýšiť čas núteného plávania myší zvýšením aktivity LDH a hladín pečeňového glykogénu a oneskorením akumulácie BUN a BLA. NT by tiež mohli zlepšiť mitochondriálnu funkciu a inhibovať oxidačný stres v kostrových svaloch myší, čo môže byť akčná dráha ich účinkov proti únave. NT by sa mohli použiť ako nový prírodný prostriedok na zmiernenie únavy z cvičenia. Je potrebný ďalší výskum in vitro, aby sa preskúmal presný molekulárny mechanizmus, ktorým NT hrajú svoju úlohu pri účinkoch proti únave.

Kliknutím na fotografiu zobrazíte výhody a vedľajšie účinky cistanche tubulosa pri únave

Referencie

[1] Moriura T, Matsuda H, Kubo M. Farmakologická štúdia o Agkistrodon blomhofi OIE. V. protiúnavový účinok 50 percentného etanolového extraktu u potkanov liečených akútnym plávaním s akútnou záťažou. Biol Pharm Bull.1996;19(1):62–66. 

[2] Kim KM, Yu KW, Kang DH a kol. Protistresové a protiúnavové účinky fermentovaných ryžových otrúb. Biosci Biotechnol Biochem.2001;65(10):2294–2296. 

[3] Tan W1, Yu KQ, Liu YY a kol. Protiúnavová aktivita polysacharidov extrahovaných z Radix Rehmanniae Preparata. Int J Biol Macromol.2012;50(1):59–62. 

[4] Azizbeigi K, Stannard SR, Atashak S, et al. Antioxidačné enzýmy a adaptácia na oxidačný stres na cvičebný tréning: porovnanie vytrvalosti, odolnosti a súbežného tréningu u netrénovaných mužov. J Exerc Sci Fitness.2014;12(1):1–6. 

[5] Extáza KS, Roussel D, St-Pierre J, et al. Superoxid aktivuje mitochondriálne odpájacie proteíny. Príroda.2002;415(6867):96–99. 

[6] Wang X, Xing R, Chen Z a kol. Účinok a mechanizmus peptidov makrely (Pneumatophorus japonicus) proti únave. Funkcia jedla.2014;5(9):2113–2119. 

[7] Lee JS, Kim HG, Han JM a kol. Účinok myelofilu proti únave v modeli myší s chronickým núteným cvičením. Eur J Pharmacol.2015;764:100–108. 

[8] Chi A, Li H, Kang C, a kol. Protiúnavová aktivita nových polysacharidových konjugátov zo zeleného čaju Ziyang. Int J Biol Macromol.2015;80:566–572.

[9] Martinez-Puig D, Manzanilla EG, Morales J, et al. Nukleotidová suplementácia znižuje výskyt hnačky u ošípaných v ranom štádiu odstavu. Livest Sci.2007;108:276–279. 

[10] Cai X, Bao L, Wang N a kol. Doplnenie diétnych nukleotidov a poškodenie pečene u potkanov liečených alkoholom: metabolomické vyšetrenie. Molekuly.2016;21(4):435.

[11] Cai X, Bao L, Wang N a kol. Nukleotidy v potrave chránia pred alkoholickým poškodením pečene tým, že zmierňujú zápal a regulujú črevnú mikroflóru u potkanov. Funkcia jedla.2016;7(6):2898–2908. 

[12] Xu M, Zhao M, Yang R, a kol. Vplyv diétnych nukleotidov na imunitnú funkciu u myší Balb/C. Int Immunopharmacol.2013;17(1):50–56. 

[13] Xu M, Liang R, Guo Q a kol. Nukleotidy v potrave predlžujú životnosť potkanov Sprague-Dawley. J Nutr Health Starnutie.2013;17(3):223–229. 

[14] Che L, Hu L, Liu Y, a kol. Suplementácia nukleotidov v potrave zlepšuje vývoj čriev a imunitnú funkciu novorodencov s obmedzením vnútromaternicového rastu na modeli ošípaných. PLoS One.2016;11(6): e0157314. [15] Chaudhuri A, Behan PO. Únava pri neurologických poruchách. Lancet.2004;363(9413):978–988. 

[16] You L, Ren J, Yang B a kol. Protiúnavové aktivity hydrolyzátov loachových proteínov s rôznymi antioxidačnými aktivitami. J Agric Food Chem.2012;60(50):12324– 12331. 

[17] Li X, Zhang H, Xu H. Analýza chemických zložiek polysacharidov shiitake a ich účinok proti únave pri vibráciách. Int J Biol Macromol.2009;45 (4):377–380. 

[18] Huang WC, Chiu WC, Chuang HL, a kol. Účinok suplementácie kurkumínu na fyziologickú únavu a fyzickú výkonnosť u myší. Živiny.2015;7(2):905–921. 

[19] Gibson H., Edwards RH. Svalové cvičenie a únava. Sports Med.1985;2(2):120–132.

[20] Anand T, Phani Kumar G, Pandareesh MD, a kol. Účinok bacozidového extraktu z Bacopa monniera na fyzickú únavu vyvolanú núteným plávaním. Phytother Res.2012;26(4):587–593.

[21] Barclay JK, Hansel M. Voľné radikály môžu prispievať k oxidatívnej únave kostrového svalstva. Can J Physiol Pharmacol.1991;69(2):279–284. 

[22] Allen DG, Lamb GD, Westerblad H. Únava kostrového svalstva: bunkové mechanizmy. Physiol Rev.2008;88(1):287–332. 

[23] Westerblad H, Allen DG, Lännergren J. Svalová únava: hlavnou príčinou je kyselina mliečna alebo anorganický fosfát? Novinky Physiol Sci.2002;17:17–21. 

[24] Elias RJ, Kellerby SS, Decker EA. Antioxidačná aktivita proteínov a peptidov. Crit Rev Food Sci Nutr.2008;48 (5):430–441. 

[25] Bagis S, Tamer L, Sahin G, a kol. Voľné radikály a antioxidanty primárnefibromyalgia: porucha oxidačného stresu? Rheumatol Int.2005;25(3):188–190. 

[26] Sivitz WI, Yorek MA. Mitochondriálna dysfunkcia pri cukrovke: od molekulárnych mechanizmov po funkčný význam a terapeutické príležitosti. Antioxidačný redoxný signál.2010;12(4):537–577. 

[27] Kolling J, Scherer EB, Siebert C, a kol. Homocysteín vyvoláva energetickú nerovnováhu v kostrovom svale potkana: je kreatín ochrancom? Cell Biochem Funct.2013;31 (7):575–584. 

[28] Huang XP, Tan H, Chen BY a kol. Extrakt Astragalus zmierňuje poškodenie nervov po cerebrálnej ischémii zlepšením energetického metabolizmu a inhibíciou apoptózy. Biol Pharm Bull.2012;35(4):449–454. 

[29] Scheiner-Bobis G. Sodíková pumpa. Jeho molekulárne vlastnosti a mechanika transportu iónov. Eur J Biochem.2002;269(10):2424–2433. 

[30] Leppik JA, Aughey RJ, Medved I, et al. Dlhodobé cvičenie až do únavy u ľudí zhoršuje aktivitu Na plus -K plus -ATPázy kostrového svalstva, uvoľňovanie Ca2 plus sarkoplazmatického retikula a vychytávanie Ca2 plus. J Appl Physiol (1985).2004;97(4):1414–1423. 

[31] Chauhan VP, Tsiouris JA, Chauhan A, et al. Zvýšený oxidačný stres a znížená aktivita Ca(2 plus)/Mg(2 plus)-ATPázy a Na(plus)/K(plus)-ATPázy v červených krvinkách zimného medveďa čierneho. Life Sci.2002;71(2):153–161. 

[32] Fraser SF, Li JL, Carey MF a kol. Únava znižuje maximálnu in vitro aktivitu Na(plus)-K(plus)-ATPázy kostrového svalstva u netrénovaných a trénovaných jedincov. J Appl Physiol (1985).2002;93(5):1650–1659. 

[33] Juel C. Oxidačný stres (glutationylácia) a aktivita Na, K-ATPázy v kostrovom svale potkana. PLoS One.2014;9(10):e110514. 

[34] Srikanthan K, Shapiro JI, Sodhi K, Úloha signalizácie Na/K-ATPázy pri oxidačnom strese súvisiacom s obezitou a kardiovaskulárnym ochorením. Molekuly.201621(9):1172. pii: E1172.