Asociácia hladín interleukínu-6 s morbiditou a úmrtnosťou u pacientov s koronavírusovou chorobou 2019 (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
VÝSLEDKY
Demografia, klinické charakteristiky a laboratórne nálezy: Do tejto štúdie bolo zaradených celkovo 66 pacientov s diagnózou koronavírusu. Medián veku bol 63 rokov (rozsah 31-92 rokov). Celkovo 31 pacientov boli ženy (47.0 %). Do 9. apríla 2020 bolo prepustených 56 pacientov, 8 pacientov zomrelo a 2 pacienti pokračovali v hospitalizácii. Dĺžka hospitalizácie bola 32 (rozsah 21-43) dní. Tabuľka 1 ukazuje, že zahŕňali bežné komorbidityhypertenzia(24 pacientov, 36,4 %),cukrovka(14 pacientov, 21,2 %), asrdcovo-cievne ochorenie(11 pacientov, 16,7 %). Boli 3 stredne závažné, 46 závažné a 17 kritických prípadov. Pacienti boli klasifikovaní do zvýšených a normálnych skupín podľa normálneho rozsahu sérových koncentrácií IL-6 (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kritických prípadov bol výrazne vyšší. Interval od nástupu do prijatia v skupine s eleváciou bol významne kratší ako v normálnej skupine. zatiaľ čo medzi týmito 2 skupinami nebol zistený žiadny rozdiel v pobyte v nemocnici. V skupine s eleváciou bolo viac pacientov s anamnézou cerebrovaskulárneho ochorenia ako v normálnej skupine. Najnižší pulzsaturácia kyslíkom (SpO,) zdokumentovaná počas pobytu v nemocnici vo zvýšenej skupine bola významne nižšia ako v normálnej skupine. V laboratórnych nálezoch pri prijatí bol počet krvných doštičiek významne znížený, zatiaľ čo sérové koncentrácie kreatinínu, cTnl, prokalcitonínu a C-reaktívneho proteínu boli všetky významne zvýšené u pacientov so zvýšenými hladinami I-6 v porovnaní s koncentráciami u pacientov s normálnymi hladinami IL-6.
KLIKNITE PRE ZÍSKAJTE VIAC INFO
Korelácia medzikoncentrácie I-6 v sérea ďalšie premenné: Ako ukazuje Spearmanova korelácia (tabuľka 2), sérové koncentrácie IL-6 pozitívne korelovali s vekom, močovinou, kreatinínom, cTnNT-proBNP, C-reaktívnym proteínom a prokalcitonínom. Pozitívne korelácie s 1L-6 boli tiež nájdené pre počet bielych krviniek a počet neutrofilov. Navyše,sérové koncentrácie IL-6negatívne korelovali s najnižšou SpO, dokumentovanou počas pobytu v nemocnici, počtom lymfocytov a počtom krvných doštičiek. Komplikácie a výsledky u pacientov s rôznymi hladinami I{0}} v sére: Ako je uvedené v tabuľke 3, horšie výsledky a vyšší výskyt komplikácií boli pozorované u pacientov so zvýšenými hladinami IL v sére-6 v porovnaní s pacientmi v normálnej skupine. Komplikácie vrátane akútne srdcové poškodenie, srdcová insuficiencia a ARDS sa vyskytli častejšie u pacientov so zvýšenými hladinami IL-6 ako u pacientov s normálnymi hladinami. V porovnaní s normálnou skupinou bol výskyt kritických prípadov a úmrtí vo zvýšenej skupine významne vyšší a viac pacientov vo zvýšenej skupine dostalo mechanickú ventiláciu. Medián času do úmrtia bol 3 (1-37) dni po zistení sérové hladiny IL-6 v mŕtvych prípadoch. Prediktívna hodnota sérových koncentrácií I-6 pre výsledky: Logistická regresná analýza asociácií medzi hladinami sérového IL-6 a výsledkami je uvedená v tabuľke 4. Univariačná analýza (Model 1) odhalila, že sérum -6 hladiny boli spojené s kritickým ochorením a úmrtnosťou. Po úprave podľa veku a pohlavia. komorbidity a hladiny prokalcitonínu (model 4), sérového IL-6 boli stále nezávisle spojené s kritickým ochorením. V modeloch multivariačnej logistickej regresie (modely 2 až 4) sa po veku, pohlaví, komorbiditách a hladinách prokalcitonínu hierarchicky upravili a sérovéIL-6 koncentráciazostal nezávislým prediktorom smrteľného výsledku. Na rozdiel od toho sa nezistila žiadna významná súvislosť so závažnosťou alebo výsledkom ochorenia pre C-reaktívny proteín, klasický marker zápalu, ktorý sa rutinne určoval. Prediktívna hodnota koncentrácií IL-6 v sére pre smrteľný výsledok bola ďalej hodnotená pomocou ROC krivky (obr. 1). Po optimalizácii bol prah sérových koncentrácií IL-6 na predpovedanie smrti 26.{10}}9 pg/ml, so senzitivitou 87,5 % a špecificitou 77,6 % (plocha pod krivka 0,887,95 % CI0.{14}}.000.P<0.001)
DISKUSIA
Táto štúdia ilustruje korelácie medzi hladinami IL-6 v sére, komplikáciami a výsledkami u pacientov sCOVID-19. V tejto štúdii uvádzame 3 hlavné zistenia. Po prvé, pacienti so zvýšenými hladinami IL-6 v sére mali vyšší výskyt kritických ochorení, komplikácií vrátane poškodenia srdca a ARDS, používania mechanickej ventilácie a smrteľných následkov. Po druhé, sérová koncentrácia IL-6 pozitívne korelovala s biomarkermi poškodenia srdca a obličiek. Po tretie, zvýšená koncentrácia I-6 v sére bola nezávislým prediktorom údajov! výsledkom u pacientov s COVID-19. V tejto štúdii boli zvýšené hladiny IL-6 v sére spojené so zníženou saturáciou kyslíkom, zvýšenou závažnosťou ochorenia a častým používaním mechanickej ventilácie. čo naznačuje, že sérová IL-6 môže odrážať závažnosť zápalu a pľúcnych lézií a mohla by mať prediktívnu hodnotu u pacientov s COVID-19. S hladinami sérového IL-6 bolo spojených niekoľko mätúcich faktorov, ktoré môžu ovplyvniť závažnosť ochorenia a výsledky, ako je vek a bakteriálna infekcia. V tejto štúdii sa pozoroval úzky vzťah medzi hladinami IL-6 v sére a vekom a podobný vzťah bol predtým hlásený u pacientov bez infekčného ochorenia (20), čo naznačuje možný inherentný vzťah medzi vekom a zápalom. Okrem toho môžu vzostupné hladiny IL{11}} v sére súvisieť s bakteriálnymi infekciami. Predchádzajúca štúdia o pneumónii odhalila súvislosť medzi bakteriálnou infekciou a zvýšenými hladinami IL{12}} v sére (21). Naše údaje tiež ukázali významné pozitívne korelácie medzi hladinami I-6 v sére a indexmi bakteriálnej infekcie, ako je počet neutrofilov a prokalcitonín.
Na vyhodnotenie nezávislej prediktívnej hodnoty IL-6, veku a hladín prokalcitonínu
boli upravené pomocou multivariačnej logistickej regresie. Výsledky ukázali, že koncentrácia I-6 v sére nezávisle súvisela s kritickým ochorením a bola nezávislým prediktorom smrteľných následkov. Hladiny IL v sére-6 môžu tiež súvisieť s komplikáciami spojenými s COVID-19. Naše údaje ukázali významné pozitívne korelácie s ofIL-6 s niekoľkými biomarkermi funkcie obličiek a srdcového poškodenia, ako je močovina, kreatinín, cTnl a NT-proBNPA popísané v tabuľke 3, výskyt niekoľkých komplikácií, ako je ARDS, akútne poškodenie srdca. a srdcová insuficiencia boli signifikantne vyššie u pacientov so zvýšenými hladinami sérového IL-6 ako u pacientov s normálnymi l-6 koncentráciami. Poranenia srdca pri COVID-19 môžu byť spôsobené niekoľkými faktormi, ako je invázia vírusu a systémový zápal. Uvádza sa, že miesta invázie SARS-koronavírusu SARS-CoV) zodpovedajú prítomnosti angiotenzín-konvertujúceho enzýmu 2(ACE2)(22), ktorý je hojne exprimovaný v pľúcach a tenkom čreve (23). ACE2 je tiež exprimovaný v endoteli a hladkých svaloch vaskulatúry v srdci(24). RNA SARS.CoV bola detegovaná v pitvených ľudských srdciach získaných od pacientov infikovaných SARS-CoV a v týchto infikovaných srdciach bola pozorovaná infiltrácia makrofágmi (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/ml na základe študovanej populácie 140 pacientov s miernymi až závažnými ochoreniami (29). Okrem toho je IL-6 potenciálnym biomarkerom progresie COVID-19(30). Monoklonálne protilátky zacielené na dráhu IL-6 sa používajú pri liečbe COVID-19, ktoré môžu blokovať zápalové búrky. Napríklad. tocilizumab, monoklonálna protilátka, ktorá blokuje -6 receptory, preukázala povzbudivé klinické výsledky pri liečbe COVID{10}}(7). Detekcia hladín IL v sére-6 po prijatí by mala byť potrebná pre pacientov s COVID{13}}, čo by mohlo pomôcť identifikovať pacientov s vysokým rizikom a poskytnúť návod na imunomodulačné terapie.
Keďže retrospektívna štúdia o závažných ochoreniach 1-6 nebola bežne stanovená pre všetkých pacientov. Len malá časť pacientov dostala merania IL-6 počas prvého týždňa po prijatí a väčšina meraní sa pri prijatí neuskutočnila. Na analýzu sa použili hladiny I-6 v sére stanovené počas prvého týždňa po prijatí. Okrem toho neboli súčasne stanovené ďalšie dôležité cytokíny zapojené do systémového zápalu, ako je 1L-10. Záverom možno povedať, že u pacientov s COVID-19 boli zvýšené hladiny IL-6 v sére spojené s kritickým ochorením. použitie mechanickej ventilácie a komplikácie vrátane poškodenia srdca a ARDS. Sérová koncentrácia bola nezávislým prediktorom smrteľných následkov. Optimálna medzná hodnota IL-6 na predikciu mortality bola 26,09 ng/ml. Naša štúdia naznačuje, že detekcia hladín IL v sére-6 po prijatí by mala byť u pacientov s COVID{10}} nevyhnutná.
Poďakovanie Táto práca bola podporená Národnou nadáciou pre prírodné vedy v Číne (čísla grantu 8157045081900455).
Konflikt záujmov Žiadny na vyhlásenie
LITERATÚRA
Huang C, Wang Y, Li X a kol. Klinické znaky pacientov1.infikovaných novým koronavírusom z roku 2019 v čínskom Wu-chane. Lancet.2020:395:497-506.
Svetová zdravotnícka organizácia (WHO). Týždenná prevádzková aktualizácia o COVID-19-16 0októbri 2020. Dostupné na
Wong CK, Lam CW, Wu AK a kol. Plazmatické zápalové cytokíny a chemokíny pri ťažkom akútnom respiračnom syndróme Clin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Charakterizácia cytokínových/chemokínových profilov ťažkého akútneho respiračného syndrómu. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Prečo by tocilizumab mohol byť účinnou liečbou ťažkého ochorenia COVID-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Prehľad akútneho poškodenia pľúc. Intern Med.2009:48:621-30. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M a kol. Vodiaca mapa pre zápal.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Od c-reaktívneho proteínu k interleukínu-6 k interleukínu-1: postupujeme proti prúdu s cieľom identifikovať nové ciele ateroprotekcie. Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X a kol. Myši s deficitom génu interleukínu{17}} vykazujú zhoršenú obranu proti pneumokokovej pneumónii. Chronický zápal a cytokíny v mikroprostredí nádoru. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,et al. Protizápalová liečba kanakinumabom pri aterosklerotickom ochorení. N Engl .Med. 2017:377:{27}}.
