Odvrátenie dedičstva ochorenia obličiek — Zamerajte sa na detstvo
Mar 12, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Julie R. Ingelfinger*, Kamyar Kalantar-Zadeh * a Franz Schaefer* v mene riadiaceho výboru Svetového dňa obličiek
World Kidney Day, International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rues des Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium * Correspondence: myriam@worldkidneyday.org; Tel: plus 32-2-808-04-20
t Členmi riadiaceho výboru Svetového dňa obličiek sú Philip Kam Tao Li, Guillermo Garcia-Garcia,
William G. Couser, Timur Erk, Julie R Ingelfinger, Kamyar Kalantar-Zadeh, Charles Kernahan, Charlotte Osafo, Miguel C. Riella, Luca Segantini, Elena Zakharova. Akademický redaktor: Sari Acra
Prijaté: 23. decembra 2015; Prijaté: 6. januára 2016; Zverejnené: 8. februára 2016
Abstrakt: SvetObličkyDeň 2016 sa zameriava naobličkychorobav detstve a predchodcov ochorenia obličiek u dospelých, ktoré môžu začať v ranom detstve. Chronické ochorenie obličiek (CKD) v detstve sa líši od ochorenia u dospelých, pretože najväčšia diagnostická skupina medzi deťmi zahŕňa vrodené anomálie a dedičné poruchy, pričom glomerulopatie a ochorenie obličiek pri cukrovke sú relatívne zriedkavé. Okrem toho u mnohých detí s akútnym poškodením obličiek sa nakoniec vyvinú následky, ktoré môžu viesť k hypertenzii a CKD v neskoršom detstve alebo v dospelosti. Predčasne narodené deti alebo novorodenci malých rozmerov majú relatívne zvýšené riziko rozvoja CKD v neskoršom veku. Osoby s vysoko rizikovým pôrodom a anamnézou v ranom detstve by mali byť pozorne sledované, aby sa im pomohli odhaliť skoré príznakyobličky chorobavčas poskytnúť účinnú prevenciu alebo liečbu. Úspešná liečba pokročilej CKD v detstve je možná; existujú dôkazy o tom, že deti sa majú lepšie ako dospelí, ak dostávajú substitučnú liečbu obličiek vrátane dialýzy a transplantácie, zatiaľ čo iba menšina detí môže potrebovať tento konečný zásah. Keďže existujú rozdiely v prístupe k starostlivosti, je potrebné vynaložiť úsilie, aby deti s ochorením obličiek bez ohľadu na to, kde žijú, mohli byť liečené efektívne, bez ohľadu na ich geografické alebo ekonomické podmienky. Dúfame, že Svetový deň obličiek bude informovať širokú verejnosť, politikov a opatrovateľov o potrebách a možnostiach spojených s ochorením obličiek v detstve." Pretože v každom dospelom prebýva dieťa, ktoré bolo, a v každom dieťati je dospelý, ktorý bude “—John Connolly, Kniha stratených vecí.
Kľúčové slová: chronické ochorenie obličiek; pediatria, detská nefrológia.

Cistanche môže zlepšiť funkciu obličiek
1. Úvod
11. Svetový deň obličiek sa bude oslavovať 10. marca 2016 na celom svete. Toto každoročné podujatie, ktoré spoločne sponzoruje Medzinárodná spoločnosť pre nefrológiu (ISN) a Medzinárodná federácia nadácií pre obličky (IFKF), sa stalo veľmi úspešným úsilím informovať širokú verejnosť a tvorcov politík o význame a dôsledkoch ochorenia obličiek. V roku 2016 bude Svetový deň obličiek venovaný ochoreniam obličiek v detskom veku a predchádzajúcim ochoreniam obličiek dospelých, ktoré môžu začať už v najranejšom detstve.
Deti, ktoré znášajú akútne poškodenie obličiek (AK) v dôsledku rôznych stavov, môžu mať dlhodobé následky, ktoré môžu viesť k chronickému ochoreniu obličiek (CKD) o mnoho rokov neskôr [1-4]. Okrem toho CKD v detstve, z veľkej časti vrodená, a komplikácie z mnohých nerenálnych chorôb, ktoré môžu postihnúť obličky sekundárne, vedú nielen k značnej chorobnosti a úmrtnosti počas detstva, ale vedú aj k zdravotným problémom mimo detstva (obrázok 1). Detské úmrtia na dlhý zoznam prenosných chorôb sú totiž neoddeliteľne spojené s postihnutím obličiek. Napríklad deti, ktoré podľahli cholere a iným hnačkovým infekciám, často zomierajú nie na infekciu, ale na AKI vyvolanú úbytkom objemu a šokom. Okrem toho značné množstvo údajov naznačuje, že hypertenzia, proteinúria a CKD v dospelosti majú predsudky z detstva – už v maternici a perinatálnom živote (pozri tabuľku 1 pre definície detstva). Cieľom Svetového dňa obličiek 2016 je zvýšiť všeobecné povedomie o tom, že mnohé ochorenia obličiek u dospelých sa začínajú v detstve. Pochopenie vysokorizikových diagnóz a udalostí, ktoré sa vyskytnú v detstve, má potenciál identifikovať a preventívne zasiahnuť u tých ľudí s vyšším rizikom CKD počas ich života.

Obrázok 1. Typy a riziká ochorenia obličiek sa v priebehu životného cyklu menia. Príspevok počtu nefrónov sa v priebehu životného cyklu zvyšuje v súlade s udalosťami, ktoré spôsobujú priame urážky a problémy pre zdravie obličiek.

Celosvetové epidemiologické údaje o spektre CKD aj AKI u detí sú v súčasnosti obmedzené, hoci ich rozsah narastá. Prevalencia CKD v detstve je zriedkavá – a bola rôzne hlásená na úrovni 15-74,7 na milión detí [3]. Takáto variácia je pravdepodobná, pretože údaje o CKD sú ovplyvnené regionálnymi a kultúrnymi faktormi, ako aj metodológiou použitou na ich generovanie. Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) nedávno pridala k informáciám o úmrtnosti sledovaným na celom svete obličkové a urologické ochorenia a mala by byť časom cenným zdrojom takýchto údajov – WHO však nezverejňuje informácie podľa vekovej skupiny 5]. Databázy ako North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS)[6], US Renal Data System (USRDS)[7] a register European Dialysis and Transplant Association (EDTA) [8]obsahujú údaje o konečnom štádiu pediatrie renálne ochorenie (ESRD) a niektoré na CKD. Projekty, ako sú štúdie ItalKid [9] a Chronic Kidney Disease in Children (CKD)[10], Global Burden of Disease Study 2013, ako aj registre, ktoré v súčasnosti existujú v mnohých krajinách, poskytujú dôležité informácie a vyžadujú sa ďalšie [11 ].
AKI môže viesť k CKD podľa vybraných štúdií dospelej populácie [12]. Výskyt AKI u detí prijatých na jednotku intenzívnej starostlivosti sa značne líši – od 8 percent do 89 percent [1]. Výsledok závisí od dostupných zdrojov. Očakáva sa výsledky projektov, ako je AWARE (Assessment of Worldwide AKI, Renal Angina and Epidemiology) štúdia, päťnárodná štúdia AKT u detí[13]. Štúdie v jednom centre, ako aj metaanalýzy naznačujú, že AKI aj CKD u detí predstavujú celosvetovo menšinu CKD [2,3]. Čoraz viac sa však ukazuje, že ochorenie obličiek v dospelosti často pramení z detstva.
2. Spektrum detských obličkových chorôb
Stavy, ktoré sú zodpovedné za CKD v detstve, s prevahou vrodených a dedičných porúch, sa podstatne líšia od stavov u dospelých. Doteraz sa zistilo, že mutácie vo viac ako 150 génoch menia vývoj obličiek alebo špecifické glomerulárne alebo tubulárne funkcie[14]. Väčšina z týchto genetických porúch sa vyskytuje v detstve a môže viesť k progresívnemu CKD. Vrodené anomálie obličiek a močových ciest (CAKUT) predstavujú najväčšiu kategóriu CKD u detí (pozri tabuľku 2) a zahŕňajú renálnu hypopláziu/dyspláziu a obštrukčnú uropatiu. Dôležitými podskupinami medzi renálnymi dyspláziami sú cystické ochorenia obličiek, ktoré pochádzajú z genetických defektov primárnych mihalníc tubulárnych epitelových buniek. Mnoho detských glomerulopatií je spôsobených genetickými alebo získanými defektmi podocytov, jedinečného bunkového typu vystielajúceho glomerulárne kapiláry. Menej časté, ale dôležité príčiny detského CKD sú dedičné metabolické poruchy, ako je hyperoxalúria a cystinóza, atypický hemolytický uremický syndróm, trombotická mikroangiopatia súvisiaca s genetickými abnormalitami komplementu, koagulácie alebo metabolických dráh.
Tabuľka 2. Etiológia chronického ochorenia obličiek u detí *.

V rôznych klasifikáciách nie je jasné, ako kategorizovať deti, ktoré trpeli AKI a zjavne sa zotavili, alebo ako a či zaradiť tie deti, ktoré mali perinatálne problémy, čo pravdepodobne vedie k relatívne nízkemu počtu nefrónov.
U detí s nástupom v detstve sú glomerulopatie ESRD o niečo častejšie a vrodené anomálie sú menej časté (tabuľka 2) v dôsledku zvyčajne rýchlejšej straty nefrónov pri glomerulárnom ochorení. Nedávne dôkazy však naznačujú, že mnohí pacienti s miernejšími formami CAKUT môžu v dospelosti progredovať do ESRD s vrcholom v štvrtej dekáde života [15].
Existujú národné a regionálne rozdiely v typoch a priebehoch AKI a CKD počas detstva a po ňom. Úmrtnosť na ochorenie obličiek je vyššia v rozvojových krajinách a národné a regionálne rozdiely v starostlivosti a výsledkoch sa musia riešiť. Okrem toho je prístup k starostlivosti rôzny v závislosti od regiónu, krajiny a jej infraštruktúry. Zameraním sa na ochorenie obličiek v detstve možno dosiahnuť nákladovo efektívne riešenia, pretože včasná a preventívna liečba ochorenia môže zabrániť neskoršiemu pokročilejšiemu CKD. Očakávania závisia od dostupnosti starostlivosti a manažmentu.
Liečba detí, dokonca aj od detstva, ktoré majú AKI a CKD, ktoré vyžadujú renálnu substitučnú terapiu, môže byť účinná pri zmierňovaní záťaže ochorením obličiek v dospelosti. Vyžaduje si to zdroje, ktoré sa zameriavajú na najrýchlejšie a najefektívnejšie spôsoby poskytovania akútnej renálnej substitučnej terapie (RRT) v detstve.
3. Vrodená obličková choroba a vývojový pôvod zdravia a choroby, renálne vybavenie a dôsledky
V oblastiach, kde sú predpôrodné fetálne ultrazvuky rutinné, sa veľa detí s urologickými abnormalitami identifikuje už pred pôrodom, čo umožňuje včasný zásah. Vo väčšine sveta sú však deti so štrukturálnymi abnormalitami identifikované až oveľa neskôr, keď sa objavia príznaky. Aj keď sa v niektorých krajinách a regiónoch vykonáva všeobecný skríning proteinúrie, hematúrie a infekcií močových ciest, neexistuje konsenzus, pokiaľ ide o jeho účinnosť. Existuje však všeobecná zhoda, že deti s prenatálnymi ultrazvukovými štúdiami, ktoré naznačujú možné anomálie urogenitálneho systému, deti s rodinnou anamnézou ochorenia obličiek a deti s príznakmi, ako je neprospievanie alebo anamnéza infekcie močových ciest, dysfunkcia močenia alebo abnormálny vzhľad treba vyšetriť moč. Počiatočný skríning by zahŕňal sústredené fyzikálne vyšetrenie a odmerku na moč, formálnu analýzu moču a základný chemický panel, po ktorom by nasledovalo cielenejšie hodnotenie, ak je to indikované.
V závislosti od diagnózy môže byť indikovaná definitívna terapia. Dôkazy, že terapia spomalí progresiu CKD v detstve, však zostávajú obmedzené. V závislosti od diagnózy môžu byť indikované inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, blokátory receptorov angiotenzínu, antioxidanty a prípadne zmeny v stravovaní. Zmeny v stravovaní však musia umožniť primeraný rast a vývoj. Štúdia ESCAPE poskytla dôkaz, že prísna kontrola krvného tlaku spomaľuje progresiu CKD u detí bez ohľadu na typ základného ochorenia obličiek [16].
Niektoré veľmi malé deti môžu vyžadovať RRT v ranom detstve. Nedávne údaje z celosvetových registrov poukazujú na dobré prežitie, aj keď je potrebná dialýza od novorodeneckého veku [2,17]. Transplantácia obličky, preferovaná RRT u detí, je vo všeobecnosti vhodná po 12. mesiaci veku, s vynikajúcim prežitím, rastom a vývojom pacienta a aloštepu.
Hromadia sa dôkazy, že CKD so začiatkom v detstve vedie k zrýchlenej kardiovaskulárnej chorobnosti a skráteniu strednej dĺžky života. Očakáva sa, že prebiehajúce veľké prospektívne štúdie, ako napríklad štúdia Cardiovascular Comorbidity in Children with CKD(4C), budú informovať o príčinách a dôsledkoch včasného kardiovaskulárneho ochorenia u detí s CKD[18].
Okrem detí s vrodeným ochorením obličiek je dnes známe, že perinatálne udalosti môžu ovplyvniť budúce zdravie, ak sa v ranom veku nevyskytne zjavné ochorenie obličiek[19]. Zdá sa, že predčasne narodené deti sú obzvlášť ohrozené ochorením obličiek dlho po narodení, a to na základe pozorovacích kohortových štúdií, ako aj na základe kazuistík. Čoraz viac predčasne narodených detí prežíva, vrátane mnohých narodených dlho pred dokončením nefrogenézy [20]. Obmedzené dostupné údaje naznačujú, že v procese neonatálnej starostlivosti na JIS dostávajú takéto deti veľa nefrotoxínov a že tie, ktoré zomierajú pred prepustením zo škôlky, majú menej a väčšie glomeruly [21]. Navyše tí, ktorí prežili, majú známky poškodenia obličiek, ktoré môže byť mierne (22). Ešte znepokojujúcejšie je, že množstvo epidemiologických údajov naznačuje, že osoby narodené v termíne, ale s relatívne nízkou pôrodnou hmotnosťou, môžu mať v neskoršom veku vysoké riziko hypertenzie, albuminúrie a CKD [23]. Keď sa uskutočňujú priame merania, takéto osoby ako dospelí môžu mať menej nefrónov, a teda nízke kardiorenálne vybavenie.
Pri zameraní sa na deti v rámci Svetového dňa obličiek by sme chceli poznamenať, že je kľúčové sledovať funkciu obličiek a krvný tlak počas celého života u tých osôb, ktoré sa narodili predčasne alebo v malom veku. Týmto spôsobom a vyhýbaním sa nefrotoxickým liekom počas života môže byť možné odvrátiť CKD u mnohých ľudí.

4. Zdroje a terapia pre deti – rozdiely od terapie u dospelých
Existujú rozdiely v dostupnosti zdrojov na liečbu AKI u detí a mladých ľudí; v dôsledku toho príliš veľa detí a mladých dospelých v rozvojových krajinách podľahne, ak sa vyskytne AKT. Na vyriešenie tohto problému ISN iniciovala projekt Záchrana mladých životov, ktorého cieľom je predchádzať AKI rýchlou liečbou infekcie a/alebo podaním vhodnej liečby tekutinami a elektrolytmi, ako aj liečiť AKI, keď sa vyskytne. Tento prebiehajúci projekt v subsaharskej Afrike a juhovýchodnej Ázii, na ktorom sa rovnomerne podieľajú štyri obličkové nadácie (International Pediatric Nephrology Association, IPNA; International Society of Nephrology, ISN; International Society for Peritoneal Dialysis, ISPD and Sustainable Kidney Care Foundation, SKCF), sa zameriava na zriaďovanie a udržiavanie centier starostlivosti o AKI vrátane poskytovania akútnej peritoneálnej dialýzy. Spája sa s projektom ISN 0by 25, ktorý vyzýva členov, aby do roku 2025 zabezpečili, že nikto nezomrie na akútne poškodenie obličiek, ktorým sa dá predísť.
Vzhľadom na prevahu vrodených a dedičných porúch boli terapeutické zdroje pre deti s CKD historicky obmedzené na niekoľko imunologických stavov. Veľmi nedávno pokrok vo vývoji liekov v súlade s pokrokom v genetických poznatkoch a diagnostických schopnostiach začal prekonávať dlhotrvajúci „terapeutický nihilizmus“ pri ochorení obličiek u detí. Atypický hemolyticko-uremický syndróm (HUS), dlho považovaný za zlovestný, s vysokou pravdepodobnosťou progresie do ESRD a potransplantačnej recidívy, sa zmenil na liečiteľný stav – s príchodom monoklonálnej protilátky, ktorá špecificky blokuje aktiváciu C5 [24]. Ďalším príkladom je použitie antagonistov vazopresínových receptorov na spomalenie rastu cýst a zachovanie funkcie obličiek pri polycystickej chorobe obličiek [25]. Liečba vaptanmi, ktorá sa prvýkrát preukázala ako účinná u dospelých s autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek, je prísľubom aj pre recesívnu formu ochorenia, ktorá sa v detstve prejavuje a často progreduje do ESRD.
Avšak prínos pre pacientov z prelomových objavov vo farmakologickom výskume je v celosvetovom meradle ohrozený enormnými nákladmi niektorých nových terapeutických činidiel. Hľadanie cenovo dostupných inovatívnych terapií zriedkavých chorôb bude kľúčovým problémom v detskej nefrológii v nadchádzajúcich rokoch.
Identifikáciu detí, ktoré budú pravdepodobne profitovať z nových terapeutických prístupov, výrazne uľahčí vývoj klinických registrov, ktoré informujú o prirodzenom priebehu ochorenia, vrátane korelácií genotyp-fenotyp. Okrem databáz špecifických pre choroby sú potrebné aj registre špecifické pre liečbu. Tieto sú obzvlášť dôležité v oblastiach, kde je ťažké vykonať klinické skúšky z dôvodu malého počtu pacientov a nedostatku záujmu zo strany priemyslu, ako aj v prípade terapií, ktoré si vyžadujú globálny vývoj alebo zlepšenie. Napríklad v súčasnosti existuje veľký medzinárodný gradient v penetrácii a vykonávaní pediatrickej dialýzy a transplantácie. Zatiaľ čo miera prežitia pediatrických pacientov a techniky je vynikajúca a dokonca lepšia ako u dospelých v mnohých priemyselných krajinách, odhaduje sa, že takmer polovici svetovej detskej populácie sa chronická RRT vôbec neponúka. Poskytnutie prístupu k RRT pre všetky deti bude obrovskou výzvou budúcnosti. Na získanie spoľahlivých informácií o demografii a výsledkoch pediatrickej RRT sa IPNA chystá spustiť globálny populačný register. Ak bude úspešný, register IPNA RRT sa môže stať vzorom pre globálny zber údajov.

5. Prechod od starostlivosti o deti k starostlivosti o dospelých
Prechod starostlivosti o dospievajúcich s ochorením obličiek do prostredia pre dospelých je rozhodujúci pre pacientov aj ich opatrovateľov. Neadherencia je príliš častým znakom prechodu z pediatrickej na dospelú starostlivosť o mladých pacientov s chronickými chorobnými stavmi[26-28]. Preto musia byť zavedené zvážené kroky v kombinácii so systematicky definovanými postupmi podporovanými overenými cestami a dôveryhodnými usmerneniami, aby sa zabezpečili úspešné výsledky.
V procese zmeny z pediatrickej na dospelú starostlivosť treba odlíšiť prechod“, ktorý by mal nastať postupne, od „prestupu“, ktorý je často náhlou a mechanickou zmenou v nastavení poskytovateľa. Zavedenie konceptu prechodu by malo byť preventívne a malo by sa začať mesiace až roky pred cieľovým časom, keď sa deti presúvajú do obdobia dospievania a dospelosti. Konečným cieľom je podporiť pevný vzťah a individualizovaný plán v novom prostredí, ktorý umožní pacientovi cítiť sa dostatočne pohodlne na to, aby hlásil nedodržiavanie a iné nedostatky v starostlivosti.
Plán prechodu musí uznať, že emocionálna zrelosť detí s ochorením obličiek sa môže značne líšiť. Kľúčové je posúdenie opatrovateľa a rodinnej štruktúry, ako aj kultúrnych, sociálnych a finančných faktorov v čase prechodu, vrátane realistického zhodnotenia záťaže opatrovateľa [4]. Vhodné načasovanie a formát prechodu sa môže značne líšiť medzi rôznymi pacientmi av rôznych prostrediach; preto môže byť preferovaný flexibilný proces bez stanoveného dátumu a dokonca aj bez vymedzeného formátu.
Dôležité je, že prechod môže byť potrebné spomaliť, pozastaviť alebo dokonca dočasne zvrátiť počas kríz, ako je vzplanutie alebo progresia choroby, alebo ak dôjde k rodinnej alebo spoločenskej nestabilite. Nedávne spoločné konsenzuálne vyhlásenie ISN a IPNA navrhlo kroky v súlade s práve načrtnutými bodmi s cieľom zlepšiť prechod starostlivosti o ochorenie obličiek do klinickej praxe [29,30].
6. Výzva na generovanie ďalších informácií a akcie
Vzhľadom na zraniteľnosť detí s ochorením obličiek vrátane vplyvu na rast a vývoj a budúci život v dospelosti a vzhľadom na oveľa väčší podiel detí v rozvojových krajinách, ktoré čelia obmedzeným zdrojom, je nevyhnutné vzdelávať všetkých zúčastnených, aby sa prepojila komunikácia a konanie [31,32]. . Toto úsilie by malo podporiť regionálnu a medzinárodnú spoluprácu a výmenu nápadov medzi miestnymi obličkovými nadáciami, odbornými spoločnosťami, inými neziskovými organizáciami a štátmi a vládami s cieľom pomôcť všetkým zainteresovaným stranám zlepšiť zdravie, pohodu a kvalitu života detí s ochorením obličiek a zabezpečiť ich dlhovekosť do dospelosti.
Až donedávna však konsenzus WHO o neprenosných ochoreniach (NCD) zahŕňal kardiovaskulárne ochorenia, rakovinu, cukrovku a chronické respiračné ochorenia, nie však ochorenie obličiek [33,34]. Našťastie, čiastočne kvôli globálnej kampani vedenej ISN, Politická deklarácia o neprenosných ochoreniach zo summitu OSN v roku 2011 spomínala ochorenie obličiek v bode 19 [35]. Zvyšovanie vzdelania a povedomia o obličkových ochoreniach vo všeobecnosti a obličkových ochoreniach v detstve, najmä, je v súlade s cieľmi WHO znížiť úmrtnosť na NCD s 10-ročnými iniciatívami cieľovej populácie na úrovni populácie zameranými na zmeny životného štýlu (vrátane zníženie spotreby tabaku, kontrola príjmu soli, kontrola energie v strave a zníženie príjmu alkoholu) a účinné intervencie (vrátane krvného tlaku, cholesterolu a kontroly glykémie). Je potrebné zvýšené úsilie na opätovné zosúladenie a rozšírenie tejto multidisciplinárnej spolupráce s účinnejším zameraním na včasnú detekciu a manažment ochorenia obličiek u detí. Zatiaľ čo problémy súvisiace s ochorením obličiek môžu byť zatienené inými neprenosnými ochoreniami so zjavne väčšími dôsledkami na verejné zdravie, ako je cukrovka, rakovina a kardiovaskulárne ochorenia, naše úsilie by malo tiež zvýšiť vzdelávanie a informovanosť o takých prekrývajúcich sa stavoch, ako sú kardiorenálne spojenia, globálna povaha CKD a ESRD ako hlavné NCD a úloha ochorenia obličiek ako multiplikačného ochorenia a mätúca pre iné NCD. Na zlepšenie týchto cieľov môžu poslúžiť biele knihy vrátane článkov o konsenze a prehľadov plánov od svetových odborníkov [36].
Konflikty záujmov: Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov.

Referencie
1. Goldstein.SL, Akútne poškodenie obličiek u detí a jeho potenciálne následky v dospelosti. Čistenie krvi. 2012, 33, 131-137. [CrossRef] [PubMed]
2. Harambat, J.; van Stralen, KJ; Kim, JJ; Tizard, EJ Epidemiológia chronického ochorenia obličiek u detí.
3. Warady, BA; Chadha, V. Chronické ochorenie obličiek u detí: Globálna perspektíva. Pediatr. Nephrol.2007,22, 1999-2009. [CrossRef] [PubMed]
4. Furth, SL; Cole, SR; Moxey-Mims, M.; Kaskel, F; Mak,R.;Schwartz,G.; Wong, C.; Munoz, A.; Warady, BADesign a metódy prospektívnej kohortovej štúdie chronického ochorenia obličiek u detí (CKD). Clin. J. Amm. Soc. Nephrol.2006, 1, 1006-1015. [CrossRef] [PubMed]
5. Zdravotná štatistika a informačné systémy: Odhady pre 2000-2012. Dostupné na internete: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/index1.html (prístup 26. októbra 2015).
6. Výročné správy NAPRTCS. Dostupné na internete: https://web.emmes.com/study/ped/annlrept/annlrept.html (prístup 26. októbra 2015).
7. Saran, R.; Li, Y; Robinson, B; Ayanian, J.; Balkrishnan, R.; Bragg-Gresham, J; Chen, JT; Cope, E.; Gipson, D.; On, K.; a kol. Výročná správa údajov o obličkách USA za rok 2014: Epidemiológia ochorenia obličiek v Spojených štátoch. Am. J. Kidney Dis. 2015, 65, A7. [CrossRef] [PubMed]
8. Register ESPN/ERA-EDTA, Európsky register pre deti na renálnej substitučnej terapii. Dostupné na internete: http://www.espn-reg.org/ index.JSP (prístup 26. októbra 2015).
9.Ardissino, G.;Dacco,V.;Testa,S.;Bonaudo,R.; Claris-Appiani, A.; Taioli, E.; Marra, G; Edefonti, A.; Sereni.F; Projekt ItalKid. Epidemiológia chronického zlyhania obličiek u detí: Údaje z projektu ItalKid. Pediatrics 2003, 111, e382-e387. [CrossRef] [PubMed]
10. Wong, CJ; Moxey-Mims, M.; Jerry-Fluker, J.; Warady, BA; Furth, prospektívna kohortová štúdia SLCKiD (CKD u detí): Prehľad súčasných zistení. Am. J. Kidney Dis. 2012, 60,1002-1011. [CrossRef] [PubMed]11. Spolupracovníci štúdie Global Burden of Disease 2013. Globálna, regionálna a národná incidencia, prevalencia a roky prežité so zdravotným postihnutím pre 301 akútnych a chronických chorôb a zranení v 188 krajinách,1990-2013:Systematická analýza pre štúdiu Global Burden of Disease 2013. Lancet 2013, 386, 743-800.
12. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, ČR Chronické ochorenie obličiek po akútnom poškodení obličiek: Systematický prehľad a metaanalýza. Kidney Int.2012, 81, 442-448. [CrossRef] [PubMed]
13. Basu, RK; Kaddourah, A.; Terrell, T.; Mottes, T.; Arnold, P.; Jacobs, J.; Andringa, J.; Goldstein, SL; Prospektívna pediatrická výskumná skupina AKI (ppAKI). Hodnotenie celosvetového akútneho poškodenia obličiek, renálnej angíny a epidemiológie u kriticky chorých detí (UPOZORNENIE): Protokol štúdie pre prospektívnu pozorovaciu štúdiu. BMC Nephrol.2015, 16, 24. [CrossRef] [PubMed]
14. Eckardt, KU; Coresh, J.; Devuyst, O.; Johnson, RJ; Köttgen, A.; Levey, AS; Levin, A. Vývoj dôležitosti ochorenia obličiek: Od subšpecializácie ku globálnej zdravotnej záťaži. Lancet 2013,382, 158-169. [CrossRef]
15. Wühl,E.;van Stralen,KJ;Verrina,E.;Bjerre,A.;Wanner,C.;Heaf,JG;Zurriaga,O.;Hoitsma,A.; Niaudet, P; Palsson, R.; a kol. Načasovanie a výsledok renálnej substitučnej terapie u pacientov s vrodenými malformáciami obličiek a močových ciest. Clin.J.Am. Soc. Nephrol.2013,8,67-74.[CrossRef][PubMed]
16. ESCAPE Trial Group;Wühl,E.,; Trivelli, A.; Picca, S.;Litwin, M.; Peco-Antic, A.; Zurowska, A.; Testa, S.; Jankauskiene, A.; Emre, S.; a kol. Prísna kontrola krvného tlaku a progresie zlyhania obličiek u detí. N. Engl. J.Med.2009, 361, 1639-1650.
17. Van Stralen, KJ; Borzych-Duzalka, D.;Hataya, H;Kennedy, SE;Jager, KJ;Verrina,E.;Inward, C.;Rönnholm, K.; Vondrák, K.; Warady, BA; a kol. Prežitie a klinické výsledky detí, ktoré začali substitučnú liečbu obličiek v novorodeneckom období. Kidney Int.2014,86, 168-174.[CrossRef][PubMed]
18. Querfeld, U.; Anarat, A.; Bayazit, AK; Bakkaloglu, AS; Bilginer, Y.; Caliskan, S.; Civilibal, M.; Doyon, A.; Duzová, A.; Kracht, D.; a kol. Štúdia Kardiovaskulárna komorbidita u detí s chronickým ochorením obličiek (4C): Ciele, dizajn a metodológia. Clin.J.Am.Soc.Nephrol.
2010,5,1642-1648.[CrossRef][PubMed]
19. Hoy, WE; Ingelfinger, JR; Hallan, S.; Hughson, MD; Mott, SA; Bertram, JF Skorý vývoj obličiek a dôsledky pre budúce zdravie. J. Dev.Origins Health Dis.2010,1,216-233.[CrossRef][PubMed]20. Flynn, JT; Ng, DK; Chan, GJ; Samuels, J.; Furth, S.; Warady, B.; Greenbaum, LA; Štúdia chronického ochorenia obličiek u detí. Vplyv abnormálnej pôrodnej histórie na ambulantný krvný tlak a progresiu ochorenia u detí s chronickým ochorením obličiek. J.Pediatr.2014,165,154-162.e1.[CrossRef][PubMed]21. Rodriguez, MM; Gomez, AH; Abitbol, CL; Chandar, JJ; Duara, S.; Zilleruelo, GEHistomorfometrická analýza postnatálnej glomerulogenézy u extrémne predčasne narodených detí. Pediatr. Dev.Pathol, 2004,7,17-25. [CrossRef] [PubMed]
22. Abitbol, CL;Bauer, ČR;Montaneé,B.;Chandar,J.;Duara,S.;Zilleruelo,G.Dlhodobé sledovanie detí s extrémne nízkou pôrodnou hmotnosťou s neonatálnym zlyhaním obličiek. Pediatr. Nephrol.2003,18,887-893.[PubMed]
23. Hodgin, JB; Rasoulpour, M.; Markowitz, GS; D'Agati, VDVeľmi nízka pôrodná hmotnosť je rizikovým faktorom pre sekundárnu fokálnu segmentálnu glomerulosklerózu. Clin.J. Am. Soc. Nephrol.2009,4,71-76.[CrossRef] [PubMed]24. Verhave, JC; Wetzels, JF; van de Kar, NC Nové aspekty atypického hemolytického uremického syndrómu a úloha ekulizumabu. Nephrol.Dial Transplant.2014,29(Suppl.4),iv131-141.[CrossRef] [PubMed]
25. Torres, antagonisty receptora VEVasopresínu, zlyhanie srdca a polycystické ochorenie obličiek.Annu.Rev. Med. 2015, 66, 195-210. [CrossRef] [PubMed]
26. Jarzembowski, T.;John, E.;Panaro,F.;Heiliczer,J.;Kraft,K.;Bogetti,D.;Testa,G.;Sankary,H.;Benedetti,E.Vplyv non- dodržiavanie výsledkov po transplantácii obličky u detí: Analýza v rasových podskupinách. Pediatr. Transplant.2004, 8, 367-371. [CrossRef] [PubMed]
27. Watson, AR Nedodržiavanie pravidiel a presun z pediatrickej na transplantačnú jednotku pre dospelých. Pediatr. Nephrol.2000,14, 469-472. [CrossRef [PubMed]
28. Aujoulat, I; Deccache, A.; Charles, AS; Janssen, M.; Struyf, C.; Pelikán, J.; Ciccarelli, O.; Dobbels, F.; Reding, R. Non-adherencia u adolescentných príjemcov transplantátu: Úloha neistoty u poskytovateľov zdravotnej starostlivosti. Pediatr. Transplantácia. 2011, 15, 148-156. [CrossRef] [PubMed]
29. Watson, AR; Harden, PN.; Ferris, ME; Kerr, PG.; Mahan, JD; Ramzy, MF; Medzinárodná nefrologická spoločnosť; Medzinárodná asociácia pediatrickej nefrológie. Prechod od pediatrických k renálnym službám pre dospelých: Konsenzuálne vyhlásenie Medzinárodnej spoločnosti pre nefrológiu (ISN) a Medzinárodnej asociácie pediatrickej nefrológie (IPNA). Kidney Int.2011,80,704-707. [CrossRef] [PubMed]
30. Watson, AR; Harden, PN; Ferris, ME; Kerr, PG; Mahan, JD; Ramzy, MF; Medzinárodná nefrologická spoločnosť; Medzinárodná asociácia pediatrickej nefrológie. Prechod od pediatrických k renálnym službám pre dospelých: vyhlásenie o konsenze Medzinárodnej nefrologickej spoločnosti (ISN) a Medzinárodnej asociácie pediatrickej nefrológie (IPNA). Pediatr Nephrol.2011,26,1753-1757. [CrossRefl[PubMed]
31. Gallieni, M; Aiello, A.; Tucci, B.; Šaľa, V: Mandal, SKB; Doneda, A.; Genovesi, S. Záťaž hypertenziou a ochorením obličiek v severovýchodnej Indii: Projekt Inštitútu pre indické neprenosné choroby matky a dieťaťa. Sci. World J.2014,2014, 320869. [CrossRef] [PubMed]
32. White, A.; Wong, W; Sureshkumur, P; Singh, G. Záťaž ochorením obličiek u domorodých detí Austrálie a Nového Zélandu, epidemiológia, predchádzajúce faktory a progresia do chronického ochorenia obličiek. J. Paediatr. Zdravie detí 2010, 46, 504-509. [CrossRef] [PubMed]
33. Zarocostas, J. Potreba zvýšiť zameranie na neprenosné choroby v globálnom zdraví, hovorí WHO.BMJ 2010,341, c7065. [CrossRef] [PubMed]
34. Gulland, A.WHO súhlasí so zriadením orgánu, ktorý bude konať v prípade neprenosných chorôb. BMJ 2013, 346, f3483.[CrossRef [PubMed]
35. Feehally, J. Chronická choroba obličiek: Zdravotná záťaž pri chorobe obličiek uznaná UN.Nat. Rev. Nephrol.2011, 8, 12-13. [CrossRef] [PubMed]
36. Couser, WG; Remuzzi, G.; Mendis, S.; Tonelli, M. Príspevok chronického ochorenia obličiek ku globálnej záťaži hlavných neprenosných ochorení. Kidney Int.2011,80,1258-1270.[CrossRef] [PubMed]






