Kanabis pri Parkinsonovej chorobe – pohľad pacienta verzus klinické skúšky: Systematický prehľad literatúry 1. časť

ABSTRAKT

Konope a kanabinoidy sa často zvažujú pri liečbe Parkinsonovej choroby (PD). Účelom tohto dokumentu bolo vykonať systematický prehľad dostupných údajov o liečbe kanabisom.

Parkinsonova choroba je chronické ochorenie, ktoré postihuje nervový systém a často spôsobuje príznaky, ako sú poruchy pohybu a tras. Parkinsonova choroba však okrem motorických účinkov môže mať vplyv aj na našu pamäť. Aj keď je tento efekt skutočný, nemôžeme byť príliš pesimistickí, pretože existuje mnoho spôsobov, ako zlepšiť našu pamäť a kvalitu života.

Najprv sa pozrime na konkrétne účinky Parkinsonovej choroby na pamäť. Vo väčšine prípadov však Parkinsonova choroba primárne ovplyvňuje motorické schopnosti. Niekedy sa však vyskytujú aj iné neurologické symptómy, ako sú kognitívne poruchy, ťažkosti s koncentráciou a strata pamäti. Tieto príznaky môžu ovplyvniť každodenný život ľudí a ich schopnosť pracovať, najmä starších dospelých. Netýkajú sa však nevyhnutne každého pacienta a nie sú ani zjavné v každom okamihu.

Ako sa teda vysporiadať s vplyvom Parkinsonovej choroby na pamäť? Tu je niekoľko jednoduchých spôsobov:

Po prvé, buďte pozitívni. Zatiaľ čo vaša pamäť môže byť ovplyvnená, obavy a depresia len zhoršia účinky. Zachovanie si optimistického postoja vám môže pomôcť lepšie sa vysporiadať s ťažkosťami a výzvami v živote.

Po druhé, udržujte si zdravie. Dobrý zdravotný stav môže oddialiť progresiu ochorenia, ako je udržiavanie správnych stravovacích návykov, správne cvičenie a pravidelné životné návyky.

Po tretie, pokračujte vo svojom mentálnom tréningu. Táto metóda dokáže aktivovať naše mozgové nervové bunky a pomôcť nám posilniť pamäť a kognitívne schopnosti. Ako napríklad hranie logických hier, neustále učenie sa nových vecí, udržiavanie spoločenských aktivít atď.

Nakoniec sa zamerajte na liečbu choroby. Včasná detekcia a liečba Parkinsonovej choroby môže zmierniť príznaky a znížiť vplyv na pamäť.

Na záver, Parkinsonova choroba skutočne ovplyvňuje pamäť, ale to neznamená, že by sme mali byť viazaní týmto stavom. Zostať pozitívny, zostať zdravý, zapojiť sa do mentálneho tréningu a zamerať sa na liečbu sú všetky spôsoby, ako môžeme minimalizovať tento vplyv a zlepšiť kvalitu nášho života. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola dokáže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola dokáže regulovať aj rovnováhu neurotransmiterov, ako je zvýšenie hladín acetylcholínu a rastových faktorov. Tieto látky sú veľmi dôležité pre pamäť a učenie. Okrem toho môže Cistanche deserticola tiež zlepšiť prietok krvi a podporiť dodávku kyslíka, čo môže zabezpečiť, že mozog dostane dostatok živín a energie, čím sa zlepší mozgová vitalita a vytrvalosť.

Kliknite na vedieť doplnky na zlepšenie pamäte

Zamerali sme sa na hodnotenie randomizovaných štúdií, ako aj prieskumov medzi pacientmi. Identifikovali sme 569 prác o PD a liečbe kanabinoidmi. Z nich bolo len sedem prác obsahujúcich randomizované štúdie o účinkoch rôznych kanabinoidov na PD.

Výsledky týchto štúdií nepodporili účinnosť kanabinoidov pri liečbe motorických príznakov PD. Na základe dostupných údajov sme dospeli k záveru, že v súčasnosti nie je dostatok údajov na podporu podávania kanabinoidov pacientom s PD. Mali by sa vykonať väčšie, randomizované štúdie užívania kanabisu pri PD.

Kľúčové slová: Parkinsonova choroba, kanabis, CBD, marihuana, nemotorické symptómy.

Úvod

Parkinsonova choroba (PD) je po Alzheimerovej chorobe druhým najčastejším neurodegeneratívnym ochorením. Pri nedostatku kauzatívnej liečby je väčšina intervencií zameraná na zníženie motorických a nemotorických symptómov ochorenia. Konope (marihuana) sa získava z rastliny Cannabis.

Tetrahydrokanabinol (THC) je hlavnou psychoaktívnou zložkou kanabisu, zatiaľ čo kanabidiol (CBD) je najrozšírenejšou zložkou v kontexte neurologickej liečby. Prvé práce o vplyve kanabisu na pohybové poruchy pochádzajú z pozorovacích štúdií. Consroe a kol. [1] v roku 1986 uviedli, že CBD zhoršilo symptómy Parkinsonovej choroby u pacientov s dystóniou rôznych typov (Meigeho syndróm, torticollis).

Štúdia zahŕňala celkovo päť pacientov, jedného s PCH a dystóniou vyvolanou levodopou. Je zaujímavé, že dávky CBD aplikované v štúdii boli dosť vysoké a dosahovali 600 mg/dA papier od Frankela a kol. [2] opísali päť pacientov liečených marihuanovými cigaretami spolu s diazepamom, levodopou a apomorfínom, pričom každý bol podávaný v po sebe idúcich dňoch.

Autori neuviedli žiadny prínos marihuany na tremor PD. Súčasný koncept účinnosti kanabisu v liečbe PD je odvodený od objavu endokanabinoidného systému (ECS). Endokanabinoidná signalizácia je zmenená vo väčšine neurologických porúch. Fytokanabinoidy pôsobia prostredníctvom kanabinoidných receptorov 1 (CB-1R) a 2 (CB-2R).

Oba typy receptorov sú exprimované v centrálnom nervovom systéme, s prevahou CB-1R. CB-1R je exprimovaný v bazalganglii, s obzvlášť vysokými koncentráciami v mediálnej časti vnútorného palida [3]. Expresia receptora CB-2R je zvýšená v mikrogliálnych bunkách v substantia nigra (SN) pacientov s PD a v striate aj SN myší s léziami lipopolysacharidmi (LPS).

Hlavnými endogénnymi ligandami CB-1Rand CB-2R sú anandamid a 2-arachidonoylglycerol [4, 5]. Kľúčovým cieľom pri jej liečbe je spomalenie progresie PD. Dôkazy zo štúdií in vitro na bunkových líniách naznačujú, že CBD môže chrániť bunky pred toxicitou vyvolanou MPP+- [6] alebo znížiť nervovú toxicitu sprostredkovanú amyloidom [7]. Neuroprotektívne účinky CBD boli hodnotené v niektorých štúdiách s použitím zvieracích modelov PD. Lastres-Becker a kol. [8] ukázali in vivo aj in vitro, že podávanie CBD pôsobí proti neurodegenerácii spôsobenej injekciou 6-hydroxydopamínu do mediálneho prosencefalického zväzku.

Autori predpokladali, že tento účinok by mohol súvisieť s protizápalovými a/alebo antioxidačnými účinkami kanabinoidov. Garcia-Arencibia a kol. [9] testovali veľa kanabinoidných zlúčenín po lézii dopaminergných neurónov SN.

Dospeli k záveru, že akútne podanie CBD má zrejme neuroprotektívny účinok; avšak podávanie CBD týždeň po lézii nemalo žiadny významný účinok. Niektorí autori tiež uviedli zníženie prozápalových markerov nukleárneho faktora-κB, aktivity cyklooxygenázy-2 a hladín fosfo-ERK po liečbe CBD [10].

Je zaujímavé, že niektorí autori uviedli, že neuroprotektívny účinok CBD nemusí súvisieť s kanabinoidným receptorom, pretože CBD nemá priamy účinok na CB-2R vo fyziologických koncentráciách [11, 12].

Iní naznačili, že CB-2R by mal byť kľúčovým cieľom štúdií o neuroprotektívnych účinkoch kanabinoidov, pretože je exprimovaný v reaktívnych mikrogliách aj astrocytoch, a teda môže podporovať neurozápal [13].

Schopnosť modulovať narušenú aktivitu bazálnych ganglií fytokanabinoidmi bola nedávno rozsiahlo skúmaná. Predpokladá sa, že sa to dosiahne schopnosťou exogénnych kanabinoidov: a) ovplyvňovať synaptickú neurotransmisiu; b) ovplyvňujú plasticitu kortikostriatu; a c) majú neuroprotektívne a protizápalové vlastnosti [11, 14]. Účelom tohto systematického prehľadu bolo zhodnotiť dostupné štúdie na klinickú účinnosť liečby motorických (tremor, bradykinéza, pády, dyskinéza) a nemotorických (úzkosť, bolesť , poruchy spánku) symptómy s lekárskou marihuanou a kanabinoidmi u pacientov s PD.

Materiály a metóda

Vyhľadávanie prebiehalo podľa PRISMAguidelines 2020 [15]. Boli prehľadané databázy PubMed a Scopus. Boli použité výrazy „Parkinson“ plus „Marihuana“, „Kanabis“, „Nabilone“, „Dronabinol“ a „Nabiximols“.

Prehľady literatúry a kazuistiky boli vylúčené. Zahrnuli sme aj jeden dokument hodnotiaci okrem iných liekov účinok rimonabandu, antagonistu CB1, na pacientov s PD. Do konečnej analýzy boli zahrnuté iba úplné texty publikované v angličtine od roku 2000 do 27. septembra 2021.

Výsledky

Vyhľadávanie pomocou výrazov „Parkinson“ A „marihuana“ ALEBO „Kanabis“; "nabilone"; "dronabinol"; "nabiximols" odhalil 514 výsledkov v databáze Scopus a 207 výsledkov v databáze PubMed. Po automatickom (EndNote) a manuálnom (MF) odstránení duplikátov bolo identifikovaných celkom 569 prác, ktoré spĺňali kritériá vyhľadávania. V ďalšom kroku boli prečítané dostupné abstrakty, aby sa identifikovali pôvodné výskumné práce o účinku liečby na pacientov s PD.

Vylúčili sme pôvodné práce týkajúce sa znalostí zdravotníckeho personálu alebo ich postojov k liečbe kanabisom. Ako doplnkový materiál je k dispozícii vývojový diagram PRISMA postupu vyhľadávania 1. Identifikovali sme celkovo 18 pôvodných prác alebo sérií prípadov o účinku produktov na báze kanabisu na symptómy PD. Medzi nimi bolo k dispozícii sedem dvojito zaslepených výsledkov randomizovaných štúdií.

Tri z nich hodnotili účinok čistého CBD na symptómy PD [16–18], jedna štúdia zahŕňala liečbu kombináciou THC a CBD[19] a dve práce zhrnuli výsledky randomizovaných klinických štúdií s nabilónom [20, 21].

Tabuľka 1 sumarizuje zistenia z randomizovaných štúdií. Uskutočnilo sa päť otvorených štúdií/sérií prípadov o účinku liečby CBD [22–24] alebo fajčenia/vaporizácie kanabisu [25, 26] pri PD. Nakoniec, sedem článkov zhrnulo zistenia z online alebo telefonických prieskumov pacientov s PD o účinkoch marihuany (niekedy ako doplnok k inej liečbe) na symptómy PD [27–33].

Motorické príznaky PD

Existuje len veľmi málo štúdií zameraných na účinok kanabisu na motorické príznaky PD. Súhrn randomizovaných dokumentov o liečbe kanabisom pri PD nájdete v tabuľke 1.

Boli aplikované rôzne liečebné režimy. Lotan a spol.[26] hlásili v nezaslepenej štúdii pozitívny účinok fajčenia kanabisu na také motorické znaky PD, ako je tremor, rigidita a bradykinéza, čo sa odráža vo významnom poklese skóre časti III UPDRS (33,1 ± 13,8 na začiatku na 23,2 ± 10,5; p < 0.001) po liečbe. To je v súlade so zisteniami Shoheteta spol., kde sa autori zamerali na pociťovanie bolesti, ale uviedli aj nižšie celkové skóre UPDRS III počas liečby (od 38,1 ± 18 do 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Oba dokumenty hodnotili priame účinky 30 minút po fajčení marihuanacigarety. Pozitívne účinky konzumácie marihuany uvádzané v otvorených štúdiách neboli potvrdené v randomizovaných dvojito zaslepených štúdiách. Chagas a kol. [34] hodnotili pacientov v „ON“ stave na stupnici UPDRS III pred a po šiestich týždňoch liečby CBD. Nehlásili žiadne zlepšenie týkajúce sa motorických príznakov PD v skupinách dostávajúcich CBD 75 mg a 300 mg oproti placebu.

Uviedli však významné zlepšenia celkového skóre PDQ-39 v skupine, ktorá dostávala 300 mgCBD v porovnaní so skupinou s placebom, ako aj v podskupine otázok týkajúcich sa aktivít každodenného života.

Dyskinéza vyvolaná levodopou (LID) je bežnou motorickou komplikáciou liečby levodopou. Identifikovali sme tri klinické štúdie merajúce účinky kanabinoidov na intenzitu LID. Štúdia Carrolla a kol. [19] bola randomizovaná štúdia s prekríženou fázou. Zahŕňalo 19 pacientov s PD a LID. Pacienti dostávali kombináciu tabliet THC 2,5 mg a CBD 1,25 mg.

Celková dávka THC bola obmedzená na 0,25 mg/kg/deň a väčšina pacientov tento limit nedosiahla. Výsledky ukázali dobrý bezpečnostný profil, ale žiadny prínos. Hoci autori neposkytli podrobné výpočty celkovej dávky CBD, ktorú dostal každý pacient, bola oveľa nižšia ako dávka podávaná v iných štúdiách o CBD (až 25 mg/kg/deň). .

Malá (n=7) dvojito zaslepená krížová štúdia od Sieradzana a kol. [20] preukázali účinnosť zníženia LID nabiloneínom. Článok od Mesnage et al. [35] hodnotili účinnosť troch látok – neuropeptidov neurokinínu B, neurotenzínu a anandamidu. Z nich anandamid pôsobil ako antagonista CB receptora. Pacientom bola náhodne pridelená jedna z troch látok alebo placebo.

Autori hlásili nedostatočné zlepšenie v oneskorení „ON“ periódy, dĺžke „ON“ periódy, v percente parkinsonického motorického zlepšenia (UPDRS III) alebo v závažnosti LID.

For more information:1950477648nn@gmail.com