Zmeny vo funkcii obličiek po nefrektómii žijúceho darcu

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche môže pomôcť s funkciou obličiek

Ngan N. Lam1,2, Anita Lloyd3, Krista L. Lentine4, Robert R. Quinn1,2, Pietro Ravani1,2, OPEN Brenda R. Hemmelgarn1,2, Scott Klarenbach3 a Amit X. Garg5,6,7

1Department of Medicine, Division of Nefrology, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada; 2Department of Community Health Sciences, University of Calgary, Calgary, Alberta, Kanada; 3Department of Medicine, Division of Nefrology, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada; 4Department of Medicine, Center for Abdominal Transplantation, Saint Louis University, St. Louis, Missouri, USA; 5Katedra medicíny, Divízia nefrológie, Western University, Londýn, Ontario, Kanada; 6Katedra epidemiológie a bioštatistiky, Western University, Londýn, Ontário, Kanada; a 7 Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES), Ontario, Kanada

Lepšie pochopeniefunkcie obličiekpo nefrektómii od živého darcu a ako sa líši podľa charakteristík darcu môže poskytnúť informácie o výbere pacienta, poradenstve a následnej starostlivosti. Aby sme to vyhodnotili, uskutočnili sme retrospektívnu zhodnú kohortovú štúdiu životaobličkydarcov v Alberte v Kanade medzi {{0}} pomocou prepojených administratívnych databáz zdravotnej starostlivosti. Priradili sme 604 darcov k 2 414 zdravým nedarcom zo všeobecnej populácie na základe veku, pohlavia, roku vstupu do kohorty, mestského bydliska a odhadovanej miery glomerulárnej filtrácie (eGFR) pred vstupom do kohorty (dátum nefrektómie pre darcov a náhodne pridelený dátum pre nedarcov). Primárnym výstupom bola miera zmeny eGFR v priebehu času (medián sledovania sedem rokov; maximálne 15 rokov). Medián veku kohorty bol 43 rokov, 64 percent žien, a východisková hodnota eGFR (pred darovaním) bola 100 ml/min/1,73 m2. Celkovo sa od šiestich týždňov eGFR u darcov zvýšil o D0,35 ml/min/1,73 m2 za rok (95-percentný interval spoľahlivosti D0,21 až D0,48) a významne sa znížil o -0,85 ml/ min/1,73 m2 za rok (-0,94 až -0,75) u zodpovedajúcich zdravých nedarcov. Zmena eGFR medzi šiestimi týždňami až dvoma rokmi, dvoma až piatimi rokmi a počas piatich rokov medzi darcami bola D1,06, D0,64 a -0,06 ml/min/1,73 m2 za rok, v uvedenom poradí. Na rozdiel od stáleho poklesu súvisiaceho s vekomfunkcie obličieku nedarcov po darcovstvefunkcie obličiekv priemere spočiatku vzrástol o 1 ml/min/1,73 m2 za rok, čo možno pripísať glomerulárnej hyperfiltrácii, ktorá sa začala stabilizovať päť rokov po darovaní. Priemerná zmena eGFR v priebehu času je teda medzi darcami a nedarcami výrazne odlišná.

Po nefrektómii darcu dochádza skôr k 25-40-percentnému skorému zníženiu glomerulárnej filtrácie (GFR) než k 50-percentnému zníženiu v dôsledku kompenzačnej hyperfiltrácie zvyšnýchobličky.1–3 Systematický prehľad 8 štúdií uvádza, že u 12 percent darcov sa vyvinula GFR medzi 30 a 59 ml/min na 1,73 m2 a 0,2 percenta malo GFR<30 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" over="" a="" mean="" follow-up="" that="" ranged="" between="" 3="" and="" 20="" years.1="" however,="" many="" studies="" that="" assessed="" post-donation="" renal="" function="" are="" limited="" by="" small="" sample="" sizes,="" lack="" of="" appropriate="" nondonor="" control="" groups,="" and="" significant="" loss="" to="" follow-up.1,4,5="" studies="" with="" more="" donors="" lost="" to="" follow-up="" demonstrate="" a="" larger="" decrement="" in="" gfr="" after="">

Prospektívna štúdia s vynikajúcim sledovaním hlásila funkciu obličiek po 6 mesiacoch a 1, 2 a 3 rokoch po darcovstve pre 182 žijúcichobličkydarcov a 173 nedarcovských kontrol.2 Po 3 rokoch sledovania bola priemerná nameraná GFR

plazmatický klírens iohexolu u darcov bol 78 oproti 104 ml/min u nedarcovských kontrol. Od 6. do 36. mesiaca sa nameraná GFR u všetkých darcov zvyšovala ročnou rýchlosťou þ1,5 ml/min, zatiaľ čo u nedarcovských kontrol sa znižovala ročnou rýchlosťou –0,4 ml/min. V tejto štúdii vek neovplyvnil rýchlosť zmeny nameranej GFR; avšak táto štúdia bola obmedzená relatívne krátkym obdobím pozorovania.

Lepšie pochopenie trendov v GFR po darovaní a toho, ako sa to líši podľa charakteristík darcu, môže pomôcť pri hodnotení, výbere a poradenstve pre život.obličkykandidáti darcov. Rozpoznanie rizikových faktorov spojených s väčšou pretrvávajúcou stratou GFR po darovaní môže lekárom tiež umožniť identifikovať darcov, ktorí by mohli mať prospech z bližšieho monitorovania a dohľadu. Uskutočnili sme retrospektívnu kohortovú štúdiu s použitím zdravotníckych administratívnych databáz v Alberte v Kanade, aby sme opísali trendy v postdarcovskej GFR v životeobličkydarcov.

VÝSLEDKY

Základné charakteristiky

Porovnali sme 604 žijúcichobličkydarcov 2414 zdravým nedarcom z bežnej populácie. Základné charakteristiky pre kohortu sú uvedené v tabuľke 1. Medián veku bol 43 rokov (interkvartilný rozsah [IQR], 33–51) a 64 percent bolo

ACR. pomer albumín-kreatinín: eGFR, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie: NA neaplikovateľné; Pomer proteín-kreatinín PCR.

Standardized difference provides a measure of the difference between groups divided by pooled SD. A value of >10 percent sa interpretuje ako zmysluplný rozdiel medzi skupinami. Príjem bol kategorizovaný podľa pätín priemerného príjmu okolia.

"Urban indicates a population >10,000 or a population >1000 with population density >400/km*. „Pre vzdialenosť od transplantačného centra bolo > 500 km imputovaných ako 500 km.

zahŕňa všetky návštevy/merania, aj keď sa v ten istý deň uskutočnilo viacero návštev/meraní.

Laboratórne hodnoty boli založené na najnovšom meraní (v nemocnici, ambulancii alebo na pohotovosti) 1 rok pred dátumom indexu. eGFR sa vypočítal pomocou chronickejObličkyChoroba-epidemiologická rovnica spolupráce. Albuminúria bola definovaná pomocou ACR, PCR alebo výsledkov z testovacej tyčinky moču a kategorizovaná na základe definície ochorenia obličiek: zlepšenie globálnych výsledkov ako žiadne/mierne （A1∶negatívne alebo stopové, PCR<15 mg/mmol,="" or=""><30 mg/q）,="" moderate="" （a2∶="" dipstick="" 1十,="" pcr="" 15-50="" mg/mmol,="" or="" acr="" 30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (a3:="" dipstick="" ≥2+,="" pcr="" ≥51="" mg/mmol,="" or="" acr="" ≥301="">

komorbidné stavy boli založené na algoritmoch diagnostických alebo procedurálnych kódov 3 roky pred darovaním, pre ktoré sú validácie uvedené v doplnkovej tabuľke S1, ak sú dostupné.

Údaje sú prezentované ako medián [medzikvartilový rozsah] alebo počet (percentá). Čas vstupu do kohorty (indexový dátum) bol dátumom nefrektómie pre darcov a bol náhodne pridelený nedarcom.

ženy. Ako sa dalo očakávať, žiťobličkydarcovia mali viac návštev lekára v roku pred dátumom indexu v porovnaní s nedarcami, čo pravdepodobne súvisí s ich hodnotiacim procesom (11 vs. 2). Stredná odhadovaná GFR (eGFR) pred darcovstvom bola 100 ml/min na 1,73 m2 (IQR, 88 – 112) a 12 percent darcov malo už existujúcu hypertenziu.

Medián sledovania bol 6,6 roka (IQR, 3,4–10,4) pre darcov a 6,8 roka (IQR, 3,8–10,7) pre nedarcov, s maximálnym počtom sledovania 14,7 roka. Na konci sledovania štúdie (31. marca, 2017) bol pozorovaný čas sledovania cenzurovaný z nasledujúcich dôvodov: 6 (1.0 percent ) darcov a 31 (1,3) percent ) nedarcov v čase úmrtia, 0 (0 percent ) darcov a 3 (0,1 percenta) nedarcov v čase rozvoja konečného štádia ochorenia obličiek a 21 (3,5 percenta) darcov a 20 (0,8 percenta) nedarcov v čase, keď emigrovali z provincie. Na základe posledného dostupného merania kreatinínu v sére mala väčšina darcov (60 percent) eGFR medzi 60 a 89 ml/min na 1,73 m2, zatiaľ čo 29 percent, 1,7 percenta a 0,2 percenta malo eGFR 45 – 59, 30 –44, respektíve 15–29 ml/min na 1,73 m2 (tabuľka 2).

Rýchlosť zmeny funkcie obličiek

604 žijúcich darcov obličiek malo celkovo 7106 meraní sérového kreatinínu po dátume indexu v porovnaní s 15,970 meraniami sérového kreatinínu u 2414 nedarcov. Pre obe skupiny sa väčšina meraní kreatinínu v sére uskutočnila ambulantne (62 percent pre darcov a 76 percent pre nedarcov). Od 6. týždňa mali darcovia počas sledovania medián 7 (IQR, 3–11) meraní sérového kreatinínu v porovnaní so 4 (IQR, 3–7) u nedarcov. Medián času medzi meraniami bol 214 dní (IQR, 133 – 359) u darcov oproti 359 dňom (IQR, 183 – 500). Medián počtu meraní za rok bol 1,1 (IQR, 0,7–1,6) u darcov a 0,8 (IQR, 0,5–1,2) u nedarcov.

Priemerné hodnoty eGFR v rôznych časových bodoch pre darcov a nedarcov sú uvedené na obrázku 1, zatiaľ čo stredné hodnoty eGFR sú uvedené v doplnkovej tabuľke S2. Celkovo sa eGFR v priemere zvýšil o þ0,35 ml/min na 1,73 m2 za rok (95-percentný interval spoľahlivosti [CI], þ0,21 až þ{{1{{12} }}},48) u darcov a znížila sa o –0,85 ml/min/1,73 m2 za rok (95 percent CI, –{{20}},94 až –0,75) v r. nedarcov (P < 0,001;="" tabuľka="" 3).="" na="" základe="" lineárneho="" spline="" modelu="" bola="" priemerná="" zmena="" egfr="" medzi="" 6="" týždňami=""><2 years,="" 2="" to=""><5 years,="" and="" $5="" years="" onward="" in="" donors="" was="" þ1.06="" (95%="" ci,="" þ0.41="" to="" þ1.72),="" þ0.64="" (95%="" ci,="" þ0.30="" to="" þ0.98),="" and="" –0.06="" (95%="" ci,="" –0.31="" to="" þ0.19)="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" per="" year,="" respectively.="" among="" nondonors,="" the="" rate="" of="" change="" in="" egfr="" during="" these="" periods="" did="" not="" differ="" substantially="" and="" remained="" consistently="" negative="" over="" time="" (table="">

Tabuľka 2| Kategória eGFR (ml/min na 1,73 m2) pre darcov a spárované nedarcovské kontroly na základe posledného dostupného merania

Analýza podskupiny darcov

The mean eGFR at various time points for the donor sub-group analyses are presented in Figure 2. The average pre-donation eGFR was higher in younger donors compared to older donors(115 ml/min per 1.73 m~ for donors aged 18-30 years vs.89 ml/min per 1.73 m²for donors aged>50 years; Table 4). Younger donors(18-30 years old)experienced a 33% decline in eGFR in the first 6 weeks after donation, compared to a 35%-37% decline in older donors. From 6 weeks onward, there was no significant difference in the average change in eGFR over time based on age category(P>0.05 pre súhrnný test výrazov interakcie; Tabuľka 5).

Hoci eGFR pred darovaním bola podobná u mužských a ženských darcov (tabuľka 4), nárast eGFR v priebehu času bol v priemere vyšší u mužských darcov v porovnaní s darcami – darcami（ plus 0,56 oproti plus {{4 }}.27 ml/min na 1,73 m² za rok; P=0.{{20}}45; Tabuľka 5). Darcovia s anamnézou hypertenzie mali pred darovaním nižšiu eGFR ako darcovia bez hypertenzie (95 vs. 101 ml/min na 1,73 m; P= 0,004; tabuľka 4), ale podobný priemerný nárast po darovaní v eGFR v priebehu času （ plus 0,48 oproti plus 0,35 ml/min na 1,73 m² za rok; P=0.53; Tabuľka 5). Neboli tiež žiadne štatisticky významné rozdiely v zmene eGFR v priebehu času na základe darcovstva

Tabuľka 3|Zmena eGFR （ml/min na 1,73 m² za rok） u darcov a zodpovedajúcich nedarcovských kontrol od 6. týždňa

eGFR odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie.

Celkovo 38 žijúcich darcov obličiek nemalo merania sérového kreatinínu po 6 týždňoch od darovania, takže ich zodpovedajúce kontroly boli tiež vylúčené z tejto analýzy.

Zmena eGFR je prezentovaná ako priemer (95-percentný interval spoľahlivosti).

Výsledky sú z primárneho modelu (celkovo, kde zmena eGFR v priebehu času je reprezentovaná ako jeden sklon), ako aj z druhého modelu (lineárny spline model, kde sa zmena eGFR v priebehu času môže meniť).

Obrázok 2| Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR v ml/min na 1,73 m2) u žijúcich darcov obličiek podľa podskupiny počas sledovania: (a) vek (rok); b) pohlavie; c) hypertenzia pred darcovstvom; d) kategória eGFR pred darovaním (ml/min na 1,73 m2); (e) zníženie eGFR ( percentá ) v prvých 6 týždňoch; (f) kategória eGFR (ml/min na 1,732) po 1 roku; (pokračovanie)

eGFR category (P > 0.05 for omnibus test of interaction terms). The change in eGFR over time was modified by the initial percent decline in baseline eGFR within the first 6 weeks (P < 0.05 for the omnibus test of interaction terms). Donors who experienced a >40-percentný pokles východiskového eGFR po darovaní mal v priemere menší nárast eGFR v porovnaní s darcami, ktorí zaznamenali #30-percentný pokles oproti východiskovému eGFR, hoci výsledky nedosiahli štatistická významnosť (þ0,47 vs. þ0,78 ml/min na 1,73 m2 za rok; P ¼ 0,33; tabuľka 5). Hoci eGFR v priebehu času

Obrázok 2| (pokračovanie) g) sociálno-ekonomické postavenie; a h) vzdialenosť od transplantačného centra (km).

sa zvýšil u darcov v nižších kategóriách eGFR po 1 roku (60–79 resp<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2),="" egfr="" over="" time="" in="" donors="" in="" the="" upper="" egfr="" categories="" at="" 1="" year="" (80–89="" or="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m="" )="" did="" not="" signi2="" ficantly="" change="" (þ0.09="" and="" –0.46="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" per="" year,="" respectively).="" the="" change="" in="" egfr="" over="" time="" was="" significantly="" different="" in="" donors="" with="" an="" egfr="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" at="" 1-year="" post-donation="" versus="" donors="" in="" each="" of="" the="" lower="" 2="" categories="" (p="" ¼="" 0.005="" for="" egfr="" 60–79="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" and="" p="" ¼="" 0.001="" for="" egfr=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2,="" respectively;="" table="" 5).="" the="" change="" in="" egfr="" over="" time="" was="" not="" modified="" by="" either="" income="" category="" or="" distance-to-transplant-center="" category="" (p="" >="" 0.05="" for="" an="" omnibus="" test="" of="" interaction="">

DISKUSIA

V tejto retrospektívnej štúdii popisujeme postdarcovské trendy v eGFR pre 604 žijúcichobličkydarcov v porovnaní s 2 414 zdravými rovnakými nedarcami v Alberte v Kanade. Zistili sme, že eGFR sa zvýšil o þ0,35 ml/min na 1,73 m2 za rok od 6 týždňov po darovaní. Toto zistenie bolo v protiklade so zistením pre nedarcov, ktorí vykazovali stály pokles –0,85 ml/min na 1,73 m2 za rok. Renálna kompenzácia v životeobličkydarcov bol najväčší v prvých 2 rokoch (þ1.{7}}6 ml/min na 1,73 m2 za rok) a v 5. roku začal stagnovať (–0,06 ml/min na 1,73 m2 za rok). Zmeny eGFR v priebehu času po darovaní sa líšili podľa pohlavia, percentuálneho poklesu eGFR počas prvých 6 týždňov po darovaní a kategórie eGFR po 1 roku, ale nie podľa vekovej kategórie pri darovaní, hypertenzie pred darovaním, kategórie eGFR pred darovaním, sociálno-ekonomických stav alebo vzdialenosť od transplantačného centra.

Hoci predchádzajúce štúdie ukázali, že rizikoobličkyzlyhanie je nižšie v životeobličkydarcov ako v bežnej populácii12,{1}} štúdie z Nórska a USA naznačujú, že riziko je vyššie v porovnaní so zdravými nedarcami (absolútne riziko bolo hlásené<1% over="" 15="" years="" for="" most="" donors).14–16="" given="" that="" kidney="" failure="" is="" rare="" in="" this="" unique="" patient="" population="" and="" long-term="" follow-up="" of="" healthy="" donors="" is="" difficult="" to="" achieve,17–19="" most="" studies="" rely="" on="" the="" nationwide="" administrative="" data="" to="" ascertain="" clinical="" outcomes="" related="" to="" renal="" replacement="" therapies,="" such="" as="" dialysis="" or="" transplant.20="" these="" databases="" often="" lack="" comprehensive="" laboratory="" data="" to="" describe="" the="" trends="" in="" post-donation="" egfr="" leading="" up="" to="" adverse="" events.="" one="" study="" from="" japan="" has="" reported="" the="" clinical="" course="" toward="" kidney="" failure="" for="" 8="" living="" kidneys="" donors="" at="" their="" transplant="" center.21="" generally,="" the="" donors="" in="" this="" study="" had="" stable="">funkcie obličiekpo nefrektómii darcu, ale po „druhom zásahu“, ako je hypertenzia alebo proteinúria, sa u nich rozvinul významný pokles. Najnovšia štúdia z jedného centra v USA zistila, že 39 zo 4 030 žijeobličkyu darcov sa pri sledovaní rozvinulo zlyhanie obličiek a 22 z nich malo dostatočné merania eGFR na zobrazenie sklonu v čase.22 Podobne ako výsledky predchádzajúcej štúdie, darcovia, u ktorých sa vyvinulobličkyzlyhanie malo zmenu sklonu eGFR po rozvoji nového ochorenia. V našej štúdii sme neopísali účinky komplikácií po darovaní, ako je novovzniknutá hypertenzia alebo proteinúria, na následnú zmenu eGFR v priebehu času, pretože to bolo nad rámec našich cieľov štúdie.

Naše výsledky sú v súlade s prospektívnou štúdiou Kasiske et al. ukazuje, že zmena eGFR v priebehu času je výrazne odlišná medzi darcami a zdravými nedarcami.2 Na tieto zistenia nadväzujeme s väčšou kohortou darcov (604 vs. 182) dlhším obdobím sledovania (7 rokov vs. 3 rokov) a zahrnutie všetkých meraní eGFR v provincii (medián 7 meraní pre darcov v našej štúdii vs. maximálne 4 merania v prospektívnej štúdii od Kasiske et al.).2 Vzhľadom na naše dlhšie obdobie sledovania sme boli schopní analyzovať zmenu eGFR počas rôznych období po darovaní (6 týždňov až<2 years,="" 2="" to=""><5 years,="" and="" $5="" years)="" and="" show="" that="" the="" increase="">funkcie obličiekzvyšná oblička sa po 5 rokoch začne ustáliť. Podobné výsledky preukázala štúdia v jednom centre z Tel Avivu zahŕňajúca 211 žijúcichobličkydarcov a 211 zhodných zdravých

Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie eGFR: N/A, nie je k dispozícii/neuplatňuje sa,

Údaje sú prezentované ako priemer ± SD. Priemerná hodnota eGFR (na základe rovnice spolupráce pri chronickej obličkovej chorobe a epidemiológii) bola vypočítaná s použitím najnovšieho merania 1 rok pred darcovstvom a všetkých meraní (tj hospitalizácie, ambulancie alebo pohotovosti) ± 3 týždne počas 6 týždňov a ±6 mesiacov na 1, 2, 4, 6, 8 a 10 rokov.

nedarcovské kontroly s priemernou dobou sledovania 5,5 roka.23 V tejto štúdii bol sklon eGFR pozitívny v prvých 3 rokoch po darovaní a potom negatívny v 3–10 rokoch po darovaní.23 Dlhšie sledovanie je potrebné určiť, či zmena eGFR naďalej klesá u darcov na úroveň poklesu súvisiaceho s vekom vo všeobecnej populácii.2,24,25 V súčasnosti neexistujú dôkazy, ktoré by naznačovali, že darcovia majú v priemere zrýchlenú stratu GFR v priebehu času po počiatočnej kompenzácii v porovnaní s bežnou populáciou.26

An important aspect of our study was the ability to compare changes in eGFR over time in various subgroups of donors. Overall, the increase in eGFR overtime on average was lower in female donors, in donors who had a >40-percentný (oproti #30 percent) pokles počas prvých 6 týždňov po darovaní v porovnaní s hodnotou pred darovaním a u darcov s eGFR $90 ml/min na 1,73 m2 v 1- roku po darovaní (vs. .

Kidney International (2020) 98, 176–186

60–79 a<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2).="" we="" acknowledge="" that="" change="" in="" egfr="" remains="" an="" outcome="" that="" does="" not="" directly="" impact="" how="" a="" person="" feels="" or="" functions,="" and="" in="" another="" study,="" every="" 10="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" reduction="" in="" egfr="" 6="" months="" after="" a="" donation="" was="" associated="" with="" a="" 28%="" higher="" risk="" of="" kidney="" failure="" after="" adjusting="" for="" other="" baseline="" factors.27="" despite="" a="" lower="" post-donation="" increase="" in="" egfr="" in="" females="" in="" our="" study,="" in="" predictive="" risk="" models,="" the="" projected="" incidence="" of="" kidney="" failure="" in="" female="" donors="" is="" lower="" than="" that="" in="" male="" donors.28="" there="" is="" conflicting="" evidence="" to="" support="" ex-="" planations="" for="" this="" paradoxical="" finding,="" including="" lifestyle="" and="" biological="" factors="" that="" may="" influence="" gfr="" decline,="" along="" with="" nonbiological="" factors,="" such="" as="" the="" use="" of="" preventative="" healthcare,="" that="" may="" influence="" renal="" replacement="" therapy="">

V našej štúdii sa trajektória eGFR v priebehu času významne nelíšila podľa vekovej kategórie pri darovaní, hypertenzie pred darovaním, kategórie eGFR pred darovaním, socioekonomických

stav alebo vzdialenosť od transplantačného centra. Rovnako ako v štúdii Kasiske et al., priemerné zvýšenie miery eGFR po darovaní nebolo významne vyššie u mladších darcov oproti starším darcom.2 Predchádzajúce štúdie tiež ukázali, že predačná hypertenzia neovplyvnila krátkodobé zmeny po darovaní GFR.30,31 Na rozdiel od toho jeden prediktívny rizikový model naznačuje, že základná hypertenzia, založená na systolickom krvnom tlaku alebo užívaní antihypertenzív, zvyšuje predpokladanú incidenciu zlyhania obličiek u živých kandidátov na darcovstvo obličiek, dokonca aj bez darcovstva.32

Existujú obmedzenia, ktoré stojí za zmienku. Išlo o retrospektívnu pozorovaciu štúdiu a musí sa zvážiť možnosť skreslenia výberu a zvyškového zmätku. Naša štúdia bola napríklad obmedzená na tých, ktorí mali požadovaný minimálny počet meraní kreatinínu v sére počas sledovania, čo by mohlo vylúčiť tých, ktorí sa cítili tak dobre, že sa rozhodli, že následné merania nie sú potrebné, a tých, ktorí zomreli. Počet vylúčených z analýzy z dôvodu nedostatku následných meraní bol však malý (iba 6 osôb). Chýbali nám údaje o určitých základných charakteristikách a charakteristikách súvisiacich s transplantáciou, ako je história fajčenia, rodinná anamnéza ochorenia obličiek, kontrola krvného tlaku, užívanie liekov a index telesnej hmotnosti (napr. výška a hmotnosť), ktoré môžu mať vplyv na progresiu. renálneho poklesu. Hoci sme mali komplexné údaje o všetkých meraniach kreatinínu v sére vykonaných v ambulantných, lôžkových a pohotovostných podmienkach, nemali sme merania cystatínu C ani nemerali GFR na základe 24-hodinového kreatinínu

previerky alebo skeny nukleárnej medicíny. Jedna štúdia s 51 živými darcami obličiek z University of Alberta zistila, že cystatín C neposkytuje žiadnu výhodu, pokiaľ ide o monitorovanie po darovaní počas prvého roka v porovnaní s inými meraniami funkcie obličiek.3 The Kidney Disease: Improving Global Outcomes Guideline Evaluation and Care of Living Kidney Donors odporúča, aby sa ročná postdarcovská eGFR zakladala na hladine kreatinínu v sére, pretože iné metódy na stanovenie GFR majú buď obmedzenú dostupnosť (cystatín C), alebo sú nepraktické a drahé na rutinné sledovanie.24,33 Okrem toho sme nie je schopný zistiť indikácie na meranie sérového kreatinínu na rozlíšenie medzi sledovaním funkcie obličiek a zdravotným ochorením alebo obavami. Väčšina meraní kreatinínu v sére sa však uskutočnila ambulantne. Hoci smernica o ochorení obličiek: Zlepšenie globálnych výsledkov odporúča každoročné hodnotenie zdravia obličiek vrátane meraní kreatinínu v sére, naša predchádzajúca štúdia naznačuje, že sa to nerobí dôsledne u väčšiny žijúcich darcov obličiek v Alberte v Kanade.34 sérový kreatinín a albuminúria vo všeobecnej populácii bez darcov sa neodporúča, čo vedie k možnosti sledovania alebo skreslenia informácií v našej štúdii. Táto zaujatosť pravdepodobne vysvetľuje vysoký podiel nedarcov, ktorí nemali testovanie sérového kreatinínu alebo albuminúrie v roku pred vstupom do kohorty. Je isté, že celkové priemerné trendy v poklese eGFR v populácii nedarcov v tejto štúdii boli podobné ako v predchádzajúcich správach o poklese súvisiaceho s vekom vo všeobecnej populácii.2,24,25 Napokon, naše výsledky nemusia byť zovšeobecniteľné. darcom v iných krajinách, ktoré podobný systém univerzálnej zdravotnej starostlivosti nemajú.

In our study, we demonstrate that the average change in eGFR over time is significantly different between donors and non-donors and that the initial increase in eGFR on average after donor nephrectomy (which we attribute to compensatory hypertrophy) begins to plateau by 5 years post-donation. Although certain donor subgroups had on average lower eGFR values in follow-up, it is reassuring that the mean eGFR was >60 ml/min na 1,73 m2 pre takmer všetky podskupiny, v každom meranom časovom bode po darovaní, počas nášho obdobia sledovania 10 rokov. Je potrebných viac štúdií s dlhším sledovaním, aby sa zistilo, či tieto počiatočné zmeny v eGFR počas prvej dekády súvisia s nepriaznivými klinickými výsledkami po darovaní.

METÓDY

Dizajn a nastavenie

Uskutočnili sme retrospektívnu kohortovú štúdiu založenú na populácii pomocou prepojených databáz zdravotnej starostlivosti v AlberteObličkyDisease Network.9 Viac ako 99 percent obyvateľov Alberty je registrovaných v Alberta Health a má univerzálny prístup k nemocničnej starostlivosti a službám lekárov. Riadili sme sa pokynmi na podávanie správ o pozorovacích štúdiách (doplnková tabuľka S3)35 a protokolom schváleným etickými radami pre výskum na University of Alberta a University of Calgary s upustením od súhlasu pacienta.

Zdroje dát

Zistili sme základné charakteristiky, kovariačné informácie a výsledné údaje z AlbertyObličkyZáznamy databázy chorôb (doplnková tabuľka S1). Databáza Alberta Health obsahuje informácie o demografii, životne dôležité štatistiky a diagnostické a procedurálne informácie pre ústavné a ambulantné lekárske služby. Tieto zdroje údajov sme prepojili s provinčným laboratórnym úložiskom prostredníctvom jedinečných, kódovaných identifikátorov pacientov. Merania sérového kreatinínu získané v našich databázach boli v priebehu času štandardizované v provinčných laboratóriách, čím sa znížili medzilaboratórne rozdiely v meraniach.9 Tieto databázy sa predtým používali na výskum zdravotných výsledkov a služieb.34,36–38

Populácia

Žiťobličkydarcov. Identifikovali sme všetkých dospelých žijúcich darcov obličiek (vo veku 18 rokov), ktorí podstúpili darcovskú nefrektómiu medzi 1. májom 2002 a 31. decembrom 2016 v Alberte v Kanade (doplnkový obrázok S1). Žijúci darcovia obličiek boli identifikovaní pomocou algoritmu, ktorý vyžadoval prítomnosť 1 diagnostického kódu pre darovanie obličky (Medzinárodná štatistická klasifikácia chorôb a súvisiacich zdravotných problémov, 10. revízia [ICD-10]: Z52.4) a 1 procedurálneho kódu pre odber alebo excízia obličky (Kanadská klasifikácia zdravotných zásahov, CCI: 1.PC.58, 1.PC.89 alebo 1.PC.91; doplnková tabuľka S1). Podobné kódy sa používali v predchádzajúcich štúdiách na identifikáciu žijúcich darcov obličiek.34,39–41 Tento algoritmus sme overili a zistili sme, že má citlivosť 97 percent a pozitívnu predikčnú hodnotu 90 percent v porovnaní so zlatou životnou úrovňou.obličkyidentifikácia darcu provinčnou agentúrou pre tkanivá a orgány a overenie pomocou manuálneho peroperačného prezerania grafu.42 Dátum nefrektómie slúžil ako počiatočný dátum sledovania (indexový dátum). Vylúčili sme darcov mimo provincie a malú časť darcov (<3%) with="" missing="" data="" (e.g.,="" sex="" or="" date="" of="" birth).="" to="" avoid="" misclassification="" of="" kidney="" transplant="" recipients,="" we="" excluded="" anyone="" with="" evidence="" of="" prior="" dialysis,="" transplant,="" or="" an="" egfr=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" in="" the="" year="" before="" the="" index="" date.="" we="" excluded="" donors="" who="" did="" not="" have="" an="" outpatient="" egfr="" measurement="" recorded="" in="" our="" data="" sources="" in="" the="" year="" before="" donation.="" lastly,="" we="" excluded="" donors="" who="" had="" fewer="" than="" 3="" serum="" creatinine="" measurements="" (inpatient,="" outpatient,="" or="" emergency="" room)="" during="" follow-up="" (only="" 6="" donors="" were="" excluded="" for="" this="" reason).="" to="" monitor="" kidney="" health,="" it="" is="" recommended="" that="" donors="" have="" their="" serum="" creatinine="" level="" measured="" each="" year="" after="">

Nedarcovské kontroly. Žiťobličkydarcovia prechádzajú prísnym procesom hodnotenia a výberu, a preto sú vo svojej podstate zdravší ako bežná populácia. Na zvýšenie porovnateľnosti sme použili techniky obmedzenia a párovania na výber najzdravšieho segmentu bežnej populácie. Najprv sme náhodne priradili dátum indexu (dátum simulovanej nefrektómie) celej populácii v Alberte podľa rozloženia dátumov indexu medzi darcami (2002 až 2016). Potom sme identifikovali komorbidity od 1. apríla 1994 (začiatok dostupných databázových záznamov) do dátumu indexu.

Vzorku vhodných nedarcov sme obmedzili na tých, ktorí nemajú známy zdravotný stav alebo laboratórny test pred vstupom do kohorty, ktorý by mohol zabrániť darcovstvu, vrátane diabetes mellitus, eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m,="" or="" signi2="" ficant="" albuminuria.="" furthermore,="" we="" excluded="" anyone="" who="" had="" evidence="" of="" frequent="" physician="" visits="" (="">4 návštevy za predchádzajúce 2 roky) alebo ktorí nenavštívili lekára aspoň raz za posledné 2 roky, aby mali prístup k lekárom pre bežné potreby zdravotnej starostlivosti. Nedarcov sme vylúčili

ktorí prekročili minimálny a maximálny vek darcov k dátumu indexu. Vylúčili sme aj nedarcov, ktorí mali počas sledovania menej ako 3 merania kreatinínu v sére. Z celkového počtu 4 906 314 obyvateľov Alberty sme vylúčili 99 percent dospelých (n ¼ 4, 863 599). Potom sme priradili 4 vhodných zdravých nedarcov ku každému darcovi na základe veku (5 rokov), pohlavia, dátumu indexu (1 rok), bydliska v meste a posledného ambulantného eGFR pred dátumom indexu (5 ml/min na 1,73 m2, za predchádzajúci rok pre darcov a za predchádzajúce 3 roky pre nedarcov). U darcov, ktorí mali menej ako 4 zhodných zdravých nedarcov, sa vykonala iteračná relaxácia okien presnosti zhody veku a dátumu indexu, aby sa umožnilo porovnanie 4 zdravých nedarcov. Po procese porovnávania mali iba 2 darcovia menej ako 4 zodpovedajúcich zdravých nedarcov (doplnkový obrázok S1).

Základné charakteristiky

Základné demografické údaje boli určené z administratívnych dátových súborov Alberta Health. Poštové smerovacie čísla boli prepojené s kanadským sčítaním ľudu pomocou súboru na konverziu poštových smerovacích čísel na určenie stredného kvintilu príjmu domácnosti v susedstve (úroveň 5 je najvyššia), ako aj vidiecke verzus mestské miesto bydliska a vzdialenosť od transplantačného centra, ako bolo opísané vyššie.43 –45 Prítomnosť 1 alebo viacerých diagnostických kódov počas 3 rokov pred dátumom indexu sa použila na identifikáciu komorbidít pomocou kódovania validovaného ICD, deviatej revízie, klinickej modifikácie (ICD-9-CM) a ICD{6}} algoritmy aplikované na tvrdenia lekárov a údaje o hospitalizácii.46–50 Demografické údaje boli úplné okrem príjmového kvintilu (<2% missing)="" and="" distance="" to="" the="" transplant="" center=""><0.5% missing).="" although="" we="" excluded="" those="" with="" missing="" data="" from="" the="" modeling="" analyses,="" results="" were="" not="" significantly="" different="" when="" we="" imputed="" missing="" income="" quintile="" as="" middle="" income="" (level="" ¼="" 3)="" or="" missing="" distance="" from="" the="" transplant="" center="" as=""><50>

výsledky

Primárnym výsledkom bola zmena eGFR v priebehu času (v ml/min na 1,73 m2 za rok) pre darcov a nedarcov s použitím všetkých dostupných meraní eGFR od 6 týždňov po dátume indexu.51–53

eGFR sa odhadol pomocou chronickejObličkyRovnica spolupráce medzi chorobami a epidemiológiou (CKD-EPI).54 Hoci údaje o rase neboli k dispozícii, očakávalo sa, že nesprávna klasifikácia eGFR bude minimálna, pretože 3 percentá populácie v Alberte sú černosi.55 Vykonali sme ďalšie analýzy, aby sme preskúmali účinky rôznych charakteristík na progresiu eGFR v priebehu času v životeobličkydarcov, vrátane veku v čase vstupu do kohorty, pohlavia a darcovskej kategórie eGFR.

Štatistické analýzy

Darcovia a nedarcovia boli sledovaní od dátumu ich indexu až do

first of either death, development of end-stage kidney disease (defined as the receipt of chronic dialysis or a kidney transplant), emigration from the province, or end of the study period (March 31, 2017). We compared baseline characteristics between donors and matched nondonors using standardized differences, where a standardized difference of >10 percent naznačuje zmysluplnú nerovnováhu.56 My

modeled the change in eGFR over time using linear mixed-effects models. Estimated GFR measurements in the first 6 weeks of the index date were excluded. In the primary model, we included fixed effects for exposure (i.e., donors and nondonors), the timing of eGFR measurement, and their interaction. This model restricted the eGFR slope to remain the same over time. In a secondary model, we used a linear spline to allow the eGFR slope to change over time. We selected clinically meaningful knots at 2 and 5 years. For both the primary and secondary models, we included a random, individual- specific intercept and slope with an unstructured covariance between the random effects to account for correlation among measurements within the same individual. We also included a random effect for the matched group. Subgroup analyses were performed in donors only and included stratification by age categories at donation (18–30 years, 31–40 years, 41–50 years, >50 rokov;

pretože ročná miera eGFR klesá rýchlejšie u starších dospelých25), pohlavie (pretože pokles eGFR môže byť rýchlejší u mužov29), stav hypertenzie pred darovaním (pretože hypertenzia sa môže zrýchliťobličkyprogresia ochorenia57), kategórie eGFR pred darovaním (<80, 80–89,="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m2;="" because="" lower="" egfr="" category="" may="" be="" associated="" with="" more-rapid="" renal="" decline58),="" egfr="" reduction="" in="" the="" first="" 6="" weeks="" (#30%,="" 31%–40%,="">40 percent; pretože väčší pokles eGFR môže byť spojený so zvýšeným poklesom obličiek59), kategória eGFR po 1 roku (90 USD, 80–89, 60–79,<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2),="" income="" quintiles,="" and="" distance="" to="" transplant="" center=""><50, 50.1–="" 150,="" 150.1–300,="">300 km). eGFR sme vyniesli v priebehu času pomocou meraní, ktoré boli do 3 týždňov pre 6-týždňový časový bod a do 6 mesiacov pre zostávajúce časové body (1., 2. rok a potom dvakrát ročne až do 10. roku po darovaní). P-hodnota<0.05 was="" used="" to="" define="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" stata="" mp="" 13.1="" (stata="" corporation,="" college="" station,="">

DISCLOSURE

Všetci autori nedeklarovali žiadne konkurenčné záujmy.

POĎAKOVANIE

Táto štúdia je čiastočne založená na údajoch poskytnutých spoločnosťami Alberta Health a Alberta Health Services. Výklad a závery uvedené v tomto dokumente sú názormi výskumníkov a nemusia nevyhnutne reprezentovať názory vlády Alberty alebo Alberty Health Services. Vláda Alberty, Alberta Health a Alberta Health Services nevyjadrujú žiadny názor na túto štúdiu. Nie sme schopní sprístupniť náš súbor údajov iným výskumníkom kvôli našim zmluvným dohodám s provinčným ministerstvom zdravotníctva (Alberta Health), ktoré je správcom údajov. Výskumní pracovníci môžu požiadať o získanie podobného súboru údajov na https://albertainnovates.ca/our-health-innovation-focus/the-Alberta-spor-support-unit/. Táto štúdia bola podporená projektom kanadských inštitútov pre výskum zdravia (CIHR).

Grant (391688). AXG bola podporená cenou Clinician Investigator Award od kanadského inštitútu pre výskum zdravia a katedry Dr. Adama Lintona v r.ObličkyAnalytika zdravia. BRH podporili predsedovia Roy a Vi Baay vObličkyVýskum.

AUTORSKÉ PRÍSPEVKY

Štúdiu navrhli NNL, AL a AXG. AL vykonal analýzu údajov a vytvoril obrázky. NNL vypracovala a revidovala dokument. Všetci autori schválili konečnú verziu rukopisu.

DOPLNKOVÝ MATERIÁL

Doplnkový súbor (PDF)

Obrázok S1. Vytvorenie kohorty.

Tabuľka S1. Databázy a definície kódovania pre kritériá zaradenia/vylúčenia, základné charakteristiky a merania výsledkov. Tabuľka S2. Medián eGFR (ml/min na 1,73 m2) v živobličkydarcov a zdravých nedarcov počas sledovania.

Tabuľka S3. Kontrolný zoznam STROBE.

LITERATÚRA

1. Garg AX, Muirhead N, Knoll G, a kol. Proteinúria a znížená funkcia obličiek v životeobličkydarcovia: systematický prehľad, metaanalýza a metaregresia. Kidney Int. 2006;70:1801–1810.

2. Kasiske BL, Anderson-Haag T, Israni AK, a kol. Prospektívna kontrolovaná štúdia žijúcich darcov obličiek: trojročné sledovanie. Am J Kidney Dis. 2015;66:114–124.

3. Gourishankar S, Courtney M, Jhangri GS, a kol. Sérový cystatín C funguje podobne ako tradičné markeryfunkcie obličiekpri hodnotení darcufunkcie obličiekpred a po jednostrannej nefrektómii. Transplantácia nefrolového číselníka. 2008;23:3004-3009.31.Stan H, Sanders JSF, Rook M a kol. Účinky preexistujúcej hypertenzie na krvný tlak a zvyškovú funkciu obličiek po nefrektómii darcu. Transplantácia. 2012; 93:412-417.

4.LiSS. Huang YM. Wang M. a kol. Metaanalýza renálnych výsledkov u žijúcich darcov obličiek, Medicine (Baltimore) 2016:95:e3847.32. Grams ME, Sang Y, Levey AS, a kol. Projekcia rizika zlyhania obličiek pre živýchobličky-kandidát na darcu N Engl J Med, 2016;374:411-421.

5. Waterman AD, Dew MA, Davis CL, a kol. Postoje a postupy sledovania od žijúcich darcov v amerických programoch darcovstva obličiek a pečene. Transplant J. 2013;95:883-88.

6. Huang N, Foster MC, Lentine KL a kol. Odhadovaná GFR pre životobličkyhodnotenie darcu. Am JTransplant, 2016: 16:171-180.

7. Levey AS, Inker LA. Hodnotenie GFR u kandidátov na darcu žijúcich obličiek. J Am Soc Nephrol. 2017; 28:1062-1071.

8. Lamb EJ, MacKenzie F, Stevens PE. Ako by sa mala proteinúria zisťovať a merať? Ann Clin Biochem. 2009:46:205-217.

9. Hemmelaarn BR Clement E, Manns BJ, et al, Overview of the Alberta Kidney Disease Network, BMC Nephrol, 2009; 1030.

10. Tonelli M., Muntner P., Lloyd A. a kol. Vplyv veku na súvislosť medzi CKD a rizikom budúcich koronárnych príhod. Am JObličkyDis. 2014; 64:1-8.

11. Andrassy KM. Pripomienky k usmerneniu klinickej praxe KDIGO 2012 pre hodnotenie a manažment chronického ochorenia obličiek.“ Kidney Int. 201384:622-623.

12. Fehrman-Ekholm I, Nordén G, Lennerling A, et al. Výskyt ochorenia obličiek v konečnom štádiu medzi živými darcami obličiek. Transplantácia. 2006;82:1646-1648.

13. Cherikh WS, Young CJ, Kramer BF a kol. Etnické a rodové rozdiely v riziku konečného štádia renálneho ochorenia po darcovstve obličky od živého darcu. Am J Transplant.2011;11:1650-1655.

14. Muzaale AD, Massie AB, Wang MC, a kol. Riziko konečného štádia ochorenia obličiek po darcovstve obličky od živého darcu. JAMA.2014;311:579-586.

15. Mijoen G, Hallan S, Hartmann A, a kol. Dlhodobé riziká pre darcov obličiek. Kidney Int. 2014;86:162-167.

16. Lam NN, Lentine KL, Garg AX. Riziko ochorenia obličiek v konečnom štádiu u živých darcov obličiek: Čo sme sa naučili z dvoch nedávnych štúdií? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014:23592-596.

17. Leichtman A. Abecassis M, Barr M, et al. Žiťobličkysledovanie darcu: súčasný stav a budúce smerovanie, zhrnutie konferencie a odporúčania. Am / Transplantácia. 2011:11:2561-2568.

18. Henderson ML Thomas AG. Shaffer A. et al, Národná krajina sledovania živých darcov obličiek v Spojených štátoch. Am J Transplant. 2017; 17:3131-3140.

19. Schold JD, Buccini LD, Rodrigue JR a kol. Kritické faktory spojené s chýbajúcimi údajmi o sledovaní pre žijúcich darcov obličiek v Spojených štátoch amerických. Am J Transplant. 2015; 15:2394-2403.

20. Lentine KL, Segev DL Lepšie pochopenie rizika živého darcu prostredníctvom veľkých dát. Clin J Am Soc Nephrol. 20138:1645-1647.

21. Kido R, Shibagaki Y, lwadoh K, a kol. Ako sa u žijúcich darcov obličiek rozvinie konečné štádium ochorenia obličiek? Am JTransplant. 2009; 9:2514-2519. 22. Matas AJ, Berglund DM, Vock DM, Ibrahim HN. Príčiny a načasovanie konečného štádia ochorenia obličiek po darcovstve obličky od živého darcu. Am J Transplant. 2018; 18:1140-1150.

23. Skupina A Angel Y, Baruch A, et al. Dlhodobé metabolické a renálne výsledky darcov obličiek v porovnaní s kontrolami s vynikajúcou funkciou obličiek. BMC Nephrol. 2019;20:30.

24. Levin A, Stevens PE, Bilous RW a kol. Ochorenie obličiek: Zlepšovanie globálnych výsledkov (KDIGO) Pracovná skupina CKD. Usmernenie klinickej praxe KDGO 2012 na hodnotenie a manažment chronického ochorenia obličiek. Kidney Int Suppl, 20133;1- 150.

25. Lindeman RD. Tobin J. Shock NW, Longitudinálne štúdie o rýchlosti poklesu funkcie obličiek s vekom. JAm Geriatr Soc,198533278-285.

26. Fehrman-Ekholm I, Duner F, Brink B, et al. Žiadny dôkaz zrýchlenej straty funkcie obličiek u žijúcich darcov obličiek: výsledky z prierezového sledovania. Transplantácia. 2001:72:444-449.

27. Massie AB, Holscher CM, Henderson ML a kol. Asociácia včasnej funkcie obličiek po darovaní s následným rizikom konečného štádia ochorenia obličiek u žijúcich darcov obličiek. JAMA Surg. 2020;155:e195472.

28. Massie AB, Muzaale AD, Luo X, a kol. Kvantifikácia postdarcovského rizika ESRD u žijúcich darcov obličiek. J Am Soc Nephrol.2017;28:2749-2755.

29. Carrero JJ, Hecking M, Chesnaye NC, Jager KJ. Pohlavné a rodové rozdiely v epidemiológii a dôsledkoch chronického ochorenia obličiek. Nat Rev Nephrol. 2018; 14:151-164.

30. Textor SC, Taler SJ, Driscoll N, et al. Krvný tlak a funkcia obličiek po darovaní obličky od hypertenzných žijúcich darcov. Transplantácia. 2004;78:276-282.

31. Stan H, Sanders JSF, Rook M, et al. Účinky preexistujúcej hypertenzie na

krvný tlak a zvyšková funkcia obličiek po darcovskej nefrektómii. Transplantácia.2012;93:412-417.

32. Grams ME, Sang Y, Levey AS, et al. Projekcia rizika zlyhania obličiek pre kandidáta na darcu obličky od žijúceho človeka. N Engl JMed.2016;374:411-421.

33. lentine KLKasiske BL, Levey AS.et al. Usmernenie klinickej praxe KDGO o hodnotení a starostlivosti o žijúcich darcov obličiek. Transplantácia. 2017;101:S1-S109.

34. Lam NN, Lentine KL, Hemmelgarn B, a kol. Následná starostlivosť o žijúcich darcov obličiek v Alberte, Kanada. Môže J Kidney Heal Dis. 2018; 5:1-11.

35. ako Elm E, Altman DG, Egger M, et al. Posilnenie podávania správ o pozorovacích štúdiách v epidemiologických (STROBE) usmerneniach pre vykazovanie pozorovacích štúdií. J Clin Epidemiol. 2008;61:344-349.

36. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, et al. Vzťah medzifunkcie obličiek, proteinúria a nepriaznivé výsledky.JAMA.2010;303:423-429. 37, Lam NN, Tonelli

36. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, et al. Vzťah medzi funkciou obličiek, proteinúriou a nepriaznivými výsledkami. JAMA.2010;303:423-429.

37. Lam NN, Tonelli M, Lentine KL a kol. Albuminúria a štádium chronického ochorenia obličiek po transplantácii predpovedajú výsledky transplantácie. Kidney Int. 2017; 92:470-478.

38. Lam NN, Klarenbach S, Quinn RR a kol. Funkcia obličiek, albuminúria a riziko kardiovaskulárnych príhod po transplantácii obličky. Transplant Direct.2018;4:e389.

39. Schold JD, Goldfarb DA, Buccini LD, a kol. Komorbidita a perioperačné komplikácie pre žijúcich darcov obličiek v Spojených štátoch. Clin JAm Soc Nephrol, 2013: 8;1773-1782.

40. Schold JD, Goldfarb DA, Buccini LD, a kol. Hospitalizácie po nefrektómii od žijúceho darcu v Spojených štátoch. Clin J Am Soc Nephrol.2014;9:355-365.

41. Lentine KL, Lam NN, Axelrod D, et al. Perioperačné komplikácie po darcovstve obličky od živého: národná štúdia. AmJTransplant. 2016; 16:1848-1857.

42. Lam NN, Lentine KL, Klarenbach S, a kol. Validácia kódov nefrektómie žijúcich darcov. Can J Kidney Heal Dis.2018;5:1-9.

43. Tonelli M, Kallenbach S Manns B, et al. Miesto pobytu a pravdepodobnosť transplantácie obličky. CMA. 2006; 175478-482.

44. Tonelli M, Hemmelgarn B, Kim AKJ a kol. Súvislosť medzi miestom pobytu a pravdepodobnosťou transplantácie obličky u domorodých pacientov liečených dialýzou v Kanade. Kidney Int. 2006; 70:924-930.

45. Bello AK, Hemmelgarn B, Lin M, a kol. Vplyv vzdialeného miesta na poskytovanie kvalitnej starostlivosti a vzťah k nepriaznivým zdravotným výsledkom u pacientov s cukrovkou a chronickým ochorením obličiek, Nephrol Dial Transplant.2012;27:3849-3855.

46. ​​Quan H, Khan N, Hemmelgarn BR, a kol. Validácia definície prípadu na definovanie hypertenzie pomocou administratívnych údajov. Hypertenzia.2009;54:1423-1428.

47. Quan H, LiB, Duncan Saunders L, a kol. Posúdenie platnosti administratívnych údajov ICD-9-CM a ICD-10 pri zaznamenávaní klinických stavov v jedinečnej duálne kódovanej databáze. Health Serv Res.2008;43:1424-1441.

48. Gershon AS, Wang C, Guan J, a kol. Identifikácia pacientov s astmou diagnostikovanou lekárom v zdravotníckych administratívnych databázach. Can Respir J.16:183-188

49. Tonelli M., Wiebe N., Fortin M. a kol. Metódy na identifikáciu 30 chronických stavov: aplikácia na administratívne údaje. BMC Med Inform Decis Mak. 2015;15:31.

50. Ouan H, Sundararajan V, Halfon P a kol. Algoritmy kódovania na definovanie komorbidít v administratívnych údajoch ICD-9-CM a ICD-10. Med Care. 2005;43:1130-1139.

51. Turin TC, Coresh J, Tonelli M, et al. Zmena odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie v priebehu času a riziko úmrtnosti zo všetkých príčin. Kidney Int.2013;83:684-691.

52. Turín TC, Jun M, James MT, a kol. Veľkosť rýchlosti zmeny funkcie obličiek a budúce riziko kardiovaskulárnych príhod. IntJ Cardiol.2016;202:657-665.

53. Turín TC, James M, Ravani P, a kol. Proteinúria a rýchlosť zmeny funkcie obličiek v komunite založenej populácie.JAm Soc Nephrol. 2013; 24:1661-1667.

54. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, a kol. Nová rovnica na odhad rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Ann Intern Med.2009;150:604-612.

55. Štatistika Kanady. Profil sčítania ľudu, sčítanie ľudu 2016. Dostupné na: https://www12.statcan.gcca/census-recensement/2016/dp-pd/prof/details/page.cfm?Lang=E8Geo1=PR&Code 1=488Geo2=PR8Code2=01 &Údaje=Počet&SearchText=alberta&SearchType=Začiatok&HľadaniePR=01 &B1=Všetko&TABID{{{{101} 18}}. Prístup 23. septembra 2018.