Interakcia medzi obličkovou tubulou a podocytmi a funkčné zmeny podocytov pri renálnych tubulárnych ochoreniach

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Zavedenie

Obličková tubula je dôležitou súčasťou obličiek, ktorá určuje rovnováhu vody a elektrolytu a acidobázickej rovnováhy tela, reabsorbuje živiny a koncentruje alebo riedi moč. Tárenálne tubulárne ochoreniemôže spôsobiť hyperkalciuriu, acidobázickú nerovnováhu, hypokalémiu, hypomagémiu, krivicu, obličkové kamene atď. Ak tieto ochorenia nie sú diagnostikované a liečené včas, môžu brániť dozrievaniu a vývoju dieťaťa a spôsobiť dlhodobo sa opakujúce obličkové kamene alebo nerovnováhu elektrolytov, čo zhoršuje poškodenie obličiek. Obličkové tubulárne ochorenia u detí sú zvyčajne genetické, vrátane Gitelmanovho syndrómu, Dentovho ochorenia a cystinózy (CTNS).

Podocytysú dôležitými vnútornými bunkami glomerulu, ktoré prijímajú rôzne patologické podnety. Architektonicky sa glomerulus alebo renálny krvinkum skladá z glomerulárneho trsu a Bowmanovej kapsuly. Základnou jednotkou glomerulárneho trsu je jedna kapilárna. Glomerulárna suterénna membrána (GBM) poskytuje primárne konštrukčné lešenie pre glomerulárny trs. Mezangiálne bunky podobné endotelovému a hladkému svalstvu poskytujúce kapilárnu podporu sa nachádzajú vo vnútri GBM, zatiaľ čopodocytysú pripevnené k vonkajšej časti GBM[1].Podocytytvoria molekulárnu a nábojovú bariéru glomerulárnej filtračnej membrány, ktorá odoláva sile na jednotku plochy v glomeruli. Procesy podocytových nôh sú prepracované do vysoko rozvetvenej interdigitačnej siete s nožnými procesmi susednýchpodocyty. Štrbinová membrána premosťuje filtračné štrbiny medzi protiľahlýmipodocytyprocesy nôh [2], čím sa vytvára konečná bariéra straty bielkovín moču [3]. Podocyt sa prispôsobuje a udržuje homeostázu, hoci nadmerný stres môže viesť k nesprávnemu nastaveniu, sprevádzanému komplexnými biologickými zmenami, vrátane straty integrity a abnormálneho metabolizmu (výsledkom sú effacement procesov chodidiel, ktorý sa odráža zjednodušením štruktúry procesov chodidla a stratou normálneho interdigitačného vzoru a proteinúrie[4]. Najnovší vývoj v interakcii medzi renal tubuleapodocytya funkčné zmenypodocytyvrenálne tubulárne ochoreniaSú zhrnuté nižšie.

kde kúpiť cistanche prefunkcia obličiek,kliknite sem a prejditeWecistanche shop

Zmeny podocytov pri Dentovom ochorení

Dent choroba je zriedkavá recesívna porucha obličiek spojená s X, ktorá sa vyskytuje takmer výlučne u mužov, prejavuje sa akorenálne tubulárne ochorenie, hyperkalciuria arenálny tubulárnyproteinúria. Dentovo ochorenie sa vyznačuje nízkomolekulárnou (LMW)proteinúriou, hyperkalciuriou, obličkovými kameňmi, variabilnými prejavmi proximálnej tubulárnej dysfunkcie a progresívnym zlyhaním obličiek, čo v konečnom dôsledku vedie k chronickému ochoreniu obličiek v dospelosti [5,6]. Ochorenie denta sa môže líšiť v klinickej prezentácii so samotnou proteinúriou alebo v kombinácii s nefrokalcinózou alebo nefrolitiázou, s chronickým ochorením obličiek alebo bez neho[7]. Dent choroba môže začať v ranom detstve, zvyčajne pred dosiahnutím veku 10 rokov [8,9]. Asymptomatické prípady sú príležitostne diagnostikované v dospelom veku, zatiaľ čo 30-80% pacientov vo veku od 30 do 50 rokov postúpi do konečného štádia renálnej dis-ease [10-12]. U približne 65% pacientov sú mutácie génu kanála 5 s napätím chloridu (CLCN5) zodpovedné za Dentovu chorobu typu 1[13,14], zatiaľ čo u 10-15% pacientov mutácie v okulocerebrorenálnom syndróme Loweho génu (OCRL) spôsobujú Dentovu chorobu typu 2 [15]. Zvyšných 25% pacientov má fenotyp Dentovej choroby, ale špecifické genetické mutácie neboli opísané [9, 16].

V posledných rokoch sa uvažovalo o glomerulárnom zapojení sa do Dentovej choroby. Od objavenia expresie CLCN5 a OCRL v glomerulárnom oddelení sa objavila nová teória, podľa ktorej strata funkcie týchto dvoch proteínov vedie k primárnemu poškodeniu glomerulárnych buniek [17,18]. Glomerulárne poškodenie predstavovalo nefrotickú proteinúriu pozorovanú u viac ako 30% pacientov s Dentovou chorobou [19]. CLCN5 kóduje elektrogénny chloridový kanál Cl-/H+ antiportér ClC-5, ktorý je primárne vyjadrený v proximálnych tubulárnych bunkách, ale je tiež vyjadrený v epiteliálnych bunkách vzostupnej končatiny slučky Henle a alfa interkalovaných buniek zberného kanála [20]. Proximálne tubulárne bunky tiež údajne vyjadrujú CLCN5 v plazmatickej membráne kefy, kde je to potrebné pre reabsorpciu LMW proteínu [20]. Existuje čoraz viac dôkazov o manipulácii s glomerulárnymi proteínmipodocyty[21-23]. CLCN5encoded proteín CIC-5 hrá úlohu pri absorpcii LMW proteínov prostredníctvom proximálnej tubulovej endocytózy sprostredkovanej receptormi. Ukázalo sa tiež, že ľudské podocyty sú schopné internalizovať albumín prevažne prostredníctvom sprostredkovaného mechanizmu bez ambícií. Okrem toho nadbytočné prostredie albumínu viedlo k zvýšeniu expresie CLCN5 v týchto bunkách [21]. Nadmerná expresia CLCN5 zistená v biopsiách pacientov s proteinúriou naznačuje, že tento stav môže hrať úlohu v jeho expresii apodocytymôže zohrávať kľúčovú úlohu pri spracovaní albumínu v ňom[17]. Podobne ako proximálne rúrkové bunky, mechanizmus endocytózy hrá úlohu v podocytoch a pri udržiavaní glomerulárnej filtračnej bariéry [24]. Význam endocytózy pri homeostáze podocytov sa potvrdzuje [21,25, 26].

Gianesello a spol. ukázali, že človekpodocytyboli schopní internalizovať albumín za normálnych podmienok, čo naznačuje, že tieto bunky sú odhodlané k absorpcii bielkovín [21]. V proximálnomrenálny tubulárnyúroveň, CC-5 (kódované CLCN5) a Megalin (kódované LRP2) sú súčasťou molekulárneho komplexu, ktorý sa podieľa na endocytóze a opätovnej absorpcii LMW proteínov a albumínu. Piwon et al. ukázal, že narušenie génu myši CLCN5 spôsobuje proteinúriu tým, že výrazne znižuje apikovú proximálnu rúrkovú endocytózu. Ovplyvnená je endocytóza sprostredkovaná receptorom aj fluidná fáza [27]. Okrem toho, žerenálna rúrková dysfunkcia, mutácie CLCN5 môžu tiež spôsobiť dysfunkciu podocytov, čo vedie k histologickým prejavom fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy [28-30]. V porovnaní s kontrolnou skupinou, CLCN5 knockdown humanpodocytymá zníženú mieru proliferácie, zvýšenú mieru migrácie buniek posúdenú stieracím testom a chybu v endocytóze transferínu [28]. Uvádza sa, že zvýšená miera migrácie buniek je abnormálna a je znakom poškodenia podocytov [31-34]. Glomeruloskleróza bola bežným nálezom pri biopsiách obličiek u pacientov s Dentovou chorobou typu 1[35]. Bignon et al. [6] poskytol určité dôkazy o tom, že fokálna segmentálna glomeruloskleróza alebo ohnisková globálna glomeruloskleróza pozorovaná pri Dentovom ochorení môže byť výsledkom poškodenia primárnych podocytov nezávisle od tubulárneho poranenia.

cistanche tubulosaMôže liečiťochorenie obličiekzlepšiťrenálna funkcia

Mutácie v géne OCRL spôsobujú Dentovu chorobu typu 2 aj Loweov syndróm [36], čo naznačuje genotypovo-fenotypovú koreláciu [37]. Stav pacientov s Dentovým ochorením typu 2 je mierny a poškodenie obličiek je miernejší ako u pacientov s Loweho syndrómom [12]. Renálne kalkuly u pacientov s Dentovým ochorením typu 2 sú podstatne menšie ako u pacientov s Dentovou chorobou typu 1[38]. Gén OCRL je vyjadrený vo všetkých ľudských bunkách okrem buniek krvotvorného pôvodu, je široko vyjadrený v obličkách, vrátane glomerulusu a väčšiny rúrkových segmentov [39,40]. OCRL gén bol nedávno hlásený, že je viac vyjadrený v ľudských glomeruli ako CLCN5 - prvý vpodocyty, mezmenské bunky a endotelové bunky, ktoré sú vpodocyty, a parietálne epitelové bunky (PEC)[18]. keďže OCRL je vyjadrená vpodocyty, mezanciálne bunky a endotelové bunky, CLCN5 je vyjadrená vpodocytya PEC [18]. OCRL je primárne vyjadrená v trans-Golgiho sieti, skorých endozómoch a lyzozómoch (v HeLa, normálnej potkanej obličke NRK a COS-7cells, fibroblastoch, embryách zebrafish) [41-43]. Bolo navrhnuté, že OCRL sa podieľa na regulácii endocytárneho obchodovania, dynamiky aktínového cytoskeletu a údržby štrbinovej membrány. Mutácie génu OCRL by mohli narušiť tieto mechanizmy, čím by vyvolali glomerulárne poškodenie[18]. Vzhľadom na to, že mutácie v CLCN5 a OCRL spôsobujú veľmi podobné defekty obličiek u ľudských pacientov [44], dalo by sa očakávať, že CLC-5 a OCRL spolupracujú v podobnom alebo zdieľanom bunkovom procese. OCRL sa nachádza v rôznych polohách v sekvencii kódujúcej dráhu endocytózy a predpokladá sa, že zohráva úlohu spojením endocytotickej membrány s defosforyláciou inozitolu 5-fosfatázy [41,45]. Preston et al.[18] ukázal, že OCRL je vyjadrená v podocytoch in vivo a je schopná interagovať s CD2AP, dôležitým proteínom, ktorého funkciou je udržiavať štrbinovú bránicu medzi susednými procesmi podocytových nôh. Ich výsledky zvyšujú možnosť, že chybná OCRL môže priamo spôsobiť glomerulopatiu. Funkcie OCRL a transportéra protón-chloridovej iónovej výmeny 5 sú sústredené na spoločný mechanizmus a ich poškodenie má významný vplyv na proximálnu tubulovú endocytózu [46]. U pacientov s Dentovým ochorením sa zistilo, že glomeruloskleróza u týchto pacientov môže byť výsledkom kombinácie primárneho poranenia podocytov a reakcie sekundárnej na tubulointersticiálne lézie (tubulointersticiálne poranenie bolo bežne prítomné a spojené s podielom globálne sklerotických glomerúl)35].

Zmeny podocytov pri Gitelmanovom syndróme, tiež známe ako familiárna hypokalémia-hypomagnesemia, je autozomálna recesívna strata soli.renálne tubulárne ochoreniecharakterizované hypomagnesemiou, hyperkalciuriou a hyperaldosteronizmom, príčinou hypokalémie a metabolickej alkalózy [47]. Gitelmanov syndróm je zvyčajne spôsobený mutáciami v géne SLC12A3 kódujúcim kotransportér NaCl citlivý na tiazid alebo gén CLCNKB kódujúci chloridový kanál ClC-Kb [48]. Väčšina prípadov je spôsobená mutáciami v géne SLC12A3 a u pacientov s Gitelmanovým syndrómom bolo identifikovaných viac ako 140 rôznych mutácií SLC12A3. Vo väčšine prípadov sa príznaky neobjavujú pred dosiahnutím veku šiestich rokov a choroba sa zvyčajne diagnostikuje počas dospievania alebo dospelosti.

Podľa správ biopsia obličiek u pacientov s Gitel-manovým syndrómom ukázala zväčšený proximálny tubul a zhrubnuté mesangium pod svetelným mikroskopom [49]. Podobné pozorovania boli vykonané u renálnych biopsií z vyraďovacích myší SLC12A3, ktoré ukazujú zhrubnuté GBM v širokej škále segmentov, pričom hrúbka týchto nepravidelných GBM je sprevádzaná procesmi podocytových nôh. Zmiznutie a príležitostná tvorba pseudocystov vpodocytycon-pevná potenciálna súvislosť glomerulárnych defektov s Gitelmanovým syndrómom [49]. Lézie pozorované v tomto prípade a model myši naznačujú, že môže existovať súvislosť medzi stratou funkcie kotransportéra NaCl a dysfunkciou podocytov. Jednou z hypotéz je, že chronická aktivácia renin-angiotenzín-aldosterónovej dráhy vedie k zvýšeným systémovým a lokálnym hladinám angiotenzínu II (Ang IID) a renínu, čo môže následne spôsobiť poškodenie podocytov.

Mechanické namáhaniepodocytystimuluje lokálnu syntézu Ang II neangitenzínom konvertujúcim enzýmové dráhy, ktoré pravdepodobne zahŕňajú chymázu [50]. Ang II indukuje transformačný rastový faktor-β1(TGF-β1)v rôznych obličkových bunkách[51,52]. TGF-β je dobre známy medzi rastovými faktormi pre svoje silné a rozšírené účinky. Ukázalo sa, že takmer každá bunka v tele vytvára nejakú formu TGF-β a takmer každá bunka vyjadruje receptory pre TGF-β. TGF-βplays má dôležitú úlohu pri izolácii podocytov [53-55]. Jeden článok ukázal, že TGF-β1 znižuje výraz nefrínu u podmienečne zvečneného človekapodocyty[56]. Ang II má priamy vplyv na integritu ultrafiltračnej bariéry a znižuje povrch bunky a extracelulárnu matricupodocyty. Ang II znižuje syntézu záporne nabitých proteoglykánov[57,58]. Kompletná nefrínová (nefropatia proteín)-nefrínová signalizácia je dôležitá pre prežitie podocytov; takže inhibícia nefrínu sprostredkovaná Ang II vedie k apoptóze podocytov [58]. Ang II stimuluje endocytózu albumínu v proximálnych tubulových bunkách prostredníctvom aktivácie proteínovej kinázy B sprostredkovanej receptorom Ang II typu 2. Zvýšenie tubulárnej reabsorpcie albumínu však aktivuje rúrkový renin-angiotenzín-aldosterónový systém, čo vedie k začarovanému kruhu [59]. V inej správe o Gitelmanovom syndróme biopsia obličiek preukázala závažné ne-apoptotické oddelenie podocytov v glomeruli a zhrubnutie intimálnych vlákien malých tepien [60].

púštne cistanche výhodyvoblička

Zmeny podocytov pri cystinóze

CTNS je autozomálne recesívne lyzozomálne skladovacie ochorenie spôsobené nedostatkom cystinózy (transportér cystínu lyzozomálnej membrány). Táto chyba spôsobuje, že cystín kryštalizuje v lyzozómoch mnohých tkanív, najmä v obličkách a rohovke. Renálne prejavy CTNS zahŕňajú Fanconiho syndróm, miernu proteinúriu a progresívne zlyhanie obličiek. CTNS je spôsobená patogénnou mutáciou v ľudskom géne CTMS kódujúcom cystinózu [61]. Oblička je spočiatku ovplyvnená rozsiahlou proximálnou rúrkovou dysfunkciou, ktorá rýchlo postihuje glomeruly a postupuje do zlyhania obličiek v konečnom štádiu a dysfunkcie viacerých orgánov. Akumulácia cystínu môže zahŕňať abnormálne jadrové delenie s nedostatkom cytokinézy u poškodenýchpodocytyčo vedie k vzniku multinukleácie [62]. To poskytuje ďalšie dôkazy pre diagnózu cystín dis-ease. Sharma a spol. zistili, že pacient mal rozsiahlu obrovskú bunkovú transformáciu glomerulárupodocyty, sprevádzané fokálnou atrofiou a rozširovaním obličkových tubulov [63].

Štúdie ukázali, že gén CTNS je nevyhnutný pre funkciu predného obličkového obličiek zebrafishpodocytya proximálne obličkové tubuly. Predné obličky CTNS-knock-out zebrafish vykazujú zväčšené lyzozómy v proximálnychrenálny tubulárnybunky, súčasťpodocytyzmiznúť a rozrezať mem-brane stenózu [64].Podocytymôže sa pohybovať v glomeruluse preraziť Bowmanovu kapsulu a byť rýchlo nahradený stellate bunkou. Táto zmena pohybu podocytov sa považuje za základ zániku procesu chodidla a proteinúrie [65]. Početpodocytyv moči pacientov s cystínovým ochorením je podstatne väčšia ako v moči normálnych jedincov. Zhoršená schopnosť buniek priľnúť k substrátom môže byť príčinou hromadnej straty glomerulárupodocyty, čo má za následok škody v tomto regióne. Zvýšený pohybpodocytynedostatok cystinózy je spojený so zvýšenou fosforyláciou proteínových kinázy [66]. Proteínová kináza 1 sa prevažne prejavuje v proximálnych tubuloch obličiek, zatiaľ čo proteínová kináza 2 sa prejavuje hlavne v glomeruli, ktorá chráni glomeruly a zabraňuje dediferenciácii a smrti podocytov [67].

Mechanizmus poranenia podocytov pri renálnych rúrkových ochoreniach Mechanické poranenie

Oddelenie podocytov pri Gitelmanovom syndróme môže súvisieť s obštrukciou nefrónu a zníženou expresiou bielkovín. Mechanický strečing a TGF-β napätie môžu vyvolať podocytovú apoptózu alebo oddelenie od GBM [68]. Pri cystínovom ochorení sa cystínové kryštály ukladajú v podocytových lyzozómoch, čo vedie k vzniku multinukleácie, zmenám cytoskeletu, zvýšenej pohyblivosti podocytov atď.

Génové defekty spôsobujú poškodenie podocytov

Génová mutácia SLC12A3 môže spôsobiť podocytové non-apoptotické oddelenie. CLCN5 zmutovanýpodocytypodstúpiť endocytózu a zníženú proliferačnú schopnosť sprevádzanú zvýšenou migračnou schopnosťou [28]. Okrem toho tieto mutácie spôsobujú zmeny v cytoskelete podocytov, poškodzujú miesta priľnavosti podocytov a zvyšujú pohyblivosť jednotlivcapodocyty, spôsobenie odlúčenia a smrti.

Prozápalové faktory a cytokíny

Ang môžem indukovať proteinúriu prostredníctvom hemodynamických a nehemodynamických mechanizmov zahŕňajúcich vaskulárne endotelové rastové faktory a TGF-β1[69]. Na rozdiel od fyziologických podmienok, patofyziológia poranenia podocytov vo všeobecnosti súvisí so zvýšenou expresiou TGF-β, ktorá hrá dôležitú úlohu pri izolácii podocytov [70]. V reakcii na TGF-β a iné podnety závislé od TGF, zrelépodocytypodstúpiť dediferenciáciu, čo vedie k zániku procesov nôh.

Epigenetika

Zníženie expresie sirtuínu 1 (Sirtl)v obličkových tubuloch spôsobuje zníženie hladín Sirtl v glomeruli, čo naznačuje, že molekulárne zmeny v obličkových tubuloch indukujú fenotypové zmeny v glomeruli apodocytySo zmiznutím ďalšíchpodocyty. Okrem toho to odhaľuje úlohu mononukleotidu nikotínamidu ako mediátora interakcie medzirenálny tubulárnybunky apodocyty, ako nikotínamid mononukleotid získaný zrenálny tubulárnyBunky sú absorbovanépodocyty[71] (Obr.1).

Obr. 1 Mechanizmus poranenia podocytov pri obličkových tubulárnych ochoreniach.FSGS fokálna segmentálna glomeruloskleróza, FGGS focal global glomeruli skleróza, LMW nízkomolekulárna hmotnosť, CLCN5 chloridové napätie-gated kanál 5 gén, CD2AP CD2AP CD2-asociovaný proteín, GBM glomerulárna suterénna membrána, RAAS renin-angiotensin-aldosterónový systém, CTNS cystinóza, chronické ochorenie obličiek CKD, TGF-ß transformujúci rastový faktor-β, PF podocytová noha, SD štrbinová bránica, angiotenzín Ang II angiotenzín II

Závery

Študovať poškodenie podocytov a jeho mechanizmus v zdedenýchrenálne tubulárne ochorenie, z klinického hľadiska je užitočné vysvetliť fenotyp glomerulárnych lézií u pacientov srenálne tubulárne ochorenie, usmerňovať klinickú liečbu a prognózu. Mal by sa ďalej skúmať výskum dialógu medzi glomerulusom a tubulom a cestami vzájomnej spätnej väzby. Okrem toho by sa mal rozšíriť ďalší výskum špecifických úloh a molekulárnych mechanizmov, ktoré sa podieľajú na fungovaní glomerulusu, obličkových tubulov atď.

Tento článok preskúmal poškodenie glomerulárnych podocytov spôsobené tromi zdedenýmirenálne tubulárne ochoreniaGitel-manov syndróm, Dentova choroba a cystínové ochorenie. Iné rklystírové tubulárne ochoreniamôže ovplyvniť morfológiu glomerulárnych podocytov, abnormálnu funkciu a množstvo a ovplyvniť fenotyp a prognózu pacientov. Z tohto pohľadu aktívne skúmanie podocytových léziírenálne tubulárne ochorenieMôže mať dôležitý klinický význam.

herba epimedium sagittatum a cistanche

Referencie

1. Greka A, Mundel P. Bunková biológia a patológiapodocyty. Annu Rev Fyziol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Štruktúra a funkciapodocyty: aktualizácia. Anat Embryol (Berl).1995;192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Získanie opory v nefrotickom syndróme. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D.Ulovené plochou nohou: poškodenie podocytov a molekulárne základy fokálnej glomerulosklerózy. J Clin Invest. 2001;108:1583-7.

5. Nesprávna OM, Norden AG, Feest TG. Dentova choroba; rodinná proximálnarenálny tubulárny syndróms nízkou molekulovou hmotnosťou proteinúrie, hyperkalciurie, nefrokalcinózy, metabolického ochorenia kostí, progresívneho zlyhania obličiek a výraznej mužskej prevahy. QJM. 1994:87:473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G a kol. Nová patogénna mutácia CLCN5 podporuje Dentovo ochorenie s normálnym endozomálnym okysľovaním. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.

7. Thakker RV. Patogenéza Dentovho ochorenia a s tým súvisiace syndrómy nefrolitiázy spojenej s X. Oblička Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV. Dentova choroba. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:28.

9.Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V, et al. Pozorovanie veľkej kohorty Dentovej choroby. Oblička Int.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Dentova choroba: klinické vlastnosti a molekulárny základ. Perodenec Nefrol. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Mat- suyama T, et al. Japonská Dentova choroba má širšie klinické spektrum ako Dentova choroba v Európe/USA: genetické a klinické štúdie 86 nesúvisiacich pacientov s nízkomolekulárnou proteínovou hmotnosťou. Transplantácia nefrolovej číselníka.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A a kol. Dlhodobý výsledok obličiek u detí s mutáciami OCRL: retrospektívna analýza veľkej medzinárodnej kohorty. Transplantácia nefrolovej číselníka.2018;33:85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. Od tonusu k tonicite: fyziológia CLC chloridových kanálov. J Am Soc Nefrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Chloridové kanály vykašliavajú. Nat Genet.

1997;17:125-7.

15. Obruče RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J, et al. Dent ochorenie s mutáciami v OCRL1. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16.Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M,Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T a kol. Nové mutácie OCRL u pacientov s ochorením Dent-2. J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A a kol. Zapojenie tubulárneho výmenníka typu ClC CLC-5 do glomerúli ľudských proteinurických nefropatií. PLoS One.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M a kol. Úloha OCRL v glomerulárnej funkcii a chorobách. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19.GianeselloL,Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Genetika a fenotypová heterogenita Dentovho ochorenia: odvrátená strana Mesiaca. Hum Genet.2020.https:/doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Intra-renálna a subcelulárna distribúcia ľudského chloridového kanála CLC-5 odhaľuje patofyziologický základ Dentovej choroby. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simi- oni P a kol. Absorpcia albumínu u ľudípodocyty: možná úloha komplexu cubilin-ambitionless (CUBAM)." Sci Rep. 2017;7:13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y, et al. Selektívna albuminuria via podocytový albumín transport u puromycínových nefrotických potkanov je oslabená inhibítorom NADPH oxidázy. Oblička Int.2011;80:1328-38.