Cistanches Herba: Neuropharmacology Review

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang a Linfang Huang*

Cistanches Herba (čeľaď Orobanchaceae),bežne známy ako„púštny ženšen“ alebo Rou Cong Rong,je globálny rod a bežne sa používa pre svoje neuroprotektívne, imunomodulačné, antioxidačné, obličkové impotencie, laxatívne, protizápalové, hepatoprotektívne, antibakteriálne, antivírusové a protinádorové účinky v tradičných bylinných prípravkoch v severnej Afrike, arab. a ázijské krajiny. Hlavnou bioaktívnou zlúčeninou prítomnou v tejto rastline sú fenyletanoidové glykozidy. V posledných rokoch má veľký význam vedecký výskum neurofarmakologických účinkov bioaktívnych zlúčenín. Štúdie in vitro a in vivo naznačujú, že tieto zlúčeniny vykazujú neurofarmakologické aktivity proti širokému spektru komplexných ochorení nervového systému, ktoré sa vyskytujú prostredníctvom rôznych mechanizmov vrátane zlepšenia imunitnej funkcie a starnutia obličiek, anti-lipidovej peroxidácie, zachytávania voľných radikálov, indukcie aktivácie kaspázy{ {6}} a caspase-8. Cieľom tohto prehľadu je zhrnúť rôzne neurofarmakologické účinky a mechanizmy extraktov Cistanches Herba a príbuzných zlúčenín, vrátane ich účinnosti ako lieku na Alzheimerovu chorobu a Parkinsonovu chorobu s odkazom na publikovanú literatúru. Čo poskytuje návod pre ďalší výskum klinickej aplikácie Cistanches Herba.

Kliknite na produkty Cistanche

ÚVOD

Cistanches Herba, sušená stonkaDruhy cistanches Cistanche deserticola YCMa(Obrázok 1) aCistanche tubulosa (Schenk) Wight, je zaznamenaný v Čínskom liekopise (Výbor, 2015). Iné neoficiálne druhy, ako C. Sinensis Beck a C. salsa (CA Mey) Beck, sa tiež používajú ako Cistanches Herba v určitých oblastiach Číny kvôli nedostatku zdrojov.Bylina Cistanchesa je jednou z najcennejších rastlinných drog v tradičnej čínskej medicíne, ktorá dopĺňa funkcie obličiek, zvyšuje esenciu krvi a zvlhčuje hrubé črevo na voľnú stolicu (Medicína, 2005). Preto sa mu v Číne hovorí „púštny ženšen“ pre jeho vynikajúce liečivé funkcie a výživné účinky (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, globálny rod holoparazitických púštnych rastlín, je primárne endemický v severnej Afrike, arabských a ázijských krajinách (Nan et al., 2013). Primárne oblasti produkcie Cistanches Herba v Číne sú Vnútorné Mongolsko a provincie Xinjiang, Gansu a Qinghai.

Z Cistanches Herba bolo izolovaných niekoľko chemických skupín vrátane PhG (obrázok 1), lignanov, iridoidov a polysacharidov (Chen et al., 2013). Farmakologické štúdie preukázali, že Cistanches Herba vykazuje neuroprotektívne, obličkové impotencie, laxatívne, protizápalové, hepatoprotektívne, imunomodulačné, antioxidačné, antibakteriálne, antivírusové a protinádorové účinky (Hu a Feng, 2012). A naše predchádzajúce štúdie odlíšili Cistanches Herba od rôznych geografických pôvodov pomocou kombinácie čiarového kódovania DNA a technológie UPLC-Q-TOF/MS.

Databáza indexu spotrebiteľských cien v Číne uvádza, že 58 liekov z 12 rôznych skupín vrátane glykozidovKapsuly Cistanchea zložené Cistanche Yizhicapsules, sú povolené na liečbu AD. Víno a čaj Cistanches Herba sa vyrábajú v Alashane vo Vnútornom Mongolsku v Číne, čo môže pomôcť pri katarzii Runchang a posilniť imunitný, endokrinný a anti-aging systém tela. Boschnalozidy sa v Japonsku používajú ako terapeutické činidlo na liečbu sexuálnej dysfunkcie a amnézie a echinakozid sa používa v zdravotníckych výrobkoch v Spojených štátoch na zlepšenie imunity (Cheng et al., 2005).

Niektorí vedci sa nedávno zamerali na neuroprotektívne účinkyCistanches Herba, ale tieto účinky neboli dôkladne študované (tabuľka 1). Tento prehľad predstavuje a analyzuje najnovší vývoj v neurofarmakológii Cistanches Herba a poskytuje referenciu pre ďalšiu štúdiu a klinické použitie tejto liečivej rastliny.

ANALÝZA SÚVISIACEJ LITERATÚRY

Lieky Cistanches Herba majú dlhú históriu praktického použitia, ale vedci na celom svete začali odhaľovať ich chemické zloženie až v 80. rokoch minulého storočia. Obrázok 2 ukazuje analýzu súvisiacej literatúry. Kumulatívny histogram ukazuje, že počet štúdií sa časom zvýšil a čínska literatúra zaberá najväčší podiel, čo odhaľuje potenciálnu výskumnú hodnotu Cistanches Herba. Obrázok 2A ukazuje, že literatúra týkajúca sa neurofarmakológie zaberá najväčšiu časť z deviatich oblastí farmakológie a táto téma sa stala najdôležitejšou oblasťou výskumu. Obrázok 2B ukazuje chemickú výskumnú rozmanitosť Cistanches Herba s podstatným podielom výskumu na určovaní obsahu. Ďalší výskum sa môže zamerať na neurofarmakológiu a obsah zložiek.

TRADIČNÉ VYUŽITIE A ETNOFARMAKOLÓGIA

Cistanches Herba má dlhú históriu ako liečivá rastlina v Číne a Japonsku kvôli širokému spektru farmakologických aktivít. V čínštine sa bežne nazýva Rou Cong Rong a pred 2000 rokmi bol prvýkrát uvedený na lekárske použitie ako tonikum v čínskej Materia Medica Shen Nong's Herbal Classic (dynastia Východný Han) a neskôr zaznamenaný v Yao Xing Lun v roku 1590. Kompendium Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) zdokumentovalo, že Cistanches Herba posilnila obličky pri liečbe obličkových nedostatkov a geriatrickej zápchy, posilnila a vyživila dreň a esenciu, chránila spermu a zvlhčila suchosť na uvoľnenie čriev. Tieto vlastnosti boli napísané aj v Ben Cao Hui Yan v roku 1619. Celkovo 200 lekárskych kníh zaznamenalo farmakodynamiku a využitie Cistanches Herba v čínskej histórii. Cistanches Herba je na prvom mieste v čínskej tradičnej medicíne na posilnenie predpisovania, ktorá je zároveň na druhom mieste v predpisoch proti starnutiu, za ženšenom Panax v minulých dynastiách. Moderné farmakologické výskumy preukázali, že Cistanches Herba sa používala ako čínske liečivé tonikum posilňujúce obličky a jang, ale tiež pôsobí proti starnutiu, zlepšuje pamäť a zvyšuje imunitné účinky (tabuľka 1), čo naznačuje, že extrakty alebo zložky zCistanches Herbamajú sľubnú budúcnosť v liečbe chorôb, najmä porúch nervového systému. Chýbajú však systematické údaje o farmakologických aktivitách tohto činidla. Je naliehavé a dôležité v budúcnosti dôkladne študovať farmakologické účinky a mechanizmy Cistanches Herba.

FARMAKOLÓGIA

Vlastnosti proti starnutiu

Starnutie je nevyhnutný proces života. Tento proces zahŕňa sériu degeneratívnych zmien funkcií tkanív a orgánov s postupujúcim vekom. Štúdie o liekoch proti starnutiu a proti starnutiu zaznamenali v posledných rokoch významný pokrok. Preto sú lieky proti starnutiu aktuálnym a prominentným problémom v gerontológii. Proces starnutia odráža súbeh faktorov in vivo a in vitro. Starnutie úzko súvisí s cukrovkou 2. typu, aterosklerózou a AD. Starnutie súvisí aj so zníženou regeneráciou buniek, nedostatkom vnútorností, zvýšenými voľnými radikálmi, otravou tela a nedostatkom rytmu pri jedení (Lopez-Otin et al., 2013). Starnutie je nevyhnutný proces, ale oddialenie tohto procesu je teraz možné.

Niekoľko historických čínskych bylinných liekopisov opisuje, že Cistanches Herba má vlastnosti proti starnutiu. PhGs a oligosacharidy sú dva typy zlúčenín izolovaných z Cistanches Herba, ktoré sú hlavnými aktívnymi zložkami tejto rastliny. Štúdie in vivo vytvorili model starnutia myší spôsobený D-galaktózou. Myši boli rozdelené do normálnych kontrolných, modelových, vitamínových E a celkových glykozidových skupín a všetky skupiny dostávali rôzne dávky rôznych materiálov. Výsledky naznačujú, že glykozidy vykazovali ochranné účinky na ultraštruktúru hipokampu a glykozidy môžu hrať úlohu pri oddialení starnutia a prevencii a liečbe senilnej demencie prostredníctvom antioxidácie (Wang X. et al., 2015). Xu a kol. skúmali ochranný účinok alkoholového extraktu Cistanches Herba na pečeňové mitochondrie a vytvorili model starnutia potkanov spôsobený D-galaktózou. Potkanom sa podával alkoholový extrakt Cistanches Herba počas 6 týždňov. Výsledky ukázali, že aktivita enzýmu Ca2 plus -ATP bola zvýšená a obsah MDA v pečeňových mitochondriách bol znížený. Tieto výsledky ďalej naznačujú, že alkoholový extrakt Cistanches Herba účinne chránil pečeňové mitochondrie v modeli starnutia D-galaktózy u potkanov (Xu et al., 2007). Xu a Liu (2008) skúmali anti-aging efekt PhGs izolovaných z Cistanches Herba. Výsledky potvrdili, že PhG zlepšili učenie a pamäť, vykazovali antioxidačnú aktivitu a posilnili imunitný systém. Výsledky tiež ukázali, že PhG vykazovali účinky proti starnutiu prostredníctvom zvýšenia antioxidácie. Mechanizmus môže súvisieť so schopnosťou PhGs zachytávať voľné radikály. Polysacharidy Cistanches Herba vykazujú rovnakú funkciu ako PhGs v boji proti starnutiu (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang a kol. (2014) tiež skúmali extrakt z Cistanches Herba 2014 a zistili, že tento extrakt predĺžil životnosť. Výsledky štúdií o echinakozide a akteozide naznačujú, že tieto zložky vykazujú pozitívne účinky proti starnutiu (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Mnohé štúdie proti starnutiu zahŕňajú Cistanches Herba, ale tieto práce sú obmedzené, pretože mechanizmus proti starnutiu nie je známy. Existujú tri možné cesty proti starnutiu, vrátane zlepšenia imunitnej funkcie a starnutia obličiek, anti-lipidovej peroxidácie. Imunitná teória starnutia hovorí, že pokles imunitných funkcií úzko súvisí so starnutím organizmu. Imunitná funkcia organizmu tak môže do určitej miery nepriamo odrážať starnutie organizmu. Zvýšený index týmusu a sleziny zvýšený obsah IFN-yin séra a znížený obsah IL-6, zvýšená kapacita peritoneálnej makrofágovej fagocytárnej a lymfocytovej proliferačnej odpovede môže vždy zlepšiť starnutie imunity a následne oddialiť starnutie organizmu. Expresia p53 z ľudských fibroblastických buniek sa po liečbe echinakozidom významne znížila spôsobom závislým od dávky, čo môže korelovať s up-reguláciou SIRT1. PhG môžu zachytávať rôzne ROS, vrátane. O_2, H2O2 a OH,

účinne chráni pred poškodením DNA vychytávaním OH. Okrem toho môžu PhG tiež zvýšiť obsah RNS-NO a potom znížiť peroxidáciu lipidov. Preto sú skutočné účinné zložky Cistanches Herba a aká úloha v boji proti starnutiu dôležité a príťažlivé smery budúceho výskumu.

Antioxidačná a antiapoptotická aktivita

Cistanches Herba vykazuje antioxidačnú aktivitu, zachytávanie voľných radikálov a antiapoptotickú aktivitu prostredníctvom rôznych mechanizmov. Nedávne štúdie preukázali antioxidačnú aktivitu Cistanches Herba, najmä pri odstraňovaní všetkých typov voľných radikálov in vivo a in vitro, zlepšenie aktivity antioxidačných enzýmov v tele a inhibíciu tvorby peroxidu lipidov, MDA, a hnedý tuk (Wang a kol., 2001; Wu a Fu, 2004; Luo a kol., 2012; Song, 2013). Súčasné štúdie ukázali, že bunková apoptóza alebo programovaná bunková smrť je určená dedičnosťou a súvisí s oxidáciou (Martin, 2011). Deng použil test MTT na skúmanie miery prežitia buniek, elektroforézu DNA na agarózovom géli a prietokovú cytometriu na detekciu apoptózy buniek. Výsledky naznačujú, že echinakozid extrahovaný z Cistanches Herba vykazoval ochranné účinky na apoptózu buniek SH-SY5Y indukovanú TNFa (Deng et al., 2005). Ochrana nervových buniek vykazuje úzku súvislosť so znížením hladín aktívneho kyslíka v bunkách, inhibíciou aktivity kaspázy{13}} a udržiavaním vysokoenergetického stavu mitochondriálneho membránového potenciálu. Bao a spol. (2010) skúmali extrakt z Cistanche tubulosa a diskutovali o jeho antioxidačnej schopnosti. Títo výskumníci vykonali in vitro štúdiu na porovnanie antioxidačných vlastností metanolových a etanolových extraktov. Výsledky naznačujú, že tieto dva extrakty vykazovali vysokú antioxidačnú schopnosť a 70 percentný etanol bol najlepším extrakčným činidlom C. tubulosa na zabezpečenie zlepšenej antioxidačnej aktivity (Bao et al., 2010). PhGs z Cistanches Herba sa v nedávnych štúdiách považujú za účinné zložky pre antioxidačnú a antiapoptotickú aktivitu. Antioxidačný mechanizmus súvisí najmä s aktivitou zachytávajúcou radikály. PhGs zlúčeniny, ktoré sú väčšinou vybavené rôznymi množstvami fenolického hydroxylu, môžu byť použité ako donor vodíka pre redukčné radikály a potom dosiahnuť účel vychytávania radikálov. Cistanches Herba vychytáva voľné radikály hlavne dvoma spôsobmi, vrátane priameho zapojenia do odstraňovania voľných radikálov alebo blokovania ich produkcie a regulácie antioxidačných enzýmov súvisiacich s metabolizmom voľných radikálov in vivo, ako sú SOD, CAT a GPX ( Ko a Leung, 2007). Po druhé, Glycosides of Cistanches Herba môžu zabrániť apoptóze neurónov cerebelárnych granúl inhibíciou aktivít kaspázy-3 a kaspázy-8. Dobrá odolnosť proti oxidácii a schopnosť proti starnutiu Cistanches Herba sa preto môžu uplatniť v kozmetike. Táto aplikácia môže byť v budúcnosti novým smerom výskumu.

Učenie a zlepšenie pamäte

Učenie a pamäť sú pokročilé funkcie mozgu a tieto funkcie sú dôležitými faktormi pri určovaní inteligencie. Zhoršenie učenia a pamäti je bežným príznakom rôznych typov encefalopatie, ako je porucha pozornosti a hyperaktivita v detstve, chorea adolescentov, lobárna atrofia, neuróza, senilná cerebrálna artérioskleróza a demencia. Medicínsky výskum ukázal, že zhoršenie učenia a pamäti úzko súvisí s narušením synaptického prenosu v mozgu a metabolizmu neurotransmiterov, iných látok a energie v mozgu (Chen, 1993). Moderné farmakologické štúdie zistili, že Cistanches Herba výrazne zlepšuje učenie a pamäť a PhGs sú aktívnymi chemickými zložkami tohto účinku.

Tradičná čínska medicína ukazuje, že dysfunkcia učenia a pamäte existuje v modeli deficitu Yang sleziny a obličiek. Preto sú tieto dva modely vhodnejšie na štúdium toník v tradičnej čínskej medicíne. Gao a kol. (2005) skúmali účinky glykozidov Cistanches Herba na učenie a pamäť myší s deficitom Yang obličiek. Výsledky tejto štúdie ukázali, že symptómy deficitu Yang v každej dávkovej skupine sa zlepšili a počet úmrtí zvierat sa výrazne znížil. Avšak skoková latencia každej dávkovej skupiny po podaní hydrokortizónu sa výrazne predĺžila a počet chýb počas 5-min periódy sa znížil. Glykozidy preto zlepšili učenie a pamäť myší s deficitom Yang obličiek vyvolaným hydrokortizónom a znížili úmrtnosť týchto zvierat (Gao et al., 2005). Súčasní výskumníci vytvorili myšací model s poruchami učenia a pamäti vyvolaný skopolamínom, aby preskúmali účinky PhGs Cistanches Herba. Výsledky ukázali, že PhGs z Cistanches Herba zlepšili učenie a pamäť (Li, 2011; Liu et al., 2011). Choi a kol. (2011) tiež preukázali, že Cistanches Herba zlepšilo učenie a pamäť prostredníctvom indukcie nervových rastových faktorov. Rôzne faktory súvisiace s cerebrovaskulárnym ochorením vyvolávajú vaskulárnu demenciu. Tento stav je získaný syndróm kognitívnej poruchy poškodzujúci inteligenciu, ktorý je primárnym typom senilnej demencie. Ischemická cerebrovaskulárna choroba sa často vyskytuje pri mnohých cerebrovaskulárnych ochoreniach vyvolaných vaskulárnou demenciou. Tradičná medicína a moderná farmakológia preukázali, že PhG hrajú aktívnu úlohu pri neuroprotekcii (Feng a kol., 2013; Liu a kol., 2013; Zhu a kol., 2013; Zhang, 2014). Dôvod, prečo extrakt z Cistanches Herba môže zlepšiť učenie a pamäť, je čiastočne spôsobený diferenciáciou neurónových buniek, rastom neuritov a podporovanou presynaptickou tvorbou. Cistanches Herba tiež zlepšila kognitívne správanie súvisiace so schopnosťou pamäti. Preto je Cistanches Herba potenciálnym kandidátom na zlepšenie kognitívnych funkcií vďaka svojmu účinku ako modulátora nervového rastového faktora. Na hlboké odhalenie neuroprotektívneho mechanizmu je však potrebný rozsiahly výskum. Očakáva sa, že ďalšie štúdie na určenie špecifického typu PhG budú hrať vedúcu úlohu pri zlepšovaní učenia a pri riešení poruchy pamäti.

ANTI-NEURODEGENERATÍVNE OCHORENIA

Anti-Alzheimerova choroba

Alois Alzheimer pôvodne opísal AD v roku 1906 na základe svojich pozorovaní amyloidných plakov, neurofibrilárnych spletencov a vaskulárnych anomálií počas pitvy Augusta Detera, pacienta, ktorý zomrel s ťažkými kognitívnymi poruchami. AD je progresívna neurodegeneratívna porucha, ktorá v roku 2010 postihla viac ako 30 miliónov ľudí na celom svete (Williams et al., 2011). Patogenéza tohto ochorenia je zložitá a nie je úplne pochopená. Bolo však navrhnutých niekoľko potenciálnych príčinných faktorov, vrátane cholinergných neurónov, toxicity A, tau proteínu, inzulínu a poškodenia voľnými radikálmi. Značná pozornosť bola nedávno venovaná hypotézam zápalu, inzulínu, oxidačnej nerovnováhy a génových mutácií (Verma et al., 2016) (obrázok 3). Početné lieky znižujú symptómy AD, ale nebol vyvinutý žiadny liek. Lieky, ktoré liečia AD, v súčasnosti zahŕňajú šesť hlavných tried: inhibítory cholínesterázy, antagonisty NMDA receptorov, neurotrofické faktory, lieky podporujúce metabolizmus nervových buniek, neuroprotektívne látky a tradičná čínska medicína (Deardorff a Grossberg, 2016).

Štúdie tradičnej čínskej medicíny naznačujú, že Cistanches Herba má pozitívny vplyv na liečbu AD. Štúdia in vitro účinkov Cistanches Herba na myšom modeli AD so zníženým obsahom kyseliny chinolínovej zistila, že obsah MDA a vápnika v mozgovom tkanive sa znížil, aktivita SOD a GSH-Px sa zlepšila a aktivita acetylcholínesterázy E a rýchlosť apoptózy mozgových buniek bola znížená. Tieto výsledky naznačujú, že glykozidy Cistanches Herba zlepšujú učenie a pamäť a chránia mozog pred poškodením. Mechanizmus môže súvisieť so zvýšeným voľným odstránením aktivity enzýmu, zníženou oxidačnou reakciou lipidov, nižším obsahom vápnika v mozgovom tkanive a inhibíciou apoptózy mozgových buniek indukovanej QA (Liu et al., 2005). Liu a kol. vytvorili v roku 2006 model AD myší s použitím jednorazovej mikroinjekcie -AP25_35, ktorá znížila ukladanie -AP v mozgu. Opakované podávanie glykozidov Cistanche počas 10 dní znížilo obsah MDA a rýchlosť apoptózy mozgových buniek, zlepšilo SOD a GSH-Px, oslabilo expresiu Bax a zvýšilo expresiu Bc-l2. Oslabenie Bax a zosilnenie Bc-l2 môže indukovať zvýšené voľné odstraňovanie enzýmovej aktivity, zníženú lipidovú oxidačnú reakciu a inhibíciu apoptózy mozgových buniek (Liu et al., 2006). Luo a kol. tiež použili model AD myší indukovaný subkutánnou injekciou chloridu hlinitého a preukázali, že Cistanches Herba zlepšilo učenie a pamäť. Mechanizmus je úzko spojený s antioxidáciou (Luo et al., 2007). Vyššie uvedené modely AD boli vytvorené pomocou rôznych metód. Výsledky však konzistentne ilustrovali, že glykozidy Cistanches Herba výrazne zlepšili poruchy učenia a pamäti v mozgu. Štúdie tiež naznačujú, že základný mechanizmus týchto glykozidov súvisí s antioxidačnými účinkami, zvýšením aktivity zachytávania voľných radikálov a inhibíciou apoptózy mozgových buniek. Luo, Gao a Wu a kol. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) vykonali podobné experimenty a odhalili, že rôzne zložky Cistanches Herba, vrátane glykozidov, extraktu, echinakozidu a akteozidu, vykazujú v rôznej miere aktívne anti-AD účinky (doplnkové Tabuľka S1). Mechanizmy súvisiace s anti-AD zahŕňajú zvýšenie aktivity zachytávania voľných radikálov, zlepšenie peroxidácie lipidov, inhibíciu apoptózy, produkciu zníženia aktívneho kyslíka a reguláciu apoptickej signálnej dráhy. Okrem toho predchádzajúci výskum študoval mechanizmus z hľadiska proteomiky, že echinakozid môže znížiť nadmernú expresiu biliverdínreduktázy B, čo naznačuje, že antioxidačná aktivita echinakozidu môže znížiť zvýšenie biliverdínreduktázy B vyvolané oxidačným stresom a chrániť dopamínergné neuróny pred poškodením oxidatívnym stresom. Skutočná príčina AD a mechanizmus rezistencie Cistanches Herba však vyžadujú, aby sme vynaložili viac úsilia na preskúmanie.

Antiparkinsonova choroba

Parkinsonova choroba je neurodegeneratívna porucha, ktorá je charakterizovaná selektívnou degeneráciou dopamínergných neurónov v substantia nigra pars compacta a následným znížením hladín striatálneho dopamínu v mozgu. PD je jednou z najčastejších chorôb u starších ľudí. Medzi klinické prejavy tohto ochorenia patrí hypokinéza, napätie kostrového svalstva a pokojový svalový tremor. Britský lekár James Ba Jinsen (Parkinson) prvýkrát opísal túto nezvyčajnú skupinu symptómov v roku 1817 a porucha bola nakoniec pomenovaná po ňom. PD je na druhom mieste po AD ako najbežnejšie degeneratívne ochorenie, ktoré vykazuje mieru incidencie 1–2 percent ľudí vo veku 65 rokov a starších a zvyšuje sa s postupujúcim vekom. Neuropatologické znaky PD boli rozsiahle opísané, ale ich etiológia nie je definovaná. Genetické a environmentálne faktory môžu hrať kľúčovú úlohu v príčinách PD. Predchádzajúce štúdie ukázali, že oxidačný stres, bunková dysfunkcia medzi produkciou a zachytávaním voľných radikálov, bol primárnym mechanizmom spojeným so smrťou neurónov (Liu a kol., 2014; Wen a Wang, 2014; Huang, 2015; Lin a kol. , 2015; Ma, 2015; Ou a kol., 2015; Peng a Bai, 2015; Wen a Xu, 2015). Najrozsiahlejšie používaný PD myšací model sa vyrába prostredníctvom systémového podávania neurotoxínu MPTP. MPTP je zapnutý monoaminooxidázou B v nedopaminergných bunkách, prevažne gliových, na svoj aktívny metabolit 1-metyl-4-fenylpyridínium (MPP plus ), ktorý vstupuje do dopamínergných neurónov cez dopamínový transportér. Akumulácia MPP plus v neurónoch pars compacta substantia nigra inhibuje komplex mitochondriálneho elektrónového transportného reťazca, čo v konečnom dôsledku vedie k bunkovej smrti (Geng et al., 2007). Štúdia in vivo preukázala, že v celom areáli a pri stole B prípravku Cistanches Herba chránili neuróny pred apoptózou indukovanou MPP plus (Pu a kol., 2001; Sheng a kol., 2002). Geng a spol. (2004) skúmali neuroprotektívne účinky PhG z Cistanches salsa proti MPTP-indukovanej dopamínergickej toxicite u myší C57 a preukázali, že echinakozid zlepšil behaviorálne defekty PD myší. PhG by mohli byť atraktívnymi kandidátmi proti niektorým typickým neurologickým ochoreniam, ako je PD. Chen a kol. skúmali echinakozid z Cistanches salsa a preukázali, že tento prírodný fenol môže byť užitočný pri prevencii a liečbe PD (Chen et al., 2007).

Parkinsonovej chorobe sa venuje značná pozornosť, ale táto choroba nie je úplne pochopená. Liečba nie je dostupná pre komplexnú etiológiu a patogenézu PD a terapeutickým nástrojom tohto ochorenia je predovšetkým medikamentózna liečba. Dlhodobé užívanie drog však pravdepodobne vedie k závažným vedľajším účinkom. Preto je dôležitá liečba, ktorá kombinuje čínsku a západnú medicínu. Na zníženie vedľajších účinkov liekov a získanie dobrých liečebných účinkov je potrebný ďalší výskum patogenézy PD a terapeutického nástroja.

TOXICOLÓGIA

Cistanches Herba bola v Číne 1000 rokov bežne považovaná za bezpečný tradičný liek (Shen Nong's Herbal Classic). Bežné nežiaduce klinické reakcie prípravkov Cistanches Herba sú mierne a zahŕňajú nevoľnosť a vracanie, bolesti brucha a závraty. Nedávne výskumy však ukázali, že extrakty z Cistanches Herba nevykazujú žiadnu zjavnú toxicitu (Peng a kol., 2011; Jiang a kol., 2013; Huang a kol., 2014; Qin a kol., 2015). Toxikológia môže byť novým smerom budúceho výskumu.

DISKUSIA A PERSPEKTÍVY BUDÚCNOSTI

Cistanches Herba je v posledných rokoch predmetom rastúceho záujmu a mnohé tradičné použitia boli potvrdené farmakologickými štúdiami. Predchádzajúce výskumy na zvieratách a in vitro štúdie rastlinných prípravkov odhalili, že Cistanches Herba má významný neuroprotektívny účinok. Extrakt z cistanches Herba a jeho zložky nielenže vykazujú pozitívne účinky pri liečbe AD a PD, ale aj proti iným chorobám a stavom, ako je starnutie, poruchy učenia a pamäti. Tieto výsledky podporujú značne vysokú hodnotu Cistanches Herba, ktorá zohráva významnú úlohu v klinickej aplikácii a poskytuje potenciálny základ pre nové liečivá proti ochoreniam nervového systému. Farmakologická analýza extraktov Cistanches Herba a príbuzných zlúčenín tiež poskytla nový pohľad na liečbu chorôb nervového systému.

Predchádzajúci výskum skúmal farmakokinetiku a biologickú dostupnosť PhG. V Jiaovej štúdii (Jia et al., 2006) bol echinakozid v potkanom sére testovaný v štyroch typoch situácií. Výsledky ukázali, že echinakozid v biovzorkách bol náchylný na degradáciu pri vyššej teplote počas celého procesu a operácia sa musí vykonávať pri nižšej teplote. Absorpcia echinakozidu bola extrémne rýchla (Tmax, 15 minút) u potkanov po intragastrickom podaní (100 mg/kg). Avšak maximum sérovej koncentrácie bolo veľmi nízke (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/ml). Eliminácia bola rýchla po intragastrickom podaní (T1/2, 74,4 min). A na druhej strane, distribúcia a eliminácia echinakozidu boli u potkanov extrémne rýchle (t1/2a, 12,4 min; t1/2, 41,0 min) po intravenóznom podaní. Biologická dostupnosť echinakozidu u potkanov bola veľmi nízka, čo bolo v súlade s výsledkom v Matthiasovej správe (Matthias et al., 2004). Wu a kol. (2006) skúmali farmakokinetiku akteozidu v Cistanches Herba u potkanov. Výsledky ukázali, že akteozid bol rovnomerne distribuovaný v mozgových tkanivách, ktoré predstavovali asi 0,45–0,68 percenta v plazme po 15 minútach intragastrického podania akteozidu. Biologická dostupnosť akteozidu a echinakozidu bola veľmi nízka, ktoré sa vždy môžu dostať cez hematoencefalickú bariéru a dostať sa do mozgu. Široký rozsah dávok uvedený v tabuľkách môže byť spojený s nízkou biologickou dostupnosťou. Na zlepšenie biologickej dostupnosti PhGs sa môžu použiť mnohé prístupy, vrátane použitia lipozomálnych PhG, nanočastíc PhGs, použitia PhGs fosfolipidového komplexu a použitia štruktúrnych analógov PhG. Je potrebné vykonať ďalšiu štúdiu na zvýšenie biologickej dostupnosti a objasnenie mechanizmu ľudskej absorpcie.

V tomto prehľade môžeme vidieť, že väčšina neurofarmakologických účinkov úzko súvisí s antioxidačnou aktivitou Cistanches Herba. Preto je naliehavo potrebné ďalšie štúdium antioxidantov. Vývoj a objav nového lieku od Cistanches Herba si vyžaduje oveľa podrobnejšie skúmanie jeho farmakologického mechanizmu, farmakokinetiky a klinického použitia, najmä na molekulárnej úrovni, a to aj napriek neustálemu pokroku v rôznych aspektoch tejto rastliny. Ďalšie štúdie o Cistanches Herba budú riešiť naliehavú lekársku potrebu prostredníctvom vývoja účinných spôsobov liečby chorôb nervového systému.

LITERATÚRA

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH a Hong, YK (2010). Antioxidačná aktivita výťažkov z púštneho života Cistanche tubulosa (Schrenk)

R. Wright. Shanghai J. Tradit. Brada. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., and Chen, C.-Q. (2013). Výskumný proces v Cistanche Herba. Drug Eval. Res. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS a Wang,

ZH (2007). Echinakozid zabraňuje zníženiu striatálnych extracelulárnych hladín monoamínových neurotransmiterov u potkanov s 6-hydroxydopamínovými léziami. J. Ethnopharmacol. 114, 285-289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Výskumné metódy vo farmakológii čínskej Materia Medica. Peking: Ľudové lekárske vydavateľstvo.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. a Liu, CZ (2005). Študijné pokroky Herba

Cistanche. Nat. Prod. Res. Dev. 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY, a Oh, MS (2011).

Cistanches Herba zlepšuje učenie a pamäť indukciou nervových rastových faktorov. Správaj sa. Brain Res. 216, 652-658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

výbor (2015). NP liekopis ľudí. Peking: Čínska medicína Science and Technology Press.

Deardorff, WJ a Grossberg, GT (2016). Farmakoterapeutické stratégie v liečbe ťažkej Alzheimerovej choroby. Expert Opin. Pharmacother. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub pred tlačou].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y. a Chen, J. (2005). Echinakozid zachraňuje neurónové bunky SHSY5Y pred apoptózou indukovanou TNFa. Brada. Pharmacol. Bull. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. a Zhang, YM (2013). Experimentálny výskum vplyvu glykozidov (GC) na model kognitívnej funkcie potkanov s vaskulárnou demenciou (VD) a expresiu NF-kB v hipokampálnych oblastiach mozgu.

J. Apoplexy Nerv. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ a Tu, PF (2005). Účinky vzdialených glykozidov na učenie a pamäť myší s nedostatkom jangu obličiek. Brada. J. Basic Med. Tradícia. Brada. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. a Tu, P. (2004). Neuroprotektívne účinky fenyletanoidových glykozidov z Cistanches salsa proti dopamínergickej toxicite vyvolanej 1-metyl-4-fenyl- 1,2,3,{6}}tetrahydropyridínom (MPTP) u myší C57. Biol. Pharm. Bull. 27, 797-801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. a Pu, X. (2007). Neuroprotektívne účinky echinakozidu v myšom MPTP modeli Parkinsonovej choroby. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ a Feng, JY (2012). Chemické zloženie a farmakologické účinky Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). Pokrok vo výskume v liečbe Parkinsonovej choroby.

Heilongjiang Med. J. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. a Lin, CF (2014). Štúdia toxicity C. deserticola. Brada. J. Health Lab. Technol. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ a Tu, PF

(2006). Stanovenie echinakozidu v sére potkanov vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou na reverznej fáze s ultrafialovou detekciou a jej aplikácia na farmakokinetiku a biologickú dostupnosť. J. Chromatogr. B 844, 308-313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS a kol. (2013). Subchronická toxicita extraktu Cistanche tubulosa na SD potkanoch. J. Predch. Med. Inf. 4, 315-318.

Ko, KM a Leung, HY (2007). Zvýšenie kapacity tvorby ATP, antioxidačnej aktivity a imunomodulačných aktivít čínskymi tonizačnými bylinami Yang a Yin. Brada. Med. 2:3. DOI: 10,1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Experimentálna štúdia o účinku fenyletanoidových glykozidov podporujúcich inteligenciu. J. Vnútorné Mongolsko Med. Zb. 33, 141-143.

Lin, JX, Pan, Y. a Li, Y. (2015). Progresia Parkinsonovej choroby. J. Jilin Med. Zb. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y. a Tu, PF (2013). Účinky echinakozidu na správanie, radikály bez kyslíka a rýchlosť metabolizmu cholinergných neurotransmiterov u potkanieho modelu vaskulárnej demencie. Brada. Pharmacol. Bull. 29, 1035-1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. a Wang, XF (2006). Vplyv glykozidov Cistanche na učenie a pamäť u myší s Alzheimerovou chorobou

a jeho mechanizmus. Brada. Pharmacol. Bull. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW a Wang, XF (2005). Účinok glykozidov Cistanche

o učení a pamäti u myší s Alzheimerovou chorobou a jej mechanizme.

J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X. a Zhuang, HK (2014). Analýza liečebného účinku liekovej terapie Parkinsonovej choroby. Brada. Med. J. Predné. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ a Chen, Z. (2011). Štúdia o účinku fenyletanoidných glykozidov Cistanche deserticola na skopolamínom indukované poškodenie pamäte učenia u myší. J. Baotou Med. Zb. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. a Kroemer, G. (2013). Charakteristické znaky starnutia. Cela 153, 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. a Wang, XW (2010). Ochranné účinky glykozidov Cistanche na apoptózu buniek PC12 indukovanú agregovaným -amyloidným proteínom 25-35. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115-118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. a Wang, T. (2007). Ochranné účinky glykozidov Cistanche na myšom modeli s poškodením učenia a pamäti indukovaným hliníkom. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH a Wang, XW (2013).

Ochranný účinok celkových glykozidov Cistanches Herba na potkany s Alzheimerovou chorobou. China Pharm. 24, 2122–2125.

Luo, QJ, Wang, YS a Huang, KQ (2012). Ochranný účinok Cistanche deserticola na oxidačné poškodenie kostrového svalstva u potkanov s vysokou intenzitou tréningu.

J. Zhanjiang Norm. Zb. 33, 132-135.

Ma, GB (2015). Liečba Parkinsonovej choroby čínskou medicínou. CJGMCM 30, 587–588.

Martin, ĽJ (2011). Smrť neurónových buniek pri vývoji nervového systému, chorobe a poranení (Prehľad). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, a kol. (2004). Štúdie permeability alkylamidov a konjugátov kyseliny kávovej z echinacey pomocou modelu monovrstvy buniek Caco2. J. Clin. Pharm. Ther. 29, 7-13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Medicína (2005). Veľký slovník čínskej medicíny NUOTC. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., a Tu, PF (2013).

Fenyletanoidové glykozidy s protizápalovými aktivitami zo stoniek Cistanche deserticola kultivovaných v púšti Tarim. Fitoterapia 89, 167–174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY a Liu, RE (2015). Pokrok vo výskume génovej terapie Parkinsonovej choroby. Brada. J. Clin. Neurosurg. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, a kol. (2011). Štúdia toxicity čaju C. deserticola. Appl. Predch. Med. 1, 47-49

Peng, Y. a Bai, X. (2015). Pokrok vo výskume čínskej medicíny pri liečbe Parkinsonovej choroby. J. Shaanxi Coll. Tradícia. Brada. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL a kol. (2001).

Campneoside of Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight chráni neuróny pred apoptózou vyvolanou neurotoxínom 1-metyl-4-fenylpyridínium (MPP plus).

J. Peking Univ. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ a Wang, F. (2015).

Hodnotenie toxikologickej bezpečnosti granúl herba stanches. Brada. J. Health Lab. Technol. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., a Li, C. (2002). Tubulozid B z Cistanche salsa zachraňuje neurónové bunky PC12 pred apoptózou vyvolanou 1-metyl-4-fenylpyridíniovým iónom a oxidačným stresom. Planta Med. 68, 966-970. DOI: 10 1055/s- 2002-35667

Song, Y. (2013). Štúdium extrakcie zlúčeniny flavonoidov v Herba Cistanches a jej antioxidačnej aktivity. Liaoning Chem. Ind. 42, 13-15.

Verma, P., Kaur, C. a Chaudhary, H. (2016). Pochopenie Alzheimerovej choroby: prehľad. Int. J. Adv. Res. Innov. Nápady Educ. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF a Yang, R. (2007). Ochranný účinok extraktov Cistanche na MPP plus 2 indukované poškodenie bunkového modelu Parkinsonovej choroby. J. Chin. Celé číslo. Med. 4, 407-411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X. a Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": recenzia. Am. J. Chin. Med. 40, 1123-1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. a Adams, D. Jr. (2015). Prevencia Alzheimerovej choroby a používanie tradičných rastlinných liekov. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140-151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF a Yu, SF (2001). Vychytávacie účinky glykozidov Cistanche na voľné radikály a jeho ochrana pred OH-indukovaným poškodením DNA in vitro. Brada. Pharm. J. 36, 29-32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. a Du, GH (2015). Echinakozid chráni pred 6-hydroxydopamínom indukovanou mitochondriálnou dysfunkciou a zápalovými odpoveďami v bunkách PC12 prostredníctvom zníženia produkcie ROS. Alternatíva doplnku založená na dôkazoch. Med. 2015:189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. a Xu, RS (2015). Súčasná situácia TČM skúma Parkinsonovu chorobu. Čína J. Gerontol. 35, 1424–1427.

Wen, XD a Wang, CL (2014). Pokrok vo výskume neuroprotektívneho mechanizmu modelu Parkinsonovej choroby tradičnej čínskej medicíny a jeho účinných zložiek. Guangxi J. Tradit. Brada. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A. a Howes, MJ (20}11). Prírodné produkty ako zdroj Alzheimerovej drogy vedie. Nat. Prod. Rep. 28, 48–77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. a Fu, YM (2004). Vplyv polysacharidov Cistanche deserticola YC Ma na peroxid lipidov u starnúcich myší. Akad. J. Guangzhou Med. Zb. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS a Tsai, TH (2006). Stanovenie akteozidu v Cistanche deserticola a Boschniakia rossica a jeho farmakokinetika u voľne sa pohybujúcich potkanov pomocou LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89-95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., and Wang, Z. (2009). Echinakozid spomaľuje starnutie buniek ľudských fibroblastických buniek MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Xu, GD, a Liu, CQ (2008). Výskum účinku fenyletanoidových glykozidov Cistanche deserticola na anti-aging u starých myší vyvolaný D-galaktózou. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385–1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. a Zhang, PX (2007). Ochranný účinok modelu pečeňových mitochondrií myší vyvolaný starnutím. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10-11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT a Liu, J. (2008). Štúdia ochranných účinkov polysacharidu Cistanche na pečeňové mitochondrie u starých potkanov. Brada. J. Gerontol. 28, 866 – 867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y. a Wang, LQ (2014). Pokrok vo výskume v patogenéze a medikamentóznej liečbe Alzheimerovej choroby. China Pharm. 25, 3152-3155.

Zhang, HQ, Li, Y., a Song, YY (2011). Vplyv polysacharidov Cistanche deserticola na imunitné bunky a telomerázovú aktivitu u starnúcich myší. Brada. Pharm. J. 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL a Li, X. (2008). Vplyv akteozidu Cistanche tubulosa (Schenk) Wight na aktivitu telomerázy a imunitu starnúcich myší. Brada. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270-273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Extrakty z Cistanche deserticola môžu antagonizovať imunosenescenciu a predĺžiť životnosť u myší náchylných na starnutie 8 (SAM-P8). Evid. Založený doplnok. Alternatíva. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Experimentálna štúdia glykozidov Cistanche na správaní potkanieho modelu vaskulárnej demencie. Tradícia vnútorného Mongolska. Brada. Med. 137–138.

Zhu, M., Lu, C. a Li, W. (2013). Prechodná expozícia echinakozidu je dostatočná na aktiváciu signalizácie Trk a ochranu neurónových buniek pred rotenónom. J. Neurochem. 124, 571-580. DOI: 10.1111/jnc.12103