Klinický a predklinický systematický prehľad Panax Ginseng CA Mey a jeho zlúčenín proti únave

Pozadie:Únava, ako komplexný, viacrozmerný symptóm, je spojený sveľa fyzických chorôb.cistanche CA Mey (PG) je dôležitá rastlinná droga, ktorábol použitý preprospechQiuž tisíc rokov.cistanche CA Mey a jejzlúčeniny (PGC) majú rôzne farmakologické aktivity, vrátaneproti únave. Tu sme vykonali systematický prehľad oboch randomizovaných klinických štúdií (RCT) apredklinické štúdie na zvieratách na zistenie účinnostia bezpečnosť PGC preúnava. 

Metódy:Elektronické rešerše boli realizované v 7 databázach od doby každého z nichspustenie databázy do augusta 2019. Hodnotila sa metodologická kvalita RCTpomocou 7-kontrolného zoznamu položiek odporúčaného Cochrane Collaboration alebo CAMARADES 10-kontrolný zoznam kvality položky. Všetky údaje sa analyzovali pomocou softvéru Rev-Man 5.3 a Stata SE.

Výsledky:Identifikovalo sa osem vhodných RCT a 30 štúdií na zvieratách. Riziko zaujatostiv RCT sa pohybovali od 4/7 do 7/7 a v štúdiách na zvieratách sa pohybovali od 4/10 do 7/10. Metaanalýzyukázali, že PGC bola lepšia ako placebo podľa ich príslušnýchúnavastupnice, zotavenie srdcovej frekvencie a klinický účinok (P < 0,05).="" bol="" ich="" podobný="">nežiaduce účinky medzi PGC a skupinou s placebom (P > 0,05). Ukázali to metaanalýzyPGC môže výraznezníženie hladiny laktátu v krvi, dusíka močoviny v krvi, kreatínkinázy,malondialdehyd a laktátdehydrogenáza v sére, hladina malondialdehydu v pečenia hladinu kyseliny gama-aminomaslovej, 5-hydroxytryptamínu v mozgovom tkanive a zvýšiťčas plávania, hladina glutatiónperoxidázy, glukózy, superoxiddismutázy v sére,hladina glykogénu a aktivita superoxiddismutázy, glutatiónperoxidázy akataláza v kostrovom svale, hladina pečeňového glykogénu v pečeni a hladina dopamínu,acetylcholínu v mozgovom tkanive v porovnaní s kontrolou (P < 0,05).="" metaanalýzy="" neukázali="" žiadne="">rozdiel v telesnej hmotnosti zvieraťa medzi PGC a kontrolou (P > 0,05).

Záver:Darčekzisteniado určitej miery podporované, že PGC môže byťodporúčané na bežné použitie vúnava. Možný mechanizmus PGC odoláva únave,hlavne cez antioxidačný stres, reguláciu metabolizmu sacharidov, oddialenieakumulácia metabolitov, podpora mitochondriálnej funkcie, neuroprotekcia,antiapoptóza a porucha regulácie neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme.

Kľúčové slová:Cistanche, únava, randomizované kontrolované štúdie, štúdie na zvieratách, systematický prehľad

Kliknutím sem získate viac informácií o funkcii Cistanche na zmiernenie stresu

ÚVODPopis Stavu

Únava je stav nedostatku energie a motiváciereagovať na fyzickú aktivitu, emocionálny stres, nudualebo nedostatočnéspať (Bach a kol., 2016). Ide o komplex,multidimenzionálny symptóm, ktorý prevláda vo všeobecnostipopulácia (Jason a kol., 2010). Príčina únavy nie je známa.Závažnosť únavy sa medzi jednotlivcami značne líši. Hociúnava nevedie k smrti, na mnohých má negatívne dopadyoblasti každodenného života (Arring a kol., 2018). "Pocit slabostiveľa času" bol považovaný za jeden z najdôležitejšíchpríznaky (Lewis a Wessely, 1992). Väčšina fyzických chorôb jespojené s únavou, ako sú mnohé chronické ochorenia, menoviteanémia, emfyzém, astma a artritída (Chen, 1986). Únavaje klinickou výzvou, pretože jej štúdium etiológie, rizikových faktorov apatofyziológie sú stále v počiatočnom štádiu. Cieľom liečby jeliečiť symptómy a zlepšovať výsledky namiesto poskytovaniajasná liečba (Alraek a kol., 2011). 

Opis intervencie

Pri liečbe únavy sa používajú rôzne intervencie(Whiting a kol., 2001). V súčasnosti sa liečba bežne zameriavana bolesti svalov, poruchy spánku a emocionálne symptómy.Kognitívna behaviorálna terapia (CBT), rôzne formy cvičenia,ako aj zlepšenie schopnosti zvládania, sú štandardnou liečboumožnosti. Okrem toho, opatrovateľ predpisuje alebo sám podávalieky sú stále bežné (Jones a kol., 2007). Je to uvedenéže nemožno odporučiť žiadnu univerzálnu liečbu západnou medicínou(Collatz a kol., 2016). Zásahy, ktoré zahŕňajú CBT a odstupňovanécvičebná terapia ukázala sľubné výsledky (Whiting a kol.,2001). Zdá sa však, že pacienti sú voči KBT skeptickí, ktorítvrdil, že CBT a stupňované cvičenie na únavu neboli ani jednoúčinné ani bezpečné (Twisk a Corsius, 2018). V poslednej dobe rôzne formykomplementárnej a alternatívnej medicíny (CAM).široko používané pri únave, ako je bylinná medicína, cheirapsis,vyvážená výživa a akupunktúra (Jones a kol., 2007). Inkonkrétne,cistanche CA Mey (PG) rastievyužitie pri liečbe únavy v Ázii a inde po celom svete.PG vychádza z tradičnej čínskej medicíny a bylinkovej filozofiepovažované za adaptáciu, ktorá pomáha obnoviť telesnú rovnováhu (Prichádzaa kol., 2018). cistanche Verí sa, že CA Mey celkovo zlepšíkvalita života (QoL), vrátane energie a vitality, najmäv období únavy alebo stresu (Yennurajalingam a kol., 2017). 

Ako môže intervencia fungovať

cistancheCA Mey má priame účinky na centrálny nervový systémsystém (CNS), vrátane kognície, porúch spánku, depresie, bolesti,a schopnosť regulovať zápalcytokíny (Yennurajalingama kol., 2017). Doteraz bolo identifikovaných množstvo aktívnych zlúčenínako sú ginsenosidy, polysacharidy ženšenu aženšenový proteín. Ginsenozidy, najdôležitejšie zložky zženšen, boli preukázané na rôzne farmakologické aktivityako napríklad proti únave, proti oxidácii, neuroprotekcii, protivflflamácia a antidiabetes. Ginsenozid Rg3 (Rg3) je jedenz najhojnejších ginsenosidov. Môže to zlepšiť cvičenievýkon a zvýšiť odolnosť proti únave zlepšenímdeacetylázová aktivita regulátora tichej informácie otranskripciu 1 (SIRT1) a inhibíciu transkripcieaktivita p53 (Yang a kol., 2018). Ženšenové polysacharidy majúprotiúnavová aktivita pravdepodobne mobilizáciou triglyceridov (TG) alebo tukupri cvičení, alebo zmenou činností oflflaktdehydrogenáza (LDH), malondialdehyd (MDA) aglutatión peroxidáza (GPH-Px), aby sa zabránilo oxidácii lipidov achrániť korpuskulárnu membránu (Zheng a kol., 2017). Ženšeňproteíny by mohli odolávať únave spomalením akumuláciekrvného laktátu (BLA) a dusíka močoviny v krvi (BUN), zvyšujúcehladiny pečeňového glykogénu a zlepšenie antioxidačnej schopnostienzýmy (Qi a kol., 2014).

Prečo je dôležité urobiť túto recenziu

cistancheCA Mey je jednou z najpoužívanejších rastlínproduktov po celom svete a bol používaný v orientálnych krajinách pretisíce rokov (Zheng a kol., 2017). Na základe akomplexný súbor klinických štúdií, systematický prehľaddokáže vykonávať komplexnú analýzu a štatistické spracovaniena kvalifikovanýchštúdie tvoria relatívne spoľahlivé výsledky, ktoré môžuusmerňovať klinické rozhodovanie. Okrem toho systematický prehľadmôže vyriešiť nasledujúce klinické problémy: výskum naúčinnosť liečby, hodnotenie diagnostických metód,odhad prognózy a analýza nákladov a prínosovzliečbe. Doteraz boli vykonané aspoň 2 systematické kontrolyuskutočnené na vyhodnotenie účinnostia bezpečnosťcistanche C. A. Mey a jeho zlúčeniny (PGC) na únavu (Bach a kol., 2016; Arring a kol., 2018). Výsledky týchto recenzií však súnepresvedčivé z dôvodu metodológieflaws sú súčasťouprimárne štúdie. Skupina Cochrane vyvinula rozsiahly súborusmernení pre systematické kontroly. Títo"nie veľmi dobré" štúdiaboli vylúčené prísnym procesom (Xie a kol., 2013). Navyše,účinnosťa mechanizmy PGC na zvieracích modeloch únavyzatiaľ neboli systematicky hodnotené. Systematický prehľadvýskumu na zvieratách je nevyhnutný v procesevývoj liečiv a objasnenie fyziologických apatologické mechanizmy (Zheng a kol., 2018). Predklinickévýskum je kľúčom k premene predklinických údajov na klinické údaje.Okrem toho je systematický prehľad výskumu na zvieratách viacekonomický a etický prístup, ktorý môže integrovať predklinickýdôkazy, pomáhajú znížiť zbytočné obetelaboratórnych zvierat,a predchádzať neefektívnemu alebo menej informatívnemu výskumu (Zhou a kol.,2019). Ako všetci vieme, medzi klinickým výskumom je priepasťa klinickej praxi. Je potrebná väčšia komunikácia medzi sebouvýskumníci na zvieratách a klinickí výskumníci. Systematický prehľadpokusy na zvieratách môžu viesť k lepšej spolupráci medzivýskumných skupín a podporovať používanie iteračných metódzlepšiť relevantnosť zvieracích modelov pre klinické skúšaniedizajn. Ak model nedokáže dobre simulovať klinickú situáciu,dá sa podľa toho upraviť. Navyše, ako u človekasystematické preskúmanie pomáha identifikovať a zlepšovaťnedostatkov v správaní a podávaní správvo výskume na zvieratáchPerela kol., 2007. Systematický prehľad môže účinne integrovať predklinickékomplexné dôkazy a usmerňujú potenciálny klinický preklad.Cieľom tejto štúdie bolo teda systematické zhrnutiea kriticky vyhodnotiť údaje z randomizovaných kontrolných skúšok(RCT) a štúdie PGC na zvieratách na únavu.METÓDYStratégia vyhľadávaniaTáto štúdia nasledovala po vyhlásení PRISMA (Stewart a kol., 2015). EMBASE, PubMed, Cochrane Library, China National KnowledgeInfraštruktúra (CNKI), VIP databáza (VIP), China BiologyMedicínska databáza (CBM) a databáza Wangfang bolielektronicky vyhľadávané od ich vzniku do augusta 2019boli použité nasledujúce kľúčové slová:"únava ALEBO malátnosť letargia ALEBOvyčerpanie ALEBO únava ALEBO únava" a"panax ALEBO ŽenšenALEBO renshen" v čínštine alebo v angličtine. Všetky vyhľadávania boli obmedzené naštúdie na zvieratách a klinické skúšky.Kritériá oprávnenostiVopred špecifikovanékritériá zaradenia RCT uvedené nižšie: (1) RCTktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť PGC na únavu; (2)nástroj Cochrane risk of bias (ROB) splnil aspoň 4 zo 7domény; (3) Subjekty mali syndróm chronickej únavy (CFS) respzdravých dospelých po cvičení; Predmety boli klasifikovanéfified ako CFSpodľa Evaluation and Classififikatión nevysvetliteľnej chronickejÚnava (ECUCF) (Fukuda a kol., 1994); (4) PGC ako monoterapiabola použitá ako intervencia v liečebnej skupine aintervencie pre kontrolnú skupinu boli liečba placebom alebo vehikulom;(5) Primárnymi výslednými mierami boli stupnice únavy a/aleboalebo objektívne hodnotiace kritériá (napr. fyzická výkonnosť,biochemické parametre). Sekundárne výsledné miery boliklinické účinky podľa stupnice únavy a nežiaducich udalostí. Thekritériá vylúčenia boli vopred špecifikovanénasledovne: (1) únava spôsobenázdravotný stav alebo odvykanie od liekov alebo látok; (2)duplicitné publikácie a žiadne dostupné údaje.Kritériá na zaradenie do štúdií na zvieratách boli vopred špecifikovanéakonasledovne: (1) PGC pre zvieracie modely únavy bola stanovenánútený pohyb; (2) Intervencie liečenej skupiny boliPGC v akejkoľvek dávke a kontrolná skupina boli nefunkčné kvapaliny(normálny fyziologický roztok) alebo žiadna liečba; a (3) primárny výsledokmeraním bol čas núteného pohybu a/alebo biochemické sérumparametre a/alebo biochemické parametre kostrového svalstva a/alebobiochemické parametre pečene a/alebo biochemické vlastnosti mozgového tkanivaparametre. Sekundárnymi výslednými mierami bola telesná hmotnosť,orgánový index (hmotnosť orgánu/telesná hmotnosť) a možné mechanizmyPGC proti únave. Kritériá vylúčenia boli vopred definovanéakonasleduje: (1) nie únavový model; (2) kombinované užívanie iných drog; a(3) žiadne dostupné údaje, duplicitné publikácie a nedostatokkontrolná skupina.

Extrakcia dát

Dvaja nezávislí výskumníci získali podrobnosti zzahŕňali RCT a štúdie na zvieratách podľa dvoch štandardizovanýchformuláre na extrakciu údajov, resp. Existuje mnoho spôsobov prevrátane výsledkov, ako je vrcholový bod, posledný časový bod arovnaký časový bod. Je nepopierateľné, že akýkoľvek spôsob povedie kzaujatosť. Aby sa minimalizovalo skreslenie, boli vopred špecifikované kritériá na zaradenie nasledovne: Výsledok časového bodu špičky bol zahrnutý, keďúdaje boli vyjadrené v rôznych časoch. Ak boli údaje metaanalýzystratené alebo vyjadrené graficky, pokúsime sa skontaktovať s autoromviac informácií. Keď neprišla žiadna odpoveď, použili sme digitálnesoftvér pravítka alebo softvér na vylúčenie na meranie údajov z grafov. Akúdaje v primárnej RCT chýbali alebo boli iba ilustrovanégraficky bola spustená snaha získať ďalšie informáciekontaktovaním autorov. Ak zlyhá, softvér digitálneho pravítkabola použitá na meranie údajov z grafov alebo vylúčená.

Posúdenie kvality

Hodnotila sa metodologická kvalita zahrnutých RCTpomocou nástroja Cochrane Collaboration. RoB zzahrnuté štúdie na zvieratách sa hodnotili pomocou 10-kvality položkykontrolný zoznam kolaboratívneho prístupu k metaanalýze aPrehľad údajov o zvieratách z experimentálnych štúdií(KAMARÁDY) s menšími úpravami. Rozdiely bolidobre vyriešené autorom korešpondencie (GZ).

Štatistická analýza

Analýza sa uskutočnila pomocou softvéru RevMan 5.3 a Stata SE.Priebežné výsledky boli prezentované ako priemerný rozdiel (MD) respštandardizovaný priemerný rozdiel (SMD) s 95-percentnou spoľahlivosťouinterval(CI). Dichotomické výsledky boli prezentované ako pomer rizika (RR) resppomer šancí (OR) s 95 percentami CI. Pravdepodobné hodnoty P<0.05 were="">považované za významné. Aby bolo možné odhadnúť heterogenitu napriečštúdiách sme použili I2 - štatistický test. I2 bola hodnota vyššia ako 50 percentsa považuje za výraznú heterogenitu. Keď podstatnéheterogenita nebola pozorovaná, pevná- efektový model bolnahlásené. Naopak, model náhodných efektov bolnahlásené. Súčasne, vzhľadom na rozdiely v predmetoch,intervencie a liečby sme použili Z-test pre podskupinuanalýza. P<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">. Akvýsledok obsahoval viac ako 10 RCT, lievikových grafov a Eggerovtest bol použitý na preskúmanie publikačnej zaujatosti.

VÝSLEDKYVýber štúdia

Celkovo bolo získaných 1331 relevantnej literatúrydatabázy, z ktorých 667 bolo považovaných za duplikáty. zzostávajúcich 664 článkov, kvalifikovanýchRCT a pokusy na zvieratáchtreba vybrať samostatne. V prípade RCT to bolo 362 článkovodstránené z dôvodu recenzií, prípadových správ alebo štúdií na zvieratách.Po naskenovaní zvyšných 302 fulltextových článkov, 294 štúdiíboli vylúčené z dôvodov, že boli (1) kombinované s iným ochorením; (2) v kombinácii s inou bylinnou liečbou (liečbami) vintervenčná skupina; (3) nie sú k dispozícii žiadne údaje; (4), nie skutočné RCT respkvázi-RCT; alebo (5) s menej ako 4 doménami"Áno" podľana nástroj Cochrane RoB. Nakoniec bolo vybraných 8 RCT(Obrázok 1A). Pre štúdie na zvieratách, 243 štúdií vrátane klinickýchštúdie, kazuistiky alebo prehľadové články boli vylúčené. Prostredníctvom fulltextuhodnotení zostávajúcich 421 štúdií bolo 391 vylúčenýchaspoň z jedného z nasledujúcich dôvodov: (1) nedostatok kontrolnej skupiny;(2) nevhodný model únavy; (3) v kombinácii s inými bylinamiliečby v intervenčnej skupine; (4) nedostupné údaje.Nakoniec bolo zahrnutých 30 štúdií na zvieratách (Obrázok 1B). 

Študijné charakteristiky

Randomizované kontrolné pokusyVšetky zahrnuté štúdie boli publikované v angličtine. Všetkých 8 štúdií(Gal a kol., 1996; Engels a kol., 1996; Engels a kol., 2001; Engelsa kol., 2003; Hartz a kol., 2004; Hyeong-Geug a kol., 2013; Kima kol., 2016; Lee a kol., 2016) boli RCT, ktoré zahŕňali celkom678 účastníkov a veľkosť vzorky sa pohybovala od 19 do 218. PäťRCT (Gal a kol., 1996; Hartz a kol., 2004; Hyeong-Geug a kol.,2013; Kim a kol., 2016; Lee a kol., 2016) zapojilo 615 účastníkovs CFS. Boli založené diagnostické kritériá pacientov s CFSna ECUCF. Zvyšok 3 RCT (Engels a kol., 1996; Engels a kol.,2001; Engels a kol., 2003) zahŕňalo 63 zdravých dospelýchpo cvičení. Vychádzali od roku 1996 do roku 2016 auskutočnené v Amerike (n=4) (Engels a kol., 1996; Engels a kol.,2001; Engels a kol., 2003; Hartz a kol., 2004), Južná Kórea (n=3)(Hyeong-Geug a kol., 2013; Kim a kol., 2016; Lee a kol., 2016), aFrancúzsko (n=1) (Gal a kol., 1996). Trvanie liečbysa pohybovala od 4 do 8 týždňov. Použili PGC ako zásahexperimentálna skupina. Vo všetkých 8 sa použila placebo kontrolaštúdia. Päť štúdií (Engels a kol., 1996; Engels a kol., 2001; Engels a kol., 2003; Hyeong-Geug a kol., 2013; Kim a kol., 2016) použili objektívne hodnotiace kritériá vrátane metabolickej odozvya fyzický výkon ako meradlo výsledku. Päť štúdií (Gala kol., 1996; Hartz a kol., 2004; Hyeong-Geug a kol., 2013; Kima kol., 2016; Lee a kol., 2016) použila samostatne hlásené opatrenia na únavu,vrátane Rand Vitality Index (RVI), nálady a úzkostiDotazník symptómov (MASQ), trvanie únavy, kontrolný zoznamindividuálna sila (CIS), číselná škála (NRS), vizuálnaAnalógová stupnica (VAS), Vizuálna analógová stupnica únavy (VAFS),Revidovaná Piper Fatigue Scale (RPFS), Short-Form Health Survey(SF-36), skóre únavy a klinický účinok ako výsledok.Všeobecné charakteristiky 8 zahrnutých článkov boliilustrované vTabuľky 1a2.

OBRÁZOK 1|(A)Vývojový diagram procesu výberu randomizovaných kontrolných pokusov.(B) Vývojový diagram procesu výberu pokusov na zvieratách.