Príjem kávy je spojený s nižšou stuhnutosťou pečene u pacientov s nealkoholickým tukovým ochorením pečene, hepatitídou C a hepatitídou B

Abstraktné

Objavujú sa dôkazy o pozitívnych účinkoch alebo výhodách kávy u pacientov s ochorením pečene. Uskutočnili sme retrospektívnu prierezovú štúdiu u pacientov s nealkoholickým stukovatením pečene (NAFLD), infekciou vírusom hepatitídy C (HCV) a vírusom hepatitídy B (HBV), aby sme určili účinky príjmu kávy na neinvazívny marker fibróza pečene: stuhnutosť pečene hodnotená prechodnou elastografiou (TE). Hodnotili sme príjem kávy a čaju a merali TE u 1018 pacientov s NAFLD, HCV a HBV (155 s NAFLD, 378 s HCV a 485 s HBV). Uskutočnili sa jednorozmerné a viacrozmerné regresné modely s prihliadnutím na potenciálne mätúce faktory. Stuhnutosť pečene bola vyššia u mužov ako u žien (p < 0,05).="" pacienti="" s="" hbv="" mali="" nižšiu="" stuhnutosť="" pečene="" ako="" pacienti="" s="" hcv="" a="" nafld.="" po="" úprave="" podľa="" veku,="" pohlavia,="" fajčenia,="" konzumácie="" alkoholu,="" sondy="" m="" alebo="" xl="" a="" stavu="" ochorenia="" (stav="" nafld,="" hcv="" a="" hbv)="" mali="" tí,="" ktorí="" pili="" 2="" alebo="" viac="" šálok="" kávy="" denne,="" nižšiu="" stuhnutosť="" pečene="" (p="" {{10}="" }.044).="" konzumácia="" čaju="" nemala="" žiadny="" vplyv="" (p="0.9)." konzumácia="" kávy="" znižuje="" stuhnutosť="" pečene,="" čo="" môže="" naznačovať="" menšiu="" fibrózu="" a="" zápal,="" nezávisle="" od="" stavu="" ochorenia.="" táto="" štúdia="" pridáva="" ďalšie="" dôkazy="" o="" tom,="" že="" káva="" môže="" byť="" prospešná="" u="" pacientov="" s="" ochorením="">

Kliknite na Rou Cong rong cistanche a cistanche čaj

1. Úvod

Káva je na druhom mieste po vode ako najobľúbenejší nápoj na svete a konzumuje sa už mnoho storočí. Predpokladá sa, že na celom svete sa denne vypije 2,25 miliardy šálok kávy a toto číslo stále rastie [1]. Káva je komplexná zmes bielkovín, sacharidov, lipidov, bielkovín, draslíka, horčíka, antioxidantov a kofeínu [2]. Predpokladá sa, že káva má zdravotné výhody pri rôznych ochoreniach [3]. Existujú obmedzené, ale objavujúce sa dôkazy, že káva znižuje riziko niekoľkých druhov rakoviny vrátane rakoviny hrubého čreva, pečene, obličiek, vaječníkov, pankreasu, pažeráka, endometria a hltanu [3]. Nedávne prospektívne štúdie a metaanalýzy, ktoré sa považovali za súvisiace so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení a hypertenzie, preukázali priaznivý účinok [4]. Konzumácia kávy má tiež za následok nižšie riziko vzniku diabetu 2. typu [5] a metabolického syndrómu [6] a zabraňuje gestačnému diabetu [7]. Mierny príjem kávy môže tiež znížiť riziko neurodegeneratívnych stavov, ako je Parkinsonova choroba a Alzheimerova choroba [8,9]. Dôležité je, že nedávna metaanalýza 17 prospektívnych štúdií ukázala, že mierny až mierny príjem kávy bol spojený so znížením úmrtnosti zo všetkých príčin [10].

Objavujú sa dôkazy o hepatoprotektívnom účinku kávy v širokom spektre ochorení pečene rôznej závažnosti, od zvýšenia pečeňových enzýmov až po fibrózu a hepatocelulárny karcinóm [11]. Okrem toho v zdravej populácii aj v populácii s rizikom ochorenia pečene majú pijani kávy nižšie hladiny aminotransferáz a gama-glutamyltransferáz v porovnaní s ich kolegami, ktorí nepijú kávu [12,13].

Hoci sa biopsia pečene stále považuje za zlatý štandard pre diagnostiku a staging fibrózy aj steatózy, je drahá, invazívna a spojená s rôznymi rizikami a morbiditou [14]. Okrem toho so zvyšujúcou sa prevalenciou nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD) nie je praktické ani nákladovo efektívne vykonávať biopsie pečene u osôb s podozrením na fibrózu. Preto získavajú na popularite neinvazívne metódy na hodnotenie fibrózy a steatózy pečene. Prechodná elastografia (TE) s použitím FibroScan® (EchoSens, Paríž, Francúzsko) je najpoužívanejšia a najštudovanejšia metóda so značnou presnosťou a reprodukovateľnosťou. Považuje sa za náhradu biopsie pečene na klasifikáciu fibrózy pečene u pacientov s chronickým ochorením pečene [15] a nedávno sa používa na hodnotenie prítomnosti a štádia steatózy v pečeni s dobrou presnosťou meraním stupňa útlmu ultrazvuku, údaj nazývaný parameter kontrolovaného útlmu (CAP) [16].

V tejto štúdii sme sa snažili zistiť, či existuje súvislosť medzi príjmom kávy a stuhnutosťou pečene, ako bolo hodnotené prechodnou elastografiou u pacientov s NAFLD, chronickou hepatitídou C (HCV) a chronickou hepatitídou B (HBV).

2. Metódy

2.1. Študovať populáciu a dizajn

Analyzovali sme retrospektívne prierezové údaje od pacientov s HCV, HBV alebo NAFLD navštevujúcich TE pečeňovú kliniku v Monash Medical Center (Melbourne, Austrália) v období od mája 2012 do novembra 2013. Infekcia HCV a HBV bola potvrdená detekovateľnou vírusovou záťažou HCV alebo hepatitídou. B povrchový antigén, resp. Žiadni pacienti s HCV nedostávali počas obdobia štúdie antivírusovú terapiu. Pacienti s NAFLD boli odoslaní z komunity alebo z našej gastroenterologickej ambulancie. Diagnóza NAFLD bola stanovená (röntgenológom) na základe ultrazvuku [17] a po vylúčení iných ochorení pečene.

2.2. Zber dát

Samostatne hlásené návyky pitia kávy, čaju a alkoholu boli zhromaždené ako súčasť štandardného odberu anamnézy počas konzultácie na klinike TE pečene jedným z dvoch gastroenterológov, ktorí tiež vykonávali TE. Jedna šálka kávy bola definovaná ako jedna vrchovatá čajová lyžička instantnej kávy, jedna kapsička Nespresso® (Nestlé, Lausanne, Švajčiarsko) alebo 30 ml kávy espresso. Šálka ​​uvarenej kávy sa považovala za ekvivalent jednej vrchovatej čajovej lyžičky veľmi jemne pomletých kávových zŕn. Šálka ​​filtrovanej kávy (preliať) mala približne 30 g alebo 2–4 polievkové lyžice mletej kávy. Počet šálok čaju zodpovedal počtu čajových vrecúšok (alebo ekvivalentného listového čaju). Stanovený bol aj denný príjem alkoholu v gramoch. Zhromažďovali sme aj informácie o type kávy a čaju, fajčiarskych návykoch (áno alebo nie), telesnej hmotnosti, indexe telesnej hmotnosti, pohlaví a veku. TE bola hodnotená pomocou FibroScan® (Echosens, Paríž, Francúzsko) sondy M alebo XL, pričom druhá menovaná bola dostupná začiatkom roka 2013. Meranie tuhosti pečene (LSM) bolo hodnotené u všetkých pacientov a CAP bola hlásená, keď bola dostupná pre sondu XL začiatkom roka 2013 Všetky štúdie Fibroscan® sa uskutočnili s účastníkmi, ktorí hladovali aspoň 2 hodiny. Analyzovali sa len štúdie LSM a CAP s 10 platnými hodnotami väčšími alebo rovnými a mediánom meraní s medzikvartilovým rozsahom/strednou hodnotou menšou alebo rovnou 30 percentám.

2.3. Štatistické analýzy

Štatistické analýzy boli uskutočnené s použitím SAS JMP 12.1 Statistics Software (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Všetky štatistické testy boli obojstranné s=0.05 a na posúdenie rozdielu medzi pohlaviami sa vykonali nepárové t-testy. Pre kategorické premenné boli zobrazené percentá a spojité premenné boli zobrazené ako priemer a štandardná odchýlka. Na posúdenie rozdielov v kategoriálnych premenných sa použil chí-kvadrát test. Rozdiely medzi chorobnými stavmi boli hodnotené pomocou ANOVA s post-hoc Tukeyho analýzami. Multivariačné regresné modely boli prispôsobené závislým premenným: stuhnutosť pečene a CAP. Denná spotreba kávy bola skúmaná pre väčšie alebo rovné 2 šálky denne. Multivariačné regresné modely boli najprv prispôsobené nasledujúcim záujmovým premenným: vek, pohlavie, BMI, stav fajčenia (áno, nie) a konzumácia alkoholu (zaradené do kategórií) a typ vyšetrenia.

3. Výsledky

3.1. Charakteristiky pacienta

V období od mája 2012 do novembra 2013 bolo hodnotených celkovo 1018 pacientov (155 pacientov s NAFLD, 378 s HCV a 485 s HBV) s dostupnými údajmi o veku, pohlaví, stuhnutosti pečene, BMI, fajčení a pití alkoholu.

Charakteristiky celej skupiny rozdelené podľa pohlavia sú uvedené v tabuľke 1. Celkovo pacienti mali nadváhu (BMI > 25 kg/m2), pričom muži mali vyššie BMI. Medián meraní tuhosti pečene bol nad akceptovanou normálnou hraničnou hodnotou 5,5 kPa [18,19] s vyššou tuhosťou u mužov. Celkové výsledky CAP boli pod hraničnou hodnotou navrhovanou na detekciu významnej steatózy [20]. Jedna štvrtina vzorky fajčila s vyššou mierou fajčenia u mužov. Muži vypili viac alkoholu, hoci denná spotreba bola nízka. Jedna tretina kohorty pila 2 alebo viac šálok kávy denne.

Charakteristiky rozdelené podľa stavu ochorenia (NAFLD, HCV a HBV) sú uvedené v tabuľke 2. Pacienti s HBV boli mladší a mali nižšiu hmotnosť, BMI, stuhnutosť pečene a hodnoty CAP v porovnaní s pacientmi s HCV a NAFLD. Tiež pili menej alkoholu a kávy, ale mali vyššiu mieru fajčenia v porovnaní s pacientmi s HCV a NAFLD. Pacienti s HBV mali buď neaktívne infekcie nevyžadujúce antivírusovú liečbu, alebo užívali antivirotiká (n=58) a mali nízku stabilnú alebo nedetegovateľnú vírusovú záťaž. Osoby s aktívnou infekciou HBV a zvýšenými pečeňovými enzýmami nie sú bežne odosielané na FibroScan kvôli mätúcim účinkom, ktoré má aktívna hepatitída na stuhnutosť pečene. Pacienti s NAFLD boli starší, mali najvyššiu hmotnosť a BMI, mali stuhnutosť pečene a podľa očakávania mali najvyššie hodnoty CAP. Priemerná hodnota CAP bola nad optimálnou hranicou 255 dB/m na detekciu steatózy 2. stupňa [20]. Pacienti s NAFLD tiež vypili viac alkoholu v porovnaní s pacientmi s HBV a vypili viac kávy ako pacienti s HBV, ale menej ako pacienti s HCV. Štyridsaťšesť percent pacientov s HCV, 38 percent pacientov s NAFLD a iba 21 percent pacientov s HBV pilo viac alebo rovných 2 šálkam kávy denne. Iba 50 percent pacientov malo zaznamenané druhy kávy, pričom 72 percent pilo instantnú kávu, 24 percent espresso, 2 percentá filtrovanú, 1 percentá varenú a 1 percentá instantnú kávu bez kofeínu.

3.2. Vzťah medzi spotrebou kávy a čaju a stuhnutosťou pečene

Po úprave na vek, pohlavie, BMI, fajčenie, konzumáciu alkoholu (kategorizované viac ako 30 g denne), typ vyšetrenia (sonda M alebo XL) a chorobný stav, tí jedinci, ktorí vypili viac alebo rovnajúce sa 2 šálkam káva za deň mala nižšiu stuhnutosť pečene v porovnaní s tými jednotlivcami, ktorí pili<2 cups="" of="" coffee="" (table="" 3).="" the="" interaction="" between="" coffee="" consumption="" and="" disease="" state="" in="" this="" model="" was="" not="" significant="" (p="0.7)," suggesting="" that="" coffee="" consumption="" is="" associated="" with="" lower="" liver="" stiffness="" in="" all="" patients="" including="" those="" with="" nafld,="" hcv,="" and="" hbv.="" in="" addition,="" the="" interaction="" between="" exam="" type="" (m="" or="" xl)="" and="" coffee="" consumption="" was="" also="" not="" significant="" (p="">

Po úprave na vek, pohlavie, BMI, fajčenie, konzumáciu alkoholu (zaradené do kategórie 30 g/deň alebo viac), typ vyšetrenia a chorobný stav, pitie 2 alebo viac šálok čaju denne (p=0. 9) alebo celkový počet šálok čaju za deň (p=0.8) nesúvisel so stuhnutosťou pečene.

3.3. Vzťah medzi spotrebou kávy a SPP

Po úprave podľa veku, pohlavia, BMI a konzumácie alkoholu nebola CAP spojená s konzumáciou kávy (p=0,7) alebo čaju (p=0,8). Nezistila sa žiadna významná interakcia medzi šálkami kávy a skupinami (HBV, HCV alebo NAFLD); preto sa neuskutočnila žiadna analýza podskupín.

4. Diskusia

Tu prvýkrát ukazujeme súvislosť medzi príjmom kávy a stuhnutosťou pečene hodnotenou prechodnou elastografiou pri troch bežných ochoreniach pečene. Naša štúdia zistila, že príjem kávy pri 2 alebo viacerých šálkach denne bol spojený s nižšou stuhnutosťou pečene, čo je neinvazívny marker fibrózy pečene u pacientov s NAFLD, HBV a HCV. Hoci to bola retrospektívna prierezová štúdia, pridáva sa k rastúcemu počtu literatúry, ktorá demonštruje hepatoprotektívne výhody kávy. Nezistili sme žiadnu súvislosť medzi konzumáciou čaju a stuhnutosťou pečene.

Predchádzajúce štúdie preukázali výhody spojené s kávou u pacientov s HCV a NAFLD [21,22], s najsilnejším dôkazom prínosu u pacientov s ochorením pečene súvisiacim s hepatitídou C. Khalaf a kol. zistili, že kofeín, väčšinou z kávy, chráni pred pokročilou fibrózou pomocou testu FibroSURE, sérového panelu neinvazívnych markerov fibrózy [21]. Príjem 3 alebo viacerých šálok kávy u jedincov infikovaných HCV bol spojený s nižšou mierou progresie ochorenia [23] a so zlepšenou odpoveďou na liečbu peginterferónom/ribavirínom [24]. Navrhované mechanizmy zahŕňajú inhibíciu šírenia vírusu HCV [25], zníženie oxidačného poškodenia, sérové ​​markery syntézy kolagénu a zvýšenú dĺžku telomér, čo môže byť zodpovedné za zníženie progresie ochorenia a rozvoja HCC [26].

Ochranná úloha konzumácie kávy v NAFLD je kontroverzná. Niektoré štúdie ukázali, že u pacientov s NAFLD môže konzumácia kávy chrániť pred steatózou pečene a fibrózou [27,28]. Štúdie založené na ultrazvuku ukázali, že príjem kávy je nepriamo spojený so stupňom steatózy pečene [27]. Podobne štúdie používajúce sérové ​​markery fibrózy a histológie ukázali, že príjem kávy nepriamo súvisí s fibrózou pri NAFLD [22,29,30]. Molloy a kol. boli jednými z prvých, ktorí preukázali koreláciu medzi spotrebou kávy a histopatológiou pečene [29]. Preukázali vyššiu spotrebu kávy u jedincov so steatózou v porovnaní s osobami s nealkoholickou steatohepatitídou (NASH), čo naznačuje ochranný účinok proti zápalu. Okrem toho u pacientov s NASH bol príjem kávy spojený s významným znížením rizika pokročilej fibrózy [29]. Nedávna prospektívna štúdia však nezistila žiadny ochranný účinok kávy na rozvoj steatózy pečene [22]. Okrem toho komunitná štúdia s 1223 ľuďmi nezistila žiadnu súvislosť medzi príjmom kávy a prevalenciou stukovatenia pečene [31]. Tiež sme skúmali súvislosť medzi steatózou pečene a príjmom kávy pomocou neinvazívneho markera, CAP, ktorý bol hlásený v našich hodnoteniach FibroScan® od začiatku roku 2013. V súlade s inými štúdiami využívajúcimi ultrasonografické metódy [22,31] sme nepreukázali vzťah medzi spotrebou kávy a SPP. Tieto výsledky môžu byť spôsobené počtom pacientov potrebným na poskytnutie dostatočnej sily na určenie významného rozdielu. Okrem toho mnohí pacienti s HBV alebo HCV nemajú steatózu pečene. Pacienti s HBV a HCV v našej štúdii mali priemerný BMI 24 kg/m2 a 26 kg/m2, a preto mali menšiu pravdepodobnosť steatózy v porovnaní s ľuďmi s NAFLD, ktorí mali BMI 29 kg/m2. Dôkazom toho boli nižšie hodnoty CAP u pacientov s HBV a HCV. Pacienti s HBV a HCV mali hodnoty CAP 210 dB/ma 202 dB/m, v tomto poradí, pod navrhovanou hranicou 232 dB/m na detekciu významnej steatózy (1. stupeň) [20]. Iba hodnoty CAP v NAFLD (261 dB/m) naznačovali steatózu pečene. Meraním stupňa útlmu ultrazvuku cez pečeň poskytuje údaj CAP dobrú senzitivitu a špecificitu na detekciu steatózy [32,33]. Výsledky nie sú ovplyvnené etiológiou ochorenia (HCV, HBV alebo NAFLD) [34]. CAP je neinvazívna, reprodukovateľná, lacná a môže byť stanovená súčasne s meraním tuhosti pečene.

Naše zistenia demonštrujú súvislosť medzi kávou a stuhnutosťou pečene u pacientov s infekciou HBV. K dnešnému dňu sú dôkazy preukazujúce výhody kávy pri ochorení pečene vyvolanom HBV obmedzené. Štúdie ukázali zmiešané výsledky týkajúce sa toho, či káva znižuje riziko hepatocelulárneho karcinómu spojeného s HBV [35,36]. Bola vykonaná len jedna štúdia u pacientov s hepatitídou B, ktorá skúmala súvislosť konzumácie kofeínu s fibrózou pečene. V tejto štúdii boli skúmané všetky kofeínové nápoje, a nie káva konkrétne, a kofeín nemal žiadny vplyv na stuhnutosť pečene pomocou FibroScan® [37].

Silnou stránkou našich zistení je rôznorodosť populácie účastníkov. Naša klinika zastupuje väčšinu terciárnych referenčných centier v celej Austrálii so širokou rôznorodosťou etnického pôvodu a sociálno-ekonomického postavenia. Použitie prechodnej elastografie nám umožňuje študovať všetkých pacientov odoslaných na našu kliniku, ktorí by mali široký rozsah závažnosti ochorenia, zatiaľ čo štúdie využívajúce histológiu na fibrózu a steatózu môžu mať selekčnú zaujatosť voči pacientom s pokročilým alebo aktívnejším ochorením. Nemali sme prístup k histológii pečene, ktorá by korelovala s nálezmi FibroScan®. Užitočné by boli aj údaje o pečeňových enzýmoch, ako je sérová alaníntransamináza (ALT) v čase FibroScan®. Najmä pri infekcii HBV môže vzplanutie so zvýšením ALT ovplyvniť výsledky prechodnej elastografie umelým zvýšením LSM [38,39]. Pri HCV môže ALT vyššia ako dvojnásobok hornej hranice normy ovplyvniť aj výsledky prechodnej elastografie [40]. Je možné, že výsledky nižšej stuhnutosti pečene, ktoré sme pozorovali u konzumentov kávy, odrážajú kombináciu menšieho zápalu pečene a fibrózy. Systematický prehľad vplyvu kávy na pacientov s ochorením pečene ukázal, že káva zlepšuje zápal pečene znížením pečeňových enzýmov [41]. Zistenia na modeli NASH u potkanov naznačujú, že k tomu môže dôjsť prostredníctvom znížených koncentrácií prozápalových cytokínov tumor nekrotizujúceho faktora alfa a transformujúceho rastového faktora (TGF- ) v pečeni so zvýšeným množstvom protizápalových cytokínov interleukínu-4 a interleukín{10}} [42]. Štúdie zahŕňajúce modely chronického ochorenia pečene na hlodavcoch navrhli mechanizmy, ako káva zlepšuje fibrózu pečene. Zvieratá, ktorým bola podávaná káva, mali znížené hladiny fibrózy a TGF-, čo je silný hnací motor fibrózy pečene [43–45]. Iné fibrogénne cytokíny, ako je rastový faktor odvodený od krvných doštičiek (PDGF) a rastový faktor spojivového tkaniva (CTGF), sú v týchto fibrotických modeloch tiež znížené pri podávaní kávy [44,46]. TGF-, PDGF- a CTGF aktivujú pečeňové hviezdicové bunky (HSC), ktoré exprimujú kolagén a podieľajú sa na progresii fibrózy pečene. V myších modeloch fibrózy káva znižuje aktiváciu HSC, čo dokazuje zníženie aktínu alfa-hladkého svalstva. Tieto štúdie naznačujú, že káva má vplyv na profibrotické cytokíny a hviezdicové bunky s výsledným znížením fibrózy. Na modeli NASH u potkanov pitie kávy zlepšilo fibrózu aj zápal prostredníctvom indukcie endoplazmatického retikula pečene a mitochondriálnych chaperónov, čím sa zvýšila expresia antioxidačných proteínov [47]. V ideálnom prípade by budúce štúdie mali zahŕňať biopsiu pečene u pacientov s pokročilým ochorením pečene, aby sa korelovali histologické zmeny vo fibróze a zápale s výsledkami FibroScan.

Nie je jasné, do akej miery sú priaznivé účinky kávy spôsobené jej metabolitmi alebo kofeínom. Kofeín môže znížiť zápal pečene a fibrózu na zvieracích modeloch prostredníctvom svojho účinku na pečeňové hviezdicové bunky [48] a hepatocyty [49]. Iné štúdie kávy bez kofeínu naznačujú úlohu iných faktorov ako kofeín pri hepatoprotekcii, pričom zvieratá kŕmené stravou s vysokým obsahom tukov a kávou bez kofeínu majú menšiu steatózu pečene, fibrózu a zápal ako kontroly [42]. Okrem kofeínu je v káve viac ako 1000 rôznych zložiek a extrakčná metóda môže zmeniť ich koncentráciu. Jedným z takýchto potenciálnych kandidátov na priaznivé účinky súvisiace s pečeňou je kyselina chlorogénová. V štúdiách na zvieratách kyselina chlorogénová zmierňuje steatózu pečene [50] a znižuje zápal pri NASH [42]. Koncentrácia kyseliny chlorogenovej sa mení s rôznymi metódami prípravy kávy a je vyššia vo varenej oproti filtrovanej káve [51]. Budúce štúdie by sa mali zamerať na určenie, ktoré metódy extrakcie alebo prípravy kávy zvyšujú zložky s najväčšími výhodami súvisiacimi s pečeňou.

5. Závery

Pri ochoreniach pečene súvisiacich s NAFLD, HCV a HBV bola spotreba kávy, nie čaju, spojená s nižšou stuhnutosťou pečene, čo je neinvazívny marker fibrózy pečene. Naša štúdia pridáva k rastúcim dôkazom, že konzumácia kávy má priaznivý vplyv na rôzne ochorenia pečene. Potrebujeme však prospektívne randomizované kontrolované štúdie, aby sme určili, či konzumácia kávy aktívne zníži fibrózu a zápal pečene. Ako naša populácia starne, prevalencia chronického ochorenia pečene sa bude zvyšovať, s veľkou pravdepodobnosťou na čele s NAFLD. Na kávu sa môžeme pozerať ako na jednu šípku v terapiách a prístupoch životného štýlu, aby sme tento problém vyriešili.

pre viac informácií:{0}}