Vedľajšie účinky a úmrtnosť príjemcov transplantácie obličky počas pandémie COVID-19 Ⅰ

Abstraktné

Súvislosti Kolaterálne účinky a dôsledky pandémie koronavírusového ochorenia 19 (COVID-19) na príjemcov transplantovanej obličky zostávajú vo veľkej miere neznáme.

Metódy Táto retrospektívna kohortová štúdia skúmala zmeny v miere prijatia, výskyt chorôb vedúcich k hospitalizácii, hospitalizačné procedúry a udržiavaciu medikáciu u príjemcov s dlhodobou transplantáciou obličky s funkčnými štepmi počas skorej pandémie COVID{2}} v Nemecku. Údaje boli odvodené z celoštátnej databázy zdravotného poistenia. Analýza sa uskutočnila od 15. marca do 30. septembra a porovnávala roky 2019 a 2020. Účinky na úmrtnosť a nežiaduce udalosti súvisiace s aloštepom sa porovnávali s účinkami pripisovanými COVID-19-.

Výsledky Do konečnej analýzy bolo zahrnutých celkovo 7725 pacientov. Prijaté klesli v roku 202{{10}} o 17 %, s hlavným poklesom počas 3-mesačnej blokády (–31 %), ale bez následného oživenia. Incidencia hospitalizácie sa nezvýšila pri žiadnej vyšetrovanej chorobe, zatiaľ čo klesajúci trend bol zaznamenaný v prípade pľúcnych a urogenitálnych infekcií iných ako COVID{6}} (pomer incidencie 0,8, 95 % CI, {{23} },62 až 1.{{30}}3 a 0,82, 95 % CI, 0,65 až 1,04). Pobyty v nemocnici bez ochorenia COVID{22}} boli o 0,6 dňa kratšie (P50,03) a neboli komplikované zvýšenými sadzbami dialýzy, ventilácie alebo intenzívnej starostlivosti. Nemocničná a 90-denná mortalita zostali stabilné. Výskyt závažného ochorenia COVID{29}} vyžadujúceho hospitalizáciu bol 0,09 na 1 000 pacientskych dní a úmrtnosť v nemocnici bola 9 %. Tretina (31 %) pacientov s liečbou inhibítormi kalcineurínu a bez hospitalizácie pre COVID-19 znížila dávky aspoň o 25 %, čo súviselo so zvýšeným rizikom odmietnutia aloštepu (upravený pomer rizika 1,29, 95 % CI 1,02 až 1,63). COVID-19 spôsobil 17 % všetkých úmrtí, no nemal žiadnu významnú súvislosť s odmietnutím aloštepu. Úmrtnosť zo všetkých príčin zostala stabilná (pomer incidencie 1,15, 95 % CI, 0,91 až 1,46), aj keď sa analýza obmedzila na pacientov s neliečeným COVID-19 alebo pacientov liečených ambulantne (0,97, 95 % CI, 0,76 až 1,25 ).

Záver Napriek významným vedľajším účinkom zostala úmrtnosť počas skorej pandémie COVID-19 nezmenená. Značné dočasné zníženie počtu hospitalizácií je bezpečné, zatiaľ čo zníženie imunosupresie vedie k zvýšenému riziku odmietnutia aloštepu.

Úvod

Od začiatku roka 2020 viedla koronavírusová choroba 19 (COVID-19) k prebiehajúcej pandémii, ktorá dramaticky ovplyvnila lekársku starostlivosť na celom svete (1). V dôsledku nákazlivej povahy koronavírusu typu 2 (SARS-CoV-2) závažného akútneho respiračného syndrómu sa vyskytli milióny infekcií s mnohými úmrtiami. To viedlo k prispôsobeniu životov jednotlivcov aj spoločnosti s cieľom znížiť prenos vírusov a predchádzať závažným priebehom ochorenia (2,3). COVID-19 aj tieto úpravy dramaticky ovplyvnili lekársku starostlivosť. Štúdie na všeobecnej populácii ukázali, že počet hospitalizácií pre iné ako COVID{11}} ochorenia a vyplácanie udržiavacej medikácie sa počas pandémie značne znížili (4–7). Okrem toho, hospitalizácia ukázala dlhší čas od symptómov k dverám a zníženú mieru procedúr (8). Údaje naznačujú nadmernú mieru úmrtnosti na úrovni populácie počas pandémie, ktorá sa pripisuje nielen COVID{17}}, ale aj úmrtiam nesúvisiacim s COVID{19}}, čo poukazuje na smrteľné vedľajšie účinky (9).

Zdá sa, že príjemcovia transplantovanej obličky sú obzvlášť zraniteľní, so zvýšenou úmrtnosťou na COVID-19-v porovnaní s bežnou populáciou (10). Preto mnohé transplantačné centrá vyvinuli protokoly na ochranu príjemcov alebo kandidátov na transplantáciu obličky pozastavením programov transplantácie od žijúcich pacientov, znížením kontaktu lekára s rizikom infekcie alebo odložením elektívnych procedúr (11,12). Okrem toho sa objavili nápady na zníženie imunosupresie u pacientov s rizikom alebo kontaktom COVID{4}} (13). Vzhľadom na vysoké zaťaženie komorbiditou u príjemcov transplantovanej obličky môžu tieto nápady a úpravy tiež spôsobiť škodu. Drastické zníženie počtu hospitalizácií pre kardiovaskulárne ochorenia, ktoré sa pozorovalo v bežnej populácii, vzbudzuje osobitné obavy vzhľadom na vysoké kardiovaskulárne riziko u príjemcov transplantovanej obličky (14,15). Kolaterálne účinky pandémie COVID-19 na príjemcov transplantovanej obličky však zostávajú neznáme. Porovnanie kolaterálu a dôsledkov súvisiacich s COVID-19-má kľúčový význam pre vyváženie ochrany prenosu a zachovanie špecifickej lekárskej starostlivosti. Platí to pre budúce pandémie aj pre potenciálne budúce vlny COVID{10}}. Táto štúdia skúma hypotézu relevantných vedľajších zmien v lekárskej starostlivosti o dlhodobých príjemcov transplantovanej obličky počas pandémie COVID{12}}. Účinok týchto zmien sa porovnáva s účinkami súvisiacimi so SARS-CoV{14}}.

Materiály a metódy

Návrh štúdie a zber údajov

Táto retrospektívna kohortová štúdia pozostáva z anonymizovaných celoštátnych údajov o administratívnych nárokoch nemeckého fondu miestnej zdravotnej starostlivosti (Allgemeine Ortskrankenkassen [AOK]). AOK je najväčší nemocenský fond v Nemecku, ktorý poskytuje poistenie pre 32 % národnej populácie (16). Členstvo je otvorené pre celú populáciu bez podmienok pracovného postavenia, príjmu, veku alebo komorbidít (17). Hoci jednotlivci poistení AOK tvoria významnú časť celkovej nemeckej populácie, majú pravdepodobne mierne nižší celkový zdravotný stav (18). Podľa zákona musia byť údaje o nemocničnej liečbe vrátane dátumov, diagnóz a postupov sprístupnené nemocenským fondom. Ambulantnú liečbu a recepty je potrebné nahlásiť, aby ste mohli požiadať o preplatenie. Okrem nárokov sa základné údaje skladajú z veku, pohlavia, stavu poistenia a dňa úmrtia. Diagnózy sú kódované podľa 10. revízie Medzinárodnej klasifikácie chorôb (ICD-10) nemeckej modifikácie a výkony sú kódované podľa Medzinárodnej klasifikácie procedúr v medicíne, „Operationen- und Prozedurenschl€ussel“ (OPS ). Preplácané ambulantné liečby sú definované „Einheitlicher Bewertungsmassstab“ (EBM) a ambulantné predpisovanie Svetovou zdravotníckou organizáciou ATC/DDD Index 2019/2020 (nemecká modifikácia). Miestna etická komisia € Arztekammer Hamburg schválila túto štúdiu (WF-022/21).

Študijná populácia

Študijná populácia pozostávala z dospelých príjemcov s dlhodobou transplantáciou obličky s funkčnými štepmi. Táto populácia bola vybraná na vyšetrenie pacientov v stabilnej potransplantačnej situácii bez prirodzených výkyvov v lekárskej starostlivosti. Boli teda zahrnutí pacienti vo veku 18 rokov 1., 2.{10}}}17, ktorí podstúpili transplantáciu obličky po roku 1998 a najmenej 1 rok pred obdobím štúdie (OPS 5–555 a ICD Z94.0 po 1. januári 2017 ). Pacienti so stratou štepu a závislosťou od opakovanej dialýzy definovaní ako dialyzačná liečba v priebehu 6 mesiacov pred obdobím štúdie boli vylúčení (OPS 8–853, 8–854, 8–855, 8–857, EBM 40823–40828 alebo príplatok 13602, 13610 , 13611). Aby sa zabezpečilo primerané porovnanie a stabilná situácia po transplantácii, tieto kritériá sa dynamicky uplatňovali pred skúmanými obdobiami v rokoch 2019 a 2020. Pacienti, ktorí neboli nepretržite poistení v AOK od 1. januára 2017, boli vylúčení z dôvodu zabezpečenia integrity údajov

Obdobie štúdie a výskyty COVID{0}}

Obdobie štúdie sa začalo 15. marca 2019 a skončilo sa 30. septembra 2020. Prvá infekcia SARS-CoV-2 v Nemecku bola hlásená 27. februára 2020, po ktorej nasledoval rýchlo rastúci výskyt COVID-19 ( 19). V polovici marca nemecká federálna a krajinská vláda vydali usmernenia obmedzujúce sociálne kontakty, čo viedlo k celoštátnemu zablokovaniu (20,21). Nemocnice boli vyzvané, aby si ponechali kapacity na starostlivosť o pacientov s COVID{13}}, čím sa odložili voliteľné procedúry (21). V dôsledku klesajúcej incidencie sa v priebehu júna postupne uvoľnili sociálne a zdravotné obmedzenia, po čom nasledovalo obdobie nízkej incidencie až do konca septembra (19). Preto sme v porovnaní s predchádzajúcim rokom skúmali obdobie od 15. marca 2020 a ďalej sme toto obdobie rozdelili na dve fázy: fázu blokovania od 15. marca do 15. júna a fázu po blokovaní od 16. júna do 30. septembra.

Meranie výsledkov

Pre východiskový popis uvádzame vek, pohlavie a komorbidity hodnotené kombináciou ambulantných diagnóz a receptov v predchádzajúcom kalendárnom roku (22). Pobyty v nemocnici sa započítavali len vtedy, ak dátumy prijatia a prepustenia boli v rámci obdobia štúdia. Keďže pacienti mohli mať niekoľko pobytov v nemocnici z dôvodu presunu medzi nemocnicami, započítali sme pacientov so susednými dokončenými pobytmi v nemocnici ako jeden výskyt. Výskyt vybraných ochorení vedúcich k hospitalizácii bol hodnotený pomocou kódov hlavných diagnóz ICD-10 (doplnková tabuľka 1). Pri nemocničných ošetreniach uvádzame dĺžku pobytu v nemocnici, postupy podľa kódov OPS (doplnková tabuľka 1), ventilačné dni, nemocničnú mortalitu a mortalitu do 90 dní po prijatí. Zmeny v udržiavacej medikácii hodnotené pomocou ATC kódov uplatnených predpisov (doplnková tabuľka 1) sa skúmali podľa miery predpisovania a zmien dávky. Predpis bol analyzovaný porovnaním pomerov pacientov so zodpovedajúcim vykúpením a zmeny dávky boli vypočítané na základe zmien definovaných denných dávok (DDD) medzi pacientmi s aspoň jedným predpisom skúmaného lieku. Ďalej uvádzame mieru úmrtnosti zo všetkých príčin počas obdobia štúdie.

Štatistické analýzy

Počty a percentá sa uvádzajú pre kategorické premenné a priemery a SD a mediány a medzikvartilové rozsahy (IQR) sa uvádzajú pre spojité premenné. Počet hospitalizácií sa analyzoval podľa celkového počtu prijatí za týždeň. Ďalej uvádzame miery hospitalizácií, ambulantných liekov a úmrtnosti zo všetkých príčin. Výskyt vybraných prípadov ochorenia vedúcich k hospitalizácii a hospitalizácii COVID-19 sú prezentované ako pomery výskytu (IRR). Na analýzu trendov medzi rokmi 2019 a 2020 sa použili pomery frekvencií s 95 % intervalmi spoľahlivosti (95 % CI) hospitalizácií, ambulantných liekov a úmrtnosti zo všetkých príčin a IRR s 95 % CI vyšetrovaných chorôb vedúcich k hospitalizácii. v porovnaní s použitím Poissonových regresných modelov. Na zohľadnenie potenciálnej nadmernej disperzie sa použil robustný sendvičový odhad rozptylu podľa Hubera a Whitea.

Charakteristiky pobytov v nemocnici medzi skúmanými obdobiami a charakteristiky pacientov s alebo bez COVID{{0}} boli porovnané pomocou jednorozmerného testu chí-kvadrát pre kategorické premenné a korigované pomocou Fisherovho presného testu pre čísla menšie ako päť. Pre normálne rozdelené spojité premenné bol použitý t test a pre nenormálne rozdelené spojité premenné Mann–Whitney U test. Coxove regresné modely sa použili na výpočet neupravených a upravených pomerov rizika pre odmietnutie aloštepu u pacientov s 25 % znížením steroidov, inhibítorov kalcineurínu (CNI) alebo oboch. Analýzy sa uskutočnili s použitím Stata v16.0 (StataCorp, College Station, TX).

Výsledky

Základné charakteristiky a miera prijatia Identifikovali sme 9 739 pacientov, ktorí dostali transplantáciu obličky najmenej 12 mesiacov pred obdobím štúdie. Vylúčili sme 1941 pacientov kvôli dialýze počas predchádzajúcich 6 mesiacov a 73 kvôli neúplným údajom (doplnkový obrázok 1). Celkovo bolo vyšetrených 7725 pacientov. Populácia štúdie pozostávala z 38 % žien a mala priemerný vek 56,1 roka (tabuľka 1). Najčastejšími komorbiditami boli hypertenzia (85 %), ischemická choroba srdca (24 %), diabetes (20 %) a obezita (19 %). Medzi skúmanými obdobiami rokov 2019 a 2020 zomrelo alebo stratilo funkciu štepu 883 pacientov a 661 pacientov bolo dodatočne zaradených, pretože dostali transplantáciu najmenej 12 mesiacov predtým.

Od 15. marca do 3. septembra0, 2020, bolo 3063 prijatí počas 1 455 137 pacientskych dní v porovnaní s 380{{26 }} prijatí v rámci 1 494 353 pacientskych dní v zodpovedajúcom období za 2019 (pomer frekvencie 0,83, 95 % CI, 0,77 až 0,89; obrázok 1). Skúmanie celkového týždenného prijatia ukázalo, že počet hospitalizácií počas prvých 12 týždňov pozorovania klesal a počas zostávajúceho obdobia sa vyrovnával. Bol zaznamenaný aj všeobecný trend klesajúceho počtu vstupov v letných mesiacoch. Distribúcia dobre zodpovedala definovaným podfázam a premietla sa do pomeru sadzieb pre prijatie 0,69 (95 % CI, 0,63 až 0,75) vo fáze blokovania a 0,97 (95 % CI, 0,90 až 1,05) vo fáze po blokovaní v porovnaní s rokom 2019 (Postava 1).

KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE HERBA CISTANCHE PRE OBLIČKY

Charakteristika hospitalizácií

Charakteristiky pobytov v nemocnici sa skúmali u všetkých prijatí bez ochorenia COVID{1}} s cieľom analyzovať vedľajšie účinky (tabuľka 2). Dĺžka pobytu v nemocnici bola počas pandémie o niečo kratšia ako v predchádzajúcom roku (–0.6 dní, P50.03). Nebol žiadny rozdiel v dialýze (5,3 % v roku 2019 oproti 6,1 % v roku 2020), ventilácii (1,3 % oproti 1,3 % pri neinvazívnej ventilácii a 1,8 % oproti 1,7 % pri invazívnej ventilácii) alebo intenzívnej starostlivosti (1,1 % oproti 0,9 %). To isté platilo pre fázy blokovania a po blokovaní. Nemocničná (2,2 % oproti 2,7 %) a 90-dňová mortalita (5,0 % oproti 5,6 %) tiež zostali počas pandémie nezmenené.

Hospitalizácie s ochorením COVID-19 mali priemernú dĺžku 15,8 dňa. Miery invazívnej ventilácie a dialýzy v nemocnici boli každá 11 % (doplnkový obrázok 2). Nemocničná a 90-denná úmrtnosť prijatých pacientov s COVID-19 bola 9 % a 12 %

Incidencie entít chorôb vedúcich k hospitalizácii

Hospitalizácie pre iné ako COVID-19 infekčné choroby, ako sú pľúcne (IRR 0,8, 95 % CI, 0,62 až 1.03) a urogenitálne infekcie (IRR 0,82, 95 % CI, 0,65 až 1.{{20}}4), vykazovali počas pandémie klesajúci trend (tabuľka 3). V prípade kardiovaskulárnych ochorení a odmietnutia aloštepu sa tento trend obmedzil na fázu blokovania, zatiaľ čo celková miera výskytu zostala prakticky konštantná (IRR 0,91, 95 % CI, 0,75 až 1,12 pre kardiovaskulárne ochorenia: IRR 0,95, 95 % CI, 0,82 až 1,10 pre odmietnutie aloštepu). Žiadna z chorôb nevykázala po období blokovania nárast. IRR hospitalizovaného COVID{31}} bolo 0,09 na 1 000 pacientskych dní počas celého obdobia (129 pacientov) a 0,12 vo fáze blokovania (85 pacientov). U 16 pacientov sa COVID{40}} a odmietnutie aloimplantátu vyskytli počas toho istého pobytu v nemocnici, no nebol žiadny pacient, u ktorého hospitalizované ochorenie COVID{41}} predchádzalo prijatiu pre odmietnutie aloimplantátu.

Zmeny v udržiavacej medikácii

Na vyhodnotenie vedľajších účinkov udržiavacej medikácie boli analýzy liekov obmedzené na pacientov bez ťažkého a hospitalizovaného COVID-19. Miera preplatených receptov sa počas pandémie neznížila pri žiadnom zo skúmaných kardiovaskulárnych alebo imunosupresívnych liekov. Podiel pacientov s liečbou statínmi a belataceptom sa v roku 2020 mierne zvýšil (IRR 1,05, 95 % CI, 1,02 až 1,08 pre statíny; IRR 1,39, 95 % CI, 1,07 až 1,81 pre belatacept; tabuľka 4).

Analýza dávkovania liekov ukázala prevládajúcu redukciu imunosupresívnych liekov, zatiaľ čo dávky kardiovaskulárnych liekov zostali stabilné (tabuľka 4). Zníženie dávky bolo najvýraznejšie pre CNI a steroidy. DDD takrolimu a cyklosporínu sa znížili o 5 % (–4,8 DDD, P50.{59}}01 a –3,9 DDD, P50,02) a DDD steroidov o 3 % (–2,4 DDD, P, 0,001). Tento pokles bol spôsobený značnou časťou pacientov, ktorí znížili steroidy (25 % pacientov s aspoň jedným predpisom) alebo CNI (31 %) aspoň o 25 %. Títo pacienti mali zvýšené riziko odmietnutia aloštepu v porovnaní s pacientmi s 25 % znížením dávky (pomer rizika [HR] 1,31, 95 % CI, 1,02 až 1,67 pre zníženie steroidov; HR 1,37, 95 % CI, 1,09 až 1,63 pre CNI; a HR 1,40, 95 % CI, 1,11 až 1,75 pre obe; obrázok 2). Dokonca aj po úprave podľa veku, času od transplantácie, odmietnutia aloštepu v predchádzajúcom roku a neskúmaného imunosupresíva, zníženie CNI (HR 1,29, 95 % CI, 1,02 až 1,63) a steroidov a CNI (HR 1,32, 95 % CI , 1,05 až 1,66) boli významne spojené so zvýšeným rizikom odmietnutia aloštepu. Pre steroidy po úprave táto asociácia vykazovala len nevýznamný trend (HR 1,21, 95 % CI, 0,94 až 1,55).

Úmrtnosť a COVID{0}} infekcie

Celkovo bolo 132 úmrtí v 2019 a 142 v 2020. To sa premieta do takmer rovnakej miery úmrtnosti zo všetkých príčin za celé obdobie (IRR 1,15, 95 % CI, 0,91 až 1,46) a vo fázach zablokovania (IRR 1,11, 95 % CI, 0,78 až 1,57) a po zablokovaní (IRR 1,11, 95 % CI, 0,80 až 1,53) v porovnaní s predchádzajúcim rokom (obrázok 3). Keď sa analýza obmedzila na pacientov bez alebo ambulantne liečených miernych infekcií SRAS-CoV-2, úmrtnosť vo všetkých skúmaných obdobiach vykazovala okrajový klesajúci trend, ale významne sa nelíšila od analýzy zahŕňajúcej hospitalizovaných pacientov s COVID{30}} alebo z predchádzajúceho roka. Zo 142 úmrtí v roku 2020 bolo 24 (17 %) spôsobených pacientmi hospitalizovanými s COVID-19. Pacienti s hospitalizovanými infekciami SARS-CoV-2 boli starší a častejšie mali cukrovku, ochorenie koronárnych artérií, chronické ochorenie pečene alebo chronickú obštrukčnú chorobu pľúc (doplnková tabuľka 2). Užívanie steroidov v udržiavacej liečbe bolo tiež spojené s hospitalizáciou s COVID-19, zatiaľ čo liečba mykofenolátmi bola u týchto pacientov menej častá (doplnková tabuľka 2).

Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ZÍSKAJTE PRÍRODNÝ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOZIDU A 9 % AKTEOZIDU NA INFEKCIU OBLIČIEK