Vedľajšie účinky a úmrtnosť príjemcov transplantácie obličky počas pandémie COVID-19 Ⅱ
Nov 30, 2023
Diskusia
Táto štúdia ukazuje 17% pokles hospitalizácií bez nepriaznivých následkov predlhodobých príjemcov transplantovanej obličkymajú funkčné štepy počas raného obdobiapandémia COVID-19v Nemecku. Významné zmeny v imunosupresívnej liečbe boli zriedkavé, ale boli spojené so zvýšeným rizikom odmietnutia aloimplantátu. Úmrtnosť zo všetkých príčin zostala počas pandémie nezmenená.
KLIKNITE SEM A ZÍSKAJTE HERBA CISTANCHE PRE OBLIČKY
Pozorovaný pokles miery prijatia zodpovedá hláseným trendom vo všeobecnej populácii (5,6). Tento pokles ovplyvnil najmä infekčné choroby nesúvisiace s COVID-19-, ktoré možno pripísať lepšej hygiene, noseniu masiek a sociálnemu odstupu (23). Prijatie pre kardiovaskulárne ochorenia a odmietnutie aloštepu zostalo pomerne stabilné, čo odrážalo vysoké rizikotieto ochorenia pre príjemcov transplantovanej obličky. Absencia odrazu pre ktorúkoľvek zo skúmaných chorôb po uzamknutí však nenaznačuje žiadne nepriaznivé dôsledky poklesu počtu prijatí. To je ďalej zdôraznené stabilnými komplikáciami v nemocnici, dokonca aj počas fázy blokovania. Vzhľadom na to, že väčšina akútnych alebo subakútnych zlyhaní štepu a dialyzačnej liečby prepríjemcovia transplantovanej obličkysa v Nemecku liečia ako hospitalizovaní pacienti, naše zistenia naznačujú, že miera straty štepu zostala počas pandémie tiež stabilná. Spolu sa dočasné zníženie počtu vstupov javí ako bezpečné. To by mohlo mať dôsledky aj na všeobecnú starostlivosť o dlhodobých príjemcov transplantovanej obličky, pretože relevantný počet prijatých pacientov môže byť liečených ambulantne.
Na rozdiel od zreteľných účinkov na prijatie došlo len k jemným zmenám v udržiavacej medikácii. Napriek diskusiám o jeho vplyve na COVID-19 (24) nedošlo k poklesu vyplácania inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Statíny sa v roku 2020 používali častejšie, čo je pravdepodobne spôsobené prísnejšími usmerneniamiterapiu na zníženie lipidov(25). Hoci zníženia dávky boli celkovo malé, prevládajúce zníženie imunosupresív v porovnaní s kardiovaskulárnymi liekmi svedčí o špecifických účinkoch. Keďže naša analýza bola obmedzená na pacientov, ktorí neboli hospitalizovaní s COVID-19, a na ambulantných pacientov, liečba COVID-19 bola u príjemcov transplantátu vo všeobecnosti zriedkavá (26). Toto zistenie je pravdepodobne spôsobené vedľajšími účinkami. Hoci naša štúdia nedokáže identifikovať presný vedľajší dôvod tohto pozorovania, mohla prispieť všeobecná opatrnosť počas pandémie, bývalé kontakty na COVID{4}} a uvoľnenejšia lekárska starostlivosť s menším počtom kontrol na úrovni CNI. Uprednostňovanie zmien v dávkovaní CNI by sa dalo vysvetliť pohodlnou možnosťou úpravy cieľových minimálnych hladín a zníženie steroidov by sa dalo vysvetliť asociáciou dlhodobého užívania steroidov s horšími výsledkami COVID-19 (26,27). Menšie celkové účinky na tieto lieky boli spôsobené tým, že štvrtina pacientov znížila dávky aspoň o 25 %. V prípade CNI toto zníženie viedlo k zvýšenému riziku odmietnutia aloštepu, dokonca aj po úprave na známe rizikové faktory. Toto zistenie je v súlade s literatúrou, pretože adekvátne cieľové hladiny CNI sú kľúčové pre prevenciu odmietnutia aloštepu (28). V súlade s údajmi ukazujúcimi žiadnu alebo len mierne zvýšenú mieru odmietnutia po neskorom vysadení steroidov, asociácia redukcie steroidov s rejekciou aloštepu vykazovala nevýznamný trend a nemala žiadny ďalší vplyv na zníženie CNI (29).
Obrázok 3.|Pomery miery celkovej úmrtnosti zo všetkých príčin v roku 2020 v porovnaní s rokom 2019. Celkový počet sa vzťahuje na obdobie od 15. marca do 30. septembra, pričom fáza blokovania je od 15. marca do 15. júna a fáza po blokovaní od 16. júna do 30. septembra. Analýzy boli vykonané u všetkých pacientov a pacientov bez hospitalizácie COVID-19 (bez COVID-19).COVID-19, ochorenie na koronavírus2019; RR, pomer sadzby.
Napriek novým údajom zostáva nejasné, či majú príjemcovia transplantovanej obličky zvýšené riziko infekcií COVID{{0}} a nežiaducich priebehov ochorenia (30 – 32). Údaje sú stále zriedkavé, najmä pokiaľ ide o mieru výskytu. Počas obdobia štúdie Nemecko uviedlo všeobecný výskyt COVID-19 0,35 % (19) so 17 % mierou hospitalizácie (33). V porovnaní s naším kolektívom sa to premieta do 28-násobného nárastu počtu príjemcov transplantovanej obličky hospitalizovaných s ochorením COVID{10}} v porovnaní s bežnou populáciou. Nedávna štúdia skúmala hospitalizované kurzy COVID{11}} vo všeobecnej populácii tej istej databázy poistenia v prekrývajúcom sa období, čo umožnilo priame porovnanie (34). Nemocničná úmrtnosť v tejto štúdii bola 22 %, a teda takmer dvojnásobná v porovnaní s naším kolektívom. Naproti tomu miera dialýzy bola iba 6 %, čo sa premietlo do dvojnásobne vyššieho rizika u príjemcov transplantovanej obličky. Nízka koincidencia odmietnutia aloštepu a COVID{17}} pozorovaná v našej štúdii argumentuje proti imunologickému dôvodu vyššej miery dialýzy u príjemcov transplantovanej obličky. V skutočnosti je vyššie riziko závažnej AKI pravdepodobne spôsobené predispozíciou k rôznym mechanizmomPoranenie obličiek súvisiace s COVID-19-ako je priame alebo nepriame tubulárne poškodenie (35). Nižšia prahová hodnota pre prijatie u príjemcov transplantovanej obličky, ako sa uvádza v nedávnych správach, by mohla vysvetliť rozdiely v úmrtnosti (26). Známe rizikové faktory COVID-19 ako vek, cukrovka, chronická obštrukčná choroba pľúc, demencia a ochorenia srdca a pečene sa vzťahovali aj na náš kolektív (36). Okrem toho udržiavacia liečba steroidmi bola spojená s rizikom hospitalizácie s COVID-19. To podporuje zistenia korelujúce dlhodobé užívanie steroidov s horšími výsledkami COVID-19 (26, 27). Zatiaľ čo niektoré štúdie identifikovali vysoké dávky mykofenolátu ako rizikový faktor COVID-19 u príjemcov transplantovaných solídnych orgánov, väčšina nenašla žiadnu koreláciu (26, 37 – 39). Naša štúdia naopak argumentuje negatívnou súvislosťou mykofenolátu s COVID-19. Tento ochranný účinok podporujú údaje in vitro preukazujúce inhibíciu koronavírusov mykofenolátom (40). V konečnom dôsledku to môže byť dôsledok toho, že nižšie dávky sú ochranné a vyššie dávky predstavujú riziko pre COVID-19.
Hoci COVID-19 mal vysokú úmrtnosť a predstavoval 17 % všetkých pozorovaných úmrtí v našom kolektíve, úmrtnosť zo všetkých príčin zostala stabilná. Týkalo sa to aj pacientov bez závažných priebehov COVID-19, čo nenaznačovalo žiadne vedľajšie účinky na úmrtnosť.
Podľa našich najlepších vedomostí ide o prvú štúdiu hodnotiacu vedľajšie účinky pandémie COVID-19 v porovnaní s následkami súvisiacimi s COVID{1}}na príjemcov transplantovanej obličky. Študijná populácia predstavuje jeden z najväčších transplantačných kolektívov skúmaných počas pandémie a zahŕňa približne 30 % odhadovaného celkového počtu príjemcov transplantovanej obličky s funkčným štepom v Nemecku (41,42). Pokiaľ ide o väčšinu charakteristík pacientov, náš kolektív je veľmi podobný iným štúdiám o dlhodobých príjemcoch transplantovanej obličky v Nemecku a iných krajinách (43,44).
Napriek svojim silným stránkam má naša štúdia niekoľko obmedzení. Naša štúdia skúma pacientov v dlhodobej situácii po transplantácii obličky počas skorej pandémie COVID-19 v Nemecku. Zostáva preskúmať, či sa pozorované účinky týkajú aj pacientov bez stabilnej funkcie štepu alebo iných krajín s rôznym výskytom COVID-19. Ďalej sa informácie o ambulantnej liečbe obmedzili na vykúpené lieky. Účinky mierneho a ambulantne liečeného COVID-19 teda nebolo možné skúmať. Táto zaujatosť je však pravdepodobne malá, pretože správy ukázali, že 10 % príjemcov transplantácie obličky pozitívnych na SARS-CoV{7}} bolo liečených ambulantne (26). V našej databáze neboli dostupné ani údaje o laboratórnych výsledkoch. Nemôžeme teda objasniť, či k pozorovaným zmenám prispela uvoľnenejšia kontrola laboratórnych údajov vrátane hladín CNI. Nemožno vylúčiť ani hromadenie zásob na začiatku pandémie. Budúce retrospektívne štúdie zahŕňajúce laboratórne a ambulantné údaje čiastočne pomôžu prekonať tieto obmedzenia. Ďalej sú potrebné prospektívne štúdie počas budúcich vĺn na objasnenie povahy zmien počas pandémie.
Záverom možno povedať, že napriek značným zmenám v miere prijatia nemali vedľajšie účinky počas skorej pandémie COVID{0}} žiadny vplyv na úmrtnosť ani mieru straty štepu. Dočasné drastické zníženie počtu hospitalizácií sa teda javí ako bezpečné. Zníženie imunosupresívnej udržiavacej medikácie však predstavuje relevantné riziko odmietnutia aloštepu a malo by sa obmedziť na špeciálne situácie. Úmrtnosť na COVID-19 je vysoká, no významne neovplyvnila úmrtnosť zo všetkých príčin.
Zverejnenia
TB Huber má konzultačné zmluvy s AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, DaVita, Deerfield, Fresenius Medical Care, GoldfinchBio, MantraBio, Novartis a Retrofin a získala financovanie výskumu od Amicus a Fresenius Medical Care.
Všetci zostávajúci autori nemajú čo prezradiť. Financovanie F. Grahammera podporila DFG (CRC 1192 a GR 3933/1-1). TB Huber bol podporovaný DFG (CRC1192, HU 1016/8-2, HU 1016/11-1 a HU 1016/12-1), BMBF (STOPFSGS{10}}GM1901C a NephrESA-031L0191E) a DEFEAT PANDEMIcs (01KX2021), ktorý je súčasťou National Network University Medicine (NUM).
Referencie
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X,Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W,Wu G, Gao GF, Tan W; Čínsky nový koronavírus vyšetrovaniea výskumný tím: Nový koronavírus od pacientov szápal pľúc v Číne, 2019.N Engl J Med382: 727–733, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017
2. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Wang L, Cummings DAT,Azman AS, Paireau J, Fontanet A, Cauchemez S, Salje H: Vek špecifickévzory úmrtnosti a imunity SARS-CoV-2. Príroda590: 140–145, 2021 https://doi.org/10.1038/s41586-020-2918-0
3. Honein MA, Christie A, Rose DA, Brooks JT, Meaney-DelmanD, Cohn A, Sauber-Schatz EK, Walker A, McDonald LC, LiburdLC, Hall JE, Fry AM, Hall AJ, Gupta N, Kuhnert WL, Yoon PW,Gundlapalli AV, Beach MJ, Walke HT; CDC COVID-19Response Team: Súhrn usmernení pre verejné zdraviestratégie na riešenie vysokej úrovne prenosu v komuniteSARS-CoV-2 a súvisiace úmrtia, december 2020.MMWRMorb Mortal Wkly Rep69: 1860–1867, 2020 https://doi.org/10,15585/mmwr.mm6949e2
4. Jeffery MM, D'Onofrio G, Paek H, Platts-Mills TF, Soares WE3rd, Hoppe JA, Genes N, Nath B, Melnick ER: Trends in emernávštevy oddelenia a hospitalizácie v zdravotníctvesystémov v 5 štátoch vFi pripojenieprvé mesiace panvice COVID-19demia v USA.JAMA Intern Med180: 1328–1333, 2020 https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.3288
5. Bodilsen J, Nielsen PB, Søgaard M, Dalager-Pedersen M, Speiser LOZ, Yndigegn T, Nielsen H, Larsen TB, Skjøth F: Nemocnicamiera prijatia a úmrtnosti na iné ako covidové choroby v Denznačka počas pandémie covid{0}}: celoštátna populáciakohortová štúdia.BMJ373: n1135, 2021 https://doi.org/10.1136/bmj.n1135
6. Kapsner LA, Kampf MO, Seuchter SA, Gruendner J, Gulden C,Mate S, Mang JM, Sch€ úplné C, Deppenwiese N, Krause L,Z€ oller D, Balig J, Fuchs T, Fischer P, Haverkamp C, HolderriedM, Mayer G, Stenzhorn H, Stolnicu A, Storck M, Storf H, Zohner J, Kohlbacher O, Strzelczyk A, Sch€ úplne J, Acker T, BoekerM, Kaisers UX, Kestler HA, Prokosch HU: Znížená sadzbahospitalizácie v 18 nemeckých univerzitných nemocniciachpočas uzamknutia COVID-19.Front Public Health8: 594117, 2021 https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.594117
7. Vaduganathan M, van Meijgaard J, Mehra MR, Joseph J,O'Donnell CJ, Warraich HJ: PredpisFi pripojeniell vzory pre comnajviac užívané drogy počas pandémie COVID-19 vSpojené štáty.JAMA323: 2524–2526, 2020 https://doi.org/10. 1001/jama.2020.9184
8. Kiss P, Carcel C, Hockham C, Peters SAE: The impact of thePandémia COVID{0}} o starostlivosti a manažmente pacientovs akútnym kardiovaskulárnym ochorením: Systematický prehľad.EurVýsledky Heart J Qual Care Clin7: 18–27, 2021 https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcaa084
Podporná služba Wecistanche - Najväčší vývozca cistanche v Číne:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Nakupujte pre ďalšie špecifikácie Podrobnosti:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
