3.2. Hĺbka prieniku v bravčovej koži

Navyše,cistanchemá tiež funkciu podpory produkcie, čo môže zvýšiť pružnosť a lesk pokožky a pomôcťopraviť poškodené kožné bunky. Fenyletanolové glykozidy Cistanche majú významný účinok na zníženie aktivity tyrozinázy a vplyv natyrozinázasa ukázalo ako konkurenčná a reverzibilná inhibícia, ktorá môže poskytnúť vedecký základ pre vývoj a použitie bieliacich zložiek v Cistanche. Preto má cistanche kľúčovú úlohu pri bielení pokožky. Môže inhibovaťmelanínvýroba na zníženie zafarbenia a matnosti; a podporujú produkciu kolagénu pre zlepšenie elasticity a žiarivosti pokožky. Vzhľadom na rozšírené uznanie týchto účinkov cistanche začali mnohé produkty na bielenie pokožky pridávať bylinné zložky, ako je Cistanche, aby uspokojili dopyt spotrebiteľov, čím sa zvýšila komerčná hodnota Cistanche vbielenie kožeProdukty. Stručne povedané, úloha cistanche pri bielení pokožky je kľúčová. Jeho antioxidačný účinok a účinok na produkciu kolagénu môže znížiť zafarbenie a matnosť, zlepšiť elasticitu a lesk pokožky a tým dosiahnuť bieliaci účinok. Široké uplatnenie Cistanche v produktoch na bielenie pokožky tiež dokazuje, že jeho úlohu v komerčnej hodnote nemožno podceňovať.

Kliknite na Výhody Rou Cong Rong pre bielenie

Požiadajte o viac:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Vzorky bravčovej kože bez ošetrenia (skupina C) a vzorky pokryté fyziologickým roztokom, päťnásobne zriedené MB a desaťnásobne zriedené MB po ožiarení Nd:YAG pulzným laserom sú znázornené na obrázku 5. Obrázok 5E kvantifikuje hĺbky prieniku v štyroch skupiny (n=4). Stupeň penetrácie do kutikuly aj do dermis bol významne vyšší pre desaťnásobne zriedené MB ako pre ostatné skupiny a významne sa nelíšil medzi laserovými ošetreniami aplikovanými na vzorky pokryté fyziologickým roztokom a päťnásobne zriedené MB. Celková hĺbka prieniku v kontrolnej skupine bola 16,19 ± 2,71 µm a zvýšila sa na 25.{12}} ± 2,87, 25,4 ± 3,97 a 30,03 ± 3,07 µm vo fyziologickom roztoku, päťkrát zriedených MB a desaťnásobne zriedených MB skupiny ožiarené laserom. Hĺbka penetrácie a rovnomernosť boli najväčšie pre desaťnásobne zriedené MB, a preto sa táto podmienka použila v nasledujúcich experimentoch zahŕňajúcich hĺbku penetrácie in vitro v bravčovej koži a in vivo ošetrenie zvierat.

Obrázok 6 ukazuje, že pri použití klinického CO2 frakčného pulzného lasera bol stupeň penetrácie do kutikuly aj dermy významne vyšší pre skupinu MBs s desaťnásobným zriedením (22,38 ± 3,35 µm) a priame ožarovanie laserom (23,82 ± 3,26 µm). ako pre ostatné skupiny a významne sa nelíšili medzi skupinou liečenou fyziologickým roztokom s laserovým ožiarením (16.00 ± 1,33 µm) a kontrolnou skupinou (16,19 ± 2,71 µm). Obrázok 7 však ukazuje, že poškodenie kutikuly aj dermy bolo zreteľnejšie pri priamom laserovom ožiarení v mikroskopických snímkach zafarbených HE.

3.3. In vitro penetrácia kožou pomocou roztoku -arbutínu

Obrázok 8 ukazuje koncentrácie -arbutínu v štyroch skupinách pre perkutánnu penetráciu počas 24 hodín, ako boli analyzované pomocou HPLC. Koncentrácia vo všetkých skupinách sa rýchlo zvýšila počas prvých 12 hodín a potom sa postupne ustálila od 12 do 24 hodín. Po 24 hodinách bola koncentrácia významne vyššia (p < 0.05) len pre laserové ožarovanie (skupina L) (1067,97 ± 111,68 µg/ml) a pre laser ožarovanie kombinované s MBs (skupina L plus MB) (1048,03 ± 153,35 µg/ml) ako pre laserové ožarovanie v kombinácii s fyziologickým roztokom (skupina L plus S) (814,61 ± 41,29 µg/ml) a samotným -arbutínom ( skupina C) (729,45 ± 133,57 ug/ml). Koncentrácia sa významne nelíšila (p < 0,05) medzi skupinami L a L plus MBs, alebo medzi skupinami L plus S a C. Penetrácia a ukladanie -arbutínu po 6 hodinách boli 2,0 a 1,8-krát vyššie v skupinách L plus MB a L, v tomto poradí ako v skupine C. Tabuľka 2 ukazuje, že množstvo -arbutínu uloženého v koži bolo vyššie v skupinách L plus S a L plus MBs ako v skupinách C a L po 24 hodinách (p < 0,01). Celkové množstvo -arbutínu, ktoré preniklo, bolo významne vyššie v skupine L plus MB ako v ostatných troch skupinách.

3.4. Liečba zvierat

Obrázok 9 ukazuje fotografie kože myší po expozícii UVB u úplne neošetreného zvieraťa (obrázok 9A) a v skupinách A (obrázok 9B), L plus A (obrázok 9C), L plus S plus A (obrázok 9D) a L plus MB plus A (obrázok 9E) v deň 20. Jas pokožky bol účinnejšie zvýšený a bližšie k pôvodnej farbe v skupine L plus MBs plus A ako v skupinách A, L plus A a L plus S plus A. Obrázok 9F znázorňuje hodnoty jasu (tj L) na demonštráciu bieliace účinky -arbutínu na hyperpigmentáciu vyvolanú UV žiarením počas 20 dní. Hodnota jasu (ktorá mala možný rozsah {{20}} – 100) bola po expozícii UVB približne 40 v každej skupine. V deň 11 sa hodnota jasu v skupine L plus MB plus A zvýšila o 48,1 percenta. V skupinách L plus S plus A a L plus MBs plus A boli v porovnaní s ostatnými skupinami zaznamenané významné účinky na bielenie pokožky (p < 0,05), ale nie v skupinách C, A a L plus A (Bonferroni p > 0,05). V deň 11 sa hodnoty jasu v skupinách C, A, L plus A, L plus S plus A a L plus MBs plus A zvýšili o 27,6 percenta, 30,4 percenta, 32,1 percenta, 40,6 percenta a 48,1 percenta. Na 14. deň zvýšenie hodnoty jasu v skupine L plus MBs plus A dosiahlo plató 50,1 percenta, čím sa priblížilo k pôvodnej farbe pleti, zatiaľ čo zvýšenie v skupinách C, A, L plus A a L plus S plus A sa ustálilo na nižších hodnotách 38,9 percenta, 43,6 percenta, 39,3 percenta a 43,9 percenta. Hodnota jasu pred vystavením UVB bola 60,76 ± 0,41 a po 20 dňoch bola v skupine L plus MBs plus A len blízko tejto hodnoty.

Výsledky histopatologickej analýzy na obrázku 10 ukazujú, že došlo k významnému zníženiu relatívneho obsahu melanínu v skupine L plus MBs plus A. V žiadnej z liečených skupín sa nepozorovalo žiadne poškodenie kožných štruktúr alebo rozhraní medzi dvojvrstvou a dvojvrstvou.

4. Diskusia

Inerciálna kavitácia MB vyvolaná USA spôsobuje oveľa väčšie zlepšenie permeability stratum corneum v porovnaní so stabilnou kavitáciou. Táto štúdia merala laserom vyvolané narušenie MB za rôznych podmienok s cieľom identifikovať ideálne podmienky na generovanie inerciálnej kavitácie. Niektoré predchádzajúce štúdie zistili, že interakcie medzi pulzným laserom a kvapalinou vedú k vytvoreniu MB kavitácie [22]. Zistilo sa, že krátka a ultrakrátka pulzná laserom indukovaná kavitácia ponúka jednoduchšie a lepšie kontrolované podmienky bublinkovej kavitácie v dôsledku optického rozpadu [23]. Uvádza sa, že kavitácia vyvolaná nepretržitým laserom je spôsobená tepelnou expanziou a varom kvapaliny [24]. Obrázok 2 ukazuje, že distribúcia MB v mikroskopických snímkach bola viac nehomogénna pre pulzný laser ako pre kontinuálny laser. Navyše pri rovnakom výstupnom výkone lasera bolo podstatne menej MB pre pulzný laser ako pre kontinuálny laser. To naznačuje, že keď kvapalina už obsahuje stabilné MB, bez zvýšenia teploty, ožarovanie pulzným laserom indukuje viac stresových vĺn, ktoré môžu narušiť viac MB na vyvolanie inerciálnej kavitácie v porovnaní s použitím kontinuálneho lasera.

Obrázky 3 a 4 ukazujú, že k významnému narušeniu došlo pre desaťnásobne zriedené MB buď po 180 s ožarovania pulzným laserom alebo po siedmich aplikáciách CO2 frakčného ožarovania pulzným laserom a bez akéhokoľvek významného zvýšenia teploty, čo naznačuje, že inerciálna kavitácia bola produkovaná efektívne pri tieto podmienky. V súlade s tým obrázky 5 a 6 naznačujú, že hĺbka prieniku Evansovej modrej bola väčšia pre desaťnásobne zriedené MBs skupiny ako pre ostatné skupiny a bola úmerná stupňu prasknutia MB. Tieto výsledky naznačujú, že laserom indukovaná inerciálna kavitácia MB by tiež mohla hrať dôležitú úlohu v TDD. Obrázky 6 a 7 ukazujú, že hoci hĺbka prieniku Evansovej modrej v skupine L bola podobná hĺbke v skupine L plus MB, došlo k určitému poškodeniu v stratum corneum. MB môžu preto pôsobiť aj ako nárazník na zníženie poškodenia počas laserového ožarovania.

CO2 a Er: YAG lasery údajne uľahčujú podávanie liekov a CO2 laser je jedným z najpoužívanejších laserov v oblasti dermatológie na odstraňovanie benígnych vyvýšených lézií. Aj keď dlhšia vlnová dĺžka žiarenia CO2 lasera vedie k hlbšiemu prieniku, zároveň vytvára viac tepla [25,26]. Navyše, vysoký obsah vody v mäkkých tkanivách z neho robí vynikajúci cieľ pre CO2 laser pracujúci pri 10 600 nm a tiež ponúka určitý stupeň vlastnej bezpečnosti vďaka vysokej absorpcii vody [27]. Obrázok 8 a tabuľka 1 ukazujú, že hoci zvýšenie teploty bolo len 1,1 ◦C s fyziologickým roztokom a MB roztokmi absorbovanými dopadajúcim ožiarením CO2 laserom, celkové množstvo -arbutínu, ktoré preniklo kožou, bolo väčšie v skupine L plus MB ako v skupine L plus S. To naznačuje, že účinnosť laserom indukovaného TDD je väčšia, keď kvapalina už obsahuje stabilné MB. Je tiež v súlade s výsledkami zistenými na myšom modeli C57BL/6J. V deň 11 sa hodnoty jasu v skupinách L plus MBs plus A a L plus S plus A zvýšili výraznejšie (o 48,1 percenta a 40,6 percenta v uvedenom poradí) ako v ostatných troch skupinách. Hodnota jasu bola ešte zreteľnejšia v skupine L plus MBs plus A ako v skupine L plus S plus A. Tieto výsledky naznačujú, že viac laserom indukovanej kavitácie sa vyskytuje v kvapaline obsahujúcej stabilizované MB ako v samotnej kvapaline. Laserom sprostredkovaná kavitácia MB kontrastných činidiel môže zvýšiť TDD a zároveň zabrániť produkcii intenzívneho tepla. Navyše, trvanie sedemnásobného ožarovania CO2 frakčným pulzným laserom bolo kratšie ako pri použití US (1 min, podľa našich predchádzajúcich štúdií) [6,7]. Na základe dynamických kryogénnych zariadení, ktoré dodávajú prúdy chladiaceho spreja s rôznym trvaním, ktoré boli vyvinuté na zníženie účinku zahrievania počas laserového ožarovania [14], spreje, ktoré obsahujú stabilizované MB, môžu vyvolať zotrvační kavitáciu na zvýšenie TDD.

5. Závery

Táto štúdia vytvorila novú laserom sprostredkovanú platformu TDD na uľahčenie dodávania liekov založenú na využití laserom sprostredkovanej MB kavitácie. Keď kvapalina už obsahuje stabilne potiahnuté MB, ožarovanie pulzným laserom indukuje stresové vlny, ktoré môžu narušiť viac MB na vyvolanie inerciálnej kavitácie v porovnaní s použitím kontinuálneho lasera. Okrem toho by inerciálna kavitácia MB indukovaná pulzným laserom mohla hrať dôležitú úlohu v TDD. Výsledky získané v súčasných experimentoch in vitro a in vivo ukázali, že laserom indukovaná kavitácia so stabilizovanými MB v kvapaline by mohla zvýšiť TDD viac ako pri použití samotnej kvapaliny. Okrem toho k tomuto zvýšeniu TDD dochádza bez produkcie intenzívneho tepla, takže MB môžu tiež pôsobiť ako nárazník na zníženie poškodenia počas laserového ožarovania.

Referencie

1. Tzanakis, I.; Lebon, GS; Eskin, DG; Pericleous, KA Charakterizujúci vývoj kavitácie a akustické spektrum v rôznych kvapalinách. Ultrason. Sonochem. 2017, 34, 651–662.

2. Dalecki, D. Biological Effects of Microbubble-Based Ultrasound Contrast Agents. In Kontrastné médiá v ultrasonografii: základné princípy a klinické aplikácie; Emilio, Q., Ed.; Springer-Verlag: Berlín/Heidelberg, Nemecko, 2005; s. 77–85.

3. Rota, C.; Raeman, CH; Dieťa, SZ; Dalecki, D. Detekcia akustickej kavitácie v srdci pomocou mikrobublinových kontrastných látok in vivo: Mechanizmus pre ultrazvukom indukované arytmie. J. Acoust. Soc. Am. 2006, 120, 2958–2964.

4. Van der Wouw, PA; Brauns, AC; Bailey, SE; Powers, JE; Wilde, AA Predčasné komorové kontrakcie počas spúšťaného zobrazovania s ultrazvukovým kontrastom. J. Am. Soc. Echokardiogr. 2000, 13, 288-294.

5. Li, P.; Cao, LQ; Dou, CY; Armstrong, WF; Miller, D. Vplyv kontrastnej echokardiografie myokardu na vaskulárnu permeabilitu: Štúdia dávkovej odozvy in vivo spôsobu podávania, amplitúdy tlaku a dávky kontrastu. Ultrasound Med. Biol. 2003, 29, 1341–1349.

6. Liao, AH; Lu, YJ; Hung, ČR; Yang, MY Účinnosť transdermálneho podávania magnézium askorbylfosfátu po ošetrení ultrazvukom s mikrobublinkami v gélovom okolitom médiu u myší. Mater. Sci. Ing. C Mater. Biol. Appl. 2016, 61, 591–598.

7. Liao, AH; Ma, WC; Wang, CH; Áno, MK Hĺbka penetrácie, koncentrácia a účinnosť transdermálneho podávania arbutínu po liečbe ultrazvukom s mikrobublinkami obalenými albumínom u myší. Drug Deliv. 2016, 23, 2173–2182.

8. Oberli, MA; Schoellhammer, CM; Langer, R.; Blankschtein, D. Transdermálne podanie vylepšené ultrazvukom: Nedávne pokroky a budúce výzvy. Ther. Deliv. 2014, 5, 843–857.

9. Paltauf, G.; Schmidt-Kloiber, H. Dynamika mikrodutín počas laserom indukovanej odlupovania kvapalín a gélov. Appl. Phys. 1996, 62, 303-311.

10. Vogel, A.; Noack, J.; Nahen, K.; Theisen, D.; Busch, S.; Parlitz, U.; Kladivo, DX; Noojin, GD; Rockwell, BA; Birngruber, R. Energetická bilancia alebo optický rozpad vo vode v nanosekundových až femtosekundových časových škálach. Appl. Phys. B 1999, 68, 271-280.

11. Goldberg, DJ; Cutler, KB Nenablatívna liečba rinitíd intenzívnym pulzným svetlom. Lasery Surg. Med. 2000, 26, 196–200.

12. Jang, JU; Kim, SY; Yoon, ES; Kim, WK; Park, SH; Lee, BI; Kim, DW Porovnanie účinnosti ablačných a neablačných frakčných laserových ošetrení jaziev po tyreoidektómii v počiatočnom štádiu. Arch. Plast. Surg. 2016, 43, 575–581.

13. Metelitsa, AI; Alster, TS Frakcionovaný laserový resurfacing kože komplikácie liečby: prehľad. Dermatol. Surg. 2010, 36, 299–306.

14. Kelly, KM; Nelson, JS; Lask, praktický lekár; Geronemus, RG; Bernstein, LJ Chladenie sprejom Cryogen v kombinácii s neablatívnym laserovým ošetrením rytidov tváre. Arch. Dermatol. 1999, 135, 691-694.

15. Liao, AH; Lu, YJ; Lin, YC; Chen, HK; Sytwu, HK; Wang, CH Účinnosť systému dodávania po vrstvách na báze mikrobublín na aplikáciu minoxidilu na zvýšenie rastu vlasov. Teranostika 2016, 6, 817–827.

16. Prausnitz, MR; Langer, R. Transdermálne podávanie liečiv. Nat. Biotechnol. 2008, 26, 1261–1268.

17. Liao, AH; Hung, ČR; Chen, HK; Chiang, CP Ultrazvukom sprostredkovaná kavitácia mikrobublín potiahnutých EGF v obväzoch na hojenie rán. Sci. Rep. 2018, 8, 8327.

18. Wen, AH; Choi, MK; Kim, DD Formulácia lipozómov na topické podávanie arbutínu. Arch. Pharm. Res. 2006, 29, 1187–1192.

19. Ishikawa, M.; Kawase, I.; Ishii, F. Glycín inhibuje melanogenézu in vitro a spôsobuje hypopigmentáciu in vivo. Biol. Pharm. Bull. 2006, 30, 2031–2036.

20. Tsai, YH; Lee, KF; Huang, YB; Huang, CT; Wu, PC In vitro permeácia a in vivo bieliaci účinok lokálneho hesperetinového mikroemulzného aplikačného systému. Int. J. Pharm. 2010, 388, 257–262.

21. Chung, SY; Seo, YK; Park, JM; Seo, MJ; Park, JK; Kim, JW; Park, CS Fermentované ryžové otruby znižujú expresiu MITF a vedú k inhibícii melanogenézy indukovanej -MSH v melanóme B16F1. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009, 73, 1704–1710.

22. Quinto-Su, PA; Venugopalan, V.; Ohl, CD Generovanie laserom indukovaných kavitačných bublín s digitálnym hologramom. Opt. Expres 2008, 16, 18964–18969.

23. Ramirez-San-Juana, JC; Rodriguez-Aboytesa, E.; Korneeva, N.; Baldovinos-Pantaleona, O.; Chiu-Zarateb, R.; Gutiérrez-Juárezb, G.; Dominguez-Cruzc, R.; Ramos-Garciaa, R. Kavitácia indukovaná kontinuálnymi vlnovými lasermi. In Proceedings of the SPIE Optical Trapping and Optical Micromanipulation IV, San Diego, CA, USA, 5. septembra 2007; Zväzok 6644.

24. Rastopov, SF; Sukhodolsky, AT Generovanie zvuku termokavitáciou indukovanou CW – laser v riešeniach. In Proceedings of the SPIE Optical Radiation Interaction with Matter, Leningrad, Rusko, 1. december 1990; Ročník 1440, s. 127–134.

25. Omi, T.; Numano, K. Úloha CO2 lasera a frakčného CO2 lasera v dermatológii. Laser Ther. 2014, 23, 49–60.

26. Zaleski-Larsen, LA; Fabi, SG Laserom podporovaná dodávka liekov. Dermatol. Surg. 2016, 42, 919–931.

27. Lin, CH; Aljuffali, IA; Fang, JY Lasery ako prístup na podporu dodávania liekov cez kožu. Expert. Opin. Drug Deliv. 2014, 11, 599–614.

Požiadajte o viac: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501