Analýza nákladov na skríning IgA nefropatie pomocou nových biomarkerov

Abstraktné

1. Ciele

IgA nefropatia (IgAN) je najčastejšou primárnou chronickou glomerulonefritídou a hlavnou príčinou konečného štádia ochorenia obličiek na celom svete. Nové biomarkery, vrátane aberantne glykozylovaného IgA1 a protilátok špecifických pre glykán, by mohli byť užitočné pri diagnostike IgAN. Cieľom tejto štúdie bolo posúdiť analýzu nákladov na skríning IgAN pomocou nových biomarkerov okrem konvenčného skríningu v porovnaní so samotným konvenčným skríningom.

2. Metódy

Aby sme odhadli liečebné náklady každej stratégie súvisiacej s ochorením obličiek na 40 rokov, vyvinuli sme analytický rozhodovací model. Rozhodovací strom začal vo veku „40 rokov s prvou hematúriou“. Simuloval 2 klinické stratégie: skríning IgAN pomocou nových biomarkerov (skupina N) a konvenčný skríning (skupina C). Výsledky analýzy prezentovali liečebné náklady zo spoločenského hľadiska. Zľava sa neuskutočnila.

3. Výsledky

Očakávané náklady na zdravotnú starostlivosť na osobu na 40 roky boli 31,2 milióna U (~291 000 USD) v skupine N a 33,4 milióna U (~312 000}) v skupine C; preto boli náklady v skupine N nižšie o 2,2 milióna U (~ 21 000 USD). V skupine N sa očakávaná hodnota IgAN zvýšila o 5,67 percenta (N 48,44 percenta, C 42,77 percenta) a po zavedení dialýzy klesla o 0,85 percenta bodu (N 19,06 percenta, C 19,91 percenta). V analýze citlivosti bolo možné znížiť náklady takmer vo všetkých prípadoch okrem prípadov, keď sa biopsia obličiek s použitím konvenčného skríningu vykonala v miere 73 percent alebo vyššej.

4. Záver

Skríning na IgAN pomocou nových biomarkerov by znížil náklady súvisiace s ochorením obličiek.

5. Kľúčové slová

analýza nákladov, efektívnosť nákladov, IgA nefropatia, nové biomarkery, skríning, chronické ochorenie obličiek a konečné štádium ochorenia obličiek.

Kliknite sem a zistite, čo je Cistanche

Úvod

Ročný počet pacientov na dialýze celosvetovo vzrástol a očakáva sa, že v nasledujúcom desaťročí prudko vzrastie.1 Čo sa týka miery výskytu liečiteľného ochorenia obličiek v konečnom štádiu (ESKD), mnohé ázijské krajiny vrátane Japonska, Taiwanu, Južnej Kórey, Singapur a Thajsko majú podľa amerického Renal Data System najvyšší stupeň závažnosti.2 V Japonsku prekročil počet dialyzovaných pacientov v roku 2018 330 000.3 Chronická glomerulonefritída je druhou najčastejšou príčinou zavedenia dialýzy po diabetes mellitus ,3 a takmer polovica jeho prípadov sa považuje za IgA nefropatiu (IgAN). Podľa epidemiologickej štúdie a celogenómového prieskumu4 je IgAN najčastejšou primárnou chronickou glomerulonefritídou a východná Ázia vrátane Japonska má vysokú prevalenciu IgAN. IgAN spôsobuje ESKD u 20 až 40 percent pacientov v priebehu 10 až 20 rokov od začiatku,5-7 zatiaľ čo predchádzajúca štúdia ukázala, že 90 percent prípadov IgAN by mohlo dosiahnuť klinickú remisiu, keď tonzilektómia a steroidná pulzná terapia (TSP) bola vykonaná do 3 rokov od začiatku v Japonsku.8 Včasná diagnostika a liečba IgAN by preto znížila počet pacientov na dialýze s IgAN tým, že by zabránila progresii do ESKD.

Keďže ročná zdravotná prehliadka sa vykonáva povinne takmer u všetkých japonských občanov, 70 percent prípadov IgAN je diagnostikovaných ako asymptomatická hematúria skríningom v Japonsku. Napriek tomu nie je ľahké odhaliť pacientov s IgAN v skorých štádiách každoročnými kontrolami z nasledujúcich 3 dôvodov: po prvé, zistenie prítomnosti hematúrie prostredníctvom každoročných kontrol je relatívne bežné, vyskytuje sa asi u 5 percent a 10 percent mužov a ženy, v tomto poradí9; po druhé, hematúria vzniká aj pri urologických ochoreniach, ako sú močové kamene a infekcia močových ciest, z ktorých mnohé nie sú závažnými problémami, a preto sa podrobné vyšetrenie na zistenie príčiny často nevykonáva9; po tretie, diagnóza IgAN vyžaduje invazívnu renálnu biopsiu. Preto samotná prítomnosť hematúrie pri každoročných kontrolách často nevedie k diagnóze IgAN av niektorých prípadoch, keď sa liečba oneskorí, vedie k ESKD z dôvodu zmeškanej diagnózy a následnej liečby. Preto je potrebný účinný skríning IgAN na diagnostiku hematúrie.

V poslednej dobe je možné merať nové biomarkery pre IgAN vrátane aberantne glykozylovaného IgA1 a protilátok špecifických pre glykán a tieto biomarkery sú údajne spojené s aktivitou ochorenia10 a prognózou.11-14 Yanagawa et al15 naznačili, že biomarkery môžu byť užitočné na odlíšenie IgAN od iných glomerulárnych ochorení na základe výsledkov 230 prípadov. Skríning na IgAN pomocou týchto biomarkerov popri konvenčnom skríningu môže pomôcť identifikovať pacientov s IgAN v počiatočnom štádiu a následne nám umožní ponúknuť vhodné terapie a predchádzať ESKD.

Analýza nákladovej efektívnosti (CEA) získala na význame ako prístup k hodnoteniu nových medicínskych technológií spolu s vysoko špecializovanou medicínskou technológiou a rastúcimi nákladmi na zdravotnú starostlivosť v Japonsku a na celom svete.16 Drahé náklady na dialýzu v dôsledku zvyšujúceho sa počtu pacientov na dialýze sú veľké záťaž v Japonsku.17 Aby sa predišlo zavedeniu dialýzy u pacientov s IgAN a následne sa znížili vysoké náklady, je potrebná užitočná skríningová metóda a jej CEA. Napriek tomu je málo známe o nákladovej efektívnosti tejto metódy skríningu IgAN pomocou nových biomarkerov zo spoločenského hľadiska. Cieľom štúdie bolo zhodnotiť a porovnať náklady súvisiace s ochorením obličiek počas 40 rokov pridaním nových biomarkerov pre skríning IgAN s konvenčným skríningom IgAN samotného v japonských klinických podmienkach.

Cistanche tubulosa

Metódy

1. Prehľad modelu

Vyvinuli sme analytický rozhodovací model na odhadnutie nákladov na liečbu súvisiace s ochorením obličiek pri každej stratégii na 40 rokov (obr. 1). Rozhodovací strom začal vo veku 40 rokov s prvou hematúriou a porovnával 2 druhy stratégií so simulovanými klinickými scenármi: intervenčnú stratégiu ako skríning s novými biomarkermi (skupina N) a kontrolnú stratégiu ako konvenčný skríning (skupina C). Obrázky 2 a 3 ukazujú klinický tok diagnostikovaného "IgAN" a "nie-IgAN", v tomto poradí. Skríningová stratégia s novými biomarkermi mala 4 zložky, a to výsledok skríningu s novými biomarkermi (pozitívnymi alebo negatívnymi), či už bola alebo nebola vykonaná renálna biopsia, diagnostika renálnou biopsiou a následná liečba (obr. 2[A]). a 3[A]). Konvenčná skríningová stratégia mala 3 zložky, a to, či bola alebo nebola vykonaná renálna biopsia, diagnóza renálnou biopsiou a následná liečba (obr. 2[B] a 3[B]).

Obrázok 1. Analytický rozhodovací strom. Rozhodovací strom predstavuje 2 možnosti: intervenčnú stratégiu využívajúcu skríning s biomarkermi (skupina N) alebo kontrolnú stratégiu využívajúcu konvenčný skríning (skupina C) pre účastníkov s podozrením na IgAN s prvou hematúriou vo veku 40 rokov. Porovnávajú sa výsledky (očakávané liečebné náklady, prevalencia IgAN a podiel nasadení dialýzy) každej stratégie.

Obrázok 2. Klinický priebeh, keď je skutočnou diagnózou IgAN. Podiel pacientov so „skutočným IgAN“ bol 60 percent. (A) Prípad využívajúci skríning s biomarkermi. Podiel pozitívnych výsledkov s "skutočným IgAN" skríningu s biomarkermi bol 91 percent, čo bolo definované ako hodnota citlivosti skríningu s novými biomarkermi. Renálna biopsia bola vykonaná u 75 percent pacientov s pozitívnymi výsledkami a 60 percent pacientov s negatívnymi výsledkami a 30 percent pacientov, ktorí nepodstúpili biopsiu obličiek na začiatku, dostalo tento postup za 5 rokov. Definitívna diagnóza IgAN bola získaná v 99 percentách renálnych biopsií, čo bolo definované ako hodnota senzitivity renálnej biopsie. Keď bola diagnóza IgAN, bola vykonaná terapia TSP alebo CKD. Keď sa diagnóza IgAN nezískala renálnou biopsiou alebo ak nebola vykonaná renálna biopsia, bola vykonaná liečba CKD. (B) Prípad s použitím konvenčného skríningu. Renálna biopsia bola vykonaná vo výške 60 percent a 30 percent tých, ktorí nepodstúpili obličkovú biopsiu na začiatku, podstúpilo tento postup za 5 rokov. Definitívna diagnóza IgAN bola získaná v 99 percentách renálnych biopsií, čo bolo definované ako hodnota senzitivity renálnej biopsie. Keď bola diagnóza IgAN, bola vykonaná terapia TSP alebo CKD. Keď sa diagnóza IgAN nezískala renálnou biopsiou alebo ak nebola vykonaná renálna biopsia, bola vykonaná liečba CKD.

2. Účastníci

Predpokladali sme, že práve vo veku 40 rokov boli Japonci informovaní o prvej hematúrii na ročnej zdravotnej prehliadke spolu s diagnózou suspektného IgAN nefrológmi. Potom nefrológovia zvážili, či by účastníci mali podstúpiť renálnu biopsiu alebo nie, ako je znázornené v detailoch na obrázkoch 2 a 3. Predpokladalo sa, že miera normálnej funkcie obličiek (chronické ochorenie obličiek [CKD] štádium 1 alebo 2) je 80 percent na začiatku a 70 percent za 5 rokov, v bode renálnej biopsie.

Obrázok 3. Klinický priebeh, keď skutočná diagnóza znie „nie IgAN“. Podiel pacientov so skutočným „nie IgAN“ bol 40 percent. (A) Prípad využívajúci skríning s biomarkermi. Podiel negatívnych výsledkov skríningu s biomarkermi v skutočnom „nie IgAN“ bol 81 percent, čo bolo definované ako hodnota špecifickosti skríningu s novými biomarkermi. Renálna biopsia bola vykonaná u 75 percent pacientov s pozitívnymi výsledkami a 60 percent pacientov s negatívnymi výsledkami a 30 percent tých, ktorí nepodstúpili biopsiu obličiek na začiatku, dostali tento postup za 5 rokov. Renálna biopsia diagnostikovala, že 25 percent malo normálne tkanivo a 75 percent malo glomerulárne ochorenie iné ako IgAN. Liečba sa neuskutočnila, pretože renálna prognóza bola v oboch prípadoch dobrá. (B) Prípad s použitím konvenčného skríningu. Renálna biopsia bola vykonaná vo výške 60 percent a 30 percent pacientov, ktorí nepodstúpili renálnu biopsiu na začiatku, dostalo tento postup za 5 rokov. Renálna biopsia diagnostikovala, že 25 percent malo normálne tkanivo a 75 percent malo glomerulárne ochorenie iné ako IgAN. Liečba sa neuskutočnila, pretože renálna prognóza bola v oboch prípadoch dobrá.

Obrázok 4 ukazuje predpoklad IgAN prognózy každej možnosti liečby v závislosti od funkcie obličiek pri biopsii. Miera liečby TSP bola 55 percent, keď boli účastníci v štádiu CKD 1 alebo 2, a 45 percent, keď boli v štádiu CKD 3 alebo nižšie. Dobrá prognóza terapie TSP bola dosiahnutá na úrovni 80 percent, keď boli účastníci v štádiu CKD 1 alebo 2, a 75 percent, keď boli v štádiu CKD 3 alebo nižšie, zatiaľ čo dobrá prognóza terapie CKD bola dosiahnutá pri rýchlosti 65 percent, keď boli účastníci v štádiu CKD 1 alebo 2 a 55 percent, keď boli v štádiu CKD 3 alebo nižšie. Keď sa diagnóza IgAN nezískala nesprávne alebo sa neuskutočnila renálna biopsia, pri 55 percentách sa dosiahla dobrá prognóza au zvyšných 45 percent sa vyvinula ESKD o 10 rokov neskôr a dialýza bola 30 rokov.

Obrázok 4. Liečba a prognóza pri IgAN. Podiel pacientov s CKD štádia 1 alebo 2 pri diagnóze bol 80 percent na začiatku a 70 percent po 5 rokoch. Miera liečby TSP bola 55 percent v štádiu CKD 1 alebo 2 a 45 percent v štádiu CKD 3 alebo nižšie, to znamená, že terapia CKD bola vykonaná v miere 45 percent v štádiu CKD 1 alebo 2 a 55 percent v štádiu 3 CKD alebo nižšie. Dobrá prognóza terapie TSP bola dosiahnutá pri miere 80 percent v štádiu CKD 1 alebo 2 a 75 percent v štádiu CKD 3 alebo nižšom, zatiaľ čo dobrá prognóza terapie CKD bola dosiahnutá pri miere 65 percent v štádiu CKD 1 alebo 2 a 55 percent v štádiu CKD 3 alebo nižšie.

3. Intervenčná stratégia

Okrem bežnej stratégie sa uskutočnil skríning na IgAN pomocou nových biomarkerov špecifických pre IgAN (galaktózovo deficitný IgA1, galaktózovo deficitné IgA1 protilátky a galaktózovo deficitné IgA1 imunitné komplexy). Táto nová skríningová stratégia pozostávala z hladiny každého biomarkera okrem klinických nálezov vrátane stupňa hematúrie, proteinúrie a funkcie obličiek. Podľa výskumnej správy bola senzitivita a špecifickosť tejto skríningovej metódy 91 percent, respektíve 81 percent.15,18 Nefrológovia použili metódu pred renálnou biopsiou len na určenie indikácií pre renálnu biopsiu. Predpokladalo sa, že biopsia obličiek bola vykonaná u 75 percent alebo 60 percent pacientov s pozitívnymi alebo negatívnymi výsledkami. Klinický prietok po renálnej biopsii s použitím skríningu s novými biomarkermi bol rovnaký ako klinický prietok pri konvenčnom skríningu.

Cistanche prášok

4. Stratégia kontroly

Štandardná klinická prax poskytovaná nefrológmi (vrátane stupňov hematúrie, proteinúrie a renálnych funkcií) bola vykonaná ako konvenčný skríning. Predpokladalo sa, že renálna biopsia sa vykoná u 60 percent pacientov.

5. Výsledok

Primárnym výsledkom boli zdravotné náklady súvisiace s ochorením obličiek každej stratégie počas 40 rokov. Pre klinickú účinnosť bola získaná prírastková prevalencia diagnózy IgAN a prírastkový podiel po začatí dialýzy.

6. Vstupy modelu

Systematickým prehľadom sme prehľadali literatúru, extrahovali relevantné dokumenty a použili reprezentatívne čísla.15,18–24 Variabilita medzi štúdiami odrážala maximálne a minimálne hodnoty v deterministickej analýze citlivosti. Údaje sme použili s odkazom na nepublikované výskumné správy a správy z konferencií, keď zodpovedajúce predchádzajúce dokumenty chýbali. Nákladové premenné boli definované japonskými liečebnými nákladmi, ktoré boli založené na diskusii v Ústrednej lekárskej rade sociálneho poistenia. Každá nákladová premenná bola vypočítaná podľa klinických scenárov. Náklady na hospitalizáciu boli definované odkazom na údaje o kombinácii diagnostických postupov v Univerzitnej nemocnici Juntendo. Náklady na dialýzu boli citované v predchádzajúcej literatúre.23 Premenné preskúmali a opravili 4 odborníci (panel odborníkov) a následne sa získal konsenzus z celého výskumného stretnutia (marec, september a december 2019).

7. Metóda analýzy

Model predpokladá spoločenskú perspektívu. Zvažovali sme len priame liečebné náklady súvisiace s ochorením obličiek. V každej stratégii boli výdavky vypočítané na 40 rokov. Zľava sa neuskutočnila. Bola vykonaná deterministická jednosmerná analýza citlivosti a vyjadrená ako diagram tornáda.

Vykonali sme analýzu citlivosti na základe každého z nasledujúcich scenárov: (1) miera liečby TSP bola 80 percent, keď boli účastníci v štádiu 1 alebo 2 CKD, (2) podiel dobrých prognóz bol 99 percent, keď účastníci so štádiom CKD 1 alebo 2 dostali terapiu TSP a (3) scenár 1 aj scenár 2. Analýza bola vykonaná pomocou softvéru TreeAge Pro 2019, R1 (Tree Age Software Inc., Williamstown, MA).

8. Etická úvaha

Táto štúdia si nevyžadovala schválenie etickou komisiou, pretože všetky údaje použité v analýze boli založené na existujúcich materiáloch, vrátane publikovaných článkov a výskumných správ. Autori nemajú žiadny konflikt záujmov, ktorý by mohli deklarovať. Toto hodnotenie sa riadilo všetkými kritériami konsolidovaných štandardov podávania správ o zdravotnom a ekonomickom hodnotení.

Extrakt z cistanche

Diskusia

V tejto štúdii sme preukázali, že skríning na IgAN pomocou nových biomarkerov znížil očakávané náklady na zdravotnú starostlivosť na osobu počas 40 rokov o 2,2 milióna U2,2 milióna (~ 21 000 USD, čo zodpovedá 6,65 percentám konvenčného skríningu) medzi účastníkmi s prvou hematúriou s podozrením na IgAN vo veku 40 rokov. Naše výsledky naznačujú, že skríning IgAN pomocou nových biomarkerov môže pomôcť diagnostikovať IgAN v skorých štádiách, a tak poskytnúť účastníkom včasnú a vhodnú liečbu a pomôcť zabrániť indukcii dialýzy kvôli IgAN. Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia, ktorá vykonala analýzu nákladov na metódu skríningu IgAN.

Na posúdenie dlhej rôznorodej klinickej anamnézy chronických ochorení alebo budúcej medicínskej technológie môže byť užitočný znalecký posudok, ako aj randomizovaná kontrolovaná štúdia na vytvorenie analytického modelu s vyššou spoľahlivosťou a validitou. Vyvinuli sme analytický rozhodovací model založený na 40-ročnom klinickom priebehu IgAN, na ktorý sa odvolávali názory panelu odborníkov. Formálna metóda riešenia týchto situácií sa nazýva „štruktúrované expertné disciplíny“. 25 Pri tvorbe analytického rozhodovacieho modelu sme, žiaľ, nemohli použiť metódu štruktúrovaného konsenzu, napriek tomu sme sa snažili zvýšiť validitu tohto modelu zvážením expertného panelu a konsenzom výskumnej skupiny.

Na posúdenie dlhej rôznorodej klinickej anamnézy chronických ochorení alebo budúcej medicínskej technológie môže byť užitočný znalecký posudok, ako aj randomizovaná kontrolovaná štúdia na vytvorenie analytického modelu s vyššou spoľahlivosťou a validitou. Vyvinuli sme analytický rozhodovací model založený na 40-ročnom klinickom priebehu IgAN, na ktorý sa odvolávali názory panelu odborníkov. Formálna metóda riešenia týchto situácií sa nazýva „štruktúrované expertné disciplíny“. 25 Pri tvorbe analytického rozhodovacieho modelu sme, žiaľ, nemohli použiť metódu štruktúrovaného konsenzu, napriek tomu sme sa snažili zvýšiť validitu tohto modelu zvážením expertného panelu a konsenzom výskumnej skupiny.

V poslednej dobe sa trendy v liečbe IgAN zmenili. Výsledky národného dotazníkového prieskumu v roku 2008 naznačili, že terapia TSP bola vykonaná vo väčšom počte prípadov IgAN.27 V tejto štúdii boli premenné pre výber liečby a prognóza pre IgAN založené na výsledkoch multicentrickej rozsiahlej štúdie uskutočnenej v rokoch 2002 až 27. 2004.24 Uskutočnili sme analýzu citlivosti podobnú súčasnej klinickej situácii, v ktorej bola terapia TSP vykonávaná lepšie s lepšou mierou odpovede. Podľa tejto analýzy sa očakávané náklady na zdravotnú starostlivosť znížili o 3,3 milióna U (30 000 $), čo zodpovedá 12 percentám očakávaných celoživotných výdavkov na zdravotnú starostlivosť medzi Japoncami. Tento výsledok naznačuje, že skríning na IgAN s novými biomarkermi by bol v súčasnej klinickej situácii užitočnejší.

Kapsuly Cistanche

Záver

Skríningová metóda s novými biomarkermi špecifickými pre IgAN by znížila očakávané zdravotné náklady súvisiace s ochorením obličiek u jedincov s podozrením na IgAN.

LITERATÚRA

1. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Celosvetový prístup k liečbe ochorenia obličiek v konečnom štádiu: systematický prehľad. Lancet. 2015;385(9981):1975–1982.

2. Referenčné tabuľky USRDS. Renálny dátový systém Spojených štátov amerických. https://adr. usrds.org/2020/reference-tables. Sprístupnené 5. marca 2021.

3. Terapia-aktuálny stav chronickej dialyzačnej terapie v Japonsku v roku 2018. Japonská spoločnosť pre dialýzu. https://docs.jsdt.or.jp/overview/ Publikované 2020. Sprístupnené 5. marca 2021.

4. Magistroni R, D'Agati VD, Appel GB, Kiryluk K. Nový vývoj v genetike, patogenéze a terapii IgA nefropatie. Kidney Int. 2015;88(5):974–989.

5. Koyama A, Igarashi M, Kobayashi M. Prirodzená história a rizikové faktory nefropatie imunoglobulínu A v Japonsku. Výskumná skupina pre progresívne renálne choroby. Am J Kidney Dis. 1997;29(4):526–532.

6. Manno C, Strippoli GF, D'Altri C, Torres D, Rossini M, Schena FP. Nová jednoduchšia histologická klasifikácia pre prežitie obličiek pri IgA nefropatii: retrospektívna štúdia. Am J Kidney Dis. 2007;49(6):763–775.

7. Schena FP. Imunoglobulín A nefropatia s miernymi renálnymi léziami: výzva v lese pre lekárov a nefrológov. Am J Med. 2001;110(6): 499–500.

8. Ieiri N, Hotta O, Sato T, Taguma Y. Význam trvania nefropatie pre dosiahnutie klinickej remisie u pacientov s IgA nefropatiou liečených tonzilektómiou a steroidnou pulznou terapiou. Clin Exp Nephrol. 2012;16(1):122–129.

9. Pokyny pre japonskú klinickú prax pre diagnostiku hematúrie 2013. Japonská nefrologická spoločnosť. www.jsn.or.jp/guideline/pdf/hugl2013.pdf. Sprístupnené 5. marca 2021.

10. Suzuki Y, Matsuzaki K, Suzuki H a kol. Sérové ​​hladiny imunoglobulínu s deficitom galaktózy (Ig) Al a súvisiaceho imunitného komplexu sú spojené s aktivitou IgA nefropatie. Clin Exp Nephrol. 2014;18(5): 770–777.

11. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, a kol. Oxidačný stres a IgA1 s deficitom galaktózy ako markery progresie IgA nefropatie. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–1911.

12. Zhao N, Hou P, Lv J, a kol. Hladina IgA1 s deficitom galaktózy v sére pacientov s IgA nefropatiou je spojená s progresiou ochorenia. Kidney Int. 2012;82(7):790–796.

13. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, a kol. Autoprotilátky zamerané na IgA1 s deficitom galaktózy sú spojené s progresiou IgA nefropatie. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–1587.

14. Chen P, Yu G, Zhang X, a kol. Progresia IgA1 a C3 a CKD s deficitom plazmatickej galaktózy pri IgA nefropatii. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(10): 1458–1465.

15. Yanagawa H, Suzuki H, Suzuki Y, a kol. Panel sérových biomarkerov odlišuje IgA nefropatiu od iných ochorení obličiek. PLoS One. 2014;9(5), e98081.

16. Fukuda T. Pilotný program implementácie hodnotenia zdravotníckych technológií do rozhodovacieho procesu v Japonsku. Jpn J Pharmacoepidemiol. 2018;23(1):3–10.

17. Wang J, Zhang L, Tang SC, a kol. Chorobná záťaž a výzvy chronického ochorenia obličiek v severnej a východnej Ázii. Kidney Int. 2018;94(1):22–25.

18. Suzuki H. [Aberantne glykozylovaný IgA1 ako užitočný biomarker pri IgA nefropatii]. J Clin Exp Med (Japonsko). 2015;255:1095–1100.

19. Hoshino Y, Kaga T, Abe Y a kol. Nálezy renálnej biopsie a klinické ukazovatele pacientov s hematúriou bez zjavnej proteinúrie. Clin Exp Nephrol. 2015;19(5):918–924.

20. Lee HM, Hyun JI, Min JW a kol. Prirodzený priebeh biopsiou potvrdenej izolovanej mikroskopickej hematúrie: skúsenosť jedného centra s 350 pacientmi. J Korean Med Sci. 2016;31(6):909–914.

21. Kim BS, Kim YK, Shin YS, a kol. Prirodzená anamnéza a renálna patológia u pacientov s izolovanou mikroskopickou hematúriou. Kórejský J Intern Med. 2009;24(4):356–361.

22. Ubara Y, Kawaguchi T, Nagasawa T, a kol. Príručka biopsie obličiek 2020 v Japonsku. Clin Exp Nephrol. 2021;25(4):325–364.

23. Fukuhara S, Yamazaki C, Hayashino Y, a kol. Organizácia a financovanie liečby ochorenia obličiek v konečnom štádiu v Japonsku. Int J Health Care Finance Econ. 2007;7(2-3):217–231.

24. Hirano K., Matsuzaki K., Yasuda T. a kol. Asociácia medzi tonzilektómiou a výsledkami u pacientov s nefropatiou imunoglobulínu A. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e194772.

25. Soares MO, Sharples L, Morton A, Claxton K, Bojke L. Skúsenosti so štruktúrovanou elicitáciou pre modelové analýzy efektívnosti nákladov. Hodnota zdravia. 2018;21(6):715–723.

26. Celoživotné liečebné náklady. https://www.mhlw.go.jp/content/shougai_h28.pdf. Ministerstvo zdravotníctva, práce a sociálnych vecí. Sprístupnené 5. marca 2021.

27. Matsuzaki K, Suzuki Y, Nakata J, et al. Celoštátny prieskum o súčasnej liečbe IgA nefropatie v Japonsku. Clin Exp Nephrol. 2013;17(6):827–833.

28. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN. IgA nefropatia. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(4):677–686.

29. Harabuchi Y, Takahara M. Nedávne pokroky v imunologickom chápaní súvislosti medzi nefropatiou mandlí a imunoglobulínom A ako autoimunitným/zápalovým syndrómom vyvolaným mandľami. Immun Inflamm Dis. 2019;7(2):86–93.

30. Yang X, Zhu A, Meng H. Tonsilárna imunológia pri IgA nefropatii. Pathol Res Pract. 2020;216(7):153007.

31. Yang D, He L, Peng X a kol. Účinnosť tonzilektómie na klinickú remisiu a relaps u pacientov s IgA nefropatiou: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Ren Fail. 2016;38(2):242–248.

Mami Ishida, MD, MPH, Keiichi Matsuzaki, MD, PhD, Hiroshi Ikai, MD, PhD, Hitoshi Suzuki, MD, PhD, Takashi Kawamura, MD, PhD, Yusuke Suzuki, MD, PhD