Diagnóza chronického únavového syndrómu (ME/CFS)

Kľúčové slová:ME/CFS chronický únavový syndróm; imunita; dysbióza;COVID-19; hormón; depresie; genetika; miRNA;terapia; diagnózy

1. Úvod

Myalgická encefalomyelitída/syndróm chronickej únavy (ME/CFS) je komplexná chronickáchoroba neznámeho pôvodu, ktorá postihuje takmer 0.9 percent populácie na celom svete [1,2]. Symptómy ochorenia sú často široké a prekrývajú sa s mnohými ďalšími stavmiME/CFS je ťažké diagnostikovať. Nadmerná únava, malátnosť, bolesť svalov, neosviežujúci spánok,sú hlásené dysbióza, kognitívna dysfunkcia a neuroendokrinné a imunitné zmenyu pacientov s ME/CFS [3]. Zatiaľ čo ME/CFS je často chronický stav, niektorí pacienti môžuprežívajú obdobia čiastočného zotavenia medzi relapsmi a progresia ochorenia sa líšiprevažne medzi pacientmi [4]. Hoci vírusové infekcie boli považované za hlavný spúšťačnástupu ochorenia po dlhú dobu je stále jasný mechanizmus patogenézynedefinované [5]. Teraz je jasné, že pôvod ME/CFS by sa namiesto toho dal vysvetliť komplexomvzťah medzi genetickou predispozíciou a environmentálnymi faktormi, s každou zložkouprispieva k prejavom ochorenia [6]. V tomto ohľade pohlavie, sociálno-ekonomické postavenie,Uvádza sa, že vek koreluje s prejavom ochorenia, pričom ženy súprevažne diagnostikované, ale nemusia byť postihnuté častejšie [7]. Hoci v literatúre bolo stanovených niekoľko kritérií konsenzu (tj Canadian Consensus Criteria, Fukuda, Oxford, International Criteria atď.) žiadny krvný test alebodiagnostický nástroj je komerčne dostupný [3]. Avšak nedostatok jedného súboru definovanýchkonsenzuálne kritériá môžu viesť k nesprávnej diagnóze. Podobne je stále jasný terapeutický prístupchýba. Hoci rôzne metaanalýzy a klinické štúdie preukázali spoľahlivé dôkazyv prospech kognitívno-behaviorálnej terapie (CBT) a stupňovitej cvičebnej terapie (GET) [8–17], mal by sa vykonať ďalší výskum s cieľom nájsť pokročilé terapeutické prístupy [6,18]. Vzhľadom na tieto obmedzenia identifikujeme zložky, ktoré prispievajú k ochoreniupatogenéza a pochopenie toho, ako spôsobujú symptómy ochorenia, môže viesť k novýmdiagnostické a terapeutické prístupy [6]. V literatúre je dostupných niekoľko recenziízaoberajúce sa všeobecnými a špecifickými témami súvisiacimi s ME/CFS, ale úplným prehľadomrôzne aspekty vedúce k patogenéze a progresii ochorenia stále chýbajú. Inv tomto prehľade sa komplexne venujeme tomu, ako imunitná dysfunkcia, hormonálna nerovnováha,genetika/epigenetika a kognitívne zmeny ovplyvňujú pacientov s ME/CFS a poskytujú tak prehľaddo vznikajúcej úlohy nekódujúcich RNA a zmien črevného mikrobiómu pri ochorenípatogenézy. Nakoniec uvádzame aj krátke zhrnutie potenciálneho vzťahu medzinovovytvorený „long-COVID“ a chronická únava.

Kliknutím sem sa dozviete viac podrobností o cistanche proti únave

2. Metódy

Zhodnotiť úlohu zápalu, imunity, genetiky, epigenetiky, kognitívnych symptómov, dysbióza, nekódujúce RNA a hormóny v ME/CFS sme vykonali vyčerpávajúcivyhľadávanie v publikačnej databáze PubMed (Národná lekárska knižnica USA). Nasledujúcikľúčové slová boli použité samostatne alebo v kombinácii: "chronický únavový syndróm“, „myalgická encefalomyelitída", "ME/CFS", "zápal", "kognitívne symptómy", "dysbióza", "mikrobióm", "miRNA", "nekódujúca RNA", "COVID-19", "dlho-COVID", "únava", "terapia","diagnóza", "cytokín", "genetický", "polymorfizmus", "epigenetický", "HPA os", "depresia"“, „priepustnosť čriev“ a „infekcia“. Preferovali sa najnovšie publikácie, ale niev našom skríningu bola uložená obmedzujúca lehota. Ďalej knihy, všeobecné noviny,a inštitucionálne webové stránky boli skontrolované z hľadiska možnej integrácie.

3. Výsledky

3.1. Úloha zápalu a imunity pri ME/CFS

Rovnako ako iná medzibunková komunikácia, homeostáza imunitného systému je dysregulovanáv CFS [19]. To znamená, že pacienti s ME/CFS budú mať súvisiace symptómyk imunologickým zmenám, ako je vysoká náchylnosť na infekcie, najmä hornýchdýchacie cesty, dlhá doba zotavenia, chronicky opuchnuté a citlivé lymfatické uzliny,a často pocit horúčky [3]. Zatiaľ nie je jasné, či je CFS vo svojej podstate nízkokvalitnýzápalové ochorenie alebo či je sprevádzané len systémovým zápalom [5]. Thezákladné príčiny každého zo symptómov ešte neboli úplne objasnené, alenasledujúci odsek má za cieľ zhrnúť súčasný stav vedomostí v danej oblasti.Je možné pozorovať viaceré zmeny týkajúce sa stavu zápalu v telePacienti s CFS v porovnaní so zdravými ľuďmi. Zápalová, bunkami sprostredkovaná imunitaodpoveď je aktívna, aj keď patogény chýbajú. Môže ísť o abnormálnu reakciuna bežné antigény, ktoré sú neškodné [20]. Táto bunkami sprostredkovaná imunitná odpoveď jevšeobecne charakterizované zníženou funkciou prirodzených zabíjačských (NK) buniek, zníženou odpoveďouT-buniek na antigény [21,22] a perzistencia autoreaktívnych buniek [23–25]. Theaktivovaný stav imunitného systému je indikovaný aj zvýšením biomarkeruneopterínu, ktorý uvoľňujú monocyty a makrofágy, a vysokú koncentráciureaktanty akútnej fázy [5,26]. Pri zhoršenej funkcii NK buniek, schopnosti organizmu kboj s infekciami klesá. Čím vážnejšie je funkcia týchto buniek narušená,horšie symptómy ME/CFS, ktorými pacient zvyčajne trpí, a pacientov je viacpravdepodobné, že dôjde k opakovaným infekciám v dôsledku potlačenia imunity [3,27]. Jeden môže tiež pozorovať expanziu efektorových pamäťových buniek vykazujúcich citlivosť typu 2, ktoráznamená, že ide o chronický zápal nízkeho stupňa. Fenotypový posun v pomocných T-bunkách zTh1- až Th2-bunky boli objavené už začiatkom 90. rokov [3,28–30]. Ukazujú sa aj T-bunkyzvýšená povrchová expresia CD26, defektné funkcie regulačných buniek, rýchle vyčerpanie adysregulovaný metabolizmus buniek [5,19,28,31]. Protichodné štúdie boli publikované nači pacienti s CFS vykazujú zvýšenie alebo zníženie T-regulačných buniek [32,33]. Ďalej, pacienti s CFS vykazujú pretrvávanie autoreaktívnych buniek, ktoré môžu vytvárať autoprotilátkypri bežných infekciách, napríklad proti ß2-adrenergným receptorom a M3 acetylcholínureceptory [23,24]. Neutrofily a lymfocyty sú náchylnejšie na apoptózu akou zdravých jedincov [34]. Nález zápalu nízkeho stupňa podporuje aj zmenený cytokínprofilu, hladiny pro-, ako aj protizápalových cytokínov sa uvádzajú ako zvýšené vpodskupiny pacientov [5,21]. O tom však boli publikované protichodné štúdietéma v závislosti od použitých metód [21,35]. Hladiny cytokínov, ktoré sú častohlásené ako zvýšené sú IL-1 , IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12 [5] a IL-2 [26,36,37], tiektoré sa javia ako znížené sú IL-8, IL-13, IL-15 a IL-23 [5,38,39]. Okrem toho TNF- a IFN- hladiny sú zvýšené, ako aj hladiny NF-κB, regulovaný transkripčný faktorcytokínmi, ako je TNF- a IL-1 [5,27,37,40–42]. Ako už bolo spomenuté, celkovovýsledky týchto štúdií nie sú presvedčivé, napríklad pre IL-8 a IL-13 zvýšené hladinyboli tiež hlásené [38]. Jeden z dôvodov, prečo sa tieto výsledky môžu tak líšiťmedzi štúdiami by mohol byť vplyv iných faktorov, ako je spánok, obezita, výživa,a poznanie stavu zápalu v tele. Časový bod meraniapočas progresie ochorenia môže tiež zohrávať úlohu. Ak sú pozorované zmeny, sú najviacvýrazný v prvých troch rokoch choroby. Toto má klinický význam, pretože to umožňujerozlišovanie medzi skorým a neskorým štádiom ME/CFS [43]. Okrem celkového cytokínuZdá sa, že sieť cytokínových interakcií sa tiež líši od normy [39]. A chronicky vysoká hladina cytokínov môže interferovať so stresovou reakciou na telesné problémy amôže čiastočne vysvetliť chronickú únavu a symptómy podobné chrípke v skúsenostiach mnohých pacientov.Nie je jasné, čo presne spôsobuje nástup symptómov pri ME/CFS, ale vírusovéinfekcie a stres boli diskutované ako možný pôvod ochorenia, zatiaľ čo anďalšia genetická zložka je tiež pravdepodobná [3,44–46]. Infekčné patogény, ako sú vírusymôže byť pôvodnou príčinou zápalového stavu aktiváciou antivírusovej imunityreakcie, ktoré potom spúšťajú systémový zápal [5,26,34,45]. Vírusová infekcia najviacV súvislosti s CFS sa vo veľkej miere uvádza vírus Epstein-Barrovej (EBV), pretože značný početpacientov uvádza nástup symptómov po EBV [47–49]. Malo by to však byťnoted that an estimate of >90 percent dospelej populácie má vo všeobecnosti pozitívny test na minulosťEBV infekcia a u väčšiny sa nevyvinie ME/CFS. ľudský herpesvírus 6 (HHV-6) aľudský parvovírus B19 bol tiež hlásený ako možné príčiny CFS [50–54]. Thepravdepodobnosť vzniku CFS u pacientov po ťažkých vírusových infekciách alebo iných ochoreniach, naprkeďže lymská borelióza sa neustále uvádza ako 5 až 10 percent [55]. Bez ohľadu na tovírusová infekcia môže spustiť ME/CFS, špecifické imunologické zmeny, ktoré CFS a vírusovéinfekcie majú spoločné prvky zmenenej antivírusovej odozvy, napríklad 2-5A syntetáza/ribonukleáza L (RNáza L) antivírusová obranná dráha v monocytoch, ktorá jesprostredkované interleukínmi [3,31,56] a zvýšené hladiny cytokínov. RNáza L potom ničí bunkumembrán u pacientov s CFS, vrátane mitochondriálnych membrán, čo spôsobuje ďalšieoxidačný stres [57]. 

Pri akútnej bolesti hrdla sa pacienti veľmi často vyskytujús vírusovou reaktiváciou, ktorá môže byť tiež sprevádzaná jemnou, opuchnutou lymfouuzly [3]. Okrem vírusových infekcií existuje ďalšie možné vysvetlenie dysreguláciezápalová kaskáda je poškodenie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA),keďže je v tomto ohľade hlásený systémový hypokortizolizmusovplyvniť imunologickú homeostázu a riadiť identitu Th2-buniek [28,58] (pozri tiež os HPAodsek). Pacienti, ktorí dostávali kognitívno-behaviorálnu terapiu (CBT), vykazovali nižšiehladiny kortizolu po liečbe v porovnaní s neliečenými pacientmi [58]. Viaceré štúdie zaznamenali zvýšené hladiny oxidačného stresu pri CFSpacienti [5,34,59]. Zdá sa, že antioxidačná kapacita je v podskupinách pacientov znížená, ale aj u pacientov s normálnou antioxidačnou kapacitou, zvýšenie oxidačného stresusa dodržiava. Aktivita oxidačných a nitrozačných dráh sa zvyšuje, zatiaľ čo hladinyantioxidantov ako zinok a enzýmov ako koenzým Q10 sa znižuje5,21,60,61]. To môže viesť k nadmernej tvorbe voľných radikálov, ktoré sa nedajú eliminovať a budúpoškodiť bunky zacielením na mastné kyseliny a bielkoviny [5,21]. Tieto sú potom uznané akoabnormálny imunitným systémom a môže čiastočne viesť k chronickému zápalovému stavu. AnImunitná odpoveď sprostredkovaná IgM namierená proti epitopom modifikovaným O&NS v ME/CFSbol pozorovaný [5,61]. V tejto súvislosti mitochondriálna dysfunkcia, ktorá bolatiež pozorované [5], môže tiež zohrávať úlohu, pretože táto organela je rozhodujúca pre reaktívny kyslíkregulácia druhov (ROS). ROS-indukované poškodenie mitochondrií a zvýšené prozápalovécytokíny, ktoré sú tiež dôsledkom vírusovej infekcie, sa môžu aktivovaťNF-kB transkripcia.Keďže sa zdá, že zápalové signálne dráhy sú vo všeobecnosti narušené, jednamožným vysvetlením symptómov ochorenia môže byť narušená črevná bariéra [45]. Hypotézu netesného čreva podporuje zistenie, že hladiny IgA u pacientov s CFS sú protisú zvýšené lipopolysacharidy (LPS) gramnegatívnych baktérií, čo je sprevádzanézvýšenou translokáciou týchto baktérií [5] a skutočnosť, že CFS a dráždivé črevosyndróm (IBS) sa často vyskytuje spoločne [62]. Ďalšie možné vysvetlenie pre vyslovenéimunitnou odpoveďou môže byť autoimunita. Túto myšlienku podporuje niekoľko faktorov, ako naprvysoká prevalencia u žien, ktorá je bežná pri autoimunitných ochoreniach, nárast vzákladného zápalu a že sa často vyskytuje ako komorbidita iných autoimunitných ochoreníchoroby [3,47,55,63,64]. Ako je uvedené vyššie, CFS sa môže vyskytnúť po infekcii EBV,ktorý je tiež známym rizikovým faktorom pre rozvoj autoimunitných ochorení [65,66]. Ak pacientisa liečia proti autoprotilátkam, stav sa zlepšuje [25,64]. Čo silno hovoríproti myšlienke, že CFS je autoimunitné ochorenie, je však nedostatočné poškodenie tkaniva.Okrem týchto rozdielov v základnom stave imunitného systému u pacientov s CFS v porovnanízdravým ľuďom, pacienti pociťujú aj nevoľnosť po námahe(PEM) [55,67,68]. Jedným z možných vysvetlení by mohla byť výraznejšia imunitná odpoveďME/CFS pacienti po cvičení ako u zdravých ľudí [69]. Po cvičení, fyzickyale aj psychicky sa príznaky zvyčajne zhoršia do 24 hodín, je to však rozporuplnédôkaz proti imunitnej odpovedi, ktorá sa líši od normy, pravdepodobne v dôsledku rozdielovv dizajne štúdie [68]. Boli urobené správy o zvýšení TLR-4 a IL-10 génuvýraz po cvičení [69]. Zatiaľ čo expresia génu bola zvýšená, cirkuláciahladiny cytokínov v reakcii na cvičenie sa zdajú byť podobné v CFS a kontrolných skupináchv niektorých štúdiách, ale v iných sa výrazne líšia [69,70]. Pri štúdiu komplementuodpoveďou na cvičenie u pacientov s CFS sa našli dôkazy pre silnejšiu odpoveďako v kontrolách. Toto je zaujímavé, pretože môže spôsobiť zmenenú komplementovú odpoveďPEM [69]. Okrem toho sa zdá, že pacienti rýchlejšie trpia zvýšeným oxidačným stresomdlhšie po cvičení ako u zdravých kontrol a ich antioxidačná reakcia je oneskorená aznížený [46,59]. To je v súlade s vyššou úrovňou oxidačného stresu u týchto pacientovbez cvičenia a podporuje hypotézu, že niektoré symptómy sú spôsobenéporuchy regulácie ROS. Ďalšie zistenia poukazujú na znížené hladiny ATP,zvýšený laktát, hyperaktívna RNáza L aktivovaná IFN a hyperaktívna NF-κB vzhľadom nazdravé kontroly. Celkovo dôkazy naznačujú, že imunitná odpoveď pacientov s CFScvičenie je výraznejšie ako u zdravých ľudí [70].

3.2. Genetické a epigenetické zmeny

Hoci patogenéza CFS je stále do značnej miery neznáma, niekoľko štúdií naznačujemožnosť genetickej predispozície. Prvé náznaky vyplynuli z pozorovania, že matkya deti s diagnózou CFS zdieľajú veľmi podobné symptómy, na rozdiel od otcov aich deti [71]. Okrem toho analýza údajov získaných zo zdravotnej starostlivosti v Utahusystém zdôraznil silný prínos v prospech dedičnosti CFS [72]. Veľa ciestpotom boli spojené so symptómami a závažnosťou ochorenia, ako sú regulačné dráhyimunita a neurotransmisia, zápaly a oxidačný stres, katecholamínydráha a serotonínergný systém [73] (Tabuľka1). TNF- , IL-1 , IL-4, IL-6, HLA,IFN- Zistilo sa, že gény GRIK2, SCL6A4, COMT a NR3C1 sú korelovanés chorobou [73]. Pre zhrnutie najvýznamnejších zistení týkajúcich sa CFS agenetická predispozícia nájdete v tabuľke1. Napriek väčšine štúdií uvádzajúcich súvislosť medzi CFS a jedným alebo niekoľkými polymorfizmami, treba poznamenať, že keďže ide o multifaktoriálne ochorenie, pestrý genetický prínosje pravdepodobnejšie, že vysvetľuje predispozíciu a dedičnosť ako jedna variácia. v tomto smeremnohé variácie samy osebe sotva prispievajú, ale keď sa spoja, zvyšujúriziko. Preto bude užitočné hľadať haplotypy alebo kombinované genetické polymorfizmypri zavádzaní genetického skríningového testu schopného diagnostikovať a/alebo stratifikovať pacientov s CFS [74]. Možno by to mohlo byť užitočné aj pre správu personalizovaných a prispôsobenýchterapia [75]. Predpokladalo sa tiež, že genetická predispozícia sa podieľa na autoimunite.Blomberg a kol. predstavujú model, v ktorom po infekcii existuje určité genetické pozadiea dysbióza môže podporiť tvorbu klonov B-buniek náchylných reagovať proti vlastným antigénom,čím sa vysvetľuje, prečo niektorí pacienti vykazujú známky autoimunity [46]. Okrem klasickej genetiky stále viac dôkazov naznačuje, že epigenetikaje tiež spojená s CFS a môže potenciálne vysvetliť hlavné cesty, ktoré sú súčasťouchoroba. V jednej štúdii sa porovnávali metylačné vzorce 10 pacientov s CFS10 kontrol a boli spojené imunitné, metabolické a neurologické dráhychoroba [4]. Okrem toho diferenciálna metylácia v géne PRF1 a v niekoľkých lokusoch CpGT lymfocytov sa zistilo aj u pacientov s CFS na rozdiel od zdravých jedincov [76,77]. Možno nie je prekvapujúce, že genetické a epigenetické zmeny nájdené v CFS sa často vyskytujúv rovnakých génoch a ovplyvňujú rovnaké funkcie, čím sa potvrdzuje dôležitosťvyššie uvedené dráhy v patofyziológii chorôb.Aj keď nové objavy v CFS a genetike stúpajú v očakávanínových diagnostických a terapeutických nástrojov, treba brať do úvahy, že štúdie s vyšna dosiahnutie skutočného významu je potrebný počet účastníkov. Skutočne, nezávislývýskum sa zvyčajne vykonáva na veľmi obmedzenom počte prípadov CFS a analýzyrôzne kohorty pacientov často nedokážu reprodukovať zodpovedajúce výsledky [74]. Preto, kýmnedávne údaje môžu určite rozšíriť naše znalosti o mechanizmoch chorôb a majútranslačný potenciál, pred aplikáciou týchto poznatkov je potrebných viac potvrdzujúcich dôkazovv klinickej praxi.

3.3. Kognitívne symptómy a depresia

Je dobre známe, že kognitívne symptómy, ako sú poruchy spánku, depresia, úzkosť,a zmeny nálady sa často vyskytujú a charakterizujú CFS. Skutočne, nedávny systematickýprehľad a metaanalýza uvádza, že približne polovica pacientov s ME/CFS máúzkosť a/alebo depresia [89]. Diagnóza CFS sa dosahuje pomocou dobre zavedených diagnostických kritérií (kanadkritériá konsenzu, Fukuda, Oxford, medzinárodné kritériá atď.). V tomto smere opatrnedefinovanie foriem pridruženej chronickej únavy (tj pri rakovine, skleróze multiplex,zápalové ochorenie čriev a psychiatrické stavy) je rozhodujúce pre dosiahnutie presvedčivého záverudiagnózy. Typicky podrobná anamnéza pacienta vrátane symptómov, naprpridružené postihnutie, výber stratégií zvládania záťaže a vlastné chápanie pacientaich choroby. Pretože CFS a veľká depresia (MD) sú veľmi podobnévlastnosti, mnoho pacientov s CFS je spočiatku diagnostikovaných ako depresívnych [80]. Napriek tomudiagnóza MD by mala byť vylučovacím kritériom pre ME/CFS, pričom sa rozlišuje medzi MDa reaktívna depresia, ktorá môže byť komorbiditou CFS, nie je vždy jednoduchá. všakaj keď tieto dva stavy vykazujú niektoré podobné príznaky, stále ich možno rozlíšiť. Prenapríklad u depresívnych ľudí je únava spojená s apatiou, zatiaľ čo u pacientov s CFSje spojená s intenzívnou frustráciou z ich stavu [90]. Okrem toho každý CFShodnotenie by malo zahŕňať vyšetrenie duševného stavu na identifikáciu abnormalít nálady,intelektuálne funkcie, pamäť a zmeny osobnosti. Osobitná pozornosť by sa mala venovaťzamerané na akútne depresívne, úzkostné alebo sebadeštruktívne myšlienky a pozorovateľnépríznaky, ako sú psychomotorické problémy. Okrem toho môže fyzické vyšetrenie ukázať ačasto bolesť hrdla a citlivé krčné alebo axilárne lymfatické uzliny pri CFS, ktoré nie súnájdený pri depresii [90]. Ako bolo stručne spomenuté, nielenže existuje jasné prekrytie symptómov, ale aj niekoľko článkovtiež ukazujú, že ME/CFS a MD možno definovať ako komorbidné [90]. Viacero dôvodov preo tomto spoločnom výskyte sa dá diskutovať. Napríklad jeden z hlavných príznakov CFS/MEje chronická bolesť rôznej kvality a únavy a depresia je komorbidita bolestisám [91]. Ďalším možným dôvodom tejto komorbidity môže byť dysregulácia imunitného systému, ako je uvedené vyššie. Pacienti s ME/CFS majú slabo fungujúce NK bunky,ktorá je spojená so závažnosťou ochorenia a narušenou kognitívnou funkciou, pričom je nízkaNK cytotoxicita bola zistená aj pri iných ochoreniach vrátane MD poruchy [3]. Nedávnepráce tiež zistili, že pri chronickom zápale sa aktivujú mikroglie apodieľať sa na vytváraní neurozápalového prostredia, ktoré sa podobne nachádza u pacientovs depresiou [92]. Netesné črevo a metabolická endotoxémia môžu tiež vysvetliť MD aSymptómy CFS sa prekrývajú. Nedávne štúdie ukázali, že obe ochorenia sú aktivovanéimunitno-zápalové dráhy, vrátane zvýšenej translokácie gramnegatívnych baktériía vyššie hladiny prozápalových cytokínov, ako je IL-1 [93]. Zaujímavé je, že vchronická depresia zvýšené hladiny IL-1 sú spojené s vyššími hladinami únavya psychosomatické symptómy, vrátane hyperalgézie, nespavosti a neurokognitívdeficity [94]. Navyše, depresia niekedy tiež vyplýva z CFS. Slabá koncentrácia, hlási sa tápanie v slovách, krátkodobá strata pamäti a poruchy čítaniau pacientov s CFS, pričom vážne postihnutí pacienti majú silnú invaliditu kognitívnych funkciípríznaky [3,95]. Tento zložitý psychologický stav často bráni pacientom pokračovaťich normálny život, čo vedie k ťažkej depresii, ktorá zase môže zhoršiť užzávažné kognitívne symptómy.Nie všetci pacienti s CFS však majú depresiu. Klinické správy pacientov s CFSbez anamnézy depresie ukazujú, že liečba antidepresívami môže byť dokonca škodliváv týchto prípadoch [3,90]. Hoci klinická diagnóza založená na symptómovom prejave jeurčite zásadné, výsledky niektorých štúdií naznačujú, že diagnostické nástroje založené namolekulárna a biologická analýza by mohla zlepšiť diagnózu. Pri ďalšom vyšetrovaníje potrebné, Tabuľka2 sumarizuje navrhované biomarkery na základe ktorých diagnostických nástrojovby mohli byť vytvorené na rozlíšenie medzi CFS a MD (tabuľka2). Treba poznamenať, že neuropsychologické stavy opísané v ME/CFS majúPredpokladá sa, že pochádzajú aspoň čiastočne z neurozápalu. Vyššie úrovneprozápalové cytokíny boli nájdené v mozgovomiechovom moku pacientov s CFSu zdravých kontrol a aktivácia mikroglií a astrocytov bola overená pozitrónomemisná tomografia (PET). Nadmerná aktivita mikroglií a astrocytov ukázala akorelácia so závažnosťou symptómov u pacientov. MD však nemožno pripísaťneurozápal [96–98].

K dnešnému dňu neexistuje štandardná terapia, ktorá by účinne zmiernila symptómychoroby. Existujú však rôzne prístupy, ktoré boli vyskúšanéminulosť, ktorá vyzerá sľubne. Klasické prístupy sú cvičenie liečba pomalyvybudovať zvýšenú odolnosť voči únave a kognitívno-behaviorálnu terapiu (CBT) zmierniťpsychická záťaž choroby [3,55,58]. Hlavným problémom pri CFS je chronickýliečba bolesti.V tomto ohľade meditačná a relaxačná reakcia, teplé kúpele, masáže, strečing,akupunktúra, vodoliečba, chiropraktika, joga, Tai Chi, TENS (transkutánne elektrickénervová stimulácia), fyzioterapia a nervové blokády boli všetky navrhnuté, ale ichúčinnosť je stále nejasná [3]. Hoci mierne lieky proti bolesti a nesteroidné protizápalovélieky (NSAID), ako je ibuprofén a naproxén, možno použiť v klinickej praxi nadočasne zmierňujú bolesť hlavy, svalov a horúčku, často zlyhávajú pri liečbe chronickej bolesti,teda neposkytujú úľavu z dlhodobého hľadiska [107–109]. Navyše dôkazy o ich účinnostikeďže adjuvantná medicína v liečbe ME/CFS stále chýba [110] a žiadne rozsiahle klinickétesty podporujú ich predpisovanie. Možné vysvetlenie nedostatočnej účinnosti pri ME/CFStreba hľadať pôvod bolesti u týchto pacientov [111]. V tomto smere centrálnasenzibilizácia, čo je precitlivenosť na bolesť v dôsledku zosilnenia neurónovej signalizácie,môže hrať hlavnú úlohu. Nervový systém je naladený na vysokú reaktivitu bolesti, čo má za následokhyperalgézia. U týchto pacientov možno pozorovať neurologické zmeny, napríklad ektopickévystreľovanie buniek ganglií dorzálnych koreňov alebo anatomické zmeny neurónov a dorzálneho rohu.Neurozápal môže prispieť k centrálnej senzibilizácii. NSAID môžu stálepoužiť na moduláciu aktivity nociceptorov, ale antidepresíva sa ukázali vyššieúčinnosť pri zvládaní tohto typu bolesti, zatiaľ čo fyzikálna terapia a psychoterapia sú tiežužitočné [112,113]. Lekári často odporúčajú pacientom s CFS, aby fyzicky odpočívali. Je však dôležité, abypoukazujú na to, že pacienti, najmä tí s depresívnou poruchou a bez kontraindikáciípri fyzickom strese by sa malo odporučiť absolvovať štruktúrované a kontrolované fyzickétréning, pretože sa ukázalo, že cvičebná terapia zlepšuje symptómy u niektorých pacientov [114]. Údaje z ôsmich randomizovaných klinických štúdií dospeli k záveru, že fyzikálna terapia sa zlepšujevyčerpanosť, kvalita spánku a zdravotný stav pacientov z dlhodobého hľadiskaprospešný potenciál [12]. Toto zistenie je v rozpore so rozšíreným názorom, že pacientipo fyzickej námahe sa vždy cítite nepríjemne, fenomén známy ako PEM [115] Jedným z cieľov liečby CFS je prevencia depresie a samovražedných sklonovzvládaním fyzických a emocionálnych problémov vyplývajúcich z ME/CFS [3]. Krátkodobýštúdie CBT pri CFS preukázali zlepšenie funkcie a manažmentu symptómov,najmä v spojení s inými liečebnými modalitami a v porovnaní s relaxáciouovládacie prvky [116]. Príznaky únavy znížili náladu a preukázala sa fyzická zdatnosťvýznamne sa zlepší u pacientov po KBT [9,11,14,15], dokonca aj u detía dospievajúci [10,117,118]. Okrem toho má schopnosť CBT zmierniť bolesť pri ME / CFSbolo tiež hlásené [119]. Avšak výsledok CBT pre CFS ako psychoterapeutikumintervencie a účinnosti CBT pri zlepšovaní kognitívnych funkcií a kvality životaje potrebné v plnej miere riešiť, keďže v súčasnej dôkazovej základni zostávajú určité medzery [120–124]. Vzhľadom na prekrývanie sa s depresiou, o ktorej už bola reč, nie jeprekvapujúce, že antidepresíva môžu byť tiež užitočné pri liečbe mentálnych aspektov CFS [124]. Veľká metaanalýza zahŕňajúca 94 štúdií ukázala, že antidepresív bolo približne3,5-krát účinnejší ako placebo pri liečbe chronickej bolesti u pacientov s CFS [125]. Fluoxetín napríklad preukázal schopnosť zlepšiť symptómy a imunitné funkcie [126] zatiaľ čo bupropión sa ukázal ako účinný pri liečbe únavy a depresieu deviatich pacientov s CFS rezistentnými na fluoxetín [127]. Niektorí autori však podčiarkujú nedostatokštúdie o účinnosti antidepresív pri liečbe ME/CFS a ďalšie štúdie o rôznychMolekuly antidepresív by sa mali vykonať pred začatím liečby [128]. 

3.4. HPA os a hormonálna nerovnováha

Keď pacienti trpia ME/CFS, môžu zaznamenať dysreguláciu v úrovniachhormóny produkované osou HPA [129]. Vskutku, napriek heterogenite symptómovovplyvňujúcich pacientov s CFS a dôkazom multifaktoriálnej patogenézy, hormonálnej nerovnováhybolo preukázané, že má priamu súvislosť s niektorými symptómami prítomnými vCFS, ako je vyčerpávajúca únava, ťažkosti s koncentráciou a narušený spánok [130]. V tomto ohľade dôkazy metaanalýzy podporujú prítomnosť hypokortizolizmu v CFSpacientov. Hladiny kortizolu sú základom pre udržanie hormonálnej homeostázy a kedyzmenené môžu spôsobiť metabolické, zápalové a pamäťové zmeny, aj keď to tak jenie ste si istí, či je zápal príčinou alebo dôsledkom hormonálnej nerovnováhy. Navyše, astrata ranného vrcholu ACTH (adrenokortikotropný hormón) a znížená schopnosť reagovaťna farmakologické výzvy sú hlásené aj v prípadoch CFS v porovnaní s kontrolami [130]. Niektoré príznaky CFS sa podobajú príznakom hypotyreózy spôsobenej nižším hormónom štítnej žľazyaktivitu, ktorá môže byť spôsobená základným chronickým zápalom. Prípadová kontrolná štúdiapreukázali, že pacienti s chronickým únavovým syndrómom vykazovali nižší FreeT3 (trijódtyronín), TT3 (celkový trijódtyronín) a znížená periférna konverzia T4 (tyroxínu) naT3, normálna/vysokonormálna hladina TT4 (celkový tyroxín) a nižšia väzba štítnej žľazy na proteínyhormóny [131]. Je dobre známe, že prevalencia CFS je podstatne vyššia u žien v porovnaník mužom. Okrem toho majú ženy s CFS výrazne vyššiu pravdepodobnosť hláseniaskorší nástup menopauzy v dôsledku akýchkoľvek gynekologických operácií (hysterektómia aooforektómia), ako aj bolesť panvy a súvisiaca endometrióza v porovnaní s kontrolami.Následky hysterektómie a skorého nástupu menopauzy spôsobia poklesv hladinách pohlavných hormónov. Nízke hladiny estrogénu môžu ovplyvniť imunitný systém, čo spôsobujechronická únava a poruchy spánku. V skutočnosti, ako jemná rovnováha medzi estrogénom adochádza k strate progesterónu, môže dôjsť k nesprávnej zápalovej reakcii [132]. Teraz je jasné, že správna funkcia HPA osi je dôležitá pre homeostázu. Akou pacientov so zmenami v osi HPA, je rozumné uvažovať nad možnýmneuroendokrinné implikácie v etiopatogenéze CFS. Hlavná otázka však znieči sa zmeny HPA podieľajú na vzniku ochorenia alebo či sú sekundárnek rozvoju CFS. V tomto smere by stálo za to preskúmať, o akú úlohu idev patogenéze choroby hrá hormonálna nerovnováha [133]. Jednou z populárnych hypotéz jetakzvaný „alostatický zaťažovací stav“, kedy neuroendokrinný systém reaguje na astresor (alostatický stav), aby sa resetovala fyziologická nastavená hodnota (homeostáza). Ak toto mechanizmus zlyhá, dôjde k alostatickému preťaženiu a spôsob, akým sa telo vysporiadava sstresor udržiava stres a chronickosť stavu [134]. Možno táto situáciamôže pokračovať dysfunkcia osi HPA. Avšak, jasné dôkazy na podporu tohtonávrh stále chýba a na pochopenie tejto úlohy je potrebné vykonať ďalšie štúdieneuroendokrinológie v patogenéze CFS [135]. 

3.5. Dysbióza a črevná permeabilita

Niekoľko prác poukázalo na zmenu v zložení črevného mikrobiómuCFS pacientov a účasť dysbiózy na patogenéze ochorenia bolapredpokladaný [136–138]. Najmä pokles mikrobiálnej diverzity a pokles vPočet Firmicutes sa zistil u pacientov s CFS v porovnaní s kontrolami [137]. navyšeďalšie štúdie potvrdili zníženie pomeru Bacteroidetes/Firmicutes a zvýšenieEnterobacteriaceae, čím poskytuje dôkaz o úplnej reorganizácii črevazloženie a funkcia mikrobiómu [139,140]. Použitie zmeny mikroflóry ako abol navrhnutý aj diagnostický biomarker, ale ochorenie sa prekrýva s inými črevnými poruchamimôže predstavovať rušivý faktor počas diagnózy a stratifikácie pacienta [138]. Aj keď je črevný mikrobióm kľúčový pri rôznych poruchách, úloha dysbiózy vPatogenéza CFS sa ešte musí úplne vyriešiť a jeho úloha v tejto chorobe stále stúpadiskutovať [141]. Po sekvenovaní 18S RNA v stolici 49 pacientov s ME/CFS a39 zdravých jedincov, Mandrano a spol. zaznamenali nevýznamný rozdiel v eukaryotickýchrôznorodosť [142]. Preto je potrebných viac štúdií na úplné pochopenie črevného mikrobiómuúčasť na patogenéze a progresii ochorenia.Dysbióza je dobre známou príčinou zvýšenej priepustnosti čreva. Tento fenomén,tiež známy ako netesné črevo, umožňuje bakteriálnu translokáciu do krvného obehu, čím sa zvyšujesystémový zápal prostredníctvom imunitnej odpovede sprostredkovanej vyššími hladinami LPSodvodené z Enterobacteriaceae [26,143–145]. Viac komenzálnej bakteriálnej translokáciea zvýšený zápal čriev bol hlásený v prípadoch ME/CFS v porovnaní szdravé kontroly, podobne ako sa to už zistilo pri obezite, cukrovke, metabolizmesyndróm, nealkoholické stukovatenie pečene a septický šok. [143,145–148]. Terapeutickéintervencie zamerané na opätovné nastolenie aerobiózy a zníženie priepustnosti črievmôže byť v tomto smere nápomocný. Bolo preukázané, že deravá črevná diéta spolus protizápalovými a antioxidačnými látkami, je schopný výrazne zlepšiťCFSpodmienky [149]. Okrem toho by sa malo používať aj probiotiká a/alebo prebiotikáuvažované a predbežné štúdie na myšiach a potkanoch ukazujú sľubné výsledky [150–153]. Nakoniec boli hlásené pozitívne výsledky s použitím transplantácie fekálnej mikrobioty (FMT).Pacienti s CFS [154], ale sú potrebné ďalšie dôkazy. Okrem toho niekoľko obáv oFMT, napríklad, stále narastá nedostatok konzistentnosti, problémy s darcami, dlhodobá bezpečnosť atďpochybnosti o bezpečnosti a uskutočniteľnosti, čo obmedzuje jeho použitie v klinickej praxi [155–159]. Celkovo tieto údaje poukazujú na zapojenie črevného mikrobiómu do chorobypatogenéza a progresia by sa mali ďalej analyzovať a toto sľubné nové liečivou pacientov s CFS by sa potenciálne mohli objaviť nástroje zamerané na netesné črevo a dysbiózu.

3.6. Nekódujúce RNA

Nekódujúce RNA (ncRNA) riadia rôzne úrovne génovej expresie, chromatínuarchitektúra, epigenetická pamäť, transkripcia, zostrih RNA, editácia a preklad [160]. Jeden špecifický typ ncRNA, mikroRNA (miRNA), mení a moduluje niekoľko vývojovýchfyziologické a patofyziologické procesy [161]. Táto modulácia môže byťdosiahnuté rôznymi spôsobmi: umlčaním génov, iniciovaním štiepenia ich príslušnýchcieľovej mRNA, alebo inhibíciou génovej translácie po úplnej alebo čiastočnej väzbe na ichcieľová sekvencia [162]. Zmenená expresia proteínov charakterizuje chronickú bolesť a prispieva k rozvojudlhodobej hyperexcitability nociceptívnych neurónov na periférii. navyšecentrálny nervový systém je charakterizovaný zmenami expresie signálnych molekúl,transmitery, iónové kanály alebo štrukturálne proteíny [163]. Keďže miRNA sú súčasťou mechanizmovgénovej expresie, pravdepodobne prispievajú k týmto zmenám.Na urýchlenie ME/CFS sú potrebné nestranné, špecifické diagnostické biomarkerydiagnostika a liečba pacienta, ako niektoré predtým navrhované biomarkery, ako je aktivín Bsú kontroverzne diskutované [164,165]. Profily miRNA predstavujú sľubnú stratégiuobjavovať biomarkery a v poslednom čase diagnostikovať pacientov. Obmedzenie pre biomarkerobjavných štúdií v ME/CFS je nízky počet účastníkov, ktorí boli prijatí.Pacienti s ME/CFS vykazujú rozdielnu expresiu miRNA kódujúcich génov, ktoré regulujúcytotoxicita, sekrécia cytokínov a apoptóza [166]. Preto majú miRNA potenciálpoužiť ako biomarkery na diagnostiku a prognózu chorôb, ale je nevyhnutné ich nájsťspôsob, ako urobiť markery čo najpresnejšie pre pacienta s ohľadom na jeho pohlavie, vek,a životný štýl. V skutočnosti sa už predtým ukázalo, že rozdielna expresia miRNAu ME/CFS závisí aj od pohlavia, cvičenia a chorobného stavu. Je to mimoriadne dôležiténa zosúladenie hodnotenia a podávania správ so spoločnými prvkami údajov (CDE) u ľudského subjektuvýskum na zlepšenie kvality údajov, ktorý umožňuje porovnávanie vo viacerých štúdiách [167]. 

Dráhy, v ktorých každá miRNA vykonáva svoju aktivitu, zatiaľ nie sú jasné, ale niekoľko miRNAboli identifikované ako zmenené u pacientov s ME/CFS.Väčšina miRNA odlišne exprimovaných u pacientov s CFS sa podieľa na imuniteregulácia odozvy. Napríklad up-regulácia miR-150-5p je pozorovaná v oboch T-bunkácha B-bunkové zrenie a diferenciácia a ovplyvňuje uvoľňovanie prozápalových cyžetóny. MiR-199-3p je negatívny regulátor NF-κB a IL-8. nízka miera miR-199-3p vyjadrenia,pozorovaný u subjektov ME/CFS, súvisí so zlými výsledkami prežitia pri karcinómoch, čo môže mať vplyvfyziologická záťaž súvisiaca s ochorením. Ďalšia dysregulovaná miR-223 modulujeTLR4/TLR2/NF-κSignálna dráha B/STAT3 následne ovplyvňuje zápalexpresia cytokínov [161]. Cytokíny uvoľnené v reakcii na zápalový útok,najmä TNF- sú priamo potláčané miR-130a-3p, čím sa znižuje zápal asúvisiaci oxidačný stres. MiR{0}}a reguluje expresiu STAT1 a znižuje IFN- sekrécie, čo má za následok stratu represívneho účinku regulačných T lymfocytov, pričommiR-374a-5p reguluje expresiu ubikvitín ligázy, signálnu dráhu mTOR amonocytový chemoatraktantový proteín (MCP)-1, rozhodujúci pri zápalovej a imunitnej odpovedi.Nadmerne exprimovaný miR{0}} zvyšuje prozápalové cytokíny aktiváciou NF-κB cesta cez zacielenie TRAF4. Výraz miR-558, miR-146a, miR-150, miR-124,a miR-143 priamo súvisia s vyššou expresiou imunitného zápalugény kódujúce TNF- , IL-6 a COX-2 u dospievajúcich s CFS [161]. Okrem toho NKbunky preukázali najväčšie zmeny v expresii miRNA s upreguláciouz hsa-miR-99b a hsa-miR- 330-3p. To je v súlade s fenotypom ME/CFScharakterizované zmenami aktivity NK buniek [168]. Ďalším dôležitým faktorom pri ME/CFS je funkcia endotelu. Tiché informácieregulátor 1 (Sirt1) znižuje zápal a oxidačný stres a zvyšuje produkciuoxidu dusnatého aktiváciou endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého. MiR-21, miR-34a, miR-92a, miR-126 a miR{2}}c regulujú funkciu endotelu prostredníctvom osi Sirt1/eNOS, alepotrebné ďalej preskúmať, ako k tejto regulácii dochádza a jej efektory [169]. V roku 2020 nová technika pozostávajúca z výzvy stresu po námahe, ktorá provokujeBol vyvinutý PEM u pacientov s ME/CFS, ktorý umožňuje získať merania diferenciáluexpresia cirkulujúcich miRNA u ťažko postihnutých pacientov. Táto štúdia viedla kobjav a overenie jedenástich miRNA spojených s ME/CFS a ich vytvoreniealgoritmus strojového učenia, ktorý umožňuje klasifikáciu pacientov s ME/CFS do štyrochklastre spojené so závažnosťou symptómov, ktoré poskytujú základ pre rozvojnového neinvazívneho testu na diagnostiku ME/CFS. Tieto miRNA podpisy a klastreby mohli byť potenciálne použité na predpovedanie reakcií na farmakologickú liečbu ME/CFSa môže dokonca umožniť lekárom identifikovať jednotlivcov, pre ktorých by takáto liečba mohla byťprospešné [170]. MiRNA nie sú jediným typom ncRNA so sľubnou úlohou v diagnostike CFS aprognóza. Vznikajúce úlohy dlhých nekódujúcich RNA (lncRNA) v imunitnej regulácii a objavujú sa chorobné procesy. Hladiny v periférnej krvi mononukleárnebunky (PMBC) NTT a EMX2OS (dve lncRNA spojené s imunitnou odpoveďou)boli spojené so závažnejším ME/CFS, čo naznačuje potenciálnu diagnostickú hodnotutýchto lncRNA. Pre NTT bolo navrhnuté vykonávať svoju funkciu na blízkych génochpodieľa sa na bunkovej proliferácii, apoptóze alebo zápale, kvôli svojej veľkej veľkosti (17 kb). Abola pozorovaná výrazná pozitívna korelácia medzi NTT a IFNGR1, ďalšou lncRNAME / CFS, čo naznačuje, že os NTT / INFGR1 môže hrať úlohu v patogenéze ochorenia.Zistilo sa, že hladina expresie EMX2OS má zvýšené PBMC u pacientov s CFS.Úloha EMX2OS v PBMC je v súčasnosti nejasná a vyžaduje si viac experimentovobjasnené [171]. Vyššie uvedené štúdie spolu poskytujú základ pre vývoj integráludiagnostický a prognostický program, ktorý zahŕňa nielen metabolické analyty, ale ajmolekulárne, ako je miRNA alebo lncRNA, na diagnostiku a výber najlepšej liečbypre pacientov s ME/CFS.

3.7. ME/CFS a COVID-19

Od augusta 2021 vypukla epidémia koronavírusovej choroby 2019 (COVID-19) spôsobenáŤažký akútny respiračný syndróm Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viedol k takmer 216 miliónomkumulatívne prípady so 4,5 miliónmi úmrtí na celom svete (WHO, 2021, prístupné 31. augusta 2021).Klinický záujem sa nedávno presunul z akútnej do chronickej fázy COVID{0}}čo spôsobuje ďalšie problémy pri zvládaní chorôb. Skutočne, časť COVID-19preživším sa nedarí vrátiť sa do už existujúceho stavu a hlásia pretrvávajúce vysiľujúce symptómyprirovnané k CFS niekoľko mesiacov po akútnej infekcii COVID{0}}rozhodnutie [172–174]. Tento chronický postvírusový syndróm bol označený ako „dlhodobý COVID“ alebo „postakútny COVID-19 syndróm“ a bolo hlásené, že postihuje pacientov bez ohľadu na závažnosť ochoreniaakútna infekcia [175]. Treba si však uvedomiť, že výraz „dlho-COVID“, hociv súčasnosti široko používaný, je stále nedostatočne definovaný, keďže existuje viacero subjektov mimo chronickej únavyzahrnuté, čo vyvoláva otázky o presvedčivosti štúdií o dlhodobom COVID. Inv tomto ohľade môže byť základný výskum základných molekulárnych a bunkových mechanizmovskvelá pomoc pri definovaní viac o vzťahu medzi príznakmi COVID-19 a ME/CFS.Odhady dlhodobého ochorenia COVID sa značne líšia v závislosti od načasovania sledovania. Jedna štúdia uvádzaže takmer 90 percent zo 143 pacientov pociťovalo aspoň jeden symptóm, najmä únavua dyspnoe, dva mesiace po zotavení akútnej infekcie [176]. Percento pacientovs pretrvávajúcimi príznakmi po deviatich mesiacoch sledovania klesol na 30 percent,podľa longitudinálnej prospektívnej kohortovej štúdie zahŕňajúcej aj ambulantných pacientov s miernymakútny priebeh ochorenia s únavou, stratou čuchu a chuti a medzi nimi aj "mozgová hmla".najčastejšie postúpené sťažnosti [177]. So širokou škálou symptómov sústredených okolo únavy, mozgovej hmly, difúznej myalgie,neobnovujúci spánok a depresívne symptómy, dlho-COVID pripomína ME/CFS, čo ječasto spojené s vírusovými infekciami178,179]. Zaujímavé je, že zhluky podobné ME/CFSpríznaky boli pozorované po iných prepuknutiach koronavírusu, vrátane SARS2001 a MERS v roku 2012 [180]. Bola znížená kvalita života a pretrvávajúca bolesť a únavahlásené 6 mesiacov po prepustení z nemocnice u 30 percent pacientov, ktorí prežili SARS a MERS [181]. Okrem toho jedna štúdia uviedla, že 27 percent ľudí, ktorí prežili SARS, splnilo kritériá pre ME/CFS41 mesiacov po infekcii [182]. Navyše v nedávnej metaanalýze postinfekčnýchpríznaky po SARS a MERS, únava bola najviac oslabujúcim príznakom v 19,3 percentáchpacientov do 39 mesiacov po ústupe infekcie [183]. Prevalencia a trvanie dlhodobých symptómov COVID pripomínajúcich ME/CFS sú stálev štádiu vyšetrovania a existujú určité neistoty z dôvodu heterogénneho pacientapopulácie, trvanie sledovania a kritériá zaradenia [184]. Zatiaľ len niekoľko štúdiípoužili diagnostické kritériá ME/CFS. Retrospektívna analýza uviedla, že 85,3 percentaz 231 preživších COVID{1}} získaných z databázy genómu lotyšskej populácie národná biobanka dosiahla prah pre diagnózu ME/CFS s tromi alebo viacerými dlhodobýmiSymptómy podobné ME/CFS pretrvávajúce po 6 mesiacoch sledovania [185]. Jednostrediskoprospektívna longitudinálna štúdia zistila, že len 13 percent zo 130 pacientov má stredne ťažké až ťažkéPneumónia COVID{0}} splnila kritériá pre ME/CFS 6 mesiacov po prepustení [186]. V malej pilotnej štúdii zameranej na jedno centrum boli znaky podobné ME/CFS nájdené u 27 percent z 37 COVID-19 preživších, šesť mesiacov po zotavení, bez rozdielu v klinickom zápale pľúcfunkcia, ľahký reťazec neurofilamentov v sére (biomarker poškodenia axónov) a objektívkognitívne testovanie pri porovnávaní pacientov s vlastnosťami podobnými ME/CFS oproti pacientom bez nich [187]. Ďalšia štúdia zistila, že 14,2 percenta zo 120 pacientov, ktorí prežili COVID{3}}, splnilo diagnostiku ME/CFSkritériá 6 mesiacov po nástupe infekcie [188]. Séria prípadov opísala vzory podobné ME/CFSpo vymiznutí infekcie COVID{0}} u troch dospievajúcich a mladých dospelých 6 mesiacov pozotavenie [189]. Napriek podobnosti medzi príznakmi pacientov s dlhou chorobou COVID a ME/CFS,na zaradenie COVID-19 medzi infekcie spojené s ME/CFS sú potrebné ďalšie dôkazy.Nakoniec ďalšie vyšetrenia s dlhším sledovaním, jednotnejšie kritériá pre ME/CFSdiagnostika, vrátane hospitalizovaných aj ambulantných pacientov s infekciami rôznej závažnosti a ana lepšiu charakteristiku rizika je potrebná kontrolná skupina ľudí postihnutých inými infekciamifaktory, prevalenciu a progresiu dlhotrvajúcich funkcií podobných COVID ME/CFS a navrhnúťšpecifické zásahy a liečby.

4. Diskusia

Celkovo prezentované poznatky ukazujú, že ME/CFS je komplexné systémové ochoreniektorý postihuje mnohé orgány. Preskúmaním najdôležitejších ciest a súvisiacich systémovs patogenézou a symptómami ochorenia, náš prehľad nabáda na zohľadnenieME/CFS ako multifaktoriálne ochorenie, ktoré nie je možné diagnostikovať ani vhodne liečiťsa nezohľadňuje v celom rozsahu. Následne akákoľvek diagnostická metóda založená na krvných testochalebo biomarkery musia brať do úvahy heterogenitu a komplexnosť ochorenia. navyšeinterindividuálna variabilita v prejavoch ME/CFS je nápadná a mala by sa zvážiťpri vývoji nových terapeutických nástrojov. Mali by existovať personalizované a prispôsobené prístupyv tomto ohľade odkazovali na univerzálnu terapiu, ale ešte je potrebné mnohé objasniťdefinovať konkrétne podskupiny pacientov.Hoci sú naliehavo potrebné ďalšie štúdie, náš súhrn poskytuje všeobecný prehľadktoré môžu byť užitočné na lepšie pochopenie patogenézy ME/CFS a na nájdenienové diagnostické/terapeutické možnosti pre ochorenie, ktoré je síce silne oslabujúce,je stále do značnej miery nepreskúmaný.

NÁJDETE NAJLEPŠIU BOTANICKÚ CELOSTNÚ STAROSTLIVOSŤ NA ZLIEDOVANIE ÚNNY

Naša starostlivo ručne vyrobená receptúra ​​Neuro Regen obsahuje najlepšie preskúmané bylinky. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pre zvládanie únavy a celkovú podporu nervov a neurónov.

Zahŕňa:

Zbavte sa fyzickej únavy -

① Cistancheobsahuje rôzne polyfenoly a glykozidy, ktoré môžu zvýšiť aktivitu antioxidačných enzýmov a majú funkciu eliminácie voľných radikálov;

③ Cistanchemá funkciuvyživuje obličky a posilňuje jang,a môže zlepšiť hypotalamus-hypofýzu-hypofýzu spôsobenú ťažkým cvičením Funkcia gonadálnej osi podporuje sekréciu testosterónu, je prospešná pre anabolizmus organizmu a pôsobí proti únave;

④ Cistancheobsahuje množstvo účinných látok, ktoré dokážu podporiť energetický metabolizmus organizmu a hrať anprotiúnavový účinok.