Účinok suplementácie diétnym koenzýmom Q10 Plus NADH na vnímanie únavy a kvalitu života spojenú so zdravím u jedincov s myalgickou encefalomyelitídou/chronickým únavovým syndrómom: perspektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia

Abstrakt:Myalgická encefalomyelitída/syndróm chronickej únavy (ME/CFS) je komplexný, multisystémový,a hlboko oslabujúce neuroimunitné ochorenie, pravdepodobne postvírusovej multifaktoriálnej etiológie.Žiaľ, presné diagnostické ani laboratórne testy neboli stanovené, ani žiadne univerzálnena jeho liečbu sú v súčasnosti dostupné schválené účinné lieky. Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať, čiorálny koenzým Q10 a NADH (redukovaná forma nikotínamid adenín dinukleotidu) ko-suplementácia by mohla zlepšiť vnímanú únavu, neosviežujúci spánok a kvalitu súvisiacu so zdravímživota u pacientov s ME/CFS. 12-týždňová prospektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdiasa uskutočnil u 207 pacientov s ME/CFS, ktorí boli náhodne zaradení do jednej z dvoch skupíndostať buď 200 mg CoQ10 a 20 mg NADH (n = 104) alebo zodpovedajúce placebo (n = 103) raz denne. Koncové body boli súčasne vyhodnotené na začiatku a potom prehodnotené pri 4- a8-týždenné liečebné návštevy a štyri týždne po ukončení liečby pomocou overených údajov hlásených pacientommeranie výsledkov.

Významné zníženie vnímania kognitívnej únavy a celkového skóre FIS-40(p < 0.001="" and="">p = 0.022) a zlepšenie HRQoL (kvalita života súvisiaca so zdravím(SF-36)) (p <>) od základnej línie sa v priebehu času pozorovalo v experimentálnej skupine. štatistickyvýznamné rozdiely sa ukázali aj pri dĺžke spánku po 4 týždňoch a obvyklej účinnosti spánkupo 8 týždňoch pri následných návštevách oproti východiskovej hodnote v experimentálnej skupine (p = 0.018 ap = 0.038, v uvedenom poradí). Celkovo tieto zistenia podporujú používanie suplementácie CoQ10 plus NADH akopotenciálne bezpečná terapeutická možnosť na zníženie vnímanej kognitívnej únavy a zlepšeniekvalita života súvisiaca so zdravím u pacientov s ME/CFS. Na potvrdenie sú potrebné budúce zásahytieto klinické výhody a tiež skúmať základné patomechanizmy CoQ10 a NADHadministrácie v ME/CFS.

1. Úvod

Myalgická encefalomyelitída, bežne označovaná ako syndróm chronickej únavy (ME/CFS),je závažné, komplexné a chronické multisystémové ochorenie neznámej etiológie, ktoré sa často spúšťaperzistentnou vírusovou infekciou (z tohto dôvodu je známa aj ako postvírusový únavový syndróm). Vyznačuje sa nevysvetliteľnou a pretrvávajúcou únavou po námahe, ktorása neuvoľňuje odpočinkom a zhoršuje sa fyzickou a psychickou námahou spolu s inýmizákladné symptómy, ako je narušenie kognitívnych, imunometabolických, autonómnych aneuroendokrinné dráhy [1]. Postihuje až 17 až 24 miliónov ľudí na celom svete,a očakáva sa, že jeho prevalencia sa do roku 2030 viac ako zdvojnásobí [2]. Klinický obraza frekvencia a závažnosť symptómov sa môže líšiť medzi pacientmi, ale vo všeobecnosti sa choroba môže líšiťznižuje celkovú kvalitu života a spoločenskú, pracovnú a osobnú aktivitu; naozaj,niektorí pacienti sú dokonca pripútaní na lôžko alebo doma [3]. Diagnóza ME/CFS je založená nazákladné symptómy pacientov podľa konsenzu štyroch prípadových kritérií vyvinutých v priebehuposledných 25 rokov, ktoré boli aplikované vo výskume aj v klinickej praxi:Definícia CDC/Fukuda z roku 1994 [4], kanadské kritériá konsenzu z roku 2003 (známe aj akoCCC) [5], Medzinárodné kritériá konsenzu (ICC) z roku 2011 [6] a najnovšie v roku 2015Expertné kritériá IOM pre systémovú chorobu intolerancie pri námahe (SEID) [7]. V klinickomdiagnostike ME/CFS je dôležité zhodnotiť zneschopňujúce vnímanie únavy, spánokproblémy a kvalita života súvisiaca so zdravím pomocou overených dotazníkov, ako naprstupnica vplyvu únavy (FIS-40) [8], Pittsburgský index kvality spánku (PSQI) [9] a skrátená formaZdravotný prieskum (SF-36) [10]. Bohužiaľ, v súčasnosti nie sú komerčne dostupnédiagnostické testy, žiadne špecifické laboratórne biomarkery a žiadne cielené lieky schválené FDAME/CFS [11]. Koenzým Q10 (CoQ10) a redukovaná forma nikotínamid adenín dinukleotidu(NADH) sú kľúčové zložky elektrónového transportného reťazca zodpovedného za mitochondriálneProdukcia ATP, ktorá znižuje tvorbu voľných radikálov a ich redukovaných foriempôsobia ako silné antioxidanty. Ukázali sa hladiny CoQ10 a NADH a redoxný stavbyť rušený v ME/CFS. Objavili sa silné dôkazy, že mitochondriálna dysfunkcia,narušený imunometabolizmus a zvýšený oxidačný stres zohrávajú kľúčovú úlohu vpatogenézy mnohých chorôb, čo poskytuje spoľahlivé vedecké zdôvodnenie testovaniapotenciálne „nutraceutiká“, ktoré sa zameriavajú na tieto procesy [12]. Akochronická únavaje kľúčovým diagnostickým príznakom ME/CFS, bolo navrhnuté, žeenergetický metabolizmus môže byť narušený u podskupiny pacientov s ME/CFS. Mitochondriálnydysfunkcia bola považovaná za možný základný patomechanizmus ochorenia,na základe štrukturálnych a funkčných zmien hlásených vo vzťahu k zdravým kontrolám [12]. Polynenasýtené mastné kyseliny s dlhým reťazcom, metabolizmus prostaglandínov a aminokyselín aneefektívna biosyntéza ATP bola navrhnutá ako dôsledky ME/CFS v dôsledkunarušený mitochondriálny bioenergetický metabolizmus [13]. Vzhľadom na potenciálnu úlohumitochondrií v ME/CFS boli mitochondriálne zacielené nutraceutické intervenciepoužíva sa na pomoc pri zlepšovaní výsledkov pacientov, ako je únava a kvalita súvisiaca so zdravímzo života [14], vrátane CoQ10, NADH a n-acetyl-L-karnitínu ako súčasť ich liečbyrežim [15–18]. Tieto liečby sa podávajú buď samostatne alebo v kombinácii s akoktail iných nutraceutických a/alebo farmaceutických produktov.Za posledné desaťročie rastúci počet údajov podporil potenciálne klinické použitiedoplnenie stravy CoQ10 pri zdraví a chronických ochoreniach [13,19–25]. Predtým naša skupina v štúdii proof-of-concept zistila trend smerujúci k zlepšeniučasom vúnavavnímanie, reakcia na fyzické cvičenie a biochemické parametreoxidačného stresu a mitochondriálneho metabolizmu (obsah ATP, peroxidácia lipidov, citrátaktivita syntázy, hladiny CoQ10 a NADH) v mononukleárnych bunkách periférnej krvi poCoQ10 plus podávanie NADH [26–28]. Existujú dôkazy o zlepšení mitochondriídýchanie po predĺženej suplementácii CoQ10 [29,30] prostredníctvom mechanizmov zahŕňajúcichupregulácia enzýmov, ktoré regulujú transport mastných kyselín do organel a tiežstimulácia mitochondriálnej biogenézy [31,32]. Medzi jednotlivcami trpiacimi aširoké spektrum ochorení, výskumníci tiež hlásili zníženie reaktívneho kyslíka ahladiny dusíkatých látok (ROS/RNS), karboxylácia proteínov, poškodenie DNA, nitrácia proteínov,a peroxidácia lipidov po doplnení CoQ10 [33,34]. Iný dôkaz in vivoznížených hladín oxidačného a nitrozatívneho stresu po suplementácii CoQ10zahŕňa downreguláciu enzýmu iNOS a NF-kB [35,36]. Koenzým Q10 bolukázalo sa, že znižuje markery systémového zápalu v niekoľkých metabolických, autoimunitných aneurologické poruchy [37,38]. Pokiaľ ide o NADH, je známe, že uľahčuje tvorbuintracelulárny ATP [39] a v niekoľkých štúdiách preukázal vyššiu mieru odozvy počasprvý trimester liečby v porovnaní s kontrolnými jedincami [40]. V ďalšom proof-of-conceptkohortová štúdia naša skupina ukázala, že NADH dokázala zlepšiť úzkosť/depresiusymptómov a maximálnej srdcovej frekvencie pri ME/CFS po dvojdňovej po sebe idúcej stimuláciitest (2-deň CPET), zistenia, ktoré môžu naznačovať zlepšenie zásobovania kyslíkomkostrového svalstva a mozgu u jedincov s ME/CFS [41]. Údaje o potenciálnych terapeutických účinkoch ko-suplementácie CoQ10 a NADH naúnava, bolesť a poruchy spánku u jedincov s ME/CFS sú zriedkavé. Prúdubola vykonaná štúdia na vyhodnotenie klinických účinkov suplementácie CoQ10 plus NADHo vnímaní únavy, problémoch so spánkom bez regenerácie a HRQoL u ľudí s ME/CFS,kvôli predchádzajúcej pilotnej štúdii, v ktorej sa nezistili žiadne významné rozdiely pre chronickúbolesť a kvalita spánku pri ME/CFS.

2. Materiály a metódy

2.1. Účastníci

Bola vykonaná 12-týždňová, jednocentrová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdiauskutočnené u 242 kaukazských pacientov s ME/CFS postupne získaných od jedného ambulantného pacientaterciárne referenčné centrum (klinická jednotka ME/CFS, Univerzitná nemocnica Vall d'Hebron,Barcelona, ​​Španielsko) od januára 2018 do decembra 2019. Obrázok1 ukazuje vývojový diagramúčastníkov pred analýzou. Pacienti boli vhodní do štúdie, ak boli ženy, vo veku 18 rokov alebo starší, mal potvrdenú diagnózu ME/CFS podľa štúdie z roku 1994definícia prípadu CDC/Fukuda [4] a poskytli podpísaný písomný informovaný súhlas. VylúčenieKritériá zahŕňali akýkoľvek aktívny zdravotný stav, ktorý vysvetľoval chronickú únavu (neliečenáhypotyreóza, spánkové apnoe, narkolepsia, vedľajšie účinky liekov a anémia z nedostatku železa), predchádzajúca diagnóza nie jednoznačne vyriešená (chron. hepatitída, malignita), minulalebo súčasné neuropsychiatrické poruchy (veľká depresívna porucha s psychotickým alebo melancholickým ochorenímrysy, bipolárna porucha, schizofrénia, bludná porucha, demencia, anorexianervosa, mentálna bulímia) a účasť na inom klinickom skúšaní toho istého alebo inéhopovahu do 30 dní pred zaradením do štúdie; neschopnosť (podľa názoru vyšetrovateľa)dodržiavať pokyny alebo uspokojivo dokončiť liečbu; neposkytnutiepodpísaný informovaný súhlas; užívanie určitých liekov/doplnkov, ktoré môžu ovplyvniťvýsledkových opatrení za posledných 90 dní alebo ktorých stiahnutie môže predstavovať relevantný problém,antikoagulačná liečba, tehotenstvo alebo dojčenie, fajčenie, príjem alkoholu alebo návykových látokzneužívanie, obezita (BMI > 30 kg/m2 ) a precitlivenosť na CoQ10 alebo NADH. Pacienti schýbajúce údaje z následných návštev na začiatku sa považovali za vynechané.

Postava 1.Konsolidované štandardy vykazovania (CONSORT) sledujú schému znázorňujúcu jednotlivé krokyskríningu, zápisu, pridelenia a sledovania účastníkov štúdie.

2.2. Zásah

Z 242 oprávnených účastníkov ME / CFS skrínovaných bolo 35 vylúčených (osem ktorínesplnili kritériá zaradenia a 27 sa odmietlo zúčastniť). Ostávajúce207 účastníkov bolo pridelených na liečbu nezávislým vyšetrovateľom inakzapojený do zásahu pomocou výsledku zoznamu náhodných čísel vygenerovaných apočítačový program. Účastníci boli náhodne pridelení dvojito zaslepeným spôsobompomer 1:1 na príjem buď 200 mg CoQ10 plus 20 mg NADH (n = 72) alebo zodpovedajúceplacebo (n = 72), v štyroch kapsulách denne počas ôsmich týždňov; všetci účastníci tiež dostali svoještandardná terapia ochorenia. CoQ10 bol použitý v kombinácii s NADH, vna základe správ, že môžu mať synergické antioxidačné účinky a že NADH môžezvýšiť absorpciu CoQ10 [26,27]. Informácie o bezpečnosti získané pri všetkých študijných návštevách zahŕňali údaje o nežiaducich udalostiach, údajez klinických laboratórnych testov, vitálnych funkcií, spolu s výsledkami celkového telesnéhovyšetrenie. Nežiaduce udalosti, vrátane závažných, boli v priebehu štúdie preskúmanénezávislým lekárskym monitorom, riadiacim výborom a nezávislými údajmia bezpečnostná monitorovacia doska. Bola vytvorená rezerva na vyšetrovateľom iniciovanú dočasnú resptrvalé zníženie dávky alebo pozastavenie z dôvodu nežiaducich účinkov.Počas štúdie 19 subjektov odišlo z dôvodu nepriaznivých účinkov: osem bolo aktívnychskupine (päť epigastralgií a tri závraty) a 11 v skupine s placebom (štyri epigastralgia, päť závratov, jedna hnačka a jeden svalový kŕč). Dvadsaťštyri pacientovboli stratené pri sledovaní (13 v experimentálnej skupine a 11 v skupine s placebom). Štyriprerušil štúdiu z dôvodu prítomnosti súbežného procesu (jeden prípad hypotenzieliečba v každej skupine, jeden prípad anémie v experimentálnej skupine a jeden prípad nohytrauma v skupine s placebom). Nakoniec 16 pacientov odstúpilo na vlastnú žiadosť (deväť prípadovv experimentálnej skupine a sedem v skupine s placebom). Zvyšných 144 prípadovME/CFS (70 percent, 72 pacientov v každej liečebnej skupine) dokončilo celý protokol štúdiepostupy a boli zahrnuté do celkovej analýzy výsledkových opatrení (pozri obr1). 2.3. Produkt testovanýPacienti randomizovaní do experimentálnej skupiny CoQ10 plus NADH dostali štyrienterosolventné tablety denne obsahujúce aktívne zložky (50 mg CoQ10 a 5 mgNADH) a pomocné látky (20 mg fosfatidylserínu a 40 mg vitamínu C). pacientovrandomizovaní do skupiny s placebom dostávali suplementáciu zahŕňajúcu štyri enterosolventne potiahnuté tablety denneobsahujúce iba pomocné látky. Experimentálne aj placebo tablety boli identickéveľkosť, farbu, nepriehľadnosť, tvar, prezentáciu a balenie. Všetky tablety boli vyrobenéa darované spoločnosťou Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Barcelona, ​​Španielsko). Štúdiumlekárnik zaznamenal všetky ošetrenia dodané na formulároch na vydávanie liekovs pôvodným scenárom.2.4. Návrh a postupy štúdieTento Unicenter, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná kohortová štúdiasa uskutočnil na vyhodnotenie klinických prínosov perorálneho podávania CoQ10 plus NADHna vnímanie únavy a neosviežujúce problémy so spánkom a HRQoL v ME/CFS. Klinické návštevyv celej štúdii sú podrobne uvedené na obrázku2, ktorý popisuje aj skúšobný dizajn vobe skupiny. Po verbálnom popise štúdie všetci účastníci dali písomný súhlaspred začatím a za svoju účasť nedostali žiadnu odmenu. pacientovboli hodnotené na začiatku liečby a potom po štyroch a ôsmich týždňoch liečby a nakoniecštyri týždne po ukončení liečby výskumníkom na mieste. Zmeny symptómovboli hodnotené prostredníctvom validovaných dotazníkov vyplnených účastníkmipod dohľadom dvoch vyškolených vyšetrovateľov (JC-M. a JA-M.). Súladbola skontrolovaná prostredníctvom denníkov liekov. Sledovalo sa užívanie súbežných liekovpri všetkých následných návštevách. Protokol štúdie bol skontrolovaný a schválený miestnym orgánominštitucionálna hodnotiaca komisia na zúčastnenom mieste (Etická komisia klinického výskumu,Univerzitná nemocnica Vall d'Hebron, Barcelona, ​​Španielsko; kód protokolu: VITAE-2015, schválenýdňa 24. apríla 2015). Protokol štúdie sa uskutočnil v súlade s pokynmi oHelsinskou deklaráciou a so súčasnými španielskymi predpismi o klinickom výskumea štandardy správnej klinickej praxe Európskej únie. Nasledovalo tiežPokyny ku konsolidovaným štandardom vykazovania (CONSORT).

Prospektívne definovaným hlavným meradlom výsledku bola zmena v self-reportedskóre únavy hodnotené pomocou overenej stupnice vplyvu únavy (FIS{0}}) od základnej čiary pozáverečná študijná návšteva o tri mesiace neskôr. Štúdia bola napájaná na zistenie 3-bodurozdiel medzi skupinou s aktívnou liečbou a placebom. FIS-40 obsahuje 40 položiekrozdelené do troch domén, ktoré opisujú, ako vnímaná únava ovplyvňuje kognitívne funkcie(10 položiek), fyzické (10 položiek) a psychosociálne fungovanie (20 položiek) oproti predchádzajúcemuštyri týždne. Každá položka má skóre od 0 (žiadna únava) do 4 (silná únava). Celková FIS-40skóre sa vypočíta sčítaním odpovedí zo 40 otázokpakty o kognitívnych(10 položiek), fyzické (10 položiek) a psychosocivšetko funguje (20 položiek)

2.6. Sekundárne koncové body

Sekundárne výsledky merania zahŕňali zmeny v poruchách spánku a súvisiace so zdravímkvalitu života prostredníctvom validovaných dotazníkov PSQI a HRQoL, ktoré si sami uviedli,resp.

2.6.1. Pittsburghský index kvality spánku

Poruchy spánku boli hodnotené prostredníctvom samostatnej 19-položky PittsburghDotazník Indexu kvality spánku (PSQI). Skóre sa získa na každej zo siedmich doménkvalita spánku: subjektívna kvalita spánku, latencia spánku, dĺžka spánku, zvyčajná účinnosť spánku,poruchy spánku, užívanie liekov na spanie a denná dysfunkcia. Každý komponentmá skóre od 0 do 3 (0=žiadne problémy so spánkom a 3=závažné problémy so spánkom). GlobálneSkóre PSQI sa pohybuje od 0 do 21 bodov so skóreVäčšie alebo rovné5 znamená horšiu kvalitu spánku [9]. 

2.6.2. 36-Krátky zdravotný prieskum položkyNa posúdenie kvality súvisiacej so zdravím sa použila 36-položka Short-Form Health Survey (SF-36)zo života. SF-36 je široko založený prieskum o fyzickom a fyzickom zdraví súvisiacom so zdravímstav duševného fungovania pri ME/CFS a iných chronických stavoch. Hodnotí fungovaniena ôsmich subškálach vrátane domén fyzického fungovania, fyzickej úlohy, telesnej bolesti,všeobecné zdravie, sociálne fungovanie, vitalita, emocionálna úloha a duševné zdravie a dvadodatočné všeobecné subškály pokrývajúce oblasti fyzického a duševného zdravia, hodnotené na astupnica od 0 do 100. Nižšie skóre naznačuje negatívnejší vplyv na zdravie jednotlivcao fungovaní [10]. 

2.7. Výkon a odhad veľkosti vzorky

Veľkosť vzorky bola odhadnutá na základe údajov z predchádzajúcej klinickej štúdie CoQ10a suplementácia NADH u ľudí s ME/CFS [28]. Povoliť odhadovaný skorýmiera predčasného ukončenia školskej dochádzky vo výške 20 percent a akceptovanie rizika alfa vo výške 5 percent a rizika beta vo výške 20 percent (obojstrannétest), celkovo 121 subjektov v každej skupine sa považovalo za potrebné štatisticky nájsťvýznamné rozdiely medzi skupinami, očakávané 10 percent v skupine s placebom a25 percent v experimentálnej skupine, prístup 12. júna 2018).

2.8. Monitorovanie súladu a nežiaducich udalostí

Všetci účastníci boli požiadaní, aby po intervencii vrátili akýkoľvek zostávajúci produkt štúdie. Priľnavosť sa merala výpočtom všetkých zostávajúcich tabliet. Účastníci, ktorí to urobilineužívať doplnok viac ako dva dni, ktoré nenasledujú po sebe alebo po sebe nasledujúce dni bolipovažované za nevyhovujúce (n = 0). Všetky nežiaduce udalosti po podaní štúdiepríjem produktu sa monitoroval až do konca štúdie. Žiadne závažné nežiaduce udalosti resppodozrenia na nežiaduce reakcie (napr. udalosti vedúce k smrti, bezprostredne ohrozujúce život).udalosti, medicínsky významné udalosti z akéhokoľvek dôvodu, udalosti vyžadujúce alebo predlžujúce hospitalizáciualebo vedúce k pretrvávajúcej alebo významnej invalidite/neschopnosti).počas alebo po skončení štúdia.2.9. Štatistická analýzaPre všetky premenné štúdie sa uskutočnila deskriptívna štatistická analýza. Výsledky súzobrazené ako prostriedky± štandardná odchýlka (SD). Bol použitý Kolmogorov-Smirnovov testurčiť rozdelenie a normalitu údajov pre obe skupiny. Spojité premennéboli definované počtom platných prípadov a vyjadrené ako priemer± SD. Kategorickýpremenné boli opísané pomocou absolútnych a relatívnych frekvencií každej kategóriesúčet platných hodnôt. Rozdiely v komparatívnej analýze medzi týmito dvoma skupinamiboli hodnotené pomocou Student'st-test (spárované údajet-test pomocou hodnoty pacienta akokontrola) pre spojité premenné a Chí-kvadrát test pre kategorické premenné. Prepri všetkých porovnaniach sa brala do úvahy obojstranná úroveň štatistickej významnosti 0,05. Všetkyanalýzy sa vykonali na súbore údajov s použitím všetkých dostupných informácií so zámeromliečiť (ITT) kritériá. Analýza kovariancie (jednosmerná ANCOVA) sa uskutočnila pomocouzmeny v celkovom skóre FIS-40 od východiskovej hodnoty do poslednej následnej návštevy štúdie akomiera primárneho výsledku a zadanie celkových skóre FIS-40, PSQI a HRQoL navýchodiskový stav ako kontinuálne prediktory a zaraďujúci výskumník a liečba priradená akokategorické prediktory. Štatistická analýza sledovala usmernenia ICH-E9, ako aj všetkypravidlá správnej klinickej praxe. Všetky údaje boli analyzované pomocou programu SAS, verzia9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, USA).

3. Výsledky

3.1. Charakteristiky účastníkov na základnej úrovni

Tabuľka1 ukazuje demografické a klinické charakteristiky účastníkov štúdie.Z hľadiska demografického a klinického neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdielyparametre medzi študijnými skupinami na začiatku štúdie. Žiadne štatisticky významné rozdielyboli pozorované pri štandardnej liekovej terapii používanej v liečebných skupinách účastníkov.Nasledujú najčastejšie súbežne užívané drogy (viac ako 90 percent), ktoré pacienti liečiaužívali počas štúdie: antikonvulzíva (gabapentín), tricyklické antidepresíva(duloxetín), anxiolytiká/hypnotiká (benzodiazepíny na požiadanie), NSAID (ibuprofén nadopyt) a opioidy (tramadol).

Údaje sú vyjadrené ako priemer± smerodajná odchýlka (SD) pre spojité premenné a porovnaná pomocou Studentovýcht-test a ako počet účastníkov s percentami ( percentami ) pre kategorické premenné a porovnané pomocou chí-kvadráttest. Skratky: BMI, index telesnej hmotnosti; BP, krvný tlak; HR, srdcová frekvencia; NSAID, nesteroidnéprotizápalové lieky.

3.2. Zmeny vo vnímaní únavy medzi účastníkmi

Tabuľka2 ukazuje skóre účastníkov pre vnímanie únavy v priebehu klinickej štúdieštúdium. Vnímanie kognitívnej únavy (ako to naznačuje zmena v kognitívnej doménez FIS-40) sa výrazne zlepšili pri 4- a 8-týždňových návštevách oproti základnej hodnote v rámciaktívna skupina (p = 0.005 ap = 0.010). Psychosociálna doména ukázala anominálne zlepšenie v aktívnej skupine pri 4-týždňovej návšteve, hoci bez dosiahnutiaštatistická významnosť (p = 0.053).

Tabuľka 2Skóre závažnosti únavy (dotazník FIS{0}}) účastníkov, ktorí dokončili finálehodnotenie.

Údaje sú uvedené ako prostriedky± SD a porovnané párovými študentmit-test na porovnávaciu analýzu v rámci skupiny aod spoločnosti Student'st- test nezávislých údajov pre analýzu porovnávania medzi skupinami. Úroveň významnosti bola stanovená na* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">zo základnej línie (p = 0.022) v experimentálnej skupine. Skratky: FIS-40, 40-škála vplyvu únavy položky. NižšiaSkóre FIS{0}} naznačuje zlepšenie vnímania únavy medzi účastníkmi.1 p-hodnotapre medziskupinuporovnávacia analýza.V skupine CoQ10 plus NADH sa celkové skóre FIS-40 výrazne znížilo pri4-týždňová návšteva od základnej línie (p = 0.022). Toto zlepšenie však nebolo výraznépri následných návštevách od začiatku (8 týždňov a 4 týždne po liečbe;p = 0.089 ap = 0.071, v uvedenom poradí). Skóre domény FIS-40 sa medzi skupinami vyvíjalo paralelnepriebehu štúdia.3.3. Zmeny v kvalite spánku a kvalite života súvisiacej so zdravím po CoQ10 Plus NADHSuplementácia v študijnej populácii3.3.1. Pittsburghský index kvality spánkuTabuľka3 zobrazuje skóre kvality spánku účastníkov hodnotené pomocou dotazníka PSQI. Pri porovnávacej analýze medzi skupinami boli štatisticky významné rozdielyzobrazené pre trvanie spánku pri 4-týždňovej následnej návšteve oproti východiskovej hodnote v experimenteskupina (p = 0.018). Navyše v rámci experimentálnej skupinovej porovnávacej analýzy smezistili štatisticky významné rozdiely pre PSQI domény od základnej línie v priebehu času (všetkyp-hodnoty < 0.05).

Údaje sú uvedené ako prostriedky± SD a porovnané párovými študentmit- test na porovnávaciu analýzu v rámci skupinya spoločnosťou Student'st- test na nezávislé údaje v medziskupinovej porovnávacej analýze. Hladina významnosti bola stanovená na* p <>. V žiadnej položke PSQI medzi skupinami neboli zobrazené žiadne štatisticky významné rozdiely. skratky:PSQI, Pittsburghský index kvality spánku. Nižšie skóre PSQI naznačuje zlepšenie vnímania spánkukvalitu medzi účastníkmi.1 p-hodnotapre medziskupinovú porovnávaciu analýzu.

3.3.2. Krátky formulár 36-prehľad zdravia položkyTabuľka4 zobrazuje skóre účastníkov v dotazníku SF-36. Fungovanie fyzickej roly, všeobecné vnímanie zdravia, vitalita, fungovanie sociálnych rolí, fungovanie emočných rolí,a domény stavu duševného zdravia nepreukázali žiadne rozdiely medzi skupinamiporovnávacia analýza.

Údaje sú uvedené ako prostriedky± SD a porovnané párovými študentmit-test na porovnávaciu analýzu v rámci skupiny aod spoločnosti Student'st- test nezávislých údajov pre analýzu porovnávania medzi skupinami. Úroveň významnosti bola stanovená na* p < 0.05,="">a **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">porovnanie v čase. Skratky: SF-36, 36-položka skrátený zdravotný prieskum. Vyššie skóre SF-36 znamená lepšiekvality života súvisiacej so zdravím medzi účastníkmi.1 p-hodnoty pre medziskupinovú porovnávaciu analýzu.Fyzické fungovanie vykazovalo lepšie skóre v skupine CoQ10 plus NADH;štatisticky boli pozorované významné zlepšenia pri oboch návštevách oproti východiskovej hodnote počasliečba (4-týždňové a 8-týždňové návštevy;p = 0.036 ap = 0.001). Telesná bolesťdoména sa zlepšila pri 4-týždňovej návšteve oproti východiskovému stavu (p = 0.043). V skupine s placebom azníženie vitality sa pozorovalo 4 týždne po ukončení liečby (p = 0.042). 

3.4. Hodnotenie klinickej bezpečnosti a znášanlivosti

Pokiaľ ide o údaje o bezpečnosti, málo nežiaducich účinkov bolo spojených s CoQ10 aSuplementácia NADH [18,39] v iných populáciách. V našej štúdii pacientov s ME/CFSneboli zaznamenané žiadne relevantné nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou. Dokazujú naše zisteniaže perorálna suplementácia CoQ10 plus NADH počas ôsmich týždňov bola bezpečná a potenciálneúčastníci dobre tolerujú.

4. Diskusia

Použitie výživových intervencií ako antioxidačných doplnkov s cieľom znížiťzvýšený oxidačný stres u pacientov s ME/CFS zostáva kontroverznou otázkou [14]. CoQ10a NADH sú dvaja možní kandidáti na použitie pri liečbe ME/CFS a možnopri iných ochoreniach spojených s chronickou únavou, v ktorých zohráva významnú úlohu oxidačný stres,minimálne z troch hlavných dôvodov.

Po prvé, CoQ10 a NADH sú bioenergetické kofaktory spotenciál zvýšiť mitochondriálnu funkciu. Po druhé, CoQ10 a NADH sú účinné bez obsahulapače radikálov, ktoré môžu zmierniť peroxidáciu lipidov a poškodenie DNA spôsobenéoxidačný stres; po tretie, majú silné antioxidačné vlastnosti [17]. Podľa našich najlepších vedomostí je to prvá RCT, ktorá skúmala priaznivé účinkyperorálnej suplementácie CoQ10 plus NADH pri vnímanej únave a problémoch s neregeneračným účinkoma HRQoL u značného počtu ľudí s ME/CFS. Naše výsledky ukázaliže kombinácia CoQ10 plus NADH mala pozitívny vplyv na vnímanieúnava, kvalita spánku a HRQoL v ME/CFS. To bolo zdôraznené pri zlepšenív skóre pozorovanom pri vnútroskupinovej analýze, hoci sa nezistili žiadne rozdiely vmedziskupinová analýza.U jednotlivcov bol popísaný aj nedostatok koenzýmu Q10 a NADHs ME/CFS a fibromyalgiou [26,42] a bolo navrhnuté, že hladiny NADH v sérepriamo korelujú so sérovými koncentráciami CoQ10 u týchto pacientov. CoQ10 tiežznámy ako ubichinón, je v tukoch rozpustná, vitamínom podobná benzochinónová zlúčenina, ktorá je endogénnesyntetizovaný z tyrozínu v ľudskom tele.

Je nevyhnutnou súčasťouv metabolizme všetkých buniek a nedostatok CoQ10 je spojený s patogenézou arad chronických porúch. Je to silný antioxidant, ktorý dodáva odolnosť vočimitochondriálne poškodenie vyvolané oxidačným a nitrozačným stresom a slúži aj akoprotizápalové činidlo ovplyvňujúce syntézu ATP a konzerváciu oxidu dusnatého [14]. Chronicky aktivované imunitné reakcie a nitrozačný a oxidačný stres pri ME/CFSu pacientov vyvolávajú poruchy, ako je hypoperfúzia/hypometabolizmus mozgu, neuroinflammácie, poškodenie DNA, mitochondriálna dysfunkcia, sekundárne autoimunitné reakcienamierené proti narušeným proteínom a komponentom lipidovej membrány a nefunkčnéintracelulárne signálne dráhy [15]. Samotné podávanie NADH [43] a v kombinácii s CoQ10 [27,28] máUkázalo sa, že znižuje únavu u ľudí s ME/CFS. Avšak, aj keď tie štúdieuvádzali priaznivé účinky, žiadny z nich neuvádzal základné charakteristiky príjmu potravy,a to mohlo ovplyvniť výsledky.

Popri chronickej únave sú najcharakteristickejšími príznakmi ME/CFS intoleranciafyzické/duševné cvičenie (ponámahová nevoľnosť), zmeny koncentrácie/pamäti,neobnovujúci spánok, ortostatická intolerancia a generalizovaná chronická bolesť [1]. Vzhľadom naprirodzený priebeh smerom k chronicite v ME/CFS považujeme výsledky získané v našej štúdiibyť dôležitý. Potvrdzujeme, že suplementácia CoQ10 plus NADH má pozitívny efektna vnímanie kognitívnej únavy s výrazným zlepšením pri 4- a 8-týždenných návštevách(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">ovplyvnilo celkové skóre domény FIS-40 – znížilo ho pri 4-týždňovej návšteve oproti základnej hodnote(p = 0.022), hoci rozdiel nebol významný na konci liečebnej návštevy (8-týždne vs. východiskový stav,p = 0.08) – a tiež psychologická doména, ktorá vykazovala výraznúzlepšenie pri 4-týždňovej návšteve (hoci tiež bez dosiahnutia významnosti v porovnaní s východiskovou hodnotou,p = 0.05) v rámci experimentálnej skupiny.

V predchádzajúcom výskume realizovanom našou skupinou ainé s nutraceutickými intervenciami na posúdenie mitochondriálnej dysfunkcie pri ME/CFS,únava bola primárnym koncovým ukazovateľom v ôsmich z deviatich štúdií [28,43–49]. Z týchto štúdiípäť zistilo významné rozdiely vNezrovnalosti medzi týmito štúdiami môžu byť spôsobené heterogenitou ME/CFSpopulácie (tj sociodemografické a klinické charakteristiky pacientov, diagnosticképoužité kritériá, prítomnosť rôznych komorbidných zdravotných stavov a farmakologické apodávané nefarmakologické liečby), malá veľkosť vzorky a krátka štúdiatrvanie, okrem iných faktorov.V experimentoch na hlodavcoch liečba CoQ10 zlepšila kognitívne deficity modulácioumitochondriálnych funkcií a bol účinný pri ochrane pred kognitívnymi poruchamia neurodegenerácia v experimentálnych zvieracích modeloch [50,51]. Fukuda a kol. [44] navrholže suplementácia ubichinolu{0}} môže zlepšiť kognitívne poruchy moduláciouenergetické rezervy v ME/CFS a Dumont et al. [52] oznámil, že podávanie CoQ10zlepšená kognitívna výkonnosť v transgénnom myšacom modeli Alzheimerovej choroby.Klinické štúdie ukázali, že perorálne náhradné doplnky CoQ10 plus/aleboNADH výrazne znižuje vnímanie únavy a iné symptómy spojené s chronickouchoroby. Niekoľko štúdií u ľudí s fibromyalgiou [42] hlásili zlepšeniapri chronickej bolesti, únave a HRQoL a štúdiách iných neuroimunitných stavov, naprkeďže remitujúca-recidivujúca skleróza multiplex preukázala účinnosť CoQ10administratívy pri znižovaníin vivozápalu a oxidačného stresu a pri zlepšovanípríznaky únavy a úzkosti/depresie [52,53]. Na základe týchto zistení nový potenciálterapeutické stratégie sú teraz naliehavo potrebné [54].

Naša vnútroskupinová porovnávacia analýza zistila, že pacienti s ME/CFS dopĺňalis CoQ10 plus NADH vykazovali významné zvýšenie v doméne fyzickej funkcieSF-36 pri oboch následných návštevách. Tento výsledok je zaujímavý, pretože náš prehľadvedecká literatúra odhalila zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravím po CoQ10podávanie pri iných súvisiacich chronických stavoch, ako je fibromyalgia a vojna v Perzskom zálivesyndróm [55,56], ale nie v ME/CFS.V širokej skupine neurologických prejavov ME/CFS je zložka ogeneralizovaná bolesť vyniká tak v kontexte ME/CFS, ako aj v prípade komorbidityfibromyalgia [57]. V našej štúdii suplementácia CoQ10 plus NADH vyvolala anzlepšenie zložky telesnej bolesti v dotazníku SF-36 v 4-týždniliečebná návšteva od základnej línie u účastníkov štúdie. Predchádzajúca štúdia našej skupiny khodnotiť chronickú bolesť pomocou dotazníka McGill Pain nezistili žiadne zmeny bolesti vÚčastníci ME/CFS [28].

U pacientov s ME/CFS vedie neobnovujúci spánok k významnej zmene spánkukvalita [58]. Naše výsledky ukazujú, že podávanie CoQ10 plus NADH zlepšilovnímanie kvality spánku, demonštrujúce nové zistenia, ktoré sa líšia od vyššie uvedenýchskoršia štúdia našej skupiny [28], ktorý tiež použil rovnaký overený dotazník PSQI.Naopak, štúdia u veteránov so syndrómom vojny v Perzskom zálive, ktorá nesie podobnostina ME/CFS zistili, že iba suplementácia CoQ10 zlepšila fyzické symptómyfunkciu, ale nemal priaznivý vplyv na kvalitu spánku [55]. Predchádzajúce štúdie skúmajúce priaznivé klinické účinky suplementácie CoQ10pri srdcovom zlyhaní (SZ) v posledných rokoch. Zistenia majúzaznamenali zlepšenie bioenergetických a funkčných hladín a endotelovej funkcie vtíto pacienti so SZ [59,60]. Predchádzajúce správy naznačujú, že doplnky stravy, ako je CoQ10 alebo NADHsú bezpečné a dobre tolerované [18]. Naše výsledky potvrdzujú tieto pozorovania a naznačujú tomierne dávky týchto molekúl možno bezpečne pridať ku konvenčnej liečbe ME/CFSúroveň únavy po zákroku [28,46–49]; iní autori však neuviedli žiadne významné zmeny v úrovni únavy pri ME/CFS [44,45].

Táto štúdia má určité obmedzenia, ktoré je potrebné zvážiť. Po prvé, primárny koncový bod, vnímanie únavy zaznamenané prostredníctvom dotazníka FIS-40 je subjektívneparameter. V budúcej práci by mohli byť objektívne fyziologické a biologické parametrepoužívané, ako je maximálna spotreba kyslíka a hladiny laktátu/glukózy počas apo vykonaní kardiopulmonálneho provokačného testu (2-deň po sebe idúcich CPET).

po druhé,existovali obmedzenia spojené s dizajnom štúdie, prostredím výskumu a účastníkomvýber. Skutočnosť, že všetci pacienti boli kaukazské ženy ME/CFS a boli prijatíz jedného terciárneho referenčného centra mohlo zvýšiť podiel vážne chorýchpacientov a musíme byť opatrní pri zovšeobecňovaní týchto výsledkov na iné populáciev iných zdravotníckych zariadeniach, ako je primárna starostlivosť alebo všeobecná populácia.

Po tretie, nedostatokštatistických rozdielov zistených medzi skupinami mohlo byť spôsobené placebomúčinok (fosfatidylserín a vitamín C ako pomocné látky). Nakoniec dávky a sledovanienačasovanie intervencie bolo vopred stanovené, takže efekt dávka-odozva nemoholsledovať a zaznamenávať medzi účastníkmi štúdie.

Naša štúdia má však aj niektoré dôležité silné stránky:

(1) analýza kombinárod CoQ10 plus NADH ako výživový doplnok v ME/CFS, so zahrnutímznačného počtu účastníkov

(2) zlepšenie vnímania kognitívnych funkciíúnava a kvalita života súvisiaca so zdravím dosiahnutá kombináciou CoQ10 plusNADH

(3) homogénne kritériá zaradenia podľa definície CDC/Fukuda z roku 1994,

podskupiny, na základe diagnostických kritérií, neurologických symptómov, komorbidných zdravotných stavov, a podávaná farmakologická a nefarmakologická liečba) a sodporúčania na vyváženú stravu. Podporujeme aj dlhodobé následné štúdie vrátaneobjektívne fyziologické a biologické ukazovatele, ako je špičková spotreba kyslíka(VO2 ako "zlatý štandard") a pomer laktát/glukóza po ergospirometriiprovokačný test a hodnotenie rýchlosti spracovania informácií pomocou počítačaneuropsychologické testy s cieľom overiť potenciálne prínosy antioxidačnej terapie vľudia s ME/CFS.

Podľa našich najlepších vedomostí ide o prvú štúdiu, ktorá hodnotí účinky perorálneho podávaniaSuplementácia CoQ10 plus NADH podávaná značnému počtu ME/CFSpacienti (n = 207). Naše zistenia naznačujú, že v priebehu dvoch mesiacov táto kombinácia jepotenciálne účinný pri znižovaní kognitívnej únavy (tiež známej ako „mozgová hmla“) a celkovovnímanie únavy, čím sa zlepšuje HRQoL v ME/CFS.

Štúdia ukazuje, že CoQ10a NADH sa môžu bezpečne podávať pacientom s ME/CFS a sú vo všeobecnosti dobretolerované v uvedených dávkach. Terapeutický účinok bol preukázaný aj na spánokkvality v rámci experimentálnej skupiny. Dlhodobé RCT vo väčších kohortách ME/CFS by mali

teraz vykonať na potvrdenie účinnosti ko-suplementácie CoQ10 a NADHpri liečbe charakteristického symptómu ponámahovej nevoľnosti pomocou dvoch po sebe nasledujúcich dnítestovanie kardiopulmonálnej záťaže (2-deň CPET).

NÁJDETE NAJLEPŠIU BOTANICKÚ CELOSTNÚ STAROSTLIVOSŤ NA BOLESTI NERVOV

Naša starostlivo ručne vyrobená receptúra ​​Neuro Regen obsahuje najlepšie preskúmané bylinky. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál na zvládanie bolesti nervov, plus celkovú podporu nervov a neurónov.

Zahŕňa:

Flavonoidysú bežnou čínskou bylinnou medicínou v našom každodennom živote.Flavonoidy, najmä dihydromyricetín, regulujú fyzickú energiu a zvyšujú odolnosť organizmu voči chorobám.Flavonoidydokáže odstraňovať odpad a voľné radikály v kardiovaskulárnom systéme, odstraňovať baktérie a parazity, opravovať tkanivá dýchacích ciest a poškodené kožné tkanivá a vyvolávať apoptózu nádorových buniek a vysoký obsahflavonoidymôže opraviť telesné tkanivá a podporovať metabolizmus, udržiavať mladistvosť a vyváženú výživu v tele. Flavonoidy zároveň dokážu účinne eliminovať náročnú námahu spôsobenú nadčasom ponocovaním. Voľné radikály, čím sa odstraňuje fyzická únava a zvyšuje sa telesná únavaimunitný systém.