Úvodník: Aktualizácie o vrodených imunitných odpovediach v oblasti zdravia a chorôb pečene

KĽÚČOVÉ SLOVÁ

vrodená imunita, makrofágy, Kupfferove bunky, vrodené T bunky (ILC), makrofágový lapač 1 (MSR1)

Výhody cistanche tubulosa-udržiavanie pečene

Pečeň, najväčší pevný orgán ľudského tela, dostáva viac ako 80 % zásob krvi z čreva cez portálnu žilu a funguje ako „filter“ pre črevné bakteriálne produkty. Na účinnú a rýchlu obranu proti potenciálne toxickým látkam bez vyvolania aberantných systémových imunitných reakcií si pečeň vyvinula silný vrodený imunitný systém (1). Makrofágy, rezidentné v tkanive, nazývané Kupfferove bunky a infiltrujúce z krvi, neutrofily, prirodzené zabíjačské (NK) bunky a vrodené T bunky (NKT bunky aj mukozálne asociované invariantné T (MAIT) bunky) tvoria hlavné vrodené populácie imunitných buniek v pečeni (1, 2). Vrodené imunitné bunky sú nevyhnutné na udržanie homeostázy pečene, zatiaľ čo stále viac dôkazov podporuje ich úlohu pri ochoreniach pečene, a to aj mimo infekčných ochorení (3). Konkrétne môžu buď podporovať alebo riešiť zápal a podporovať regeneráciu tkaniva alebo fibrózu, pričom vykazujú odlišné a protichodné úlohy pri akútnom poškodení pečene, akútnom alebo chronickom poškodení pečene a chronickom ochorení pečene (4).

Toto špeciálne vydanie je zbierkou 1 minirecenzie, 2 recenzií a 1 výskumného článku spojeného s vrodenými imunitnými odpoveďami pri akútnom ochorení pečene, akútnom pri chronickom ochorení pečene a chronickom ochorení pečene.

Výhody doplnku cistanche-ako posilniť imunitný systém

Akútne ochorenie pečene

Deregulácia makrofágovej rovnováhy je rozhodujúca pre progresiu alebo vyriešenie akútneho poškodenia pečene. Najpočetnejšími makrofágmi v pečeni sú makrofágy rezidentné v tkanive, nazývané Kupfferove bunky, a makrofágy odvodené od monocytov. V nedávnom článku Flores Molina a kol. skúmali priestorové rozloženie a úlohy týchto dvoch bunkových populácií pri akútnom poškodení pečene u myší. Výskumníci sa zamerali na charakterizáciu makrofágových reakcií u myší po akútnom poškodení pečene vyvolanom CCl4- počas skorej nekrotickej/zápalovej fázy a neskorších reparačných fáz. Identifikovali dve hlavné populácie makrofágov v mieste poškodenia, ktoré vykazovali odlišnú kinetiku, distribúciu a morfológiu: makrofágy odvodené od monocytov (MoMF) sa dramaticky zvýšili počas nekrotickej/zápalovej fázy, fagocytujú mŕtve hepatocyty a aktívne vylučujú prozápalové cytokíny, ktoré ovplyvňujú pečeňové hviezdice. bunky. Na druhej strane, IBA1+ CLEC4F+ Kupfferove bunky (KC) rezidentné v tkanive boli počas zápalovej fázy redukované, ale boli obnovené ako hlavná populácia makrofágov vo fáze opravy.

Cistanche tubulosa- Udržiavanie pečene

Akútne až chronické ochorenie pečene

Akútne chronické zlyhanie pečene (ACLF), teda akútna dekompenzácia pacienta s cirhózou v dôsledku intra- alebo extrahepatálneho spúšťača, je ťažký stav často komplikovaný multiorgánovým zlyhaním a vysokou krátkodobou mortalitou. Khanam a Kottilil zhrnuli implikáciu vrodenej imunity v tomto fenoméne. Vrodené imunitné odpovede sú skutočne ústredné pre prognózu pacienta: veľkosť vrodenej imunitnej odpovede koreluje s klinickou závažnosťou ochorenia, vrátane dobre zavedeného Child-Turcotte-Pugh indexu, ktorý je modelom pre konečné štádium ochorenia pečene, a skóre hodnotenia sekvenčného zlyhania orgánov. . Akútne poškodenie pečene spúšťa aktiváciu vrodených imunitných buniek, ktoré vylučujú prozápalové cytokíny a chemokíny lokálne aj v obehu, čo vedie k rozvoju syndrómu systémovej zápalovej odpovede. Následne dochádza ku kompenzačnej protizápalovej reakcii, vďaka ktorej sú pacienti zraniteľní voči oportúnnym infekciám. Neutrofily, monocyty/makrofágy, dendritické bunky, myeloidné supresorové bunky (MDSC) a prirodzené zabíjačské (NK) bunky sú hlavnými vrodenými imunitnými bunkami zapojenými do ACLF. Expresia chemokínových receptorov CXCR1/CXCR2 umožňuje cirkulujúcim neutrofilom transmigrovať do pečene. Hyperaktivácia neutrofilov vedie k uvoľňovaniu prozápalových cytokínov, ako aj reaktívnych foriem kyslíka a myeloperoxidázy, ktoré zhoršujú poškodenie tkaniva. Blokády CXCR1/CXCR2 môžu mať terapeutický potenciál v tejto hyperzápalovej fáze (5). NK bunky sú tiež nadmerne aktivované v hyperzápalovej fáze ACLF a produkujú vysoké množstvá TNF-a, TRAIL a FasL podporujúce apoptózu hepatocytov. Na druhej strane pretrvávajúca aktivácia vrodených imunitných buniek môže viesť k ich vyčerpaniu. Zhoršená fagocytárna aktivita neutrofilov môže viesť k rozvoju sepsy v dôsledku neschopnosti odstrániť baktérie. Pretrvávajúce poškodenie pečene pri ACLF tiež znižuje expresiu HLA-DR na monocytoch a zvyšuje expresiu MER receptorovej tyrozínkinázy (MERTK), inhibuje ich prozápalové reakcie a obmedzuje ich schopnosť kontrolovať infekciu (6).

Výhody cistanche tubulosa

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche Extract Protect Liver

【Požiadať o viac】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Chronické ochorenie pečene

Aktivácia makrofágov je tiež kľúčová pri progresii chronického ochorenia pečene. Nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD) je najrozšírenejším ochorením pečene, ktoré v súčasnosti postihuje približne 25 % populácie na celom svete. NAFLD je primárne charakterizovaná akumuláciou tuku v pečeňovom parenchýme, ale môže prejsť do závažnejšieho, zápalového štádia charakterizovaného zvýšeným oxidačným stresom a poškodením hepatocytov s fibrózou/bez fibrózy, nazývanej nealkoholická steatohepatitída (NASH)(7). Makrofágy sú kľúčovými hráčmi vo vývoji a progresii NASH. Prehľad od Shenga a kol. zameraný na Macrophage scavenger receptor 1 (MSR1), ktorý prispieva k fagocytóze patogénnych mikroorganizmov, ale aj modifikovaných lipoproteínov, ako je oxidovaný lipoproteín s nízkou hustotou (ox-LDL) makrofágmi a je zvýšený na myších modeloch a u pacientov s NASH. V skorých štádiách NAFLD podporuje dysregulovaný metabolizmus lipidov expresiu MSR1 v Kupfferových bunkách a tkanivovo infiltrujúcich makrofágoch odvodených od monocytov (MoDMs). Vychytávanie oxLDL sprostredkované MSR{11}} a obmedzený odtok lipidov podporujú tvorbu penových buniek pomocou KC a/alebo MoDM a ďalšiu akumuláciu lipidov v pečeni (8). Penové bunky zase uvoľňujú prozápalové cytokíny a zhoršujú poškodenie hepatocytov. Protilátky blokujúce MSR1, u ktorých sa predtým preukázalo, že inhibujú produkciu TNF-a, IL-6 a IL-8 (8), teda môžu predstavovať cenný terapeutický cieľ pri NASH a iných zápalových ochoreniach.

Vrodené T bunky (ILC) sú populáciou lymfocytov, ktoré si v posledných rokoch získali významnú pozornosť vďaka svojim jedinečným kombinovaným vlastnostiam vrodenej a adaptívnej imunity. Najrozšírenejšie medzi ILC sú prirodzené zabíjače T (NKT) a vrodené T bunky spojené so sliznicou (MAIT), ktoré exprimujú semiinvariantné receptory T buniek bez antigénovej špecifickosti (9). Pečeň je obohatená o bunky NKT a MAIT rezidentné v tkanive a ich výrazná schopnosť rozpoznávať nepeptidové antigény, ako sú lipidy a mikrobiálne metabolity, z nich robí potenciálne skoré senzory zmenenej funkcie pečene. Papanastasatou a Verykokakis poskytujú prehľad o svojich účinkoch počas vývoja hepatocelulárneho karcinómu (HCC) súvisiaceho s HBV/HCV alebo NAFLD/NASH. Konkrétne počas chronickej infekcie HBV sa počet buniek MAIT v pečeni pacientov znižuje, zatiaľ čo počet buniek NKT sa zvyšuje. Na druhej strane, čísla MAIT aj NKT sa zvyšujú v pečeni od najskorších štádií NAFLD; u pacientov, u ktorých sa vyvinie hepatocelulárny karcinóm, však neskôr klesajú. Vymedzenie molekulárnych interakcií medzi ILC a okolitými imunitnými bunkami, ako aj ich kinetiky pri rôznych ochoreniach pečene, podporí pochopenie imunitnej tolerancie/ochorenia pečene.

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

Táto výskumná téma obsahuje zbierku vynikajúcich článkov, ktoré poskytujú cennú aktualizáciu príspevku vrodených imunitných buniek v patofyziológii pečene, od akútnych až po chronické ochorenia pečene. Okrem toho ponúka nový pohľad na identifikáciu potenciálnych terapeutických cieľov, ktoré môžu viesť k vývoju nových liečebných stratégií.

Autorské príspevky

Všetci uvedení autori významne, priamo a intelektuálne prispeli k dielu a schválili ho na publikovanie.

Konflikt záujmov

Autori vyhlasujú, že výskum bol vykonaný bez akýchkoľvek obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by mohli byť chápané ako potenciálny konflikt záujmov.

Poznámka vydavateľa

Všetky tvrdenia vyjadrené v tomto článku sú výlučne tvrdeniami autorov a nemusia nevyhnutne predstavovať tvrdenia ich pridružených organizácií alebo tvrdenia vydavateľa, redaktorov a recenzentov. Žiadny produkt, ktorý môže byť hodnotený v tomto článku, alebo tvrdenie, ktoré môže uviesť jeho výrobca, nie je zaručené ani schválené vydavateľom.

Referencie

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Pečeň: Orgán s prevládajúcou vrodenou imunitou. Hepatológia (2008) 47 (2): 729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Úloha imunitných buniek pri zápale pečene súvisiacej s metabolizmom a rozvoji nealkoholickej steatohepatitídy (NASH). Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10,1007/s11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. Mnohostranné úlohy makrofágov v patogenéze NAFLD. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Metabolický zápal ako podnecovateľ fibrózy pri nealkoholickom stukovatení pečene. World J Gastroenterol (2020) 26 (17): 1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Blokáda chemokínových receptorov neutrofilov CXCR1/2 ruší poškodenie pečene pri akútnom alebo chronickom zlyhaní pečene. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ a kol. Pacienti s akútnym alebo chronickým zlyhaním pečene majú zvýšený počet regulačných imunitných buniek exprimujúcich receptorovú tyrozínkinázu MERTK. Gastroenterológia (2015) 148 (3): 603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Mitochondriálna dynamika hepatocytov a bioenergetika pri nealkoholickej tukovej chorobe pečene súvisiacej s obezitou. Curr Obes Rep (2022) 11 (3): 126–43. doi: 10,1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM a kol. Receptor 1 lapača makrofágov sprostredkúva zápal vyvolaný lipidmi pri nealkoholickom stukovatení pečene. J Hepatol (2022) 76 (5): 1001-12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Transkripčná a epigenetická regulácia vývoja vrodených T lymfocytov. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006