Súvislosti medzi detskou obezitou, diétou s vysokým obsahom tukov a predčasnou predčasnou pubertou

Abstraktné: V posledných rokoch bol zaznamenaný existujúci vzťah medzi nadmernou nadváhou a centrálnou predčasnou pubertou (CPP), najmä u dievčat. Rôzne nutričné ​​​​výbery sú spojené s rôznymi vzormi puberty. Najmä zapojenie zmenených biochemických a neuroendokrinných dráh a prozápalového stavu bolo opísané v súvislosti s diétou s vysokým obsahom tukov (HFD). V tomto naratívnom prehľade uvádzame prehľad vzťahu medzi obezitou a predčasným pubertálnym vývojom so zameraním na úlohu HFD ako prispievateľa k aktivácii osi hypotalamus-hypofýza-gonáda. Hoci dôkazov je málo a štúdie sú obmedzené, najmä v pediatrickej oblasti, poškodenie HFD na PP je dôležitým problémom, ktorý nemožno ignorovať. Lepšie poznatky o účinkoch HFD budú užitočné pri vývoji stratégií na prevenciu predčasnej puberty u detí s obezitou. Podpora správania vyhýbajúceho sa HFD môže byť užitočná pri zachovaní fyziologického vývoja detí a ochrane reprodukčného zdravia. Kontrola HFD môže predstavovať cieľ politických opatrení na zlepšenie globálneho zdravia.

Výhody cistanche tubulosa

Kľúčové slová: detská obezita; diéta s vysokým obsahom tukov; centrálna predčasná puberta; pediatria; deti

1. Úvod

Detská obezita je jednou z najvážnejších zdravotných výziev 21. storočia [1]. Obezita má hlboký vplyv na deti a dospievajúcich. Po prvé, deti s obezitou sú vystavené súvisiacim komplikáciám, ako sú metabolické zmeny, kardiovaskulárne ochorenia, ortopedické komplikácie a psychosociálne poruchy; po druhé, postihnuté deti majú päťnásobne zvýšené riziko, že zostanú obézne aj v dospelosti, čo ovplyvňuje dlhovekosť dospelých [2–6]. Patogénny mechanizmus obezity je multifaktoriálny; hlavnou príčinou detskej obezity je však pozitívna energetická bilancia v dôsledku zvýšeného kalorického príjmu a zníženého výdaja energie, typická pre sedavý spôsob života. Keďže hlavná príčina týchto globálnych zdravotných problémov je potenciálne reverzibilná, veľké výskumné úsilie bolo vynaložené na analýzu faktorov, ktoré vedú k pozitívnej energetickej bilancii a na definovanie potenciálnych stratégií pre deti a ich rodiny na udržanie zdravého životného štýlu [7]. V posledných rokoch bol zaznamenaný existujúci vzťah medzi nadváhou a centrálnou predčasnou pubertou (CPP), najmä u dievčat. Tento predpoklad je založený na pozorovaní, že skorý nástup puberty je často spojený s nadmernou telesnou hmotnosťou a že prevalencia oboch stavov sa v posledných desaťročiach zvýšila [8]. Aj keď mechanizmy, ktoré sú základom tejto asociácie, zostávajú nepolapiteľné, bola študovaná úloha stravy. Rôzne nutričné ​​​​výbery sú spojené s rôznymi vzormi puberty. Najmä zapojenie zmenených biochemických a neuroendokrinných dráh a prozápalového stavu bolo opísané v súvislosti s diétou s vysokým obsahom tukov (HFD) [9–14]. Niekoľko štúdií zdôraznilo súvislosť medzi nadváhou/obezitou a rozvojom PP. Nedávne dôkazy naznačujú, že u detí sú diéty s obsahom HF a nadmernou telesnou hmotnosťou faktormi ovplyvňujúcimi načasovanie puberty [15–22]. Hoci úloha, ktorú zohráva nutričný stav v pubertálnej aktivácii, získava v posledných rokoch čoraz väčšiu pozornosť, štúdie týkajúce sa procesu za touto delikátnou témou sú zriedkavé [18–21]. Nedávne práce navrhujú rôzne mechanizmy na vysvetlenie tejto asociácie, ako sa ďalej uvádza v texte. V každom prípade stále nie je jasné, ktorý z opísaných mechanizmov má hlavnú úlohu pri vzniku PP u obéznych detí [17–19]. Väčšina štúdií zameriava svoju pozornosť na úlohu vysokého ektopického ukladania tuku, ktorý zrejme podporuje hypotalamický zápal a mení sieť GnRH tak prostredníctvom pôsobenia fénixínu, ako aj prostredníctvom aktivácie hypotalamických mikrogliálnych buniek [18,23–25]. Podľa tejto teórie nevyvážená strava bohatá na tuky podporuje obezitu a následne aktiváciu PP v závislosti od hmotnosti [17–19]. Nie všetci autori sa zhodujú v tejto otázke a aktivácia PP bola hlásená aj prostredníctvom mechanizmov nezávislých od stavu hmotnosti; vzťah medzi príčinou a následkom nie je úplne objasnený. V tomto naratívnom prehľade uvádzame prehľad vzťahu medzi obezitou a predčasným pubertálnym vývojom so zameraním na úlohu HFD ako prispievateľa k aktivácii osi hypotalamus-hypofýza-gonáda. Lepšie poznatky o účinkoch HFD budú užitočné pri vývoji stratégií na prevenciu predčasnej puberty u detí s obezitou.

Cistanche deserticola ma

2. Metódy

Vykonali sme naratívny prehľad, v ktorom sme zhrnuli literatúru, aby sme odpovedali na našu výskumnú otázku o úlohe HFD vo vývoji predčasnej puberty u detí s obezitou. Relevantnú literatúru v anglickom jazyku za posledných 15 rokov, vrátane pôvodných prác, metaanalýz, klinických skúšok a prehľadov, nezávisle preskúmali a zahrnuli autori VCM, FS, CH, AM a EC Prípadové správy alebo série a listy boli neuvažuje sa. PubMed, Scopus, EMBASE a Web of Science boli prijaté ako elektronické databázy pre výskum. Na výskum boli použité nasledujúce kľúčové slová (samostatne a/alebo v kombinácii): predčasná puberta, skorá puberta, načasovanie puberty, výživa, diéta, obezita a nadváha. Príspevky zozbierali VC, VCM, FS, CH, AM, EC a VF a kriticky ich posúdili VC, VF a GZ Výsledný návrh bol prediskutovaný so všetkými spoluautormi a konečná verzia bola všetkými schválená.

3. Obezita a predčasná puberta

3.1. Detská obezita

Obesity is characterized by increased adipose tissue (AT) mass, leading to severe health problems. It is often defined by the body mass index (BMI), measured by dividing the body weight in kilograms by height in meters squared (kg/m2 ). According to the European Society for Paediatric Endocrinology, children and adolescents > 2 years of age are defined as overweight if the BMI is >85. percentil ale<95th percentile and obese if the BMI is ≥95th percentile for age and gender on the CDC charts. Children < 2 years of age are diagnosed as obese if the weight/length ratio is ≥97th percentile of the WHO growth standards [26]. Worryingly, estimates show that about 38.5 million children aged <5 years and more than 340 million children aged 5–19 were overweight or obese in 2019, indicating a dramatic increase in the prevalence of excess body weight in the last four decades [1,27]. Furthermore, although once considered high-income country problems, overweight and obesity are now on the rise in low- and middle-income countries, especially in urban settings. In Africa, the number of overweight children has increased by 25% in the last two decades, and almost half of the overweight children live in Asia [1]. Researchers acknowledge that the main driver of the current overweight epidemic is excess energy intake, mainly due to the expanding 'obesogenic' environment, influencing children's propensity to consume energy-dense foods and drinks and promoting sedentary lifestyles [28]. Nevertheless, obesity results from a complex interplay between environmental, behavioral, biological, and genetic factors [29]. Genome-wide association studies have reported the connection between multiple gene variants and the predisposition to weight gain in an obesogenic environment [30,31]. In addition, single-gene mutations, such as abnormalities of the leptin pathways or the melanocortin-4 receptor, are responsible for early-onset severe obesity associated with hyperphagia, physical dysmorphisms, and other possible endocrine dysfunctions [32,33]. Rising interest in the interaction between genes and the environment has also pointed out the role of epigenetics in obesity pathogenesis. Intrauterine life and early life events can affect gene expression and activity mostly by DNA methylation or histone modification, causing an inheritable risk of weight gain. Factors such as maternal and paternal dietary habits and weight status, maternal smoking during pregnancy, birth weight, breastfeeding, and exposure to air pollutants are mostly examined [34–40]. However, genetic obesities account for less than 1%. Additionally, rare syndromic and endocrine disorders such as the Prader–Willi, Bardet–Biedl, Alström, and WAGR syndromes, as well as growth hormone (GH) deficiency, primary hypothyroidism, cortisol excess, polycystic ovarian syndrome, and pseudohypoparathyroidism, can present with obesity, usually associated with additional signs and symptoms. With the increasing prevalence of pediatric obesity, complications usually seen in adults have also been identified in the pediatric age. Obesity is a pro-inflammatory state that affects nearly every organ and leads to severe comorbidities encompassing, but not limited to, hypertension, dyslipidemia, insulin resistance, diabetes, fatty liver disease, cardiovascular disease, asthma, sleep apnea, and osteoarthritis [41]. In addition, psychological complications associated with pediatric obesity include low self-esteem, depression, body dysmorphic disorder, impaired social relationships, bullying, social stigma, and decreased health-related quality of life. Lifestyle interventions are feasible and effective in preventing and treating childhood obesity. Medical treatment and/or bariatric surgery are available for a selected pediatric population who fail to achieve their weight loss goals with lifestyle modification therapy alone [42].

3.2. Predčasná puberta

Puberta aktivuje os hypotalamus – hypofýza – gonády (HPG), čo vedie k psychickému a fyzickému dozrievaniu, zrýchlenému lineárnemu rastu, rozvoju sekundárnych sexuálnych charakteristík a dozrievaniu gonád so získaním reprodukčnej kapacity [43]. Prvým znakom pubertálnej aktivácie je larche u žien a zväčšenie semenníkov u mužov, po ktorom nasleduje zrýchlený lineárny rast a vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík. Menarche zvyčajne nasleduje po 2,5 roku (stredný vek 12,5 roka). Klinické hodnotenie puberty sa zvyčajne robí podľa Tannerových štádií puberty [44,45]. Predčasná puberta (PP) je definovaná ako sexuálny vývoj u žien a mužov pred 8. a 9. rokom veku [44]. Očakávanie menarché bolo opísané od začiatku 19. do polovice{11} storočia v dôsledku výrazného zlepšenia ekonomických a hygienických podmienok. Tento trend sa v posledných desaťročiach spomalil [46]. Len málo štúdií však mohlo preukázať výrazný pokles veku lariev za posledné 20 roky, čo vyvolalo obavy vo vedeckej komunite, či znížiť vekovú hranicu hodnotenia pre predčasnú pubertu. V posledných rokoch bolo opísané aj očakávanie puberty u mužov, ale s menej výrazným trendom [47,48]. PP je kategorizovaná v centrálnej a periférnej puberte na základe základného patogenetického mechanizmu. Centrálna predčasná puberta (CPP) je spôsobená aktiváciou osi hypotalamus – hypofýza – gonáda, a preto je závislá od gonadotropínu. Táto forma PP je najbežnejšia, predstavuje 80 % prípadov. U veľkej väčšiny pacientov je príčina idiopatická, ale pacienti by sa mali podrobiť úplnému vyšetreniu sekundárnej PP s osobitnou pozornosťou na neurologické príznaky naznačujúce základný nádor na mozgu. Periférna predčasná puberta (PPP) je oveľa menej častá a je spôsobená zvýšením hladín pohlavných hormónov (estradiolu a testosterónu) z exogénnych a endogénnych zdrojov [49]. Zlatým štandardom pre diferenciálnu diagnostiku medzi týmito dvoma stavmi je GnRH stimulačný test, ktorý hodnotí vrchol LH a pomer LH k FSH po stimule. Zvýšené bazálne hladiny LH môžu diagnostikovať CPP bez stimulačných testov s navrhovanou hranicou 0,2 mUI/l. U pacientov s nižšími bazálnymi hladinami LH a klinickými príznakmi pubertálneho dozrievania je však stále potrebný stimulačný test [50]. V posledných rokoch existuje snaha vyvinúť menej invazívne a časovo náročné diagnostické testy, ako je meranie LH v moči; je však potrebný ďalší výskum na lepšie posúdenie diagnostickej presnosti týchto nových metód [51]. Užitočné môže byť meranie estradiolu, testosterónu a adrenálnych androgénov [52]. Diagnostické hodnotenie pacientov s PP zahŕňa aj hodnotenie kostného veku prostredníctvom nedominantnej rádiografie ruky v dôsledku zrenia kostry vyvolaného pohlavnými hormónmi. Za patologický sa považuje vek skeletu dva a viac SD v porovnaní s chronologickým vekom [53]. Odporúča sa aj úvodné vyšetrenie panvovým ultrazvukom na identifikáciu pacientok s prebiehajúcim dozrievaním gonád (tj zväčšenie maternice a ovárií), ktoré si môže vyžadovať ďalšie vyšetrenie pomocou GnRH stimulačného testu [53]. Vysoké hladiny estradiolu a testosterónu s bazálnym alebo stimulovaným LH alebo LH/FSH pod hraničnou hodnotou u detí so známkami pubertálnej aktivácie silne naznačujú PPP. Vyhodnotenie nádorových markerov môže byť potrebné aj na vylúčenie základného onkologického ochorenia [43,52]. Manažment CPP je založený na pravidelnom podávaní analógov GnRH, ktoré zabraňujú pulznej sekrécii CNS, ku ktorej zvyčajne dochádza v puberte. Medzi vedeckou komunitou neexistuje konsenzus o načasovaní prerušenia liečby, aj keď sa o ňom môže uvažovať pri kostnom veku 12–12,5 roka u žien a 13–13,5 roka u mužov [54]. Liečba PPP závisí od základnej etiológie [52].

Čínska bylina cistanche

3.3. Predčasná puberta u detí s obezitou

Niekoľko štúdií poukázalo na súvislosť medzi nadváhou a obezitou a skorým vývojom prsníkov a menarché u dievčat. U chlapcov je situácia menej definovaná: chlapci s nadváhou dospievajú skôr, zatiaľ čo obézni chlapci dospievajú neskôr [8,20,55]. Nedávna prierezová štúdia hodnotila prevalenciu PP medzi čínskymi deťmi s rôznymi BMI. Analýza ukázala pozitívnu koreláciu medzi pubertálnymi znakmi a BMI u oboch pohlaví, s výraznejšou koreláciou u dievčat napriek tomu, že mužská populácia mala vyššie BMI. Stredný vek v Tannerovom štádiu 2 bol signifikantne vyšší u dievčat s nižším BMI, čo naznačuje, že ťažká chudosť ovplyvňuje sexuálny vývoj [55]. Vo veľkej longitudinálnej kohortovej štúdii publikovanej Li et al. sa BMI, obvod pása (WC) a ukazovatele zloženia tela merali pomocou bioelektrickej impedancie a súviseli s nástupom skorej puberty u chlapcov aj dievčat. Analýzy zaznamenali, že čím vyššia je úroveň akumulácie adipozity, tým väčšie je riziko skoršej puberty u oboch pohlaví, s výnimkou menších hodnôt u chlapcov. Okrem toho zloženie tela, skôr ako BMI a WC, malo väčší vplyv na riziko skoršieho nástupu puberty. Zváženie distribúcie telesného tuku namiesto BMI môže byť relevantné, pretože profil adipokínu závisí od distribúcie telesného tuku a BMI môže byť falošne zvýšený u detí s vysokým stupňom svalovej hmoty. Uvažovali sme aj o trajektórii antropometrických parametrov. V súlade s predchádzajúcimi štúdiami zvyšujúce sa trajektórie akumulácie tuku zvýšili riziko skoršieho nástupu puberty u chlapcov aj dievčat [56]. Na rozdiel od hlásených dôkazov, longitudinálna štúdia Zhai et al. a niektoré prierezové prieskumy naznačili, že nadmerná hmotnosť v predpubertálnom veku môže oneskoriť sexuálny vývoj u chlapcov [51]. Na lepšie pochopenie vzťahu medzi pubertou a obezitou u mužov je potrebný ďalší výskum. Hypotézu, že na začatie puberty je potrebný cieľový BMI, vyvinuli na začiatku 70. rokov Frisch et al. V súčasnosti sa to nepovažuje za pravdepodobné [57]. Výskumníci sa pokúšali identifikovať základné mechanizmy adipocytov pri pubertálnej aktivácii a najpravdepodobnejšie teórie sú založené na endokrinnom účinku tukového tkaniva, skúmaní sekrécie adipokínu, inzulínovej rezistencie a účinku periférnej aromatázy [58]. Biele tukové bunky môžu pôsobiť ako endokrinný orgán vylučujúci adipokíny, ktoré regulujú primárne stravovacie správanie. Plasticita adipocytov a ich interakcia s centrálnym nervovým systémom je známa ako „os mozog – adipóza“ [59]. Prekvapivo viaceré štúdie preukázali neurotrofickú a neuroprotektívnu úlohu tukového tkaniva napriek hlavne regulácii chuti do jedla a energetického metabolizmu [51]. Pokiaľ ide o kontext reprodukčného zdravia, os HPG reguluje viacero metabolických signálov. Vzájomné pôsobenie leptín-kisspeptín je najviac študované. Hormón inhibujúci chuť do jedla leptín pôsobí ako dlhodobý regulátor úrovne telesnej hmotnosti, ktorý potláča aktivitu takzvaných „neurónov hladu“ [60]. Väzbou na leptínový receptor aktivuje dráhu kisspeptínu, ktorá komunikuje s hypotalamickým sekretorom pulzu GnRH, že existujú dostatočné zásoby energie na spustenie plodnosti. Tento proces je nevyhnutný, ale nie je súčasťou dostatočných kritérií pre sexuálny vývoj [61,62]. Ukázalo sa, že koncentrácie leptínu stúpajú pred nástupom puberty u dievčat a vrcholy koncentrácie leptínu predchádzajú koncentráciám gonadotropínov [63,64]. Okrem toho sa u dievčat zistila negatívna korelácia medzi koncentráciou leptínu a vekom menarché [65]. Naopak u chlapcov sa tieto korelácie nepreukázali [63]. Je známe, že hypotalamická expresia kisspeptínu je u ľudí sexuálne dimorfná: hypotalamus žien je naprogramovaný tak, aby exprimoval významne vyššie hladiny kisspeptínu ako ich mužské náprotivky [66]. Následne sa rozdiely medzi chlapcami a dievčatami môžu označovať ako diferenciálna hypotalamická kontrola prítomná už pred pubertou. Ďalším metabolickým signálom je ghrelín, ktorý sa aktivuje, keď je žalúdok prázdny a má negatívnu energetickú bilanciu. V oblúkovom jadre hypotalamu (ARC) potláča expresiu kisspeptínu. Navyše receptory iných adipokínov, ako je adiponektín a rezistín, sú exprimované v hypotalame, hypofýze a pohlavných žľazách. Adiponektín inhibuje neuróny GnRH dráhami AMP kinázy [67]. Nižšie cirkulujúce koncentrácie adiponektínu zistené u detí s nadmernou telesnou hmotnosťou v porovnaní s deťmi so zdravou hmotnosťou môžu byť ďalším faktorom pri napredovaní nástupu puberty [68]. Adipokíny sa tiež spájajú s inzulínovou rezistenciou, ktorá je jedným z charakteristických znakov obezity. Pozoroval sa aj lineárny vzťah medzi sekréciou inzulínu a expresiou leptínu. Adiponektín, znížený u obéznych detí, má aktivitu senzibilizujúcu na inzulín [58]. Hyperinzulinémia má za následok znížené koncentrácie globulínu viažuceho pohlavné hormóny, zvyšuje biologickú dostupnosť pohlavných steroidov u detí s nadváhou a potenciálne mení načasovanie puberty [69]. Nakoniec, úloha tukového tkaniva v reprodukčnom zdraví sa vykonáva centrálne a periférne: tukové bunky majú aromatázový účinok, ktorý premieňa androgény na estrogény. Na obrázku 1 je schematicky znázornená súvislosť medzi obezitou a PP. Hodnotenie a diagnostika CPP u pacientov s nadváhou predstavuje výzvu pre lekára z dôvodu ťažkostí pri klinickom hodnotení puberty a priameho účinku tukového tkaniva na hladiny gonadotropínov a dozrievanie kostí. Vývojové štádiá mliečnych žliaz u žien môžu viesť k nadmernej variabilite medzi pozorovateľmi v dôsledku hojného tukového tkaniva obklopujúceho žľazy [55]. Tuk môže lekárovi brániť v prehmataní malej prsnej žľazy v najskorších štádiách vývoja a inak môže spôsobiť, že prsia budú vyzerať hojnejšie a viesť k nadmernému stagingu, podľa Tannerovej metodológie. U pacientov s obezitou môže byť potrebný ultrazvuk, hoci je menej rýchly a ekonomický ako klinické vyšetrenie [57,70]. Vyššie BMI v porovnaní s pacientmi s normálnou hmotnosťou ovplyvňuje sekréciu LH a FSH prostredníctvom down-regulácie osi HPG v dôsledku nadmerných hladín cirkulujúceho estrogénu a androgénu. Nižšie bazálne hladiny LH u pubertálnych dievčat s obezitou boli zaznamenané v predchádzajúcich desaťročiach [71]. Bazálne hladiny a hladiny LH po stimule mali horšie výsledky v nadváhe v porovnaní s pacientmi s normálnym BMI. Výraznejšie zníženie bolo pozorované u dievčat s obezitou ako u dievčat s nadváhou [71,72]. Okrem toho sa už dlho uznáva, že telesný tuk indukuje lineárny rast a dozrievanie kostí aj bez aktivácie HPG osi [72–74]. Toto zistenie je ďalším mätúcim faktorom pri diagnostike CPP u pacientov s obezitou: kostné dozrievanie vyvoláva podozrenie na skutočnú PP viac ako vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík [72]. U obéznych pacientov s pokročilým kostným vekom môže byť predpovedaná výška v dospelosti zachovaná v dôsledku rýchlejšieho lineárneho rastu v ranom detstve, čím sa kompenzuje skoršie uzavretie epifýzy počas dospievania [75,76]. Liečba GnRH sa javí ako účinná pri zvyšovaní výšky v dospelosti u pacientov bez obezity [72].

Obrázok 1. Súvislosť medzi obezitou a aktiváciou hypotalamus-hypofýza-gonád (HPG)

4. Diéta s vysokým obsahom tukov u detí s obezitou

Diéta s vysokým obsahom tukov a obezita

Znepokojujúci nárast detskej obezity zaznamenaný v posledných štyroch desaťročiach je sprevádzaný hlbokými zmenami v stravovacích návykoch a životnom štýle mnohých krajín [1,77]. Americká štúdia uskutočnená na konci minulého storočia ukázala, že v USA sa podiel kalórií odvodených z tukov postupne zvýšil z 32 na 43 %, zatiaľ čo kalórie pochádzajúce zo sacharidov sa znížili z 57 na 45 % [78]. V európskych a stredomorských krajinách dospelí, deti a dospievajúci menej dodržiavajú stredomorskú stravu a ich stravovacie režimy teraz pripomínajú západnú stravu s vysokým obsahom tukov [79,80]. U detí sú stravovacie návyky a následné riziko obezity spojené s rôznymi faktormi, od rodičovského štýlu kŕmenia a stresu až po perinatálne faktory, ako je veľkosť pôrodu a stav dojčenia [81]. Rodičovská obezita je silným prediktorom nadmerného prírastku hmotnosti u detí, čo odráža genetickú predispozíciu k prírastku hmotnosti a vplyvy na životné prostredie [82]. Okrem toho viaceré štúdie uskutočnené na pediatrickej populácii zistili súvislosť medzi nedostatkom spánku alebo neprimeranými spánkovými návykmi a nezdravými stravovacími návykmi vrátane HFD [83–85]. Zvýšená konzumácia energeticky bohatej stravy a HF potravy bola spojená s detskou obezitou a zvýšenou adipozitou [86–89]. Vplyv HFD na obezitu a komplikácie súvisiace s obezitou nie je obmedzený na nadmerný príjem kalórií. HFD majú kľúčovú úlohu pri rozvoji a udržiavaní obezity v dôsledku zložitých biochemických a neuroendokrinných dráh, ktoré spúšťajú. Súvislosť medzi nezdravou stravou a súvisiacimi chorobami bola v predchádzajúcich rokoch intenzívne skúmaná. Zameriava sa najmä na zmeny signálnych dráh a neuroendokrinné zmeny spôsobené nadbytkom výživy. Okrem toho bola s HFD okrem iných zistení spojená aj nízka úroveň zápalu (9–14). Konkrétne nasýtené mastné kyseliny obsiahnuté v mäse, mliečnych výrobkoch a spracovaných potravinách majú prozápalové účinky, zatiaľ čo nenasýtené mastné kyseliny majú tendenciu znižovať zápal [89,90]. Metabolický zápal je definovaný ako trvalá aktivácia rôznych zápalových molekúl nízkeho stupňa, vrátane interleukínu, C-reaktívneho proteínu (CRP), tumor nekrotizujúceho faktora-alfa (TNF), fibrinogénu a iných, registrovaná v patológiách súvisiacich s nadmernou výživou. ako je obezita a diabetes 2. typu [91–93]. Adipokíny sú biologicky aktívne molekuly vylučované tukovým tkanivom, ktoré sa podieľajú na rôznych homeostatických procesoch vrátane energetického metabolizmu, regulácie hladu a sýtosti, citlivosti na inzulín a zápalu [94]. Dysregulácia tukových tkanív, ako je tá, ktorá je vyvolaná stravou s vysokým obsahom tukov, môže ovplyvniť všetky tieto fyziologické funkcie prostredníctvom narušenej sekrécie adipokínov. Výskum v neuroendokrinológii naznačuje, že aktivované cirkulujúce cytokíny a adipokíny typické pre metabolický zápal nie sú len pasívnym účinkom nesprávnych diétnych režimov, ale zohrávajú aktívnu úlohu aj pri rozvoji obezity a komplikácií súvisiacich s obezitou [13,14,95–97]. Osobitný dôraz sa kladie na zápal hypotalamu, pretože energetickú homeostázu reguluje hlavne hypotalamus [98–100]. Energetická homeostáza je fyziologicky vyvážená prostredníctvom melanokortínového systému, ktorý pozostáva z dvoch funkčne antagonistických neuronálnych populácií: Neuróny exprimujúce orexogénne neuropeptidy aguti-príbuzný peptid (AgRP) a neuropeptid Y (NPY) a neuróny exprimujúce anorektické peptidy proopiomelanokortín (POMC), kokaín- a amfetamínom regulovaný transkript (CART) [101–103]. Cirkulujúce hladiny leptínu a inzulínu, ktoré sa menia v závislosti od stavu výživy, aktivujú neuróny POMC a inhibujú neuróny AgRP, čo ovplyvňuje chuť do jedla a príjem energie [104]. HFD sa spája so zápalom hypotalamu prostredníctvom rôznych mechanizmov. Po prvé, jedlá s vysokým obsahom tuku indukujú produkciu prozápalových cytokínov, ako sú TNF, IL-4 a TGF v plazme a črevnom tkanive [105–109]. Po druhé, HFD podporuje proliferáciu mikroglií a astrocytov v hypotalame, ktoré, ak sú nadmerne zastúpené, môžu zvýšiť uvoľňovanie zápalových cytokínov a zhoršiť účinok leptínu na neuróny POMC. Zaujímavé je, že Fujioka a spol. uviedli existenciu intracelulárnych komunikácií sprostredkovaných prostaglandínmi od mikroglií po GnRH, ktoré spájajú HFD a obezitu s predčasnou pubertou [23,110,111]. Okrem toho signály z Toll-like receptorov (TLR) aktivujú inhibítor κB-kinázy- (IKK )/nukleárny faktor-KB (NF-KB) a ďalšie intracelulárne zápalové signály v reakcii na stimuláciu cirkulujúcimi nasýtenými mastnými kyselinami, čím sa zhoršuje zápalová odpoveď a súvisiaca inzulínová rezistencia [112]. HFD a následný zápal hypotalamu v konečnom dôsledku vedú k určitému stupňu leptínovej rezistencie, ktorá je charakteristickým znakom obezity [113,114]. Zápal vyvolaný HFD negatívne ovplyvňuje viaceré fyziologické funkcie a často sa prekrýva s dysbiózou vyvolanou HFD. Mikrobiota je veľmi ovplyvnená zmenami v stravovaní a jej zloženie sa môže líšiť v závislosti od nutričných možností [115]. Črevné baktérie upravujú svoj metabolizmus podľa ich interakcií s inými mikróbmi a prísunu živín; preto nezdravé diétne zmeny menia mikrobiotu a ovplyvňujú metabolické a zápalové dráhy [116]. Existujú značné dôkazy spájajúce HFD, zloženie mikrobiotík a zápal [95,117–119]. Dysbióza vyvolaná HFD zahŕňa rôzne zmeny črevnej flóry vrátane celkového zníženého počtu baktérií, zvýšeného pomeru Firmicutes/Bacteroidetes a zvýšenej permeability čreva [117,120–123]. Posledná zmena, tiež známa ako syndróm presakujúceho čreva, má multifaktoriálnu etiológiu, ktorá zahŕňa znížené množstvo baktérií podporujúcich črevnú bariéru, paralelný nárast baktérií s poškodzujúcim účinkom na bariéru, zmenenú vrstvu hlienu v dôsledku proliferácie degradujúcich mucín. baktérie a zvýšené bakteriálne žánre, ktoré znižujú expresiu proteínov s tesným spojením [124–129]. Priamym dôsledkom syndrómu presakujúceho čreva je zvýšená translokácia bakteriálnych lipopolysacharidov (LPS) do krvného obehu, ktorá pôsobí ako kľúčový faktor pri spúšťaní nízkostupňového systémového metabolického zápalu uvedeného vyššie [130]. LPS má priamy zápalový účinok, pretože podporuje črevný zápal a vylučovanie epiteliálnych buniek s poškodením tesného spojenia a nepriamym účinkom prostredníctvom aktivácie TLR4, pričom generuje signálnu kaskádu, ktorá vedie k uvoľňovaniu zápalových cytokínov [121]. Zvýšené hladiny LPS v plazme subjektov vystavených HFD však nie sú len dôsledkom syndrómu presakujúceho čreva, pretože samotný HFD podporuje produkciu endogénnych LPS prostredníctvom proliferácie baktérií produkujúcich LPS [130,131].

Výhody doplnku cistanche-ako posilniť imunitný systém

Kliknite sem pre zobrazenie produktov Cistanche Enhance Immunity

【Požiadať o viac】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. Diéta s vysokým obsahom tukov a predčasná puberta

5.1. Epidemiologické dôkazy

Dôkazy naznačujú, že diéty s obsahom HF, ktoré silne súvisia s obezitou, a nadmernou telesnou hmotnosťou sú známe faktory ovplyvňujúce načasovanie puberty [15–18,127]. Chen a kol. prostredníctvom prierezovej štúdie pozorovali, že 13.86 % šanghajských dievčat s PP bolo obéznych [132] a niekoľko štúdií zdôraznilo úzku koreláciu medzi indexom telesnej hmotnosti (BMI) a PP [21,22,24,133,134]. . Rosenfield a kol. uviedli, že dievčatá s vysokým BMI dosiahli menarché a pubarché skôr ako dievčatá s nižším BMI [135], čo potvrdilo kľúčovú úlohu, ktorú zohráva nutričný stav pri aktivácii puberty. Hoci neuroendokrinný mechanizmus je stále nejasný, zdá sa, že vysoké ektopické ukladanie tuku podporuje hypotalamický zápal a že zápalové mediátory produkované nadmernou telesnou hmotnosťou menia sieť GnRH [23–25]. Je zvláštne, že sa zdá, že HFD ovplyvňuje nástup puberty nezávisle od telesnej hmotnosti [136]. Starostlivé hodnotenie rôznych výživových možností viedlo k mnohým objavom. Prospektívna pozorovacia štúdia uskutočnená medzi dievčatami v USA preukázala, že tie, ktoré viac dodržiavali stredomorskú stravu, dosiahli pubertu neskôr ako dievčatá s nižšou adherenciou [137]. Vysoký príjem rastlinných bielkovín a vlákniny koreluje s oneskorením menarché u dievčat [138,139]. Berkey a kol. uviedli, že dievčatá vo veku 3–5 rokov s príjmom rastlinných bielkovín približne 3 g/deň dosiahli menarché približne o 0,87 rokov neskôr ako ich rovesníčky s nižším príjmom [140]. Rovnaký výsledok sa dosiahne prostredníctvom fytoestrogénov, lignínu a flavanolu, ak sa zavedú s dobrou konzumáciou ovocia a zeleniny [141]. Naopak, nadmerná konzumácia živočíšnych bielkovín koreluje s nižším vekom pri menarché [142,143]. V kohortovej štúdii Jansen a kol. uviedli, že dievčatá, ktoré konzumovali červené mäso dvakrát alebo viackrát denne, mali menarché skôr ako tie, ktoré konzumovali červené mäso menej ako štyrikrát týždenne [143]. Okrem toho zvyčajná konzumácia cukrom sladených nealkoholických nápojov je pozitívne spojená s rizikom skoršej puberty [144], zatiaľ čo hodnotenia uskutočnené na mliečnych výrobkoch uvádzajú protichodné výsledky [145–147]. Vysoký príjem celkového tuku a polynenasýtených mastných kyselín bol tiež spojený so skoršou menarché [148,149]. Je však potrebné špecifikovať, že diéty zahŕňajú kombinácie rôznych potravín a žiadna nestačí len na to, aby výrazne ovplyvnila nástup puberty. V tabuľke 1 sme zhrnuli analyzované rukopisy, aby sme prediskutovali epidemiologické dôkazy.

Tabuľka 1. Rukopisy analyzované na diskusiu o epidemiologických dôkazoch o vzťahu medzi obsahom SZ, obezitou a načasovaním puberty.

Tabuľka 1. Pokr.

Tabuľka 1. Pokr.

5.2. Zapojené mechanizmy

V predchádzajúcich rokoch vzrástla detská obezita a PP [15]. Tieto dve podmienky – hlavné výzvy v našej spoločnosti – sú vzájomne prepojené a súvisia s výživovými návykmi [16]. Rôzne molekulárne štúdie a štúdie na zvieratách ukázali úzky vzťah medzi stravou a fertilitou, konkrétne medzi aktiváciou HFD a PP [17–19]. Údaje z observatórií ukazujú, že nezdravé stravovacie návyky sú významne spojené s PP u detí [17]. Štúdie týkajúce sa procesu, ktorý stojí za touto delikátnou témou, sú zriedkavé, ale nedávne dôkazy navrhujú rôzne mechanizmy na vysvetlenie tejto asociácie. Podrobne (obrázok 2), hlavné mechanizmy, ktorými HFD podporuje PP, sú tieto:

1. Aktivácia GnRH prostredníctvom hypotalamických mikrogliálnych buniek [18];

2. Aktivácia GnRH prostredníctvom pôsobenia fénixínu vyvolaného stravou [18];

3. Modifikácia črevnej mikroflóry a hormónov [19,20];

4. Nadmerná expresia p53 prostredníctvom systému Lin28/let{3}} [21].

Obrázok 2. Mechanizmy, ktorými vysokotučná strava podporuje vzácnu pubertu

5.2.1. Aktivácia GnRH prostredníctvom hypotalamických mikrogliálnych buniek

HFD spôsobuje zápal hypotalamu a aktiváciu mikrogliálnych buniek. Valdearcos a kol. zistili, že mikroglie hypotalamu sú citlivé na mastné kyseliny (FAs) na myšacích modeloch [22]. Vedci preukázali, že mikrogliálne bunky myší podliehajú zápalovej aktivácii stravou bohatou na nasýtené mastné kyseliny [18,24]. Zaujímavé je, že FA (a nie obezita ako taká) indukujú mikrogliálnu aktiváciu, ako ukázali Gao et al., ktorí preukázali, že geneticky obézne myši nevykazujú aktiváciu hypotalamických mikroglií, keď nie sú kŕmené HFD [133, 134]. Mikrogliálne bunky zohrávajú kľúčovú úlohu v PP, pretože tieto bunky komunikujú s bunkami GnRH. Táto medzibunková komunikácia bola sprostredkovaná prostaglandínmi [23]. GnRH, vylučovaný podľa pulzačného vzoru z hypotalamu, vedie k sekrécii LH a FSH z prednej hypofýzy. V spojení s estradiolom a testosterónom tieto hormóny podporujú oogenézu a spermatogenézu [23,24]. Okrem toho mikrogliálne bunky tiež zvyšujú produkciu neurotrofických faktorov odvodených od mozgu (BDNF) pre niekoľko neurónov, medzi ktoré patrí gonadotropná os v preoptickej oblasti a hypofýza [25].

5.2.2. Aktivácia GnRH prostredníctvom diétou indukovanej Phoenixinovej akcie

Centrálna kontrola puberty sa vykonáva prostredníctvom GnRH [151]; avšak mechanizmus, ktorým sa GnRH mení v závislosti od vývojových a metabolických faktorov, nie je jasne pochopený. Kisspeptínová signálna dráha a jej aktivácia fénixínom hrá úlohu v neurónovej regulácii GnRH [152]. Phoenix, neuropeptid, u ktorého sa preukázalo, že sprostredkováva funkciu prednej hypofýzy pri plodnosti, indukuje sekréciu gonadotropínu prostredníctvom stimulácie GnRH sprostredkovanej kisspeptínom, ktorá silne stimuluje uvoľňovanie GnRH [153–155]. Rozhodujúcu úlohu kisspeptínu v puberte dokázali Seminara et al. a Roux et al., ktorí prostredníctvom genetickej analýzy preukázali, že inaktivované mutácie receptora kisspeptín zlyhávajú v progresii puberty na ľudských aj zvieracích modeloch [136, 156]. Navyše Nguyen a kol. hodnotili vzorky chirurgicky odstránených ovariálnych tkanív od ôsmich žien v reprodukčnom veku (19–32 rokov) a preukázali priamy stimulačný účinok fénixínu a jeho receptora, GPR173, na ľudské ovariálne folikuly (157). V tej istej štúdii sa ukázalo, že fénixín indukuje produkciu estradiolu v závislosti od dávky [157]. Výskum tiež ukázal možnú reguláciu expresie fénixínu mastnými kyselinami [158]. Konkrétne McIlwraith a kol. ukázali, že mastné kyseliny palmitát, kyselina dokosahexaénová (DHA) a oleát stimulujú expresiu génu fénixínu. Mechanizmy tohto procesu však musia byť ešte objasnené [158]. FA môžu prechádzať hematoencefalickou bariérou a ukázalo sa, že regulujú expresiu hypotalamického peptidu. V tej istej štúdii sa ukázalo, že imortalizované hypotalamické neuróny zvyšujú hladiny mRNA fénixínu (merané pomocou RT-qPCR), keď boli liečené palmitátom, DHA a oleátom [158]. Tento výsledok zdôrazňuje dôležitý koncept, že diétne signály v hypotalame hrajú úlohu pri kontrole reprodukcie [18,158,159].

5.2.3. Modifikácia črevnej mikrobioty a hormónov

Keďže črevná mikroflóra je spojená so sekréciou hormónov a obezitou, výskumníci sa zamerali na možný vzťah medzi mikrobiotou a PP [19,20,160]. Li a spol. hodnotili 73 dievčat (27 dievčat s centrálnym PP, 24 dievčat s nadváhou a 22 zdravých kontrol) a skúmali ich vlastnosti črevnej mikrobioty prostredníctvom sekvenovania 16S rRNA na vzorkách stolice [20]. Výskumníci identifikovali niekoľko baktérií asociovaných s PP a zdôraznili dôležitosť baktériami syntetizovaných neurotransmiterov (ako je acetát, syntéza dopamínu a oxid dusnatý) na PP [20]. Mnohé štúdie navyše zdôraznili, ako sa črevné mikroorganizmy spájajú a poskytujú energiu hostiteľovi prostredníctvom mastných kyselín s krátkym reťazcom (SCFA) [161–163]. Tiež ukázali, že voľné receptory FA exprimované v enteroendokrinných bunkách sa podieľajú na ukladaní tukového tkaniva a hormonálnej rovnováhe a ovplyvňujú načasovanie puberty [164, 165]. Na zistenie mechanizmov, ktorými črevná mikroflóra spúšťa PP, Bo et al. vytvorili PP model kŕmením samičiek myší HFD vo veku 21 dní [19]. Po puberte sa zhromaždili hladiny sérových hormónov, sekvenovanie črevného mikrobiómu a metabolomika [19]. Autori zistili, že HFD po odstavení viedla k PP a zvýšeniu sérového estradiolu, leptínu, kyseliny deoxycholovej a GnRH v hypotalame [19]. Okrem toho prostredníctvom korelačnej analýzy GnRH pozitívne koreloval so špecifickými baktériami (Desulfovibrio, Lachnoclostridium, GCA-900066575, Streptococcus, Anaerotruncus a Bifidobacterium), čo naznačuje, že tieto baktérie môžu podporovať pubertálny vývoj [19]. V tej istej štúdii výskumníci preukázali, že transplantácia takzvanej „HFD-mikrobioty“ podporila PP myší [19]. Podľa týchto výsledkov je účinok HFD na PP regulovaný interakciou črevnej mikroflóry a hormónov [19].

5.2.4. Nadmerná expresia p53 prostredníctvom systému Lin28/let{5}}

Transkripčný faktor p53 je centrálnym uzlom génových sietí pri kontrole nástupu puberty [166]. Tento transkripčný faktor tiež zohráva kľúčovú úlohu v metabolizme [166]. Vo svetle týchto predpokladov Chen a kol. skúmali hladiny expresie komponentov osi p53 a Lin28/let{5}} v hypotalame myší kŕmených HFD [21]. Autori pozorovali vaginálne otvorenie (VO), marker puberty, u normálne kŕmených (kontrolných) a HFD kŕmených myší a hodnotili tak hladiny expresie p53 špecifické pre hypotalamus, ako aj možné základné mechanizmy prostredníctvom Lin28/let{{13 }} os [21]. Konkrétne výskumníci ukázali, že HFD podporuje VO u hlodavcov a že myši kŕmené HFD mali vyššie hladiny expresie p53 v hypotalame ako kontroly [21]. Dôležité je, že u myší kŕmených HFD nadmerná expresia p53 špecifická pre hypotalamus vyvolala skoršiu VO, zatiaľ čo inhibícia expresie p53 oneskorila VO [21]. Tieto výsledky naznačujú, že p53 je dôležitým regulátorom metabolickej kontroly na začiatku puberty. Os Lin28/let{25}} sa navyše považuje za súčasť génovej siete, ktorá riadi nástup puberty, keďže jej potenciálny vplyv na reguláciu puberty už odhalila séria štúdií GWAS [167,168]. Chen et al. v tej istej štúdii zistili vyššie hladiny expresie c-Myc a Lin28b a nižšie hladiny let{30}}a v hypotalame HFD myší [21]. Autori navrhli, že zvýšenie hladín c-Myc a Lin28b by mohlo byť sebaochranným opatrením na kompenzáciu negatívnych účinkov HFD na metabolizmus glukózy [166]. Okrem toho nadmerná expresia p53 inhibovala hladiny c-Myc a Lin28b, zatiaľ čo inhibícia p53 zvýšila hladiny hypotalamu c-Myc a Lin28b u myší kŕmených HFD [21]. Tieto zistenia ďalej naznačujú, že úloha p53 pri kontrole puberty je čiastočne sprostredkovaná osou Lin28/let-7 [21].

cistanche tubulosa - zlepšenie imunitného systému

6. Závery

Po odstavení môže HFD spôsobiť PP. Hoci dôkazov je málo a štúdie sú obmedzené, najmä v pediatrickej oblasti, poškodenie HFD na PP je dôležitým problémom, ktorý nemožno ignorovať. Tieto prvé dôkazy zdôrazňujú dôležité dôsledky HFD pre pubertu; preto by boli užitočné a potrebné ďalšie štúdie na ľuďoch na riešenie tohto problému, najmä u chlapcov. V skutočnosti, napriek skutočnosti, že u mužov existujú obmedzené štúdie o súvislosti medzi skorým sexuálnym dospievaním, obezitou a HFD, zdá sa, že spojenie je menej zrejmé ako u žien. Toto pozorovanie možno vysvetliť častou negatívnou asociáciou medzi skorým sexuálnym dospievaním a obezitou u mužov [132,169] a vyššou citlivosťou na centrálne regulačné účinky niektorých metabolických signálov u žien v porovnaní s mužmi [170,171]. Na objasnenie sú však potrebné ďalšie vedecké dôkazy. Podpora správania vyhýbajúceho sa HFD môže byť užitočná pri zachovaní fyziologického vývoja detí a ochrane reprodukčného zdravia. Kontrola HFD môže predstavovať cieľ politických opatrení na zlepšenie globálneho zdravia.

Referencie

1. Spoločné odhady detskej podvýživy UNICEF/WHO/Skupiny Svetovej banky: Úrovne a trendy detskej podvýživy: kľúčové zistenia z vydania na rok 2020 [internet]. Dostupné online: https://www.who.int/publications-detail-redirect/jme{4}}edícia (prístup 15. septembra 2021).

2. Giordano, P.; Del Vecchio, GC; Cecinati, V.; Delvecchio, M.; Altomare, M.; De Palma, F.; De Mattia, D.; Cavallo, L.; Faienza, MF Metabolické, zápalové, endotelové a hemostatické markery v skupine talianskych obéznych detí a dospievajúcich. Eur. J. Pediatr. 2011, 170, 845–850. [CrossRef] [PubMed]

3. Simmonds, M.; Burch, J.; Llewellyn, A.; Griffiths, C.; Yang, H.; Owen, C.; Duffy, S.; Woolacott, N. Použitie meraní obezity v detstve na predpovedanie obezity a vývoj chorôb súvisiacich s obezitou v dospelosti: Systematický prehľad a metaanalýza. Health Technol. Posúdiť. 2015, 19, 1–336. [CrossRef] [PubMed]

4. Faienza, MF; Francavilla, R.; Goffredo, R.; Ventura, A.; Marzano, F.; Panzarino, G.; Marinelli, G.; Cavallo, L.; Di Bitonto, G. Oxidačný stres pri obezite a metabolickom syndróme u detí a dospievajúcich. Horm. Res. Pediatr. 2012, 78, 158–164. [CrossRef]

5. Faienza, MF; Acquafredda, A.; Tesse, R.; Luce, V.; Ventura, A.; Maggialetti, N.; Monteduro, M.; Giordano, P.; Cavallo, L. Rizikové faktory pre subklinickú aterosklerózu u diabetických a obéznych detí. Int. J. Med. Sci. 2013, 10, 338–343. [CrossRef]

6. Daniels, SR; Arnett, DK; Eckel, RH; Gidding, SS; Hayman, LL; Kumanyika, S.; Robinson, TN; Scott, BJ; Jeor, SS; Williams, CL Nadváha u detí a dospievajúcich: Patofyziológia, dôsledky, prevencia a liečba. Náklad 2005, 111, 1999–2012. [CrossRef] [PubMed]

7. Plachta-Danielzik, S.; Kehden, B.; Landsberg, B.; Schaffrath Rosario, A.; Kurth, B.-M.; Arnold, C.; Graf, C.; Hense, S.; Ahrens, W.; Müller, MJ Pripisovateľné riziká detskej nadváhy: Dôkazy o obmedzenej účinnosti prevencie. Pediatria 2012, 130, e865–e871. [CrossRef]

8. Shi, L.; Jiang, Z.; Zhang, L. Detská obezita a centrálna predčasná puberta. Predné. Endocrinol. 2022, 13, 1056871. [CrossRef]

9. Lehrke, M.; Lazar, MA Zapálený na obezitu. Nat. Med. 2004, 10, 126–127. [CrossRef]

10. Hotamisligil, GS Zápalové a metabolické poruchy. Nature 2006, 444, 860 – 867. [CrossRef]

11. Petersen, KF; Shulman, G. Etiológia inzulínovej rezistencie. Am. J. Med. 2006, 119 (Suppl. S1), S10–S16. [CrossRef]

12. Sutherland, JP; McKinley, B.; Eckel, RH Metabolický syndróm a zápal. Metab. Syndr. Relat. Porucha. 2004, 2, 82-104. [CrossRef]

13. Posey, KA; Clegg, DJ; Printz, RL; Byun, J.; Morton, GJ; Vivekanandan-Giri, A.; Pennathur, S.; Baskin, GR; Heinecke, JW; Woods, SC; a kol. Hypotalamická prozápalová akumulácia lipidov, zápal a inzulínová rezistencia u potkanov kŕmených stravou s vysokým obsahom tukov. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009, 296, E1003–E1012. [CrossRef] [PubMed]

14. Cai, D. Metabolický zápal sprostredkovaný NFkappaB v periférnych tkanivách verzus centrálny nervový systém. Bunkový cyklus 2009, 8, 2542–2548. [CrossRef] [PubMed]

15. Sandhu, J.; Ben-Shlomo, Y.; Cole, TJ; Holly, J.; Davey Smith, G. Vplyv detského indexu telesnej hmotnosti na načasovanie puberty, postavu v dospelosti a obezitu: Následná štúdia založená na adolescentnej antropometrii zaznamenanej v Christ's Hospital (1936–1964). Int. J. Obes. 2006, 30, 14-22. [CrossRef] [PubMed]

16. Calcaterra, V.; Verduci, E.; Magenes, VC; Pascuzzi, MC; Rossi, V.; Sangiorgio, A.; Bosetti, A.; Zuccotti, G.; Mameli, C. Úloha detskej výživy ako modifikovateľný rizikový faktor pre predčasnú pubertu. Life 2021, 11, 1353. [CrossRef]

17. Euling, SY; Herman-Giddens, ME; Lee, PA; Selevan, SG; Juul, A.; Sørensen, TIA; Dunkel, L.; Himes, JH; Teilmann, G.; Swan, SH Preskúmanie údajov o načasovaní puberty v USA od roku 1940 do roku 1994 pre sekulárne trendy: Panelové zistenia. Pediatria 2008, 121 (Suppl. S3), S172–S191. [CrossRef]

18. Valsamakis, G.; Arapaki, A.; Balafoutas, D.; Charmandari, E.; Vlahos, NF Diétou vyvolaný hypotalamický zápal, Phoenixin a následná predčasná puberta. Živiny 2021, 13, 3460. [CrossRef]

19. Bo, T.; Liu, M.; Tang, L.; Lv, J.; Wen, J.; Wang, D. Účinky vysokotučnej stravy počas detstva na predčasnú pubertu a črevnú mikrobiotu u myší. Predné. Microbiol. 2022, 13, 930747. [CrossRef]

20. Li, Y.; Shen, L.; Huang, C.; Li, X.; Chen, J.; Li, SC; Shen, B. Zmenený oxid dusnatý vyvolaný črevnou mikrobiotou odhaľuje spojenie medzi centrálnou predčasnou pubertou a obezitou. Clin. Prekl. Med. 2021, 11, e299. [CrossRef]

21. Chen, T.; Chen, C.; Wu, H.; Chen, X.; Xie, R.; Wang, F.; Sun, H.; Chen, L. Nadmerná expresia p53 urýchľuje pubertu u myší kŕmených diétou s vysokým obsahom tuku prostredníctvom systému Lin28/let-7. Exp. Biol. Med. 2021, 246, 66–71. [CrossRef]

22. Valdearcos, M.; Robblee, MM; Benjamin, DI; Nomura, DK; Xu, AW; Koliwad, SK Microglia diktuje vplyv konzumácie nasýtených tukov na zápal hypotalamu a funkciu neurónov. Cell Rep. 2014, 9, 2124–2138. [CrossRef] [PubMed]

23. Fujioka, H.; Kakehashi, C.; Funabashi, T.; Akema, T. Imunohistochemický dôkaz vzťahu medzi mikrogliami a neurónmi GnRH v preoptickej oblasti potkanov po ovariektómii s náhradou steroidov a bez nej. Endokr. J. 2013, 60, 191–196. [CrossRef]

24. Kiess, W.; Hoppmann, J.; Gesing, J.; Penke, M.; Körner, A.; Kratzsch, J.; Pfaeffle, R. Puberta – Gény, životné prostredie a klinické problémy. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2016, 29, 1229–1231. [CrossRef]

25. Przybył, BJ; Szlis, M.; Wójcik-Gładysz, A. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ovplyvňuje aktivitu gonadotropnej osi u oviec. Horm. Správaj sa. 2021, 131, 104980. [CrossRef]

26. Styne, DM; Arslanian, SA; Connor, EL; Farooqi, IS; Murad, MH; Silverstein, JH; Yanovski, JA Pediatrická obezita – hodnotenie, liečba a prevencia: Usmernenie pre klinickú prax endokrinnej spoločnosti. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017, 102, 709–757. [CrossRef]

27. Di Cesare, M.; Sori´c, M.; Bovet, P.; Miranda, JJ; Bhutta, Z.; Stevens, GA; Laxmaiah, A.; Kengne, AP; Bentham, J. Epidemiologická záťaž obezity v detstve: Celosvetová epidémia vyžadujúca naliehavé opatrenia. BMC Med. 2019, 17, 212. [CrossRef]

28. Dollman, J.; Norton, K.; Norton, L. Dôkazy o sekulárnych trendoch v správaní detí pri fyzickej aktivite. Br. J. Sports Med. 2005, 39, 892–897, diskusia 897. [CrossRef] [PubMed]

29. Güngör, NK Nadváha a obezita u detí a dospievajúcich. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2014, 6, 129–143. [CrossRef] [PubMed]

30. Littleton, S.; Berkowitz, RI; Grant, SFA Genetické determinanty detskej obezity. Mol. Diag. Ther. 2020, 24, 653. [CrossRef] [PubMed]

31. Morales Camacho, WJ; Molina Díaz, JM; Plata Ortiz, S.; Plata Ortiz, JE; Morales Camacho, MA; Calderón, BP Detská obezita: Etiológia, komorbidity a liečba. Diabetes/Metab. Res. Rev. 2019, 35, e3203. [CrossRef]

32. Obradovič, M.; Sudar-Milovanovič, E.; Soskic, S.; Essack, M.; Arya, S.; Stewart, AJ; Gojobori, T.; Isenovic, ER Leptín a obezita: Úloha a klinické dôsledky. Predné. Endocrinol. 2021, 12, 585887. [CrossRef]

33. Yeo, GS; Chao, DHM; Siegert, AM; Koerperich, ZM; Ericson, MD; Simonds, SE; Larson, CM; Luquet, S.; Clarke, I.; Sharma, S.; a kol. Melanokortínová dráha a energetická homeostáza: Od objavu k liečbe obezity. Mol. Metab. 2021, 48, 101206. [CrossRef] [PubMed]

34. Hutný, M.; Hofman, J.; Zachurzok, A.; Matušik, P. MikroRNA ako sľubné markery komorbidít u detskej obezity – systematický prehľad. Pediatr. Obes. 2022, 17, e12880. [CrossRef] [PubMed]

35. Voerman, E.; Santos, S.; Golab, BP; Amiano, P.; Ballester, F.; Barros, H.; Bergström, A.; Charles, M.-A.; Chatzi, L.; Chevrier, C.; a kol. Index telesnej hmotnosti matky, gestačný prírastok hmotnosti a riziko nadváhy a obezity v detstve: Metaanalýza údajov jednotlivých účastníkov. PLoS Med. 2019, 16, e1002744. [CrossRef] [PubMed]

36. Alfano, R.; Robinson, O.; Handakas, E.; Nawrot, TS; Vineis, P.; Plusquin, M. Perspektívy a výzvy epigenetických determinantov detskej obezity: Systematický prehľad. Obes. Rev. 2022, 23 (Suppl. S1), e13389. [CrossRef] [PubMed]

37. Sharp, GC; Lawlor, DA; Richmond, RC; Fraser, A.; Simpkin, A.; Suderman, M.; Shihab, HA; Lyttleton, O.; McArdle, W.; Ring, SM; a kol. BMI matky pred otehotnením a gestačný prírastok hmotnosti, metylácia DNA potomstva a neskoršia adipozita potomstva: zistenia z Avon longitudinálnej štúdie rodičov a detí. Int. J. Epidemiol. 2015, 44, 1288–1304. [CrossRef]

38. Rhee, KE; Phelan, S.; McCaffery, J. Včasné determinanty obezity: genetické, epigenetické a in utero vplyvy. Int. J. Pediatr. 2012, 2012, 463850. [CrossRef]

39. Altaba, II; Larqué, E.; Mesa, MD; Blanco-Carnero, JE; Gomez-Llorente, C.; Rodríguez-Martínez, G.; Moreno, LA Včasná výživa a neskoršia nadmerná adipozita počas detstva: Naratívny prehľad. Horm. Res. Pediatr. 2022, 95, 112–119. [CrossRef] 40. Trandafir, LM; Temneanu, OR Prenatálne a postnatálne riziko a stanovenie faktorov detskej obezity. J. Med. Život 2016, 9, 386–391.

41. Marcus, C.; Danielsson, P.; Hagman, E. Pediatrická obezita — Dlhodobé následky a efekt chudnutia. J. Intern. Med. 2022, 292, 870–891. [CrossRef]

42. Calcaterra, V.; Rossi, V.; Mari, A.; Casini, F.; Bergamaschi, F.; Zuccotti, GV; Fabiano, V. Medikamentózna liečba chudnutia u detí a dospievajúcich s obezitou. Pharmacol. Res. 2022, 185, 106471. [CrossRef] [PubMed] 43. Cheuiche, AV; da Silveira, LG; de Paula, LCP; Lucena, IRS; Silveiro, SP Diagnostika a manažment predčasného sexuálneho dozrievania: Aktualizovaný prehľad. Eur. J. Pediatr. 2021, 180, 3073–3087. [CrossRef] [PubMed]

44. Klein, DA; Emerick, JE; Sylvester, J.; Vogt, KS Poruchy puberty: Prístup k diagnostike a manažmentu. Am. Fam. Lekár 2017, 96, 590–599. [PubMed]

45. Tanner, JM Trend k skoršej menarché v Londýne, Olso, Kodani, Holandsku a Maďarsku. Príroda 1973, 243, 95–96. [CrossRef]

46. ​​Bordini, B.; Rosenfield, RL Normálny pubertálny vývoj: Časť II: Klinické aspekty puberty. Pediatr. Rev. 2011, 32, 281–292. [CrossRef]

47. Slnko, SS; Schubert, CM; Chumlea, WC; Roche, AF; Kulin, HE; Lee, PA; Himes, JH; Ryan, AS National odhaduje načasovanie sexuálneho dospievania a rasových rozdielov medzi americkými deťmi. Pediatria 2002, 110, 911–919. [CrossRef]

48. Sørensen, K.; Mouritsen, A.; Aksglaede, L.; Hagen, CP; Mogensen, SS; Juul, A. Nedávne sekulárne trendy v pubertálnom načasovaní: Dôsledky pre hodnotenie a diagnostiku predčasnej puberty. Horm. Res. Pediatr. 2012, 77, 137–145. [CrossRef]

49. Brito, VN; Spinola-Castro, AM; Kochi, C.; Kopáček, C.; da Silva, PCA; Guerra-Júnior, G. Centrálna predčasná puberta: Prehodnotenie diagnózy a terapeutického manažmentu. Arch. Endocrinol. Metab. 2016, 60, 163–172. [CrossRef]

50. Cao, R.; Liu, J.; Fu, P.; Zhou, Y.; Li, Z.; Liu, P. Diagnostická užitočnosť hladiny bazálneho luteinizačného hormónu a jeden 60-minútový post GnRH agonistický stimulačný test pre idiopatickú centrálnu predčasnú pubertu u dievčat. Predné. Endocrinol. 2021, 12, 713880. [CrossRef]

51. Lee, SY; Kim, JM; Kim, YM; Lim, HH Jednorazové náhodné meranie koncentrácie gonadotropínu v moči na skríning a sledovanie dievčat s centrálnou predčasnou pubertou. Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2021, 26, 178–184. [CrossRef]

52. Wei, C.; Davis, N.; Honor, J.; Crowne, E. Vyšetrovanie detí a dospievajúcich s abnormalitami pubertálneho načasovania. Ann. Clin. Biochem. 2017, 54, 20–32. [CrossRef] 53. Kliegman, R.; Nelson, WE Nelson Učebnica pediatrie [internet], 19. vydanie; Elsevier/Saunders: Philadelphia, PA, USA, 2011; p. 2610.

54. Eugster, EA Liečba centrálnej predčasnej puberty. J. Endocr. Soc. 2019, 3, 965–972. [CrossRef] [PubMed]

55. Liu, M.; Cao, B.; Luo, Q.; Wang, Q.; Liu, M.; Liang, X.; Wu, D.; Li, W.; Su, C.; Chen, J.; a kol. Kritická hypotéza BMI pre iniciáciu puberty a rozdiel v prevalencii pohlaví: Dôkazy z epidemiologického prieskumu v Pekingu v Číne. Predné. Endocrinol. 2022, 13, 1009133. [CrossRef] [PubMed]

56. Li, Y.; Ma, T.; Smieť.; Gao, D.; Chen, L.; Chen, M.; Liu, J.; Dong, B.; Dong, Y.; Ma, J. Stav adipozity, trajektórie a skorší nástup puberty: výsledky z longitudinálnej kohortovej štúdie. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022, 107, 2462–2472. [CrossRef] [PubMed]

57. Frisch, RE; Revelle, R. Výška a hmotnosť pri menarché a hypotéza menarché. Arch. Dis. Dieťa. 1971, 46, 695-701. [CrossRef]

58. Bruno, C.; Vergani, E.; Giusti, M.; Oliva, A.; Cipolla, C.; Pitocco, D.; Mancini, A. „Adipo-cerebrálny“ dialóg v detskej obezite: Zameranie na rast a pubertu. Physiopathol. Nutr. Aspekty. Nutr. 2021, 13, 3434.

59. Shimizu, H.; Mori, M. Mozog-tuková os: Prehľad zapojenia molekúl. Nutr. Neurosci. 2005, 8, 7–20. [CrossRef]

60. de Luis, DA; Perez Castrillón, JL; Dueñas, A. Leptín a obezita. Minerva Med. 2009, 100, 229–236.

61. Tng, E. Kisspeptínová signalizácia a jej úlohy u ľudí. Singap. Med. J. 2015, 56, 649–656. [CrossRef]

62. Casanueva, FF; Dieguez, C. Neuroendokrinná regulácia a účinky leptínu. Predné. Neuroendokrinol. 1999, 20, 317-363. [CrossRef]

63. Roemmich, JN; Clark, PA; Berr, SS; Mai, V.; Mantzoros, CS; Letec, JS; Weltman, A.; Rogol, A. Rozdiely medzi pohlaviami v hladinách leptínu počas puberty súvisia so zásobou podkožného tuku a pohlavnými steroidmi. Am. J. Physiol. 1998, 275, E543–E551. [CrossRef]

64. Rutters, F.; Nieuwenhuizen, AG; Verhoef, SPM; Lemmens, SGT; Vogels, N.; Westerterp-Plantenga, MS Vzťah medzi leptínom, gonadotropnými hormónmi a zložením tela počas puberty v kohorte holandských detí. Eur. J. Endocrinol. 2009, 160, 973-978. [CrossRef]

65. Matkovič, V.; Ilich, JZ; Skugor, M.; Badenhop, NE; Goel, P.; Clairmont, A.; Klisovič, D.; Nahhas, RW; Landoll, JD Leptín je nepriamo úmerný veku pri menarché u ľudských žien. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997, 82, 3239-3245.

66. Bianco, SDC Potenciálny mechanizmus pre sexuálny dimorfizmus na začiatku puberty a výskyt idiopatickej centrálnej predčasnej puberty u detí: Pohlavne špecifický kisspeptín ako integrátor pubertálnych signálov. Predné. Endocrinol. 2012, 3, 149. [CrossRef]

67. Mathew, H.; Castracane, VD; Mantzoros, C. Tukové tkanivo a reprodukčné zdravie. Metabolizmus 2018, 86, 18–32. [CrossRef]

68. Arita, Y.; Kihara, S.; Ouchi, N.; Takahashi, M.; Maeda, K.; Miyagawa, JI; Hotta, K.; Shimomura, I.; Nakamura, T.; Miyaoka, K.; a kol. Paradoxný pokles tukového špecifického proteínu, adiponektínu, pri obezite. Biochem. Biophys. Res. komun. 1999, 257, 79-83. [CrossRef]

69. Sørensen, K.; Aksglaede, L.; Munch-Andersen, T.; Aachmann-Andersen, NJ; Petersen, JH; Hilsted, L.; Helge, JW; Juul, A. Hladiny globulínu viažuceho pohlavné hormóny predpovedajú citlivosť na inzulín, index dispozície a kardiovaskulárne riziko počas puberty. Diabetes Care 2009, 32, 909-914. [CrossRef]

70. Yüce, Ö.; Sevinç, D. Ultrasonografické hodnotenie pubertálneho vývoja prsníka u obéznych detí: Súlad s klinikou. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2018, 31, 137–141. [CrossRef]

71. Zhao, C.; Tang, Y.; Cheng, L. Diagnostická hodnota LH vrcholovej hodnoty GnRH stimulačného testu pre dievčatá s predčasnou pubertou a jej korelácia s indexom telesnej hmotnosti. Výpočet. Matematika. Methods Med. 2022, 2022, 4118911. [CrossRef] [PubMed] 72. Tenedero, CB; Oei, K.; Palmert, MR Prístup k hodnoteniu a manažmentu obézneho dieťaťa s ranou pubertou. J. Endocr. Soc. 2022, 6, bvab173. [CrossRef]

73. Klein, KO; Newfield, RS; Hassink, SG Zrenie kostí v spektre od normálnej hmotnosti po obezitu: Komplexná súhra pohlavia, rastových faktorov a prírastku hmotnosti. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2016, 29, 311–318. [CrossRef]

74. Reinehr, T.; de Sousa, G.; Wabitsch, M. Vzťahy IGF-I a androgénov ku kostrovému dozrievaniu u obéznych detí a dospievajúcich. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006, 19, 1133–1140. [CrossRef]

75. Aris, IM; Rifas-Shiman, SL; Zhang, X.; Yang, S.; Switkowski, K.; Fleisch, AF; Hivert, M.; Martin, RM; Kramer, MS; Oken, E. Asociácia BMI s lineárnym rastom a pubertálnym vývojom. Obezita 2019, 27, 1661–1670. [CrossRef]

76. De Leonibus, C.; Marcovecchio, ML; Chiarelli, F. Aktualizácia prirodzeného rastu a pubertálneho vývoja u obéznych detí. Pediatr. Rep. 2012, 4, e35. [CrossRef]

77. Imamura, F.; Micha, R.; Khatibzadeh, S.; Fahimi, S.; Shi, P.; Powles, J.; Mozaffarian, D. Kvalita stravy medzi mužmi a ženami v 187 krajinách v rokoch 1990 a 2010: Systematické hodnotenie. Lancet Glob. Zdravie 2015, 3, e132–e142. [CrossRef]

78. Výbor Národnej rady pre výskum (USA) pre výživu a zdravie. Diéta a zdravie: Dôsledky pre zníženie rizika chronických chorôb; National Academies Press: Washington, DC, USA, 1989.

79. Obeid, CA; Gubbels, JS; Jaalouk, D.; Kremers, SPJ; Oenema, A. Dodržiavanie stredomorskej stravy u dospelých v stredomorských krajinách: Systematický prehľad literatúry. Eur. J. Nutr. 2022, 61, 3327–3344. [CrossRef]

80. García Cabrera, S.; Herrera Fernández, N.; Rodríguez Hernández, C.; Nissensohn, M.; Román-Viñas, B.; Serra-Majem, L. Kidmed test; prevalencia nízkeho dodržiavania stredomorskej stravy u detí a mladých ľudí; systematický prehľad. Nutr. Hosp. 2015, 32, 2390–2399.