Vplyv konzumácie kávy a zeleného čaju na riziko rakoviny pečene: kohortová analýza podľa stavu infekcie vírusom hepatitídy

Abstraktné

Napriek ich antikarcinogénnemu potenciálu nebol vplyv konzumácie kávy a zeleného čaju na riziko rakoviny pečene prospektívne objasnený vzhľadom na infekciu vírusom hepatitídy C (HCV) a B (HBV). Skúmali sme, či spotreba kávy a zeleného čaju bola spojená so zníženým rizikom rakoviny pečene stavom infekcie vírusom hepatitídy v kohorte II prospektívnej štúdie založenej na japonskom centre verejného zdravia. Celkom 18 815 subjektov vo veku 40 až 69 rokov, ktorí sa zúčastnili na dotazníkovom prieskume a prieskume zdravotného stavu od roku 1993 do roku 1994, bolo sledovaných z hľadiska výskytu rakoviny pečene do roku 2006. Celkovo bolo novo zdokumentovaných 110 prípadov rakoviny pečene. Pomery nebezpečnosti pre kategórie spotreby kávy a zeleného čaju sa vypočítali pomocou Coxovho modelu proporcionálnych nebezpečenstiev. V porovnaní s tými, ktorí takmer nikdy nepili, zvýšená konzumácia kávy bola spojená so zníženým rizikom rakoviny pečene u všetkých subjektov (pomer rizika pre<1, 1-2,="" and="" ≥3="" cups/d;="" ptrend="0.67," 0.49,="" 0.54,="" and="" 0.025).="" a="" similar="" risk="" tendency="" was="" observed="" in="" those="" with="" either="" or="" both="" hcv="" and="" hbv="" infection.="" in="" contrast,="" no="" association="" was="" observed="" between="" green="" tea="" consumption="" and="" the="" risk="" of="" liver="" cancer="" in="" all="" subjects.="" our="" results="" suggest="" that="" coffee="" consumption="" may="" reduce="" the="" risk="" of="" liver="" cancer="" regardless="" of="" hcv="" and="" hbv="" infection="" status,="" whereas="" green="" tea="" may="" not="" reduce="" this="">

Kliknutím zobrazíte prášok cistanche tubulosa a čaj Cistanche

Úvod

Káva a zelený čaj, najobľúbenejšie nápoje na svete, obsahujú polyfenolické antioxidanty, o ktorých sa predpokladá, že prispievajú k prevencii rakoviny (1). Hoci sa špekulovalo o súvislosti medzi týmito nápojmi a rakovinou pečene (2, 3), epidemiologické dôkazy sú nedostatočné (4) a líšia sa podľa nápoja. Niekoľko kohortových a prípadových kontrolných štúdií (5-15) a metaanalýz (16, 17) uviedlo významnú inverznú súvislosť medzi konzumáciou kávy a rakovinou pečene, ale žiadna z nich nepovažovala za stav infekcie vírusom hepatitídy. Medzitým sú epidemiologické dôkazy o súvislosti medzi konzumáciou zeleného čaju a rakovinou pečene riedke (10, 14, 18) a málo sa vie o jeho účinkoch na rakovinu pečene. V prípade oboch nápojov len málo štúdií zohľadnilo stav infekcie vírusom hepatitídy pri hodnotení rizika (8, 10, 11, 13-15), hoci infekcie vírusmi hepatitídy B (HBV) a C (HCV) sú najdôležitejšie rizikové faktory rakoviny pečene (19). Tento problém je obzvlášť výrazný v kohortových štúdiách, ktoré nemajú žiadne základné údaje o infekcii vírusom hepatitídy. Pretože sme nemali dostatok údajov, naša predchádzajúca analýza spotreby kávy a rakoviny pečene (5) tiež nezohľadnila stav infekcie vírusom hepatitídy na začiatku.

Aby sme preskúmali súvislosť medzi týmito údajne antikarcinogénnymi nápojmi a rakovinou pečene s ohľadom na stav infekcie HCV a HBV, vykonali sme kohortovú analýzu asociácie medzi konzumáciou kávy a zeleného čaju a rizikom rakoviny pečene s použitím rozsiahlej populácie- založená štúdia v Japonsku, ktorá má relatívne vysoký výskyt rakoviny pečene (20). Naším hlavným cieľom bolo objasniť, či konzumácia kávy a zeleného čaju znižuje riziko rakoviny pečene u pacientov s infekciou HCV alebo HBV (alebo oboma), ktorí sú vystavení vysokému riziku rakoviny pečene, pomocou návrhu prospektívnej štúdie. Stav infekcie bol stanovený na začiatku pomocou uložených vzoriek krvi.

Materiály a metódy

Kohorta II prospektívnej štúdie založenej na japonskom centre verejného zdravia bola iniciovaná v rokoch 1993 až 1994. Subjekty boli vybrané zo šiestich oblastí verejných zdravotných stredísk v Japonsku. Dizajn štúdie bol podrobne opísaný skôr (21). Študijná populácia bola definovaná ako všetci obyvatelia vo veku 40 až 69 rokov na začiatku základného prieskumu. Časť jednej oblasti verejného zdravotného strediska bola vylúčená, pretože jej študovaná populácia bola definovaná odlišne od ostatných. Spočiatku sme definovali populačnú kohortu 68 975 subjektov po vylúčení nespôsobilých subjektov (n = 103). Štúdiu schválila Inštitucionálna rada pre etické hodnotenie Národného onkologického centra.

Základný prieskum.

Na začiatku sa uskutočnil dotazníkový prieskum o rôznych faktoroch životného štýlu, ktorý si sami spravili (miera odpovedí 82 percent). Spomedzi respondentov 39 percent dobrovoľne poskytlo 10 ml krvi počas zdravotných prehliadok poskytovaných miestnou samosprávou. Plazma a vrstva bielych krviniek sa rozdelili do štyroch skúmaviek s objemom 1,0 ml (tri skúmavky pre plazmu a jedna pre vrstvu bielych krviniek) a uchovávali sa pri teplote -80 stupňov až do analýzy.

Pre túto analýzu sme obmedzili subjekty na tých, ktorí odpovedali na dotazník a pre ktorých boli k dispozícii vzorky krvi. Ďalej sme vylúčili pacientov s anamnézou rakoviny pečene a tých, ktorým chýbajú údaje o premenných zahrnutých do štatistického modelu, vrátane spotreby kávy a zeleného čaju, fajčenia, týždenného príjmu etanolu, indexu telesnej hmotnosti, anamnézy diabetes mellitus, sérovej alanínaminotransferázy ( ALT) a stav infekcie HCV a HBV. Nakoniec bolo do tejto analýzy zahrnutých celkom 18 815 jednotlivcov.

Merania expozície.

Všetky expozície boli zhromaždené na začiatku. Informácie o spotrebe kávy a zeleného čaju boli získané z hľadiska frekvencie a množstva každého konzumovaného nápoja pomocou vopred zakódovaných odpovedí takmer nikdy, 1-2 dní/týždeň, 3-4 dní/týždeň a takmer denne (ďalej delené na 1-2, 3-4, väčšie alebo rovné 5 šálkam/deň). Pre túto analýzu sme tieto kategórie ďalej zoskupili na základe ich rozdelenia medzi subjekty (konzumácia kávy: takmer nikdy,<1, 1-2,="" ≥3="" cups/d="" and="" green="" tea="" consumption:=""><3, 3-4,="" ≥5="" cups/d).="" the="" validity="" of="" coffee="" and="" green="" tea="" consumption="" reported="" by="" the="" cohort="" was="" assessed="" using="" dietary="" records="" for="" 28="" days="" (7-day="" dietary="" records="" in="" four="" seasons)="" or="" 14="" days.="" the="" rank="" correlation="" coefficients="" for="" coffee="" consumption="" between="" the="" questionnaire="" and="" dietary="" record="" data="" were="" 0.59="" for="" men="" and="" 0.51="" for="" women,="" whereas="" that="" for="" green="" tea="" consumption="" was="" 0.37="" for="" men="" and="" 0.43="" for="">

Laboratórne testy.

Vzorky plazmy boli skrínované na anti-HCV protilátky pomocou imunotestu tretej generácie (Lumipulse II Ortho HCV; Ortho-Clinical Diagnosis; ref. 22) a na HBV antigén (HBsAg) reverznou pasívnou hemaglutináciou s komerčnou súpravou (Institute of Immunology). . Táto súprava na detekciu HBsAg je jednou z najbežnejšie používaných v Japonsku. Citlivosť tejto súpravy (5 IU/ml) je podobná ako pri rádioimunotestovacej metóde a nižšia ako pri chemiluminiscenčnej imunotestovacej metóde (23) a považuje sa za vhodnú na skríning bežnej japonskej populácie, najmä vzhľadom na vzácnosť HBsAg- pozitívnych prípadov s nízkym titrom. V tejto štúdii sa pozitivita na anti-HCV považovala za indikáciu infekcie HCV a pozitivita na HBsAg za indikáciu infekcie HBV.

Sledovanie a identifikácia rakoviny pečene.

Subjekty boli sledované od dátumu základného prieskumu do 31. decembra 2006. Stav pobytu vrátane prežitia bol potvrdený prostredníctvom registra pobytov. Nahliadnutie do registra je dostupné komukoľvek podľa zákona o registrácii obyvateľov. Informácie o príčine smrti boli získané z úmrtného listu, ktorý poskytlo Ministerstvo zdravotníctva, práce a sociálnych vecí s povolením Ministerstva vnútra a komunikácií, v ktorom je príčina smrti definovaná podľa Medzinárodnej klasifikácie Choroba, 10. vydanie (24). Registrácia rezidenta a úmrtia je v Japonsku povinná zo zákona a registre sa považujú za úplné. Spomedzi subjektov štúdie zomrelo 1 894, 1 088 sa presťahovalo zo študijnej oblasti a 49 (0,3 percenta) bolo stratených v rámci sledovania počas obdobia sledovania.

Údaje o výskyte rakoviny pečene boli získané aktívnym oznámením pacientov z veľkých nemocníc v študijnej oblasti a prepojením údajov s populačnými rakovinovými registrami so súhlasom miestnych vlád zodpovedných za registre. Ako doplnkové informačné zdroje boli použité úmrtné listy. V našom systéme registra rakoviny bol podiel prípadov, o ktorých boli informácie dostupné len z úmrtných listov, 4,7 percenta. Miesto a histológia každého prípadu rakoviny pečene boli kódované s použitím Medzinárodnej klasifikácie chorôb pre onkológiu, tretie vydanie (C22.0; odkaz 25). Pre túto analýzu sa použil najskorší dátum diagnózy u subjektov s viacerými primárnymi rakovinami v rôznych časoch. Celkovo bolo identifikovaných 110 novodiagnostikovaných prípadov rakoviny (73 u mužov a 37 u žien).

Analýza.

Počet osoborokov v sledovanom období sa počíta od dátumu vyplnenia základného dotazníka do dátumu diagnózy rakoviny pečene, dátumu emigrácie zo skúmanej oblasti, dátumu úmrtia alebo konca obdobia štúdie, podľa toho, čo nastane skôr. Pre subjekty, ktoré sa stiahli z sledovania alebo stratili kontrolu, sa ako dátum cenzora použil dátum odstúpenia a posledný potvrdený dátum prítomnosti.

Relatívne riziko rakoviny pečene spojené s konzumáciou kávy a zeleného čaju bolo opísané pomocou pomeru rizika (HR) a 95-percentného intervalu spoľahlivosti (95-percentný CI). Analýzy sa uskutočnili medzi celkovým počtom subjektov (n=18, 815), tými, ktorí boli buď pozitívni na anti-HCV a HBsAg alebo obe (n=1, 499), a tými, ktorí boli pozitívni na anti-HCV bez ohľadu do stavu HBV (n=1,058). Na kontrolu potenciálnych mätúcich faktorov sa použil Coxov model proporcionálnych rizík: pohlavie (stratifikované; len muži a ženy spolu), vek na začiatku (stratifikované; 5-ročné vekové kategórie), oblasť (stratifikovaná; šesť oblastí verejných zdravotných stredísk ), fajčenie (nikdy, v minulosti, aktuálne), týždenný príjem etanolu (v minulosti, menej ako týždenne,<150 g/wk,="" ≥150="" g/wk),="" body="" mass="" index=""><25, 25="" to=""><27, ≥27),="" history="" of="" diabetes="" mellitus="" (yes,="" no),="" serum="" alt="" level="" (iu/l;="" continuous),="" and="" hcv="" (anti-hcv="" negative,="" positive;="" not="" included="" in="" analyses="" restricted="" to="" hcv-positive="" subjects)="" and="" hbv="" (hbsag="" negative,="" positive)="" infection="" status="" in="" addition="" to="" coffee="" consumption="" (almost="" never,=""><1, 1-2,="" ≥3="" cups/d)="" and="" green="" tea="" consumption=""><3, 3-4,="" ≥5="" cups/d).="" these="" variables,="" obtained="" from="" the="" questionnaire,="" are="" either="" known="" or="" suspected="" from="" previous="" studies="" as="" risk="" factors="" for="" liver="" cancer.="" the="" trend="" was="" assessed="" by="" assigning="" ordinal="" values="" for="" the="" original="" coffee="" and="" green="" tea="" consumption="" categories.="" sex,="" age,="" and="" area="" were="" treated="" as="" strata="" to="" allow="" for="" a="" different="" baseline="" hazard="" for="" each="" stratum.="" testing="" of="" the="" proportional="" hazards="" assumption="" by="" schoenfeld="" and="" scaled="" schoenfeld="" residuals="" found="" no="" violation="" of="" proportionality.="" all="" statistical="" analyses="" were="" done="" using="" stata="" 10="" (stata;="" ref.="">

Výsledky

Počas 238 517 osoborokov sledovania (priemerná doba sledovania 12,7 roka) u 18 815 subjektov (6 414 mužov a 12 401 žien) bolo identifikovaných celkom 110 prípadov novodiagnostikovanej rakoviny pečene (73 mužov a 37 žien). zahrnuté do analýz. Základné charakteristiky subjektov podľa spotreby kávy a zeleného čaju sú uvedené v tabuľke 1 (káva) a tabuľke 2 (zelený čaj). Z celkového počtu subjektov 33 percent takmer nikdy nepilo kávu, zatiaľ čo 9 percent konzumovalo viac alebo rovnajúce sa 3 šálkam/deň. Naproti tomu 63 percent subjektov konzumovalo aspoň 3 šálky zeleného čaju denne.

Distribúcia spotreby kávy a zeleného čaju bola podobná medzi osobami s infekciou HCV a HBV a bez nej (údaje nie sú uvedené). Subjekty s vyššou spotrebou kávy mali tendenciu viac fajčiť, konzumovať menej zeleného čaju, byť menej obézni a mali menšiu anamnézu diabetes mellitus. Tieto tendencie boli podobné medzi všetkými subjektmi a tými, ktorí boli pozitívni na infekciu HBV aj HCV, s výnimkou toho, že menej subjektov s vyššou spotrebou kávy v minulosti konzumovali kávu a viac z nich malo nižšiu hladinu ALT. Index telesnej hmotnosti sa výrazne nelíšil podľa konzumácie kávy u tých, ktorí boli buď HCV alebo HBV pozitívni (tabuľka 1). Subjekty s vyššou spotrebou zeleného čaju mali tendenciu konzumovať menej alkoholu a menej kávy, mali menšiu anamnézu diabetes mellitus a mali nižšiu hladinu ALT.

Títo jedinci mali väčšiu tendenciu byť fajčiarmi, najmä tí, ktorí mali infekciu HCV a HBV alebo obe (tabuľka 2). HR (95 percent CI) rakoviny pečene podľa spotreby kávy je uvedená v tabuľke 3. V porovnaní s tými, ktorí kávu takmer nikdy nepili, zvýšená spotreba kávy bola spojená s nižším rizikom rakoviny pečene (<1 cup/d:="" hr,="" 0.67;="" 95%="" ci,="" 0.42-1.07;="" 1-2="" cups/d:="" hr,="" 0.49;="" 95%="" ci,="" 0.27-0.91;="" ≥3="" cups/d:="" hr,="" 0.54;="" 95%="" ci,="" 0.21-="" 1.39;="" ptrend="0.025)." a="" similar="" tendency="" was="" observed="" when="" analysis="" was="" restricted="" to="" those="" with="" either="" or="" both="" hcv="" and="" hbv="" infection=""><1 cup/d:="" hr,="" 0.55;="" 95%="" ci,="" 0.33-0.93;="" 1-2="" cups/d:="" hr,="" 0.47;="" 95%="" ci,="" 0.24-0.93;="" ≥3="" cups/d:="" hr,="" 0.61;="" 95%="" ci,="" 0.23-1.62;="" ptrend="0.036)" and="" when="" further="" restricted="" to="" those="" with="" hcv="" infection=""><1 cup/d:="" hr,="" 0.56;="" 95%="" ci,="" 0.32-0.99;="" 1-2="" cups/d:="" hr,="" 0.40;="" 95%="" ci,="" 0.18-0.88;="" ≥3="" cups/d:="" hr,="" 0.78;="" 95%="" ci,="" 0.28-2.15;="" ptrend="0.065)." when="" analyzed="" by="" sex,="" a="" more="" significant="" reduction="" in="" risk="" was="" observed="" in="" men="" than="" in="" women.="" the="" association="" between="" liver="" cancer="" risk="" and="" green="" tea="" consumption="" differed="" from="" that="" with="" coffee="" (table="">

Nebola pozorovaná žiadna významná súvislosť s rizikom u všetkých subjektov, u pacientov s infekciou HCV a HBV alebo oboch, alebo u pacientov s infekciou HCV. Podľa pohlavia nebol viditeľný žiadny jasný rozdiel. Medzi premennými v multivariačnej analýze sme našli významné pozitívne asociácie s anamnézou diabetes mellitus, fajčením, vysokým indexom telesnej hmotnosti, vysokou hladinou ALT a pozitivitou na infekciu HCV a HBV a významnú inverznú súvislosť s pitím alkoholu

Diskusia

V tejto prospektívnej kohortovej štúdii medzi veľkou japonskou populáciou sme zistili, že spotreba kávy a zeleného čaju sa líši v súvislosti s rizikom rakoviny pečene. Konzumácia kávy konkrétne znížila riziko rakoviny pečene u všetkých subjektov, ako aj u tých, ktorí boli pozitívni na infekciu HCV a HBV.

Na rozdiel od toho spotreba zeleného čaju nepreukázala žiadnu významnú súvislosť s rizikom rakoviny pečene celkovo alebo so stavom HCV alebo HBV. Len málo štúdií skúmajúcich súvislosť kávy a zeleného čaju s rizikom rakoviny pečene zohľadnilo stav infekcie vírusom hepatitídy, hoci infekcia HBV a HCV sú najdôležitejšími rizikovými faktormi rakoviny pečene. Pretože je ťažké získať základné údaje o stave vírusovej infekcie pre veľké populácie, tento problém je obzvlášť významný v kohortových štúdiách.

Predchádzajúca správa zo súčasnej kohorty uvádzala inverznú súvislosť medzi kávou a rakovinou pečene (5), ale toto zistenie bolo oslabené nedostatkom údajov o infekcii vírusom hepatitídy, ktorú preto nebolo možné kontrolovať. Pre súčasnú analýzu sme novo analyzovali spojenie kávy a zeleného čaju s rakovinou pečene stanovením stavu infekcie na začiatku pomocou uložených vzoriek krvi a predĺžením obdobia sledovania. Pokiaľ je nám známe, táto štúdia je prvou prospektívnou kohortnou analýzou tejto asociácie, ktorá zvažuje stav infekcie vírusom hepatitídy. Rastúci počet epidemiologických štúdií pozoroval znížené riziko rakoviny pečene so zvýšenou konzumáciou kávy (5-15) a niekoľko metaanalýz to potvrdilo (16, 17).

Hoci niekoľko prípadových kontrol (10, 11, 13-15) a vnorených prípadových kontrol (8, 9) štúdií vzalo do úvahy stav infekcie HCV alebo HBV, najviac prispôsobené stavu infekcie HCV alebo HBV v modeli, a len niekoľko pozorovalo riziko medzi tými, ktorí boli pozitívni na infekciu HCV alebo HBV (8, 10, 13, 14). Väčšina pozorovala trend zníženého rizika rakoviny pečene so zvýšenou spotrebou kávy po úprave stavu infekcie HCV a HBV (8, 9, 11-13) alebo medzi HCV alebo HBV pozitívnymi subjektmi (8, 10, 13, 14) . V súlade s týmito predchádzajúcimi správami naše súčasné výsledky ukazujú jasnú a významnú inverznú súvislosť medzi spotrebou kávy a rakovinou pečene tak medzi celkovými subjektmi po kontrole stavu infekcie HCV a HBV, ako aj medzi tými, ktorí boli pozitívni na HCV a HBV, aj keď štatisticky významný bola pozorovaná len pre jednu kategóriu spotreby. Z biologického hľadiska sa predpokladá, že tri hlavné zložky kávy prispievajú k priaznivým účinkom kávy na karcinogenézu pečene: chlorogenové kyseliny, kofeín a kávové diterpény cafestol a kahweol (27, 28).

Pretože obsah diterpénu je zanedbateľný v instantných, kvapkacích filtrovaných a perkolovaných nápojoch (29), metódach prípravy najčastejšie používaných Japoncami, hlavnými predpokladanými kandidátmi v našej populácii sú chlorogénové kyseliny a kofeín. Ďalej sa predpokladá, že káva a kofeín zlepšujú aktivitu pečeňových enzýmov (30-34) a káva sa tiež spája so zníženým rizikom ochorenia pečene a cirhózy (35-37), hlavného rizikového faktora alebo patogénu krok v procese karcinogenézy pečene.

Káva teda môže pôsobiť na zmiernenie zápalu pečeňových buniek, potlačiť zhoršenie ochorenia pečene a v konečnom dôsledku zabrániť rozvoju rakoviny pečene (10). Hoci niekoľko štúdií uvádza priaznivé účinky kávy na abnormálnu biochémiu pečene, cirhózu a rakovinu pečene (38), mechanizmus účinku kávy na HCV a HBV nie je dobre pochopený. Naše súčasné výsledky sú v súlade s predchádzajúcimi zisteniami (13, 35), ktoré naznačujú, že káva môže chrániť pred chronickým ochorením pečene bez ohľadu na to, či je spôsobené infekciou HCV alebo HBV. Inými slovami, káva môže pôsobiť na klinický stav, ktorý je základom chronického ochorenia pečene, a nie na samotný HCV alebo HBV (13) mechanizmami uvedenými vyššie (10). Je potrebný ďalší základný výskum na objasnenie mechanizmu tohto účinku.

Účinok zeleného čaju na rakovinu pečene nie je dobre známy. Niekoľko experimentálnych štúdií naznačilo hepatoprotektívny účinok a antikarcinogénny potenciál v pečeni (39, 40). Len niekoľko epidemiologických štúdií hodnotilo riziko (10, 18); jedna z nich však pozorovala nulovú súvislosť, hoci bez zohľadnenia infekcie HCV alebo HBV (18), zatiaľ čo druhá pozorovala zvýšené riziko so zvýšenou spotrebou zeleného čaju medzi tými, ktorí boli pozitívni na HCV (10). Naše súčasné výsledky a predchádzajúca správa o HCV-pozitívnych subjektoch naznačujú, že spotreba zeleného čaju sa nezdá byť nepriamo spojená s rakovinou pečene. Zelený čaj obsahuje vitamín C, ktorý má antioxidačný potenciál, ale je tiež známe, že stimuluje príjem železa z potravy (41).

V štúdii Framingham Heart Study bol potravinový vitamín C pozitívne spojený s feritínom, ktorý sa používal ako miera zásob železa v tele, zatiaľ čo príjem kávy bol s ním nepriamo spojený (42, 43). Vzhľadom na integrálnu úlohu nadbytku železa v progresii pečeňovej fibrózy (44), vyššia konzumácia zeleného čaju môže poškodiť pečeňové bunky zvýšením príjmu železa z potravy prostredníctvom vitamínu C. Hoci príspevok príjmu zeleného čaju k celkovému príjmu vitamínu C v Japonský je ∼13 percent (45), je možné, že pozitívny účinok zeleného čaju, ak vôbec nejaký, môže byť spôsobený vitamínom C, aspoň čiastočne, a že nedostatok spojenia so zeleným čajom môže vyplývať z opačných účinkov jeho zložiek. Lepšie pochopenie tejto problematiky si bude vyžadovať ďalší výskum.

Hlavnou silou tejto štúdie je jej prospektívny dizajn, v ktorom sa informácie zbierali pred následnou diagnózou rakoviny pečene, čím sa predišlo skresleniu vyvolaniu expozície, ktoré je vlastné štúdiám prípadovej kontroly. Druhou silnou stránkou bolo, že stav vírusovej infekcie bol stanovený na začiatku pre celú populáciu, čo nám umožnilo objasniť asociáciu vo vysoko rizikovej populácii pomocou prospektívneho dizajnu. Medzi ďalšie silné stránky patrí, že subjekty štúdie boli vybrané zo všeobecnej populácie, podiel strát na sledovanie (0.3 percent ) bol zanedbateľný, kvalita nášho systému registra rakoviny bola počas obdobia štúdie uspokojivá a potenciál mätúce faktory by sa mohli upraviť tak, aby sa minimalizoval ich vplyv na rizikové hodnoty napriek možnému vplyvu zvyškového zmätku. Proti tomu možno identifikovať niekoľko zjavných obmedzení.

Po prvé, korelačné koeficienty boli mierne pre kávu a ešte nižšie pre zelený čaj. Nepresné meranie spotreby kávy a zeleného čaju nevyhnutne vedie k náhodnému nesprávnemu zaradeniu, čo následne oslabuje skutočnú súvislosť. Po druhé, nesprávna klasifikácia mohla tiež vyplynúť z nášho hodnotenia spotreby kávy a zeleného čaju jediným, vlastným meraním na začiatku. Ak by však existoval, pravdepodobne by to nebolo rozdielne a viedlo by to k podhodnoteniu výsledkov. Po tretie, hoci štúdia bola založená na kohorte ∼20,{2}} Japoncov s 13-ročným sledovaním, počet prípadov bol napriek tomu relatívne malý a nemožno vylúčiť možnosť, že výsledky boli spôsobené náhodou. von. Po štvrté, nemali sme žiadne informácie o klinickej závažnosti hepatitídy alebo liečbe jedincov s infekciou HCV alebo HBV pred a počas obdobia štúdie. Ak boli infikovaní jedinci liečení, výskyt rakoviny pečene sa mohol znížiť. Po piate, subjekty našej štúdie boli obmedzené na tých, ktorí odpovedali na dotazník a poskytli vzorky krvi, keď sa zúčastnili na základnej zdravotnej prehliadke, čo naznačuje, že títo jedinci nemusia byť reprezentatívni pre celú kohortu.

Výskyt rakoviny pečene v tejto populácii štúdie počas obdobia sledovania bol 46,1 na 100000 osoborokov oproti 67,5 v celej prospektívnej štúdii založenej na japonskom verejnom zdravotníckom centre, čo naznačuje, že subjekty, ktoré už boli v starostlivosti na infekciu HCV alebo HBV mohol byť menej ochotný zúčastniť sa na zdravotnej prehliadke. Z týchto dôvodov by sa interpretácia alebo zovšeobecnenie týchto výsledkov mala vykonávať opatrne. Ak vezmeme do úvahy tieto metodologické problémy, zistili sme, že spotreba kávy a zeleného čaju sa líši v súvislosti s rizikom rakoviny pečene. Zvýšená konzumácia kávy znížila riziko rakoviny pečene bez ohľadu na stav infekcie HCV a HBV, zatiaľ čo spotreba zeleného čaju nepreukázala žiadnu významnú súvislosť s rizikom rakoviny pečene celkovo alebo podľa stavu HCV a HBV. Hoci káva aj zelený čaj majú antikarcinogénny potenciál, tieto dva nápoje sa môžu líšiť v celkovom účinku na ľudskú pečeň. Mechanizmy, ktoré sú základom tohto rozdielu, vrátane vychytávania železa, si vyžadujú ďalšie objasnenie

pre viac informácií:{0}}