Zvýšený lipokalín spojený s neutrofilnou gelatinázou je spojený so závažnosťou poškodenia obličiek a zlou prognózou pacientov s COVID-19--Časť II

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 a kol

Kliknutím sem získate časť I tohto článku

VÝSLEDKY

Subjekty Analyzovali sme vzorky moču od 444 pacientov s ED sCOVID-19prijatý do ústavnej starostlivosti. Vzorky boli odobraté prospektívne v strednom čase dňa {{0}} (prijatie do nemocnice, interkvartilný rozsah: 0–2 dni), do 1 dňa od pozitívneho výsledku SARS-CoV-2 test u 70 percent pacientov (obrázok 1). Kohorta bola rôznorodá vo veku, pohlaví, rase, etnickom pôvode (43,9 percenta žien, 20,5 percenta Afroameričanov, 54,1 percenta Latinskej Ameriky) a už existujúcich komorbidít (tabuľka 1). Zo štúdie boli vylúčení 4 pacienti s terminálnym štádiom ochorenia obličiek a 69 pacientov malo neúplné záznamy SCr a boli nazvaní „neznámi“ a analyzovaní oddelene (obrázok 1).

CISTANCHE MÔŽE BYŤ ANTIBAKTERIÁLNE A COVIDNÉ-19

Asociácia UNGAL s AKI

Prijaté hladiny uNGAL boli zvýšené u pacientov, ktorí následne splnili kritériá AKI založené na SCr (uNGAL: 267 - 301 vs. 96 -139 ng/ml, P < 0.0{{13="" }}01)="" a="" medzi="" pacientmi="" s="" saki="" (trvá="" 72="" hodín;="" saki;="" ungal:="" 332-="" 324="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< {{20}="" }.0001)="" v="" porovnaní="" s="" tými,="" ktorí="" nemali="" dôkaz="" o="" aki="" (obrázok="" 2a,="" logaritmicky="" transformované="" údaje="" na="" doplnkovom="" obrázku="" s1).="" hladiny="" ungal="" sa="" zvyšovali="" postupne="" so="" zvyšujúcim="" sa="" štádiom="" akin="" (p="">< 0,0001)="" (obrázok="" 2b,="" logaritmicky="" transformované="" údaje="" na="" doplnkovom="" obrázku="" s1).="" podobne="" sa="" plocha="" pod="" krivkou="" prevádzkových="" charakteristík="" prijímača="" pre="" ungal="" progresívne="" zväčšovala="" s="" vyššími="" štádiami="" akin="" (0,70–0,93;="" obrázok="" 2c).="" ungal="" mal="" 80-percentnú="" špecificitu="" a="" 75-percentnú="" senzitivitu="" na="" diagnostiku="" akin="" štádia="" 2="" alebo="" 3="" pri="" hraničnej="" hladine="" 150="" ng/ml="" (tabuľky="" 2="" a="" 3).="" na="" rozdiel="" od="" toho="" sa="" zistilo,="" že="" ungal="" má="" menšie="" zvýšenia="" u="" pacientov,="" u="" ktorých="" sa="" vyskytla="" prechodná="" aki="" (187="" -257="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0,05)="" alebo="" štádium="" akin="" 1="" (162="" -="" 219="" vs.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0,01)="" v="" porovnaní="" s="" pacientmi="" bez="" zvýšenia="" scr="" (obrázok="" 2a="" a="" b).="" v="" skutočnosti="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">

Spojenie uNGAL s primárnymi výsledkami bolo nezávislé od veku, pohlavia, rasy, etnickej príslušnosti, východiskového kreatinínu a iných komorbidít a bolo tiež nezávislé od proteinúrie meranej v tej istej vzorke moču (doplnková tabuľka S1).

Vykonali sme analýzu podskupín 198 pacientov sCOVID-19ktorí nemali dôkaz o AKI pri prezentácii na ED (AKIN {{0}} štádium). Hladiny uNGAL boli vyššie u pacientov s AKIN 0, u ktorých sa následne vyvinuli štádiá 1 až 3 AKIN do 7 dní od prijatia (n ¼ 51, priemer 158 - 237 ng/ml) v porovnaní s pacientmi, u ktorých sa AKI nerozvinula ( n ¼ 147, priemer 74 - 65 ng/ml, P < 0,05).="" v="" tejto="" podskupine="" zostala="" asociácia="" prijatej="" úrovne="" ungal="" s="" následným="" rozpoznaním="" aki="" významná="" v="" našom="" multivariabilnom="" modeli="" (upravený="" or="" [95="" percent="" ci]:="" 1,68="" na="" sd="" ungal="" [1,06–2,80],="" p=""><>

Hladina uNGAL meraná pomocou novej rýchlej semikvantitatívnej meracej tyčinky na mieste starostlivosti20 nasadenej na posteľ korelovala s meraniami ELISA (Spearmanova korelácia r ¼ 0,84, P < 0,0001) a reprodukovala všetky asociácie uNGAL so štádiami AKI, sAKI a AKIN (obrázok 3a a b a doplnkový obrázok S2).

Obrázok 2. UNGAL súvisí s trvaním a závažnosťou akútneho tubulárneho poškodenia u pacientov sCOVID-19: (a) UNGAL, ale nie uKIM-1, bol spojený so sAKI (spĺňa kritériá AKIN za 72 hodín) u pacientov sCOVID-19. Žiadne AKI a prechodné AKI (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19so štádiom AKIN {{0}} (bez zvýšenia SCr). (c) ROC krivky foruNGAL (odtiene červenej) a uKIM-1 (odtiene modrej) vzostupne podľa závažnosti AKI (AKIN 1–3 vs. 0, AKIN 2–3 vs. {{10 }}–1, AKIN 3 vs. 0–2). (d) V neCOVID-19AKI biopsie, NGAL (LCN2) mRNA je exprimovaná v distálnom nefrone vrátane AQP2 plus zberných kanálikov (horný panel), zatiaľ čo KIM-1 (HAVCR1) je exprimovaný v proximálnych tubuloch a nie v AQP2 plus zberných kanálikoch (spodný panel) . Tyčinky ¼ 50 mM. (e)COVID-19– pozitívne biopsie obličiek s rozsiahlym akútnym tubulárnym poškodením (80 percent – ​​100 percent tubulov) mali rozsiahlu expresiu NGAL v nekanonickej distribúcii v LRP2þ a KIM-1þ proximálnych tubuloch (horné panely), zatiaľ čo COVID{{4} }obličkybiopsie s obmedzenou ATI (30 percent tubulov) vykazovali obmedzené prekrytie NGAL-KIM-1 (pravý dolný panel). KIM-1 bol vyjadrený iba v AQP2- proximálnych tubuloch (ľavý dolný panel). Rezy tkaniva boli kontrastne zafarbené hematoxylínom. Pruhy ¼ 20 mM. AKI, akútobličky zranenie, AKIN, AkútnyObličkyZraneniesieť; ATI, akútne tubulárne poškodenie; NS, nevýznamné; ROC, prevádzkové charakteristiky prijímača; sAKI, trvalo akútobličkyzranenie; SCr, sérový kreatinín; uKIM-1, močový KIM-1; uNGAL, lipokalín spojený s močovou neutrofilovou gelatinázou

ÚČINKY CISTANCHE: ZLEPŠENIE FUNKCIE OBLIČIEK

Asociácia UNGAL s kritickou chorobou

Okrem metriky AKI bola úroveň prijatia uNGAL spojená s následným začatím akútnej dialýzy (upravený OR [95 percent CI]: 3,59 [1,83–7,45] P < 0.0{{28}="" }1),="" výskyt="" šoku,="" smrť="" v="" nemocnici="" (upravený="" or="" [95="" percent="" ci]:="" 1,51="" [1,10–2,11],="" p="">< 0,05)="" a="" predĺžená="" celková="" dĺžka="" hospitalizácie="" pobyt="" (obrázok="" 4a),="" nezávisle="" od="" demografie,="" komorbidít,="" základnej="" funkcie="" obličiek="" a="" proteinúrie="" (doplnková="" tabuľka="" s1).="" podobná="" súvislosť="" medzi="" úrovňou="" prijatia="" ungal="" a="" následným="" začatím="" dialýzy="" a="" smrťou="" (minimálne="" upravené="" or="" [95="" percent="" ci]:="" 2,43="" [1,47–4,29],="" p="">< 0,01="" a="" plne="" upravené="" or="" [95="" percent="" ci]:="" 2,35="" [1,39–4,23="" ],="" p="">< 0,01)="" bol="" evidentný="" aj="" u="" pacientov="" s="" normálnou="" hladinou="" scr="" pri="" prezentácii="" (akin="" 0).="" naproti="" tomu="" pacienti="" s="" nižšími="" hladinami="" ungal="" pri="" prijatí=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">

In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) oba odhalili nižšiu pravdepodobnosť prežitia, od 86,3 percenta do 71,2 percenta a od 81,8 percenta do 66,7 percenta, v tomto poradí, pri porovnaní najnižších a najvyšších tertilov (obrázok 4b a c).

V doplnkovom obrázku S3 a doplnkovej tabuľke S2 ​​sme zhrnuli sekundárne porovnania výsledkov pre podskupiny pacientov definované kombináciou hladín uNGAL (marker tubulárneho poškodenia) a hladín SCr (marker funkčného AKI). Tieto analýzy odhaľujú, že vysoké hladiny uNGAL (150 $ ng/ml) poskytujú ďalšie prognostické informácie nad rámec kritérií AKIN AKI, čo je v súlade s našou primárnou analýzou.

Na rozdiel od UNGAL neboli hladiny uKIM{0}} spojené s primárnymi výsledkami štádia AKI, sAKI alebo AKIN vCOVID-19kohorta (obrázok 2, logaritmicky transformované údaje na doplnkovom obrázku S1), ani so sekundárnymi výsledkami vrátane 90- dennej úmrtnosti (obrázok 4a a doplnková tabuľka S1).

Obrázok 4. Vyššie hladiny NGAL v moči sú spojené s kritickým ochorením a smrťou u pacientov sCOVID-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 hodín) po úprave na vek, pohlavie, rasu a etnickú príslušnosť (minimálne upravený model, modrý) a východiskový SCr a preexistujúce komorbidity (úplne upravený model, červený; n ¼ 371). Hladiny NGAL v moči boli tiež spojené so sekundárnymi následkami smrti, dialýzy, šoku a respiračného zlyhania v modeloch s minimálnou aj úplnou úpravou, N ¼ 440. Na rozdiel od toho hladina uKIM-1 nebola spojená s AKI ani žiadnymi sekundárnymi výsledkami okrem respiračné zlyhanie. OR a HR sú vyjadrené na 1 jednotku SD distribúcie biomarkerov; 95 percent CI. (b) Kaplan-Meierova analýza prežitia odhaľuje rozdiely v prežití podľa tertilu hladín NGAL v moči meraných testom ELISA alebo (c) pomocou 3 hladín testu NGAL v moči (neupravené hodnoty P poskytnuté pre obe hodnoty b a c; N=440). AKI, akútobličkyzranenie; ELISA, enzýmový imunosorbentový test; HR, pomer rizika; NGAL, lipokalín spojený s neutrofilnou želatinázou; OR, pomer šancí; SCr, sérový kreatinín; uKIM-1, urinaryKIM-1

Porovnanie kohort COVID-19 (-) a COVID-19 (plus ) ED

Aby sme zistili, či sú naše zistenia špecifické pre COVID 19, vyhodnotili sme druhú kohortu porovnateľnej veľkosti (426 pacientov) prijatých prostredníctvom rovnakej ED (jún 2017 – január 2019)20 predCOVID-19pandémie v New Yorku a analyzované pomocou rovnakých metód (tabuľka 1). TheCOVID-19kohorta bola staršia a obohatená o pacientov Latinx, ale záťaž chronickáobličkychorobabol podobný v oboch kohortách. Najmä pacienti sCOVID-19mali 2,6-krát vyššiu pravdepodobnosť, že budú mať AKI (35,2 percent vs. 13,6 percent , P < 0.0001), 3,9-krát vyššia pravdepodobnosť, že budú mať sAKI (17,5 percent vs. 4,5 percenta, P < 0,0001) a 1,8-krát vyššia pravdepodobnosť závažnejšieho ochorenia (AKIN 2–3, 12,5 percenta oproti 6,8 percenta, p < 0,01) v porovnaní s našou historickou kohortou (tabuľka 1), podobne ako publikované údaje .28

Poranenie proximálnych tubulov pri COVID-19

Bez AKI v nemocnici Prezentácia Nálezy v moči sa líšili vCOVID-19(-) aCOVID-19( plus ) kohorty aj bez AKI. KIM 1 bol zvýšený v prípadoch COVID-19 (plus ) AKIN 0 v porovnaní s historickou kohortou COVID (-) AKIN 0 (uKIM-1: 2).{7} },44 v COVID-19 [ plus ] vs. 1.96 - 2,51 ng/ml vCOVID-19[-], P < 0.01;="" doplnkový="" obrázok="" s4).="" proteinúria="" bola="" tiež="" zvýšená="" u="" covid-19="" (plus)="" v="" porovnaní="" s="" prípadmi="" covid="" (-)="" akin="" 0="" (p="">< {{10}}.0001;="" doplnkový="" obrázok="" s5).="" okrem="" toho="" vyhodnotenie="" bunkových="" peliet="" vzoriek="" moču="" akin="" 0="" odhalilo,="" že="" vylučovanie="" buniek="" proximálneho="" tubulu="" (označené="" génom="" proximálneho="" tubulu="" lrp2)="" bolo="" výraznejšie="" pri="" covid-19="" (plus)="" ako="" pri="" covid{{13="" }}="" (-)="" kohorta="" (n="" ¼="" 40;="" 2.61-násobné="" zvýšenie="" počtu="" buniek="" lrp2="" plus="" v="" moči,="" p="">< 0,01),="" zatiaľ="" čo="" bunky="" umod="" plus="" boli="" prítomné="" bez="" ohľadu="" na="" stav="" covid-19="" (doplnkový="" obrázok="" s6="" ).="" stručne="" povedané,="" moč="" akin="" 0="" covid{24}}="" bol="" obohatený="" o="" bunky="" kim-1,="" proteinúriu="" a="" proximálne="" tubuly.="" v="" dôsledku="" toho="" sa="" kim-1="" podstatne="" nezvýšil="" s="" progresívnymi="" štádiami="" akin="" v="" kohorte="" covid="" (="" plus="" ),="" zatiaľ="" čo="" ungal="" bol="" spojený="" so="" štádiami="" akin="" v="" kohorte="" covid="" (="" plus="" )="" aj="" covid="" (-)="" (doplnkový="" obrázok="" s4)="">

Expresia NGAL RNA koreluje s histopatológiou

Aby sme preskúmali reakcie rôznych segmentov nefrónu, vyhodnotili sme transkriptomické vzorovanie biomarkerov v biopsiách obličiek od 13 pacientov s COVID-19 23 a 4 kontrol bezCOVID-19s ATI. V bioptických nálezoch COVID-19 aj iných ako COVID-19 sa zistilo, že KIM-1 je exprimovaný v proximálnom tubule, zatiaľ čo NGAL bol výrazne exprimovaný v končatinách Henleho a zberných kanálikov. Distribúcie boli potvrdené súčasným sondovaním pre segmentovo špecifické markery, LRP2 (proximálny tubulus) a AQP2 (zberný kanál). Prekvapivo, okrem jeho kanonickej distribúcie, boli transkripty NGAL exprimované v ďalších segmentoch nefrónov vCOVID-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>50 percent tubulov), KIM{1}} bol vyjadrený v 27 percentách (3322 z 12 123), zatiaľ čo NGAL bol vyjadrený v 65,7 percentách (6580 z 10 111) tubulov, vrátane významnej koexpresie s KIM{11}} v 85 percent COVID-19obličkya s proximálnym markerom LRP2 v 77 percentáchobličky(Obrázok 2d a e). Okrem toho sa zistilo, že 62,5 percent tubulov vo vzorkách biopsie s vysokým ATI a 2 0 percent tubulov vo vzorkách biopsie s nízkou ATI (P < 0,05)="" má="" koexpresiu="" kim-1="" a="" ngal,="" čo="" naznačuje="" závažnosť="" vzorovania="" diskov="" ati="" ngal="" rna.="" potvrdenie,="" že="" expresia="" ngal="" koreluje="" s="" histopatológiou="" v="" modeloch="" poranenia="" aby="" sme="" potvrdili,="" že="" vzorovanie="" ngal="" rna="" vo="" vzorkách="" biopsie="" covid="" (þ)="" odrážalo="" ati,="" vyhodnotili="" sme="" klasický="" model="" ischemicko-reperfúzneho="" poškodenia="" u="" myši.="" podobne="" ako="" u="">obličky, zvyšujúce sa stupne ATI tiež viedli k rozšíreniu expresie NGAL RNA v obličkách myší (obrázok 5a–f). Pri predĺženej arteriálnej ischémii exprimovali NGAL RNA celé kortikomedulárne spojenie, dreň, papila a KIM-1 plus proximálne tubuly. Tieto zistenia sú v súlade s nedávnou správou opisujúcou expresiu NGAL v bunkách proximálneho tubulu jednobunkovým sekvenovaním po ischemickom poškodení29 a odhalenie expanzie NGAL RNA v biopsiách COVID (plus) je reprodukovateľným dôsledkom ťažkého poškodenia obličiek.

ÚČINKY CISTANCHE: ZVÝŠENIE IMUNITY

DISKUSIA

Identifikovali sme kvantitatívne spojenie medzi uNGAL a oboma funkčnýmiobličkyzlyhania (AKI) a ATI u pacientov prijatých do nemocnice sCOVID-19infekcia. Hladina uNGAL bola postupne spojená s klinickými metrikami a výsledkami AKI, ako je dialýza, zatiaľ čo nálezy renálnej biopsie korelovali NGAL RNA so závažnejšími formami ATI. V dôsledku toho vstupné merania uNGAL poskytli prognostické údaje relevantné preobličkyzraneniea dysfunkciou u pacientov s COVID ( plus ).

Ako diagnostické nástroje majú uNGAL a SCr mnoho rôznych charakteristík.12 NGAL sa vyjadrí do 2 až 3 hodín po poranení,13,30,31 zatiaľ čo zvýšenie hladiny SCr sa oneskorí o 24 až 48 hodín,32,33 v závislosti od mechanizmov, ktoré zvyšujú jeho vylučovanie ( renálna rezerva) alebo obmedziť jeho tvorbu.34 Okrem toho sa NGAL zisťuje v moči po malých klinových infarktoch13 a jednostrannýchobličkyochorenie,35 zatiaľ čo SCr je necitlivý na fokálne alebo medzisúhrnné poškodenie. V skutočnosti sme zistili, že zvýšená hladina uNGAL bola spojená s AKI a klinickými výsledkami, aj keď pacienti sCOVID-19prezentované pri prijatí bez AKI (AKIN 0), čo potvrdzuje prijatie Úroveň SCr podcenila vývojCOVID-19-príslušnéhoobličkyochorenie, odhaľujúce rozdielnu citlivosť týchto 2 analytov.

Postupné spojenie markera poranenia, NGAL, a funkčného markera glomerulárnej filtrácie, SCr, možno vysvetliť progresívnou indukciou NGAL RNA vobličkys väčším stupňom histopatologického poškodenia (obrázok 2). Zvyšujúca sa závažnosť poranenia rozšírila klasické vzorovanie expresie NGALRNA v končatine Henle a zberných kanálikov tak, aby zahŕňali viaceré segmenty nefrónu od proximálneho tubulu po papilu. Citlivosť NGAL RNA na dávku a jej vzorovanie boli reprodukovateľné mimo ľudských biopsií, aby zahŕňali klasické modely poškodenia tkaniva vytvoreného ischemicko-reperfúznym poškodením u myší (obrázok 5). V skutočnosti je zvýšená hladina uNGAL spojená so zápalovými, ischemickými, toxickými a obštrukčnými uropatiami, ktoré poškodzujú tubuly, a nie s reverzibilnými hemodynamickými výzvami (napr. deplécia objemu, diuretiká a srdcové zlyhanie), ktoré vyvolávajú malú, ak vôbec nejakú, reakciu rôznych biomarkerov poranenia. 12,32,36 Preto po prvýkrát odhaľujeme, že hladina NGAL odráža závažnosť ATIin ľudských biopsií, vrátane ťažkých foriem ATI vCOVID-19obličky. Vzhľadom na to je spojenie uNGAL s funkčnými štádiami AKI pravdepodobne kvôli jeho kvantitatívnemu spojeniu s ATI, čo v závažných prípadoch obmedzuje klírens SCr. Progresívne zväčšenie oblasti pod krivkami prevádzkových charakteristík prijímača pre uNGAL z {{0}},70 na 0,93 so zvyšujúcim sa štádiom AKIN zdôrazňuje, že ťažká dysfunkcia (AKI) sa nachádza v prípadoch ťažkého zranenia (ATI).

Spojenie uNGAL s AKI a ATI poskytuje možnosť citlivej diagnostickej stratégie, ktorá obchádza oneskorenia a necitlivosť SCr. Odhaľte presné testovanie súvisiace s COVID-19obličkyzranenieje možné v ED pomocou rýchlych odmerných tyčiniek na mieste starostlivosti.20,37 Odmerka NGAL úzko korelovala s meraniami založenými na ELISA (r ¼ 0,84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19prepätia, poskytujúce prognostické informácie v reálnom čase.

Navrhujeme tiež, že naša diagnostická stratégia môže byť ďalej posilnená meraním proteinúrie, ktorá je indikátoromobličkyzraneniedokonca aj bez zvýšenia SCr (AKIN 0) a súvisí s množstvom nepriaznivých klinických výsledkov nezávisle od NGAL. Keď sa NGAL a proteinúria merajú spolu, môžu poskytnúť komplexné hodnotenieobličkyzranenieinCOVID-19 najmä u pacientov, ktorí nesplnili kritériá na stanovenie štádia AKIN.

Naša štúdia má množstvo obmedzení. Podobne ako v predchádzajúcich štúdiách38,39 sme boli limitovaní použitím SCras, zlatého štandardu pre AKI. Najmä mnohí pacienti sCOVID-19nemali predchádzajúce zdravotné záznamy, čo sťažovalo stanovenie ich základných hodnôt SCr a detekciu AKI a výpočet jeho štádia. V dôsledku toho sme neboli schopní definovať AKI u 69 pacientov (15,5 percenta) s chýbajúcimi meraniami SCr na začiatku (žiadne záznamy) alebo pri sledovaní (predčasná smrť alebo prepustenie). Neboli sme tiež schopní odobrať vzorky moču v nasledujúcich dňoch z dôvodu závažnosti ochorenia, čo vylučuje porovnávacie štúdie kinetiky močových biomarkerov a zostáva možné, že následné merania uNGAL, uKIM-1 a proteinúrie mohli poskytnúť ďalšie prognostické informácie Nugent et al.40 navrhujú, aby bol dôležitý pre pochopenie vplyvuCOVID-19.

Záverom možno povedať, že veľká skupina pacientov sCOVID-19mal vzťah medzi dávkou uNGAL a ATI a AKI a závažnými klinickými výsledkami, nezávisle od iných zistených rizikových faktorov. Tieto vzťahy sa našli aj u pacientov, ktorí nespĺňali kritériá AKIN založené na SCr v ED. Naopak, absencia zvýšeného uNGAL hladiny v podstate vylúčili potrebu dialýzy a identifikovali pacientov s nižším rizikom úmrtia. Užitočnosť mierky ďalej podčiarkuje hodnotu uNGAL pre rozhodnutia rýchleho triedenia. Vzhľadom na nedávne problémy so zdrojmi, ktoré pandémia COVID{2}} vytvorila pre pohotovostné oddelenia, nefrológiu a služby intenzívnej starostlivosti,41 môže uNGAL pomôcť pri triedení a likvidácii pacientov bez čakania na opakované merania SCr aleboobličkybiopsie

ÚČINKY CISTANCHE: POSILŇUJTE FUNKCIU OBLIČIEK

DISCLOSURE

Columbia University vlastní a licencuje patenty zahŕňajúce NGAL pre BioPorto a Abbott. Dr. Mohan hlási príjem grantového financovania a osobných poplatkov od AngionBiomedica a osobných poplatkov od KI Reports ako zástupcu redaktora. Autori nemajú čo prezradiť.

POĎAKOVANIE

Pozdravujeme vytrvalú službu Oddelenia urgentnej medicíny na Columbia University IrvingMedical Center počas pokračujúceho nárastuCOVID-19pandemický. Ďakujeme všetkým pacientom za účasť a týmto členom Biobanky Columbia University COVID{0}}: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, AmrithaMenon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung a Muredach Reilly. Kolumbijská univerzitaCOVID-19Biobanku podporuje Vagelos College of Physicians & Surgeons Office for Research, Precision Medicine Resource a Biomedical Informations Resource of Columbia University Irving Institute for Clinical and Translational Research (ColumbiaCTSA).

XK je podporovaný Národným inštitútom zdravia - Národným inštitútom pre diabetes a trávenieObličkyChorobyT32 Grant na výskum v oblasti nefrológie (5T32DK108741-05). KK, JB, NS, SK a VD sú podporovanéObličkyProjekt presnej medicíny Národného inštitútu zdravia – Národný inštitút diabetu a tráviaceho traktu a chorôb obličiek (4UH3DK114926-03). SM a JS sú podporované Národným inštitútom zdravia - Národným inštitútom pre diabetes a trávenie aObličkyChoroby (R01-DK126739). SM je podporovaná aj grantmi National Institutes of Health R01DK114893, R01MD014161 a U01DK116066. Cena Columbia Clinical and Translational Science Award je financovaná Národným centrom pre pokrokové translačné vedy, National Institutes of Health, číslo grantu UL1TR001873. Donori nemali žiadnu úlohu pri formulovaní hypotéz, zbere alebo analýze vzoriek, interpretácii údajov alebo príprave a revízii rukopisu a súborov údajov.

AUTHOR CONTRIBUTIONSKK, KX a JB vymysleli a navrhli štúdiu. Kolumbijská univerzitaCOVID-19Biobanka odobrala reziduálne vzorky krvi a moču po klinickom testovaní od každého pacienta s COVID{0}} diagnostikovaným v Columbia University Irving Medical Center. KX, JB a UN vykonali laboratórne merania vrátane meraní biomarkerov v moči a bielkovín a hybridizácie in situ. NSimplementovali elektronické definície AKI a analyzovali elektronické zdravotné záznamy, aby definovali klinické výsledky a kovariáty. AL, AC, AY, KX a JB kvantifikovali distribúciu expresie RNA. RVS uskutočnila experimenty na myšiach. VDA a SK analyzovali človekaobličkybiopsia tkaniva na diagnostiku AKI a kvantifikáciu tubulárneho poškodenia. JS a SM prispeli k porovnávacej analýzeCOVID-19– súbor negatívnych údajov. KX a KK vykonali štatistické analýzy. KX, KK, SM, JB a AMM napísali rukopis. Všetci autori rukopis recenzovali a upravovali. Drs. Kiryluk, Xu a Barasch mali úplný prístup k údajom a prevzali zodpovednosť za integritu a presnosť výsledkov. Všetky analýzy údajov a výsledky sú popísané v tomto článku a doplnkových súboroch. Primárne deidentifikované údaje sú k dispozícii od príslušných autorov na rozumnú žiadosť, ak ich schváli Institutional Review Board of Columbia University. Za obsah sú výhradne zodpovední autori a nemusí nevyhnutne predstavovať oficiálne názory National Institutes of Health alebo Kolumbijskej univerzity.

DOPLŇUJÚCI MATERIÁLDoplnkový súbor (PDF)

Tabuľka S1. Asociácie biomarkerov v moči s primárnymi a sekundárnymi výsledkami (PDF).

Tabuľka S2. Asociácie stratifikácie AKI založenej na UNGAL s klinickými výsledkami (PDF).

Obrázok S1. Log-transformované úrovne uNGAL a uKIM-1 hospitalizovaných pacientov sCOVID-19(PDF).

Obrázok S2. Porovnanie meraní NGAL v moči pomocou ELISA alebo meracej tyčinky (PDF).

Obrázok S3. Porovnanie klinických výsledkov u pacientov stratifikovaných pomocou uNGAL a AKI na báze SCr (PDF).

Obrázok S4. NGAL a KIM v moči-1 u COVID-19 – negatívnych a COVID-19 – pozitívnych kohort (PDF).

Obrázok S5. Porovnanie proteinúrie u COVID-19 – negatívneho aCOVID-19– pozitívne kohorty (PDF).

Obrázok S6. Vylučovanie buniek proximálneho tubulu LRP2 do močuCOVID-19prípady (PDF).Strobe Statement (PDF).

CISTANCHE A CISTANCHE EXTRAKT

Od: „Zvýšený lipokalín spojený s neutrofilnou želatinázou je spojený so závažnosťouObličkyZraneniea zlá prognóza pacientov s COVID-19'--odKatherine Xu1 a kol

---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 CLICAL RESEARCH

LITERATÚRA
1. Zhou F, Yu T, Du R, a kol. Klinický priebeh a rizikové faktory úmrtnosti dospelých hospitalizovaných pacientov s COVID-19 vo Wuhan, Čína: retrospektívna kohortová štúdia [zverejnená oprava sa objavuje v časopise Lancet. 2020;395:1038] [uverejnená oprava sa objavuje v časopise Lancet. 2020;395:1038]. Lancet. 2020;395:1054–1062. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
2. Argenziano MG, Bruce SL, Slater CL a kol. Charakterizácia a klinický priebeh 1 000 pacientov s koronavírusovou chorobou 2019 v New Yorku: retrospektívna séria prípadov. BMJ. 2020;369: m1996. https://doi.org/10.1136/bmj.m1996.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, a kol. Mimopľúcne prejavy COVID-19. Nat Med. 2020;26:1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.
4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, a kol. Prezentácia charakteristík, komorbidít a výsledkov medzi 5 700 pacientmi hospitalizovanými s COVID-19 v oblasti New York City [zverejnená oprava sa objavuje v JAMA. 2020;323:2098]. JAMA. 2020;323:2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
5. Cheng Y, Luo R, Wang K, a kol. Ochorenie obličiek je spojené so smrťou pacientov s COVID v nemocnici-19. Kidney Int. 2020;97:829–838. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.

6. Robbins-Juarez SY, Qian L., King KL a kol. Výsledky pre pacientov s COVID-19 a akútnym poškodením obličiek: systematický prehľad a metaanalýza. Kidney Int Rep. 2020;5:1149–1160. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.06.013.
7. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, a kol. Vysoká miera zotavenia obličiek u pacientov, ktorí prežili akútne zlyhanie obličiek súvisiace s COVID-19 vyžadujúce substitučnú liečbu obličiek. PLoS One. 2020;15:e0244131. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0244131. 8. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW a kol. Akútne poškodenie obličiek u pacientov hospitalizovaných s ochorením COVID-19. Kidney Int. 2020;98:209–218. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006.
9. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA a kol. Akútne poškodenie obličiek pri COVID-19: objavujúce sa dôkazy odlišnej patofyziológie. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1380–1383. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040419.
10. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL, a kol. Akútne poškodenie obličiek súvisiace s COVID{1}}: konsenzuálna správa 25. pracovnej skupiny iniciatívy pre kvalitu akútnej choroby (ADQI) [zverejnená oprava sa nachádza v Nat Rev Nephrol. 2020;16:765. Nat Rev Nephrol. 2020;16:747–764. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00356-5.
11. Yang X, Jin Y, Li R, Zhang Z, Sun R, Chen D. Prevalencia a vplyv akútneho poškodenia obličiek na COVID-19: systematický prehľad a metaanalýza. Crit Care. 2020;24:356. https://doi. org/10.1186/s13054-020-03065-4.
12. Nickolas TL, Schmidt-Ott KM, Canetta P, a kol. Diagnostická a prognostická stratifikácia na oddelení urgentného príjmu pomocou biomarkerov poškodenia nefrónov v moči: multicentrická prospektívna kohortová štúdia. J Am Coll Cardiol. 2012;59:246–55. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.10.854.
13. Paragas N, Qiu A, Zhang Q a kol. Reportérová myš Ngal detekuje reakciu obličiek na poškodenie v reálnom čase. Nat Med. 2011;17:216–222. https://doi.org/10.1038/nm.2290.
14. Kariyawasam JC, Jayarajah U, Riza R, Abeysuriya V, Seneviratne SL. Gastrointestinálne prejavy pri COVID-19. Trans R Soc Trop Med Hyg. Publikované online 16. marca 2021. https://doi.org/10.1093/trstmh/trab042
15. Efstratiadis G, Voulgaridou A, Nikiforou D, Kyventidis A, Kourkouni E, Vergoulas G. Rhabdomyolysis aktualizované. Hippokratia. 2007;11:129–137.
16. Vanholder R, Sever MS, Erek E, Lameire N. Rabdomyolýza. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1553–1561. https://doi.org/10. 1681/ASN.V1181553.
17. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, a kol. Jedinečné transkripčné programy identifikujú podtypy AKI. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1729–1740. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Molekula poškodenia obličiek-1 (KIM{2}}): nový biomarker poškodenia ľudského obličkového proximálneho tubulu. Kidney Int. 2002;62:237– 244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
19. Bonventre JV. Molekula poškodenia obličiek-1 (KIM-1): močový biomarker a mnoho ďalších. Transplantácia nefrolového číselníka. 2009;24: 3265–3268. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp010.
20. Stevens JS, Xu K, CorkerA a kol. Vylúčte akútne poškodenie obličiek na pohotovostnom oddelení pomocou močovej tyčinky. Kidney Int Rep. 2020;5:1982–1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.09.006.
21. Albert C, Zapf A, Haase M, a kol. Lipkalín spojený s neutrofilnou želatinázou meraný na platformách klinických laboratórií na predpovedanie akútneho poškodenia obličiek a súvisiacej potreby dialyzačnej terapie: systematický prehľad a metaanalýza. Am J Kidney Dis. 2020;76:826–841.e1. HTTPS:// doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.05.015.

22. Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J, a kol. Citlivosť a špecifickosť jedného merania na pohotovostnom oddelení lipokalínu spojeného s močovou neutrofilnou želatinázou na diagnostiku akútneho poškodenia obličiek. Ann Intern Med. 2008;148: 810–819. https://doi.org/10.7326/0003-4819-148-11-200806030-00003.
23. Kudose S, Batal I, Santoriello D, a kol. Nálezy biopsie obličiek u pacientov s COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959– 1968. https://doi.org/10.1681/ASN.2020060802.
24. Levey AS, Eckardt KU, Dorman NM, a kol. Nomenklatúra pre funkciu a ochorenie obličiek: správa z konferencie o ochorení obličiek: zlepšenie globálnych výsledkov (KDIGO). Kidney Int. 2020;97:1117–1129. https://doi.org/10.1016/j.kint. 2020.02.010.
25. Jason P, Grey RJ. Model proporcionálnych rizík pre subdistribúciu konkurenčného rizika. J Am Stat Assoc. 1999;94:496–509. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144.
26. Brock GN, Barnes C, Ramirez JA, Myers J. Ako zvládnuť úmrtnosť pri skúmaní dĺžky pobytu v nemocnici a času do klinickej stability. BMC Med Res Methodol. 2011;11:144. https://doi.org/10.1186/1471-2288-11-144.
27. von Elm E, Altman DG, Egger M, et al. Vyhlásenie Posilnenie vykazovania pozorovacích štúdií v epidemiológii (STROBE): usmernenia pre vykazovanie pozorovacích štúdií. J Clin Epidemiol. 2008;61:344–349. https://doi.org/10. 1016/j.jclinepi.2007.11.008.
28. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, a kol. AKI u hospitalizovaných pacientov s COVIDom a bez neho-19: porovnávacia štúdia. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040509.
29. Rudman-Melnick V, Adam M, Potter A, et al. Jednobunkové profilovanie AKI na myšom modeli odhaľuje nové transkripčné podpisy, profibrotický fenotyp a presluchy medzi epitelom a stromami. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2793–2814. https://doi.org/10.1681/ASN.2020010052.

30. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, a kol. Neutrofilný lipokalín spojený s gelatinázou (NGAL) ako biomarker pre akútne poškodenie obličiek po operácii srdca. Lancet. 2005;365:1231–1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X.
31. Dong L, Ma Q, Bennett M, Devarajan P. Močové biomarkery zastavenia bunkového cyklu sú oneskorenými prediktormi akútneho poškodenia obličiek po detskom kardiopulmonálnom bypasse. Pediatr Nephrol. 2017;32:2351–2360. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3748-7.
32. Basu RK, Wong HR, Krawczeski CD, et al. Kombinácia funkčných a tubulárnych biomarkerov poškodenia zlepšuje diagnostickú presnosť pre akútne poškodenie obličiek po srdcovej operácii [publikovaná oprava sa objavuje v J Am Coll Cardiol. 2015; 65:1158-1159]. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2753–2762. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.09.066.
33. Mishra J, Ma Q, Prada A, a kol. Identifikácia lipokalínu spojeného s neutrofilnou želatinázou ako nového skorého močového biomarkera pre ischemické poškodenie obličiek. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2534–2543.
34. Desanti De Oliveira B, Xu K, Shen TH a kol. Molekulárna nefrológia: typy akútneho tubulárneho poškodenia. Nat Rev Nephrol. 2019;15:599–612. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0184-x.

35. Sise ME, Forster C, Singer E, a kol. Lipkalín spojený s neutrofilnou želatinázou v moči identifikuje jednostrannú a obojstrannú obštrukciu močových ciest. Transplantácia nefrolového číselníka. 2011;26:4132–4135. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfr569.
36. Ahmad T, Jackson K, Rao VS a kol. Zhoršenie funkcie obličiek u pacientov s akútnym srdcovým zlyhaním, ktorí podstupujú agresívnu diurézu, nie je spojené s tubulárnym poškodením [publikovaná korekcia sa objavuje v Circulation. 2018;137:e853]. Obeh. 2018;137:2016–e2028. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030112.
37. Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS a kol. Rýchly test moču na včasné zistenie poškodenia obličiek. Kidney Int. 2009;76:108–114. https://doi.org/10.1038/ki.2009.96.
38. Komaru Y, Doi K, Nangaku M. Lipokalín spojený s močovou neutrofilnou gelatinázou u kriticky chorých pacientov s koronavírusovou chorobou 2019. Crit care Explor. 2020;2:e0181. 000000181. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000

39. He L, Zhang Q, Li Z a kol. Začlenenie lipokalínu spojeného s močovou neutrofilnou gelatinázou a kvantifikácie pomocou počítačovej tomografie na predpovedanie akútneho poškodenia obličiek a úmrtia v nemocnici u pacientov s COVID-19. Obličky Dis (Bazilej). 2021;7:120–130. https://doi.org/10.1159/000511403.
40. Nugent J, Aklilu A, Yamamoto Y, a kol. Hodnotenie akútneho poškodenia obličiek a pozdĺžnej funkcie obličiek po prepustení z nemocnice medzi pacientmi s COVID a bez neho-19 [zverejnená oprava sa objavuje v JAMA Netw Open. 2021;4: e2111225]. JAMA Netw Open. 2021;4, e211095. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1095.
41. Stevens JS, Velez JCQ, Mohan S. Kontinuálna renálna substitučná terapia a pandémia COVID. Semin Dial. Zverejnené online 11. marca 2021. https://doi.org/10.1111/sdi.12 962.