Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Nové terapeutické perspektívy pre neuroprotekciu, starnutie a neurozápaly pre moderný vek 4. časť

5. Zápalové signálne dráhy zapojené do neurodegenerácie

Normálne charakteristiky starnutia v mozgu sú znížená neurogenéza, zvýšené synaptické poškodenie, zvýšený metabolický stres, kognitívny pokles a imunosenescencia.

Ako ľudia starnú, starnú aj ich mozgy a toto starnutie ovplyvňuje našu schopnosť myslenia a pamäť. Ale nemôžeme dopustiť, aby nás tento fakt dostal dole, pretože existujú veci, ktoré môžeme urobiť, aby sme spomalili starnutie mozgu a zároveň zlepšili našu pamäť.

Po prvé, môžeme pomôcť nášmu mozgu zostať mladým cvičením. Fyzické cvičenie podporuje zdravie mozgu tým, že zlepšuje krvný obeh a zvyšuje prísun kyslíka a živín. Okrem toho cvičenie môže tiež znížiť stres a úzkosť, stavy, ktoré majú negatívny vplyv na náš mozog. Preto praktizovanie nejakého ľahkého cvičenia, ako je chôdza, tanec a joga, je veľmi užitočné pri prevencii starnutia mozgu.

Po druhé, musíme si zachovať šťastný postoj. Šťastie podporuje uvoľňovanie neurotransmiterov v mozgu, ktoré sú dôležité pre funkciu myslenia. Preto by sme mali byť v kontakte s priateľmi, zúčastňovať sa spoločenských aktivít, skúšať nové veci a aktivity atď., aby sme sa cítili lepšie. Okrem toho môžeme spomaliť starnutie mozgu zmenou stravovania. Dodržiavajte zdravú výživu, ktorá zahŕňa ovocie, zeleninu, ryby a ďalšie potraviny bohaté na látky prospešné pre mozog, ako sú Omega-3 mastné kyseliny a vitamíny B, E a C. Tieto látky chránia nervové bunky a zvyšujú produkciu neurotransmitery, ktoré zlepšujú pamäť a myslenie.

Celkovo je starnutie mozgu nevyhnutné, ale existujú kroky, ktoré môžeme podniknúť na spomalenie tohto procesu. Fyzické cvičenie, udržiavanie šťastného postoja a zmena stravovania sú dobré spôsoby, ako spomaliť starnutie mozgu a zlepšiť pamäť. Aktívne čelme starnutiu mozgu a vytvorme si zdravý a krásny život. Je vidieť, že potrebujeme zlepšiť pamäť a Cistanche deserticola môže výrazne zlepšiť pamäť, pretože Cistanche deserticola je tradičný čínsky liečivý materiál, ktorý má mnoho jedinečných účinkov, jedným z nich je zlepšenie pamäte. Účinnosť Cistanche deserticola pochádza z mnohých aktívnych zložiek, ktoré obsahuje, vrátane kyseliny trieslovej, polysacharidov, flavonoidových glykozidov atď. Tieto zložky môžu podporovať zdravie mozgu rôznymi spôsobmi.

Kliknite na spoznajte 10 spôsobov, ako zlepšiť pamäť

Starnutie je tiež spojené so systémovým zápalom, zvýšenou permeabilitou hematoencefalickej bariéry (BBB) ​​a dysregulovanou signalizáciou gliových buniek, čo ovplyvňuje chronický zápal [101]. Normálna gliálna signalizácia regulujúca zápalovú odpoveď je dráha NF-kB, mitogénom aktivovaná proteínkináza (MAPK) a fosfoinozitid-3-kináza/proteínkináza B/mechanický cieľ rapamycínu (PI3K/AKT/mTOR). Dráha NF-KB bola spojená so zápalom súvisiacim so starnutím.

NF-KB môže byť stimulovaný ROS, cytokínmi, zápalovými činidlami, rastovými faktormi a synaptickým prenosom (predovšetkým glutamátom). U myší sa ukázalo, že stimulácia mikroglií indukuje vysoko konzervovaný transkripčný podpis so starnutím, charakterizovaný expresiou NF-KB a smrťou neurónov.

U potkanov viedla zvýšená expresia NF-KB ku generovaniu neurodegeneratívnych prozápalových enzýmov: cyklooxygenázy 2 (COX-2) a indukovateľnej syntázy oxidu dusnatého (iNOS). Diabetes preukázal zvýšené riziko AD o 50 % ovplyvnením patológie A upreguláciou NF-KB a nezávislou nadmernou expresiou enzýmu štiepiaceho amyloidový prekurzorový proteín štiepiaceho bielkoviny beta1 (BACE1).

Výskum na modeloch primátov a hlodavcov ukazuje, že diabetes a obezita poháňajú nadmernú expresiu NF-κB v hypotalame podporou spätnej väzby hypertenzie, nadmernej výživy a zníženej citlivosti na inzulín [102]. extracelulárne stimuly duálnou fosforyláciou na konzervovaných zvyškoch treonínu a tyrozínu [103, 104].

Dráha kinázy regulovanej extracelulárnym signálom (ERK) je mediátorom funkcie neurónov. K aktivácii ERK1/2 dochádza prostredníctvom rôznych neurotransmiterov a neuropeptidov prostredníctvom indukcie ligandom riadených iónových kanálov alebo GPCRS; ERK1/2 primárne reguluje bunkovú proliferáciu a môže regulovať vápnikovú signalizáciu [103].

Ukázalo sa, že dráha c-JunN-terminálnej kinázy (JNK) podporuje neurodegeneráciu alebo neurozápal prostredníctvom provokácie potenciálne škodlivých stimulov, ako je hypoxia, voľné radikály a ROS.

Dráhu p38 mitogénom aktivovanej proteínkinázy (p38) možno stimulovať rôznymi rastovými faktormi (rastový faktor odvodený od krvných doštičiek (PDGF), inzulínu podobný rastový faktor (IGF) a vaskulárny endotelový rastový faktor (VEGF)), prozápalové cytokíny a oxidačný stres, ktorý vedie k viacnásobným bunkovým reakciám, ako je zápal, apoptóza, bunkový rast a diferenciácia [103].

IL-6 stimuluje Janusovu kinázu (JAK), ktorá aktivuje prevodník signálu a aktivátor transkripcie (STAT), ktoré vyvolávajú reguláciu zápalovej odpovede. Fosfoinozitid-3-kináza/proteínkináza B/mechanický cieľ rapamycínu (PI3K-Akt-mTOR) signálna dráha reguluje mnoho bunkového metabolizmu a energetickohomeostatických procesov, ako je proliferácia a prežitie, ktoré môžu zahŕňať imunitný systém a CNS.

Sprostredkúva neurónové fyziologické stavy, ako je učenie, pamäť a neuroprotekcia. PI3K sa aktivuje fosforyláciou v dôsledku spojenia rôznych rastových faktorov, ako je epidermálny rastový faktor (EGF) a signálne proteíny, tj ligandy (TLR) sa viažu na receptor tyrozínkinázy, čo umožňuje fosforyláciu fosfatidylinozitolu 3,4- bisfosfát (PIP2) na PI (3,4,5)-trifosfát (PIP3) trifosfát, ktorý stimuluje serín-treonín kinázu AKT riadenú fosfoinozitid-dependentnou kinázou 1 (PDK1), ktorá môže spustiť aktiváciu mTOR.

Súčasný výskum ukázal význam tejto cesty k starnutiu a v spojení s AD môže zmeniť normálnu aktivitu AKT a mTOR, pretože obe sú kontrolované oxidačným stresom, zníženou koncentráciou živín a vrodenými imunitnými signálmi.

Ďalej AD upreguluje túto dráhu, čo vedie k neurodegenerácii. Signálna dráha PI3K-AKT-mTOR je spojená s reguláciou inzulínu (najmä cerebrálneho inzulínu), ktorá je u starnúcich jedincov znížená, čo ich robí náchylnejšími na AD [105,106].

6. Prispievajúce determinanty k výskytu AD: zdravotné rozdiely, pohlavie a pohlavie

Nerovnosť v oblasti zdravia zahŕňa rozdiely v kvalite zdravotnej starostlivosti v dôsledku životných podmienok, rasy/etnického pôvodu, socioekonomického postavenia, expozície znečisťujúcim látkam, stravy, komorbidít, pohlavia a rodinnej zdravotnej anamnézy [107]. Ďalšími pozoruhodnými faktormi sú kognitívna rezerva, genetické rozdiely v patologickej odolnosti a úroveň vzdelania.

Existuje nedostatok výskumu vplyvu nerovnosti v oblasti zdravia na menšiny, tj Afroameričanov (AA), Latinoameričanov a Hispáncov v súvislosti s AD [20,108]. Výskumný článok od McDonougha [109] predstavuje hypotézu o poveternostných podmienkach odvodenú Geronimusom [110], ktorá uvádza „kumulatívny vplyv vyššie uvedených sociálnych, fyzických a ekonomických nepriaznivých situácií, ktorým čelia AA, čo vedie k skorému zhoršeniu zdravia a pokročilému biologickému starnutiu“, čo môže byť používa sa na hodnotenie účinkov sociálneho stresora na neurologické zdravie menšín.

Powell a kol. [111] hodnotili účinky na komunitu zapojené do AD, prierezové vyšetrovanie pitevných vzoriek od 447 decedentov, ktorí v čase smrti žili v znevýhodnenej štvrti.

Zistili, že koreluje so zvýšeným rizikom neuropatológie Alzheimerovej choroby, keď sa upraví podľa veku, pohlavia a roku úmrtia. Ďalšiu relevantnú štúdiu vykonali Saadi et al. [112], ktorí ukázali, že AA a Hispánci mali menšiu pravdepodobnosť (30 % až 40 %) navštíviť ambulantného neurológa ako belochov, resp.

Okrem toho, AA boli náchylní na to, aby sa o nich starali na pohotovosti, mali časté pobyty v nemocnici a platili viac za ústavnú starostlivosť ako beloši.

Iný výskum ukázal, ako môžu sociálne stresory zhoršiť riziko AD neuropatie [112, 113]. Oblasťou výskumu, ktorá nezískala dostatočnú pozornosť, sú rozdiely medzi pohlaviami a pohlaviami pozorovanými pri neurodegeneratívnych poruchách.

Muži a ženy majú rozdielne výsledky týkajúce sa neurodegeneratívnych ochorení vyplývajúcich zo socioekonomického stavu, úrovne vzdelania, genetiky a hormonálnych rozdielov [114–116]. Súčasné štúdie ukazujú, že rozdiely medzi pohlaviami existujú v kognitívnom poklese v súvislosti s AD [117,118].

Bloomberg a kol. [119]zhodnotili kognitívny pokles a výkonnosť korelujúcu so starnutím a vzdelaním a zistili, že ženy mali silnejšiu pamäť a menší pokles pamäte ako muži bez ohľadu na úroveň vzdelania. Vzdelanie však zohrávalo úlohu v testoch plynulosti, v ktorých ženy s vyšším vzdelaním a v neskoršej kohorte mali vyššie skóre ako muži. Napriek tomu neboli žiadne rozdiely medzi pohlaviami v poklese plynulosti [119].

Androgény (testosterón) a estrogény môžu slúžiť na prevenciu a liečbu neurodegeneratívnych ochorení kvôli ich mnohým protizápalovým vlastnostiam, ako je zastavenie produkcie prozápalových cytokínov, ochrana pred oxidačným stresom a modulácia produkcie A [120,121].

Niekoľko výskumov ukazuje, že neurologické úlohy estrogénu pri regulácii účinkov trofických faktorov v mozgu zvyšujú cerebrálny prietok krvi, obmedzujú atrofiu cholinergných neurónov a upravujú expresiu BBB glukózového transportéra a translokáciu membrány [122,123].

Starnutie môže spôsobiť stratu pohlavných hormónov (androgénov a estrogénov), ktoré spôsobujú stratu svalov, svalovú slabosť, zníženú funkčnú výkonnosť a skrátenú dĺžku života [124,125].

Postmenopauzálne ženy (vo veku 65 a viac rokov) sú náchylnejšie na AD ako muži [122]. Imunologické pohlavné rozdiely existujú v mikroglii, ako ukazujú mikrogliálne transkriptomické a proteomické štúdie, ktoré sa vekom menia [126,127].

7. Preventívne opatrenia pri neurodegeneratívnom ochorení: Nutraceutické a fytochemické použitie pri neurodegeneratívnom ochorení

Pokiaľ ide o AD, od roku 2003 neexistujú žiadne nové lieky schválené FDA a žiadna autorizovaná liečba modifikovaná ochorením (DMT), hoci sa uskutočnilo mnoho rozsiahlych klinických štúdií [32,33,128]. Vzhľadom na túto skutočnosť viedol príchod nutraceutík k možnej novej forme kontroly tohto ochorenia.

Nutraceutiká sú široko definovaným pojmom, ktorý zahŕňa mnoho produktov, ktoré pochádzajú z potravinárskeho priemyslu, obchodu s bylinkami a výživovými doplnkami, farmaceutických a hybridných agrobiznisov/výživových podnikov, ktoré môžu mať potenciálnu medicínsku hodnotu pri liečbe chorôb [96].

Nutraceutiká si získali obrovský záujem vďaka ich dlhej histórii používania a poskytovaniu prírodnej alternatívy k súčasným farmaceutickým liekom na trhu [96]. Ukázalo sa, že nutraceutiká majú protizápalové, antioxidačné vlastnosti a vlastnosti proti starnutiu.

Protizápalové/antioxidačné procesy uskutočňované nutraceutikami sú nasledovné: (a) bránia aktivácii NFκB, (b) inhibujú nadmernú expresiu prozápalových cytokínov, (c) downregulácia nadmernej expresie vápnika/kalmodulínu (CAM) a enzýmov, (d) blokujú enzymatické pôsobenie COX-2 a iNOS,(e) zastaviť enzymatickú produkciu ROS a (f) zvýšiť zachytávanie ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com