Aktualizácia usmernenia klinickej praxe ESMO o používaní imunoterapie v počiatočnom štádiu a pokročilom karcinóme obličkových buniek
Feb 27, 2022
ÚVODTento článok sa zameriava na najnovšie aktualizácie imunoterapie v liečbeobličkovébunkový karcinóm (RCC), ako je uvedené v RCC: Pokyny pre klinickú prax ESMO pre diagnostiku, liečbu a sledovanie.
MANAŽMENT LOKÁLNYCH/LOKOREGIONÁLNYCH OCHORENÍAdjuvantná terapia v čírych bunkách obličkové bunkový karcinómŠtúdia KEYNOTE{{0}} fázy III hodnotila pembrolizumab (17 cyklov 20{{10}} mg 3-týždennej liečby) oproti placebu ako adjuvantnej liečbe pre 994 pacientov s RCC z jasných buniek (ccRCC) so stredným stupňom (pT2, stupeň 4 alebo sarkomatoid, N0 M0; alebo pT3, akýkoľvek stupeň, N0 M{{26} }) alebo vysoké riziko (pT4, akýkoľvek stupeň, N0 M0; alebo akýkoľvek pT akýkoľvek stupeň, Nþ M{{40}}); alebo M1 a bez dôkazu ochorenia (NED; po úplnej resekcii primárneho nádoru plus metastáz v mäkkých tkanivách približne 1 rok od nefrektómie). 2 Medián sledovania, definovaný ako čas od randomizácie po ukončenie údajov, bol 24,1 mesiaca. Primárny koncový ukazovateľ prežitia bez ochorenia (DFS) podľa hodnotenia skúšajúceho bol splnený [pomer rizika (HR) 0 0,68, 95-percentný interval spoľahlivosti (CI) 0.53-0,87, P ¼ 0,001 ]. Odhadovaná miera DFS za 24- mesiac bola 77 percent oproti 68 percentám pre pembrolizumab a placebo. Prínos sa vyskytol v širokých podskupinách pacientov vrátane pacientov s ochorením M1/NED po metastazektómii. DFS posúdené skúšajúcim sa považovalo za vhodnejšie ako DFS na základe centrálneho hodnotenia vzhľadom na jeho klinickú použiteľnosť. Celkové prežívanie (OS) ukázalo neštatisticky významný trend k prínosu v ramene s pembrolizumabom (HR 0,54, 95 percent IS 0.30-0 0,96, P ¼ 0,0164). Sledovanie bolo krátke a vyskytlo sa málo udalostí OS [2-ročná miera OS 97 percent (pembrolizumab) oproti 94 percent (placebo)]. Nežiaduce udalosti zo všetkých príčin stupňa 3-5 sa vyskytli u 32 percent oproti 18 percentám pacientov pre pembrolizumab a placebo. Adjuvantný pembrolizumab by sa mal považovať za voliteľný pre pacientov so stredným a vysokým rizikom (definovaným podľa štúdie) operabilným ccRCC po starostlivom konzultácii s pacientom ohľadom nezrelého OS a potenciálnych dlhodobých nežiaducich udalostí [I, C]. Liečba sa má začať do 12 týždňov po operácii a pokračovať až 1 rok. Signifikantný signál účinnosti DFS, skorý, ale sľubný signál OS a prijateľný profil znášanlivosti, to všetko prispelo k tomuto rozhodnutiu. Toto odporúčanie na úrovni [I, C] odlišuje adjuvantný pembrolizumab od adjuvantných štúdií zameraných na receptor vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGFR), ktoré poskytovali nekonzistentné signály DFS a nevykazovali žiadny trend smerom k prínosu OS. 3
Kľúčové slová:karcinóm obličkových buniek, ccRCC, liečba inhibítormi PD{0}}, VEGFR TKI, papilárny RCC, obličky
CISTANCHE ZLEPŠÍ FUNKCIU OBLIČIEK/RENÁL
Autori tohto článku uznávajú, že korelácia medzi DFS a OS je neistá pre operabilné ccRCC a nepreukázaná pre adjuvantnú imunoterapiu vrakovina obličiek. 4 Na podporu tohto odporúčania do budúcnosti je preto potrebné vyriešiť niekoľko otázok. Po prvé, bude potrebný významný a klinicky významný signál OS. Po druhé, v štúdii KEYNOTE-564 o OS sa vyžaduje zverejnenie vplyvu rôznych populácií pacientov vrátane populácie M1/NED. Po tretie, autori tohto článku uznávajú, že korelácia medzi DFS a OS je neistá pre operovateľné ccRCC a nepreukázaná pre adjuvantnú imunoterapiurakovina obličiek. 4 Na podporu tohto odporúčania do budúcnosti je preto potrebné vyriešiť niekoľko otázok. Po prvé, bude potrebný významný a klinicky významný signál OS. Po druhé, v štúdii KEYNOTE-564 o OS sa vyžaduje zverejnenie vplyvu rôznych populácií pacientov vrátane populácie M1/NED. Po tretie, je zrejmé, že vysoký podiel pacientov, ktorí sa vyliečili iba chirurgickým zákrokom, dostáva zbytočnú a potenciálne škodlivú liečbu. To si vyžaduje naliehavú pozornosť klinických a molekulárnych biomarkerov pre výsledok a predispozíciu k toxicite, ako aj údaje o kvalite života. Napokon, výsledky iných adjuvantných štúdií s inhibítormi imunitných kontrolných bodov (ICI) budú relevantné, najmä ak sú k dispozícii zrelšie údaje o OS z iných štúdií. Mali by sa uskutočniť metaanalytické štúdie, aj keď autori uznávajú, že rôzne ICI môžu mať rôznu účinnosť pri pokročilom ccRCC a mali by sa považovať za odlišné. Autori by v ideálnom prípade uvítali priebežné podporné údaje o účinnosti počas čakania na konečnú a štatisticky robustnú analýzu operačného systému, ku ktorej v krátkodobom horizonte pravdepodobne nedôjde.
Odporúčania
Adjuvantný pembrolizumab by sa mal považovať za voliteľný pre pacientov s operabilným ccRCC so stredným alebo vysokým rizikom (ako je definované v štúdii) po starostlivom konzultácii s pacientom, pokiaľ ide o nezrelé OS a potenciálne dlhodobé nežiaduce udalosti [I, C]. V budúcnosti sú potrebné ďalšie údaje vrátane pozitívnych údajov o OS. Liečba sa má začať do 12 týždňov po operácii a pokračovať až 1 rok. Pokiaľ ide o populáciu M1 NED, systémová liečba kombinovanou terapiou na báze programovaného proteínu bunkovej smrti 1 (PD-1) je štandardom starostlivosti o pacientov, u ktorých dôjde k relapsu do 1 roka po nefrektómii [I, A]. Metastasektómia ako alternatíva k tejto systémovej liečbe u pacientov so synchrónnym alebo skorým oligometastatickým ochorením sa zvyčajne neodporúča [I, D] a vyžaduje si rozhodnutie multidisciplinárneho tímu. Adjuvantný pembrolizumab možno týmto pacientom ponúknuť po kompletnej resekcii ich oligometastatického ochorenia [II, B]. Nekompletná resekcia by sa nemala ponúkať pacientom s oligometastatickým ochorením [III, D].
MANAŽMENT METASTATICKÉHO OCHORENIA
Tabuľka ESMO-Veľkosť klinického prínosu (ESMO-MCBS) bola aktualizovaná (tabuľka 7). Skóre vypočítala pracovná skupina ESMO-MCBS a potvrdila ich výbor pre usmernenia ESMO. ESMO-MCBS v1.1 5 sa použil na výpočet skóre pre nové terapie/indikácie schválené Európskou liekovou agentúrou (EMA) od 1. januára016 alebo Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) Systémová liečba pokročilého/metastatického ccRCC Liečba prvej línie ccRCC. Liečba prvolíniovým inhibítorom PD-1 buď terapiou cielenou na VEGFR, alebo inhibíciou cytotoxického T-lymfocytového antigénu 4 (CTLA{16}}) zlepšila celkový výsledok u pacientov s pokročilým ccRCC. 6-9 Nedávne údaje zo štúdie CLEAR ukazujú významnú výhodu OS lenvatinibepembrolizumabu (20 mg denne a 200 mg každé 3 týždne až do progresie) v porovnaní so samotným sunitinibom (HR 0,66, 95 percent CI {{50}}.49-0,88, P ¼ 0,005) [medián OS nedosiahnutý (NR)]. 6 Miera odpovede (RR) a prežívanie bez progresie (PFS) tiež uprednostňovali lenvatinibepembrolizumab [RR 71 percent oproti 36 percentám; PFS HR 0,39, (95 percent CI 0.{37}},49), medián PFS 23,9 mesiacov (20,8, 27,7) oproti 9,2 mesiacom (95 percent CI 6.0-11,0 mesiacov), P < 0,001="" ].="" 6="" zníženie="" dávky="" pre="" toxicitu="" súvisiacu="" s="" liečbou="" bolo="" bežné="" v="" skupine="" s="" kombinovanou="" liečbou="" (68,8="" percent="" oproti="" 50,3="" percentám="" pre="" sunitinib).="" 6="" tieto="" výsledky="" viedli="" k="" schváleniu="" lenvatinibepembrolizumabu="" fda="" (neschválené="" ema).="" lenvatinibepembrolizumab="" sa="" pripája="" k="" ďalším="" kombináciám="" vegfrepd{60}}="" zameraným="" na="" inhibítory="" (axitinibepembrolizumab="" alebo="" cabozantinibenivolumab),="" ktoré="" sa="" odporúčajú="" na="" liečbu="" prvej="" línie="" pokročilého="" ccrcc="" bez="" ohľadu="" na="" rizikové="" skupiny="" international="" metastatic="" rcc="" database="" consortium="" (imdc)="" [i,="" a].="" neexistuje="" žiadna="" preferovaná="" kombinácia="" inhibítora="" vegfr="" tyrozínkinázy="" (tki)epd-1="" zameraná="" na="" inhibítor="" a="" nepriame="" porovnania="" v="" rámci="" štúdií="" sa="" neodporúčajú="" [i,="" d].="" 1,6,7="" ipilimumabenivolumab="" sa="" tiež="" naďalej="" odporúča="" ako="" liečba="" prvej="" línie="" pri="" ochoreniach="" so="" stredným="" a="" nízkym="" rizikom="" imdc="" [i,="" a].="" 9="" sunitinib="" [i,="" a],="" pazopanib="" [i,="" a]="" a="" tivozanib="" [ii,="" b]="" sú="" alternatívami="" k="" prvolíniovým="" kombináciám="" založeným="" na="" inhibítore="" pd-1,="" keď="" je="" imunoterapia="" kontraindikovaná="" alebo="" nie="" je="" dostupná.="" 8-12="" cabozantinib="" [ii,="" a]="" je="" alternatívou="" pri="" ochorení="" imdc="" so="" stredným="" a="" nízkym="" rizikom="" u="" tých="" pacientov,="" ktorí="" nemôžu="" dostávať="" terapiu="" založenú="" na="" inhibítoroch="" pd-1="" prvej="" línie,="" 13="" pričom="" sledovanie="" môže="" byť="" vhodné="" pre="" vybraných="" pacientov="" s="" priaznivo-rizikovým="" ochorením="" imdc="" s="" nízkou="" nádorovou="" záťažou="" [iii,="" c].="" 14="" signály="" os="" u="" pacientov="" s="" priaznivým="" rizikom="" imdc="" liečených="" kombináciami="" vegfrepd-="" 1="" sú="" nezrelé="" a="" ešte="" nie="" sú="" lepšie="" ako="" sunitinib.="" lepšia="" odozva="" a="" údaje="" pfs="" však="" podporujú="" použitie="" kombinácie="" v="" tejto="" prieskumnej="" a="" podskupine="" pod="" napájaním.="" čaká="" sa="" na="" ďalšie="" následné="">
CISTANCHE ZLEPŠÍ OCHORENIE OBLIČIEK/OBLIVÍN
Kombinácia lenvatinibeeverolimu (18 mg denne a 5 mg denne až do progresie) bola tiež zahrnutá ako tretie rameno do štúdie CLEAR a porovnávala sa so samotným sunitinibom. 6 Táto kombinácia dosiahla významnú výhodu PFS v porovnaní so sunitinibom [HR 0,65, 95 percent CI 0.53-0,80, P < 0="" .001,="" medián="" pfs="" 14,7="" mesiacov="" (95="" percent="" ci="" 11.1-16,7="" mesiacov)="" oproti="" 9,2="" mesiacom="" (95="" percent="" ci="" 6.0-11,0="" mesiacov)],="" ale="" nie="" preukázať="" prínos="" operačného="" systému="" (hr="" 1,15,="" 95="" percent="" ci="" 0.{27}},50).="" zníženia="" dávky="" lenvatinibeeverolimu="" súvisiacej="" s="" liečbou="" boli="" časté="" (73,2="" percent="" oproti="" 50,3="" percentám="" pri="" sunitinibe),="" čo="" odráža="" profil="" nežiaducich="" účinkov.="" lenvatinib="" everolimus="" by="" sa="" teda="" nemal="" považovať="" za="" štandardnú="" liečbu="" prvej="" línie="" metastatického="" ochorenia="" [i,="" d].="" výhoda="" pfs="" oproti="" sunitinibu="" podporuje="" aktivitu="" kombinácie,="" ktorá="" sa="" však="" môže="" odporučiť="" ako="" následná="" liečba="" po="" liečbe="" prvej="" línie="" spolu="" s="" inými="" látkami="" [iii,="">
Liečba druhej línie ccRCC.Chýbajú spoľahlivé prospektívne údaje o druhej línii výlučne po kombinovanej terapii založenej na inhibítoroch PD-1 prvej línie. Existujú prospektívne súbory údajov pre axitinib, pazopanib a sunitinib, ale zahŕňajú zmiešané populácie pacientov a malé počty. 15-17
Existujú aj retrospektívne, exploračné analýzy podskupín zo štúdií s inými koncovými ukazovateľmi (cabozantinib, tivozanib, lenvatinibeeverolimus). 18-20 Vo všetkých týchto štúdiách boli pozorované odpovede (w20 percent ) a výsledok bol v súlade s očakávaniami pre sekvenčnú terapiu. Všetkým týmto látkam bola poskytnutá rovnaká úroveň obozretného odporúčania v dôsledku nedokonalostí súborov údajov [III, B]. Je pravdepodobné, že všetky schválené terapie zamerané na VEGFR majú určitú aktivitu a mali by sa považovať za štandard starostlivosti. Úloha ďalších ICI po prvolíniovej kombinovanej terapii založenej na inhibítoroch PD-1 zostáva experimentálna a nepovažuje sa za štandardnú starostlivosť.
Liečba tretej línie ccRCC.Chýbajú prospektívne údaje o ďalších líniách liečby po prvolíniovej kombinovanej liečbe PD-1 inhibítorom a liečbe na báze VEGFR druhej línie. Je pravdepodobné, že sekvenovanie rôznych cielených terapií schválených v pokročilom RCC je prospešné, ako tomu bolo v ére pred ICI [IV, B]. Opätovné uplatnenie ICI nie je dokázané a nemalo by sa považovať za štandardnú možnosť. Liečebné algoritmy pre systémovú prvolíniovú a druholíniovú liečbu ccRCC boli aktualizované (obrázky 1 a 2 v pôvodnom publikovanom usmernení). 1 Tieto sú teraz spojené do jedného algoritmu pre túto aktualizáciu (obrázok 1).
Medikamentózna liečba pokročilého/metastatického papilárneho RCC Až donedávna boli usmernenia pre liečbu pokročilého papilárneho ochoreniarakovina obličiekpacientov boli z veľkej časti založené na analýze podskupín z malých, randomizovaných štúdií, ktoré porovnávali everolimus a sunitinib a zahŕňali všetkých pacientov bez ccRCC. 21,22 Papilárne podskupiny pacientov v týchto štúdiách boli skromné (ESPN n ¼ 27 a ASPEN n ¼ 70). ASPEN preukázal zlepšenie RR a PFS pre sunitinib v porovnaní s everolimom [RR 24 percent oproti 5 percentám; medián PFS 8,1 mesiaca (80 percent CI 5.8-11,1 mesiaca) oproti 5,5 mesiaca (80 percent CI 4.4-5,6 mesiaca), HR 1,6 (80 percent CI 1).{23 }}.3)], ale nie OS. 21 Preto sa sunitinib stal preferovanou látkou. Malé súbory údajov s jedným ramenom pre axitinib (n ¼ 44) a pazopanib (n ¼ 18) tiež zaznamenali mierne odpovede v papilárnychobličkovérakoviny, ale neboli široko prijaté. 23,24 Skoré dôkazy naznačujú, že zmeny exónu mezenchymálneho epitelového prechodu (MET) sa vyskytujú v papilárnom RCC (typ 1) a môžu sa použiť na výber pacientov na presnú medicínu založenú na terapii. 25 Odporúčania liečby prvej línie pre papilárny RCC sa zmenili na základe troch nedávnych súborov údajov. Štúdia PAPMET Southwest Oncology Group (SWOG), randomizovaná štúdia fázy II, skúmala cabozantinib (n ¼ 44) oproti sunitinibu (n ¼ 46) oproti savolitinibu (n ¼ 29) oproti krizotinibu (n ¼ 28) pri pokročilej papilárnejobličkovérakovina. 26 Posledné dve vetvy tejto štúdie boli prerušené z dôvodu zbytočnosti. PFS bol primárnym koncovým ukazovateľom. Výsledky ukázali výhodu PFS pre cabozantinib oproti sunitinibu [9.0 mesiacov (95 percent CI 6-12 mesiacov) oproti 5,6 mesiacom (95 percent CI 3-7 mesiacov), HR 0 0,60, (95 percent CI 0.37-0,97), P ¼ 0,02]. Cabozantinib bol tiež spojený s vyššími RR (23 percent oproti 4 percentám pre sunitinib). OS (podhodnotený sekundárny koncový bod) sa medzi ramenami významne nelíšil. Medián OS pre cabozantinib a sunitinib bol 20 mesiacov (95 percent CI 19,3 mesiacov-NR) oproti 16 mesiacom (95 percent CI 13-22 mesiacov), v uvedenom poradí. Profily nežiaducich udalostí boli v súlade s predchádzajúcimi správami pre tieto látky.
Pembrolizumab sa skúmal v jednoramennej štúdii, ktorá zahŕňala spektrum pacientov bez ccRCC (hlavná poznámka 427). 27 Boli hlásené údaje o 118 pacientoch s papilárnou rakovinou. RR bola 29 percent, PFS 5,5 mesiaca (95 percent CI 3.{{10}},1 mesiaca) a OS 31,5 mesiaca (95 percent CI 25,5 mesiaca-NR). Profily nežiaducich udalostí boli v súlade so štúdiami s pembrolizumabom v monoterapii. Štúdia SAVOIR skúmala savolitinib (inhibítor MET) ako liečbu prvej línie nádorov vyvolaných MET [definované ako zisk chromozómu 7, amplifikácia MET, variácie kinázovej domény MET alebo amplifikácia rastového faktora hepatocytov (HGF) analýzou zmien DNA (w3{{ 38}} percent skrínovaných pacientov bolo MET pozitívnych)]. 25 Savolitinib (n ¼ 27) sa porovnával so sunitinibom (n ¼ 33). Súdny proces bol predčasne zastavený, najmä kvôli problémom s časovým rozlíšením. Zdá sa, že údaje o účinnosti uprednostňujú savolitinib [medián PFS 7.{41}} mesiacov (95 percent CI 2,8 mesiaca-NR) oproti 5,6 mesiacom (95 percent CI 4.1-6,9 mesiacov), PFS HR {{ 44}},71 (95 percent CI 0.37-1,36), OS HR 0,51 (94 percent CI 0.21-1,17), RR 27 percent oproti 7 percentám, pre savolitinib a sunitinib]. Medián OS pre savolitinib bol NR. Savolitinib bol dobre tolerovaný v porovnaní so sunitinibom so 42 percentami nežiaducich účinkov stupňa 3 alebo viac (oproti 81 percentám pri sunitinibe).
Robustné údaje so štatisticky významným signálom OS zostávajú pri tejto chorobe nepolapiteľné, hlavne kvôli problémom s vykonávaním veľkých, randomizovaných štúdií pri zriedkavých rakovinách. Autori usmernenia sa preto zamerali na dostupné randomizované údaje alebo údaje z väčších štúdií fázy II, aby podporili svoje odporúčania. . Pri tejto chorobe sú potrebné klinické skúšky. Pre druholíniovú terapiu papilárneho ochorenia tiež chýbajú spoľahlivé údajeobličkovérakovina. Akákoľvek cielená terapia alebo imunoterapia odporúčaná v prvej línii, ktorá nebola predtým podaná, sa opatrne odporúča [IV, B]. Dôkaz o výhode OS pre druholíniovú terapiu a princíp sekvenčnej terapie sa v randomizovaných štúdiách nepreukázali. U vybraných jedincov možno zvážiť najlepšiu podpornú starostlivosť [IV, C]. Nový liečebný algoritmus pre systémovú prvolíniovú a druholíniovú liečbu papilárnych ochoreníobličkovébola pridaná rakovina (obrázok 5); tento obrázok nahrádza časť obrázku 4 v pôvodne publikovanom usmernení.
Odporúčania
Liečba prvej línie pokročilého ccRCC Lenvatinibepembrolizumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 skóre: 4] je teraz schválené FDA, ale nie EMA schválené a pripája sa k iným VEGFRePD-1 kombináciám cieleným na inhibítory (axitinibepembrolizumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 skóre: 4] alebo cabozantinibenivolumab [I, A; skóre ESMO-MCBS v1.1: 4]) sa odporúča na liečbu prvej línie pokročilého ccRCC, bez ohľadu na rizikové skupiny IMDC. Neexistuje žiadna preferovaná kombinácia inhibítorov VEGFR TKIePD-1 a nepriame porovnania v rámci štúdií sa neodporúčajú [I, D].
Ipilimumabenivolumab sa naďalej odporúča ako liečba prvej línie pri stredne a nízkorizikových ochoreniach IMDC [I, A; ESMO-MCBS v1.1 skóre: 4]. Liečba založená na ICI je obzvlášť aktívna pri sarkomatoidochobličkovénádorov a mal by sa dôrazne odporúčať nad jednočinným VEGFR TKI [II, A]. sunitinib [I, A], pazopanib [I, A] a tivozanib [II, B; ESMO-MCBS v1.1 skóre: 1] sú alternatívami k prvolíniovým kombináciám založeným na PD-1 inhibítoroch, keď je imunoterapia kontraindikovaná alebo nie je dostupná. Cabozantinib [II, A] je tiež alternatívou pri ochorení so stredným a nízkym rizikom IMDC u tých pacientov, ktorí nemôžu dostávať terapiu založenú na inhibítoroch PD{10}} prvej línie. Sunitinib alebo pazopanib sú potenciálnymi alternatívami kombinovanej terapie založenej na PD-1 inhibítoroch pri ochorení s priaznivým rizikom IMDC vzhľadom na nedostatočnú jasnú prevahu kombinácií na báze PD{15}}v porovnaní so sunitinibom v tejto podskupine pacientov, a non-inferiorná účinnosť sunitinibu a pazopanibu preukázaná v štúdii COMPARZ [I, B]. Surveillance je alternatívnym prístupom u malej podskupiny pacientov. To si vyžaduje starostlivé zváženie [III, C]. V prvej línii sa odporúčajú iba kombinácie založené na ICI s výhodou prežitia. axitinibe
avelumab a bevacizumabeatezolizumab ešte nie sú spojené s výhodou OS, a preto sa neodporúčajú [I, D]. Ukončenie ICI sa má zvážiť po 2 rokoch liečby [IV, C]. Lenvatinibeeverolimus by sa nemal považovať za štandardnú liečbu prvej línie metastatického ochorenia [I, D], ale môže sa odporučiť ako následná liečba po liečbe prvej línie spolu s inými látkami [III, B].
Po progresii ochorenia na kombinovanej liečbe ccRCC založenej na inhibítoroch PD{0}}Sekvenovanie liečby VEGFR TKI po prvolíniovej liečbe založenej na inhibítoroch PD{0}} je spojené so miernymi RR a malo by sa považovať za štandard starostlivosti [III, B]. Tieto údaje sú odvodené zo suboptimálnych štúdií. Zvoleným činidlom by malo byť činidlo zamerané na VEFGR, ktoré predtým nedostali [III, B]. Randomizované údaje na podporu pokračovania ICI po progresii prvolíniovej liečby založenej na ICI chýbajú a táto liečba sa neodporúča [IV, D].
Medikamentózna liečba pokročilého/metastatického papilárneho RCCCabozantinib je preferovaným liekom prvej línie pre pokročilý papilárny RCC bez dodatočného molekulárneho testovania [II, B]. Alternatívne možnosti zahŕňajú sunitinib [II, B], pembrolizumab [III, B] bez ďalšieho molekulárneho testovania a savolitinib (ak je dostupný) v nádoroch vyvolaných MET [III, C]. Liečba druhej línie by sa mala zamerať na tie látky prvej línie, ktoré sa predtým nepoužívali [IV, C]. U vybraných pacientov je možné zvážiť najlepšiu podpornú starostlivosť kvôli nedostatku údajov pre systémovú liečbu [IV, C].
POĎAKOVANIEVýbor pre usmernenia ESMO oceňuje a ďakuje nasledujúcim ľuďom, ktorí pôsobili ako recenzenti tohto článku: Ignacio Duran Martinez, Ravindran Kanesvaran a Bernadett Szabados, Fakulta ESMO (genitourinárne nádory, iné ako prostaty). Podporu pri úprave rukopisu poskytli Louise Green, Catherine Evans a Jennifer Lamarre (pracovníci ESMO Guidelines). Nathan Cherny, predseda pracovnej skupiny ESMO-MCBS, Urani Dafni člen pracovnej skupiny ESMO-MCBS/Frontier Science Foundation Hellas a Giota Zygoura z Frontier Science Foundation Hellas poskytli prehľad a validáciu skóre ESMO-MCBS. Nicola Latino (pracovníci ESMO Scientific Affairs) a Angela Corstorphine zo spoločnosti Kstorfin Medical Communications Ltd poskytli koordináciu a podporu skóre ESMO-MCBS a prípravu tabuľky ESMO-MCBS.
CISTANCHE ZLEPŠÍ ZLYHAVOVANIE OBLIČIEK/RENÁL
FINANCOVANIENa prípravu tohto článku neboli prijaté žiadne externé finančné prostriedky. Výrobné náklady hradí ESMO z centrálnych zdrojov.
DISCLOSURETP uvádza financovanie výskumu od spoločností Merck Serono, Merck Sharp & Dohme (MSD), Roche, Bristol Myers Squibb (BMS), AstraZeneca, Astellas, Novartis, Johnson and Johnson, Seattle Genetics, Pfizer, Exelixis a Eisai a honoráre od spoločnosti Merck Serono, MSD , Roche, BMS, AstraZeneca, Astellas, Novartis, Johnson and Johnson, Seattle Genetics, Pfizer, Exelixis a Eisai; LA uvádza financovanie výskumu z BMS (inštitúcia) a poradenské úlohy (inštitúcia) pre Astellas, AstraZeneca, BMS, Corvus Pharmaceuticals, Ipsen, Janssen, Merck & Co, MSD, Novartis, Pfizer a Eisai; AB oznámila obmedzený vzdelávací grant pre skúšajúcu iniciovanú skúšku neoadjuvantnej terapie vo vysokom rizikuobličkovérakovina od spoločnosti Pfizer, člen riadiaceho výboru a miestny vyšetrovateľ v adjuvantnej skúške pre BMS, člen riadiaceho výboru a hlavný skúšajúci v adjuvantnej skúške pre Roche/Genentech, člen lekárskeho riadiaceho výboru, ktorý má radiť skupine obhajcov pacientov o medicínskych témach a stratégii pre InternationalRakovina obličiekČlen koalície a lekárskeho riadiaceho výboru, ktorý radí skupine presadzovania pacientov v medicínskych témach a stratégii pre pacientaRakovina obličiekZdruženie; VG oznámila poradenské úlohy pre BMS, MSD, EISAI, EUSA Pharma, Merck-Serono, Nanobiotix, Pfizer a Roche, honorár hovorcu pre AstraZe neca, BMS, MSD, EISAI, Ipsen, Janssen-Cilag, Merck-Serono, Pfizer a Roche , akcie v AstraZeneca, BMS, MSD a Seattle Genetics, člen riadiaceho výboru pre BMS, EISAI, Ipsen, Novartis a PharmaMar a výskumné granty od AstraZeneca, BMS, MSD, Ipsen a Pfizer; CP informuje o honorároch konzultantov/hovorcov od Angelini Pharma, AstraZeneca, BMS, Eisai, EUSA Pharma, General Electric, Ipsen, Janssen, Merck, MSD, Novartis a Pfizer, odborné svedectvá pre EUSA Pharma a Pfizer a cestovnú podporu od Roche a Protokolu Riadiaceho výboru člen pre BMS, Eisai a EUSA Pharma; GP hlási honoráre pre poradnú radu/konzultanta/hovorcu od spoločností AstraZeneca, Bayer, BMS, Eisai, Janssen, Ipsen, Merck, MSD, Novartis a Pfizer a výskumné granty od spoločností Ipsen a Novartis; MS uvádza honoráre konzultantov/hovorcov od spoločností Pfizer, BMS, Merck, MSD, EISAI, EUSA Pharma, Ipsen a Alkermes, cestovnú podporu od spoločností Pfizer a Roche a člena riadiaceho výboru protokolu pre spoločnosti Pfizer a Merck; CSR vykazuje honoráre pre poradnú radu pre Astellas Pharma, Bayer, BMS, EUSA Pharma, Ipsen, Novartis, Pfizer, Sanofi-Aventis, MSD a Hoffman-La Roche Ltd a honoráre pre rečníkov pre Astellas, BMS, Ipsen, Pfizer a Hoffman-La Roche a výskumný grant od Ipsen; GdV hlási poradné rady pre Astellas, Bayer, BMS, EUSA Pharma, Ipsen, MSD, Pfizer a Merck, pozvaných rečníkov pre Astellas, BMS, Ipsen, MSD, Pfizer, Roche a Merck a inštitucionálny výskumný grant od Roche.
